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Marcos López Hoyos

Inmunología

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

IDIVAL

Universidad Cantabria

Importancia de la confirmación del

DFS70: utilidad diagnóstica en las

enfermedades autoinmunes del

tejido conectivo y repercusión en

los costes

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CAMBIOS EN LA SOLICITUD DE ANA

REUMATOLOGÍA

HACE 25 AÑOS

REUMATOLOGÍA

NEFROLOGÍA

MEDICINA INTERNA

HEMATOLOGIA

DIGESTIVO

ATENCIÓN PRIMARIA

NEUROLOGÍA

...

HOY


Autoanticuerpos (2015): 56588

Inmunología HUMV

PacientesDeterminaciones

0

50000

100000

150000

200000

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015

Pacientes 31250 30590 31730 33498 32219 33159 37669 40600

Determinaciones 154578 156455 160611 163254 149282 153561 166222 169340


ANA +

LES

SS SSc

CREST

SAF

EMTC Infecciones

Ancianos Procesos

inflamatorios

LA COMPLEJIDAD DE LOS ANA EN LA PRÁCTICA CLÍNICA Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

PRESENCIA DE ANA EN SUJETOS SANOS MEDIANTE IFI

DILUCIÓN DE SCREENING (1/160)

PORTAS, CÉLULAS, KITS, CONJUGADOS...

Patrón

Negativo

Homogeneo

Moteado

Nucleolar

Anticentrómero

Raros

Resultados ANA-HUMV (n: 77102)

01/01/2007 a 31/08/2016


0

10

20

30

40

50

60

70

80

Negative 1/160 >1/320

33013

4442

8400

%

1/320 1/640 1/1280 >1/1280

El estudio de los ANA en el laboratorio consume mucho

tiempo y sobrecarga los laboratorios de autoinmunidad


El laboratorio puede determinar estudios adicionales

después de un resultado ANA positivo (TÍTULO)


El laboratorio puede determinar estudios adicionales

después de un resultado ANA positivo (PATRÓN)

%

FEIA


0

200

400

600

800

1000

1200

1400

Neg. 1/160 1/320 1/640 1/1280 >1/1280

- ENA + ENA

n

La presencia de ANA con anti-ENA y –dsDNA negativos puede ser

debido a especificidades sin trascendencia clínica Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

TINCIÓN CARÁCTERÍSTICA DEL PATRÓN DFS Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

El patrón moteado fino denso (DFS) no se observa

en EAS pero sí en controles sanos

Watanabe et al. Arthritis Rheum 2004

Muro et al. Lupus 2008

Mariz et al. Arthritis Rheum 2011


Además, no se detecta

de forma específica en

ninguna enfermedad

inflamatoria crónica

Ganapathy V, Casiano CA. Arthritis Rheum 2004


“Dime y lo olvido, enséñame y lo recuerdo, involúcrame y lo aprendo”

B. Franklin


El patrón moteado fino denso asociado a la

presencia de Ac anti-DFS70 es difícil de identificar Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

El patrón moteado fino en IFI sobre

Hep-2 es inespecífico y se ve en un

porcentaje apreciable de EAS

Dellavance et al. J Rheumatol 2005


ADEMÁS…

La presencia de anti-DFS70 puede ser concomitante con otras

especificidades características de EAS


Tomado de Michael Mahler

La inmunoadsorción con DFS70 puede demostrar los

sueros ANA positivos específicos de DFS70 Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

¿POR QUÉ INSISTIR TANTO EN UNA

ESPECIFICIDAD DIFÍCIL DE

DISTINGUIR Y QUE NO PARECE SER

TAN ESPECÍFICA?


Diagnostic accuracy for lupus and other systemic autoimmune diseases in the community setting Narain S, Richards HB, Satoh M, Sarmiento M, Davidson R, Shuster J, Sober E, Hahn P, Reeves WH. Arch Intern Med 2004; 164: 2435-2441

SLE

SSC

SS

ANA+

PM/DM

Fibromyalgia

Other

Not avail.

Referring Diagnosis SLE SSC SS ANA+ PM/DM Fibromyalgia Other NA

134 4 7 76 1 14 27 4

1 23 1 7 1 0 3 0

0 2 15 2 0 0 0 0

5 0 1 24 0 0 2 1

0 0 0 1 10 1 0 0

0 0 0 1 0 1 1 0

12 2 2 18 2 1 19 3

12 3 3 10 5 0 6 8

“…There also may be role for diagnostic pathways or algorithms

to aid in determining who should be referred to a specialist”.


Los cambios metodológicos en el estudio de los ANA está

cambiando su interpretación en el diagnóstico y

monitorización de EAS


Aim

To determine the cost-effectiveness of

the implementation of DFS70 in

patients studied in our laboratory

because of suspicion of SARD


PATIENTS AND ANA STUDY

•Serum samples from 181 patients

(157f/24m)

•Follow-up: up to 10 years

•All of them were ANA positive by IFT on

HEp-2 cells (Biosystems, Spain

•Anti-DFS70, -ENA, and -dsDNA Abs

were evaluated using QUANTA Flash

assays (Inova Diagnostics, USA).


Homogenous Speckled Centromere TOTAL

DFS70 neg 93 54 11 158

DFS70 pos 16 7 0 23

TOTAL 109 61 11 181

ANA patterns and DFS70 positivity


Many positive ANA are negative for dsDNA and ENA Abs…

… and are repeated in each visit (Arbuckle MR et al, NEJM)


ANA HEp-2

Positive Negative

H, Sp, Nuc, Cent DFS

ENA screen, dsDNA

+: SARD Negative

Annual follow-up and Abs

ROUTINE (HUMV)


ANA HEp-2

Positive Negative

H, Sp, Nuc, Cent DFS

ENA screen, dsDNA

+: SARD Negative

DFS70 testing

Proposal (HUMV)

+: probable non-SARD

-: Follow-up


Routine DFS70 use

ANA IFT tests 556 514 - 42

ENA tests 230 114 -116

dsDNA tests 448 114 -334

Autoantibodies measured in our cohort

Outpatient clinic visits in our cohort

Routine

DFS70 use

- 17.161,71 €

- 43.707,82 €

- 60869,53 €


Conclusiones

1. La presencia de ANA es característica de conectivopatías, pero se

detectan en población sana.

2. Los Acs anti-DFS70 se consideran un marcador de exclusión de

conectivopatía cuando aparecen aislados pero no cuando se asocian a

otras especificidades.

3. El patrón DFS es difícil de reconocer y puede interesar determinar la

especificidad DFS70 en caso de ausencia de especificidad de

conectivopatía.

4. La introducción del estudio de Acs anti-DFS70 en el laboratorio para

descartar una conectivopatía es coste-efectivo


GRACIAS


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