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INFECCIÓN POR EL VIH INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOS EN MAYORES DE 50 AÑOS Ferran Segura Porta Ferran Segura Porta Corporación Parc Taulí Corporación Parc Taulí Universidad Autónoma de Barcelona Universidad Autónoma de Barcelona Reunión GESIDA. X Reunión de la SEIMC. Reunión GESIDA. X Reunión de la SEIMC. Oviedo 26-28 Marzo 2003 Oviedo 26-28 Marzo 2003

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INFECCIÓN POR EL VIH EN INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOSMAYORES DE 50 AÑOS

Ferran Segura PortaFerran Segura Porta

Corporación Parc TaulíCorporación Parc Taulí

Universidad Autónoma de BarcelonaUniversidad Autónoma de Barcelona

Reunión GESIDA. X Reunión de la SEIMC. Reunión GESIDA. X Reunión de la SEIMC.

Oviedo 26-28 Marzo 2003Oviedo 26-28 Marzo 2003

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Datos epidemiológicos

Datos de nuestro grupo

Diferencias evolutivas y sus causas

INFECCIÓN POR EL VIH EN INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOSMAYORES DE 50 AÑOS

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Datos epidemiológicosDatos epidemiológicos

Datos de nuestro grupo

Diferencias evolutivas y sus causas

INFECCIÓN POR EL VIH EN INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOSMAYORES DE 50 AÑOS

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En EEUU, según el CDC, antes de 1989, el 10.4 % de los adultos con SIDA eran 50 años

Mecanismos de transmisión:

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Ship J, et al. Epidemiology of acquired immune deficiency syndrome in persons aged 50 years or older. J Acquired Immune Defic Syndr 1991; 4:84-88

13-49 a 50 aHomosexual 60,6% 45,2%

UDVP 29,8% 7,2%

Heterosexual 4,9% 4,8%

Transfusional 1,9% 34,7%

Desconocido 2,8% 8,1%

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En EEUU, durante 1996 se declararon 68.473 casos de SIDA, 7459 (11%) eran 50 años:

48% entre 50-54 años.

26% entre 55-59 años.

14% entre 60-64 años

12% 65 años

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Centers for Disease Control and Prevention. AIDS Among Persons Aged greater than or equal to 50 years-United States, 1991-1996. MMWR 1998; 47:21-27.

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Mecanismos de transmisión

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

13-49 a 50 a

Homosexual 40,40% 35,90%

UDVP 30,20% 21,40%

Heterosexual 12,70% 14,50%

Transfusión 1,10% 2,40%

No conocido 15,60% 25,80%

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En EEUU, en el periodo 1996-2000, las personas diagnosticadas

de SIDA entre 13-49 años representaban el 87 % y las personas

50 años el 12.3%

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Centers for Disease Control and Prevention. HIV and AIDS-United States, 1981-2000. MMWR 2001; 50:430-434

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Las personas 55 años infectadas por el

VIH representan un 5% del total y de éstos

un 42% se diagnostican de SIDA.

Las personas con edades entre 13-54 años

suponen un 94 % y de éstos un 25,5 % se

diagnostican de SIDA.

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Centers for Disease Control and Prevention. Diagnosis and Reporting of HIV and AIDS in States with HIV/AIDS Surveillance-United States, 1994-2000. MMWR 2002; 51:595.598

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Hasta finales de 2001 en EEUU, el 8% de los

hombres y el 6% de las mujeres infectados

por el VIH son 50 años.

El 11% de los hombres y el 9% de las

mujeres con SIDA son 50 años.

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Centers for Disease Control and Prevention. HIV/AIDS Surveillance Report, 2002; 13:1-44

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Casos de SIDA en EuropaCasos de SIDA en Europa

Desde el principio de la epidemia hasta Junio de 2002 el número de

casos acumulados de SIDA es de 261.433, de los cuales 26.851

(10.27%) corresponden a 50años.

En 1998 este porcentaje era del 12.6%, mientras que en el primer

semestre del 2002 era del 14.5%.

Infección por el VIH en EuropaInfección por el VIH en Europa

Hasta Junio de 2002, del total acumulado de pacientes infectados por

el VIH el 9.4% corresponde a 50años .

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

HIV/AIDS Surveillance in Europe. European Centre for the Epidemiological Monitoring of AIDSMid-year report 2002, Nº67

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En España, del total acumulado de personas

con SIDA, el 6.8% corresponde a 50 años.

De éstos, el 87.7% son hombres y el 12.3%

mujeres (entre los 13-39 años, el 79.1% son

hombres y el 20.9% mujeres).

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Centro Nacional de Epidemiología. Vigilancia Epidemiológica del SIDA en España. Informe semestral 2002; nº1

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Sida en España. Casos por edad y año de diagnósticoSida en España. Casos por edad y año de diagnósticoEdad

(Años)

<1994

%

1994

%

1995

%

1996

%

1997

%

1998

%

1999

%

2000

%

2001

%

2002

%

50-54 1.8 2.2 2.4 2.7 3.3 3.2 4.6 3.9 4.9 4.4

55-59 1.6 1.4 1.6 1.3 1.9 2.1 2.2 2.5 2.8 2.8

60 2.0 2.3 2.4 2.3 3.1 3.6 3.8 3.7 4.7 3.7

Total 5.4 5.9 6.4 6.3 8.3 8.9 10.6 10.1 12.4 10.9

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

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DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

13-49 a 50 a

Homosexual 12,40% 34,10%

UDVP 70,15% 5,13%

Heterosexual 12,60% 38,50%

Transfusión 1,39% 5,64%

No conocido 3,46% 16,63%

Mecanismos de transmisión

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En Cataluña, desde 1981 hasta diciembre de

2002, se han notificado 14.100 casos de

SIDA

De éstos, el 8.9% corresponde a mayores de

50 años.

DATOS EPIDEMIOLÓGICOSDATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Boletín Epidemiológico de Cataluña. Vigilancia Epidemiológica del SIDA en Cataluña. BEC 2002;nº3.

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Datos epidemiológicos

Datos de nuestro grupoDatos de nuestro grupo

Diferencias evolutivas y sus causas

INFECCIÓN POR EL VIH EN INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOSMAYORES DE 50 AÑOS

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Study of a cohort of 165 hiv-Study of a cohort of 165 hiv-

patients older than 50 years.patients older than 50 years.

M. Sala, J. Mallolas, E. Antón,

G. Navarro, M.Cervantes, B. Mari, J.Gatell y F. Segura

XIV International AIDS Conference

Barcelona, July 7-12 2002

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Período de estudio: 1985-2001

Total: 165 pacientes

101 pacientes procedían del HCB y 64 del HS

81.2% eran varones

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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Edad media al diagnóstico de infección por el VIH: 58.4 años (rango: 50-82 años)

Edad media al diagnóstico de SIDA: 60.29 años (rango: 50-82 años)

El 2.9% antes de 1997 y el 16.4% a partir de 1997 fueron diagnosticados por estudio de contactos

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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Mecanismos de transmisión:

Vía sexual: 81.8% (41.8% heterosexual y

40% homosexual)

UDVP: 0.6%

Post-transfusional: 4.2%

Desconocido: 12%

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

El 52,7 % de los pacientes evolucionaron a SIDA.

En el momento del diagnóstico de infección por el VIH, un 34,5 % de los pacientes, antes de 1997, y un 26 %, después de 1997, presentaron una enfermedad definitoria de SIDA.

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Las infecciones oportunistas más frecuentes fueron: Tuberculosis pulmonar: 21.2% Sarcoma de Kaposi: 21.2% Neumonía por P.carinii: 14.1% Linfoma no Hogkin: 8.2%

Se relacionó la muerte con SIDA en el 32.7% de

los infectados.

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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La media de CD4 iniciales fue de 216 cel/mm3 (rango: 2-

1308)

Un 52.7% tenían CD4<200 cel/mm3

La media de carga viral en el momento del diagnóstico

fue de 298.000 copias /ml (rango: 1000-4.000.000)

No se encontraron diferencias significativas entre sexos

respecto a cifra de CD4, carga viral y curva de

supervivencia

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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SUBGRUPO DE PACIENTES DEL HOSPITAL DE SABADELLSUBGRUPO DE PACIENTES DEL HOSPITAL DE SABADELL

Total: 64 pacientes

Un 49% habían presentado clínica previa que podía

haber sugerido el diagnóstico

La media en el retraso del diagnóstico fue de 673 días

(rango: 30-2975).

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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Se trata de una cohorte de 165 pacientes infectados por el VIH

50 años en el momento del diagnóstico.

Es una cohorte predominantemente masculina aunque el

porcentaje de mujeres aumenta a partir de 1997.

La mayoría de los pacientes habían adquirido la infección por vía

sexual.

En casi la mitad de un subgrupo de pacientes estudiado se

recogieron antecedentes clínicos sugestivos de infección por VIH.

RESUMEN DEL ESTUDIORESUMEN DEL ESTUDIO

DATOS DE NUESTRO GRUPODATOS DE NUESTRO GRUPO

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Datos epidemiológicos

Datos de nuestro grupo

Diferencias evolutivas y sus causasDiferencias evolutivas y sus causas

INFECCIÓN POR EL VIH EN INFECCIÓN POR EL VIH EN MAYORES DE 50 AÑOSMAYORES DE 50 AÑOS

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Periodo de estudio: Enero de 1990-Octubre de 2000.

Número de pacientes: 12.614 pacientes, de los cuales 938 (7.4%) eran 50 años.

No se encontraron diferencias significativas

entre ambos grupos respecto al género, raza,

y uso de tratamiento antirretroviral.

JB Inungu, et al. Characteristics of HIV Infection in Patients Fifty Years or Older in Michigan.AIDS Patient Care and STDs 2001; 15: 567-573

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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El 66 % de los pacientes mayores de 50 años

tenían CD4 <200 cel/mm3 en el momento del

diagnóstico, frente a un 54% en los más jóvenes.

La demencia asociada a SIDA es más frecuente

en mayores de 50 años.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Supervivencia media:

50 años 73.5 2.21 meses

13-49 años 112.3 0.77 meses

Estratificado por CD4 al diagnóstico, la supervivencia es menor en los mayores de 50 años.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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El retraso en el diagnóstico es superior entre las personas

mayores de 50 años que entre los jóvenes, con mayor

progresión y peor pronóstico.

El 12% de las personas >50 años mueren durante el primer

mes del diagnóstico de SIDA.

Zelenetz P and Epstein M .HIV in the Elderly. AIDS Patient Care and STDs 1998;4:255-262

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Factores que influyen en el descenso de la supervivencia en los pacientes mayores con infección por el VIH:

Desnutrición que contribuye a una disminución de la respuesta linfocitaria.

Mayor intolerancia a los antirretrovirales. Presencia de comorbilidad asociada. Disminución de la función del sistema inmune con la edad, Disminución de la función del sistema inmune con la edad,

con menor respuesta de la actividad/sustitución de las con menor respuesta de la actividad/sustitución de las células T.células T.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Thymic index by chest computed tomographic scan. Thymic index by chest computed tomographic scan. A thymic index >= 3 represents abundant thymic tisuue.A thymic index >= 3 represents abundant thymic tisuue.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

Teixeira L, et al. Poor CD4 T cell restoration after suppression of HIV-1 replication may reflect lower thymic function. AIDS 2001; 15:1749-56

CD4 cell responders

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Recent thymic emigrants in peripheral blood Recent thymic emigrants in peripheral blood of poor responders and CD4 respondersof poor responders and CD4 responders

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

CD4 cell responders

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

T cell telomere terminal restriction fragment T cell telomere terminal restriction fragment lenghts (TRFL) in CD4 T cellslenghts (TRFL) in CD4 T cells

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

Bestilny L, et al. Accelerated replicative senescence of the peripheral immune system induced by HIV infection.AIDS 2000; 14: 771-780.

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Response to highly active Response to highly active

antiretroviral therapy in HIV-antiretroviral therapy in HIV-

infected patients aged 60 years or infected patients aged 60 years or

older after 24 months follow-upolder after 24 months follow-up

Knobel H et al.

AIDS 2001;15:1591-3

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Periodo de estudio: 1997-1998.

Población de estudio: 28 personas 60

años y 671 personas 40 años.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Características de los pacientes y seguimiento durante 24 mesesCaracterísticas de los pacientes y seguimiento durante 24 meses

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Older HIV-positive patients in the Older HIV-positive patients in the

era of highly active antiretroviral era of highly active antiretroviral

therapy: changing of a scenariotherapy: changing of a scenario

Tumbarello M et al.

AIDS 2003; 17: 128-131

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Periodo de estudio: Enero 1997- Diciembre 2000.

Población de estudio: 58 personas 50 años y 116

personas entre 20-35 años.

Variables de estudio: éxito inmunológico

(CD4 >200 cel/mm3) y virológico (CV <50 copias/ml) al

final del estudio.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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ResultadosResultados

Mayor comorbilidad entre los 50 años

(44.4% vs 15.5%).

CD4 basal inferior en las personas 50 años

Incremento similar en la cifra de CD4, en los

50 años tras el HAART.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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CD4 absolutosCD4 absolutos

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

0

100

200

300

400

500

600

0 6 12 18 24 30 36 42

meses

med

ia C

D4

20-35 años > 50 años

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Study of a cohort of patients Study of a cohort of patients

infected by HIV in the HAART era. infected by HIV in the HAART era.

Differential aspects of patients Differential aspects of patients

older than 50 years.older than 50 years.

G. Navarro, E. Antón, M. Sala, MJ. Amengual,

M. Cervantes, F. Segura

2nd IAS Conference on HIV Pathogenesis and Treatment

Paris, July 13-16 2003

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Características epidemiológicasCaracterísticas epidemiológicas

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

N % N %Sexo Hombres 203 72,3 21 91,3

Mujeres 78 27,7 2 8,7

Via transmisión UDVP 198 70,5 1 4,3

Heterosexual 61 21,7 11 47,8

Homosexual 13 4,6 2 8,7Bisexual 1 0,4 3 13Desconocido 8 2,8 6 26,1

Año de diagnóstico Antes 1996 143 50,9 0 0

Después 1996 138 49,1 23 100

Sida 87 30,3 15 65,2

13-39 años 50 años

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Distribución de los casos por edad y sexoDistribución de los casos por edad y sexo

Porcentaje

72,3

91,3

27,7

8,7

0 20 40 60 80 100

13-39 años

>= 50 años

Hombre Mujer

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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Distribución de los casos por mecanismos de transmisión y edadDistribución de los casos por mecanismos de transmisión y edad

Porcentaje

70,5

21,7

4,6

0,4

2,8

4,3

47,8

8,7

13

26,1

0 10 20 30 40 50 60 70 80

UDVP

Heterosexual

Homosexual

Bisexual

Desconocido

13-39 años >= 50 años

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

Evolución de la carga viralEvolución de la carga viral

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

4,5

5

Cv ini

cial

CV 6m

CV 1a

CV 1a y

6m

CV 2 a

CV 2a y

6m

CV 3 a

CV 3a y

6mCv

4a

CV 4a y

6m

CV

log 1

0 c

opia

s/m

l

13-39 años >= 50 años

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DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

0102030405060708090

Cv ini

cial

CV 6m

CV 1a

CV 1a y

6m

CV 2 a

CV 2a y

6m

CV 3 a

CV 3a y

6mCv

4a

CV 4a y

6m

Po

rcen

taje

13-39 años >= 50 años

Porcentaje de carga viral indetectablePorcentaje de carga viral indetectable

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Evolución de los CD4Evolución de los CD4

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

0

100

200

300

400

500

600

CD4 in

icial

CD4 6m

CD4 1a

CD4 1a

y 6

m

CD4 2a

CD4 2a

y 6

m

CD4 3a

CD4 3a

y 6

m

CD4 4

CD4 4a

y 6

m

13-39 años >= 50 años

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Se trata de una cohorte de 340 pacientes de nuestro hospital de los que 23 (7%) son 50 años.

En los mayores de 50 años se observa un mayor predominio del género masculino y de la vía de transmisión sexual.

Su estado inmunológico y virológico previo es peor.

La respuesta al HAART es similar a la de los pacientes más jóvenes.

DIFERENCIAS EVOLUTIVAS DIFERENCIAS EVOLUTIVAS Y SUS CAUSASY SUS CAUSAS

RESUMEN DEL ESTUDIORESUMEN DEL ESTUDIO

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Agradecimientos:

Esperança Antón

Gemma Navarro

Montserrat Sala

Mª Jose Amengual