Inflamacion y reparacion
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Inflamación Pr. Jéssica Quilodrán Calderón
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¿Qué es la inflamación?
Objetivo es librar al organismo de: Causa inicial
Consecuencias ¿Para que es útil la
inflamación?Destruir
Atenuar
Mantener
Es una reacción biológica compleja, dirigida por un tejido en respuesta a una noxa (agente injuriante externo o interno)
La inflamación ocurre en le tejido conectivo vascularizado y es de carácter protector
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Componentes de la inflamación
Involucra: plasma, células circulantes, vasos sanguíneos y constituyentes intra y extra celulares del tejido conjuntivo
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Inflamación Aguda Es una respuesta inmediata al agente injuriante. Respuesta del tipo inespecífica y sus funciones son:
Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:
Modificación del calibre de los vasos Alteración en la estructura de la
microvasculatura Migración de leucocitos desde pto de salida de
la microcirculación al foco inflamatorio, bajo influencia de factores quimiotácticos.
1. Eliminar tejidos muertos2. Proteger de la infección local3. Facilitar el acceso del sistema inmune a
la zona afectada
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Principales eventos en Inflamación Aguda
1. Flujo sanguíneo
2. Alt.est microvascultura
3. Migración leucocitos
6- 24 hrs
24- 48 hrs
Neutrófilos
Monocitos/macrófagos
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Acontecimientos celulares: Extravasación y fagocitosis de leucocitos
1. En la luz vascular:
2. Transmigración a través del endotelio
3. Migración en el intersticio hacia estímulo quimiotáctico
MarginaciónRodamientoAdhesión
Velocidad flujo sanguíneo
Modificación de las condiciones hemodinámicos
Acumulación de leucocitos: Marginación Rodamiento
Pavimentación
Leucocitosatraviesan el endotelio
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Secuencia de acontecimientos leucocitarios en la inflamación
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Moléculas que permiten la adherencia del leucocito al endotelio
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Regulación de la adhesión y transmigración
1. Fijación de moléculas complementarias de adhesión.2. Mediadores químicos (Factores quimiotácticos y citoquinas)
Receptores de adhesión pertenecen a 4 familia de moléculas:
1. Selectinas: Son P de TM que se unen a oligosacáridos de la cél. endotelial. Existe 3 clases de selectinas; P-E- y L-selectinas.2. Inmunoglobulinas: ICAM-1 y VCAM-2
3. Integrinas: son glucoproteínas de adhesión de TM e interactúan con receptores de la matriz extracelular
4. Glucoproteínas
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Activación LeucocitariaLos factores quimiotácticos producen en los leucocitos:
• Estimulación de la locomoción• Activación leucocitaria
¿Quiénes producen esta respuesta?
• Productos del metabolismo del Ac Araquidónico• Desgranulación y secreción enzimas lisosomales• Modulación de moléculas de adhesión
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Acontecimientos bioquímicos en la activación leucocitaria
1. Unión del Receptor al ligando
2. Activación Fosfolipasa C
3. Incremento del Ca+
4. ActivaciónPQC
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Quimiotaxis
Extravasación Migracióntejido conjuntivo
Zona lesión
Factores quimiotácticos
Exógenas Endógenas
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Fagocitosis
1. Reconocimiento y fijación de la partícula: Opsonización
2. Englobamiento de la partícula: x el Sist. Complemento
3. Destrucción o degradación del material fagocitado: mecdependientes de Oxígeno.
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Fagocitosis de una particula
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Fagocitosis de una partícula incluye conexión de receptores Fc y C3b sobre la mb del leucocito
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Defectos en la función leucocitaria
• Defectos en la adhesión leucocitaria: Ej LAD tipo 1 y 2
•Defectos en la fagocitosis: Ej Sínd. Chédiak-Higashi
•Defectos en la actividad microbicida: Ej Enfermedad granulomatosa crónica
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Mediadores químicos de la inflamación1. Aminas vasoactivas:
Histamina y Serotonina2. Proteasas plasmáticas
Sist. del ComplementoSist de CininasSist de Coagulación
3. Derivados del ácido araquidónicoPGGTromboxanosLeucotrienos
4. Factor activador de plaquetas
5. Citoquinas y quimioquinasInterleuquinasTNF
6. Oxido Nítrico
7. Productos leucocitarios
8. ROS
9. Neuropéptidos
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Aminas vasoactivas
Histamina SerotoninaEn gránulos de los mastocitosEstímulos que liberan H•Lesión de tipo físico •Reacciones inmunitarias•Fragmentos del complemento•Proteínas liberadoras de H•Neuropéptidos•Citoquinas
Se encuentra en plaquetas, cel enterocromafines.Estímulos que liberan S plaquetas en contacto con: • colágeno• trombina• ADP• Complejos Ag-Ac• PAF
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Metabolitos derivados de la vía del AA y su rol en inflamación
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Proteasas plasmáticas
1. Sistema del complemento
2. Sistema de Cininas
3. Sistema de Coagulación
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Sistema del Complemento
MAC
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Sistema de coagulación
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Sistemas de la CininasFactor XII
Factor XIIa
Cascada de las Cininas
XIIa
precalicreínaCalicreína
Cascada de la coagulación
XIIa
XI XIa
HMWK BradicininaSistema
Fibrinolítico
Calicreína
Plasminógeno plasmina
Protrombina(II)
Trombina(IIa)
FibrinógenoFibrina
ProductosDegradación Fibrina
Cascada del complemento
C3 C3a
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Los 2 tipos de síntesis del NO en el endotelio (izquierda) y en los macrófagos (derecha)
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Efectos sistémicos de inflamación1. Fiebre2. Leucocitosis3. Aumento de proteínas de fase aguda; PCR, Fibrinógeno, ceruplasmina, etc4. Aumenta de liberación de enzimas plasmáticas; CK, LDH5. Aumento de VHS
Otras manifestaciones sistémicas mas graves de inflamacion:•Shock séptico•Sepsis
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Signo de inflamación y mediador químicoRespuesta inflamatoria Mediador químico
• Tumefacción, enrojecimiento, calor moderado (vasodilatación y aumento de permeabilidad)
Histamina, prostaglandinas, leucotrienos, bradicininas, PAF
• Daño tisular Enzimas lisosomales y productos liberados por macrófagos, neutrófilos y otros.
• Quimiotaxis Fragmentos del complemento, prostaglandinas
• Dolor Bradicininas
• Fiebre IL-1, IL-6 y TNF
• Leucocitosis IL-1 y otras citocinas
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Manifestaciones locales de inflamacion
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Lesión I.Aguda1/2dores
Resolución
Formación absceso
Curación:RegeneraciónCicatrización
I.Crónica
Infección persistenteToxinas persistentesEnfermedades autoinmunitarias
1/2dores
Evolución de la inflamación
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Inflamación Crónica
Inflamación de duración prolongada (semanas o meses) en la que puede observarse simultáneamente signos de inflamación activa, de destrucción tisular e intentos de curación por cicatrización. Puede surgir de:
Cuadro evolutivo a partir de una Inflamación Aguda
Desde un evento insidioso, de respuesta solapada, y de baja expresión y, a menudo asintomática (artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y neumopatías crónicas, etc)
¿En que contextos se puede observar la inflamación crónica?
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I. Crónica se observa en:• Inflamación persistentes producidas por ciertos
M.O
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos
• Enfermedades autoinmunitarias
Bacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos. MO de baja patogenicidad e inducen una reacción inmunitaria de hipersensibilidad retardada
Partículas de silicosis, componentes lipídicos plasmáticos tóxicos y aterosclerosis.
Donde Ag propios inducen una reacción inmunitaria que se mantiene a si misma y contra los tejidos del huespedy origina varios cuadros inflamatorios crónicos comunes como por ejemplo; Artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico.
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Otras células en I. Crónica• Linfocitos T y B:
• Células plasmáticas:
• Eosinófilos
• Mastocitos
Según su estado (activados o células de memoria)
Célula efectoras de Linfocitos B, elaboran Ac contra Ag presente en área inflamatoria o dirigido a componentes tisulares alterados
Distribución amplia y participan en reacciones inflamatorias agudas y persistentes. Involucrados en reacciones anafilácticas y en respuestas a parásitos
Su actividad inflamatoria dirigida por quimiocina denominada Eotaxina. También secretan una proteína catiónica (proteína básica principal), la cual es tóxica para parásitos y también para células epiteliales
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Inflamación GranulomatosaEs un tipo específico de reacción Inflamatoria crónica, caracterizada por acumulación de macrófagos modificados y que está iniciada por agentes infecciosos como no infecciosos.
Tuberculosis Tuberculo prototipo de granulomaTubérculo caseificante
MycobacteriumTuberculosis
Enfermedad Causa Reacción tisular
Lepra MycobacteriumLeprae
Bacilos ácido alcohol resistentesEn los macrófagos
Sífilis Treponema pallidum Goma: lesión microscópicaO macroscópica
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2 tipos de granuloma: Por cuerpo extraño
Inmunitario
“Debido a las tantas presentaciones atípicas de esta enfermedad, requieren laidentificación del microorganismo patógeno”. Existen técnicas de laboratorio especializadas en reconocer estos MO.
• Tinciones para detección del bacilos ácido resistentes• Métodos de cultivo• Pruebas serológicas
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Características histológicas de:Inflamación crónica
1. Infiltración por células mononucleares (Macrófagos, linfocitos y plasmocitos)
2. Destrucción tisular (inducido por productos de células inflamatorias)
3. Intentos de reparación del tejido lesionado.
4. Edema (transudado)
Inflamación aguda
1. Alteraciones vasculares
2. Edema (exudado)
3. Infiltración por PLMN neutrófilos
- Sustitución x tej conectivo-Proliferación de: vasos sanguíneos (angiogénesis) o de tejido de granulación (conduce a fibrosis)
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Reparación y Curación de los tejidos
La reparación se obtienen por la sustitución de células parenquimatosas no regeneradas por componentes del tejido conectivo, dando lugar a fibrosis y cicatrización. Se produce por primera o segunda intención.
Regeneración Cicatrizacion
Reparación del tejido lesionado con el mismo tipo de célula original parenquimatoso
Reparación del tejido lesionado por tejido cicatrizacional
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ÓrganosParénquima
Estroma
Contienen células funcionantes
Son tejidos conectivos de sostén, vasos sanguíneos, matriz extracelular y células nerviosas
De la proliferacion celular y la capacidad celular para ingresar al ciclo celular
División de células somáticas:
1. Células lábiles2. Células estables3. Células permanentes
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Regeneración Hepática• Regula su crecimiento y su masa• Especie celular precursora o tallo• Activación de genes temprano, dependen de;
• Fase G1 del hepatocito determina 3 posibles vías;
1. TNF2. EFG3. TNF-4. IL-65. Factores de transcripción; NF-kb y STAT-3
1. Avanzar a Fase S2. Abortar proceso proliferativo y regresar a G03. Iniciar apoptosis
Tarea: Leer el apunte de mecanismos moleculares de regeneracion hepática
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La reparación consta de 4 etapas
1. Formación de vasos sanguíneos (angiogénesis)2. Migración y proliferación de fibroblastos3. Depósito de matriz extracelular (ECM)4. Desarrollo y organización del tejido fibroso (remodelación)
• La reparación puede ser muy rápida ( 24 hrs de inicio injuria)
• Si no existe resolucion, proliferan fibroblastos y células endoteliales, dando origen de 3 a 5 ds a tejido especializado y sello de curación.
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Factores que influyen en la reparación
1. Factores locales:InfecciónFactores mecánicosTamaño, localización y clase de la herida
Cuerpos extraños
2. Factores generales:NutriciónEstado metabólicoHormonasEstado circulatorio
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Etapas de la cicatrización
1. Fase de latencia: duración 4-6-8 días.Agente
Macrófagos
Respuesta inflamatoriaExtracción de sangre
Función de fagocitar el exudado inflamatorio
Vascularización Duración 2-3 díasVasos de neoformación y mas tarde….
Tejido de Granulación
Fibroblastos
3-5 días
+ 7 -10 díasFibras colágenas
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2. Fase de fibroplasia
Fibras de colágeno, le dan la resistencia a la cicatriz y se orientanEn forma perpendicular entre ambos bordes, se van engrosandoy aumentan su consistencia.
Duración 8-14 ds
3. Fase de retracción de la cicatriz
Fibras de colágeno se retraen y se acercan los bordes de la heridaGran de los capilaresGran de los fibroblastos
4. Fase de cicatriz definitivaDuración semanas-meses-años
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Fases de la cicatrizacion de herida cutánea
Primera intencion Segunda intencion
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Aspectos anormales de la cicatrización
Queloide
• Son masas de excesivo tejido cicatrizal
• Mas frecuente en Individuos afroestadounidenses
• Tiene una Base genética