UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS

UNAH

FACULTAD DE CIENCIASEscuela de BiologaFisiologa AnimalESTADOS PATOLOGICOS OSEOSAlumno: Nmero de CuentaMarcos Humberto Figueroa Escobar

20141302042

CatedrticaLic. Doris Belinda Castro Tegucigalpa M.D.C 26 de septiembre de 2015. Ciudad UniversitariaCONTENIDOPATOLOGIA OSEA4Tuberculosis sea4Osteomielitis pigena4Tumores5Condroma6Osteocondroma (exostosis osteocartilaginosa)6Cordoma7Metstasis tumorales esquelticas8Sarcoma de Ewing10Sarcoma Osteognico11Qu es un sarcoma osteognico?11Cul es la causa del sarcoma osteognico?12Cules son los sntomas del sarcoma osteognico?12Tratamiento del sarcoma osteognico:12Perspectivas a largo plazo para un nio con sarcoma osteognico:13MIELOMA MLTIPLE14Causas14Sntomas14Pruebas y exmenes14Tratamiento15Grupos de apoyo15Expectativas (pronstico)15Posibles complicaciones16Cundo contactar a un profesional mdico16Nombres alternativos16ENFERMEDAD DE VON RECKLINGHAUSEN O NEUROFIBROMATOSIS.16Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)17Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)17Tumores asociados a alteraciones del gen NF118Terapia18Raquitismo y osteomalacia19MANIFESTACIONES CLNICAS Raquitismo19Osteomalacia20OSTEOMALACIA24Acondroplasia26Causas26Sntomas27Pruebas y exmenes27Tratamiento28Pronstico28Posibles complicaciones28Cundo contactar a un profesional mdico28Prevencin28

PATOLOGIA OSEAPatologa: Parte de la medicina que estudia los trastornos anatmicos y fisiolgicos de los tejidos y los rganos enfermos, as como los sntomas y signos a travs de los cuales se manifiestan las enfermedades y las causas que las producenOseo: es un tejido especializado deltejido conectivo, constituyente principal de los huesos en los vertebrados. Est compuesto porclulasycomponentes extra celularescalcificadosque forman la matriz sea. Se caracteriza por su rigidez y su gran resistencia tanto a la traccin como a la compresin.Tuberculosis seaCon frecuencia significa el compromiso de la articulacin vecina; es decir, constituye una osteoartritis. Corresponde a una tuberculosis aislada de los rganos desarrollada en el hueso a partir de un foco de tuberculosis metastsica. Afecta principalmente la columna vertebral (mal de Pott ), huesos de la cadera, de las manos y de los pies; puede ser multifocal. Se observa en pacientes jvenes. El compromiso seo adopta dos formas principales: exudativo-caseosa o exudativa, con formacin de cavidades y trayectos fistulosos (abscesos osifluentes ) y la forma fungosa o productiva, con pequeas caries seas, produccin fibrosa y fenmenos reactivos del tejido seo vecino y del periostio, que hacen fusados los contornos del hueso (espina ventosa de los huesos de los dedos).Osteomielitis pigenaPuede ser hematgena o por penetracin directa de grmenes, esta ltima generalmente por traumatismo. La forma hematgena era causada casi siempre por estafilococos; en los ltimos tiempos se han agregado salmonelas y estreptococos.Esta forma comienza habitualmente en la zona metafisiaria de huesos largos (fmur, tibia); la corteza no permite grandes desplazamientos y, por presin, el exudado purulento se extiende a la difisis y a los conductos intraseos, hacia el periostio, que es disecado por el exudado inflamatorio; los vasos peristicos se destruyen; aparece hueso peristico cortical neoformado libre (involucro ); se producen fragmentos aislados de tejido seo necrtico (secuestros ). Estos elementos y la persistencia del exudado, mantienen activo el proceso, por lo que el tratamiento adecuado significa la remocin de aquellos. El tejido seo, curada la inflamacin, generalmente es irregular, de densidad aumentada y puede confundirse con una neoplasia. Las complicaciones ms frecuentes son: artritis spticas, piohemia, endocarditis. Antiguamente, antes de los antibiticos, era frecuente la observacin de amiloidosis en los casos de evolucin prolongada.Se denominaabsceso de Brodiea un nido con un pequeo secuestro con exudado inflamatorio (foco radiolgicamente menos denso) rodeado por tejido granulatorio y ms perifricamente, por tejido seo esclertico, secuela o persistencia del proceso inflamatorio. No mide ms all de 15 milmetros, puede ser doloroso y confundirse con un osteoma osteoide.TumoresLos tumores seos son relativamente poco frecuentes, siendo los benignos el doble ms frecuentes que los malignos. La mayora se presentan en los huesos que ms crecen (fmur, tibia, hmero), en los sitios que ms crecen (metfisis), y a la edad en que ms se crece (14 a 20 aos). En estas condiciones, los tumores adoptan sus caractersticas tpicas.La nomenclatura de las distintas entidades se basa en el parecido morfolgico de las clulas que proliferan o de las substancias producidas, con los elementos normales. Tambin puede observarse que los distintos tipos celulares tienen sus sitios predilectos de actividad; en estos mismos sitios es donde se manifiestan las neoplasias correspondientes (FIg. 12-8). A su vez puede notarse que el grado de actividad de cada clulas es variable segn la topografa: as, hay ms actividad en las metfisis, menos en las epfisis y menos an en las difisis. Los osteoblastos metafisiarios son mucho ms activos que los similares dependientes del periostio. Tambin es mayor la actividad en las zonas de reparacin o remodelacin sea persistentes, tales como bordes de infarto, enfermedad de Paget, irradiacin endgena o exgena previas, etc.

Figura 12.8Esquema de la ubicacin habitual de los tumores seos ms frecuentes.OS:osteosarcoma,TCG:tumor de clulas gigantes,TCR:tumores de clulas redondas pequeas,CONDRO:condrosarcoma,OP:osteosarcoma paraostal,CBL:condroblastoma.

A medida que la clula neoplstica se hace ms indiferenciada, va perdiendo su capacidad para formar la sustancia que la caracteriza, tanto en cantidad como en calidad, pero aumenta en agresividad (Fig. 12-9).CondromaEs muy frecuente y se ubica de preferencia en los huesos de manos y pies; puede ser mltiple (condromatosis) y sistematizada (en un hemicuerpo: enfermedad de Ollier) o asociarse con hemangiomas cutneos o viscerales (sindrome de Maffucci). Son lticos, insuflantes y diafisiarios; a rayos, muy bien delimitados y con pequeas calcificaciones; al microscopio, se presentan en forma de lbulos de cartlago hialino normotpico, confluentes.Osteocondroma (exostosis osteocartilaginosa)No es precisamente una neoplasia, sino que la extrusin de parte del cartlago metafisiario por defecto del periostio. El cartlago extruido sigue el proceso normal de osificacin. Se ubica, naturalmente, en las metfisis como masa exoftica constituida por un eje seo y un capuchn cartilaginoso hialino de espesor menor de 1 centmetro, histolgicamente normotpico (Fig. 12-10). Osteocondromatosis es la presencia de varias lesiones. La ubicacin ms frecuente es en las metfisis que conforman la rodilla. La degeneracin en forma de condrosarcoma es muy rara; algo ms frecuente cuando es mltiple. Los osteocondromas ubicados en huesos axiales (pelvis, costillas, columna, etc.) debieran ser extirpados por su frecuente transformacin en condrosarcoma.

Figura 12.10Osteocondroma. La lesin est constituida por un ncleo seo esponjoso parcialmente revestido por un capuchn de cartlago hialino.

CordomaSe origina en los restos notocordales que constituyen los ncleos pulposos de los discos intervertebrales. Aparece en los extremos de la columna, cervical en los menores de 20 aos, y sacro-coccgeo en los mayores de 40 aos. Es rosado o amarillento, gelatinoso, expansivo e infiltrante. Al microscopio, muestran clulas grandes, con abundantes vacuolas ocupadas por material mucoide PAS positivo (clulas fisalforas ; fusaliv" (physals), vescula ). La recidiva postoperatoria es la regla; las metstasis son excepcionales.Metstasis tumorales esquelticasDeben sospecharse en cualquier lesin sea en personas mayores de 40 aos, especialmente si son mltiples. Se ubican de preferencia en los huesos axiales y en las races de los miembros. A rayos son generalmente osteoblsticas las originadas en carcinomas de prstata, escirro mamario, linitis plstica gstrica, carcinoides, es decir, lesiones cuyos tumores primitivos son desmoplsticos. Las metstasis osteolticas generalmente se originan en carcinomas de mama, rin, estmago, tiroides, pulmn, etc. En nios menores de 3 aos debe pensarse en un neuroblastoma.CARACTERISTICAS ESQUEMATICAS HABITUALES DE LOS TUMORES OSEOS

TUMOREDADMAYOR FRECUENCIATOPOGRAFIAOBSERVACIONES

Condroma10-30Manos y piesDifisisPuede ser mltiple

Osteocondroma< 30Rodilla, hmeroMetfisisPuede ser mltiple

Condroblastoma< 20Hmero, fmur, tibiaEpfisisFrecuencia mayor en varones

Fibroma condromixoide< 20Tibia, fmur, tarsoMetfisisPuede recidivar

Condrosarcoma> 35Huesos axiales, fmurDifisisPuede ser secundario a osteocondroma

Osteoma< 25Huesos faciales, calotaSenos paranasalesNo en otros huesos

Osteoma osteoide< 30Huesos largos, vrtebrasIntracortical

Osteoblastoma< 30Vrtebras, huesos largosMetfisis

Osteosarcomas

Genuino< 25Rodilla, hmeroMetfisis

Paraostal> 25Fmur, hmeroMetfisisRx tpico

Posradiacinmuy variableSitio de radiacinSitio de radiacin> 3 aos> 3000 r

Sarcoma de Ewing3-20Fmur, tibia, pelvisDifisisA veces mltiple

Linfomas20-45CualquieraDifisis

Mieloma> 40CualquieraMltiples

Tumor de clulas gigantes> 20Rodilla, extremo inferior del radioEpfisisRecidiva. Frecuencia mayor en mujeres

Fibroma20-40Huesos largosMetfisis

Histiocitoma fibroso maligno> 20Huesos largos, pelvisMetfisisHay dos cspides en edad

Hemangiomamuy variableCalota, vrtebrasRx. tpica

Cordoma

jvenes< 20Regin cervicalIntervertebral

adultos> 40Regin sacrococcgeaIntervertebral

CARACTERISTICAS ESQUEMATICAS HABITUALES DE LAS LESIONES PSEUDOTUMORALES

LESIONEDADMAYOR FRECUENCIATOPOGRAFIAOBSERVACIONES

Defecto fibroso< 15Fmur, hmero, tibiaMetfisisInvolucin espontnea

Quiste seo solitario< 20Hmero, fmurMetfisisRecidiva frecuente en menores de 10 aos

Quiste seo aneurismtico< 25CualquieraCualquieraHay secundarios a otra lesin esqueltica

Histiocitosis de Langerhans< 25CualquieraCualquieraPuede ser mltiple

Displasia fibrosa< 20CualquieraDifisis, metfisisPuede ser mltiple

Sarcoma de EwingEs un tumor maligno muy agresivo que afecta principalmente a menores de 20 aos, sobre todo a nios. Se desconoce su histognesis precisa; se supone que se origina en alguna clula mielorreticular primitiva.Tiene preferencia por la pelvis y difisis de los huesos de las extremidades inferiores; puede ser multifocal. Dolor y fiebre son sntomas frecuentes y, entonces, puede confundirse con una osteomielitis. Es fuertemente ltico, invasor, frecuentemente forma una gran masa tumoral extrasea. Da sus metstasis en pulmn, ganglios linfticos y otros huesos. Macroscpicamente es un tumor blanco, blando, brillante, algo friable, con frecuentes hemorragias y focos necrticos. Al microscopio hay proliferacin montona de clulas pequeas dispuestas en brotes slidos (Fig. 12-15); los focos necrticos y hemorrgicos son frecuentes; a veces las clulas viables se disponen slo alrededor de un vaso, dando un aspecto caracterstico en pseudorroseta. Los ncleos son pequeos, basfilos, irregulares; el citoplasma es escaso, mal delimitado y puede contener glicgeno, elemento importante en el diagnstico diferencial con otros tumores de clulas redondas pequeas. La microscopa electrnica no muestra signos de diferenciacin. Se han descrito casos de ubicacin extraesqueltica.

Figura 12.15Sarcoma de Ewing. Proliferacin de clulas redondas pequeas sin diferenciacin; una que otra fibrilla reticular en relacin con vasos sanguneos.

Dr. Martin EtchartLeccin: de Anatoma PatolgicaPontifica Universidad Catlica de ChileCaptulo 12-Osteoarticular

Sarcoma Osteognico Qu es un sarcoma osteognico?El sarcoma osteognico, tambin denominado osteosarcoma, es uno de los tipos de cncer de huesos ms frecuentes en los nios. Cada ao, se diagnostican unos 400 nios con osteosarcoma.Por lo general, la enfermedad se desarrolla en los huesos largos como los brazos (el hmero), las piernas (el fmur/la tibia) y la pelvis. Rara vez se desarrolla en la mandbula y en los dedos, aunque a menudo aparece en los extremos de estos huesos, cerca de los cartlagos de crecimiento. Osteosarcoma afecta a adolescentes y a adultos jvenes.Las clulas cancerosas del sarcoma osteognico tambin se pueden propagar (formar una metstasis) a otras reas del organismo. Por regla general, estas clulas se propagan hacia los pulmones. Sin embargo, los huesos, los riones, la glndula adrenal, el encfalo y el corazn tambin son sitios en los que se puede formar una metstasis.Cul es la causa del sarcoma osteognico?Investigaciones han sugerido que los traumatismos repetidos en un rea pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo de este tipo de cncer. No se ha podido determinar si el traumatismo es una causa o un efecto de la enfermedad. Las lesiones en los huesos producidas por el cncer pueden debilitar el rea de los huesos afectados, hacindolos ms propensos a lesiones. Sin embargo, las lesiones repetidas que se producen en un rea determinada del hueso pueden provocar un aumento en la produccin de tejido osteoide que sirve para reparar el rea daada. La produccin rpida de tejido osteoide puede derivar en esta enfermedad. A menudo, se piensa que la lesin slo pone de relieve la enfermedad, si bien no existe una relacin causal entre ellas.La gentica tiene un papel muy importante en el desarrollo del osteosarcoma. Los nios y los adultos que tienen otras anomalas hereditarias, como las exostosis (crecimientos seos), el retinoblastoma, la enfermedad de Ollier, la osteognesis imperfecta, la displacia fibrosa poliosttica y la enfermedad de Paget, corren ms riesgos de desarrollar un osteosarcoma.Esta clase de cncer tambin ha sido vinculada a la exposicin de irradiacin ionizante asociada con la radioterapia para tratar otros tipos de cnceres (como, por ejemplo, la enfermedad de Hodgkin y no Hodgkin).Cules son los sntomas del sarcoma osteognico?Los siguientes son los sntomas ms comunes del sarcoma osteognico. Sin embargo, cada nio puede experimentarlos de una forma diferente. Los sntomas pueden incluir, pero no se limitan a, lo siguiente: Dolor (agudo o sordo) en la zona del tumor. Hinchazn y/o enrojecimiento en la zona del tumor. Aumento del dolor con la actividad y al levantar peso. Cojera. Reduccin del movimiento del miembro afectado.Los sntomas pudieron haber aparecido durante un perodo corto de tiempo o durante seis meses o un perodo aun ms extenso. A menudo, una lesin hace que un nio recurra a una instalacin mdica. Una vez all, una radiografa tal vez indique lesiones seas sospechosas.Tratamiento del sarcoma osteognico:El tratamiento especfico para el sarcoma osteognico ser determinado por el mdico del nio basndose en lo siguiente: La edad de su hijo, su estado general de salud y su historia mdica. Qu tan avanzada est la enfermedad. La tolerancia de su hijo a determinados medicamentos, procedimientos o terapias. Sus expectativas para la trayectoria de la enfermedad. Su opinin o preferencia.Perspectivas a largo plazo para un nio con sarcoma osteognico:El pronstico del sarcoma osteognico depende en gran medida de lo siguiente: Qu tan avanzada est la enfermedad. El tamao y la ubicacin del tumor. La presencia o ausencia de metstasis. La respuesta del tumor a la terapia. La edad y el estado de salud general de su hijo. La tolerancia de su hijo a determinados medicamentos, procedimientos o terapias. Nuevos acontecimientos en el tratamiento.Una persona que fue tratada de cncer de hueso como un nio, nia o adolescente puede desarrollar efectos meses o aos despus del tratamiento termina. Estos efectos se llaman efectos tardos. El tipo de efectos tardos alguien desarrolla depende de la localizacin del tumor y la forma en que fue tratado.Algunos tipos de tratamiento pueden afectar la fertilidad posterior. Si este efecto secundario es permanente, causa la infertilidad, o la imposibilidad de tener hijos. Tanto los hombres como las mujeres pueden ser afectadas..Como sucede con cualquier tipo de cncer, el pronstico y la supervivencia a largo plazo pueden variar considerablemente de un nio a otro. Cada nio es nico y, por lo tanto, el tratamiento y el pronstico se deben estructurar segn las necesidades de cada nio en particular. La atencin mdica inmediata y una terapia agresiva contribuyen a un mejor pronstico. El seguimiento continuo es esencial para un nio al que se le diagnostica un sarcoma osteognico. Los efectos secundarios de la radioterapia y la quimioterapia, as como la aparicin de nuevas enfermedades malignas, pueden presentarse en los sobrevivientes de los sarcomas osteognicos. Continuamente se descubren nuevos mtodos para mejorar el tratamiento y reducir los efectos secundarios.

Web http://www.uchicagokidshospital.org/online-library/content=S05850The University Of Chicago COMER CHILDRENS MIELOMA MLTIPLEEs uncnceren la sangre que comienza enlas clulas plasmticasen la mdula sea. La mdula sea esel tejido suave y esponjoso que se encuentra en el interiorde la mayora de los huesos y que ayuda a producir las clulas sanguneas.Las clulas plasmticas ayudan al cuerpo a combatir enfermedades produciendo protenas llamadas anticuerpos. Con el mieloma mltiple, las clulas plasmticas se multiplican sin control en la mdula sea y forman tumores en las zonas de hueso slido. El crecimiento de estos tumores seos debilita los huesos slidos y tambin hace que sea ms difcil para la mdula sea la formacin de plaquetas y clulas sanguneas sanas.CausasSe desconoce la causa del mieloma mltiple. El antiguo tratamiento con radioterapia aumenta el riesgo de este tipo de cncer. El mieloma mltiple afecta principalmente a los adultos mayores.SntomasEl mieloma mltiple con mucha frecuencia causa un bajo conteo de glbulos rojos (anemia), lo cual puede llevar a que se presente fatiga y dificultad respiratoria. El mieloma mltiple puede tambin ocasionar un bajo conteo de glbulos blancos, lo cual ocasiona una mayor propensin acontraer infecciones. Este tipo de mieloma tambin puede causar un bajo conteo de plaquetas, que puede ocasionar sangrado anormal.A medida que las clulas cancerosas se multiplican en la mdula sea, se puede presentar dolor en los huesos, casi siempre en las costillas o la espalda.Las clulas cancerosas pueden debilitar los huesos. Usted puede fracturarse (huesos rotos) con el solo hecho de realizar actividades cotidianas.Si el cncer prolifera en los huesos de la columna, se puede presentar presin sobre los nervios, lo cual puede provocarentumecimientoo debilidad de brazos o piernas.Pruebas y exmenesLos exmenes de sangre pueden ayudar a diagnosticar esta enfermedad y algunosabarcan: Nivel de albmina Nivel de calcio Nivel deprotena total Exmenes de sangre para laactividad renal Hemograma o conteo sanguneo completo (CSC) Exmenes de sangre y orina para verificar e identificar protenas o anticuerpos (inmunofijacin) Exmenes de sangre para medir de manera rpida y precisa el nivel especfico de determinadas protenas llamadas inmunoglobulinas (nefelometra)Lasradiografas de los huesospueden mostrar fracturas o reas de hueso huecas. Si el mdicosospecha que usted puede tener este tipo de cncer, se llevar a cabo unabiopsia de mdula sea.Las pruebas de la densidad sea pueden mostrar prdida de hueso.TratamientoA las personas con casos leves de la enfermedad o con un diagnstico dudoso normalmente se las vigila de cerca. Algunas personas presentan una forma de mieloma mltiple de desarrollo lento (mieloma mltiple asintomtico) que tarda aos en causar sntomas.Laquimioterapiase usa regularmente para tratar el mieloma mltiple y se administra con mayor frecuencia para prevenir las complicaciones como fracturas seas y dao renal.Laradioterapiase puede utilizar para aliviar el dolor seo o reducir un tumor que est presionando la mdula espinal (compresin de la mdula espinal).Se pueden usar dos tipos detrasplante de mdula sea: El trasplante autlogo de mdula sea o de clulas madre se lleva a cabo utilizando las clulas madre propias. El trasplante algeno usa clulas madre de otra persona. Este tratamiento conlleva riesgos serios, pero ofrece la posibilidad de una cura.Grupos de apoyoEl estrs causado por la enfermedad se puede aliviar al participar en grupos de apoyo, cuyos miembros comparten experiencias y problemas en comn. Ver:grupos de apoyo para el cncer.Expectativas (pronstico)El pronstico de las personas depende de la edad del paciente y la etapa de la enfermedad. En algunos casos, la enfermedad progresa muy rpido. Enotros, los sntomas tardan aos en aparecerLa quimioterapia y los trasplantes pueden llevar a una remisin permanente, pero rara vez traen una cura.Posibles complicacionesLainsuficiencia renales una complicacin frecuente. Otras complicaciones pueden abarcar: Fracturas de huesos. Niveles altos de calcio en la sangre, lo cual puede ser muy peligroso. Aumento de las probabilidades de infeccin, especialmente en los pulmones. Debilidad o prdida del movimiento debido al tumor que presiona sobre la mdula espinal.Cundo contactar a un profesional mdicoConsulte con el mdico si padece mieloma mltiple y se desarrolla una infeccin, entumecimiento, prdida del movimiento o prdida de sensibilidad.Nombres alternativosPlasmacitoma maligno; Plasmacitoma del hueso; Mieloma de clulas plasmticas; Discrasia de clulas plasmticasWeb Biblioteca Nacional de Medicina de Estados UnidosMedicina Plus Informacin de Salud Para Usted.https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000583.htm

ENFERMEDAD DE VON RECKLINGHAUSEN O NEUROFIBROMATOSIS. Son trastornos que ocasionantumoresque crecen en los nervios y producen otras anormalidades tales como cambios en lapiely deformidades en loshuesos. Las neurofibromatosis ocurren en ambos sexos y en todas las razas y se transmiten a la descendencia de forma autosmica dominante. Los cientficos han clasificado los trastornos como neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromatosis tipo 2 (NF2) cada uno con una alteracin en un cromosoma diferente (17 y 22 respectivamente). Existen otros tipos o variantes de neurofibromatosis, pero stos no han sido definidos an.Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)Afecta a unos 3 millones de individuos en el mundo. El gen NF1, localizado en elcromosoma17q11 en 1987 y aislado en 1990, es un gen supresor de tumores. Los pacientes con NF1 tienen neurofibromas mltiples, cutneos o plexiformes (tumores benignos formados por clulas de Schwann y fibroblastos), manchascafconleche(crecimiento anmalo de melanocitos) y ndulos de Lisch (hamartomas del iris), as como una elevada incidencia de neurofibrosarcomas malignos (derivados de neurofibromas benignos), feocromocitomas (derivados de mdula suprarrenal) y gliomas pticos (derivados de clulas gliales), adems de anomalas seas, retraso mental y dificultades para el aprendizaje.La gran variedad de clulas y rganos implicados en NF1 sugiere que el gen NF1 puede desempear un papel relevante en la regulacin del crecimiento y desarrollo.El 50% de los casos de NF1 son espordicos, ya que no se encuentran lesiones de NF1 en ninguno de los progenitores. Estos casos espordicos se deben a mutaciones de novo, la mayora de las cuales se producen en los gametos paternos.Desde que se identific el gen NF1 se ha realizado una bsqueda intensa de mutaciones en los pacientes con NF1. Hasta el momento, slo el 10% de las mutaciones responsables de NF1 han sido identificadas.Laprotenade NF1, la neurofibromina, tiene homologa con protenas que regulan negativamente la actividad de GTPasas, como RAS p21. El papel de la neurofibromina en elcncerse ha puesto de manifiesto por la presencia de mutaciones en tumores no relacionados con NF1 (tabla 9.23).En algunos melanomas y neuroblastomas, y en un neurofibrosarcoma, las mutaciones en el gen NF1 presentan un patrn de homocigosidad, lo cual sugiere que NF1 es un gen supresor de tumores. La deteccin de mutaciones en el gen NF1 en tumores distintos a los de la NF1 muestra similitud con el gen RB1 y mutaciones en otras neoplasias, como en el carcinoma de clulas pequeas depulmn.Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)Es un trastorno poco frecuente que afecta a 1/40.000 individuos y se caracteriza por schwannomas bilaterales que se desarrollan en la rama vestibular del VIII par craneal. Otros tumores del SNC acompaan la enfermedad, especialmente meningiomas y schwannomas de otros nervios craneales y radiculares. La NF2 se transmite de forma autosmica dominante con una penetrancia del 95%, tratndose de un proceso mucho ms grave que la NF1.Los estudios de ligamiento gentico localizaron el gen de la NF2 en el cromosoma 22 (22q21). La prdida del gen NF2 tiene importancia para el desarrollo de meningiomas y schwannomas espordicos. Los experimentos de clonacin posicional han permitido la identificacin del gen NF2. El gen identificado mide 1.785 bases y codifica para una protena de 595 aminocidos denominada schwannomina.El anlisis de pacientes con NF2 y de sus tumores ha revelado distintas mutaciones que confirman que estas lesiones moleculares son responsables del fenotipo NF2. Se han detectado alteraciones en el cromosoma 22 en otrostumores, incluyendo carcinomas decolony demama.Tumores asociados a alteraciones del gen NF1 Neurofibrosarcoma Feocromocitoma Astrocitoma Melanoma maligno Neuroblastoma Cncer de colon Sndrome mielodisplsicoTerapiaNo existe cura para esta enfermedad, solo tratamientos paliativos. Debido a las mltiples manifestaciones, se recomienda que los afectados lleven un seguimiento por parte de mdicos especialistas, para tratar posibles complicaciones. En ocasiones se recurre a la ciruga para extirpar tumores que comprimen rganos u otras estructuras. Menos del 10% desarrolla tumores malignos que deben ser tratados conquimioterapia. Roca Goderich, Reinaldo. Temas de Medicina Interna. Tomo II. Pg. 475. Meuleman JR, Chance PF: Hereditary pressure palsy, in Neurological Therapeutics: Principles and Practice, J Noseworthy (ed). London, Martin Dunitz, 2003 Scherer SS et al: Peripheral neuropathies, in The Molecular and Genetic Basis of Neurological Disease, RN Rosenberg et al (eds). Oxford, Butterworth-Heinemann, pp 435453, 2003http://www.ecured.cu/index.php/Enfermedad_de_Von_RecklinghausenRaquitismo y osteomalaciaCAUSAS Y EPIDEMIOLOGALa principal caracterstica del raquitismo y de la osteomalacia es la falta de calcio en los huesos; el raquitismo ataca a los nios cuyos huesos todava estn en crecimiento, y la osteomalacia a los adultos que tienen los huesos formados. Ambos trastornos son producidos principalmente por una carencia de vitamina D y no por una falta diettica de calcio. Segn se vio en los Captulos 10 y 11, la vitamina D se obtiene de alimentos animales en la dieta y de la exposicin de la piel a la luz solar. La vitamina D funciona como una hormona para regular el metabolismo del calcio.Debido a que el cuerpo puede obtener cantidades adecuadas de vitamina D, inclusive a partir de una exposicin moderada a la luz solar, el raquitismo y la osteomalacia son poco comunes en la mayora de los pases africanos, asiticos y latinoamericanos, pues all la luz solar es abundante. Cuando existen, se deben, por lo general, en parte a una prctica cultural particular o a ciertas circunstancias locales. Por ejemplo, en algunas sociedades musulmanas, las mujeres que practican elpurdahusan ropas que cubren la mayor parte de la piel, y raramente salen del hogar con sus bebs. Se tiene informacin que el raquitismo en algunas ciudades grandes densamente pobladas (por ejemplo, Calcuta, India; Johannesburgo, Sudfrica; Addis Abeba, Etiopa), ataca a los nios que no salen a la luz solar. Sin embargo, en ninguna parte de los trpicos o subtrpicos el raquitismo es una enfermedad de prevalencia alta, como lo fue en Europa en el siglo XIX (vase el Captulo 11). En la actualidad, en el Reino Unido, el raquitismo y la osteomalacia se diagnostican en familias inmigrantes de origen asitico.Casi siempre el raquitismo grave se presenta en nios menores de cuatro aos de edad, que consumen pocas cantidades de alimentos de origen animal y que por algn motivo no tienen mucha exposicin a la luz solar. Las deformidades seas, sin embargo, pueden ser ms obvias en nios mayores. La osteomalacia es ms comn en mujeres con varios nios, y que, como resultado de embarazos sucesivos y lactancia, llegan a tener agotamiento de calcio y e insuficiente vitamina D.MANIFESTACIONES CLNICASRaquitismoLos nios con raquitismo, a diferencia de los que sufren tantas otras enfermedades carenciales, por lo general son rollizos y aparentan estar bien alimentados, debido a que su consumo de energa es casi siempre correcto. Su aspecto engaa a menudo a la madre quien piensa que todo est bien. Sin embargo, el nio se puede sentir indispuesto, y un examen ms cuidadoso revelar la poca tonicidad muscular, que causa un abdomen protuberante. Otra caracterstica del raquitismo es una alteracin general del desarrollo normal. El nio se demora en alcanzar las etapas de la primera infancia, como la denticin aprender a sentarse y caminar. Otros sntomas generales incluyen molestias gastrointestinales y excesivo sudor en la cabeza.Los signos principales de la enfermedad, y en los que se basa el diagnstico de raquitismo son las deformaciones seas (Foto 33). La primera y principal caracterstica, es la hinchazn de los extremos en crecimiento (epfisis), de los huesos largos. Esta inflamacin primero se puede encontrar en la mueca, dondeseafecta el radio. Otro sitio clsico es la unin de las costillas con el cartlago costal; aqu la inflamacin tiene la apariencia de un rosario que se conoce como rosario raqutico. Tambin se pueden observar hinchazones en los pies, la tibia, el peron y el fmur. En los bebs con raquitismo la fontanela anterior se cierra tardamente y en los nios mayores no es rara una protuberancia del frontal.Una vez que un nio con raquitismo empieza a pararse, a caminar y estar activo, desarrolla nuevas deformidades debido a la caracterstica blanda y dbil de los huesos. La deformidad ms comn son las piernas en arco (Foto 34); con menos frecuencia se ven las rodillas juntas. Ms serias, sin embargo, son las deformidades de la columna vertebral. Los cambios en la pelvis, aunque raramente son visibles, pueden ocasionar dificultades en el parto a las mujeres que han sufrido raquitismo en la infancia.El raquitismo se puede diagnosticar por la apariencia clnica y radiolgica de los huesos, y por exmenes de laboratorio.OsteomalaciaLa osteomalacia se caracteriza por dolor, algunas veces grave, sobre todo en los huesos de la pelvis, la parte baja de la espalda y en las piernas. En ciertas ocasiones puede haber sensibilidad dolorosa en las tibias y otros huesos. El paciente casi siempre camina con los pies muy separados y parece caminar como pato. Las deformidades de la pelvis pueden ser evidentes. No son raros los espasmos tetnicos que se manifiestan por contractura involuntaria de los msculos de la cara o por espasmo carpopedal (donde hay en la mano un espasmo rgido con el pulgar que presiona la palma). Las fracturas espontneas pueden ser una caracterstica. Antes que las deformidades sean clnicamente demostrables, el diagnstico se puede hacer por radiografas que mostrarn un enrarecimiento o descalificacin de los huesos en todo el cuerpo. La osteomalacia no se debe confundir con la osteoporosis, enfermedad del envejecimiento, en la que la descalcificacin tambin es una caracterstica.HALLAZGOS DE LABORATORIOLos niveles en la sangre tanto de esteroles como de metabolitos de la vitamina D, que ahora se pueden medir en laboratorios especializados, son siempre muy bajos en casos de raquitismo y osteomalacia. Tambin se observan niveles bajos de fsforo srico y niveles altos de fosfatasa alcalina. Por lo general la cantidad de calcio en la orina es baja.TRATAMIENTORaquitismoLa base del tratamiento es suministrar vitamina D y calcio. La vitamina D puede administrarse como aceite de hgado de bacalao. Son suficientes tres cucharaditas tres veces al da que suministran aproximadamente 3 000 UI. Tambin se puede utilizar calciferol sinttico. El calcio es mejor darlo como leche, por lo menos medio litro al da. La leche de vaca contiene 120 mg de calcio por 100 ml.Existe disponibilidad de tabletas que contienen vitamina D y calcio. A un nio menor de cinco aos se le puede suministrar una tableta dos veces al da, y a uno mayor de esa edad una tableta tres veces al da.Mientras se trata al nio, se debe educar a la madre respecto del valor de la luz solar. A menos que sea grave, el raquitismo raramente es una enfermedad fatalpor s misma,aunque el nio puede ser ms susceptible a enfermedades infecciosas.Las deformidades seas leves tienden a corregirse con el tratamiento, pero en casos ms graves puede persistir algn grado de deformidad. Entre las consecuencias ms serias estn las anormalidades plvicas que causarn estrechez para el parto y que puede requerir una cesrea.OsteomalaciaEl tratamiento de la osteomalacia es similar al del raquitismo. Se debe suministrar diariamente una dosis de 50 000 UI de vitamina D, como aceite de hgado de bacalao o alguna otra preparacin. El calcio se debe dar en lo posible como leche, pero si no existe disponibilidad de leche, en alguna forma medicinal como lactato de calcio.En mujeres con deformidad plvica el cuidado prenatal regular es bsico; en algunos casos puede ser indispensable la ciruga cesrea antes que el embarazo llegue a trmino.PREVENCINLa prevencin del raquitismo y la osteomalacia depende de las causas de su incidencia en las comunidades donde se presentan. Casi siempre hay una causa cultural o ambiental que puede ser especfica localmente y que puede necesitar una atencin particular.RaquitismoSe deben tomar medidas para garantizar que todos los nios reciban cantidad adecuada de luz solar. En los climas templados, tales medidas incluyen la erradicacin de viviendas insalubres; controlar el humo; construir parques, campos de juego, patios abiertos y jardines; y espacios para los jvenes.Los nios deben recibir en su dieta cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. La leche y los productos lcteos son especialmente valiosos.En los casos donde no es posible exponer a los nios a una cantidad correcta de luz solar, se deben suministrar suplementos de vitamina D como el aceite de hgado de bacalao.Los nios deben concurrir regularmente al servicio de salud de manera que se pueda hacer un diagnstico precoz de raquitismo para poder tomar las medidas curativas que sean necesarias.Se debe impartir educacin nutricional sobre las necesidades de calcio y vitamina D, y los mtodos para obtener cantidades adecuadas de stos.FOTO 33Nioetope con raquitismo

FOTO 34Piernas arqueadas en un nio europeo con raquitismo

Departamento de AgriculturaDepsito de Documentos de la FAONutricin en el Desarrollo del MundoCap. 18http://www.fao.org/docrep/006/w0073s/w0073s0m.htm

OSTEOMALACIAEn la osteomalacia y en el raquitismo, que es el nombre de la osteomalacia cuando ocurre en los nios o antes de que cierren las placas de crecimiento de los cartlagos epifisiarios, el problema es un defecto en la mineralizacin de la matriz orgnica del esqueleto. Esta mineralizacin insuficiente ocurre en el hueso y en la matriz del cartlago de las placas de crecimiento.Por varias condiciones o causas una persona puede desarrollar raquitismo u osteomalacia. Se ha utilizado una clasificacin segn la vitamina D, en ella una forma de osteomalacia depende de vitamina D (Vi-D) y la otra forma no tiene que ver con la Vi-D.

CAUSAS DE OSTEOMALACIA Y RAQUITISMO

VITAMINA D Dependiente :

Ingesta inadecuada de vitamina D.

Falta de exposicin al sol (radiacin UV) y no formacin de vitamina D endgena.

Mala absorcin intestinal de vitamina D.

Desrdenes del metabolismo de la Vi-D.

Defectos en los receptores de 1,25 Vi-D.

VITAMINA D Independiente :

Defecto tubular renal con hipofosfatemia o con acidosis.

Acidosis crnica.

Intoxicacin por aluminio.

Uso crnico de anticonvulsivantes.

Insuficiencia renal o hemodilisis crnica.

CLNICANios:el raquitismo produce deformaciones del esqueleto, susceptibilidad de fracturas, debilidad e hipotona y un trastorno del crecimiento. Es dramtico.Adultos:las manifestaciones de la osteomalacia pueden no ser percibidas al inicio, por ejemplo en una enfermedad celaca con falla en la absorcin de Vi-D o una monja de claustro en Punta Arenas que refiere dolores. Otras veces son intensas y el enfermo no se mueve de la cama por dolor y falta de fuerza.SntomasLossntomasde la osteomalacia son: Dolor difusodel esqueleto y sensibilidad sea. Es muy frecuente el dolor seo en caderas con marcha antilgica. Debilidad muscularproximal (Miopata). Fracturasde huesos por traumas mnimos.RadiologaLa radiologa es tpica: pseudofracturas de rasgos incompletos o de Looser.LaboratorioPuede observarse alteraciones en los valores de Calcio, Fsforo, Vitamina D segn sea la causa de la enfermedad.TABLA 2Valores de Laboratorio en Osteomalacia (adultos)

Dficit de vitamina DCalcemia = Normal o Baja

Fosfemia = Baja (