UNIVERSIDAD VERACRUZANAFACULTAD DE MEDICINA

Dr. Andrés Torres

FISIOPATOLOGÍA GENERAL

INFLAMACIÓN

Introducción Inflamación: Es una respuesta

protectora cuya intención es eliminar la causa inicial de la lesión celular, así como las células y los tejidos necróticos resultantes de la lesión original.

Se divide en:

Aguda

•Comienzo rápido, corta duración. Se caracteriza por exudación de líquido y proteínas plasmáticas y acumulación de leucocitos polimorfonucleares.

Crónica

•Mayor duración, se caracteriza por aflujo de linfocitos y macrófago, con proliferación vascular y fibrosis.

Signos cardinales: a) Calor, b) Rubor, c) Tumor.

Adicionales de la inflamación aguda: 4) Dolor y 5) Pérdida de la función.

INFLAMACIÓN AGUDA

Es una respuesta rápida a un agente lesivo, microbio, y otras sustancias extrañas, que está

diseñada para liberar leucocitos y proteínas plasmáticas en los

sitios de lesión.

Tiene dos componentes:

Cambios vasculares: Alteración del calibre vascular y aumento del flujo sanguíneo.

Acontecimientos celulares: Migración de leucocitos y acumulación en el sitio de lesión.

Estímulos para la inflamación aguda

Infecciones

Traumatismos

Necrosis tisular

Cuerpos extraños

Reacciones inmunitarias

Cambios vasculares

Cambios en el calibre y flujo vascular. Se produce una vasodilatación arteriolar dando un aumento del flujo sanguíneo.

Aumento de la permeabilidad vascular. Se produce un paso de líquidos de capilares a los tejidos. Se producen los fenómenos denominados: trasudado y exudado.

Respuesta de los vasos linfáticos.

El flujo linfático aumenta.

Ayuda a evacuar el líquido del espacio extravascular.

Pueden causar inflamación de los vasos linfáticos (linfagitis).

O inflamación de los ganglios linfáticos (linfadenitis).

Acontecimientos celulares: reclutamiento de leucocitos.

Marginación y rodamiento: Existe una interacción de los leucocitos con las células endoteliales, proceso denominado marginación. Los leucocitos ruedan sobre la superficie endotelial adheriendose, proceso denominado rodamiento.

Selectinas: E, P y L.

Acontecimientos celulares: reclutamiento de leucocitos.

Adhesión y transmigración: Firme adhesión a la superficie endotelial, se halla mediada por integrinas expresadas en la superficie de las células de los leucocitos. ICAM1-1 LFA-1 VCAM-1 VLA-4

Acontecimientos celulares: reclutamiento de leucocitos.

Quimiotaxis: Los leucocitos migran hacia los sitios de infección o lesión a lo largo de un gradiente químico. En la inflamación aguda predominan los neutrófilos durante las primeras 6 a 24 h y son sustituidas por monocitos a las 24 a 48 h.

Activación de leucocitos:

Dan lugar a:

Fagocitosis de las partículas.

Productos que destruyen los

microbios y eliminan tejido muerto.

Productos mediadores que

amplifican la reacción inflamatoria.

Desenlace de la inflamación aguda

Resolución El tejido es capaz de sustituirse y llega la restauración histológica y funcional.

Puede progresar a inflamación crónica si no se elimina el agente causal.

La cicatrización o fibrosis es la consecuencia de una destrucción tisular o cuando no se regeneran.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Se perpetúa y puede durar semanas, meses o años. Se caracteriza por

una infiltración de macrófagos y linfocitos. Presenta dos patrones:

inespecífica y granulomatosa.

Crónica inespecífica: Acumulación difusa de

macrófagos y linfocitos en el sitio de la lesión. Producción de fibroblastos dando formación de cicatriz que reemplaza el

tejido conectivo normal.

Inflamación granulomatosa: Forma distintiva. Un

granuloma es una lesión en la que hay un conglomerado de macrófagos rodeado por

linfocitos.

MANIFESTACIONES LOCALES DE LA INFLAMACIÓN

Exudado seroso Líquido acuoso con bajo contenido de proteínas.

Exudado hemorrágico Se forma en lesión tisular causando daño a los vasos sanguíneos.

Exudado fibrinoso Contiene grandes cantidades de fibrinógeno y forman una malla.

Exudado membranoso Se desarrolla en la superficie de la mucosa compuesto por células necróticas.

Exudado purulento Contiene pus, compuesto por glóbulos blancos desintegrados, proteínas y detritos celulares.

Absceso Área localizada de inflamación que contiene exudados purulentos. Tiene núcleo central necrótico rodeado de neutrófilos.

Úlcera Sitio inflamado en el que la superficie epitelial se necrosa y erosiona.

MANIFESTACIONES SISTÉMICAS

Fiebre: Elevación de la temperatura corporal de 1 a 4

ºC.

Concentraciones plasmáticas elevadas de

las proteínas de fase aguda: Proteína C

reactiva, fibrinógeno y proteína amiloide sérica.

Leucocitosis, suele elevarse a 15,000 o 20,000. Neutrofilia ,

Eosinofilia y Leucopenia.

Mediadores inflamatorios

1) Los que poseen sustancias vasoactivas y contracción del m. liso.

2) Factores quimiotácticos.3) Proteasas plasmáticas.4)Moléculas o citocinas liberadas por leucocitos.

Aminas vasoactivas: Histamina y serotonina. Se almacenan en las células cebadas y se encuentran entre los primeros mediadores.

Histamina

•Se produce en células cebadas, basófilos y plaquetas circulantes.•Causa dilatación arteriolar y principal mediador de la permeabilidad vascular.•Los receptores fisiológicos: H1, H2, H3.

Metabolitos del ácido araquidónico.

Vía de la cicloxigenasa PGD2: Producida en células cebadas. Causa vasodilatación, formación de edema, permeabilidad vascular, liberación de histamina

Vía de la lipoxigenasa LTB4: Producido por neutrófilos y macrófagos. Potente quimiotáctico para neutrófilos. LTC4, LTD4 y LTE4: Producido en células cebadas. Causan vasoconstricción, broncoespasmo, aumento de la permeabilidad vascular.

Citocinas:

Inflamación aguda: TNF e IL-1. Producido por macrófagos, cel. cebadas, cels. endoteliales. Función: Activación endotelial.

TNF: Aumenta trombogenicidad del endotelio, agregación y activación de neutrófilos.

IL-1: Activa fibroblastos, mayor proliferación y producción de MEC.

IL-6: Actividad sinérgica con IL-1 y TNF.IL-12: Promueve producción de IFNγ.IFNγ: Activa macrófagos y neutrófilos.

FAP Se genera en la membrana de neutrófilos, monocitos, células endoteliales, plaquetas. Causa vasoconstricción y aumento de permeabilidad vascular.

Quimiocinas Actúan como quimioatrayentes. Función: Reclutamiento de leucocitos en inflamación, activan leucocitos, mayor afinidad a integrinas.

Proteasas plasmáticas

El sistema del complemento contribuyen en:

Causan vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular. (C3a y C5a).

Estimulan activación, adherencia y quimiotaxis de leucocitos. (C5a).

Aumentan la fagocitosis. (C3b)

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

BIBLIOGRAFÍA

Porh. Capítulo 20: Inflamación y cicatrización. En: Fisiopatología salud-enfermedad un enfoque conceptual. 7° Edición. México. Editorial Panamericana. 2006. Pág: 387-395.

Kumar, Cotran, Robbins. Capítulo 2: Inflamación aguda y crónica. En: Patología Humana. 8° Edición. México. Editorial Elsevier. 2008. Pág: 33-60.

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