BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

DESARROLLO DE HABILIDADES EN EL USO DE LAS TECNOLOGÍAS DE LA

INFORMACIÓN Y LA COMUNICACIÓN

DOCENTE: PATRICIA SILVA SÁNCHEZ

LICENCIATURA EN MEDICINA

ALUMNO: SÁNCHEZ PÉREZ MIGUEL ÁNGEL

OTOÑO 2014

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

Contenido

RESUMEN....................................................................................................................................... 1

INTRODUCCION........................................................................................................................... 1

DEFINICION................................................................................................................................... 2

EPIDEMIOLOGIA.......................................................................................................................... 2

AGENTE CAUSAL.......................................................................................................................... 4

Tipos......................................................................................................................................................... 4

Composición del material genético y proteico............................................................................................4

Ciclo de replicación................................................................................................................................... 5

Antígenos.................................................................................................................................................. 5

PATOGENIA................................................................................................................................... 6

CUADRO CLÍNICO......................................................................................................................... 6

PRONOSTICO................................................................................................................................ 6

TRATAMIENTO............................................................................................................................ 6

PROFILAXIS................................................................................................................................... 7

CONSECUENCIAS.......................................................................................................................... 7

CONCLUSIÓN................................................................................................................................. 7

BIBLIOGRAFÍA.............................................................................................................................. 8

CITAS............................................................................................................................................... 8

1

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS

RESUMEN La influenza estacional es una enfermedad respiratoria aguda, recurrente y común

que se conoce desde la antigüedad y se presenta sobre todo durante los meses

de invierno con un elevado impacto para la salud pública mundial. La enfermedad

se manifiesta con altas tasas de morbilidad en individuos de todas las edades y

elevadas tasas de mortalidad en niños, individuos mayores de 60 años, pacientes

con enfermedades crónicas y mujeres en gestación. Las estrategias de prevención

incluyen el uso de vacunas: inactivadas, subunitarias o vacuna con virus

genéticamente modificados. Dos subtipos de virus de influenza tipo A y un virus de

influenza tipo B causan la enfermedad en humanos. Los virus de influenza A que

afectan a los humanos mutan con facilidad, por lo que con frecuencia aparecen

nuevas variantes antigénicas de cada subtipo, lo que obliga a incluir dichas

variantes en las vacunas anuales para brindar una adecuada protección a la

población. Los virus de la gripe A, B y C son los únicos miembros de la familia de

los Ortomixoviridae, y solamente los virus de la gripe A y B provocan una

enfermedad significativa en el ser humano.

INTRODUCCION La influenza es una enfermedad común de origen vírico, de tipo respiratorio,

aguda y muy contagiosa. La infección se trasmite de persona a persona,

principalmente por medio de aerosoles que contienen virus y que se generan por

la tos o el estornudo de individuos enfermos, e infectan a las células superficiales

del epitelio respiratorio del receptor. A pesar del uso de vacunas para su control,

las epidemias invernales continúan exhibiendo un alto impacto en la población

mundial. Los virus de influenza evolucionan de forma constante por acumulación

de mutaciones puntuales en cada uno de sus ocho segmentos de RNA, lo que da

lugar a la aparición de nuevas variantes antigénicas de manera regular que

pueden causar epidemias de impacto global. La aparición de nuevos virus que se

2

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

transmiten de especies animales domésticas a humanos, y para los cuales no

existe inmunidad, también puede originar pandemias con resultados

catastróficos. El análisis de las características del virus, de la influenza y de la

enfermedad desde perspectivas históricas y contemporáneas es fundamental para

definir estrategias adecuadas para su prevención y control, ya que por sus

características de distribución y variación genética la influenza no representa una

enfermedad erradicable.

DEFINICIONLa influenza es una enfermedad común de origen vírico, de tipo respiratorio,

aguda y muy contagiosa. La infección se trasmite de persona a persona,

principalmente por medio de aerosoles que contienen virus y que se generan por

la tos o el estornudo de individuos enfermos, e infectan a las células superficiales

del epitelio respiratorio del receptor.

EPIDEMIOLOGIA Las nuevas cepas del virus de la gripe A surgen como consecuencia de procesos

de mutación y reordenamiento. La diversidad genética de este virus se basa en su

estructura de genomas segmentados y su capacidad para infectar y multiplicarse

en el ser humano y muchas especies animales (zoonosis), como aves y cerdos.

En 1997 se aisló una cepa de un virus de gripe aviar (HPAIV) (H5N1) en, al

menos, 18 personas que provoco la muerte a seis de ellas en Hong-Kong. Las

aves salvajes se han convertido en el reservorio para el virus y lo han diseminado

por todo el mundo. Se siguen publicando brotes de infección de aves de corral y

casos aislados en personas en África, Europa y Asia. En el año 2003 se registró

un brote semejante al anterior. Aunque el número de personas infectadas fue

relativamente bajo, el virus H5N1 era peculiar debido a que no procedía de una

reorganización genómica, se caracterizaba por una notable virulencia, y se

transmitía de manera directa de las aves al ser humano.

3

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

Los cambios antigénicos menores resultantes de la mutación de los genes HA y

NA se denominan variaciones genéticas. Este proceso sucede cada 2 a 3 años y

provoca brotes locales de infecciones por los virus de la gripe A y B. Los cambios

antigénicos mayores (cambios antigénicos) se deben a la reorganización de los

genomas de distintas cepas, incluyendo cepas animales. Este proceso solamente

sucede con el virus de la gripe A. Con frecuencia, estos cambios aparecen

relacionados con la aparición de pandemias.

Los cambios antigénicos son infrecuentes, pero sus consecuencias pueden ser

devastadoras. Un virus de la gripe A frecuente en 1947 era el subtipo H1N1. En

1957 se produjo un cambio en ambos antígenos que dio lugar a un subtipo H2N2.

En 1968 apareció el H3N2, y en 1977 el H1N1. La reaparición del H1N1 puso en

peligro de padecer la enfermedad a los sujetos de edad inferior a 30 años. La

exposición previa y una respuesta de anticuerpos de memoria confirieron

protección a los miembros de la población de más de 30 años.

El virus de la influenza se identificó por primera vez en México en mayo de 1994 y

correspondió al subtipo H5N2 de baja patogenicidad. En diciembre de 1994 y

enero del año siguiente, se identificaron casos de influenza de alta patogenicidad

en los estados de Puebla y Querétaro.

La infección de la gripe se extiende rápidamente a través de las pequeñas gotitas

respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser. El virus también puede

sobrevivir en las superficies inertes incluso durante un día. La población más

vulnerable son los niños, y los que están en edad escolar son los que tienen más

probabilidades de extenderla. La fase infecciosa precede a la aparición de los

síntomas y dura mucho tiempo, especialmente niños. Los niños, las personas

inmunodeprimidas (entre ellas, mujeres embarazadas), los ancianos y los

individuos con problemas cardíacos y pulmonares (como los fumadores) son los

que corren un mayor riesgo de padecer un cuadro grave, neumonía u otras

complicaciones de la infección. Más del 90% de las muertes se dan en pacientes

mayores de 65 años.

4

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

AGENTE CAUSAL

TiposLas cepas de virus de la gripe A se clasifican en función de las cuatro

características siguientes:

1. Tipo (A, B y C).

2. Lugar del primer aislamiento.

3. Fecha del primer aislamiento.

4. Antígeno (HA y NA).

Por ejemplo, una cepa actual de virus de la gripe se puede denominar

A/Bangkok/1/79 (H3N2), lo que significa que se trata de un virus de la gripe A que

se aisló por primera vez en Bangkok en enero de 1979 y contiene antígenos HA

(H3) y NA (N2).

Las cepas del virus de la gripe B se designan en función de: 1) tipo; 2) origen

geográfico, y 3) fecha de aislamiento (p. ej., B/Singapur/3/64), pero sin hacer

ninguna mención específica a los antígenos HA o NA debido a que este virus no

experimenta cambios antigénicos ni pandemias como el virus de la gripe A.

Composición del material genético y proteico La partícula vírica tiene un tamaño de 80 a 120 nm de diámetro, forma estructuras

pleomórficas o esféricas31 y contiene un genoma de ocho segmentos de RNA de

cadena sencilla y de polaridad negativa. Cinco de los segmentos son

monocistrónicos y codifican para una proteína, mientras que los otros tres

contienen marcos abiertos de lectura (ORF) para dos proteínas de cada uno de los

tres segmentos. La nucleoproteína (NP) está unida a las cadenas de RNA que en

el microscopio electrónico se observan como estructuras helicoidales. La envoltura

viral es lipídica, se deriva de la membrana plasmática de la célula infectada y

contiene dos glicoproteínas a manera de espículas (HA y NA). En los virus de

influenza A se describen 16 diferentes subtipos antigénicos de HA (H) y nueve

diferentes subtipos de NA (N). Cada virus de influenza contiene en cualquier

combinación sólo un subtipo de HA (H1-H16) y un solo subtipo de NA (N1-N9), lo

que puede generar un número extenso de posibles combinaciones o subtipos, de

los cuales casi todos se encuentran en las aves silvestres acuáticas.

5

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

Ciclo de replicación Los virus de influenza experimentan un proceso de evolución continua mediado

por mutaciones que les permite adaptarse al hospedero y a las condiciones del

ambiente, lo cual se conoce como presión selectiva o evolución obligada. Las

mutaciones se presentan como sustituciones de nucleótidos, inserciones y

deleciones de tripletes que son causados principalmente por errores de la enzima

polimerasa de RNA durante la trascripción y ocurren en cada uno de los ocho

segmentos genómicos del virus. Las mutaciones se van acumulando en cada ciclo

de trascripción y generan variantes de estructura o función de las proteínas que

expresan.

AntígenosLa Hemaglutinina (HA) es una glicoproteína integral de superficie que forma

espículas y desempeña tres funciones importantes: adherencia a la célula

susceptible, fusión de membranas y servir para el reconocimiento antigénico que

induce la respuesta inmune.

La Neuroaminidasa (NA) es un tetrámero glicoproteínico en forma de hongo que

se encuentra en la envoltura del virus; tiene como función principal catalizar el

rompimiento del ácido siálico (AS) para liberar los viriones de la célula infectada;

también permite el transporte del virus a través de la capa de mucina del tracto

respiratorio.

La proteína M2 es una proteína integral de la envoltura viral que forma un poro o

canal iónico encargado de controlar el pH intracelular; esto lo logra al permitir la

entrada de iones al virión durante la fase de desnudamiento en el ciclo de

replicación. Esta proteína es el blanco de agentes antivirales como la amantadina

y la rimantadina, y las mutaciones que ocurren en el gen que codifica esta proteína

determinan la resistencia a los fármacos antivirales.

PatogeniaEl virus puede provocar una infección de las vías respiratorias superiores e

inferiores.

6

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón y de las linfocinas

al virus. Los síntomas locales se deben a los daños causados en las células

epiteliales, incluidas las células ciliadas y secretoras de mucosidad.

El interferón y las respuestas inmunitarias mediadas por células (NK [linfocitos

citotóxicos naturales] y linfocitos T) son importantes para la resolución inmunitaria

y la inmunopatogenia.

Las personas infectadas están predispuestas a una infección bacteriana

secundaria debido a la pérdida de las barreras naturales y a la puesta al

descubierto de los puntos de unión de las células epiteliales.

Los anticuerpos son importantes para la futura protección contra la infección, y son

específicos para epítopos concretos de las proteínas HA y NA.

Cuadro clínicoTras un período de incubación de 1 a 4 días, el «síndrome gripal» empieza con un

breve pródromo de malestar y cefalea que dura unas horas. El pródromo va

seguido por la aparición súbita de fiebre, escalofríos, mialgias intensas, pérdida de

apetito y habitualmente una tos no productiva. La fiebre se mantiene a lo largo de

un período comprendido entre 3 y 8 días, y a menos que se produzca alguna

complicación, la recuperación se completa en el plazo de 7 a 10 días.

PronosticoBueno para la vida.

TratamientoEl fármaco antivírico amantadina y su análogo rimantadina inhiben una fase del

proceso de pérdida de la envoltura del virus de la gripe A, pero no afectan a los

virus de la gripe B ni C. El objetivo de su actividad es la proteína M2. Tanto

zanamivir como oseltamivir inhiben a los virus de la gripe A y B como inhibidores

enzimáticos de la neuraminidasa. En ausencia de esta enzima, la hemaglutinina

del virus se une al ácido siálico de otras partículas víricas para formar grumos,

impidiendo así la liberación del virus. Zanamivir se inhala, mientras que oseltamivir

7

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

se administra por vía oral en forma de comprimido. Estos fármacos son eficaces

para la profilaxis y el tratamiento durante las primeras 24 a 48 horas tras el inicio

de la infección por el virus de la gripe A.

ProfilaxisAmantadina, rimantadina, zanamivir y oseltamivir están aprobados para la

profilaxis o el tratamiento precoz.

Las vacunas vivas o muertas contienen las cepas del virus de la gripe A y B

previstas para el año.

ConsecuenciasEntre las complicaciones de la gripe se encuentra la neumonía bacteriana, miositis

y síndrome de Reye. El sistema nervioso central también puede estar afectado. La

enfermedad provocada por el virus de la gripe B es parecida a la enfermedad

asociada al virus de la gripe A.

El virus de la gripe puede causar directamente una neumonía, aunque es más

frecuente que favorezca una infección bacteriana secundaria que provoca

bronquitis o neumonía. Los daños tisulares provocados por una infección

progresiva de virus de la gripe en los alvéolos pueden ser extensos, lo que acaba

provocando hipoxia y neumonía bilateral.

Conclusión La influenza común estacional es una infección que se puede prevenir mediante el

uso adecuado de vacunas, sobre todo, en las poblaciones en riesgo. Los virus de

influenza endémicos mutan con facilidad, por lo que es necesario adecuar

anualmente las vacunas con los virus circulantes para su prevención. La influenza

pandémica se origina por la transmisión eficiente de un virus nuevo en un hombre

que carece de inmunidad para controlarla. Supone una emergencia de salud

pública con implicaciones políticas, sociales y económicas, por lo que todos los

sectores de la población deben participar en los planes de preparación y cualquier

decisión al respecto se debe tomar sobre la base del conocimiento científico.

8

INFLUENZA: BASES BIOQUÍMICAS Y EPIDEMIOLÓGICAS.

BIBLIOGRAFÍA

1. Murray Patrick R. (2009), Microbiología médica, 6° Edición, Elsevier

2. García J. y Ramos C. (2006). La influenza, un problema vigente de salud

pública. Scientific Electronic Library Online. Brasil

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=s0036-

36342006000300009&script=sci_arttext

3. Jiménez M. (2009). Conocimientos, actitudes y prácticas sobre la influenza

A(H1N1) 2009 y la vacunación contra influenza pandémica: resultados de una

encuesta poblacional. Instituto Nacional de Salud Pública. México

http://www.bibliotecas.buap.mx/portal/index.php?

bquery=influenza&ebscohostwindow=1&ebscohostsearchsrc=db&ebscohostsearc

hmode=%2BAND%2B&sprofeti=B

%C3%BAsqueda+unificada&option=com_wrapper&view=wrapper&Itemid=98

CITAS 1. Se lleva a cabo un control exhaustivo de los brotes de gripe A y B con el

propósito de identificar las cepas nuevas que se deberían incluir en las

nuevas vacunas. La prevalencia de una cepa concreta de los virus de la

gripe A y B varía cada año y refleja la desprotección inmunológica concreta

de una población en ese momento.

9