INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE HACERSE CARGO · 2019-12-19 · conocida son similares a los...

Modelo utilizada solo a efectos ilustrativos. Los resultados individuales pueden ser diferentes. Representación de un profesional de atención médica.

Consulte la Información de prescripción completa que acompaña este folleto, incluida la Guía del medicamento que está en el bolsillo interior de atrás, y la Información de seguridad importante que se encuentra en las páginas 26 a 28.

XOLAIR® (omalizumab) para uso subcutáneo es un medicamento inyectable de venta con receta que se utiliza para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 12 años de edad con urticaria idiopática crónica (UIC; ronchas crónicas sin causa conocida) cuyas ronchas son persistentes y no se controlan con un tratamiento antihistamínico H1. XOLAIR no se utiliza para tratar otras formas de urticaria.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de XOLAIR?Reacción alérgica grave. Al recibir XOLAIR puede ocurrir una reacción alérgica grave llamada anafi laxia. La reacción puede ocurrir después de la primera dosis o después de muchas dosis. También puede ocurrir inmediatamente después de recibir una inyección de XOLAIR o días más tarde. La anafi laxia es una afección potencialmente mortal que puede causar la muerte. Diríjase de inmediato al servicio de emergencia más cercano si tiene cualquiera de estos síntomas de reacción alérgica. Siga leyendo los síntomas de anafi laxia en el interior del folleto.

A los pacientes que tienen urticaria crónica sin causa conocida: si los antihistamínicos no le han ayudado lo sufi ciente,

HABLE CON SU ALERGÓLOGO O DERMATÓLOGO SOBRE XOLAIR.

©2019 Genentech USA, Inc. y Novartis Pharmaceuticals Corporation. Reservados todos los derechos. XOL/040919/0060 4/19 Impreso en los EE. UU.

AVERIGÜE MÁS EN EL INTERIOR...

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Representación de un actor. Solo a efectos ilustrativos. Los resultados pueden ser diferentes.


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INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)El profesional de atención médica debe hablar con usted sobre la posibilidad de recibir tratamiento médico si tiene síntomas de una reacción alérgica después de retirarse del consultorio o centro de tratamiento.

No reciba XOLAIR® (omalizumab) si es alérgico al omalizumab o a cualquiera de los ingredientes de XOLAIR.

SíntomasLos síntomas o las exacerbaciones de la urticaria crónica sin causa conocida son similares a los de otros tipos de urticaria.

• La urticaria puede manifestarse en forma de ronchas que pican de color rojo, blanco o carne.

• La urticaria suele presentarse en el pecho, la espalda, los brazos y las piernas, pero puede aparecer en cualquier parte del cuerpo.

• Las ronchas de la urticaria pueden “desplazarse por el cuerpo”; quizás aparezcan en la mano, luego desaparezcan y reaparezcan más adelante en el hombro.

• Las ronchas rojas se vuelven pálidas cuando se les aplica presión en el centro.

¿Cómo se diagnostica la urticaria crónica?Una vez que usted hable con el médico y le describa sus síntomas, quizás este encargue:

Si todavía no puede encontrarse la causa y los síntomas le han durado 6 semanas o más, el médico podría diagnosticarle UIC.

un análisis de sangre para descartar infecciones

una prueba cutánea para descartar alergias u otros

problemas de salud

Los resultados individuales pueden ser diferentes.

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URTICARIA CRÓNICA¿Todavía tiene

sin causa conocidaa pesar de usar antihistamínicos?

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LA URTICARIA CRÓNICA: DETALLES

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XOLAIR PODRÍA AYUDAR

Se ha demostrado que XOLAIR reduce la picazón y las ronchas asociadas a la UIC.En la página 8 encontrará más información acerca de los resultados de los estudios clínicos y cómo se realizaron.

Si los antihistamínicos no son sufi cientes para aliviarle la urticaria crónica sin causa conocida, es hora de que hable con el médico acerca de XOLAIR.

¿Qué es XOLAIR? XOLAIR® (omalizumab) para uso subcutáneo es un medicamento inyectable de venta con receta que se utiliza para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 12 años de edad con urticaria idiopática crónica (UIC; ronchas crónicas sin causa conocida) cuyas ronchas son persistentes y no se controlan con un tratamiento antihistamínico H1.XOLAIR no se utiliza para tratar otras formas de urticaria.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de XOLAIR?Reacción alérgica grave. Al recibir XOLAIR puede ocurrir una reacción alérgica grave llamada anafi laxia. La reacción puede ocurrir después de la primera dosis o después de muchas dosis.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)También puede ocurrir inmediatamente después de recibir una inyección de XOLAIR o días más tarde. La anafi laxia es una afección potencialmente mortal que puede causar la muerte. Diríjase de inmediato al servicio de emergencia más cercano si tiene cualquiera de estos síntomas de reacción alérgica.

• sibilancias, falta de aliento, tos, opresión en el pecho o difi cultad para respirar

• presión arterial baja, mareos, desmayos, latidos cardíacos rápidos o débiles, nerviosismo o sensación de pánico

• sofocos, picazón, urticaria o calor

• hinchazón de la garganta o la lengua, estrechez de la garganta, voz ronca o difi cultad para tragar

El profesional de atención médica lo vigilará atentamente para detectar síntomas de una reacción alérgica mientras recibe XOLAIR y durante un tiempo después de la inyección.

• 7 de cada 10 personas con ronchas crónicas reciben un diagnóstico de UIC.

• Las mujeres tienen el doble de posibilidades de tener UIC que los hombres.

• En la mayoría de las personas con UIC, las exacerbaciones aparecen y desaparecen durante 1 a 5 años. Algunos pacientes tienen síntomas que duran incluso más.

• La UIC es imprevisible. Los síntomas pueden aparecer en cualquier momento sin desencadenantes.

• La UIC no puede contraerse al entrar en contacto con alguien que tenga urticaria.

URTICARIA: Término médico para “ronchas”IDIOPÁTICA: Signifi ca que se desconoce la causaCRÓNICA: Signifi ca que dura 6 semanas o más

Es posible que la urticaria crónica no tenga una causa conocidaSi el médico no puede identifi car la causa de las ronchas crónicas que usted tiene, lo más probable es que se trate de una afección llamada urticaria idiopática crónica (UIC). Aunque sea causa de frustración, el hecho de que se desconozca la causa no signifi ca que no haya algo que usted y el médico puedan hacer.


¿LO SABÍA?

LA URTICARIA CRÓNICA: DETALLES

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XOLAIR PODRÍA AYUDAR

Se ha demostrado que XOLAIR reduce la picazón y las ronchas asociadas a la UIC.En la página 8 encontrará más información acerca de los resultados de los estudios clínicos y cómo se realizaron.

Si los antihistamínicos no son sufi cientes para aliviarle la urticaria crónica sin causa conocida, es hora de que hable con el médico acerca de XOLAIR.

¿Qué es XOLAIR? XOLAIR® (omalizumab) para uso subcutáneo es un medicamento inyectable de venta con receta que se utiliza para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 12 años de edad con urticaria idiopática crónica (UIC; ronchas crónicas sin causa conocida) cuyas ronchas son persistentes y no se controlan con un tratamiento antihistamínico H1.XOLAIR no se utiliza para tratar otras formas de urticaria.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de XOLAIR?Reacción alérgica grave. Al recibir XOLAIR puede ocurrir una reacción alérgica grave llamada anafi laxia. La reacción puede ocurrir después de la primera dosis o después de muchas dosis.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)También puede ocurrir inmediatamente después de recibir una inyección de XOLAIR o días más tarde. La anafi laxia es una afección potencialmente mortal que puede causar la muerte. Diríjase de inmediato al servicio de emergencia más cercano si tiene cualquiera de estos síntomas de reacción alérgica.





El profesional de atención médica lo vigilará atentamente para detectar síntomas de una reacción alérgica mientras recibe XOLAIR y durante un tiempo después de la inyección.

• 7 de cada 10 personas con ronchas crónicas reciben un diagnóstico de UIC.

• Las mujeres tienen el doble de posibilidades de tener UIC que los hombres.

• En la mayoría de las personas con UIC, las exacerbaciones aparecen y desaparecen durante 1 a 5 años. Algunos pacientes tienen síntomas que duran incluso más.

• La UIC es imprevisible. Los síntomas pueden aparecer en cualquier momento sin desencadenantes.

• La UIC no puede contraerse al entrar en contacto con alguien que tenga urticaria.

URTICARIA: Término médico para “ronchas”IDIOPÁTICA: Signifi ca que se desconoce la causaCRÓNICA: Signifi ca que dura 6 semanas o más

Es posible que la urticaria crónica no tenga una causa conocidaSi el médico no puede identifi car la causa de las ronchas crónicas que usted tiene, lo más probable es que se trate de una afección llamada urticaria idiopática crónica (UIC). Aunque sea causa de frustración, el hecho de que se desconozca la causa no signifi ca que no haya algo que usted y el médico puedan hacer.


¿LO SABÍA?


La trayectoria para encontrar al médico apropiado y recibir el diagnóstico correcto de UIC puede llevar tiempo y parecer interminable. Aunque a veces es difícil aceptarlo, incluso después del diagnóstico no puede determinarse la causa fundamental específi ca de la UIC.

Pero hay cosas que usted puede hacer para manejar la UIC:

• Hable con su alergólogo o dermatólogo sobre sus opciones de tratamiento.

• Piense en la posibilidad de compartir este folleto con su familia y amigos para ayudarles a entender la UIC y lo que usted está viviendo.

APRENDA A VIVIR CON LA UIC

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USTED PUEDE

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problemas de salud


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EL TRATAMIENTO CON XOLAIR

Es el único tratamiento biológico aprobado por la FDA que está diseñado específi camente para la urticaria crónica

sin causa conocida.

XOLAIR es una inyección mensual que ha demostrado reducir la picazón y las ronchas.

Considere XOLAIRAlgunos pacientes que reciben mayores dosis de antihistamínicos recetados por sus médicos siguen presentando síntomas de UIC. Si usted está en esa situación, considere XOLAIR.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)Antes de recibir XOLAIR, comuníquele al profesional de atención médica todas sus afecciones, incluidas si:• tiene alergia al látex. El capuchón de la aguja de la jeringa

precargada de XOLAIR puede tener látex.

• alguna vez tuvo una reacción alérgica grave llamada anafi laxia

• tiene o ha tenido parasitosis

• tiene o ha tenido cáncer


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XOLAIR redujo la sensación de picazón y la aparición de ronchas.*

DOSISINTENSIDAD DE LA PICAZÓN‡

PUNTUACIÓN

PLACEBO† N = 80

150 mg N = 81

Resultados después de 12 semanas

REDUCCIÓN DEL

66%


300 mg N = 81

*Según los resultados del estudio clínico 1 de la UIC, que duró 24 semanas. En el estudio participaron 319 pacientes con UIC que ya estaban tomando un antihistamínico y recibieron dosis distintas de XOLAIR o un “placebo.”†El placebo no contiene ningún medicamento activo.

Resultados de un ESTUDIO CLÍNICO con XOLAIR

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)Antes de recibir XOLAIR, comuníquele al profesional de atención médica todas sus afecciones, incluidas si:• está embarazada o planifi ca un embarazo. No se sabe si XOLAIR

puede dañar a un bebé en gestación.

REDUCCIÓN DEL

47%

REDUCCIÓN DEL

25%

98

MENOS

MENOS

MENOS

RESPUESTACOMPLETA

25%

50%

67%

CANTIDAD DE RONCHAS§

PUNTUACIÓN

MENOS DE 1 DE CADA 10 PACIENTES (̃ 10%)LOGRARON ELIMINAR POR COMPLETO

LA PICAZÓN Y LAS RONCHAS

CASI 1 DE CADA 6 PACIENTES (15%)LOGRARON ELIMINAR POR COMPLETO


MÁS DE 1 DE CADA 3 PACIENTES (36%) LOGRARON ELIMINAR POR COMPLETO


‡ A fi n de determinar la intensidad de la picazón, se pidió a los pacientes que anotaran el grado de picazón que sentían cada mañana y cada noche, en una escala de 0 a 3. Posteriormente se sumó la puntuación diaria promedio a lo largo de 7 días para obtener la puntuación semanal de la intensidad de la picazón.

§ A fi n de determinar la cantidad de ronchas, se pidió a los pacientes que contaran la cantidad de ronchas en el cuerpo cada día (0 = ninguna roncha; 1 = 1 a 6 ronchas; 2 = 7 a 12 ronchas, y 3 = más de 12 ronchas). Posteriormente se sumó la puntuación diaria promedio a lo largo de 7 días para obtener la puntuación semanal de la cantidad de ronchas.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)• está amamantando o tiene pensado amamantar. No se sabe si

XOLAIR pasa a la leche materna. Hable con el profesional de atención médica acerca de la mejor manera de alimentar a su bebé durante el tratamiento con XOLAIR.


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• Con 300 mg, la puntuación semanal de la cantidad de ronchas de los pacientes se redujo en más de dos tercios (67%)

• Con 150 mg, la puntuación semanal de la cantidad de ronchas de los pacientes se redujo a la mitad (50%)

Exacerbación de UIC típica antes del tratamiento con XOLAIR

Muestra el posible aspecto de una reducción del 67% de las ronchas después de 12 semanas de tratamiento con XOLAIR (300 mg)

Para las PERSONAS que NO PUEDEN CONTROLAR la UIC con antihistamínicos.

Después de XOLAIR (300 mg)Antes de XOLAIR

Los resultados individuales pueden ser diferentes.Simulación solo a efectos ilustrativos.En la página 8 encontrará más información acerca de los resultados de los estudios clínicos y cómo se realizaron.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) Comuníquele al profesional de atención médica todos los medicamentos que toma, incluidos los recetados y los de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas.

XOLAIR redujo considerablemente las ronchas

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• Con 300 mg, más de 1 de cada 3 pacientes (36%) lograron eliminar por completo la picazón y las ronchas

• Con 150 mg, casi 1 de cada 6 pacientes (15%) lograron eliminar por completo la picazón y las ronchas

Los resultados individuales pueden ser diferentes.Simulación solo a efectos ilustrativos.En la página 8 encontrará más información acerca de los resultados de los estudios clínicos y cómo se realizaron.

Exacerbación de UIC típica antes del tratamiento con XOLAIR

Posible respuesta completa después de 12 semanas en tratamiento con XOLAIR

Después de XOLAIRAntes de XOLAIR

La picazón y las ronchas desaparecieron por completo en más de 1 de cada 3 pacientes tratados con 300 mg

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)¿Cómo debo recibir XOLAIR?• XOLAIR debe ser administrado por el profesional de atención

médica en un entorno de atención médica.

• XOLAIR se administra en 1 o más inyecciones debajo de la piel (vía subcutánea), 1 vez cada 4 semanas.


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CÓMO PODRÍA ACTUAR XOLAIR para ayudar a reducir la intensidad de la picazón y la cantidad de ronchas:

La IgE se une a los receptores en los mastocitos, y les induce a liberar histamina y otras sustancias químicas infl amatorias.

Los mastocitos están presentes en casi todos los tejidos y desempeñan una función importante en la UIC, ya que liberan determinadas sustancias químicas infl amatorias.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) • En pacientes con urticaria crónica no es necesario hacer un

análisis de sangre para determinar la dosis o la frecuencia de administración.

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XOLAIR está diseñado para unirse a la IgE antes de que esta pueda fi jarse a los mastocitos. Además, reduce la cantidad de receptores de IgE en la superfi cie de los mastocitos.

No está clara la manera concreta en que esto mejora los síntomas de la UIC.

= XOLAIR

Las histaminas causan infl amación, que da lugar a picazón y ronchas.

La IgE es una sustancia producida por el organismo.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) • No disminuya las dosis ni deje de utilizar ninguno de los otros

medicamentos para la urticaria a menos que se lo indique el profesional de atención médica.

• Tal vez no vea una mejoría en los síntomas inmediatamente después del tratamiento con XOLAIR.


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PARA INICIAR LA CONVERSACIÓN:

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de XOLAIR?XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos:• Consulte en “¿Cuál es la información más importante que

debo conocer acerca de XOLAIR?” el riesgo de anafi laxia.

• Cáncer. Se observaron casos de cáncer en algunas personas que recibieron XOLAIR.

Hable con su alergólogo o dermatólogo sobre XOLAIR® (omalizumab)Quizás usted tenga muchas preguntas y no sepa por dónde empezar.

¿Es realmente UIC la urticaria crónica que tengo?

Estoy recibiendo un tratamiento antihistamínico H1, pero mis síntomas de UIC todavía no están controlados. ¿Qué más puedo hacer?

¿Puede ayudarme XOLAIR?

¿Cuánto tarda XOLAIR en comenzar a surtir efecto?

¿Cuál es la información de seguridad importante que debo conocer acerca de XOLAIR?

¿Dónde recibiría mis inyecciones de XOLAIR?

¿Está XOLAIR cubierto por mi seguro?

¿Qué otra cosa puedo hacer para manejar mis síntomas?

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Es importante que usted mantenga un diálogo abierto con su alergólogo o dermatólogo sobre su experiencia con el tratamiento de la urticaria crónica. Asegúrese de informarle de las repercusiones que la UIC ha tenido para usted.

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PARA COMENZAR

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos:• Fiebre, dolores musculares y erupción. Algunas personas

que utilizan XOLAIR presentan estos síntomas entre 1 y 5 días después de recibir una inyección de XOLAIR. Si tiene cualquiera de estos síntomas, dígaselo al profesional de atención médica.

Pasos para obtener XOLAIRNo es necesario que vaya a la farmacia local. Trabajamos con el consultorio y la farmacia de especialidad para entregar XOLAIR en el consultorio del médico o el centro de administración de inyecciones.

Firme y feche el formulario de autorización y aviso de entrega de información del paciente en el consultorio del alergólogo o dermatólogo.

XOLAIR Access Solutions le indicará su cobertura, su costo de bolsillo y las opciones de asistencia económica.

La farmacia de especialidad podrá llamarlo para confi rmar los detalles del seguro y el envío de XOLAIR. Asegúrese de devolver todas las llamadas de la farmacia de especialidad. Será de ayuda para que le envíen XOLAIR a tiempo.

Estos pasos pueden ser diferentes según los pacientes y/o los consultorios médicos. En algunos casos, puede derivarse directamente a los pacientes a una farmacia de especialidad o el consultorio puede administrarles la inyección de XOLAIR en el momento (si dispone de ella).


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XOLAIR puede administrarse en inyecciones mensuales de 150 mg o 300 mg. Quizás sea necesario poner varias inyecciones para administrar la dosis adecuada.

Un enfermero o un médico inyecta XOLAIR debajo de la piel.

No es el tamaño real.

XOLAIR es una inyección que se administra una vez al mes.

Durante y después de la inyección, el médico estará atento a la aparición de signos de anafi laxia. La anafi laxia es una reacción alérgica grave y potencialmente mortal. Los pacientes con antecedentes de anafi laxia a alimentos, medicamentos u otras causas pueden correr un mayor riesgo de presentar anafi laxia asociada a XOLAIR que los que no tienen antecedentes de anafi laxia.

Qué puede esperar con la inyección de XOLAIR

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos: • Parasitosis. Algunas personas que corren un riesgo elevado

de presentar infecciones por parásitos (lombrices) contraen una parasitosis después de recibir XOLAIR. Su profesional de atención médica puede hacerle un análisis de heces para detectar si tiene una parasitosis.

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Es posible que la mejoría no ocurra inmediatamente después de que comience a recibir XOLAIR.

• Recuerde que los resultados pueden ser diferentes.

• Asegúrese de informar al alergólogo o dermatólogo de lo que siente.

• Solo el alergólogo o dermatólogo podrá decirle durante cuánto tiempo tendrá que recibir XOLAIR.

¿Tiene miedo a las agujas? No se preocupe. Concentre su atención en otra cosa, como un juego, un libro o una película, mientras le administran la inyección.

Antes de la visita, pregúntele al médico dónde le aplicará la inyección para elegir vestimenta que permita al personal tener un acceso fácil al lugar de inyección.

Lea la Guía del medicamento antes de cada inyección; la encontrará en el bolsillo trasero de este folleto.

Cosas sencillas que puede hacer para prepararse para el día de la inyección

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)• Problemas del corazón y la circulación. Algunas personas

que reciben XOLAIR han presentado dolor en el pecho, ataque cardíaco, coágulos de sangre en los pulmones o las piernas o síntomas transitorios de debilidad en un lado del cuerpo, habla arrastrada o alteraciones visuales. No se sabe si XOLAIR es la causa.


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OBTENGA AYUDA PARA PAGAR XOLAIR

* El programa de copago de XOLAIR solo está disponible para pacientes que tienen seguro comercial. No son aptos los pacientes que recurran a Medicare, Medicaid o cualquier otro programa fi nanciado por el gobierno para pagar sus medicamentos. Es necesario presentar una receta vigente para la indicación autorizada y no puede combinarse con ningún otro descuento, cupón, prueba gratuita u otra oferta similar para la receta especifi cada. Disponible solo para pacientes (o sus tutores) a partir de los 18 años de edad. No es válido para medicamentos que el paciente recibe de forma gratuita o cuyo reembolso es admisible por parte de planes de seguro privados u otros programas de asistencia médica o farmacéutica que le reembolsan al paciente la totalidad o parte del costo del medicamento. Válido solamente para productos de Genentech y solo en los Estados Unidos y los territorios estadounidenses. El programa de copago de XOLAIR no es un seguro médico ni un plan de benefi cios. Consulte los términos y condiciones completos en XOLAIRcopay.com.

† Las fundaciones independientes de asistencia con los copagos tienen sus propias reglas de aptitud. No podemos garantizar que una fundación determinada lo ayudará. Solo podemos derivarlo a una fundación que proporcione asistencia para su enfermedad. No avalamos ni tenemos preferencia económica por ninguna fundación en particular. Las fundaciones a las que lo derivamos no son las únicas que podrían ayudarlo.

Asistencia para los costos de bolsillo de la administración

Asistencia para los costos de bolsillo del fármaco

Para obtener más información acerca del programa de copago de XOLAIR, llame al (855) 965-2472. O visite XOLAIRcopay.com

Los pacientes aptos que tengan seguro comercial pagarán $5 de costo de bolsillo del fármaco XOLAIR. El programa cubre el resto hasta $10,000 por cada período de 12 meses.

Los pacientes aptos que tengan seguro comercial pagarán $5 de costo de bolsillo por cada administración de XOLAIR. El programa cubre el resto hasta $1,000 por cada período de 12 meses.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)Los efectos secundarios más frecuentes de XOLAIR:• En personas con urticaria idiopática crónica: náuseas, dolor de

cabeza, hinchazón de la parte interior de la nariz, la garganta o los senos paranasales, tos, dolor articular e infección de las vías respiratorias superiores.

PROGRAMA DE COPAGO DE XOLAIR*

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ASISTENCIA PARA PACIENTES

Otras derivaciones a recursos de asistencia económica

Averigüe más en XOLAIR.com/fi nancial-support, o llame al 1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247) de lunes a viernes de 9 de la mañana a 8 de la noche (hora del este).

Derivaciones a fundaciones independientes de asistencia con los copagos†

Si necesita ayuda con el copago de XOLAIR, XOLAIR Access Solutions puede derivarlo a una fundación independiente de asistencia con los copagos.

Derivaciones a la Genentech Patient Foundation‡

La fundación Genentech Patient Foundation entrega XOLAIR sin cargo a pacientes que reúnan ciertos requisitos. Los pacientes que no tengan seguro médico, que tengan un seguro médico que no cubre XOLAIR o que no puedan pagar los costos de bolsillo podrían recibir el medicamento gratis.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)Estos no son todos los efectos secundarios posibles de XOLAIR. Llame al médico para pedirle asesoramiento profesional sobre los efectos secundarios.

‡ Si tiene cobertura de seguro médico para el medicamento, debe haber probado otros tipos de asistencia a pacientes para reunir los requisitos para obtener XOLAIR sin cargo de la Genentech Patient Foundation. Esta asistencia incluye el programa de copago de XOLAIR y ayuda de fundaciones independientes de asistencia con los copagos. Además tiene que cumplir ciertos criterios económicos. Si no tiene seguro o su seguro no cubre el medicamento, debe cumplir otros criterios económicos diferentes.


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Los pacientes presentados en estos videos recibieron una remuneración por su tiempo. Sus resultados pueden ser diferentes.

VISITE XOLAIR.COM

¿Tiene alguna pregunta? Un equipo experto estará a su disposición para responder las preguntas que tenga acerca de XOLAIR en el teléfono 1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247) de lunes a viernes de 9 de la mañana a 8 de la noche (hora del este). Los horarios de atención pueden cambiar durante días festivos en EE. UU. Si tiene preguntas acerca de su salud o su tratamiento, comuníquese con su profesional de atención médica.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación)Puede comunicar los efectos secundarios a la FDA llamando al (800) FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch.

Usted cuenta con recursosPrograma de apoyo XOLAIR® (omalizumab) “Support For You”Reciba útiles recursos que le ayuden a mantener la motivación y a estar atento a lo que puede esperar durante el tratamiento con XOLAIR. La inscripción es gratuita. Visite XOLAIR.COM o inscríbase llenando la sección de consentimiento sobre comercialización (sección 7) del formulario de autorización y aviso de entrega de información del paciente, en el consultorio del médico.

Entérese de lo que dicen otros pacientes como ustedVisite XOLAIR.COM para ver videos de pacientes con urticaria crónica como usted que hablan francamente y comparten su recorrido y experiencias.

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RECURSOS DE XOLAIR



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Además, lleve un diario del tratamiento que incluya sus medicamentos para la UIC y fotografías, para enseñárselo al médico

a fi n de que pueda determinar lo que está surtiendo efecto y lo que no está funcionando.

Si bien XOLAIR puede ayudar a reducir los síntomas, no es una cura.

No cambie las dosis ni deje de recibir XOLAIR ni ninguno de los otros medicamentos para la urticaria a menos que se lo indique el médico.

TENGA EN CUENTA:

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) También puede comunicar los efectos secundarios a Genentech llamando al (888) 835-2555 o a Novartis Pharmaceuticals Corporation llamando al 888-669-6682.

Uso continuo de XOLAIRQuizás tenga menos picazón y ronchas cuando el tratamiento con XOLAIR comience a surtir efecto. Es importante que cumpla con el tratamiento tal como se lo haya indicado el alergólogo o dermatólogo. Solo ellos podrán decirle durante cuánto tiempo tendrá que recibir XOLAIR y si hace falta hacer algún cambio en el tratamiento.


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¿Qué es XOLAIR? XOLAIR® (omalizumab) para uso subcutáneo es un medicamento inyectable de venta con receta que se utiliza para el tratamiento de adultos y niños a partir de los 12 años de edad con urticaria idiopática crónica (UIC; ronchas crónicas sin causa conocida) cuyas ronchas son persistentes y no se controlan con un tratamiento antihistamínico H1.

XOLAIR no se utiliza para tratar otras formas de urticaria.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de XOLAIR?Reacción alérgica grave. Al recibir XOLAIR puede ocurrir una reacción alérgica grave llamada anafi laxia. La reacción puede ocurrir después de la primera dosis o después de muchas dosis. También puede ocurrir inmediatamente después de recibir una inyección de XOLAIR o días más tarde. La anafi laxia es una afección potencialmente mortal que puede causar la muerte. Diríjase de inmediato al servicio de emergencia más cercano si tiene cualquiera de estos síntomas de reacción alérgica.





El profesional de atención médica lo vigilará atentamente para detectar síntomas de una reacción alérgica mientras recibe XOLAIR y durante un tiempo después de la inyección. El profesional de atención médica debe hablar con usted sobre la posibilidad de recibir tratamiento médico si tiene síntomas de una reacción alérgica después de retirarse del consultorio o centro de tratamiento.

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No reciba XOLAIR si es alérgico al omalizumab o a cualquiera de los ingredientes de XOLAIR.

Antes de recibir XOLAIR, comuníquele al profesional de atención médica todas sus afecciones, incluidas si:• tiene alergia al látex. El capuchón de la aguja de la jeringa

precargada de XOLAIR puede tener látex.

• alguna vez tuvo una reacción alérgica grave llamada anafi laxia

• tiene o ha tenido parasitosis

• tiene o ha tenido cáncer

• está embarazada o planifi ca un embarazo. No se sabe si XOLAIR puede dañar a un bebé en gestación.

• está amamantando o tiene pensado amamantar. No se sabe si XOLAIR pasa a la leche materna. Hable con el profesional de atención médica acerca de la mejor manera de alimentar a su bebé durante el tratamiento con XOLAIR.

Comuníquele al profesional de atención médica todos los medicamentos que toma, incluidos los recetados y los de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas.

¿Cómo debo recibir XOLAIR?• XOLAIR debe ser administrado por el profesional de

atención médica en un entorno de atención médica.

• XOLAIR se administra en 1 o más inyecciones debajo de la piel (vía subcutánea), 1 vez cada 4 semanas.

• En pacientes con urticaria crónica no es necesario hacer un análisis de sangre para determinar la dosis o la frecuencia de administración.

• No disminuya las dosis ni deje de utilizar ninguno de los otros medicamentos para la urticaria a menos que se lo indique el profesional de atención médica.



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INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (continuación) ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de XOLAIR® (omalizumab)? XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos:• Consulte en “¿Cuál es la información más importante

que debo conocer acerca de XOLAIR?” el riesgo de anafi laxia.

• Cáncer. Se observaron casos de cáncer en algunas personas que recibieron XOLAIR.

• Fiebre, dolores musculares y erupción. Algunas personas que utilizan XOLAIR presentan estos síntomas entre 1 y 5 días después de recibir una inyección de XOLAIR. Si tiene cualquiera de estos síntomas, dígaselo al profesional de atención médica.

• Parasitosis. Algunas personas que corren un riesgo elevado de presentar infecciones por parásitos (lombrices) contraen una parasitosis después de recibir XOLAIR. Su profesional de atención médica puede hacerle un análisis de heces para detectar si tiene una parasitosis.

• Problemas del corazón y la circulación. Algunas personas que reciben XOLAIR han presentado dolor en el pecho, ataque cardíaco, coágulos de sangre en los pulmones o las piernas o síntomas transitorios de debilidad en un lado del cuerpo, habla arrastrada o alteraciones visuales. No se sabe si XOLAIR es la causa.

Los efectos secundarios más frecuentes de XOLAIR:• En personas con urticaria idiopática crónica: náuseas,

dolor de cabeza, hinchazón de la parte interior de la nariz, la garganta o los senos paranasales, tos, dolor articular e infección de las vías respiratorias superiores.

Estos no son todos los efectos secundarios posibles de XOLAIR. Llame al médico para pedirle asesoramiento profesional sobre los efectos secundarios.

Puede comunicar los efectos secundarios a la FDA llamando al (800) FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch. También puede comunicar los efectos secundarios a Genentech llamando al (888) 835-2555 o a Novartis Pharmaceuticals Corporation llamando al 888-669-6682.









USTED PUEDE

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PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar XOLAIR de manera segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa de XOLAIR. XOLAIR® (omalizumab) inyectable, para uso subcutáneo XOLAIR® (omalizumab) para inyección, para uso subcutáneo Aprobación inicial en EE. UU.: 2003

_____________________ CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES ____________________ Posología y administración (2.1, 2.3, 2.4, 2.5) 09/2018 ____________________________ INDICACIONES Y USO __________________________ XOLAIR es un anticuerpo antiinmunoglobulina E (IgE) indicado para: • Asma persistente de moderada a grave en pacientes a partir de los 6 años con prueba

cutánea positiva o reactividad in vitro a un aeroalérgeno perenne y síntomas no controlados adecuadamente con corticoesteroides inhalados (1.1)

• Urticaria idiopática crónica en adultos y adolescentes a partir de los 12 años que continúan teniendo síntomas pese al tratamiento con un antihistamínico H1 (1.2)

Limitaciones de uso: • No está indicado para otras afecciones alérgicas u otras formas de urticaria. (1.1, 1.2) • No está indicado para el broncoespasmo agudo o el estado asmático. (1.1, 5.3) ________________________ POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN ______________________ Solo para administración subcutánea (SC). (2.1, 2.2) Dividir las dosis superiores a 150 mg en más de un lugar de inyección para limitar las inyecciones a no más de 150 mg por lugar de inyección. (2.4) • Asma: XOLAIR 75 mg a 375 mg SC, cada 2 o 4 semanas. Determinar la dosis (mg) y la

frecuencia de administración según el nivel de IgE sérica total (UI/ml), medido antes del inicio del tratamiento, y el peso corporal (kg). Consultar las tablas para la determinación de dosis. (2.1)

• Urticaria idiopática crónica: XOLAIR 150 mg o 300 mg SC, cada 4 semanas. La administración de dosis en la UIC no depende del nivel de IgE en suero ni del peso corporal. (2.2)

_________________ FORMAS POSOLÓGICAS Y CONCENTRACIONES ________________ • Inyectable: 75 mg/0.5 ml y 150 mg/ml de solución en una jeringa precargada de dosis

única (3) • Para inyección: 150 mg de polvo liofilizado para reconstitución en un vial de dosis única (3) ____________________________ CONTRAINDICACIONES __________________________ Reacción de hipersensibilidad grave a XOLAIR o cualquier ingrediente de XOLAIR. (4, 5.1) ______________________ ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES _____________________ • Anafilaxia: administrar solo en un centro de atención médica preparado para manejar la

anafilaxia que puede ser mortal y observar a los pacientes durante un período adecuado después de la administración. (5.1)

• Neoplasia maligna: se han observado neoplasias malignas en estudios clínicos. (5.2) • Síntomas de asma agudos: no utilizar para el tratamiento del broncoespasmo agudo o el

estado asmático. (5.3) • Reducción de corticoesteroides: no interrumpir repentinamente el uso de corticoesteroides

al iniciar el tratamiento con XOLAIR. (5.4) • Afecciones eosinofílicas: se debe estar atento a la aparición de eosinofilia, erupción

vasculítica, empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía, especialmente al reducir los corticoesteroides orales. (5.5)

• Fiebre, artralgia y erupción cutánea: interrumpir XOLAIR si el paciente presenta signos y síntomas similares a la enfermedad del suero. (5.6)

___________________________ REACCIONES ADVERSAS _________________________ • Asma: las reacciones adversas más frecuentes observadas en estudios clínicos con

pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años fueron artralgia, dolor (generalizado), dolor de piernas, cansancio, mareos, fractura, dolor de brazos, prurito, dermatitis y dolor de oídos. En estudios clínicos con pacientes pediátricos de entre 6 y menos de 12 años, las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis, dolor de cabeza, pirexia, dolor abdominal superior, faringitis estreptocócica, otitis media, gastroenteritis viral, picaduras de artrópodos y epistaxis. (6.1)

• Urticaria idiopática crónica: las reacciones adversas más frecuentes (≥2% de los pacientes tratados con XOLAIR y más frecuentes que con el placebo) incluyeron las siguientes: náuseas, nasofaringitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infección viral de las vías respiratorias superiores, artralgia, dolor de cabeza y tos. (6.1)

Para informar PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Genentech llamando al 1-888-835-2555 o con la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) llamando al 1-800-FDA-1088 o visitando www.fda.gov/medwatch. _____________________ INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS ____________________ No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas. (7) Consultar en la sección 17 la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE y la Guía del medicamento.

Revisado: 05/2019

ADVERTENCIA: ANAFILAXIA Consulte la información de prescripción completa para ver el recuadro

de advertencia en su totalidad. Se ha informado anafilaxia después de la administración de XOLAIR, que se presenta en forma de broncoespasmo, hipotensión, síncope, urticaria y/o angioedema de la garganta o la lengua. Ha ocurrido anafilaxia después de la primera dosis de XOLAIR, pero también se ha presentado más de 1 año después de haber iniciado el tratamiento. Observar atentamente a los pacientes durante un período adecuado después de la administración de XOLAIR y estar preparado para manejar la anafilaxia que puede ser mortal. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de anafilaxia e indicarles que soliciten atención médica inmediata ante la aparición de síntomas. (5.1)

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: ÍNDICE* ADVERTENCIA: ANAFILAXIA 1 INDICACIONES Y USO

1.1 Asma 1.2 Urticaria idiopática crónica (UIC)

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Posología para el asma 2.2 Posología para la urticaria idiopática crónica 2.3 Administración 2.4 Preparación para el uso y la inyección de la jeringa precargada de XOLAIR 2.5 Preparación para el uso y la inyección del polvo liofilizado de XOLAIR

3 FORMAS POSOLÓGICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Anafilaxia 5.2 Neoplasia maligna 5.3 Síntomas de asma agudos 5.4 Reducción de corticoesteroides 5.5 Afecciones eosinofílicas 5.6 Fiebre, artralgia y erupción cutánea 5.7 Infección parasitaria (helmíntica) 5.8 Análisis de laboratorio

6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experiencia en ensayos clínicos 6.2 Inmunogenicidad 6.3 Experiencia posterior a la comercialización

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo 8.2 Lactancia 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico

10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción 12.2 Farmacodinámica 12.3 Farmacocinética

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenicidad, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Asma 14.2 Urticaria idiopática crónica

16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN 17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE * Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no figuran aquí.

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA

1 INDICACIONES Y USO 1.1 Asma XOLAIR está indicado para pacientes a partir de los 6 años con asma persistente de moderada a grave que tienen una prueba cutánea con resultados positivos o reactividad in vitro a un aeroalérgeno perenne y síntomas no controlados adecuadamente con corticoesteroides inhalados. Se ha demostrado que XOLAIR disminuye la incidencia de exacerbaciones del asma en estos pacientes. Limitaciones de uso: • XOLAIR no está indicado para el alivio del broncoespasmo agudo o el estado

asmático. • XOLAIR no está indicado para el tratamiento de otras afecciones alérgicas. 1.2 Urticaria idiopática crónica (UIC) XOLAIR está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de los 12 años con urticaria idiopática crónica que continúan teniendo síntomas pese al tratamiento con un antihistamínico H1. Limitaciones de uso: XOLAIR no está indicado para el tratamiento de otras formas de urticaria.

2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 2.1 Posología para el asma Administrar XOLAIR 75 mg a 375 mg mediante inyección subcutánea cada 2 o 4 semanas. Determinar la dosis (mg) y la frecuencia de administración según el nivel de IgE sérica total (UI/ml), medido antes del inicio del tratamiento, y el peso corporal (kg). Ajustar la dosis ante cambios significativos en el peso corporal durante el tratamiento (consultar las tablas 1 y 2). Los niveles de IgE total se encuentran elevados durante el tratamiento y se mantienen elevados por un máximo de un año después de la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, la repetición de análisis de los niveles de IgE durante el tratamiento con XOLAIR no puede usarse como guía para la determinación de la dosis. • Períodos de interrupción que duran menos de un año: determinar la dosis según

los niveles de IgE sérica obtenidos al momento de la determinación de la dosis inicial.

• Períodos de interrupción que duran un año o más: repetir los análisis de los niveles de IgE sérica total para la determinación de la dosis utilizando las tablas 1 o 2 en función de la edad del paciente.

Revaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento según la gravedad de la enfermedad y el nivel de control del asma del paciente. Pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años: iniciar la administración de acuerdo con la tabla 1.

Tabla 1. Dosis subcutáneas de XOLAIR cada 2 o 4 semanas* para pacientes a partir de los 12 años con asma

*Frecuencia de administración:

Pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años: iniciar la administración de acuerdo con la tabla 2.

Tabla 2. Dosis subcutáneas de XOLAIR cada 2 o 4 semanas* para pacientes pediátricos con asma que comienzan a recibir XOLAIR entre los 6 a menos de 12 años

*Frecuencia de administración:

2.2 Posología para la urticaria idiopática crónica Administrar XOLAIR 150 mg o 300 mg mediante inyección subcutánea cada 4 semanas. La administración de XOLAIR en pacientes con UIC no depende del nivel de IgE sérica (libre o total) ni del peso corporal. No se ha evaluado la duración adecuada del tratamiento para la UIC. Reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. 2.3 Administración XOLAIR está disponible en jeringa precargada y como polvo liofilizado para reconstitución en un vial. XOLAIR debe ser administrado por un profesional de atención médica, ya sea que se trate de la jeringa precargada o del polvo liofilizado. Administrar XOLAIR mediante inyección subcutánea. La administración de la inyección puede tardar entre 5 y 10 segundos. No administrar más de una inyección por lugar de inyección (tabla 3, tabla 4).

Tabla 3. Cantidad de jeringas precargadas, inyecciones y volúmenes de inyección totales

Dosis de XOLAIR* Jeringas de 75 mg Jeringas de 150 mg Volumen total inyectado 75 mg 1 0 0.5 ml 150 mg 0 1 1 ml 225 mg 1 1 1.5 ml 300 mg 0 2 2 ml 375 mg 1 2 2.5 ml *Todas las dosis de la tabla están aprobadas para su uso en pacientes con asma. Las dosis de XOLAIR de 150 mg y 300 mg también están aprobadas para su uso en pacientes con UIC.

Tabla 4. Cantidad de viales, inyecciones y volúmenes de inyección totales Dosis de XOLAIR* Cantidad de viales Cantidad de inyecciones Volumen total inyectado 75 mg 1 1 0.6 ml 150 mg 1 1 1.2 ml 225 mg 2 2 1.8 ml 300 mg 2 2 2.4 ml 375 mg 3 3 3.0 ml *Todas las dosis de la tabla están aprobadas para su uso en pacientes con asma. Las dosis de XOLAIR de 150 mg y 300 mg también están aprobadas para su uso en pacientes con UIC.

2.4 Preparación para el uso y la inyección de la jeringa precargada de XOLAIR Para preparar las jeringas precargadas de XOLAIR para la administración subcutánea, lea detenidamente y siga estas instrucciones.

IgE sérica previa al

tratamiento (IU/ml)

Frec. de admin.

Peso corporal

30 a 60 kg >60 a 70 kg >70 a 90 kg >90 a 150 kg

Dosis (mg)≥30 a 100 Cada

4 semanas

150 150 150 300>100 a 200 300 300 300 225>200 a 300 300 225 225 300>300 a 400

Cada 2

semanas

225 225 300>400 a 500 300 300 375 No se dispone>500 a 600 300 375 de datos suficientes>600 a 700 375 para recomendar una dosis

Dosis subcutáneas que se administran cada 4 semanas Dosis subcutáneas que se administran cada 2 semanas

ADVERTENCIA: ANAFILAXIA Se ha informado anafilaxia después de la administración de XOLAIR, que se presenta en forma de broncoespasmo, hipotensión, síncope, urticaria y/o angioedema de la garganta o la lengua. Ha ocurrido anafilaxia apenas después de la primera dosis de XOLAIR, pero también se ha presentado más de 1 año después de haber iniciado el tratamiento administrado de forma regular. Debido al riesgo de anafilaxia, observar a los pacientes atentamente durante un período adecuado después de la administración de XOLAIR. Los proveedores de atención médica que administran XOLAIR deben estar preparados para manejar la anafilaxia que puede ser mortal. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de anafilaxia e indicarles que soliciten atención médica de inmediato ante la presencia de síntomas [consultar Advertencias y precauciones (5.1) y Reacciones adversas (6.1, 6.3)].

IgE sérica previa al

tratamiento (IU/ml)

Frec. de

admin.

Peso corporal

20 a 25 kg

>25 a 30 kg

>30 a 40 kg

>40 a 50 kg

>50 a 60 kg

>60 a 70 kg

>70 a 80 kg

>80 a 90 kg

>90 a 125 kg

>125 a 150 kg

Dosis (mg)

30 a 100

Cada 4

semanas

75 75 75 150 150 150 150 150 300 300

>100 a 200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300

>200 a 300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375

>300 a 400 225 225 300 225 225 225 300 300

>400 a 500 225 300 225 225 300 300 375 375

>500 a 600 300 300 225 300 300 375

>600 a 700 300 225 225 300 375

>700 a 800

Cada 2

semanas

225 225 300 375

>800 a 900 225 225 300 375

>900 a 1000 225 300 375 No se dispone de datos suficientes para recomendar una dosis>1000 a 1100 225 300 375

>1100 a 1200 300 300

>1200 a 1300 300 375

Dosis subcutáneas que se administran cada 4 semanas Dosis subcutáneas que se administran cada 2 semanas

Las jeringas precargadas de XOLAIR están disponibles en dos concentraciones de dosis. Estas instrucciones deben usarse para ambas concentraciones de dosis. Debe verificarse la etiqueta de la caja en la que viene la jeringa precargada de XOLAIR a fin de garantizar que la dosis sea correcta. • Jeringa precargada de XOLAIR de 75 mg con protector de aguja azul

• Jeringa precargada de XOLAIR de 150 mg con protector de aguja morado

Instrucciones de conservación • Mantener la jeringa sin usar en la caja original y conservar la caja en un

refrigerador a una temperatura de entre 36 °F y 46 °F (2 °C a 8 °C). No sacar la jeringa de la caja original durante la conservación.

• Mantener la jeringa de XOLAIR fuera de la luz solar directa. • No congelar la jeringa. • No usar la jeringa si se ha congelado. • Mantener siempre la jeringa seca. Información importante sobre la jeringa precargada • El capuchón desmontable de la aguja de la jeringa precargada con solución de

XOLAIR inyectable tiene un derivado de látex de caucho natural [consultar Descripción (11)].

• No abrir la caja externa sellada hasta el momento de inyectar XOLAIR. • No retirar el capuchón de la aguja hasta el momento de inyectar XOLAIR. • No intentar desarmar la jeringa en ningún momento. • No volver a usar la misma jeringa. • No usar la jeringa si se ha dejado caer o se ha dañado. • No usar la jeringa si el envase está dañado o parece estar alterado. • No dejar la jeringa desatendida. • Mantener la jeringa fuera del alcance de los niños. Preparación para la inyección 1 Buscar una superficie de trabajo limpia

y plana. • Cada caja de XOLAIR contiene

1 jeringa. • Sacar del refrigerador la caja con la

jeringa. 2 Comprobar la fecha de vencimiento en

la caja de XOLAIR. • No utilizar si ha pasado la fecha de vencimiento, ya que tal vez no sea seguro su

uso. Si ha pasado la fecha de vencimiento, desechar la jeringa en un recipiente para objetos punzocortantes (consultar el paso 14 al final de estas instrucciones).

3 Colocar la caja en una superficie limpia y plana. • Dejar la caja a un lado durante un mínimo de entre 15 y 30 minutos para que la

jeringa alcance la temperatura ambiente (dejar la jeringa dentro de la caja para protegerla de la luz).

• Si la jeringa no alcanza la temperatura ambiente, la inyección podría causar molestias y podría resultar difícil empujar el émbolo.

• No permitir que la jeringa se caliente. • No intentar acelerar el proceso de desenfriamiento de ninguna forma, y no poner

la jeringa en un horno de microondas ni en agua caliente.

4 Abrir la caja. • Lavarse las manos con agua y jabón. • Sacar de la caja el envase blíster. • Comprobar la fecha de vencimiento en el

envase blíster. • No utilizar si ha pasado la fecha de

vencimiento, ya que tal vez no sea seguro su uso. Si ha pasado la fecha de vencimiento, desechar la jeringa en un recipiente para objetos punzocortantes (consultar el paso 14 al final de estas instrucciones).

• Tener cuidado al sacar la jeringa. No invertir el envase blíster para sacar la jeringa ni tocar la parte trasera de la jeringa. Esto podría dañar la jeringa.

• Desprender la cubierta del envase blíster. Sacar la jeringa del envase blíster sosteniéndola por la parte central. Al sostenerla, asegurarse de hacerlo en todo momento como se indica.

• No manipular la jeringa sujetándola por el émbolo o el capuchón de la aguja.

5 Inspeccionar la jeringa minuciosamente. • Inspeccionar la jeringa. El líquido dentro

de la jeringa debe ser de transparente a ligeramente opalescente, y de incoloro a marrón amarillento claro. No usar la jeringa si el líquido está turbio, ha cambiado de color o tiene partículas extrañas.

• Comprobar la fecha de vencimiento en la jeringa. No usarla si ha pasado la fecha de vencimiento, ya que tal vez no sea seguro su uso.

• Si el aspecto del medicamento no concuerda con lo descrito anteriormente o si ha pasado la fecha de vencimiento, desechar la jeringa en un recipiente para objetos punzocortantes (consultar el paso 14 al final de estas instrucciones).

6 Elegir un lugar de inyección. • Los lugares de inyección recomendados

son el brazo y la parte frontal central de los muslos.

• No aplicar la inyección sobre lunares, cicatrices, moretones ni zonas de la piel sensibles, enrojecidas, endurecidas o con lesiones.

• Para cada inyección, elegir un lugar de inyección distinto que esté al menos a 1 pulgada de distancia de la última inyección.

7 Limpiar con movimientos circulares el lugar de inyección con toallitas impregnadas de alcohol y dejar que se seque por 10 segundos.

• No volver a tocar el lugar de inyección antes de la administración.

• No abanicar ni soplar sobre la zona limpia. Administración de la inyección 8 Sostener la jeringa con firmeza con una

mano y retirar el capuchón de la aguja en línea recta con la otra mano.

• No sujetar el émbolo al retirar el capuchón de la aguja.

• No tocar la aguja después de retirar el capuchón de la aguja.

• Desechar de inmediato el capuchón de la aguja en un recipiente para objetos punzocortantes.

• Es posible que haya una burbuja pequeña en la jeringa. Esto es normal y no debe intentarse eliminarla.

• También es posible que haya una gota de líquido en la punta de la aguja. Esto también es normal y no afectará la dosis administrada.

No tocar estos puntos de la parte posterior de la jeringa porque el protector de la aguja se podría liberar antes de tiempo

Antes de usar:

Después de usar:

Capuchón de la aguja

Fecha de vencimiento(MMM AAAA)

Protector de la aguja (extendido y trabado)

Émbolo

Partes de la jeringa precargada

Azul

Morado

Fecha de vencimiento

(MMM AAAA)

Pestaña para desprender la

cubierta

= lugares de inyección

anterior posterior

Fecha de vencimiento(MMM AAAA)

9 Usar la otra mano para pellizcar cuidadosamente la zona de la piel que se ha limpiado. Mantener la piel pellizcada firmemente.

• Es importante pellizcar la piel para garantizar que la inyección se aplique debajo de la piel (en la región adiposa) y no en un lugar más profundo (en el músculo).

10 Seguir sosteniendo la jeringa por la parte central y usar un movimiento rápido, como cuando se lanza un dardo, para insertar la aguja completamente en la piel pellizcada, en un ángulo de entre 45 y 90 grados. Es importante usar un ángulo correcto para asegurarse de que el medicamento se administre debajo de la piel (en la región adiposa), o la administración de la inyección podría causar molestias y el medicamento podría no surtir efecto.

• No tocar el émbolo mientras la aguja se inserta en la piel.

• No insertar la aguja a través de una prenda de vestir. Cuando la aguja se haya insertado, sostener la jeringa firmemente sobre el lugar de inyección y no cambiar el ángulo de inyección ni volver a insertar la aguja. El paciente no debe moverse y debe evitar hacer movimientos repentinos durante la inyección.

11 Inyectar lentamente el medicamento, empujando suavemente el émbolo hasta el fondo.

• El émbolo debe empujarse hasta el fondo para garantizar que se inyecte la dosis completa de medicamento. Si el émbolo no se empuja completamente, el protector de la aguja no se extenderá para cubrir la aguja cuando esta se retire de la piel.

12 Liberar el émbolo con cuidado y permitir que el protector de la aguja la cubra.

• Si la aguja no se cubre, desechar con cuidado la jeringa (consultar el paso 14 al final de estas instrucciones).

Luego de la inyección 13 Es posible que haya un poco de sangrado en el lugar de inyección. Puede aplicarse

presión sobre el lugar de inyección con un poco de algodón o gasa. • No frotar el lugar de inyección. • De ser necesario, puede cubrirse el lugar de inyección con un apósito pequeño. • En caso de que el medicamento entre en contacto con la piel, lavar la zona con

agua. 14 La jeringa precargada de XOLAIR es una

jeringa de dosis única y no debe volverse a usar.

• Después de usarla, poner la jeringa precargada de XOLAIR en un recipiente para objetos punzocortantes aprobado por la FDA. No desechar (tirar) la jeringa precargada en la basura doméstica.

• No volver a poner el capuchón en la aguja. 2.5 Preparación para el uso y la inyección del polvo liofilizado de XOLAIR El polvo liofilizado de XOLAIR proporcionado debe reconstituirse con agua estéril para inyección (sterile water for injection, SWFI) de la farmacopea de los EE. UU. (United States Pharmacopeia, USP), siguiendo estas instrucciones: 1) Antes de la reconstitución, determinar el número de viales que se necesitará

reconstituir (cada vial rinde 150 mg de XOLAIR en 1.2 ml) (consultar la tabla 4). 2) Extraer 1.4 ml de SWFI, USP, en una jeringa de 3 ml que tenga una aguja de

1 pulgada, calibre 18. 3) Colocar el vial en posición vertical sobre una superficie plana y, usando un

procedimiento aséptico estándar, insertar la aguja e inyectar el SWFI, USP, directamente en el producto.

4) Mantener el vial en posición vertical y hacer girar suavemente el vial en posición vertical durante 1 minuto aproximadamente para humedecer el polvo de manera uniforme. No agitar.

5) Hacer girar suavemente el vial durante 5 a 10 segundos aproximadamente cada 5 minutos para disolver cualquier material sólido restante. El producto liofilizado tarda entre 15 y 20 minutos en disolverse. Si tarda más de 20 minutos en disolverse completamente, hacer girar el vial suavemente durante 5 a 10 segundos, aproximadamente cada 5 minutos, hasta que no queden partículas gelatinosas visibles en la solución. No usar si el contenido del vial no se disuelve por completo una vez transcurridos 40 minutos.

6) Después de la reconstitución, la solución de XOLAIR es algo viscosa y tiene un aspecto transparente o ligeramente opalescente. Es aceptable la presencia de pequeñas burbujas o espuma alrededor del borde del vial. No debe haber partículas gelatinosas en la solución reconstituida. No utilizar el producto si se observan partículas extrañas.

7) Invertir el vial durante 15 segundos para permitir que la solución fluya hacia el tapón.

8) Usar la solución de XOLAIR dentro de las 8 horas posteriores a la reconstitución, si se conservó en el vial a una temperatura de 2 °C a 8 °C (de 36 °F a 46 °F); o dentro de las 4 horas posteriores a la reconstitución si se conservó a temperatura ambiente. Los viales de XOLAIR reconstituido deben protegerse de la luz solar.

9) Utilizar una jeringa nueva de 3 ml, con una aguja de 1 pulgada, calibre 18, e insertar la aguja en el vial invertido. Colocar la punta de la aguja en la parte inferior de la solución en el tapón del vial cuando se extraiga la solución a la jeringa. El producto reconstituido es algo viscoso. Extraer todo el producto del vial antes de expulsar el aire o el exceso de solución de la jeringa. Antes de retirar la aguja del vial, tirar del émbolo y llevarlo hasta la parte superior del cilindro de la jeringa a fin de extraer toda la solución del vial invertido.

10) Reemplazar la aguja de calibre 18 por una de calibre 25 para inyección subcutánea. 11) Eliminar el aire, las burbujas grandes y cualquier exceso de solución a fin de

obtener un volumen de 1.2 ml correspondiente a una dosis de 150 mg de XOLAIR. Para obtener un volumen de 0.6 ml correspondiente a una dosis de 75 mg de XOLAIR, expulsar el aire, las burbujas grandes y desechar 0.6 ml de solución de la jeringa. Una capa delgada de pequeñas burbujas puede permanecer en la parte superior de la solución en la jeringa.

12) Administrar XOLAIR mediante inyección subcutánea. La administración de la inyección puede tardar entre 5 y 10 segundos debido a que la solución es ligeramente viscosa. No administrar más de 150 mg (contenido de un vial) por lugar de inyección. Dividir las dosis superiores a 150 mg en dos o más lugares de inyección.

3 FORMAS POSOLÓGICAS Y CONCENTRACIONES Inyectable: XOLAIR inyectable es una solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a color marrón amarillento claro que está disponible en: • una jeringa precargada de 75 mg/0.5 ml para dosis única con un protector de

aguja azul • una jeringa precargada de 150 mg/ml para dosis única con un protector de aguja

morado Para inyección: 150 mg de polvo blanco liofilizado para reconstitución en un vial de dosis única.

4 CONTRAINDICACIONES El uso de XOLAIR está contraindicado en los siguientes casos: Reacción de hipersensibilidad grave a XOLAIR o cualquier ingrediente de XOLAIR [consultar Advertencias y precauciones (5.1)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Anafilaxia Se han informado casos de anafilaxia después de la administración de XOLAIR en ensayos clínicos previos a la comercialización y en informes espontáneos posteriores a la comercialización [consultar el recuadro de Advertencia y Reacciones adversas (6.3)]. Los signos y síntomas en estos casos informados han incluido broncoespasmo, hipotensión, síncope, urticaria y/o angioedema de la garganta o la lengua. Algunos de estos eventos han sido potencialmente mortales. En ensayos clínicos previos a la comercialización en pacientes con asma, se notificó anafilaxia en 3 de 3507 (0.1%) pacientes. Se produjo anafilaxia con la primera dosis de XOLAIR en dos pacientes, y con la cuarta dosis en un paciente. El tiempo transcurrido hasta la aparición de la anafilaxia fue de 90 minutos después de la administración en dos pacientes y de 2 horas después de la administración en un paciente. En un estudio de casos y controles se demostró que, entre los usuarios de XOLAIR, los pacientes con antecedentes de anafilaxia a alimentos, medicamentos u otras causas corrían un mayor riesgo de presentar anafilaxia asociada a XOLAIR, en comparación con aquellos que no tenían antecedentes de anafilaxia [consultar Reacciones adversas (6.1)]. En informes espontáneos posteriores a la comercialización, se calculó que la frecuencia de los casos de anafilaxia atribuidos al uso de XOLAIR era de al menos un 0.2% de los pacientes, según una exposición estimada de alrededor de 57.300 pacientes desde junio de 2003 a diciembre de 2006. Se han producido casos de anafilaxia inmediatamente después de la primera dosis de XOLAIR, pero también se han presentado más de un año después de haber iniciado el tratamiento programado habitual. XOLAIR solo debe ser administrado en un entorno médico, por proveedores de atención médica preparados para manejar la anafilaxia que puede ser mortal. Observar a los pacientes atentamente durante un período adecuado después de la administración

de XOLAIR, teniendo en cuenta el tiempo hasta la aparición de la anafilaxia observado en ensayos clínicos previos a la comercialización e informes espontáneos posteriores a la comercialización [consultar Reacciones adversas (6)]. Informar a los pacientes de los signos y síntomas de anafilaxia e indicarles que soliciten atención médica inmediata ante la aparición de signos o síntomas. Interrumpir el uso de XOLAIR en pacientes que tengan una reacción de hipersensibilidad grave [consultar Contraindicaciones (4)]. 5.2 Neoplasia maligna Se observaron neoplasias malignas en 20 de 4127 (0.5%) pacientes tratados con XOLAIR en comparación con 5 de 2236 (0.2%) pacientes de control en estudios clínicos de adultos y adolescentes a partir de los 12 años con asma y otros trastornos alérgicos. Las neoplasias malignas observadas en pacientes tratados con XOLAIR fueron de distintos tipos; se produjeron varios casos de cáncer de mama, de piel no melanoma, de próstata, melanoma y de la parótida; y otros cinco tipos ocurrieron una vez cada uno. La mayoría de los pacientes estuvieron en observación durante menos de 1 año. Se desconoce el efecto de la exposición más prolongada a XOLAIR o del uso en pacientes con mayor riesgo de neoplasias malignas (p. ej., pacientes de edad avanzada, fumadores). En un estudio observacional posterior de 5007 pacientes adultos y adolescentes tratados con XOLAIR y 2829 no tratados con XOLAIR, con asma persistente de moderada a grave y reacción positiva en la prueba cutánea o reactividad in vitro a un aeroalérgeno perenne, se hizo un seguimiento de los pacientes por hasta 5 años. En este estudio, las tasas de incidencia de neoplasias malignas primarias (cada 1000 años paciente) fueron similares entre los pacientes tratados con XOLAIR (12.3) y los pacientes no tratados con XOLAIR (13.0) [consultar Reacciones adversas (6)]. Sin embargo, las limitaciones del estudio impiden descartar de forma definitiva el riesgo de neoplasia maligna con XOLAIR. Las limitaciones del estudio incluyen: el diseño del estudio observacional, el sesgo introducido al permitir la inscripción de pacientes previamente expuestos a XOLAIR (88%), la inscripción de pacientes (56%) mientras los antecedentes de cáncer o afección precancerosa eran criterios de exclusión del estudio, así como la alta tasa de interrupción del estudio (44%). 5.3 Síntomas de asma agudos No se ha demostrado que XOLAIR alivie las exacerbaciones agudas de asma. No utilizar XOLAIR para tratar un broncoespasmo agudo o un estado asmático. 5.4 Reducción de corticoesteroides No interrumpir repentinamente el uso de corticoesteroides sistémicos o inhalados al iniciar el tratamiento con XOLAIR para el asma. Disminuir los corticoesteroides de forma gradual bajo la supervisión directa de un médico. En pacientes con UIC, no se ha evaluado el uso de XOLAIR en combinación con corticoesteroides. 5.5 Afecciones eosinofílicas En casos raros, los pacientes con asma que reciben tratamiento con XOLAIR pueden presentar eosinofilia sistémica grave, en ocasiones con manifestaciones clínicas de vasculitis indicativas de síndrome de Churg-Strauss, una afección que a menudo se trata con corticoesteroides sistémicos. Estos eventos suelen asociarse, aunque no siempre, a la reducción del tratamiento con corticoesteroides orales. Los médicos deben estar atentos a la aparición de eosinofilia, erupción vasculítica, empeoramiento de síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en sus pacientes. No se ha establecido una relación causal entre XOLAIR y estas afecciones subyacentes. 5.6 Fiebre, artralgia y erupción cutánea En el uso posterior a la aprobación, algunos pacientes han presentado una serie de signos y síntomas que incluyen artritis/artralgia, erupción cutánea, fiebre y linfadenopatía con aparición de 1 a 5 días después de la primera inyección o inyecciones posteriores de XOLAIR. Estos signos y síntomas han ocurrido después de dosis adicionales en algunos pacientes. Aunque no se observaron inmunocomplejos circulantes ni biopsias de piel compatibles con una reacción de tipo III en estos casos, estos signos y síntomas son semejantes a los observados en pacientes con enfermedad del suero. Los médicos deben interrumpir el uso de XOLAIR si un paciente presenta esta serie de signos y síntomas [consultar Reacciones adversas (6.3)]. 5.7 Infección parasitaria (helmíntica) Supervisar a los pacientes con alto riesgo de infecciones geohelmínticas mientras reciben tratamiento con XOLAIR. No se dispone de datos suficientes como para determinar durante cuánto tiempo se debe vigilar para la detección de infecciones geohelmínticas después de interrumpir el tratamiento con XOLAIR. En un ensayo clínico de un año de duración realizado en Brasil en pacientes adultos y adolescentes con alto riesgo de infecciones geohelmínticas (nematodo, anquilostoma, tricocéfalo, oxiuro), el 53% (36/68) de los pacientes tratados con XOLAIR tuvieron una infección, según se diagnosticó mediante examen de las heces, en comparación con el 42% (29/69) de los controles que recibieron un placebo. La estimación puntual de la razón de probabilidades (OR, odds ratio) de infección fue de 1.96, con un intervalo de confianza del 95% (0.88, 4.36) que indicó que en este estudio un paciente que tenía una infección tenía entre 0.88 y 4.36 veces más probabilidades de haber recibido XOLAIR que un paciente que no tenía una infección. La respuesta al tratamiento antigeohelmíntico adecuado de la infección, medido según el recuento de huevos en las heces, no fue diferente entre los grupos de tratamiento. 5.8 Análisis de laboratorio Los niveles de IgE sérica total aumentan luego de la administración de XOLAIR debido a la formación de complejos XOLAIR:IgE [consultar Farmacología clínica (12.2)]. Los niveles elevados de IgE sérica total pueden persistir por hasta 1 año luego de interrumpir el uso de XOLAIR. No utilizar los niveles de IgE sérica total obtenidos menos de 1 año después de la interrupción para reevaluar la pauta de administración

para pacientes con asma, debido a que estos niveles podrían no reflejar niveles de IgE libre en equilibrio [consultar Dosis y administración (2.1)].

6 REACCIONES ADVERSAS El uso de XOLAIR se ha asociado a: • Anafilaxia [consultar el recuadro de Advertencia y Advertencias y precauciones (5.1)] • Neoplasias malignas [consultar Advertencias y precauciones (5.2)] 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y, posiblemente, no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica. Reacciones adversas en estudios clínicos realizados en pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años con asma Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a XOLAIR para 2076 pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años, incluidos 1687 pacientes expuestos durante seis meses y 555 expuestos durante un año o más, en estudios de asma controlados con placebo u otros estudios controlados. La media de edad de los pacientes que recibían XOLAIR fue de 42 años, de los que 134 pacientes eran mayores de 65 años; un 60% eran mujeres y un 85% eran de raza blanca. Los pacientes recibieron XOLAIR de 150 mg a 375 mg cada 2 o 4 semanas o, en el caso de los pacientes asignados a los grupos de control, el tratamiento de referencia con o sin placebo. Los eventos adversos que con más frecuencia dieron lugar a una intervención clínica (p. ej., interrupción de XOLAIR, o la necesidad de un medicamento concomitante para tratar el evento adverso) fueron reacción en el lugar de inyección (45%), infecciones virales (23%), infección de las vías respiratorias superiores (20%), sinusitis (16%), dolor de cabeza (15%) y faringitis (11%). Estos eventos se observaron en tasas similares en pacientes tratados con XOLAIR y en pacientes de control. En la tabla 5 se presentan las reacciones adversas de cuatro ensayos de asma controlados con placebo que ocurrieron con en ≥1% de los pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años tratados con XOLAIR y con mayor frecuencia que en aquellos tratados con el placebo. Los eventos adversos se clasificaron utilizando los términos preferidos del diccionario de la Nomenclatura Médica Internacional (International Medical Nomenclature, IMN). Las reacciones en el lugar de inyección se registraron aparte de las notificaciones de otros eventos adversos.

Tabla 5. Reacciones adversas ≥1% más frecuentes en pacientes adultos o adolescentes a partir de los 12 años tratados con XOLAIR en cuatro ensayos del

asma controlados con placebo XOLAIR Placebo Reacción adversa n=738 n=717 Organismo en general Dolor 7% 5% Cansancio 3% 2% Sistema musculoesquelético Artralgia 8% 6% Fractura 2% 1% Dolor de piernas 4% 2% Dolor de brazos 2% 1% Sistema nervioso Mareos 3% 2% Piel y extremidades Prurito 2% 1% Dermatitis 2% 1% Sentidos especiales Dolor de oído 2% 1%

No hubo diferencias en la incidencia de reacciones adversas basadas en la edad (entre pacientes menores de 65 años), el sexo o la raza. Estudio de casos y controles de anafilaxia En un estudio retrospectivo de casos y controles se investigaron los factores de riesgo de anafilaxia a XOLAIR entre pacientes tratados con XOLAIR para el asma. Los casos con antecedentes de anafilaxia a XOLAIR adjudicados se compararon con los controles sin tales antecedentes. En el estudio se determinó que los antecedentes de anafilaxia informados por el propio paciente a alimentos, medicamentos o por otras causas fueron más frecuentes entre pacientes con anafilaxia a XOLAIR (57% de 30 casos) comparados con los controles (23% de 88 controles) [OR 8.1, IC del 95%: de 2.7 a 24.3]. Debido a que este es un estudio de casos y controles, el estudio no puede informar la incidencia de anafilaxia entre usuarios de XOLAIR. De otras fuentes, se observó anafilaxia a XOLAIR en un 0.1% de los pacientes en ensayos clínicos y en al menos un 0.2% de los pacientes en base a informes posteriores a la comercialización [consultar Advertencias y precauciones (5.1), Reacciones adversas (6.3)]. Reacciones en el lugar de inyección En adultos y adolescentes, se presentaron reacciones en el lugar de inyección de cualquier gravedad en el 45% de los pacientes tratados con XOLAIR en comparación con el 43% de los pacientes tratados con el placebo. Los tipos de reacciones en el lugar de inyección incluyeron: moretones, enrojecimiento, calor, ardor, hormigueo, picazón, formación de ronchas, dolor, induración, bultos e inflamación.

Se produjeron reacciones graves en el lugar de inyección con más frecuencia en pacientes tratados con XOLAIR en comparación con pacientes del grupo del placebo (12% frente al 9%). La mayoría de las reacciones en el lugar de inyección aparecieron dentro de 1 hora después de la inyección, duraron menos de 8 días y, en general, su frecuencia disminuyó en visitas de administración posteriores. Reacciones adversas en estudios clínicos realizados en pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años con asma Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a XOLAIR para 926 pacientes de 6 a menos de 12 años, incluidos 583 pacientes expuestos durante seis meses y 292 expuestos durante un año o más, en estudios del asma controlados con placebo u otros estudios controlados. La media de edad de los pacientes pediátricos que recibían XOLAIR fue de 8.8 años; el 69% eran de sexo masculino y el 64% eran de raza blanca. Los pacientes pediátricos recibieron XOLAIR de 75 mg a 375 mg cada 2 o 4 semanas o, en el caso de los pacientes asignados a los grupos de control, el tratamiento de referencia con o sin placebo. No se notificaron casos de neoplasias malignas en pacientes tratados con XOLAIR en estos ensayos. Las reacciones adversas más frecuentes que ocurrieron en ≥3% de los pacientes pediátricos que recibían XOLAIR y con más frecuencia que en pacientes tratados con placebo fueron nasofaringitis, dolor de cabeza, pirexia, dolor abdominal superior, faringitis estreptocócica, otitis media, gastroenteritis viral, picadura de artrópodos y epistaxis. Los eventos adversos que con más frecuencia dieron lugar a una intervención clínica (p. ej., interrupción de XOLAIR o necesidad de administrar medicamentos concomitantes para tratar un evento adverso) fueron bronquitis (0.2%), dolor de cabeza (0.2%) y urticaria (0.2%). Estos eventos se observaron en tasas similares en pacientes tratados con XOLAIR y en pacientes de control. Reacciones adversas de estudios clínicos en pacientes con urticaria idiopática crónica (UIC) La seguridad de XOLAIR para el tratamiento de la UIC se evaluó en tres ensayos clínicos con dosis múltiples controlados con placebo de 12 semanas de duración (ensayo de UIC 2) y 24 semanas de duración (ensayos de UIC 1 y 3). En los ensayos de UIC 1 y 2, los pacientes recibieron XOLAIR 75 mg, 150 mg o 300 mg o el placebo cada 4 semanas, además de su nivel basal de tratamiento antihistamínico H1 durante todo el período de tratamiento. En el ensayo de UIC 3, los pacientes se aleatorizaron para recibir XOLAIR 300 mg o placebo cada 4 semanas, además de su nivel basal de tratamiento antihistamínico H1. Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición a XOLAIR para los 733 pacientes inscritos y que recibieron al menos una dosis de XOLAIR en los tres ensayos clínicos, incluidos 684 pacientes expuestos durante 12 semanas y 427 expuestos durante 24 semanas. La media de edad de los pacientes que recibieron XOLAIR 300 mg fue 43 años, el 75% eran de sexo femenino y el 89% eran blancos. Los perfiles demográficos de los pacientes que recibieron XOLAIR 150 mg y 75 mg eran similares. La tabla 6 muestra las reacciones adversas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes que recibían XOLAIR (150 mg o 300 mg) y con más frecuencia que en aquellos que recibían el placebo. Se agruparon las reacciones adversas del ensayo 2 y las primeras 12 semanas de los ensayos 1 y 3.

Tabla 6. Reacciones adversas que ocurrieron en ≥2% de los pacientes tratados con XOLAIR y con más frecuencia que aquellos tratados con el placebo

(día 1 a semana 12) en ensayos de UIC Ensayos de UIC 1, 2 y 3 agrupados Reacciones adversas* 150 mg 300 mg Placebo (n=175) (n=412) (n=242) Trastornos gastrointestinales Náuseas 2 (1.1%) 11 (2.7%) 6 (2.5%) Infecciones e infestaciones Nasofaringitis 16 (9.1%) 27 (6.6%) 17 (7.0%) Sinusitis 2 (1.1%) 20 (4.9%) 5 (2.1%) Infección de las vías respiratorias superiores 2 (1.1%) 14 (3.4%) 5 (2.1%) Infección viral de las vías respiratorias superiores 4 (2.3%) 2 (0.5%) (0.0%) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Artralgia 5 (2.9%) 12 (2.9%) 1 (0.4%) Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza 21 (12.0%) 25 (6.1%) 7 (2.9%) Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Tos 2 (1.1%) 9 (2.2%) 3 (1.2%)

* según la clasificación por órgano y sistema y el término preferido del MedDRA (15.1) Las reacciones adicionales informadas durante el período de tratamiento de 24 semanas en los ensayos 1 y 3 [≥2% de los pacientes que recibían XOLAIR (150 mg o 300 mg) y con más frecuencia que en aquellos que recibían el placebo] fueron: dolor de muelas, infección micótica, infección de las vías urinarias, mialgia, dolor en las extremidades, dolor musculoesquelético, edema periférico, pirexia, migraña, dolor de cabeza sinusal, ansiedad, dolor orofaríngeo, asma, urticaria y alopecia. Reacciones en el lugar de inyección Ocurrieron reacciones en el lugar de inyección de cualquier gravedad durante los estudios en más pacientes tratados con XOLAIR [11 pacientes (2,7%) con 300 mg,

1 paciente (0,6%) con 150 mg] en comparación con 2 pacientes tratados con el placebo (0,8%). Los tipos de reacciones en el lugar de inyección fueron: hinchazón, eritema, dolor, moretones, picazón, sangrado y urticaria. Ninguno de los eventos provocó la interrupción del estudio o la interrupción del tratamiento. Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de estudios clínicos en pacientes con asma Se llevó a cabo un estudio observacional de cohortes de 5 años de duración en pacientes a partir de los 12 años con asma persistente de moderada a grave y una reacción positiva en pruebas cutáneas a un aeroalérgeno perenne para evaluar la seguridad a largo plazo de XOLAIR, incluido el riesgo de neoplasia maligna [consultar Advertencias y precauciones (5.2)]. Se inscribió en el estudio a un total de 5007 pacientes tratados con XOLAIR y 2829 pacientes no tratados con XOLAIR. En ambas cohortes había porcentajes semejantes de pacientes que eran fumadores (5%) o ex fumadores (29%). La media de edad de los pacientes era de 45 años y la media de seguimiento que se les hizo fue de 3.7 años. Una cantidad mayor de pacientes tratados con XOLAIR habían recibido un diagnóstico de asma grave (50%) en comparación con los pacientes no tratados con XOLAIR (23%), y el 44% de los pacientes interrumpieron el estudio prematuramente. Además, el 88% de los pacientes de la cohorte que recibió XOLAIR habían tenido exposición previa a XOLAIR durante un promedio de 8 meses. Se observó una mayor incidencia (cada 1000 años paciente) de eventos adversos graves (EAG) cardiovasculares y cerebrovasculares totales en pacientes tratados con XOLAIR (13.4) en comparación con pacientes no tratados con XOLAIR (8.1). Se observaron aumentos en las tasas de accidente isquémico transitorio (0.7 frente a 0.1), infarto de miocardio (2.1 frente a 0.8), hipertensión pulmonar (0.5 frente a 0), embolia pulmonar/trombosis venosa (3.2 frente a 1.5) y angina inestable (2.2 frente a 1.4); mientras que las tasas observadas para accidente cerebrovascular isquémico y muerte cardiovascular fueron similares entre ambas cohortes del estudio. Los resultados sugieren un posible aumento del riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves en pacientes tratados con XOLAIR. Sin embargo, el diseño del estudio observacional, la inclusión de pacientes previamente expuestos a XOLAIR (88%), la asimetría basal en los factores de riesgo cardiovascular entre los grupos de tratamiento, la imposibilidad de hacer ajustes en función de los factores de riesgo no medidos y la alta tasa de interrupción del estudio limitan la posibilidad de cuantificar la magnitud del riesgo. Se hizo un análisis agrupado de 25 ensayos clínicos aleatorizados doble ciego controlados con placebo de 8 a 52 semanas de duración para evaluar aún más la asimetría en los EAG cardiovasculares y cerebrovasculares observados en el estudio observacional de cohortes mencionado antes. Se incluyó en el análisis agrupado a un total de 3342 pacientes tratados con XOLAIR y 2895 pacientes tratados con el placebo. La media de edad de los pacientes era de 38 años y la media de seguimiento que se les hizo fue de 6,8 meses. No se observaron asimetrías notables en las tasas de EAG cardiovasculares y cerebrovasculares mencionados anteriormente. Sin embargo, los resultados del análisis agrupado se basaron en un número reducido de eventos, pacientes ligeramente más jóvenes y una menor duración del seguimiento que en el estudio observacional de cohortes; por lo tanto, los resultados son insuficientes para confirmar o rechazar los hallazgos observados en el estudio observacional de cohortes. 6.2 Inmunogenicidad Como sucede con otras proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de que se produzca inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de resultados positivos en un ensayo de detección de anticuerpos (incluidos anticuerpos neutralizantes) puede verse afectada por distintos factores, incluidos los métodos, la manipulación de las muestras, el momento de recolección de las muestras, el uso simultáneo de medicamentos y las enfermedades preexistentes. Por estos motivos, puede ser engañosa la comparación de la incidencia de anticuerpos contra el omalizumab en los estudios que se describen a continuación frente a la incidencia de anticuerpos en otros estudios o frente a la incidencia en otros productos. Se detectaron anticuerpos contra XOLAIR en aproximadamente 1/1723 (<0.1%) de los pacientes tratados con XOLAIR en los estudios clínicos evaluados para la aprobación para el asma en pacientes a partir de los 12 años. En tres estudios pediátricos, se detectaron anticuerpos contra XOLAIR en uno de 581 pacientes de 6 a menos de 12 años tratados con XOLAIR y evaluados para detectar anticuerpos. No hubo anticuerpos detectables en los pacientes tratados en los ensayos clínicos de UIC de fase 3, pero, debido a los niveles de XOLAIR al momento de la obtención de muestras para anticuerpos antiterapéuticos y a las muestras faltantes para algunos pacientes, los anticuerpos contra XOLAIR solo se podrían haber determinado en el 88% de los 733 pacientes tratados en estos estudios clínicos. Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados de pruebas se consideraron positivos para anticuerpos contra XOLAIR en un ensayo ELISA y dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad de los ensayos. 6.3 Experiencia posterior a la comercialización Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de XOLAIR en pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años. Dado que el informe voluntario de estas reacciones proviene de una población de tamaño incierto, no siempre es posible calcular su frecuencia de modo confiable o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Anafilaxia: según informes espontáneos y una exposición estimada de alrededor de 57.300 pacientes entre junio de 2003 y diciembre de 2006, se calculó que la frecuencia de anafilaxia atribuida al uso de XOLAIR era de al menos un 0.2% de los pacientes. Los criterios de diagnóstico de anafilaxia fueron afectación de la piel o de las mucosas y compromiso de las vías respiratorias y/o disminución de la presión arterial con o sin

síntomas asociados, y una relación temporal con la administración de XOLAIR sin ninguna otra causa identificable. Los signos y síntomas en estos casos informados fueron broncoespasmo, hipotensión, síncope, urticaria, angioedema de la garganta o la lengua, disnea, tos, opresión en el pecho y/o angioedema cutáneo. Se informó afectación pulmonar en el 89% de los casos. Se informó hipotensión y síncope en el 14% de los casos. El 15% de los casos informados condujeron a hospitalización. Se informaron antecedentes de anafilaxia no relacionada con XOLAIR en el 24% de los casos. De los casos informados de anafilaxia atribuidos a XOLAIR, el 39% ocurrieron con la primera dosis, el 19% con la segunda dosis, el 10% con la tercera dosis y el resto después de dosis posteriores. Se produjo un caso después de 39 dosis (luego de 19 meses de tratamiento continuo, se observó anafilaxia cuando se reinició el tratamiento tras una interrupción de 3 meses). El período hasta la aparición de la anafilaxia en estos casos fue de hasta 30 minutos en el 35%, más de 30 y hasta 60 minutos en el 16%, más de 60 y hasta 90 minutos en el 2%, más de 90 y hasta 120 minutos en el 6%, más de 2 horas y hasta 6 horas en el 5%, más de 6 horas y hasta 12 horas en el 14%, más de 12 horas y hasta 24 horas en el 8% y más de 24 horas y hasta 4 días en el 5%. En el 9% de los casos, se desconocen los períodos hasta la aparición. Veintitrés pacientes que tuvieron anafilaxia se reexpusieron a XOLAIR y 18 pacientes tuvieron una recurrencia de síntomas de anafilaxia similares. Además, se presentó anafilaxia ante la reexposición a XOLAIR en 4 pacientes que anteriormente solo habían presentado urticaria. Afecciones eosinofílicas: se han notificado afecciones eosinofílicas [consultar Advertencias y precauciones (5.5)]. Fiebre, artralgia y erupción cutánea: se ha notificado una serie de signos y síntomas como artritis/artralgia, erupción cutánea (urticaria u otras formas), fiebre y linfadenopatía similar a la enfermedad del suero durante el uso posterior a la aprobación de XOLAIR [consultar Advertencias y precauciones (5.6)]. Reacciones hematológicas: se ha notificado trombocitopenia grave. Piel: se ha notificado caída del cabello.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con XOLAIR. En pacientes con asma, no se ha evaluado el uso concomitante de XOLAIR e inmunoterapia con alérgenos. En pacientes con UIC, no se ha estudiado el uso de XOLAIR en combinación con tratamientos inmunodepresores.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Embarazo Resumen de riesgos En un estudio de registro, la exposición a XOLAIR durante el embarazo no demostró aumentos en el índice de defectos congénitos importantes o abortos espontáneos. Hubo un aumento en el índice de neonatos de bajo peso al nacer entre los lactantes de registro, en comparación con los lactantes de otras cohortes, independientemente de la edad gestacional al nacer; no obstante, las mujeres que recibían XOLAIR durante el embarazo también presentaron asma más intensa, que dificulta determinar si el bajo peso al nacer se debe al fármaco o a la intensidad de la enfermedad [consultar Datos]. Existen riesgos para el embarazo asociados al asma controlada inadecuada o moderadamente [consultar Consideraciones clínicas]. Se sabe que los anticuerpos IgG humanos atraviesan la placenta; por consiguiente, XOLAIR podría transmitirse de la madre al feto durante el desarrollo. En estudios de reproducción animal, no se observaron indicios de daño fetal en macacos cangrejeros con dosis subcutáneas de omalizumab hasta aproximadamente 10 veces la dosis máxima recomendada en seres humanos (maximum recommended human dose, MRHD) [consultar Datos]. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdida u otros desenlaces adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de base estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos con confirmación clínica es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. Consideraciones clínicas Riesgo materno y/o embriofetal asociado a la enfermedad Los datos indican que, en mujeres con asma mal o moderadamente controlada, existe un mayor riesgo de preeclampsia en la madre y de prematuridad, bajo peso al nacer y tamaño reducido según la edad gestacional en el neonato. El nivel de control del asma debe supervisarse atentamente en mujeres embarazadas y el tratamiento se debe ajustar según sea necesario para mantener un control óptimo. Datos Datos en seres humanos En un estudio prospectivo de registro de exposición en el embarazo con cohortes realizado en EE. UU. entre 2006 y 2018, se incluyó a 250 mujeres con asma embarazadas que recibieron tratamiento con XOLAIR. De ellas, 246 pacientes estuvieron expuestas a XOLAIR durante el primer trimestre del embarazo y la mediana de exposición fue de 8.7 meses. Los hallazgos del estudio de registro para los subgrupos pertinentes de madres e hijos se compararon con la frecuencia ajustada por edad en una cohorte externa con un cuadro clínico semejante de 1,153 mujeres con asma embarazadas (no expuestas a

XOLAIR), identificada mediante bases de datos médicas de residentes de la provincia de Quebec en Canadá, y a la que se le llamó Quebec External Comparator Cohort (Cohorte comparativa externa de Quebec, o cohorte comparativa). Entre los lactantes pertinentes de registro, la prevalencia de anomalías congénitas importantes (8.1%) fue similar a la de los lactantes de la cohorte comparativa (8.9%). Entre los embarazos pertinentes de registro, el desenlace del 99.1% fueron recién nacidos vivos, resultado similar al 99.3% de la cohorte comparativa. Hubo un aumento en el índice de neonatos de bajo peso al nacer entre los lactantes de registro (13.7%), en comparación con la cohorte comparativa (9.8%); sin embargo, las mujeres que recibían XOLAIR durante el embarazo también tenían asma más intensa, lo que dificulta determinar si el bajo peso al nacer se debe al fármaco o a la intensidad de la enfermedad. El estudio de registro no puede establecer decisivamente la ausencia de algún riesgo, debido a las limitaciones metodológicas, incluida la naturaleza observacional del registro, el reducido tamaño de la muestra y posibles diferencias entre la población de registro y la cohorte comparativa. Datos en animales Se han realizado estudios reproductivos en macacos cangrejeros. No hubo indicios de toxicidad materna, embriotoxicidad ni teratogenicidad cuando el omalizumab se administró durante el período de organogénesis en dosis que produjeron exposiciones aproximadamente 10 veces mayores que la MHRD (en mg/kg con dosis subcutáneas maternas de hasta 75 mg/kg/semana). El omalizumab no indujo efectos adversos en el crecimiento fetal o neonatal cuando se administró durante la última etapa de gestación, el parto y la lactancia. 8.2 Lactancia Resumen de riesgos No existe información sobre la presencia de omalizumab en la leche materna ni sobre los efectos en la producción de leche. Sin embargo, el omalizumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG1 kappa) y hay presencia de inmunoglobulina (IgG) en la leche humana en pequeñas cantidades. La mayoría de los lactantes (80.9%, 186/230) en el estudio de registro de exposición en el embarazo fueron amamantados. No aumentaron de forma considerable los eventos categorizados como “infecciones e infestaciones” en los lactantes expuestos a XOLAIR mediante la alimentación con leche materna, en comparación con los lactantes que no fueron amamantados, o los lactantes amamantados que no estuvieron expuestos a XOLAIR. Deben considerarse los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo junto con la necesidad clínica de la madre de recibir XOLAIR y cualquier posible efecto adverso en el lactante por el uso de omalizumab o por la afección materna subyacente. 8.4 Uso pediátrico Asma La seguridad y la eficacia de XOLAIR para el asma se evaluó en 2 ensayos con 926 (XOLAIR: 624; placebo: 302) pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años con asma persistente de moderada a grave, con resultados positivos en pruebas cutáneas o reactividad in vitro a un aeroalérgeno perenne. Uno de ellos fue un ensayo fundamental de diseño y realización similares a los de los ensayos 1 y 2 del asma en adultos y adolescentes. El otro fue principalmente un estudio de seguridad e incluyó la evaluación de la eficacia como variable secundaria. En el ensayo fundamental, los pacientes tratados con XOLAIR tuvieron una reducción de significación estadística en la tasa de exacerbaciones (la exacerbación se definió como el empeoramiento del asma que requirió tratamiento con corticoesteroides sistémicos o una duplicación de la dosis basal de ICS (corticoesteroides inhalados [inhaled corticosteroids])) [consultar Estudios clínicos (14.1)]. No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos con asma menores de 6 años. Urticaria idiopática crónica La seguridad y la eficacia de XOLAIR para pacientes adolescentes con UIC se evaluó en 39 pacientes de 12 a 17 años (XOLAIR: 29, placebo: 10) incluidos en tres ensayos aleatorizados controlados con placebo de UIC. Se observó una disminución numérica en la puntuación semanal de la picazón y las reacciones adversas fueron similares a las notificadas en pacientes a partir de los 18 años. No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos con UIC menores de 12 años. 8.5 Uso geriátrico En estudios clínicos, 134 pacientes con asma y 37 pacientes con UIC en estudios de fase 3, a partir de los 65 años, recibieron tratamiento con XOLAIR. Aunque no se observaron diferencias evidentes relacionadas con la edad en estos estudios, la cantidad de pacientes que tienen 65 años o más no es suficiente como para determinar si responden de manera distinta a los pacientes más jóvenes.

10 SOBREDOSIS No se ha determinado la dosis máxima tolerada de XOLAIR. Se han administrado dosis únicas intravenosas de hasta 4000 mg a pacientes sin indicios de toxicidad que limite la dosis. La dosis acumulada más alta administrada a pacientes fue de 44,000 mg en un período de 20 semanas, que no se asoció a toxicidades.

11 DESCRIPCIÓN El omalizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ humanizado derivado del ADN recombinante que se une selectivamente a la inmunoglobulina E (IgE) humana. El anticuerpo tiene un peso molecular de aproximadamente 149 kilodaltons. XOLAIR se produce en cultivos de células de ovario de hámster chino en suspensión en un medio nutriente que puede tener el antibiótico gentamicina. La gentamicina es indetectable en el producto final.

XOLAIR (omalizumab) se administra por inyección subcutánea (SC) y está disponible en jeringas precargadas y en viales. Jeringa precargada XOLAIR (omalizumab) inyectable se suministra en forma de solución estéril, sin conservantes, de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a marrón amarillento, para inyección subcutánea. XOLAIR (omalizumab) inyectable está disponible en jeringas precargadas de dosis única. Cada jeringa precargada de 75 mg administra 75 mg de omalizumab en 0.5 ml y contiene clorhidrato de L-arginina (21.05 mg), L-histidina (0.68 mg), clorhidrato de L-histidina monohidrato (1.17 mg) y polisorbato 20 (0.2 mg) en agua estéril para inyección (SWFI), USP. Cada jeringa precargada de 150 mg administra 150 mg de omalizumab en 1 ml y contiene clorhidrato de L-arginina (42.1 mg), L-histidina (1.37 mg), clorhidrato de L-histidina monohidrato (2.34 mg) y polisorbato 20 (0.4 mg) en SWFI, USP. El capuchón de la aguja tiene un derivado del látex de caucho natural que podría causar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex. Vial XOLAIR (omalizumab) para inyección es un polvo blanco estéril liofilizado sin conservantes que viene en un vial de dosis única. Después de la reconstitución con 1.4 ml de agua estéril para inyección, USP, el contenido del vial es de 150 mg de omalizumab por cada 1.2 ml de solución reconstituida para inyección subcutánea. Cada 1.2 ml de solución reconstituida también contiene L-histidina (1.3 mg), clorhidrato de L-histidina monohidrato (2.1 mg), polisorbato 20 (0.4 mg) y sacarosa (108 mg).

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecanismo de acción Asma El omalizumab inhibe la unión de la IgE al receptor de IgE de gran afinidad (FcεRI) en la superficie de los mastocitos y basófilos. La reducción de la IgE unida a la superficie en células portadoras de FcεRI limita el grado de liberación de mediadores de la respuesta alérgica. El tratamiento con XOLAIR también reduce el número de receptores de FcεRI en los basófilos de pacientes atópicos. Urticaria idiopática crónica El omalizumab se une a la IgE y disminuye los niveles de IgE libre. Por consiguiente, se reducen los receptores de IgE (FcεRI) en las células. Se desconoce el mecanismo por el cual estos efectos del omalizumab se traducen en una mejoría de los síntomas de la UIC. 12.2 Farmacodinámica Asma En estudios clínicos, los niveles de IgE sérica libre disminuyeron de forma dosodependiente en el lapso de 1 hora después de la primera dosis y se mantuvieron entre las dosis. La media de disminución de la IgE sérica libre fue superior al 96% utilizando las dosis recomendadas. Los niveles de IgE sérica total (es decir, unida y no unida) aumentaron después de la primera dosis debido a la formación de complejos omalizumab:IgE, que tienen una tasa de eliminación más lenta que la IgE libre. A las 16 semanas de la primera dosis, los niveles promedio de IgE sérica total fueron cinco veces más altos que los niveles anteriores al tratamiento, cuando se utilizaron ensayos estándar. Después de la interrupción de la administración de XOLAIR, el aumento inducido por XOLAIR en la IgE total y la disminución en la IgE libre fueron reversibles, sin que se observara un rebote en los niveles de IgE después del reposo farmacológico. Los niveles de IgE total no regresaron a los niveles previos al tratamiento por hasta un año después de la interrupción de XOLAIR. Urticaria idiopática crónica En estudios clínicos en pacientes con UIC, el tratamiento con XOLAIR provocó una reducción dosodependiente en la IgE sérica libre y un aumento de los niveles de IgE sérica total, similares a las observaciones en pacientes con asma. La inhibición máxima de la IgE libre se observó 3 días después de la primera dosis subcutánea. Después de la repetición de la administración una vez cada 4 semanas, los niveles de IgE sérica libre previos a la dosis se mantuvieron estables entre las semanas 12 y 24 de tratamiento. Los niveles de IgE sérica total aumentaron después de la primera dosis debido a la formación de complejos omalizumab:IgE, que tienen una tasa de eliminación más lenta que la IgE libre. Después de la repetición de la administración una vez cada 4 semanas en dosis de 75 mg hasta 300 mg, los niveles de IgE sérica total promedio previos a la dosis en la semana 12 fueron de dos a tres veces más altos que los niveles previos al tratamiento y se mantuvieron estables entre 12 y 24 semanas de tratamiento. Después de la interrupción de la administración de XOLAIR, los niveles de IgE libre aumentaron y los niveles de IgE total disminuyeron acercándose a los niveles previos al tratamiento durante un período de seguimiento de 16 semanas. 12.3 Farmacocinética Después de la administración SC, el omalizumab se absorbió con una biodisponibilidad absoluta promedio del 62%. Luego de una dosis SC única en pacientes adultos y adolescentes con asma, el omalizumab se absorbió lentamente, alcanzando concentraciones séricas máximas después de un promedio de 7 a 8 días. En pacientes con UIC, la concentración sérica máxima se alcanzó en un momento similar después de una dosis SC única. La farmacocinética del omalizumab fue lineal con dosis superiores a 0.5 mg/kg. En pacientes con asma, después de dosis múltiples de XOLAIR, las áreas bajo la curva de concentración sérica y tiempo desde el día 0 al día 14 en estado de equilibrio fueron hasta 6 veces mayores que las observadas después de la primera dosis. En pacientes con UIC, el omalizumab demostró una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 75 mg a 600 mg administradas en

forma de dosis subcutánea única. Luego de dosis repetidas de 75 mg a 300 mg cada 4 semanas, las concentraciones séricas mínimas de omalizumab aumentaron de forma proporcional a los niveles de dosis. In vitro, el omalizumab formó complejos de tamaño limitado con la IgE. No se observaron complejos precipitantes ni complejos mayores a 1 millón de daltons de peso molecular, in vitro o in vivo. En estudios de distribución en tejidos en macacos cangrejeros no se demostró ninguna captación específica del 125I-omalizumab por ningún órgano o tejido. El volumen de distribución aparente del omalizumab en pacientes con asma luego de la administración SC fue de 78 ± 32 ml/kg. En pacientes con UIC, según la farmacocinética poblacional, la distribución del omalizumab fue similar a la de pacientes con asma. La depuración del omalizumab involucró procesos de depuración de IgG, además de la depuración a través de unión específica y formación de complejos con su ligando diana, la IgE. La eliminación hepática de IgG incluyó degradación en el sistema reticuloendotelial (SRE) hepático y las células endoteliales. También se excretó IgG intacta en la bilis. En estudios de ratones y monos, los complejos omalizumab:IgE se eliminaron por interacciones con receptores Fcγ dentro del SRE a velocidades que, en general, fueron más altas que la depuración de IgG. En pacientes con asma, el promedio de semivida de eliminación sérica del omalizumab fue de 26 días, con una depuración aparente que promedió 2.4 ± 1.1 ml/kg/día. La duplicación del peso corporal duplicó aproximadamente la depuración aparente. En pacientes con UIC, en estado de equilibrio, según la farmacocinética poblacional, la semivida de eliminación sérica del omalizumab promedió 24 días y la depuración aparente promedió 240 ml/día (que corresponde a 3.0 ml/kg/día para un paciente de 80 kg). Poblaciones especiales Asma Se analizó la farmacocinética poblacional del omalizumab para evaluar los efectos de las características demográficas en pacientes con asma. Los análisis de estos datos sugirieron que no es necesario realizar ajustes posológicos en función de la edad (de 6 a 76 años), la raza, el origen étnico ni el sexo. Urticaria idiopática crónica Se analizó la farmacocinética poblacional del omalizumab para evaluar los efectos de las características demográficas y otros factores en la exposición al omalizumab en pacientes con UIC. Se evaluaron los efectos de las covariables analizando la relación entre las concentraciones de omalizumab y las respuestas clínicas. Estos análisis demuestran que no es necesario ajustar la dosis en función de la edad (de 12 a 75 años), la raza/origen étnico, el sexo, el peso corporal, el índice de masa corporal ni el nivel de IgE basal.

13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Carcinogenicidad, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial cancerígeno de XOLAIR. No hubo efectos en la fertilidad ni el desempeño reproductivo de macacos cangrejeros de ambos sexos que recibieron XOLAIR en dosis subcutáneas de hasta 75 mg/kg/semana (aproximadamente 10 veces la máxima dosis recomendada en seres humanos en mg/kg).

14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Asma Pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años Se evaluó la seguridad y la eficacia de XOLAIR en tres ensayos multicéntricos aleatorizados doble ciego controlados con placebo. En los ensayos se inscribió a pacientes de 12 a 76 años, que presentaban asma persistente de moderada a grave (criterios del NHLBI [National Heart, Lung, and Blood Institute]) durante al menos un año, y una reacción positiva a pruebas cutáneas de un aeroalérgeno perenne. En todos los ensayos, la administración de dosis de XOLAIR se basó en el peso corporal y la concentración de IgE sérica total basal. Todos los pacientes debían tener una IgE basal de entre 30 y 700 UI/ml y un peso corporal de no más de 150 kg. Los pacientes recibieron tratamiento de acuerdo con una tabla posológica para administrar al menos 0.016 mg/kg/UI (IgE/ml) de XOLAIR o un volumen de placebo equivalente en cada período de 4 semanas. La dosis máxima de XOLAIR cada 4 semanas fue de 750 mg. En los tres ensayos clínicos, una exacerbación se definió como empeoramiento del asma que requirió tratamiento con corticoesteroides sistémicos o una duplicación de la dosis basal de ICS. La mayoría de las exacerbaciones se manejaron en el contexto ambulatorio y la mayoría se trataron con corticoesteroides sistémicos. Las tasas de hospitalización no fueron significativamente diferentes entre los pacientes tratados con XOLAIR y los tratados con el placebo; sin embargo, la tasa de hospitalización total fue baja. Entre los pacientes que tuvieron una exacerbación, la distribución de gravedad de la exacerbación fue similar entre los grupos de tratamiento. Ensayos de asma 1 y 2 En la selección, los pacientes en los ensayos del asma 1 y 2 tuvieron un volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) de entre el 40 y el 80% previsto. Todos los pacientes tuvieron una mejora en el VEF1 de al menos el 12% tras la administración de un agonista beta2. Todos los pacientes tenían síntomas y estaban recibiendo tratamiento con corticoesteroides inhalados (ICS) y agonistas beta2 de acción corta. Se excluyó a pacientes que recibían otros medicamentos de control concomitantes y se prohibió el inicio de medicamentos de control adicionales durante el estudio. Se excluyó a los pacientes que eran fumadores. Cada ensayo comprendió un período de preinclusión para lograr una conversión estable a un ICS común (dipropionato de beclometasona), seguido de aleatorización a

XOLAIR o al placebo. Los pacientes recibieron XOLAIR durante 16 semanas con una dosis de corticoesteroide sin cambios a menos que una exacerbación aguda requiriese un aumento. Los pacientes luego ingresaron en una fase de reducción del ICS de 12 semanas durante la cual se intentó reducir la dosis del ICS de forma escalonada. La distribución de la cantidad de exacerbaciones del asma por paciente en cada grupo durante un estudio se analizó por separado para los períodos con corticoesteroide estable y reducción del corticoesteroide. En ambos ensayos del asma 1 y 2, la cantidad de exacerbaciones por paciente se redujo en pacientes tratados con XOLAIR en comparación con los tratados con el placebo (tabla 7). En estos ensayos también se evaluaron las mediciones del flujo aéreo (VEF1) y los síntomas de asma. Se desconoce la pertinencia clínica de las diferencias asociadas al tratamiento. Los resultados del ensayo del asma 1 durante la fase con corticoesteroide estable se presentan en la tabla 8. Los resultados del ensayo del asma 2 durante la fase con corticoesteroide estable y del ensayos del asma 1 y 2 durante las fases de reducción de corticoesteroides fueron similares a los presentados en la tabla 8.

Tabla 7. Frecuencia de exacerbaciones del asma por paciente, por fase, en los ensayos 1 y 2

Fase de corticoesteroide estable (16 semanas) Ensayo del asma 1 Ensayo del asma 2 Exacerbaciones por XOLAIR Placebo XOLAIR Placebo paciente N=268 N=257 N=274 N=272 0 85.8% 76.7% 87.6% 69.9% 1 11.9% 16.7% 11.3% 25.0% ≥2 2.2% 6.6% 1.1% 5.1% Valor de p 0.005 <0.001 Cantidad media de exacerbaciones/paciente 0.2 0.3 0.1 0.4 Fase de reducción del corticoesteroide (12 semanas) Exacerbaciones por XOLAIR Placebo XOLAIR Placebo paciente N=268 N=257 N=274 N=272 0 78.7% 67.7% 83.9% 70.2% 1 19.0% 28.4% 14.2% 26.1% ≥2 2.2% 3.9% 1.8% 3.7% Valor de p 0.004 <0.001 Cantidad media de exacerbaciones/paciente 0.2 0.4 0.2 0.3

Tabla 8. Síntomas del asma y función pulmonar durante la fase con corticoesteroide estable del ensayo 1

XOLAIR Placebo N=268* N=257* Promedio Mediana del cambio Promedio Mediana del cambio Criterio de basal (desde el valor basal basal (desde el valor basal valoración hasta la semana 16) hasta la semana 16) Puntuación total de los síntomas de asma 4.3 –1.5† 4.2 -1.1† Puntuación del asma nocturna 1.2 -0.4† 1.1 -0.2† Puntuación del asma diurna 2.3 -0.9† 2.3 -0.6† VEF1% previsto 68 3†68 0†

Escala de síntomas del asma: puntuación total de 0 (mínimo) a 9 (máximo); puntuaciones nocturnas y diurnas de 0 (mínimo) a 4 (mayoría de síntomas). * La cantidad de pacientes disponibles para análisis oscila entre 255 y 258 en el grupo de

XOLAIR, y entre 238 y 239 en el grupo del placebo. † Comparación de XOLAIR con el placebo (p <0.05).

Ensayo del asma 3 En el ensayo del asma 3, no hubo restricción en el VEF1 de la selección y, a diferencia de los ensayos del asma 1 y 2, se permitió el uso de agonistas beta2 de acción prolongada. Los pacientes recibían al menos 1000 µg/día de propionato de fluticasona y un subgrupo también recibía corticoesteroides orales. Se excluyó a pacientes que recibían otros medicamentos de control concomitantes y se prohibió el inicio de medicamentos de control adicionales durante el estudio. Se excluyó a los pacientes que eran fumadores. El ensayo comprendió un período de preinclusión para lograr una conversión estable a un ICS común (propionato de fluticasona), seguido de aleatorización a XOLAIR o al placebo. Los pacientes se estratificaron en función del uso de ICS solo o ICS con uso concomitante de corticoesteroides orales. Los pacientes recibieron XOLAIR durante 16 semanas con una dosis de corticoesteroide sin cambios a menos que una exacerbación aguda requiriese un aumento. Los pacientes luego ingresaron en una fase de reducción del ICS de 16 semanas durante la cual se intentó reducir la dosis del ICS o del corticoesteroide oral de forma escalonada. La cantidad de exacerbaciones en pacientes tratados con XOLAIR fue similar a la de los pacientes tratados con el placebo (tabla 9). La ausencia de un efecto del tratamiento observado puede relacionarse con las diferencias en la población de pacientes en

comparación con los ensayos del asma 1 y 2, el tamaño de la muestra del estudio u otros factores.

Tabla 9. Porcentaje de pacientes con exacerbaciones del asma por subgrupo y fase en el ensayo 3

Fase con corticoesteroide estable (16 semanas) Inhalado solamente Oral + inhalado XOLAIR Placebo XOLAIR Placebo N=126 N=120 N=50 N=45 % de pacientes con ≥1 exacerbaciones 15.9% 15.0% 32.0% 22.2% Diferencia 0.9 9.8 (IC del 95%) (-9.7, 13.7) (–10.5, 31.4) Fase de reducción de corticoesteroides (16 semanas) XOLAIR Placebo XOLAIR Placebo N=126 N=120 N=50 N=45 % de pacientes con ≥1 exacerbaciones 22.2% 26.7% 42.0% 42.2% Diferencia -4.4 -0,2 (IC del 95 %) (-17.6, 7.4) (-22.4, 20.1)

En ninguno de los tres ensayos, se observó una reducción en las exacerbaciones del asma en pacientes tratados con XOLAIR que tenían un VEF1 >80% al momento de la aleatorización. No se observaron reducciones en las exacerbaciones en pacientes que necesitaron corticoesteroides orales como tratamiento de mantenimiento. Pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años La seguridad y la eficacia de XOLAIR en pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años con asma de moderada a grave se basa en un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo multicéntrico (ensayo 4) y un estudio de respaldo adicional (ensayo 5). El ensayo 4 fue un estudio de 52 semanas en el que se evaluó la seguridad y la eficacia de XOLAIR como tratamiento suplementario en 628 pacientes pediátricos de 6 a menos de 12 años con asma de moderada a grave, con control inadecuado pese al uso de corticoesteroides inhalados (propionato de fluticasona DPI ≥200 mcg/día o equivalente) con o sin otro medicamento de control del asma. Los pacientes elegibles eran aquellos que tenían un diagnóstico de asma de >1 año, resultados positivos en una prueba de punción cutánea respecto a por lo menos un aeroalérgeno perenne, y antecedentes de características clínicas como síntomas diurnos y/o nocturnos y exacerbaciones durante el año anterior al ingreso en el estudio. Durante las primeras 24 semanas de tratamiento, las dosis de corticoesteroides se mantuvieron constantes desde el valor basal. Esto fue seguido de un período de 28 semanas durante el cual se permitió el ajuste de corticoesteroides inhalados. La variable de la eficacia principal fue la tasa de exacerbaciones del asma durante la fase de tratamiento con corticoesteroide fijo, de 24 semanas. Una exacerbación del asma se definió como un empeoramiento de los síntomas de asma según el criterio clínico del investigador, que requirió una duplicación de la dosis basal de corticoesteroides inhalados durante al menos 3 días y/o tratamiento con corticoesteroides sistémicos de rescate (orales o IV) durante al menos 3 días. A las 24 semanas, el grupo de XOLAIR tenía una tasa de exacerbaciones del asma estadísticamente menor (0.45 frente a 0.64) con un riesgo relativo de 0.69 (IC del 95%: 0.53, 0.90). El grupo de XOLAIR también tenía una tasa más baja de exacerbaciones del asma en comparación con el grupo que recibía el placebo durante todo el período de tratamiento doble ciego de 52 semanas (0.78 frente a 1.36; riesgo relativo: 0.57; IC del 95%: 0.45, 0.72). Otras variables de eficacia como las puntuaciones de síntomas nocturnos, el uso de agonistas beta y las mediciones del flujo aéreo (VEF1) no fueron considerablemente diferentes en pacientes tratados con XOLAIR que los que recibieron el placebo. El ensayo 5 fue un estudio de 28 semanas aleatorizado doble ciego controlado con placebo que evaluó principalmente la seguridad en 334 pacientes pediátricos, 298 de los cuales tenían entre 6 y menos de 12 años, con asma de moderada a grave que estaban bien controlados con corticoesteroides inhalados (dipropionato de beclometasona, de 168 a 420 mcg/día). Un período de tratamiento de 16 semanas con corticoesteroides fue seguido de un período de 12 semanas de reducción de la dosis del corticoesteroide. Los pacientes tratados con XOLAIR tuvieron menos exacerbaciones del asma que los que recibieron el placebo, durante el período de tratamiento con corticoesteroide fijo de 16 semanas (0.18 frente a 0.32; riesgo relativo: 0.58; IC del 95%: 0.35, 0.96) y durante el período de tratamiento de 28 semanas (0.38 frente a 0.76; riesgo relativo: 0.50; IC del 95%: 0.36, 0.71). 14.2 Urticaria idiopática crónica Pacientes adultos y adolescentes a partir de los 12 años La seguridad y la eficacia de XOLAIR para el tratamiento de la UIC se evaluó en dos ensayos clínicos con dosis múltiples controlados con placebo de 24 semanas de duración (ensayo de UIC 1; n = 319) y 12 semanas de duración (ensayo de UIC 2; n = 322). Los pacientes recibieron XOLAIR 75, 150 o 300 mg o placebo mediante inyección SC cada 4 semanas además de su nivel basal de tratamiento antihistamínico H1 durante 24 o 12 semanas, seguido de un período de observación de reposo farmacológico de 16 semanas. Se incluyó a un total de 640 pacientes (165 hombres, 475 mujeres) para los análisis de la eficacia. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca (84%) y la mediana de la edad era 42 años (intervalo de 12 a 72).

La gravedad de la enfermedad se midió mediante una puntuación semanal de la actividad de la urticaria ([urticaria activity score] UAS7, intervalo 0-42), que es una combinación de la puntuación semanal de la intensidad de la picazón (intervalo 0-21) y la puntuación semanal del recuento de ronchas (intervalo 0-21). Todos los pacientes debían tener una UAS7 de ≥16 y una puntuación semanal de la intensidad de la picazón de ≥8 durante los 7 días previos a la aleatorización, pese a haber utilizado un antihistamínico H1 durante al menos 2 semanas. La media de las puntuaciones semanales basales de intensidad de la picazón era bastante uniforme en cuanto a los grupos de tratamiento y osciló en un intervalo de entre 13.7 y 14.5 pese al uso de un antihistamínico H1 en una dosis aprobada. La mediana de la duración notificada de la UIC al momento de la inscripción entre los grupos de tratamiento era de 2.5 a 3.9 años (con un intervalo total a nivel de sujeto de 0.5 a 66.4 años). En ambos ensayos de UIC 1 y 2, los pacientes que recibieron XOLAIR 150 mg o 300 mg tuvieron mayores disminuciones desde el valor basal en las puntuaciones semanales de intensidad de la picazón y las puntuaciones semanales del recuento de ronchas que el grupo que recibía el placebo a la semana 12. En la tabla 10 se presentan los resultados representativos del ensayo de UIC 1; se observaron resultados similares en el ensayo de UIC 2. La dosis de 75 mg no demostró indicios uniformes de eficacia y su uso no está aprobado.

Tabla 10. Cambio desde el valor basal hasta la semana 12 en la puntuación semanal de intensidad de la picazón y la puntuación semanal del recuento de ronchas

en el ensayo de UIC 1 * XOLAIR XOLAIR XOLAIR 75mg 150mg 300mg Placebo n 77 80 81 80

Puntuación semanal de la intensidad de la picazón Puntuación basal promedio (DE) 14.5 (3.6) 14.1 (3.8) 14.2 (3.3) 14.4 (3.5) Cambio promedio a la semana 12 (DE) -6.46 (6.14) -6.66 (6.28) -9.40 (5.73) -3.63 (5.22) Diferencia en la media MC cuadrados frente al placebo -2.96 -2.95 -5.80 IC del 95% para la diferencia -4.71, -1.21 -4.72, -1.18 -7.49, -4.10 -

Puntuación semanal del recuento de ronchas † Puntuación basal promedio (DE) 17.2 (4.2) 16.2 (4.6) 17.1 (3.8) 16.7 (4.4) Cambio promedio a la semana 12 (DE) -7.36 (7.52) -7.78 (7.08) -11.35 (7.25) -4.37 (6.60) Diferencia en la media MC cuadrados frente al placebo -2.75 -3.44 -6.93 IC del 95% para la diferencia -4.95, -0.54 -5.57, -1.32 -9.10, -4.76 -

* Población por intención de tratar modificada (ITm): todos los pacientes que fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio.

† Puntuación medida en un intervalo de 0 a 21 La puntuación semanal promedio de la intensidad de la picazón en cada semana del estudio, por grupo de tratamiento, se muestra en la figura 1. Se presentan los resultados representativos del ensayo de UIC 1; se observaron resultados similares en el ensayo clínico de UIC 2. No se ha determinado la duración adecuada del tratamiento para la UIC con XOLAIR.

Figura 1. Puntuación semanal promedio de la intensidad de la picazón por análisis de pacientes por intención de tratar modificada por grupo de tratamiento

en el ensayo de UIC 1

En el ensayo de UIC 1, una proporción mayor de pacientes tratados con XOLAIR 300 mg (36%) informó no tener picazón y no tener ronchas (UAS7=0) a la semana 12, en comparación con pacientes tratados con XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%) y el grupo del placebo (9%). Se observaron resultados similares en el ensayo de UIC 2.

16 PRESENTACIÓN/CONSERVACIÓN Y MANIPULACIÓN Jeringa precargada XOLAIR (omalizumab) inyectable es una solución de transparente a ligeramente opalescente, y de incolora a marrón amarillento, en una jeringa de vidrio precargada de dosis única con una aguja fija de calibre 26, un capuchón de aguja rígido y un protector de aguja. Cada caja contiene una jeringa precargada. Cada caja de XOLAIR 75 mg contiene una jeringa precargada de dosis única de 75 mg con un protector de aguja azul (NDC 50242-214-01). Cada caja de XOLAIR 150 mg contiene una jeringa precargada de dosis única de 150 mg con un protector de aguja morado (NDC 50242-215-01). Las jeringas precargadas de XOLAIR deben enviarse y conservarse refrigeradas, de entre 2 °C y 8 °C (36 °F a 46 °F) en la caja original. Proteger de la luz solar directa. No congelar. No usar si se ha congelado. Vial XOLAIR se suministra en forma de polvo blanco estéril liofilizado en un vial de dosis única, sin conservantes. Cada caja contiene un vial de 150 mg dosis única de XOLAIR® (omalizumab) para inyección NDC 50242-040-62. XOLAIR se debe transportar a temperatura ambiente controlada (≤30 °C [≤86 °F]). Conservar XOLAIR refrigerado, entre 2 °C y 8 °C (entre 36 °F y 46 °F) en la caja original. No usar después de la fecha de vencimiento indicada en la caja.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE Consultar el prospecto para el paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento). Información para el paciente Entregar e indicar a los pacientes que lean la Guía del medicamento adjunta antes de comenzar el tratamiento y antes de cada tratamiento posterior. El texto completo de la Guía del medicamento está reimpreso al final de este documento. Informar a los pacientes sobre el riesgo de anafilaxia potencialmente mortal con XOLAIR, incluidos los siguientes puntos [consultar el recuadro de Advertencia y Advertencias y precauciones (5.1)]: • Se han presentado informes de anafilaxia que ocurrió hasta 4 días después de la

administración de XOLAIR • XOLAIR solo debe ser administrado en un entorno médico, por proveedores de

atención médica • Se debe observar a los pacientes atentamente luego de la administración • Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de anafilaxia • Se debe indicar a los pacientes que soliciten atención médica inmediata ante la

aparición de estos signos o síntomas Indicar a los pacientes que reciben XOLAIR que no deben disminuir la dosis ni dejar de tomar ningún otro medicamento para el asma o la UIC, salvo que el médico les indique lo contrario. Informar a los pacientes que podrían no observar una mejora inmediata en los síntomas de asma o UIC después de comenzar a recibir el tratamiento con XOLAIR. Informar a los pacientes que la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado de látex), que podría causar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex

Fabricado por: Genentech, Inc. Miembro del Grupo Roche 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 Licencia en EE. UU. n.o:1048

Periodo de tratamiento

Análisis primario de eficacia

Periodo de seguimiento

Semana del estudioInyecciones SC de omalizumab o placebo

Punt

uaci

ón s

eman

al p

rom

edio

de

la p

icaz

ón

GUÍA DEL MEDICAMENTO XOLAIR® XOLAIR® (omalizumab) (omalizumab) inyectable, para uso subcutáneo para inyección, para uso subcutáneo ¿Cuál es la información más importante que debo conocer acerca de XOLAIR? XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos: Reacción alérgica grave. Al recibir XOLAIR puede ocurrir una reacción alérgica grave llamada anafilaxia. La reacción puede ocurrir después de la primera dosis o después de muchas dosis. También puede ocurrir inmediatamente después de recibir una inyección de XOLAIR o días más tarde. La anafilaxia es una afección potencialmente mortal que puede causar la muerte. Diríjase de inmediato al servicio de emergencia más cercano si tiene cualquiera de estos síntomas de reacción alérgica. • sibilancias, falta de aliento, tos, opresión en el pecho o dificultad

para respirar • presión arterial baja, mareos, desmayos, latidos cardíacos rápidos o

débiles, nerviosismo o sensación de pánico • sofocos, picazón, urticaria o calor • hinchazón de la garganta o la lengua, estrechez de la garganta, voz

ronca o dificultad para tragar El proveedor de atención médica lo vigilará atentamente para detectar síntomas de una reacción alérgica mientras recibe XOLAIR y durante un tiempo después de la inyección. El proveedor de atención médica debe indicarle que reciba tratamiento médico si tiene síntomas de una reacción alérgica después de retirarse del consultorio o centro de tratamiento. ¿Qué es XOLAIR? XOLAIR es un medicamento recetado inyectable que se usa para tratar: • Asma persistente de moderado a grave en pacientes a partir de los

6 años, cuyos síntomas de asma no están controlados por medicamentos para el asma llamados corticoesteroides inhalados. Se hace un análisis cutáneo o de sangre para determinar si tiene alergia a alérgenos anuales.

• Urticaria idiopática crónica (UIC; ronchas crónicas sin causa conocida) en pacientes a partir de los 12 años que continúan teniendo ronchas que no se controlan con un tratamiento antihistamínico H1.

XOLAIR no se usa para tratar otras afecciones alérgicas, otras formas de urticaria, el broncoespasmo agudo ni el estado asmático. ¿Quién no debe recibir XOLAIR? No reciba XOLAIR si: • es alérgico al omalizumab o a cualquiera de los ingredientes.

Consulte la parte final de esta Guía del medicamento para acceder a una lista completa de los ingredientes de XOLAIR.

¿Qué debo informarle a mi proveedor de atención médica antes de recibir XOLAIR? Antes de recibir XOLAIR, comuníquele al proveedor de atención médica todas sus afecciones, incluidas si: • tiene alergia al látex o cualquier otro tipo de alergia (como alergia a

los alimentos o alergia estacional). El capuchón de la aguja de la jeringa precargada de XOLAIR puede tener látex.

• tiene problemas repentinos para respirar (broncoespasmo) • alguna vez tuvo una reacción alérgica grave llamada anafilaxia • tiene o ha tenido una infección parasitaria • tiene o ha tenido cáncer • está embarazada o planifica un embarazo. No se sabe si XOLAIR

puede dañar a un bebé en gestación • está amamantando o tiene pensado amamantar. No se sabe si

XOLAIR pasa a la leche materna. Hable con el proveedor de atención médica acerca de la mejor manera de alimentar a su bebé durante el tratamiento con XOLAIR.

Comuníquele al proveedor de atención médica todos los medicamentos que toma, incluidos los recetados y los de venta libre, las vitaminas o los suplementos a base de hierbas.

¿Cómo debo recibir XOLAIR? • XOLAIR debe ser administrado por su proveedor de atención médica

en un entorno médico. • XOLAIR se administra en 1 o más inyecciones debajo de la piel (vía

subcutánea), 1 vez cada 2 o 4 semanas. • En pacientes con asma, antes de iniciar el tratamiento con XOLAIR

es necesario realizar un análisis de sangre para medir una sustancia llamada IgE, a fin de determinar la dosis y la frecuencia de administración adecuadas.

• En pacientes con urticaria crónica, no es necesario realizar un análisis de sangre para determinar la dosis o la frecuencia de administración.

• No disminuya ni deje de tomar ninguno de los otros medicamentos para el asma o la urticaria, a menos que sus proveedores de atención médica así se lo indiquen.


¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de XOLAIR? XOLAIR puede causar efectos secundarios graves, incluidos: • Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo

conocer sobre XOLAIR?” • Cáncer. Se observaron casos de cáncer en algunas personas que

recibieron XOLAIR. • Inflamación de los vasos sanguíneos. En raras ocasiones, puede

ocurrir en las personas con asma que reciben XOLAIR. Ocurre habitualmente, aunque no siempre, en las personas que también toman un corticoesteroide oral que se interrumpe o cuya dosis se baja. No se sabe si XOLAIR es la causa. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene:

• erupción cutánea • sensación de punzadas o • falta de aliento entumecimiento en los brazos o • dolor en el pecho las piernas • Fiebre, dolores musculares y erupción. Algunas personas que

utilizan XOLAIR presentan estos síntomas entre 1 y 5 días después de recibir una inyección de XOLAIR. Si tiene cualquiera de estos síntomas, dígaselo al profesional de atención médica.

• Infección parasitaria. Algunas personas que corren un riesgo elevado de presentar infecciones por parásitos (lombrices) contraen una infección parasitaria después de recibir XOLAIR. Su proveedor de atención médica puede hacerle un análisis de heces para detectar si tiene una infección parasitaria.

• Problemas cardíacos y circulatorios. Algunas personas que reciben XOLAIR han presentado dolor en el pecho, ataque cardíaco, coágulos de sangre en los pulmones o las piernas o síntomas transitorios de debilidad en un lado del cuerpo, habla arrastrada o alteraciones visuales. Se desconoce si XOLAIR es la causa de lo anterior.

Los efectos secundarios más frecuentes de XOLAIR: • En adultos y niños a partir de los 12 años con asma: dolor

especialmente en brazos y piernas, mareos, sensación de cansancio, erupción cutánea, fracturas óseas y dolor o molestia en los oídos.

• En niños de 6 a menos de 12 años con asma: síntomas de resfriado común, dolor de cabeza, fiebre, dolor de garganta, dolor o molestia en el oídos, dolor abdominal, náuseas, vómitos y sangrados nasales.

• En personas con urticaria idiopática crónica: náuseas, dolor de cabeza, hinchazón de la parte interior de la nariz, la garganta o los senos paranasales, tos, dolor articular e infección de las vías respiratorias superiores.

Estos no son todos los efectos secundarios posibles de XOLAIR. Llame al médico para pedirle asesoramiento profesional sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) al 1-800-FDA-1088.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de XOLAIR. A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos de los mencionados en la Guía del medicamento. Si desea obtener más información, consulte con su proveedor de atención médica o farmacéutico. Puede solicitar a su farmacéutico o proveedor de atención médica información acerca de XOLAIR redactada para profesionales de la salud. No use XOLAIR para una afección para la cual no haya sido recetado. Para obtener más información, visite www.xolair.com o llame al 1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247).¿Cuáles son los ingredientes de XOLAIR? Principio activo: omalizumab Ingredientes inactivos: Jeringa precargada: clorhidrato de L-arginina, L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato y polisorbato 20 Vial: L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, polisorbato 20 y sacarosa Fabricado por: Genentech, Inc., Miembro del Grupo Roche. 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Licencia en EE. UU. n.o: 1048 Comercializado conjuntamente por: Genentech USA, Inc., Miembro del Grupo Roche, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990 Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, NJ 07936-1080 XOLAIR® es una marca comercial registrada de Novartis AG. ©2018 Genentech USA, Inc.

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. [U.S. Food and Drug

Revisada: 05/2019 Administration] XOL/020917/0036(2)a

1

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use XOLAIR safely and effectively. See full prescribing information for XOLAIR. XOLAIR® (omalizumab) injection, for subcutaneous use XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003

WARNING: ANAPHYLAXIS See full prescribing information for complete boxed warning.

Anaphylaxis, presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of XOLAIR. Anaphylaxis has occurred after the first dose of XOLAIR but also has occurred beyond 1 year after beginning treatment. Closely observe patients for an appropriate period of time after XOLAIR administration and be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis and have them seek immediate medical care should symptoms occur. (5.1)

---------------------------RECENT MAJOR CHANGES--------------------------- Dosage and Administration (2.1, 2.3, 2.4, 2.5) 09/2018

----------------------------INDICATIONS AND USAGE--------------------------- XOLAIR is an anti-IgE antibody indicated for: • Moderate to severe persistent asthma in patients 6 years of age and older

with a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and symptoms that are inadequately controlled with inhaled corticosteroids (1.1)

• Chronic idiopathic urticaria in adults and adolescents 12 years of age and older who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment (1.2)

Limitations of use: • Not indicated for other allergic conditions or other forms of urticaria. (1.1,

1.2) • Not indicated for acute bronchospasm or status asthmaticus. (1.1, 5.3)

-----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION----------------------- For subcutaneous (SC) administration only. (2.1, 2.2) Divide doses of more than 150 mg among more than one injection site to limit injections to not more than 150 mg per site. (2.4) • Asthma: XOLAIR 75 to 375 mg SC every 2 or 4 weeks. Determine

dose (mg) and dosing frequency by serum total IgE level (IU/mL), measured before the start of treatment, and body weight (kg). See the dose determination charts. (2.1)

• Chronic Idiopathic Urticaria: XOLAIR 150 or 300 mg SC every 4 weeks. Dosing in CIU is not dependent on serum IgE level or body weight. (2.2)

----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS--------------------- • Injection: 75 mg/0.5 mL and 150 mg/mL solution in a single-dose

prefilled syringe (3) • For Injection: 150 mg lyophilized powder in a single-dose vial for

reconstitution (3)

------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------- Severe hypersensitivity reaction to XOLAIR or any ingredient of XOLAIR (4, 5.1)

-----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS------------------------ • Anaphylaxis: Administer only in a healthcare setting prepared to manage

anaphylaxis that can be life-threatening and observe patients for an appropriate period of time after administration. (5.1)

• Malignancy: Malignancies have been observed in clinical studies. (5.2) • Acute Asthma Symptoms: Do not use for the treatment of acute

bronchospasm or status asthmaticus. (5.3) • Corticosteroid Reduction: Do not abruptly discontinue corticosteroids

upon initiation of XOLAIR therapy. (5.4) • Eosinophilic Conditions: Be alert to eosinophilia, vasculitic rash,

worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/or neuropathy, especially upon reduction of oral corticosteroids. (5.5)

• Fever, Arthralgia, and Rash: Stop XOLAIR if patients develop signs and symptoms similar to serum sickness. (5.6)

------------------------------ADVERSE REACTIONS------------------------------ • Asthma: The most common adverse reactions in clinical studies with

adult and adolescent patients ≥12 years of age were arthralgia, pain (general), leg pain, fatigue, dizziness, fracture, arm pain, pruritus, dermatitis, and earache. In clinical studies with pediatric patients 6 to <12 years of age, the most common adverse reactions were nasopharyngitis, headache, pyrexia, upper abdominal pain, pharyngitis streptococcal, otitis media, viral gastroenteritis, arthropod bites, and epistaxis. (6.1)

• Chronic Idiopathic Urticaria: The most common adverse reactions (≥2% XOLAIR-treated patients and more frequent than in placebo) included the following: nausea, nasopharyngitis, sinusitis, upper respiratory tract infection, viral upper respiratory tract infection, arthralgia, headache, and cough. (6.1)

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Genentech at 1-888-835-2555 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

-------------------------------DRUG INTERACTIONS----------------------------- No formal drug interaction studies have been performed. (7)

See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication Guide.

Revised: 05/2019

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* WARNING: ANAPHYLAXIS 1 INDICATIONS AND USAGE

1.1 Asthma 1.2 Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosage for Asthma 2.2 Dosage for Chronic Idiopathic Urticaria 2.3 Administration 2.4 Preparation for Use and Injection of XOLAIR Prefilled

Syringe 2.5 Preparation for Use and Injection of XOLAIR

Lyophilized Powder 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS

5.1 Anaphylaxis 5.2 Malignancy 5.3 Acute Asthma Symptoms 5.4 Corticosteroid Reduction 5.5 Eosinophilic Conditions 5.6 Fever, Arthralgia, and Rash 5.7 Parasitic (Helminth) Infection 5.8 Laboratory Tests

6 ADVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trials Experience 6.2 Immunogenicity

6.3 Postmarketing Experience 7 DRUG INTERACTIONS 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS

8.1 Pregnancy 8.2 Lactation 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use

10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY

12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics

13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

14 CLINICAL STUDIES 14.1 Asthma 14.2 Chronic Idiopathic Urticaria

16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION * Sections or subsections omitted from the full prescribing

information are not listed.

http://www.fda.gov/medwatch

2

FULL PRESCRIBING INFORMATION

WARNING: ANAPHYLAXIS Anaphylaxis presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of XOLAIR. Anaphylaxis has occurred as early as after the first dose of XOLAIR, but also has occurred beyond 1 year after beginning regularly administered treatment. Because of the risk of anaphylaxis, observe patients closely for an appropriate period of time after XOLAIR administration. Health care providers administering XOLAIR should be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis and instruct them to seek immediate medical care should symptoms occur [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1, 6.3)].

1 INDICATIONS AND USAGE 1.1 Asthma XOLAIR is indicated for patients 6 years of age and older with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids. XOLAIR has been shown to decrease the incidence of asthma exacerbations in these patients. Limitations of Use:

• XOLAIR is not indicated for the relief of acute bronchospasm or status asthmaticus. • XOLAIR is not indicated for treatment of other allergic conditions.

1.2 Chronic Idiopathic Urticaria (CIU) XOLAIR is indicated for the treatment of adults and adolescents 12 years of age and older with chronic idiopathic urticaria who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment.

Limitation of Use: XOLAIR is not indicated for treatment of other forms of urticaria.

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosage for Asthma Administer XOLAIR 75 mg to 375 mg by subcutaneous injection every 2 or 4 weeks. Determine dose (mg) and dosing frequency by serum total IgE level (IU/mL) measured before the start of treatment, and by body weight (kg). Adjust doses for significant changes in body weight during treatment (see Tables 1 and 2). Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment. Therefore, re-testing of IgE levels during XOLAIR treatment cannot be used as a guide for dose determination.

• Interruptions lasting less than one year: Dose based on serum IgE levels obtained at the initial dose determination.

3

• Interruptions lasting one year or more: Re-test total serum IgE levels for dose determination using Table 1 or 2, based on the patient’s age.

Periodically reassess the need for continued therapy based upon the patient’s disease severity and level of asthma control. Adult and adolescent patients 12 years of age and older: Initiate dosing according to Table 1.

Table 1. Subcutaneous XOLAIR Doses Every 2 or 4 Weeks* for Patients 12 Years of Age and Older with Asthma

Pretreatment Serum IgE (IU/mL)

Dosing Freq.

Body Weight

30−60 kg >60−70 kg >70−90 kg >90−150 kg

Dose (mg) ≥30−100 Every

4 weeks

150 150 150 300 >100−200 300 300 300 225 >200−300 300 225 225 300 >300−400 Every

2 weeks

225 225 300 >400−500 300 300 375 >500−600 300 375 Insufficient Data >600−700 375 to Recommend a Dose

4

Pediatric patients 6 to <12 years of age: Initiate dosing according to Table 2.

Table 2. Subcutaneous XOLAIR Doses Every 2 or 4 Weeks* for Pediatric Patients with Asthma Who Begin XOLAIR Between the Ages of 6 to <12 Years

Pre-treatment Serum IgE (IU/mL)

Dosing Freq.

Body Weight

20-25 kg

>25-30 kg

>30-40 kg

>40-50 kg

>50-60 kg

>60-70 kg

>70-80 kg

>80-90 kg

>90-125 kg

>125-150 kg

Dose (mg) 30-100

Every 4

weeks

75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 >100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 >200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 >300-400 225 225 300 225 225 225 300 300

>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 >500-600 300 300 225 300 300 375 >600-700 300 225 225 300 375 >700-800

Every 2

weeks

225 225 300 375

>800-900 225 225 300 375 >900-1000 225 300 375

Insufficient Data to Recommend a Dose >1000-1100 225 300 375 >1100-1200 300 300

>1200-1300 300 375

2.2 Dosage for Chronic Idiopathic Urticaria Administer XOLAIR 150 mg or 300 mg by subcutaneous injection every 4 weeks. Dosing of XOLAIR in CIU patients is not dependent on serum IgE (free or total) level or body weight. The appropriate duration of therapy for CIU has not been evaluated. Periodically reassess the need for continued therapy.

2.3 Administration XOLAIR is available as a prefilled syringe and as a lyophilized powder in vial for reconstitution. Both XOLAIR prefilled syringe and lyophilized powder should be administered by a healthcare professional. Administer XOLAIR by subcutaneous injection. The injection may take 5-10 seconds to administer. Do not administer more than one injection per site. (Table 3, Table 4).

5

Table 3. Number of Prefilled Syringes, Injections and Total Injection Volumes

XOLAIR Dose* 75 mg Syringes 150 mg Syringes Total Volume Injected

75 mg 1 0 0.5 mL

150 mg 0 1 1 mL

225 mg 1 1 1.5 mL

300 mg 0 2 2 mL

375 mg 1 2 2.5 mL * All doses in the table are approved for use in asthma patients. The 150 mg and 300 mg XOLAIR doses are also approved for use in CIU patients.

Table 4. Number of Vials, Injections and Total Injection Volumes

XOLAIR Dose* Number of Vials Number of Injections Total Volume Injected

75 mg 1 1 0.6 mL

150 mg 1 1 1.2 mL

225 mg 2 2 1.8 mL

300 mg 2 2 2.4 mL


2.4 Preparation for Use and Injection of XOLAIR Prefilled Syringe To prepare XOLAIR prefilled syringes for subcutaneous administration, please carefully read and adhere to these instructions for use.

6

XOLAIR prefilled syringes are available in 2 dose strengths. These instructions are to be used for both dose strengths. You should check the label on the carton that comes with the XOLAIR prefilled syringe to make sure that the dose is correct.

• XOLAIR 75 mg prefilled syringe with a blue needle shield

• XOLAIR 150 mg prefilled syringe with a purple needle shield

Storage Instructions

• Keep the unused syringe in the original carton and store the carton in a refrigerator at 36˚F to 46˚F (2˚C to 8˚C). Do not remove the syringe from its original carton during storage.

• Keep the XOLAIR syringe out of direct sunlight. • Do not freeze. • Do not use if the syringe has been frozen. • Always keep the syringe dry.

Important Information about the Prefilled Syringe • The removable needle cap of XOLAIR solution for injection in prefilled syringe

contains a derivative of natural rubber latex [see Description (11)]. • Do not open the sealed outer carton until you are ready to inject XOLAIR. • Do not take the needle cap off until you are ready to inject XOLAIR. • Do not try to take the syringe apart at any time. • Do not reuse the same syringe. • Do not use if the syringe has been dropped or damaged. • Do not use if the packaging is damaged or appears to be tampered with. • Do not leave the syringe unattended. • Keep the syringe out of the reach of children.

Preparing for the Injection 1 Find a clean, flat, working surface.

• Each XOLAIR carton contains 1 syringe. • Take the carton containing the syringe out of the refrigerator.

7

2 Check the expiration date on the XOLAIR carton. • Do not use it if the expiration date has passed

because it may not be safe to use. If the expiration date has passed, safely dispose of the syringe in a sharps container (see step 14 at the end of these instructions for use).

3 Place the carton on a clean flat, surface. • Set aside the carton for at least 15-30 minutes so the syringe can warm up on its

own to room temperature (leave the syringe in the carton to protect it from light). • If the syringe does not reach room temperature, this could cause the injection to

feel uncomfortable and make it hard to push the plunger. • Do not allow the syringe to become hot. • Do not speed up the warming process in any way, and do not put the syringe in a

microwave or in warm water. 4 Open the carton.

• Wash your hands with soap and water. • Take the blister pack out of the carton.

• Check the expiration date on blister pack. • Do not use it if the expiration date has passed


• Be careful when taking out the syringe. Do not flip the blister pack upside down to take out the syringe, and do not touch the back of the syringe. This may damage the syringe.

• Peel off the blister pack cover. Take the syringe out of the blister pack by holding the middle part of the syringe. When holding the syringe, make sure you always hold the syringe as shown.

• Do not handle the syringe by holding the plunger or needle cap.

8

5 Inspect the syringe closely. • Check the syringe. The liquid in the syringe should

be clear to slightly opalescent and colorless to pale brownish-yellow. Do not use the syringe if the liquid is cloudy, discolored, or contains foreign particles.

• Check the expiration date on the syringe. Do not use the syringe if the expiration date has passed because it may not be safe to use.

• If the medicine does not look as described or if the expiration date has passed, safely dispose of the syringe in a sharps container (see step 14 at the end of these instructions for use).

6 Choose an injection site. • The recommended injection sites are the upper arm

and the front and middle of the thighs. • Do not inject into moles, scars, bruises, or areas

where the skin is tender, red, hard, or if there are breaks in the skin.

• Choose a different injection site for each new injection at least 1 inch from the area used for the last injection.

7 Wipe the injection site with an alcohol pad in a circular motion and let it air dry for 10 seconds. • Do not touch the injection site again before giving

the injection. • Do not fan or blow on the cleaned area.

9

Administering the Injection 8 Hold the syringe firmly with 1 hand and pull the needle

cap straight off with your other hand. • Do not hold the plunger while you remove the

needle cap. • Do not touch the needle after removing the needle

cap. • Throw away the needle cap in a sharps container

right away. • There may be a small air bubble in the syringe.

This is normal and you should not try to remove the air bubble.

• You may also see a drop of liquid at the end of the needle. This is also normal and will not affect the dose.

9 Use your other hand and gently pinch the area of skin that was cleaned. Hold the pinched skin tight. • Pinching the skin is important to make sure that you inject under the skin (into the

fatty area) but not any deeper (into muscle). 10 Continue holding the syringe by the center and use a

quick, dart-like motion to insert the needle all the way into the pinched skin at an angle between 45° to 90°. It is important to use the correct angle to make sure the medicine is delivered under the skin (into the fatty area), or the injection could be uncomfortable and the medicine may not work. • Do not touch the plunger while inserting the needle

into the skin. • Do not insert the needle through clothing. Once the

needle is inserted, hold the syringe tightly in place and do not change the angle of injection or insert the needle again. The patient should not move and should avoid sudden movements throughout the injection.

11 Slowly inject all of the medicine by gently pushing the plunger all the way down. • You must press the plunger all the way down to

make sure that the full dose of medicine gets injected. If the plunger is not fully pressed, the needle shield will not extend to cover the needle when it is removed.

10

12 Gently release the plunger and allow the needle to be covered by the needle-shield. • If the needle is not covered, proceed carefully to

dispose of the syringe (see step 14 at the end of these instructions for use).

After the Injection 13 There may be a little bleeding at the injection site. You can press a cotton ball or gauze

over the injection site. • Do not rub the injection site. • If needed, you may cover the injection site with a small bandage. • In case of skin contact with medicine, wash the area that touched the medicine with

water. 14 The XOLAIR prefilled syringe is a single-dose syringe

and should not be used again. • Put the used XOLAIR prefilled syringe in a FDA-

cleared sharps disposal container right away after use. Do not throw away (dispose of) the prefilled syringe in the trash.

• Do not put the needle cap back on the needle.

2.5 Preparation for Use and Injection of XOLAIR Lyophilized Powder The supplied XOLAIR lyophilized powder must be reconstituted with Sterile Water for Injection (SWFI) USP, using the following instructions: 1) Before reconstitution, determine the number of vials that will need to be reconstituted

(each vial delivers 150 mg of XOLAIR in 1.2 mL) (see Table 4). 2) Draw 1.4 mL of SWFI, USP, into a 3 mL syringe equipped with a 1-inch, 18-gauge

needle. 3) Place the vial upright on a flat surface and using standard aseptic technique, insert the

needle and inject the SWFI, USP, directly onto the product. 4) Keeping the vial upright, gently swirl the upright vial for approximately 1 minute to

evenly wet the powder. Do not shake. 5) Gently swirl the vial for 5 to 10 seconds approximately every 5 minutes in order to

dissolve any remaining solids. The lyophilized product takes 15 to 20 minutes to dissolve. If it takes longer than 20 minutes to dissolve completely, gently swirl the vial for 5 to 10 seconds approximately every 5 minutes until there are no visible gel-like particles in the solution. Do not use if the contents of the vial do not dissolve completely by 40 minutes.

6) After reconstitution, XOLAIR solution is somewhat viscous and will appear clear or slightly opalescent. It is acceptable if there are a few small bubbles or foam around the edge of the vial; there should be no visible gel-like particles in the reconstituted solution. Do not use if foreign particles are present.

11

7) Invert the vial for 15 seconds in order to allow the solution to drain toward the stopper. 8) Use the XOLAIR solution within 8 hours following reconstitution when stored in

the vial at 2ºC to 8ºC (36ºF to 46ºF), or within 4 hours of reconstitution when stored at room temperature. Reconstituted XOLAIR vials should be protected from sunlight.

9) Using a new 3 mL syringe equipped with a 1-inch, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial. Position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial stopper when drawing the solution into the syringe. The reconstituted product is somewhat viscous. Withdraw all of the product from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe. Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.

10) Replace the 18-gauge needle with a 25-gauge needle for subcutaneous injection. 11) Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain a volume of 1.2 mL

corresponding to a dose of 150 mg of XOLAIR. To obtain a volume of 0.6 mL corresponding to a dose of 75 mg of XOLAIR, expel air, large bubbles and discard 0.6 mL from the syringe. A thin layer of small bubbles may remain at the top of the solution in the syringe

12) Administer XOLAIR by subcutaneous injection. The injection may take 5-10 seconds to administer because the solution is slightly viscous. Do not administer more than 150 mg (contents of one vial) per injection site. Divide doses of more than 150 mg among two or more injection sites.

3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS Injection: XOLAIR injection is a clear to slightly opalescent and colorless to pale brownish-yellow solution available as:

• 75 mg/0.5 mL in a single-dose prefilled syringe with blue needle shield • 150 mg/mL in a single-dose prefilled syringe with purple needle shield

For injection: 150 mg white lyophilized powder in a single-dose vial for reconstitution.

4 CONTRAINDICATIONS The use of XOLAIR is contraindicated in the following: Severe hypersensitivity reaction to XOLAIR or any ingredient of XOLAIR [see Warnings and Precautions (5.1)].

5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Anaphylaxis Anaphylaxis has been reported to occur after administration of XOLAIR in premarketing clinical trials and in postmarketing spontaneous reports [see Boxed Warning and Adverse Reactions (6.3)]. Signs and symptoms in these reported cases have included bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue. Some of these events have been life-threatening. In premarketing clinical trials in patients with asthma, anaphylaxis was reported in 3 of 3507 (0.1%) patients. Anaphylaxis occurred with the first

12

dose of XOLAIR in two patients and with the fourth dose in one patient. The time to onset of anaphylaxis was 90 minutes after administration in two patients and 2 hours after administration in one patient. A case-control study showed that, among XOLAIR users, patients with a history of anaphylaxis to foods, medications, or other causes were at increased risk of anaphylaxis associated with XOLAIR, compared to those with no prior history of anaphylaxis [see Adverse Reactions (6.1)]. In postmarketing spontaneous reports, the frequency of anaphylaxis attributed to XOLAIR use was estimated to be at least 0.2% of patients based on an estimated exposure of about 57,300 patients from June 2003 through December 2006. Anaphylaxis has occurred as early as after the first dose of XOLAIR, but also has occurred beyond one year after beginning regularly scheduled treatment. Administer XOLAIR only in a healthcare setting by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Observe patients closely for an appropriate period of time after administration of XOLAIR, taking into account the time to onset of anaphylaxis seen in premarketing clinical trials and postmarketing spontaneous reports [see Adverse Reactions (6)]. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis, and instruct them to seek immediate medical care should signs or symptoms occur. Discontinue XOLAIR in patients who experience a severe hypersensitivity reaction [see Contraindications (4)].

5.2 Malignancy Malignant neoplasms were observed in 20 of 4127 (0.5%) XOLAIR-treated patients compared with 5 of 2236 (0.2%) control patients in clinical studies of adults and adolescents ≥12 years of age with asthma and other allergic disorders. The observed malignancies in XOLAIR-treated patients were a variety of types, with breast, non-melanoma skin, prostate, melanoma, and parotid occurring more than once, and five other types occurring once each. The majority of patients were observed for less than 1 year. The impact of longer exposure to XOLAIR or use in patients at higher risk for malignancy (e.g., elderly, current smokers) is not known. In a subsequent observational study of 5007 XOLAIR-treated and 2829 non-XOLAIR-treated adolescent and adult patients with moderate to severe persistent asthma and a positive skin test reaction or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen, patients were followed for up to 5 years. In this study, the incidence rates of primary malignancies (per 1000 patient years) were similar among XOLAIR-treated (12.3) and non-XOLAIR-treated patients (13.0) [see Adverse Reactions (6)]. However, study limitations preclude definitively ruling out a malignancy risk with XOLAIR. Study limitations include: the observational study design, the bias introduced by allowing enrollment of patients previously exposed to XOLAIR (88%), enrollment of patients (56%) while a history of cancer or a premalignant condition were study exclusion criteria, and the high study discontinuation rate (44%).

5.3 Acute Asthma Symptoms XOLAIR has not been shown to alleviate asthma exacerbations acutely. Do not use XOLAIR to treat acute bronchospasm or status asthmaticus.

13

5.4 Corticosteroid Reduction Do not discontinue systemic or inhaled corticosteroids abruptly upon initiation of XOLAIR therapy for asthma. Decrease corticosteroids gradually under the direct supervision of a physician. In CIU patients, the use of XOLAIR in combination with corticosteroids has not been evaluated.

5.5 Eosinophilic Conditions In rare cases, patients with asthma on therapy with XOLAIR may present with serious systemic eosinophilia sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg-Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy. These events usually, but not always, have been associated with the reduction of oral corticosteroid therapy. Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/or neuropathy presenting in their patients. A causal association between XOLAIR and these underlying conditions has not been established.

5.6 Fever, Arthralgia, and Rash In post-approval use, some patients have experienced a constellation of signs and symptoms including arthritis/arthralgia, rash, fever and lymphadenopathy with an onset 1 to 5 days after the first or subsequent injections of XOLAIR. These signs and symptoms have recurred after additional doses in some patients. Although circulating immune complexes or a skin biopsy consistent with a Type III reaction were not seen with these cases, these signs and symptoms are similar to those seen in patients with serum sickness. Physicians should stop XOLAIR if a patient develops this constellation of signs and symptoms [see Adverse Reactions (6.3)].

5.7 Parasitic (Helminth) Infection Monitor patients at high risk of geohelminth infection while on XOLAIR therapy. Insufficient data are available to determine the length of monitoring required for geohelminth infections after stopping XOLAIR treatment. In a one-year clinical trial conducted in Brazil in adult and adolescent patients at high risk for geohelminthic infections (roundworm, hookworm, whipworm, threadworm), 53% (36/68) of XOLAIR-treated patients experienced an infection, as diagnosed by standard stool examination, compared to 42% (29/69) of placebo controls. The point estimate of the odds ratio for infection was 1.96, with a 95% confidence interval (0.88, 4.36) indicating that in this study a patient who had an infection was anywhere from 0.88 to 4.36 times as likely to have received XOLAIR than a patient who did not have an infection. Response to appropriate anti-geohelminth treatment of infection as measured by stool egg counts was not different between treatment groups.

5.8 Laboratory Tests Serum total IgE levels increase following administration of XOLAIR due to formation of XOLAIR:IgE complexes [see Clinical Pharmacology (12.2)]. Elevated serum total IgE levels may persist for up to 1 year following discontinuation of XOLAIR. Do not use serum total IgE levels obtained less than 1 year following discontinuation to reassess the dosing regimen for asthma patients, because these levels may not reflect steady state free IgE levels [see Dosage and Administration (2.1)].

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6 ADVERSE REACTIONS Use of XOLAIR has been associated with:

• Anaphylaxis [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)] • Malignancies [see Warnings and Precautions (5.2)]

6.1 Clinical Trials Experience Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice. Adverse Reactions from Clinical Studies in Adult and Adolescent Patients 12 Years of Age and Older with Asthma The data described below reflect XOLAIR exposure for 2076 adult and adolescent patients ages 12 and older, including 1687 patients exposed for six months and 555 exposed for one year or more, in either placebo-controlled or other controlled asthma studies. The mean age of patients receiving XOLAIR was 42 years, with 134 patients 65 years of age or older; 60% were women, and 85% Caucasian. Patients received XOLAIR 150 mg to 375 mg every 2 or 4 weeks or, for patients assigned to control groups, standard therapy with or without a placebo. The adverse events most frequently resulting in clinical intervention (e.g., discontinuation of XOLAIR, or the need for concomitant medication to treat an adverse event) were injection site reaction (45%), viral infections (23%), upper respiratory tract infection (20%), sinusitis (16%), headache (15%), and pharyngitis (11%). These events were observed at similar rates in XOLAIR-treated patients and control patients. Table 5 shows adverse reactions from four placebo-controlled asthma trials that occurred ≥1% and more frequently in adult and adolescent patients 12 years of age and older receiving XOLAIR than in those receiving placebo. Adverse events were classified using preferred terms from the International Medical Nomenclature (IMN) dictionary. Injection site reactions were recorded separately from the reporting of other adverse events.

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Table 5. Adverse Reactions ≥1% More Frequent in XOLAIR-Treated Adult or Adolescent Patients 12 years of Age

and Older in Four Placebo-controlled Asthma Trials

Adverse reaction XOLAIR

n=738 Placebo n=717

Body as a whole

Pain 7% 5%

Fatigue 3% 2%

Musculoskeletal system

Arthralgia 8% 6%

Fracture 2% 1%

Leg pain 4% 2%

Arm pain 2% 1%

Nervous system

Dizziness 3% 2%

Skin and appendages

Pruritus 2% 1%

Dermatitis 2% 1%

Special senses

Earache 2% 1%

There were no differences in the incidence of adverse reactions based on age (among patients under 65), gender or race.

Anaphylaxis Case Control Study A retrospective case-control study investigated risk factors for anaphylaxis to XOLAIR among patients treated with XOLAIR for asthma. Cases with an adjudicated history of anaphylaxis to XOLAIR were compared to controls with no such history. The study found that a self-reported history of anaphylaxis to foods, medications or other causes was more common among patients with XOLAIR anaphylaxis (57% of 30 cases) compared to controls (23% of 88 controls) [OR 8.1, 95% CI 2.7 to 24.3]. Because this is a case-control study, the study cannot provide the incidence of anaphylaxis among XOLAIR users. From other sources, anaphylaxis to XOLAIR was observed in 0.1% of patients in clinical trials and at least 0.2% of patients based upon postmarketing reports [see Warnings and Precautions (5.1), Adverse Reactions (6.3)].

Injection Site Reactions In adults and adolescents, injection site reactions of any severity occurred at a rate of 45% in XOLAIR-treated patients compared with 43% in placebo-treated patients. The types of injection site reactions included: bruising, redness, warmth, burning, stinging, itching, hive formation, pain, indurations, mass, and inflammation. Severe injection site reactions occurred more frequently in XOLAIR-treated patients compared with patients in the placebo group (12% versus 9%).

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The majority of injection site reactions occurred within 1 hour post injection, lasted less than 8 days, and generally decreased in frequency at subsequent dosing visits. Adverse Reactions from Clinical Studies in Pediatric Patients 6 to <12 Years of Age with Asthma The data described below reflect XOLAIR exposure for 926 patients 6 to <12 years of age, including 583 patients exposed for six months and 292 exposed for one year or more, in either placebo-controlled or other controlled asthma studies. The mean age of pediatric patients receiving XOLAIR was 8.8 years; 69% were male, and 64% were Caucasian. Pediatric patients received XOLAIR 75 mg to 375 mg every 2 or 4 weeks or, for patients assigned to control groups, standard therapy with or without a placebo. No cases of malignancy were reported in patients treated with XOLAIR in these trials. The most common adverse reactions occurring at ≥3% in the pediatric patients receiving XOLAIR and more frequently than in patients treated with placebo were nasopharyngitis, headache, pyrexia, upper abdominal pain, pharyngitis streptococcal, otitis media, viral gastroenteritis, arthropod bite, and epistaxis. The adverse events most frequently resulting in clinical intervention (e.g., discontinuation of XOLAIR, or the need for concomitant medication to treat an adverse event) were bronchitis (0.2%), headache (0.2%) and urticaria (0.2%). These events were observed at similar rates in XOLAIR-treated patients and control patients. Adverse Reactions from Clinical Studies in Patients with Chronic Idiopathic Urticaria (CIU) The safety of XOLAIR for the treatment of CIU was assessed in three placebo-controlled, multiple-dose clinical trials of 12 weeks’ (CIU Trial 2) and 24 weeks’ duration (CIU Trials 1 and 3). In CIU Trials 1 and 2, patients received XOLAIR 75 mg, 150 mg, or 300 mg or placebo every 4 weeks in addition to their baseline level of H1 antihistamine therapy throughout the treatment period. In CIU Trial 3 patients were randomized to XOLAIR 300 mg or placebo every 4 weeks in addition to their baseline level of H1 antihistamine therapy. The data described below reflect XOLAIR exposure for 733 patients enrolled and receiving at least one dose of XOLAIR in the three clinical trials, including 684 patients exposed for 12 weeks and 427 exposed for 24 weeks. The mean age of patients receiving XOLAIR 300 mg was 43 years, 75% were women, and 89% were white. The demographic profiles for patients receiving XOLAIR 150 mg and 75 mg were similar. Table 6 shows adverse reactions that occurred in ≥2% of patients receiving XOLAIR (150 or 300 mg) and more frequently than those receiving placebo. Adverse reactions are pooled from Trial 2 and the first 12 weeks of Trials 1 and 3.

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Table 6. Adverse Reactions Occurring in ≥2% in XOLAIR-Treated Patients and More Frequently than in Patients Treated with Placebo (Day 1 to Week 12) in CIU Trials

Adverse Reactions*

CIU Trials 1, 2 and 3 Pooled

150mg (n=175)

300mg (n=412)

Placebo (n=242)

Gastrointestinal disorders

Nausea 2 (1.1%) 11 (2.7%) 6 (2.5%)

Infections and infestations

Nasopharyngitis 16 (9.1%) 27 (6.6%) 17 (7.0%)

Sinusitis 2 (1.1%) 20 (4.9%) 5 (2.1%)

Upper respiratory tract infection 2 (1.1%) 14 (3.4%) 5 (2.1%)

Viral upper respiratory tract infection 4 (2.3%) 2 (0.5%) (0.0%)

Musculoskeletal and connective tissue disorders

Arthralgia 5 (2.9%) 12 (2.9%) 1 (0.4%)

Nervous system disorders

Headache 21 (12.0%) 25 (6.1%) 7 (2.9%)

Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders

Cough 2 (1.1%) 9 (2.2%) 3 (1.2%) * by MedDRA (15.1) System Organ Class and Preferred Term

Additional reactions reported during the 24-week treatment period in Trials 1 and 3 [≥2% of patients receiving XOLAIR (150 mg or 300 mg) and more frequently than those receiving placebo] included: toothache, fungal infection, urinary tract infection, myalgia, pain in extremity, musculoskeletal pain, peripheral edema, pyrexia, migraine, sinus headache, anxiety, oropharyngeal pain, asthma, urticaria, and alopecia.

Injection Site Reactions Injection site reactions of any severity occurred during the studies in more XOLAIR-treated patients [11 patients (2.7%) at 300 mg, 1 patient (0.6%) at 150 mg] compared with 2 placebo-treated patients (0.8%). The types of injection site reactions included: swelling, erythema, pain, bruising, itching, bleeding and urticaria. None of the events resulted in study discontinuation or treatment interruption. Cardiovascular and Cerebrovascular Events from Clinical Studies in Patients with Asthma A 5-year observational cohort study was conducted in patients ≥12 years of age with moderate to severe persistent asthma and a positive skin test reaction to a perennial aeroallergen to evaluate the long term safety of XOLAIR, including the risk of malignancy [see Warnings and Precautions (5.2)]. A total of 5007 XOLAIR-treated and 2829 non-XOLAIR-treated patients enrolled in the study. Similar percentages of patients in both cohorts were current (5%) or former smokers (29%). Patients had a mean age of 45 years and were followed for a mean of 3.7 years. More XOLAIR-treated patients were diagnosed with severe asthma (50%) compared to the non-XOLAIR-treated patients (23%) and 44% of

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patients prematurely discontinued the study. Additionally, 88% of patients in the XOLAIR-treated cohort had been previously exposed to XOLAIR for a mean of 8 months. A higher incidence rate (per 1000 patient-years) of overall cardiovascular and cerebrovascular serious adverse events (SAEs) was observed in XOLAIR-treated patients (13.4) compared to non-XOLAIR-treated patients (8.1). Increases in rates were observed for transient ischemic attack (0.7 versus 0.1), myocardial infarction (2.1 versus 0.8), pulmonary hypertension (0.5 versus 0), pulmonary embolism/venous thrombosis (3.2 versus 1.5), and unstable angina (2.2 versus 1.4), while the rates observed for ischemic stroke and cardiovascular death were similar among both study cohorts. The results suggest a potential increased risk of serious cardiovascular and cerebrovascular events in patients treated with XOLAIR. However, the observational study design, the inclusion of patients previously exposed to XOLAIR (88%), baseline imbalances in cardiovascular risk factors between the treatment groups, an inability to adjust for unmeasured risk factors, and the high study discontinuation rate limit the ability to quantify the magnitude of the risk. A pooled analysis of 25 randomized double-blind, placebo-controlled clinical trials of 8 to 52 weeks in duration was conducted to further evaluate the imbalance in cardiovascular and cerebrovascular SAEs noted in the above observational cohort study. A total of 3342 XOLAIR-treated patients and 2895 placebo-treated patients were included in the pooled analysis. The patients had a mean age of 38 years, and were followed for a mean duration of 6.8 months. No notable imbalances were observed in the rates of cardiovascular and cerebrovascular SAEs listed above. However, the results of the pooled analysis were based on a low number of events, slightly younger patients, and shorter duration of follow-up than the observational cohort study; therefore, the results are insufficient to confirm or reject the findings noted in the observational cohort study.

6.2 Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. The detection of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to omalizumab in the studies described below with the incidence of antibodies in other studies or to other products may be misleading Antibodies to XOLAIR were detected in approximately 1/1723 (<0.1%) of patients treated with XOLAIR in the clinical studies evaluated for approval of asthma in patients 12 years of age and older. In three pediatric studies, antibodies to XOLAIR were detected in one patient out of 581 patients 6 to <12 years of age treated with XOLAIR and evaluated for antibodies. There were no detectable antibodies in the patients treated in the phase 3 CIU clinical trials, but due to levels of XOLAIR at the time of anti-therapeutic antibody sampling and missing samples for some patients, antibodies to XOLAIR could only have been determined in 88% of the 733 patients treated in these clinical studies. The data reflect the percentage of patients whose test results were considered positive for antibodies to XOLAIR in ELISA assays and are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assays.

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6.3 Postmarketing Experience The following adverse reactions have been identified during post-approval use of XOLAIR in adult and adolescent patients 12 years of age and older. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. Anaphylaxis: Based on spontaneous reports and an estimated exposure of about 57,300 patients from June 2003 through December 2006, the frequency of anaphylaxis attributed to XOLAIR use was estimated to be at least 0.2% of patients. Diagnostic criteria of anaphylaxis were skin or mucosal tissue involvement, and, either airway compromise, and/or reduced blood pressure with or without associated symptoms, and a temporal relationship to XOLAIR administration with no other identifiable cause. Signs and symptoms in these reported cases included bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, angioedema of the throat or tongue, dyspnea, cough, chest tightness, and/or cutaneous angioedema. Pulmonary involvement was reported in 89% of the cases. Hypotension or syncope was reported in 14% of cases. Fifteen percent of the reported cases resulted in hospitalization. A previous history of anaphylaxis unrelated to XOLAIR was reported in 24% of the cases. Of the reported cases of anaphylaxis attributed to XOLAIR, 39% occurred with the first dose, 19% occurred with the second dose, 10% occurred with the third dose, and the rest after subsequent doses. One case occurred after 39 doses (after 19 months of continuous therapy, anaphylaxis occurred when treatment was restarted following a 3-month gap). The time to onset of anaphylaxis in these cases was up to 30 minutes in 35%, greater than 30 and up to 60 minutes in 16%, greater than 60 and up to 90 minutes in 2%, greater than 90 and up to 120 minutes in 6%, greater than 2 hours and up to 6 hours in 5%, greater than 6 hours and up to 12 hours in 14%, greater than 12 hours and up to 24 hours in 8%, and greater than 24 hours and up to 4 days in 5%. In 9% of cases the times to onset were unknown. Twenty-three patients who experienced anaphylaxis were rechallenged with XOLAIR and 18 patients had a recurrence of similar symptoms of anaphylaxis. In addition, anaphylaxis occurred upon rechallenge with XOLAIR in 4 patients who previously experienced urticaria only. Eosinophilic Conditions: Eosinophilic conditions have been reported [see Warnings and Precautions (5.5)]. Fever, Arthralgia, and Rash: A constellation of signs and symptoms including arthritis/arthralgia, rash (urticaria or other forms), fever and lymphadenopathy similar to serum sickness have been reported in post-approval use of XOLAIR [see Warnings and Precautions (5.6)]. Hematologic: Severe thrombocytopenia has been reported. Skin: Hair loss has been reported.

7 DRUG INTERACTIONS No formal drug interaction studies have been performed with XOLAIR. In patients with asthma the concomitant use of XOLAIR and allergen immunotherapy has not been evaluated.

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In patients with CIU the use of XOLAIR in combination with immunosuppressive therapies has not been studied.

8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy Risk Summary A registry study of XOLAIR exposure during pregnancy showed no increase in the rate of major birth defects or miscarriage. There was an increased rate of low birth weight among registry infants compared to infants in the other cohorts, despite average gestational age at birth; however, women taking XOLAIR during pregnancy also had more severe asthma, which makes it difficult to determine whether the low birth weight is due to the drug or the disease severity [see Data]. There are risks associated with poorly or moderately controlled asthma in pregnancy [see Clinical Considerations]. Human IgG antibodies are known to cross the placental barrier; therefore, XOLAIR may be transmitted from the mother to the developing fetus. In animal reproduction studies, no evidence of fetal harm was observed in Cynomolgus monkeys with subcutaneous doses of omalizumab up to approximately 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) [see Data]. The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect, loss, or other adverse outcomes. In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively. Clinical Considerations

Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk In women with poorly or moderately controlled asthma, evidence demonstrates that there is an increased risk of preeclampsia in the mother and prematurity, low birth weight, and small for gestational age in the neonate. The level of asthma control should be closely monitored in pregnant women and treatment adjusted as necessary to maintain optimal control. Data Human Data A prospective cohort pregnancy exposure registry study conducted in the US from 2006 to 2018, included 250 pregnant women with asthma treated with XOLAIR. Of these, 246 patients were exposed to XOLAIR in the first trimester of pregnancy, and the median exposure duration was 8.7 months. The registry findings for applicable mother and infant subgroups were compared to age-adjusted frequencies in a disease matched external cohort of 1,153 pregnant women with asthma (without exposure to XOLAIR) identified from healthcare databases of residents in the Canadian province of Quebec, and referred to as the Quebec External Comparator Cohort (“comparator cohort”). Among applicable registry infants, the prevalence of major congenital anomalies (8.1%) was similar to that for infants in the comparator cohort (8.9%). Among applicable registry pregnancies, 99.1% led to live births, similar to 99.3% for the comparator cohort. There

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was an increased rate of low birth weight among registry infants (13.7%) as compared to the comparator cohort (9.8%); however, women taking XOLAIR during pregnancy also had more severe asthma, which makes it difficult to determine whether the low birth weight is due to the drug or the disease severity. The registry study cannot definitively establish the absence of any risk because of methodological limitations, including the observational nature of the registry, small sample size, and potential differences between the registry population and the comparator cohort.

Animal Data

Reproductive studies have been performed in Cynomolgus monkeys. There was no evidence of maternal toxicity, embryotoxicity, or teratogenicity when omalizumab was administered throughout the period of organogenesis at doses that produced exposures approximately 10 times the MHRD (on a mg/kg basis with maternal subcutaneous doses up to 75 mg/kg/week). Omalizumab did not elicit adverse effects on fetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery, and nursing.

8.2 Lactation Risk Summary There is no information regarding the presence of omalizumab in human milk, or the effects on milk production. However, omalizumab is a human monoclonal antibody (IgG1 kappa), and immunoglobulin (IgG) is present in human milk in small amounts. The majority of infants (80.9%, 186/230) in the pregnancy exposure registry were breastfed. Events categorized as “infections and infestations” were not significantly increased in infants who were exposed to XOLAIR through breastfeeding compared with infants who were not breastfed, or infants who were breastfed without exposure to XOLAIR. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for XOLAIR and any potential adverse effects on the breastfed child from omalizumab or from the underlying maternal condition.

8.4 Pediatric Use Asthma Safety and efficacy of XOLAIR for asthma were evaluated in 2 trials in 926 (XOLAIR 624; placebo 302) pediatric patients 6 to <12 years of age with moderate to severe persistent asthma who had a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen. One trial was a pivotal trial of similar design and conduct to that of adult and adolescent Asthma Trials 1 and 2. The other trial was primarily a safety study and included evaluation of efficacy as a secondary outcome. In the pivotal trial, XOLAIR-treated patients had a statistically significant reduction in the rate of exacerbations (exacerbation was defined as worsening of asthma that required treatment with systemic corticosteroids or a doubling of the baseline ICS dose) [see Clinical Studies (14.1)]. Safety and efficacy in pediatric patients with asthma below 6 years of age have not been established.

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Chronic Idiopathic Urticaria The safety and effectiveness of XOLAIR for adolescent patients with CIU were evaluated in 39 patients 12 to 17 years of age (XOLAIR 29, placebo 10) included in three randomized, placebo-controlled CIU trials. A numerical decrease in weekly itch score was observed, and adverse reactions were similar to those reported in patients 18 years and older. Safety and efficacy in pediatric patients with CIU below 12 years of age have not been established.

8.5 Geriatric Use In clinical studies 134 asthma patients and 37 CIU phase 3 study patients 65 years of age or older were treated with XOLAIR. Although there were no apparent age-related differences observed in these studies, the number of patients aged 65 and over is not sufficient to determine whether they respond differently from younger patients.

10 OVERDOSAGE The maximum tolerated dose of XOLAIR has not been determined. Single intravenous doses of up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose limiting toxicities. The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20-week period, which was not associated with toxicities.

11 DESCRIPTION Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanized IgG1κ monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE). The antibody has a molecular weight of approximately 149 kiloDaltons. XOLAIR is produced by a Chinese hamster ovary cell suspension culture in a nutrient medium that may contain the antibiotic gentamicin. Gentamicin is not detectable in the final product. XOLAIR (omalizumab) is administered as a subcutaneous (SC) injection and is available in prefilled syringes and in vials. Prefilled Syringe XOLAIR (omalizumab) injection is supplied as a sterile, preservative-free, clear to slightly opalescent and colorless to pale brownish-yellow solution for subcutaneous injection. XOLAIR (omalizumab) injection is available as a single-dose prefilled syringe. Each 75 mg prefilled syringe delivers 75 mg omalizumab in 0.5 mL and contains L-arginine hydrochloride (21.05 mg), L-histidine (0.68 mg), L-histidine hydrochloride monohydrate (1.17 mg), and polysorbate 20 (0.2 mg) in Sterile Water for Injection (SWFI), USP. Each 150 mg prefilled syringe delivers 150 mg omalizumab in 1 mL and contains L-arginine hydrochloride (42.1 mg), L-histidine (1.37 mg), L-histidine hydrochloride monohydrate (2.34 mg), and polysorbate 20 (0.4 mg) in SWFI, USP. The needle cap contains a derivative of natural rubber latex which may cause allergic reactions in latex sensitive individuals. Vial XOLAIR (omalizumab) for injection is a sterile, white, preservative free, lyophilized powder in a single-dose vial. After reconstitution with 1.4 mL of Sterile Water for Injection, USP,

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the vial contains 150 mg of omalizumab per 1.2 mL of reconstituted solution for subcutaneous injection. Each 1.2 mL of reconstituted solution also contains L-histidine (1.3 mg), L-histidine hydrochloride monohydrate (2.1 mg), polysorbate 20 (0.4 mg) and sucrose (108 mg).

12 CLINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action Asthma Omalizumab inhibits the binding of IgE to the high-affinity IgE receptor (FcεRI) on the surface of mast cells and basophils. Reduction in surface-bound IgE on FcεRI-bearing cells limits the degree of release of mediators of the allergic response. Treatment with XOLAIR also reduces the number of FcεRI receptors on basophils in atopic patients. Chronic Idiopathic Urticaria Omalizumab binds to IgE and lowers free IgE levels. Subsequently, IgE receptors (FcεRI) on cells down-regulate. The mechanism by which these effects of omalizumab result in an improvement of CIU symptoms is unknown.

12.2 Pharmacodynamics Asthma In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose dependent manner within 1 hour following the first dose and maintained between doses. Mean serum free IgE decrease was greater than 96% using recommended doses. Serum total IgE levels (i.e., bound and unbound) increased after the first dose due to the formation of omalizumab:IgE complexes, which have a slower elimination rate compared with free IgE. At 16 weeks after the first dose, average serum total IgE levels were five-fold higher compared with pre-treatment when using standard assays. After discontinuation of XOLAIR dosing, the XOLAIR-induced increase in total IgE and decrease in free IgE were reversible, with no observed rebound in IgE levels after drug washout. Total IgE levels did not return to pre-treatment levels for up to one year after discontinuation of XOLAIR. Chronic Idiopathic Urticaria In clinical studies in CIU patients, XOLAIR treatment led to a dose-dependent reduction of serum free IgE and an increase of serum total IgE levels, similar to the observations in asthma patients. Maximum suppression of free IgE was observed 3 days following the first subcutaneous dose. After repeat dosing once every 4 weeks, predose serum free IgE levels remained stable between 12 and 24 weeks of treatment. Total IgE levels in serum increased after the first dose due to the formation of omalizumab-IgE complexes which have a slower elimination rate compared with free IgE. After repeat dosing once every 4 weeks at 75 mg up to 300 mg, average predose serum total IgE levels at Week 12 were two- to three-fold higher compared with pre-treatment levels, and remained stable between 12 and 24 weeks of treatment. After discontinuation of XOLAIR dosing, free IgE levels increased and total IgE levels decreased towards pre-treatment levels over a 16-week follow-up period.

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12.3 Pharmacokinetics After SC administration, omalizumab was absorbed with an average absolute bioavailability of 62%. Following a single SC dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7–8 days. In patients with CIU, the peak serum concentration was reached at a similar time after a single SC dose. The pharmacokinetics of omalizumab was linear at doses greater than 0.5 mg/kg. In patients with asthma, following multiple doses of XOLAIR, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose. In patients with CIU, omalizumab exhibited linear pharmacokinetics across the dose range of 75 mg to 600 mg given as single subcutaneous dose. Following repeat dosing from 75 to 300 mg every 4 weeks, trough serum concentrations of omalizumab increased proportionally with the dose levels. In vitro, omalizumab formed complexes of limited size with IgE. Precipitating complexes and complexes larger than 1 million daltons in molecular weight were not observed in vitro or in vivo. Tissue distribution studies in Cynomolgus monkeys showed no specific uptake of 125I-omalizumab by any organ or tissue. The apparent volume of distribution of omalizumab in patients with asthma following SC administration was 78 ± 32 mL/kg. In patients with CIU, based on population pharmacokinetics, distribution of omalizumab was similar to that in patients with asthma. Clearance of omalizumab involved IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE. Liver elimination of IgG included degradation in the liver reticuloendothelial system (RES) and endothelial cells. Intact IgG was also excreted in bile. In studies with mice and monkeys, omalizumab:IgE complexes were eliminated by interactions with Fcγ receptors within the RES at rates that were generally faster than IgG clearance. In asthma patients omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 mL/kg/day. Doubling body weight approximately doubled apparent clearance. In CIU patients, at steady state, based on population pharmacokinetics, omalizumab serum elimination half-life averaged 24 days and apparent clearance averaged 240 mL/day (corresponding to 3.0 mL/kg/day for an 80 kg patient).

Special Populations Asthma

The population pharmacokinetics of omalizumab was analyzed to evaluate the effects of demographic characteristics in patients with asthma. Analyses of these data suggested that no dose adjustments are necessary for age (6–76 years), race, ethnicity, or gender.

Chronic Idiopathic Urticaria The population pharmacokinetics of omalizumab was analyzed to evaluate the effects of demographic characteristics and other factors on omalizumab exposure in patients with CIU. Covariate effects were evaluated by analyzing the relationship between omalizumab concentrations and clinical responses. These analyses demonstrate that no dose adjustments are necessary for age (12 to 75 years), race/ethnicity, gender, body weight, body mass index or baseline IgE level.

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13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility No long-term studies have been performed in animals to evaluate the carcinogenic potential of XOLAIR. There were no effects on fertility and reproductive performance in male and female Cynomolgus monkeys that received XOLAIR at subcutaneous doses up to 75 mg/kg/week (approximately 10 times the maximum recommended human dose on a mg/kg basis).

14 CLINICAL STUDIES 14.1 Asthma Adult and Adolescent Patients 12 Years of Age and Older The safety and efficacy of XOLAIR were evaluated in three randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trials. The trials enrolled patients 12 to 76 years old, with moderate to severe persistent (NHLBI criteria) asthma for at least one year, and a positive skin test reaction to a perennial aeroallergen. In all trials, XOLAIR dosing was based on body weight and baseline serum total IgE concentration. All patients were required to have a baseline IgE between 30 and 700 IU/mL and body weight not more than 150 kg. Patients were treated according to a dosing table to administer at least 0.016 mg/kg/IU (IgE/mL) of XOLAIR or a matching volume of placebo over each 4-week period. The maximum XOLAIR dose per 4 weeks was 750 mg. In all three trials an exacerbation was defined as a worsening of asthma that required treatment with systemic corticosteroids or a doubling of the baseline ICS dose. Most exacerbations were managed in the outpatient setting and the majority were treated with systemic steroids. Hospitalization rates were not significantly different between XOLAIR and placebo-treated patients; however, the overall hospitalization rate was small. Among those patients who experienced an exacerbation, the distribution of exacerbation severity was similar between treatment groups.

Asthma Trials 1 and 2 At screening, patients in Asthma Trials 1 and 2 had a forced expiratory volume in one second (FEV1) between 40% and 80% predicted. All patients had a FEV1 improvement of at least 12% following beta2-agonist administration. All patients were symptomatic and were being treated with inhaled corticosteroids (ICS) and short acting beta2-agonists. Patients receiving other concomitant controller medications were excluded, and initiation of additional controller medications while on study was prohibited. Patients currently smoking were excluded. Each trial was comprised of a run-in period to achieve a stable conversion to a common ICS (beclomethasone dipropionate), followed by randomization to XOLAIR or placebo. Patients received XOLAIR for 16 weeks with an unchanged corticosteroid dose unless an acute exacerbation necessitated an increase. Patients then entered an ICS reduction phase of 12 weeks during which ICS dose reduction was attempted in a step-wise manner. The distribution of the number of asthma exacerbations per patient in each group during a study was analyzed separately for the stable steroid and steroid-reduction periods.

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In both Asthma Trials 1 and 2 the number of exacerbations per patient was reduced in patients treated with XOLAIR compared with placebo (Table 7). Measures of airflow (FEV1) and asthma symptoms were also evaluated in these trials. The clinical relevance of the treatment-associated differences is unknown. Results from the stable steroid phase Asthma Trial 1 are shown in Table 8. Results from the stable steroid phase of Asthma Trial 2 and the steroid reduction phases of both Asthma Trials 1 and 2 were similar to those presented in Table 8.

Table 7. Frequency of Asthma Exacerbations per Patient by Phase in Trials 1 and 2

Stable Steroid Phase (16 wks)

Asthma Trial 1 Asthma Trial 2

Exacerbations per patient

XOLAIR N=268

Placebo N=257

XOLAIR N=274

Placebo N=272

0 85.8% 76.7% 87.6% 69.9%

1 11.9% 16.7% 11.3% 25.0%

≥2 2.2% 6.6% 1.1% 5.1%

p-Value 0.005 <0.001

Mean number exacerbations/patient

0.2 0.3 0.1 0.4

Steroid Reduction Phase (12 wks)


XOLAIR N=268

Placebo N=257

XOLAIR N=274

Placebo N=272

0 78.7% 67.7% 83.9% 70.2%

1 19.0% 28.4% 14.2% 26.1%

≥2 2.2% 3.9% 1.8% 3.7%

p-Value 0.004 <0.001


0.2 0.4 0.2 0.3

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Table 8. Asthma Symptoms and Pulmonary Function During Stable Steroid Phase of Trial 1

XOLAIR N=268*

Placebo N=257*

Endpoint Mean

Baseline Median Change

(Baseline to Wk 16) Mean


(Baseline to Wk 16)

Total asthma symptom score 4.3 –1.5† 4.2 –1.1†

Nocturnal asthma score 1.2 –0.4† 1.1 –0.2†

Daytime asthma score 2.3 –0.9† 2.3 –0.6†

FEV1 % predicted 68 3† 68 0†

Asthma symptom scale: total score from 0 (least) to 9 (most); nocturnal and daytime scores from 0 (least) to 4 (most symptoms).

* Number of patients available for analysis ranges 255-258 in the XOLAIR group and 238-239 in the placebo group.

† Comparison of XOLAIR versus placebo (p < 0.05).

Asthma Trial 3 In Asthma Trial 3, there was no restriction on screening FEV1, and unlike Asthma Trials 1 and 2, long-acting beta2-agonists were allowed. Patients were receiving at least 1000 µg/day fluticasone propionate and a subset was also receiving oral corticosteroids. Patients receiving other concomitant controller medications were excluded, and initiation of additional controller medications while on study was prohibited. Patients currently smoking were excluded. The trial was comprised of a run-in period to achieve a stable conversion to a common ICS (fluticasone propionate), followed by randomization to XOLAIR or placebo. Patients were stratified by use of ICS-only or ICS with concomitant use of oral steroids. Patients received XOLAIR for 16 weeks with an unchanged corticosteroid dose unless an acute exacerbation necessitated an increase. Patients then entered an ICS reduction phase of 16 weeks during which ICS or oral steroid dose reduction was attempted in a step-wise manner. The number of exacerbations in patients treated with XOLAIR was similar to that in placebo-treated patients (Table 9). The absence of an observed treatment effect may be related to differences in the patient population compared with Asthma Trials 1 and 2, study sample size, or other factors.

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Table 9. Percentage of Patients with Asthma Exacerbations by Subgroup and Phase in Trial 3


Inhaled Only Oral + Inhaled

XOLAIR N=126

Placebo N=120

XOLAIR N=50

Placebo N=45

% Patients with ≥1 exacerbations

15.9% 15.0% 32.0% 22.2%

Difference (95% CI)

0.9 (–9.7, 13.7)

9.8 (–10.5, 31.4)


XOLAIR N=126

Placebo N=120

XOLAIR N=50

Placebo N=45


22.2% 26.7% 42.0% 42.2%

Difference (95% CI)

–4.4 (–17.6, 7.4)

–0.2 (–22.4, 20.1)

In all three of the trials, a reduction of asthma exacerbations was not observed in the XOLAIR-treated patients who had FEV1>80% at the time of randomization. Reductions in exacerbations were not seen in patients who required oral steroids as maintenance therapy.

Pediatric Patients 6 to <12 Years of Age The safety and efficacy of XOLAIR in pediatric patients 6 to <12 years of age with moderate to severe asthma is based on one randomized, double-blind, placebo controlled, multi-center trial (Trial 4) and an additional supportive study (Trial 5). Trial 4 was a 52-week study that evaluated the safety and efficacy of XOLAIR as add-on therapy in 628 pediatric patients ages 6 to <12 years with moderate to severe asthma inadequately controlled despite the use of inhaled corticosteroids (fluticasone propionate DPI ≥200 mcg/day or equivalent) with or without other controller asthma medications. Eligible patients were those with a diagnosis of asthma >1 year, a positive skin prick test to at least one perennial aeroallergen, and a history of clinical features such as daytime and/or night-time symptoms and exacerbations within the year prior to study entry. During the first 24 weeks of treatment, steroid doses remained constant from baseline. This was followed by a 28-week period during which inhaled corticosteroid adjustment was allowed. The primary efficacy variable was the rate of asthma exacerbations during the 24-week, fixed steroid treatment phase. An asthma exacerbation was defined as a worsening of asthma symptoms as judged clinically by the investigator, requiring doubling of the baseline inhaled corticosteroid dose for at least 3 days and/or treatment with rescue systemic (oral or IV) corticosteroids for at least 3 days. At 24 weeks, the XOLAIR group had a statistically significantly lower rate of asthma exacerbations (0.45 vs. 0.64) with an estimated rate ratio of 0.69 (95% CI: 0.53, 0.90).

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The XOLAIR group also had a lower rate of asthma exacerbations compared to placebo over the full 52-week double-blind treatment period (0.78 vs. 1.36; rate ratio: 0.57; 95% CI: 0.45, 0.72). Other efficacy variables such as nocturnal symptom scores, beta-agonist use, and measures of airflow (FEV1) were not significantly different in XOLAIR-treated patients compared to placebo. Trial 5 was a 28-week randomized, double blind, placebo-controlled study that primarily evaluated safety in 334 pediatric patients, 298 of whom were 6 to <12 years of age, with moderate to severe asthma who were well-controlled with inhaled corticosteroids (beclomethasone dipropionate 168-420 mcg/day). A 16-week steroid treatment period was followed by a 12-week steroid dose reduction period. Patients treated with XOLAIR had fewer asthma exacerbations compared to placebo during both the 16-week fixed steroid treatment period (0.18 vs. 0.32; rate ratio: 0.58; 95% CI: 0.35, 0.96) and the 28-week treatment period (0.38 vs. 0.76; rate ratio: 0.50; 95% CI: 0.36, 0.71).

14.2 Chronic Idiopathic Urticaria Adult and Adolescent Patients 12 Years of Age and Older The safety and efficacy of XOLAIR for the treatment of CIU was assessed in two placebo-controlled, multiple-dose clinical trials of 24 weeks’ duration (CIU Trial 1; n= 319) and 12 weeks’ duration (CIU Trial 2; n=322). Patients received XOLAIR 75 mg, 150 mg, or 300 mg or placebo by SC injection every 4 weeks in addition to their baseline level of H1 antihistamine therapy for 24 or 12 weeks, followed by a 16-week washout observation period. A total of 640 patients (165 males, 475 females) were included for the efficacy analyses. Most patients were white (84%) and the median age was 42 years (range 12–72). Disease severity was measured by a weekly urticaria activity score (UAS7, range 0–42), which is a composite of the weekly itch severity score (range 0–21) and the weekly hive count score (range 0–21). All patients were required to have a UAS7 of ≥16, and a weekly itch severity score of ≥8 for the 7 days prior to randomization, despite having used an H1 antihistamine for at least 2 weeks. The mean weekly itch severity scores at baseline were fairly balanced across treatment groups and ranged between 13.7 and 14.5 despite use of an H1 antihistamine at an approved dose. The reported median durations of CIU at enrollment across treatment groups were between 2.5 and 3.9 years (with an overall subject-level range of 0.5 to 66.4 years). In both CIU Trials 1 and 2, patients who received XOLAIR 150 mg or 300 mg had greater decreases from baseline in weekly itch severity scores and weekly hive count scores than placebo at Week 12. Representative results from CIU Trial 1 are shown (Table 10); similar results were observed in CIU Trial 2. The 75-mg dose did not demonstrate consistent evidence of efficacy and is not approved for use.

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Table 10. Change from Baseline to Week 12 in Weekly Itch Severity Score and Weekly Hive Count Score in CIU Trial 1 *

XOLAIR 75mg

XOLAIR 150mg

XOLAIR 300mg Placebo

n 77 80 81 80 Weekly Itch Severity Score

Mean Baseline Score (SD) 14.5 (3.6) 14.1 (3.8) 14.2 (3.3) 14.4 (3.5) Mean Change Week 12 (SD) −6.46 (6.14) −6.66 (6.28) −9.40 (5.73) −3.63 (5.22) Difference in LS means vs.

placebo −2.96 −2.95 −5.80

95% CI for difference −4.71, −1.21 −4.72, −1.18 −7.49, −4.10 - Weekly Hive Count Score †


placebo −2.75 −3.44 −6.93

95% CI for difference −4.95, −0.54 −5.57, −1.32 −9.10, −4.76 - * Modified intent-to-treat (mITT) population: all patients who were randomized and received at least one dose of study medication. † Score measured on a range of 0–21

The mean weekly itch severity score at each study week by treatment groups is shown in Figure 1. Representative results from CIU Trial 1 are shown; similar results were observed in CIU Trial 2. The appropriate duration of therapy for CIU with XOLAIR has not been determined.

Figure 1. Mean Weekly Itch Severity Score by Treatment Group Modified Intent to Treat Patients in CIU Trial 1

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In CIU Trial 1, a larger proportion of patients treated with XOLAIR 300 mg (36%) reported no itch and no hives (UAS7=0) at Week 12 compared to patients treated with XOLAIR 150 mg (15%), XOLAIR 75 mg (12%), and placebo group (9%). Similar results were observed in CIU Trial 2.

16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING Prefilled Syringe XOLAIR (omalizumab) injection is a clear to slightly opalescent and colorless to pale brownish-yellow solution in a single-dose prefilled glass syringe with a 26 gauge staked needle, rigid needle cap, and needle shield. Each carton contains one prefilled syringe. Each XOLAIR 75 mg carton contains one single-dose 75 mg prefilled syringe with a blue needle shield (NDC 50242-214-01). Each XOLAIR 150 mg carton contains one single-dose 150 mg prefilled syringe with a purple needle shield (NDC 50242-215-01).

XOLAIR prefilled syringe should be shipped and stored under refrigerated conditions 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton. Protect from direct sunlight. Do not freeze. Do not use if the syringe has been frozen. Vial XOLAIR is supplied as a lyophilized, white, sterile powder in a single-dose vial without preservatives. Each carton contains one 150 mg single-dose vial of XOLAIR® (omalizumab) for injection NDC 50242-040-62. XOLAIR should be shipped at controlled ambient temperature (≤30°C [≤86°F]). Store XOLAIR under refrigerated conditions 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton. Do not use beyond the expiration date stamped on carton. 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION See FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Information for Patients Provide and instruct patients to read the accompanying Medication Guide before starting treatment and before each subsequent treatment. The complete text of the Medication Guide is reprinted at the end of this document. Inform patients of the risk of life-threatening anaphylaxis with XOLAIR including the following points [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]:

• There have been reports of anaphylaxis occurring up to 4 days after administration of XOLAIR

• XOLAIR should only be administered in a healthcare setting by healthcare providers • Patients should be closely observed following administration • Patients should be informed of the signs and symptoms of anaphylaxis • Patients should be instructed to seek immediate medical care should such signs or

symptoms occur Instruct patients receiving XOLAIR not to decrease the dose of, or stop taking any other asthma or CIU medications unless otherwise instructed by their physician. Inform patients

32

that they may not see immediate improvement in their asthma or CIU symptoms after beginning XOLAIR therapy. Inform patients the needle cover on the prefilled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions in individuals sensitive to latex

Manufactured by: Genentech, Inc. A Member of the Roche Group 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 U.S. License No.:1048

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MEDICATION GUIDE XOLAIR® (ZOHL-air)

(omalizumab) injection, for subcutaneous use

XOLAIR® (ZOHL-air) (omalizumab)

for injection, for subcutaneous use What is the most important information I should know about XOLAIR? XOLAIR may cause serious side effects, including: Severe allergic reaction. A severe allergic reaction called anaphylaxis can happen when you receive XOLAIR. The reaction can occur after the first dose, or after many doses. It may also occur right after a XOLAIR injection or days later. Anaphylaxis is a life-threatening condition and can lead to death. Go to the nearest emergency room right away if you have any of these symptoms of an allergic reaction: • wheezing, shortness of breath, cough, chest tightness, or trouble breathing • low blood pressure, dizziness, fainting, rapid or weak heartbeat, anxiety, or feeling of

“impending doom” • flushing, itching, hives, or feeling warm • swelling of the throat or tongue, throat tightness, hoarse voice, or trouble swallowing Your healthcare provider will monitor you closely for symptoms of an allergic reaction while you are receiving XOLAIR and for a period of time after your injection. Your healthcare provider should talk to you about getting medical treatment if you have symptoms of an allergic reaction after leaving the healthcare provider’s office or treatment center. What is XOLAIR? XOLAIR is an injectable prescription medicine used to treat: • moderate to severe persistent asthma in patients 6 years of age and older whose asthma

symptoms are not controlled by asthma medicines called inhaled corticosteroids. A skin or blood test is performed to see if you have allergies to year-round allergens.

• chronic idiopathic urticaria (CIU; chronic hives without a known cause) in patients 12 years of age and older who continue to have hives that are not controlled by H1 antihistamine treatment.

XOLAIR is not used to treat other allergic conditions, other forms of urticaria, acute bronchospasm or status asthmaticus. Who should not receive XOLAIR? Do not receive XOLAIR if you: • are allergic to omalizumab or any of the ingredients. See the end of this Medication Guide for a

complete list of ingredients in XOLAIR. What should I tell my healthcare provider before receiving XOLAIR? Before receiving XOLAIR, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: • have a latex allergy or any other allergies (such as food allergy or seasonal allergies). The

needle cap on the XOLAIR prefilled syringe may contain latex. • have sudden breathing problems (bronchospasm) • have ever had a severe allergic reaction called anaphylaxis • have or have had a parasitic infection • have or have had cancer • are pregnant or plan to become pregnant. It is not known if XOLAIR may harm your unborn

baby. • are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if XOLAIR passes into your breast milk.

Talk with your healthcare provider about the best way to feed your baby while you receive XOLAIR.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, or herbal supplements. How should I receive XOLAIR? • XOLAIR should be given by your healthcare provider in a healthcare setting. • XOLAIR is given in 1 or more injections under the skin (subcutaneous), 1 time every 2 or 4

weeks.

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• In asthma patients, a blood test for a substance called IgE must be performed prior to starting XOLAIR to determine the appropriate dose and dosing frequency.

• In patients with chronic hives, a blood test is not necessary to determine the dose or dosing frequency.

• Do not decrease or stop taking any of your other asthma or hive medicine unless your healthcare providers tell you to.

• You may not see improvement in your symptoms right away after XOLAIR treatment. What are the possible side effects of XOLAIR? XOLAIR may cause serious side effects, including: • See “What is the most important information I should know about XOLAIR?” • Cancer. Cases of cancer were observed in some people who received XOLAIR. • Inflammation of your blood vessels. Rarely, this can happen in people with asthma who

receive XOLAIR. This usually, but not always, happens in people who also take a steroid medicine by mouth that is being stopped or the dose is being lowered. It is not known whether this is caused by XOLAIR. Tell your healthcare provider right away if you have: o rash o shortness of breath

o chest pain o a feeling of pins and needles or numbness of

your arms or legs • Fever, muscle aches, and rash. Some people who take XOLAIR get these symptoms 1 to 5

days after receiving a XOLAIR injection. If you have any of these symptoms, tell your healthcare provider.

• Parasitic infection. Some people who are at a high risk for parasite (worm) infections, get a parasite infection after receiving XOLAIR. Your healthcare provider can test your stool to check if you have a parasite infection.

• Heart and circulation problems. Some people who receive XOLAIR have had chest pain, heart attack, blood clots in the lungs or legs, or temporary symptoms of weakness on one side of the body, slurred speech, or altered vision. It is not known whether these are caused by XOLAIR.

The most common side effects of XOLAIR: • In adults and children 12 years of age and older with asthma: pain especially in your arms

and legs, dizziness, feeling tired, skin rash, bone fractures, and pain or discomfort of your ears. • In children 6 to less than 12 years of age with asthma: common cold symptoms, headache,

fever, sore throat, pain or discomfort of your ear, abdominal pain, nausea, vomiting and nose bleeds.

• In people with chronic idiopathic urticaria: nausea, headaches, swelling of the inside of your nose, throat or sinuses, cough, joint pain, and upper respiratory tract infection.

These are not all the possible side effects of XOLAIR. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088. General information about the safe and effective use of XOLAIR. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. If you would like more information, talk to your healthcare provider or pharmacist. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about XOLAIR that is written for health professionals. Do not use XOLAIR for a condition for which it was not prescribed. For more information, go to www.xolair.com or call 1-866-4XOLAIR (1-866-496-5247). What are the ingredients in XOLAIR? Active ingredient: omalizumab Inactive ingredients: Prefilled syringe: L-arginine hydrochloride, L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, and polysorbate 20 Vial: L-histidine, L-histidine hydrochloride monohydrate, polysorbate 20 and sucrose Manufactured by: Genentech, Inc., A Member of the Roche Group, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. U.S. License No.: 1048 Jointly marketed by: Genentech USA, Inc., A Member of the Roche Group, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990

35

Novartis Pharmaceuticals Corporation, One Health Plaza, East Hanover, NJ 07936-1080 XOLAIR® is a registered trademark of Novartis AG. ©2018 Genentech USA, Inc. This Medication Guide has been approved by the U.S. Food and Drug Administration Revised:05/2019

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Gina Zahner, Program Manager Date: 7 June 2019

101 East River Drive, East Hartford, Connecticut 06108 USA

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www.rws.com

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Protocol No. or Reference No.: Xolair

Source Language: English

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RWS Life Sciences Job No.: OG234437

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1

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use XOLAIR safely and effectively. See full prescribing information for XOLAIR. XOLAIR® (omalizumab) injection, for subcutaneous use XOLAIR® (omalizumab) for injection, for subcutaneous use Initial U.S. Approval: 2003

WARNING: ANAPHYLAXIS See full prescribing information for complete boxed warning.

Anaphylaxis, presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of XOLAIR. Anaphylaxis has occurred after the first dose of XOLAIR but also has occurred beyond 1 year after beginning treatment. Closely observe patients for an appropriate period of time after XOLAIR administration and be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis and have them seek immediate medical care should symptoms occur. (5.1)

---------------------------RECENT MAJOR CHANGES--------------------------- Dosage and Administration (2.1, 2.3, 2.4, 2.5) 09/2018

----------------------------INDICATIONS AND USAGE--------------------------- XOLAIR is an anti-IgE antibody indicated for: • Moderate to severe persistent asthma in patients 6 years of age and older

with a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and symptoms that are inadequately controlled with inhaled corticosteroids (1.1)

• Chronic idiopathic urticaria in adults and adolescents 12 years of age and older who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment (1.2)

Limitations of use: • Not indicated for other allergic conditions or other forms of urticaria. (1.1,

1.2) • Not indicated for acute bronchospasm or status asthmaticus. (1.1, 5.3)

-----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION----------------------- For subcutaneous (SC) administration only. (2.1, 2.2) Divide doses of more than 150 mg among more than one injection site to limit injections to not more than 150 mg per site. (2.4) • Asthma: XOLAIR 75 to 375 mg SC every 2 or 4 weeks. Determine

dose (mg) and dosing frequency by serum total IgE level (IU/mL), measured before the start of treatment, and body weight (kg). See the dose determination charts. (2.1)

• Chronic Idiopathic Urticaria: XOLAIR 150 or 300 mg SC every 4 weeks. Dosing in CIU is not dependent on serum IgE level or body weight. (2.2)

----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS--------------------- • Injection: 75 mg/0.5 mL and 150 mg/mL solution in a single-dose

prefilled syringe (3) • For Injection: 150 mg lyophilized powder in a single-dose vial for

reconstitution (3)

------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------- Severe hypersensitivity reaction to XOLAIR or any ingredient of XOLAIR (4, 5.1)

-----------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS------------------------ • Anaphylaxis: Administer only in a healthcare setting prepared to manage

anaphylaxis that can be life-threatening and observe patients for an appropriate period of time after administration. (5.1)

• Malignancy: Malignancies have been observed in clinical studies. (5.2) • Acute Asthma Symptoms: Do not use for the treatment of acute

bronchospasm or status asthmaticus. (5.3) • Corticosteroid Reduction: Do not abruptly discontinue corticosteroids

upon initiation of XOLAIR therapy. (5.4) • Eosinophilic Conditions: Be alert to eosinophilia, vasculitic rash,

worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/or neuropathy, especially upon reduction of oral corticosteroids. (5.5)

• Fever, Arthralgia, and Rash: Stop XOLAIR if patients develop signs and symptoms similar to serum sickness. (5.6)

------------------------------ADVERSE REACTIONS------------------------------ • Asthma: The most common adverse reactions in clinical studies with

adult and adolescent patients ≥12 years of age were arthralgia, pain (general), leg pain, fatigue, dizziness, fracture, arm pain, pruritus, dermatitis, and earache. In clinical studies with pediatric patients 6 to <12 years of age, the most common adverse reactions were nasopharyngitis, headache, pyrexia, upper abdominal pain, pharyngitis streptococcal, otitis media, viral gastroenteritis, arthropod bites, and epistaxis. (6.1)

• Chronic Idiopathic Urticaria: The most common adverse reactions (≥2% XOLAIR-treated patients and more frequent than in placebo) included the following: nausea, nasopharyngitis, sinusitis, upper respiratory tract infection, viral upper respiratory tract infection, arthralgia, headache, and cough. (6.1)

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Genentech at 1-888-835-2555 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch.

-------------------------------DRUG INTERACTIONS----------------------------- No formal drug interaction studies have been performed. (7)

See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and Medication Guide.

Revised: 05/2019

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* WARNING: ANAPHYLAXIS 1 INDICATIONS AND USAGE

1.1 Asthma 1.2 Chronic Idiopathic Urticaria (CIU)

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosage for Asthma 2.2 Dosage for Chronic Idiopathic Urticaria 2.3 Administration 2.4 Preparation for Use and Injection of XOLAIR Prefilled

Syringe 2.5 Preparation for Use and Injection of XOLAIR

Lyophilized Powder 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS

5.1 Anaphylaxis 5.2 Malignancy 5.3 Acute Asthma Symptoms 5.4 Corticosteroid Reduction 5.5 Eosinophilic Conditions 5.6 Fever, Arthralgia, and Rash 5.7 Parasitic (Helminth) Infection 5.8 Laboratory Tests

6 ADVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trials Experience 6.2 Immunogenicity

6.3 Postmarketing Experience 7 DRUG INTERACTIONS 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS

8.1 Pregnancy 8.2 Lactation 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use

10 OVERDOSAGE 11 DESCRIPTION 12 CLINICAL PHARMACOLOGY

12.1 Mechanism of Action 12.2 Pharmacodynamics 12.3 Pharmacokinetics

13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility

14 CLINICAL STUDIES 14.1 Asthma 14.2 Chronic Idiopathic Urticaria

16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION * Sections or subsections omitted from the full prescribing

information are not listed.

http://www.fda.gov/medwatch

2

FULL PRESCRIBING INFORMATION

WARNING: ANAPHYLAXIS Anaphylaxis presenting as bronchospasm, hypotension, syncope, urticaria, and/or angioedema of the throat or tongue, has been reported to occur after administration of XOLAIR. Anaphylaxis has occurred as early as after the first dose of XOLAIR, but also has occurred beyond 1 year after beginning regularly administered treatment. Because of the risk of anaphylaxis, observe patients closely for an appropriate period of time after XOLAIR administration. Health care providers administering XOLAIR should be prepared to manage anaphylaxis that can be life-threatening. Inform patients of the signs and symptoms of anaphylaxis and instruct them to seek immediate medical care should symptoms occur [see Warnings and Precautions (5.1) and Adverse Reactions (6.1, 6.3)].

1 INDICATIONS AND USAGE 1.1 Asthma XOLAIR is indicated for patients 6 years of age and older with moderate to severe persistent asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and whose symptoms are inadequately controlled with inhaled corticosteroids. XOLAIR has been shown to decrease the incidence of asthma exacerbations in these patients. Limitations of Use:

• XOLAIR is not indicated for the relief of acute bronchospasm or status asthmaticus. • XOLAIR is not indicated for treatment of other allergic conditions.

1.2 Chronic Idiopathic Urticaria (CIU) XOLAIR is indicated for the treatment of adults and adolescents 12 years of age and older with chronic idiopathic urticaria who remain symptomatic despite H1 antihistamine treatment.

Limitation of Use: XOLAIR is not indicated for treatment of other forms of urticaria.

2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Dosage for Asthma Administer XOLAIR 75 mg to 375 mg by subcutaneous injection every 2 or 4 weeks. Determine dose (mg) and dosing frequency by serum total IgE level (IU/mL) measured before the start of treatment, and by body weight (kg). Adjust doses for significant changes in body weight during treatment (see Tables 1 and 2). Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment. Therefore, re-testing of IgE levels during XOLAIR treatment cannot be used as a guide for dose determination.

• Interruptions lasting less than one year: Dose based on serum IgE levels obtained at the initial dose determination.

3

• Interruptions lasting one year or more: Re-test total serum IgE levels for dose determination using Table 1 or 2, based on the patient’s age.

Periodically reassess the need for continued therapy based upon the patient’s disease severity and level of asthma control. Adult and adolescent patients 12 years of age and older: Initiate dosing according to Table 1.

Table 1. Subcutaneous XOLAIR Doses Every 2 or 4 Weeks* for Patients 12 Years of Age and Older with Asthma

Pretreatment Serum IgE (IU/mL)

Dosing Freq.

Body Weight

30−60 kg >60−70 kg >70−90 kg >90−150 kg

Dose (mg) ≥30−100 Every

4 weeks

150 150 150 300 >100−200 300 300 300 225 >200−300 300 225 225 300 >300−400 Every

2 weeks

225 225 300 >400−500 300 300 375 >500−600 300 375 Insufficient Data >600−700 375 to Recommend a Dose

4

Pediatric patients 6 to <12 years of age: Initiate dosing according to Table 2.

Table 2. Subcutaneous XOLAIR Doses Every 2 or 4 Weeks* for Pediatric Patients with Asthma Who Begin XOLAIR Between the Ages of 6 to <12 Years

Pre-treatment Serum IgE (IU/mL)

Dosing Freq.

Body Weight

20-25 kg

>25-30 kg

>30-40 kg

>40-50 kg

>50-60 kg

>60-70 kg

>70-80 kg

>80-90 kg

>90-125 kg

>125-150 kg

Dose (mg) 30-100

Every 4

weeks

75 75 75 150 150 150 150 150 300 300 >100-200 150 150 150 300 300 300 300 300 225 300 >200-300 150 150 225 300 300 225 225 225 300 375 >300-400 225 225 300 225 225 225 300 300

>400-500 225 300 225 225 300 300 375 375 >500-600 300 300 225 300 300 375 >600-700 300 225 225 300 375 >700-800

Every 2

weeks

225 225 300 375

>800-900 225 225 300 375 >900-1000 225 300 375

Insufficient Data to Recommend a Dose >1000-1100 225 300 375 >1100-1200 300 300

>1200-1300 300 375

2.2 Dosage for Chronic Idiopathic Urticaria Administer XOLAIR 150 mg or 300 mg by subcutaneous injection every 4 weeks. Dosing of XOLAIR in CIU patients is not dependent on serum IgE (free or total) level or body weight. The appropriate duration of therapy for CIU has not been evaluated. Periodically reassess the need for continued therapy.

2.3 Administration XOLAIR is available as a prefilled syringe and as a lyophilized powder in vial for reconstitution. Both XOLAIR prefilled syringe and lyophilized powder should be administered by a healthcare professional. Administer XOLAIR by subcutaneous injection. The injection may take 5-10 seconds to administer. Do not administer more than one injection per site. (Table 3, Table 4).

5

Table 3. Number of Prefilled Syringes, Injections and Total Injection Volumes

XOLAIR Dose* 75 mg Syringes 150 mg Syringes Total Volume Injected

75 mg 1 0 0.5 mL

150 mg 0 1 1 mL

225 mg 1 1 1.5 mL

300 mg 0 2 2 mL


Table 4. Number of Vials, Injections and Total Injection Volumes

XOLAIR Dose* Number of Vials Number of Injections Total Volume Injected

75 mg 1 1 0.6 mL

150 mg 1 1 1.2 mL

225 mg 2 2 1.8 mL

300 mg 2 2 2.4 mL


2.4 Preparation for Use and Injection of XOLAIR Prefilled Syringe To prepare XOLAIR prefilled syringes for subcutaneous administration, please carefully read and adhere to these instructions for use.

6

XOLAIR prefilled syringes are available in 2 dose strengths. These instructions are to be used for both dose strengths. You should check the label on the carton that comes with the XOLAIR prefilled syringe to make sure that the dose is correct.

• XOLAIR 75 mg prefilled syringe with a blue needle shield

• XOLAIR 150 mg prefilled syringe with a purple needle shield

Storage Instructions

• Keep the unused syringe in the original carton and store the carton in a refrigerator at 36˚F to 46˚F (2˚C to 8˚C). Do not remove the syringe from its original carton during storage.

• Keep the XOLAIR syringe out of direct sunlight. • Do not freeze. • Do not use if the syringe has been frozen. • Always keep the syringe dry.

Important Information about the Prefilled Syringe • The removable needle cap of XOLAIR solution for injection in prefilled syringe

contains a derivative of natural rubber latex [see Description (11)]. • Do not open the sealed outer carton until you are ready to inject XOLAIR. • Do not take the needle cap off until you are ready to inject XOLAIR. • Do not try to take the syringe apart at any time. • Do not reuse the same syringe. • Do not use if the syringe has been dropped or damaged. • Do not use if the packaging is damaged or appears to be tampered with. • Do not leave the syringe unattended. • Keep the syringe out of the reach of children.

Preparing for the Injection 1 Find a clean, flat, working surface.

• Each XOLAIR carton contains 1 syringe. • Take the carton containing the syringe out of the refrigerator.

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2 Check the expiration date on the XOLAIR carton. • Do not use it if the expiration date has passed


3 Place the carton on a clean flat, surface. • Set aside the carton for at least 15-30 minutes so the syringe can warm up on its

own to room temperature (leave the syringe in the carton to protect it from light). • If the syringe does not reach room temperature, this could cause the injection to

feel uncomfortable and make it hard to push the plunger. • Do not allow the syringe to become hot. • Do not speed up the warming process in any way, and do not put the syringe in a

microwave or in warm water. 4 Open the carton.

• Wash your hands with soap and water. • Take the blister pack out of the carton.

• Check the expiration date on blister pack. • Do not use it if the expiration date has passed


• Be careful when taking out the syringe. Do not flip the blister pack upside down to take out the syringe, and do not touch the back of the syringe. This may damage the syringe.

• Peel off the blister pack cover. Take the syringe out of the blister pack by holding the middle part of the syringe. When holding the syringe, make sure you always hold the syringe as shown.

• Do not handle the syringe by holding the plunger or needle cap.