“ INFLAMACIÓN ALéRGICA”

Flores Arroyo AnayeliMartínez Rojas MiguelSalinas MolinaBetsy Giselle 7CM81

AlergiaReacción de hipersensibilidad inmediata a un alérgeno, mediada por IgE

Reacción de Hipersensibilidad Tipo

I

Atopia: Estado depredisposiciónLas personas atópicastienen mayoresconcentraciones de IgE .Estos individuos tienenla capacidad dedesarrollar unarespuesta de IgE a losalérgenos del medioambiente

Alérgenos

Reacción: Resulta de unión antígeno a IgE(reacción cruzada) específica de antígeno unida asu receptor Fc.

Antígenos noparasitarioscapaces deestimular lasreacciones dehipersensibilidad tipo 1, enlos sujetosalérgicos enuna segundaexposición.

Sustancias, generalmente de naturalezaproteica, que en determinados individuos soncapaces de ocasionar una respuesta anómala,dando lugar a una serie de síntomas adversos.

IgEEn los individuos normales la concentración sérica de IgE son bajas, en comparación con las personas atópicas sus [elevadas] y [eosinofilos] circulantesVida media en suero: 2 a 3 días y una vez que se fija a su receptor en mastocitos y basófilos se mantienen estable en ese estado durante varias semanas.Se localiza predominantemente en los tejidos.

Capacidad de fijación Receptores Fc

Receptores FcERI modo constitutivo

Cel. Cebadas Basófilos Eosinófilos

Inflamación Alérgica

“Se debe producir un anticuerpo IgE cuando la persona encuentra el antígeno por primera vez”

Sensibilización

Unión de IgE a Célula Cebada (FcERI)

Inflamación alérgica

INFLAMACIÓN ALÉRGICA

Se caracteriza en su fase inmediata por la liberación de

mediadores y en su fase tardía por el aflujo y la activación de leucocitos inflamatorios

especialmente células T y eosinófilos

INICIO DE LA INFLAMACIÓN ALÉRGICA

MEDIADORES DE CÉLULAS CEBADAS

Están presentes en todos los tejidos vascularizados, excepto el sistema nervioso central y la retina

mantienen la integridad del tejido en que viven

alertan al sistema inmunitario acerca de traumatismo e infección locales

facilitan la reparación del daño causado por infección o heridas

Mastzellen, que significa “células cebadas” o “células bien alimentadas”; éste es elaspecto que tienen al microscopio

HISTAMINAH1 Musculo liso, endotelio y cerebro.Permeabilidad del vaso y entrada de otras cel. y mol. “InflamaciónContracción.

H2 Mucosa gástrica, musculo cardiaco.Secreción de moco

H3 Pre sináptico

Recepto

res

• Estornudos

• Tos• Sibilanci

as• Vomito• Diarrea

PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS

Leucotrienos (más potente a hista

mina x100)

• Inflamación• Contracción del muscul

o liso (V. Resp)• Secreción de Moco

Prostaglandinas• Dilatación y aumento de

la permeabilidad de losvasos sanguíneos

• Quimioatrayente neutrofilos

Med

iadore

s c

om

ple

menta

rios

Función de barrera y transporte del epitelioCélulas epiteliales---mantienen integridad de tejidos subyacentes---porregulaciónde exposición a antígenos potenciales

Glándulas submucosas

Cél. Caliciformes Superficie epitelial con doble capa discontinua de moco

Capa con líquido claro• Uniones estrechas y adherentes desmosómicas

Epitelio en : • Piel

• Vías respiratorias

• Bronquiolos

Función proteolítica. Facilitan penetración por moléculas adhesión

intercelular

FIBROBLASTOS

Proliferan por respuesta a citocinas producidas por células inflamatorias

Liberan Proteinas de la MEC y citocinas para la reparación y función epitelial

Agresión---secreta factor de crecimiento epidérmico----proliferación

GM-CSF.

TGF-B disminuye la enzima degradante de la MEC—depósito de MEC---inflamación alérgica crónica

MEC

Por fibroblastos

Proteínas y carbohidratos

Colágeno I, III y V

Elastina y glucoproteínas

Metaloproteasas y endoglicosidasas

Exoglicosidasas, radicales oxidantes

MMP: Endopeptidasas dependientes del Zinc

En respuesta a IL- TNFaTGFa B-FGF, inhibidas por TIMP

PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA

Una característica destacable en la Inflamación Alérgica

Implicación de los: • Fibroblastos • Células

Epiteliales• Cel. Endoteliales

CITOCINAS DE LA RESPUESTA INMEDIATA O PROINFLAMATORIA

IL-1 beta, TNF-alfa y IL-6

• Regulan actividades proinflamatorias de estas células.

• Inician la síntesis de novo.• Liberación de citocinas y

mediadores.• Regulan al alza la expresión de

moléculas de adherencia.• Promueven la producción de

matriz extracelular por los fibroblastos.

FUENTES PRINCIPALES

TNF-alfa

Es liberado por:• Mastocitos• Linfocitos• Eosinofilos• Fibroblastos• Cél. Epiteliales

IL-1 beta

Es producida por:• Linfocitos• Cél.

Endoteliales• Neutrofilos• Cél. Dendríticas• Cél. Musculares

MACRÓFAGOS

Son las fuente principal de IL-1 beta, TNF-alfa

PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA

Los mediadores de la respuesta inmediata

Son producidos Macrófagos.

Como respuesta al contacto con el alérgeno

y con otra serie de estímulos

Entre los que incluye:• Endotoxina• IL-1 beta• IFN gamma• ÓXIDO

NÍTRICOOtros Estados

Proinflamatorios No alérgicos

• Síndrome de Respuesta Inflamatoria Séptica.

• Y no son exclusivos de la inflamación alérgica.

Son responsables de algunas de las características inespecíficas.

HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA

La IL-6PERTENECE A LA FAMILIA

DE CITOCINAS DE RESPUESTA AGUDA

• IL-11• Oncostatina

Producida por los:• Macrofagos• Cél. Epiteliales• Fibroblastos

Promueve

• Activación • Crecimiento • Diferenciación De linfocitos T • Síntesis de IgE

por los linfocitos B

Propiedades antiinflamatorias

• Supresión de TNF-alfa por los macrófagos.

IL-11

• Hiperplasia del músculo liso de las Vías Respiratorias .

• Síntesis de colágeno por los fibroblastos

• Incrementa la respuesta de cel. T

ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS

Los leucotrienos

• LTB4

• Posee una importante actividad quiotáctica de Neutrófilos.

• Activa el Estallido Respiratorio Oxidativa

Los macrófagos también pueden regular la función de los linfocitos mediante la presentación de antígenos.

• Células T de memoria (CD45 RO)

• Células T CD4 Efectoras en los tejidos inflamados

Varias sustancias de los macrófagos

IL-10

Inhiben activamente la inflamación. • Regula a la baja la

producción de citocinas por los macrófagos y TH2

CÉLULAS ENDOTELIALES EN LA RESPUESTA ALÉRGICAEl endotelio

Vascular Sirve

Se produce en las vénulas poscapilares que implica que las

células que migran se acumulan sobre las células endoteliales

En las enfermedades alérgicas, P- selectina

, la E-selectina , ICAM-1 Y VECAM-1 están reguladas al

alza en la microvasculatura de la

piel, fosas nasales, conjuntiva y Vías

respiratorias

Las citocinas de mastocitos , macrófagos y linfocitos T

Regulan al alza la expresión de moléculas de

adherencia en las células

endoteliales.

Esta regulación al alza promueve el reclutamiento de

células inflamatorias al torrente

sanguíneo.

CÉLULAS ENDOTELIALES EN LA RESPUESTA ALÉRGICA

A medida que los leucocitos se adhieren al endotelio

Captan nuevas señales “ DE ACTIVACIÓN” precedentes de las

quimiocinas

Lo que inician su haptotaxis y

quimiotaxis y la preestimulacion para

la secreción de mediadores

La liberación de la plasmina activa y de

estromolisina (MMP-3)

Proporciona el mecanismo por el cual se activan las proenzimas MMP

leucocitarias

Facilitando así el desplazamiento de los leucocitos

a través de la matriz .

FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN LA RESPUESTA ALÉRGICA

El contacto de las células detríticas con el alérgeno origina su migración a los ganglios linfáticos

regionales.

Donde tienen lugar a la presentación de

los linfocitos T

Los linfocitos T activados migran

entonces a los tejidos inflamados

Los mecanismos que regulan la producción de

citocinas por estos linfocitos no están

bien definidos.Los linfocitos son importantes en el proceso alérgico

debido a su capacidad para producir citocinas

que mantienen la actividad de los

Eosinófilo y mastocitos

1

LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgE

Los Eosinófilo son granulocitos cuyos gránulos contienen proteínas básicas

ricas en arginina.

• Sólo una minoría de los Eosinófilo circulan en la sangre.

• La mayoría residen en tejidos, en especial el tejido conectivo que subyace directamente a epitelios de las vías respiratorias, digestivas y genitourinarias.

La activación de Eosinófilo por estímulos externos causa la liberación por etapas de moléculas tóxicas y mediadores

inflamatorios. Primero se liberan mediadores

químicos preformados y proteínas presentes en los

gránulos.

La función normal de estas moléculas altamente tóxicas

es destruir microorganismos y parásitos invasores de modo

directo.

Los eosinófilos activados secretan proteínas tóxicas contenidas en sus gránulos y también producen citocinas y mediadores inflamatorios

Los eosinófilos activados secretan proteínas tóxicas contenidas en sus gránulos y también producen citocinas y mediadores inflamatorios

La respuesta de Eosinófilo es altamente tóxica y potencialmente dañina para el huésped lo mismo

que para los parásitos.

LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgE

Existen diversos mecanismos de control que limitan el daño.

En un individuo sanoEl número de Eosinófilo se mantiene bajo al restringir su producción en la médula ósea.

Cuando se activan linfocitos Th2 por infección o estimulación antigénica, la IL-5 y otras citocinas liberadas por los linfocitos Th2 estimulan la médula ósea para incrementar tanto la producción de eosinófilos como su liberación a la circulación. La migración de eosinófilos hacia los tejidos es controlada por un grupo de quimiocinas (CCL5, CCL7, CCL11 y CCL13) que se unen al receptor CCR3 expresado por los eosinófilos

LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgEEl potencial de los eosinófilos para causar daño tisular se observa con claridad en las personas que tienen cifras anormalmente altas de dichas células

Los pacientes con hipereosinofilia pueden sufrir lesiones del endocardio.

El tejido dañado se caracteriza por unexudado fibroso organizado y engrosamientoendocárdico por tejido fibroso.

Nervios, lo que ocasiona insuficiencia cardiaca y neuropatía. Se piensa que ambos defectos se deben a proteínas citotóxicas y neurotóxicas liberadas de los gránulos de los eosinófilos

Papel de los basófilos

Circulan libremente

Degranulación mediada por IgE

Mediadores:

❖Histamina

❖Cisteinil leucotrienos

❖Prostaglandinas

❖calcicreinas

❖IL-4

❖IL-13

Inician la respuesta TH2

R.I: Funciones efectoras similares a eosinófilos

Papel de los basófilos

Basofilos en tejido linf. secundario.

R.I: Funciones efectoras similares a eosinófilos

Bas Lf T

Lf B

Cambio de isotipo IgE e

IgG4

CD40

IL-4, 13

Th2

Taquicininas: Neuropéptidosinflamatorios.

Peptidos liberados por fibras amielinicas y macrófagos en vías Resp.

Neurocinina: ❖ Contracción músculo liso (vías respiratorias)

Sustancia P: ❖ Incrementan la secreción de moco en las glándulas submucosas de las vías

respiratorias❖ Degranulación de mastocitos❖ Quimiotaxis y degranulación de eosinófilos❖ Proliferación de vasos sanguíneos

Péptido relacionado con gen calcitonina:❖ Dilatación arteriolas

Activación deMacrófagos ycel. T e inducengeneración deIL-6

Consecuencia de la Inflamación Alérgica de las vías respiratorias

Contracción m. liso sostenida

Hipersecreción de moco

Vasodilatación y extravasación vascular

Obstrucción de vías resp por tapón de moco

Efectos de las reacciones según la vía de entrada