INFERTILIDAD INMUNOLÓGICA
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INFERTILIDAD
INMUNOLÓGICA
Dra. Adriana Brufman
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INFERTILIDAD INMUNOLÓGICA
Resultan posibles la autoinmunidad (en el hombre) y la isoinmunidad (en la mujer) frente a una variedad de antígenos del tracto reproductor causando infertilidad.
En la práctica clínica las causas inmunológicas de infertilidad se vinculan casi exclusivamente con reacciones relacionadas con los antígenos espermáticos.
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ÓRGANO-ESPECÍFICA ---------------------» NO ÓRGANO-ESPECÍFICA
Tiroiditis de
Hashimoto
Mixedema
Tirotoxicosis
Anemia
perniciosa
Gastritis atrófica
Enfermedad de
Addison
Menopausia
Precoz
INFERTILIDAD
INMUNOLÓGICA
Miastenia gravis
Diabetes
Mellitus Tipo I
Síndrome de
Goodpasture
Pénfigo vulgaris
Oftalmia
simpática
Uveítis
facogénica
Esclerosis
múltiple
AHAI
PTI
Leucopenia
idiopática
Cirrosis Biliar
Primaria
Hepatitis
Crónica Activa
HBs-ve
Cirrosis
criptogénica
Colitis
ulcerosa
Síndrome de
Sjögren
LES
LE discoide
Dermatomiositis
Esclerodermia
A.R
ESPECTRO DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES
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ANTÍGENOS SEMINALES
Los espermatozoides en el plasma seminal constituyen un pool de antígenos protegidos por mecanismos específicos de tolerancia.
Pueden considerarse como organismos unicelulares haploides con movimiento autónomo que se encuentran aislados del resto del organismo por la barrera hematotesticular.
Los estadíos finales de la diferenciación de las células germinales testiculares ocurren en la pubertad, mucho después del establecimiento de la autotolerancia inmunológica.
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ANTÍGENOS SEMINALES
Existen dos grupos de Antígenos seminales en
el tracto reproductor masculino
Antígenos del Plasma seminal
Antígenos de los espermatozoides
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ANTÍGENOS DEL PLASMA SEMINAL
Procedentes del plasma sanguíneo:
Albúmina, Transferrina, C3, Igs
Procedentes de las glándulas anexas
Antígenos ABH solubles
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ANTÍGENOS DE LOS ESPERMATOZOIDES Ag de grupos sanguíneos: ABH, P, I
Ag del sistema HLA: HLA-G
Ag H-Y: Ag específicamente masculino por ser
producido por un gen presente en el cromosoma Y
Ag específicos profundos de las enzimas
acrosomales (hialuronidasa, acrosina), de la
estructura nuclear (protamina, DNA polimerasa),
isoenzimas de la LDH (LDH-X, C4)
Ag superficiales y de revestimiento (COATING)
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CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTÍGENOS
Los espermatozoides son células haploides, expresan un solo Ag. en la membrana:
Un individuo A heterocigota con fenotipo AO tiene dos tipos de espermatozoides, el que lleva el Ag. A y el que lleva el Ag. H.
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Los antígenos del espermatozoide difieren en un 50% de la espermatogonia de la que provienen.
Muchos de estos antígenos son glucoconjugados.
Los antígenos del grupo ABO son glucoconjugados.
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ANTÍGENOS DEL GRUPO ABO
En semen, se encuentran como moléculas integrales de la membrana y como sustancias solubles en plasma seminal en los individuos secretores (aquellas personas que portan el gen Se, el 80% de la población caucásica).
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ANTICUERPOS ANTIESPERMÁTICOS
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ANTICUERPOS ANTIESPERMÁTICOS
Aproximadamente un 10% de la infertilidad sin
causa aparente está dada por el factor
inmunológico
Autoanticuerpos (Hombres) 8-15%
Isoanticuerpos (Mujeres)
2-15% Ac.inmovilizantes
5-30% Ac.aglutinantes
En hombres fértiles 10 veces menor
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AUTOANTICUERPOS
Fijados a la membrana del espermatozoide
En suero
Libres en plasma seminal
ISOANTICUERPOS
En suero
Moco cervical
Líquido folicular
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Modo de acción de los Ac a través de todo el proceso de fecundación
Tipo de Ac
Lugar de fijación del Ac al espermatozoide
SE HA AVANZADO EN…
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MECANISMOS DE ACCION DE LOS AAE
Formación de aglutinaciones espontáneas
Reducción de la motilidad
Alteración en la espermatogénesis
Atrapamiento del espermatozoide en el moco
cervical
Una vez fecundado el óvulo pueden alterar la
división celular y el desarrollo embrionario
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ANTICUERPOS IgG
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ANTICUERPOS IgA
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CITOTOXICIDAD C´ DEPENDIENTE
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LA CAPACIDAD DE LOS AAE DE IMPEDIR LA
FERTILIDAD
dependerá de…
las funciones biológicas que resulten bloqueadas
de su concentración en semen
del grado de unión a la superficie del espermatozoide
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Dada la ausencia de sintomatología específica, es el BIOQUIMICO el encargado de diagnosticar la infertilidad inmunológica
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¿Cuándo solicitar estudios
inmunológicos en el hombre infértil?
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INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
INMUNOLÓGICO DE HOMBRES INFÉRTILES
Torsión de cordón
Criptorquidia
Vasectomía y /o obstrucción de la vía
seminal
Biopsias, traumatismos testiculares
Orquitis alérgica
Tumores testiculares
Infecciones de la vía seminal (prostatitis,
epididimitis)
Varicocele
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INDICACIONES PARA EL ESTUDIO
INMUNOLÓGICO CUANDO EN EL
ANÁLISIS DE SEMEN SE DETECTA…
Teratozoospermia
Astenozoospermia
Oligospermia
OAT
Azoospermia
Autoaglutinaciones
Aumento de células
redondas
Swim-up insatisfactorios
Test de sobrevida
alterado
Reacción acrosomal
alterada
Fracasos en IUI, FIV, ICSI
Test post-coitales
anormales
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TÉCNICAS CLASICAS
Son técnicas de aglutinación o inmovilización
Aglutinación en gelatina (Kibrick-1952)
Test de aglutinación en capilares (Shulman-1971)
Test de Franklin-Duke (F-D Test-1964)
TAT (Tray Aglutination Test-1974)
SIT (Sperm Immobilitation Test)
Test de Kremer (Contacto moco-semen)
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NUEVAS TÉCNICAS
Son técnicas de screening o métodos más sensibles o
específicos
MAR-Test (Mixed Antiglobulin Reaction) -1973
IBT (Immunobeads)
Inmunofluorescencia
Enzimoinmunoensayo
Inmunoperoxidasa
Radioinmunoensayo
Citometría de flujo
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MAR-Test IgG
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Ventajas del método TACII
El semen puede procesarse luego de dos horas
de la recolección
Permite trabajar con muestras congeladas
Permite analizar muestras oligospérmicas
Pueden utilizarse muestras astenozoospérmicas
Es más económico
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AAE (-)
Rosetas de hematíes libres de espermatozoides
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AAE (+)
Rosetas de hematíes con espermatozoides
adheridos
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IMMUNOBEADS
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PRUEBAS DE INTERACCIÓN
MOCO-SEMEN IN VITRO
Test de Kurzrock-Miller (PPE): Evaluación cruzada
con semen de donante y MC de donante. Se analiza
cantidad y movilidad de espermatozoides.
Test de Kremer (CEMC): Movimientos de los
espermatozoides (shaking).
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PRUEBAS DE INTERACCION
MOCO-SEMEN IN VIVO
Prueba de Simms-Hühner o Prueba postcoital
(PPC): Influenciada por pH vaginal y
composición del moco cervical.
Para que la prueba sea significativa, el moco debe
presentar características físicas adecuadas que se
registran por un sistema de puntuación según OMS.
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ESPERMATOZOIDES INMOVILIZADOS POR
MOCO CERVICAL CON ANTICUERPOS
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MOCO CERVICAL SIN ANTICUERPOS