INFORME - REUNION DE EXPERTOS PARA LA ARMONIZACION DE LA GUIA DE BUENAS PRACTICAS DE...

SG/RE.ALSM.GABPM/INFORME30 DE MARZO DE 2000

3.6.3

REUNION DE EXPERTOS PARA LA ARMONIZACION DE LAS LEGISLACIONESSANITARIAS EN MEDICAMENTOS -GUIA DE APLICACION DE BUENASPRACTICAS DE MANUFACTURA19, 20 Y 21 DE MAYO DE 1999LA PAZ - BOLIVIA

INFORME

DE LA REUNION DE EXPERTOS PARA LA ARMONIZACION DE LA GUIA DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

INFORMESINFORMES

INFORME

DE LA REUNION DE EXPERTOS PARA LA ARMONIZACION DE LA GUIA DEBUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Con ocasión de la IV Reunión de Expertos Gubernamentales sobre Armonización deLegislaciones Sanitarias de Medicamentos realizada del 05 al 07 de mayo de 1999 enCaracas, Venezuela, las autoridades nacionales competentes se comprometieron aconvocar una Reunión de Expertos para armonizar la Guía de Aplicación de BuenasPrácticas de Manufactura. Para ello, se tomó en cuenta las guías de aplicaciónnacionales de Bolivia, Colombia, Perú, la guía vigente de Venezuela y la propuestaelaborada por Venezuela con base en los resultados de la reunión de Cochabamba.

En respuesta a este Mandato, se reunió en la ciudad de La Paz, Bolivia, del 19 al 21 demayo del presente año, el Grupo de Expertos Gubernamentales de los PaísesMiembros asesorados y respaldados por representantes del sector privado deempresas establecidas en la subregión. Dicha reunión contó con el auspicio de laOficina de la Organización Panamericana de la Salud, con sede en Bolivia y fueorganizada y coordinada de manera exitosa por los representantes del Ministerio deSalud de Bolivia.

Al comienzo de la reunión la Dra. Ayda Lila Oviedo del Ministerio de Salud de Bolivia,dio la bienvenida a las delegaciones manifestando que el significado de este encuentrocobraba particular relevancia, por tratarse de una de las fases culminantes para laadopción del Proyecto de Decisión que permitirá regular de manera definitiva, elcomercio de medicamentos dentro de la Comunidad Andina, salvaguardando loselementos de calidad sanitaria, seguridad y eficacia de estos productos a favor de losconsumidores.

Por su parte, el doctor Francisco Rossi de la OPS, recomendó a los delegados elmantenimiento de un debate bajo criterios técnicos pero siempre en la perspectiva de launificación de los mismos. Identificó además, el retraso sufrido en estas negociacioneslo que habría convertido a la Comunidad Andina en uno de los últimos esquemas deintegración en adoptar acuerdos comunitarios en este tema. Finalmente, solicitó a losdelegados su mejor esfuerzo para superar la situación vigente en la Comunidad Andinay en particular lo contenido en las Decisiones 418 y 437.

Al inicio de la reunión, la Delegación de Colombia a quien correspondió realizar elejercicio de consolidación de las propuestas nacionales, hizo una presentación sobrelos principios rectores que deben guiar la adopción de una Guía de Aplicación deBuenas Prácticas de Manufactura (BPM). Dentro de la presentación, se propuso unametodología a partir del reconocimiento de tres niveles de actividad; el primero de ellosque relaciona aquellos capítulos que incluyen datos informativos de carácter legal y elcumplimiento de disposiciones nacionales no sanitarias. Para estos capítulos serecomendó no armonizarlos, por cuanto no constituyen elementos de restricción alcomercio.

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El segundo nivel contiene capítulos del documento realizado por la Delegación deVenezuela, a partir del ejercicio de BPM efectuado en la Tercera Reunión de ExpertosGubernamentales realizada en Cochabamba y que incluye entre otros, lo relacionadocon procesos productivos, personal operativo, sistemas de apoyo crítico, instalación ymantenimiento, entre otros.

El tercer nivel comprende el resto de la Guía y que parte de las coincidencias de lasGuías de Aplicación de Bolivia, Colombia y Perú, incorpora capítulos como controles decalidad, procesamiento electrónico de datos y seguridad industrial, entre otros. LasDelegaciones aprobaron esta metodología de trabajo. El resultado de estaarmonización se incluye como anexo al presente Informe.

Como elemento adicional, las Delegaciones manifestaron su conformidad con que en laReunión de Autoridades a realizarse en Santafé de Bogotá en el próximo mes de julio,se adopte en el marco del Proyecto de Decisión un mecanismo que establezcaelementos de gradualidad para el cumplimiento pleno de la Norma de BPM por partedel sector productivo. Asimismo, dicho mecanismo deberá establecer el nivel mínimode cumplimiento que permitiría acceder al mercado comunitario. Frente a lo anterior, laSecretaría General ofreció la realización de ejercicios considerando escenarios diversospara la adopción de la Norma de BPM, a ser presentados con anticipación a la reuniónde Santafé de Bogotá.

Al final de la reunión y en una breve ceremonia de clausura, las Delegaciones Andinasagradecieron a los representantes del Ministerio de Salud y del Ministerio de RelacionesExteriores de Bolivia, por la excelente organización y las atenciones profesionales ysociales que brindaron a los delegados visitantes, haciendo extensivo el agradecimientoa la Oficina de la Organización Panamericana de la Salud, con sede en Bolivia.

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A N E X O S

ANEXO I Guía: I Parte- 7 -

TITULO: VALOR SI NO NP OBSERVACIONES

CAPITULO 2 – PERSONAL RELACIONADO A LOS PROCESOSPRODUCTIVOS

2.1 GENERALIDADES

1. Conoce el personal subalterno el organigrama de su departamento con laslíneas de autoridad claramente definidas?

2. Existen procedimientos que describan las funciones y responsabilidades detodo el personal?

3. Todo el personal directamente relacionado con la producción tiene losniveles de educación u de capacitación requeridos por la empresa yadaptados a la ley del país?

4. Si existe personal temporal bajo contrato esta disponible la informaciónsiguiente:

• Listado del personal• Tiempo de contratación• Tipo de actividades a desempeñar

2.2 CAPACITACION

1. Existen programas anuales de cursos de capacitación continua del personala todos los niveles de departamentos y secciones?

2. El programa de entrenamiento está aprobado por personal calificado?

3. Existe un programa de capacitación para empleados nuevos y personaltemporal.?

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Guía: I Parte- 8 -


4. Se capacita al personal sobre:

• Normas BPF• Comportamiento dentro de las áreas de producción• Manejo de equipos e instrumentos de trabajo• Uso correcto de ropas y accesorios de trabajo• Aspectos básicos de microbiología• Higiene personal

5. La presencia del personal en los cursos de entrenamiento está avalada consus firmas?

6. Se documentan estas actividades?

7. El personal nuevo es adecuadamente supervisado hasta comprobar querealiza el trabajo correctamente?

8. Se dejan registros de su evaluación.

9. Existen procedimientos escritos para el ingreso de los visitantes a la planta

2.3 HIGIENE DEL PERSONAL

1. Se realiza un examen médico y de laboratorio para el ingreso del personal ala empresa?

2. Cuales exámenes se realizan?

3. Se documentan?

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Guía: I Parte- 9 -


4. Se realiza un examen médico y de laboratorio al personal de planta deacuerdo a un procedimiento establecido, por lo menos una vez al año ?

5. Cuales exámenes son realizados?

6. Con que frecuencia?

7. Se documentan?

8. Existen normas escritas de higiene que incluyan la prohibición de comer,beber, y fumar dentro de las áreas de producción?

9. Se evita el contacto directo de las manos del operario con materias primasmateriales de envase primario y productos intermedios y a granel?

10. Existen carteles alusivos a las normas de higiene a observar especialmentereferidas al lavado de las manos?

11. Las personas que muestran signos de enfermedades infecto - contagiosas osufren lesiones abiertas son inhabilitadas para trabajar en las diferentesáreas de producción incluyendo el envasado en el acondicionamientoprimario, hasta tanto se hayan restablecido?

12. Las normas de higiene establecidas son cumplidas por todas las personasque ingresan a las áreas de producción, se trate de empleados temporales opermanentes, o no empleados (contratistas, visitantes administradores ,inspectores, etc.)?

13. el personal de mantenimiento cumple las normas de higiene?

14. El personal de mantenimiento cumple las normas de comportamiento dentrode la áreas de producción?

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Guía: I Parte- 10 -


2.4. DOTACION DE ROPA DE TRABAJO

1. Se provee al personal (temporal y fijo) de la vestimenta de trabajo adecuadapara cada área, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo conlos productos a fabricar?

2. Se provee al personal de los equipos de seguridad industrial?

3. Existen procedimientos escritos sobre el manejo de la dotación de ropa detrabajo para el personal de cada área?

4. Existen procedimientos escritos y registros documentados sobre el lavadopor separado de uniformes por tipo de área (estéril , no estéril,mantenimiento, productos especiales) que incluya la frecuencia de cambio?

5. Existen procedimientos escritos sobre el cambio de ropa del personal demantenimiento antes de sus ingreso a las áreas de producción?

6. Se provee a este personal del uniforme adecuado al área para el ingreso aesta?

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CAPITULO 3 – INSTALACIONES Y SU MANTENIMIENTO

3.1 GENERALIDADES

1. Existen programas de mantenimiento preventivo y de reparación de lasinstalaciones?

2. Se cumplen y documentan?

3. Existen para todas la áreas de producción procedimientos escritos derecolección, manejo, clasificación y eliminación de desechos?

3.2. PARTE EXTERIOR DE LA PLANTA

1. Se encuentran las áreas adyacentes a la empresa limpias, libres de plagas yfocos de contaminación?

2. Existen sistemas de prevención de contaminación por industrias vecinas?

3.3. PARTE INTERIOR DE LA PLANTA

1. Se observa la planta limpia y ordenada?

2. existen procedimientos escritos con responsabilidades asignadas sobre laforma, frecuencia y medios de limpieza y desinfección?

3. Se documentan?

4. Se tienen procedimientos escritos de saneamiento y control de plagas?

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5. Se documentan?

6. Los materiales de limpieza tienen un lugar fijo donde guardarse?

3.4. AREAS ACCESORIAS (DE SERVICIO AL PERSONAL)

SERVICIO SANITARIOS

1. Están ubicados fuera de las áreas de producción ?

2. Son suficientes de acuerdo al número de personas y adecuadamenteaseados, ventilados y en buen estado de funcionamiento?

VESTUARIOS

1. Existen vestuarios y duchas para el personal?

2. Existen armarios para guardar los objetos personales?

3. Se encuentran limpios, ordenados y suficientemente ventilados?

4. Existe un instructivo apropiado para el ingreso a los vestuarios?

3.5. AREAS DE MANTENIMIENTO

1. Existe un sitio independiente de las áreas de producción destinada a talleresde mantenimiento?

2. Se encuentra este sitio limpio y ordenado?

3. Se almacenan las herramientas y repuestos adecuadamente?

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3.7 AREAS SOCIALES (CAFETERIA, LUGARES DE DESCANSO Y REFRIGERIO)

1. Están separadas de las áreas de producción?

2. Se ingresa a esta áreas sin el uniforme de trabajo?

3.7 OTRAS AREAS

1. Los lugares destinados a los animales están aislados de las áreas deproducción con entrada separada (acceso de animales exclusivamente) ycuentan con equipo aparte de suministro de aire?

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CAPITULO 4 – SISTEMAS DE APOYO CRITICO

4.1 SISTEMAS DE VENTILACION

GENERALIDADES

1. Las áreas están adecuadamente ventiladas y si es necesario climatizadas ?

2. Las áreas están clasificadas de acuerdo a la clase de limpieza del airesuministrado?

3. Existen registros del mantenimiento de los equipos de climatización?

4. Existen procedimientos escritos para el manejo de posibles condiciones deriesgo en los sistemas de aire?

5. Existen presiones diferenciales entre áreas adjuntas positiva / negativa?

6. Son monitoreados estos diferenciales de presión? (Lectura, registros)

7. El diseño de los filtros finales cumple los requerimientos de eficienciaestablecidos para cada área de manufactura?

8. La eficiencia de los filtros es la adecuada para cada tipo de área?

9. La ubicación de las entradas y salidas de aire permiten un flujo eficiente deaire en las áreas controladas?

10. Se mide la velocidad del flujo en las áreas controladas?

11. Existen prefiltros instalados para proteger a los filtros finales?

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12. Existe un sistema de advertencia que indique las faltas del sistema ( ejm.,caída de presión)?

13. En el caso de sustancias altamente activas (tóxicas) y beta – lactámicos,existe un adecuado sistema de retención de polvo (filtros, hepa, ciclones?

4.2. SUMINISTRO Y MANEJO DE AIRE EN LA AREAS DE PRODUCCIÓN

A- PRODUCCIÓN ESTERIL

1. Existe una unidad de manejo de aire (uma) exclusiva para esta área?

2. El aire es recirculado (tiene retorno)?

3. Cuál es el porcentaje de retorno?

4. Se han establecido los diferenciales de presión entre las áreas adjuntas?

B- PRODUCCION NO ESTERIL

1. Existe una unidad de manejo de aire (UMA) individual o central para lasáreas de producción no especial donde no se generen polvos?

2. Indique cuáles áreas tienen una UMA común?

3. Se han establecido los diferenciales de presión entre las áreas adjuntas?

4. Si la UMA es central, se asegura la no contaminación cruzada?

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ENVASADO

1. Tiene sistema central o individual?

2. Que tipo de diferencial tiene respecto a las áreas adjuntas positivo /negativo?

3. El sistema empleado y los diferenciales de presión establecidos garantizanla no contaminación cruzada?

EMPAQUE

1. Posee sistema central o individual?

2. Que tipo de diferencial tiene respecto a las áreas adjuntas?

3. Se toman las medidas para evitar la contaminación cruzada hacia las áreasde producción?

ALMACENES

1. Tiene ventilación con extracción?

2. Tiene aire acondicionado central o individual?

3. El sistema escogido permite alcanzar las condiciones adecuadas dealmacenamiento?

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¿?

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LABORATORIO DE CONTROL

1. Tiene sistemas de aire acondicionado central o individual en las áreasdonde se requiera?

2. El sistema escogido garantiza la no contaminación del personal ni de losproductos?

CORREDORES DE CIRCULACIÓN ADYACENTES A LAS AREAS DEPRODUCCION.

1. Tienen sistema central o individual?

2. El sistema establecido garantiza los diferenciales de presión adecuados?

4.3. SISTEMA DE AGUA

1. tipos de agua suministrada a la planta:

• De acueducto?• DE pozo?• Red municipal?• Otros?

2. La calidad química y microbiológica del agua que entra es la apropiada?

3. Para que utiliza cada tipo de agua?

4. Poseen tanques o cisternas de almacenamiento de agua?

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5. Existen procedimientos documentados de limpieza y desinfección de lostanques y cisternas de agua?

6. Que clase de agua utilizan en producción?• Potable?• Purificada?• Para inyectables?

7. Que procesos de purificación de agua utilizan?

• Desionización?• Destilación?• Bidestilación?• Osmosis Inversa?• Otros?

8. El equipo es idóneo para la obtención del agua purificada?

9. El agua en los puntos curvos (loops) está en permanente recirculación,calentada o enfriada?

10. Es adecuado el material de las tuberías de conducción del agua para losdiferentes tipos de productos:

• Productos estériles (acero inoxidable)?• Preparaciones líquidas (inoxidable u otro material idóneo)?• Preparaciones semisólidas (inoxidables u otro material idóneo)?• Preparaciones sólidas (inoxidable u otro material idóneo)?

11. Son sanitizados los puntos de salida de agua que se utiliza para lafabricación?

12. Si se sanitizan con luz UV se mide la actividad en ésta?

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13. Con que frecuencia?

14. Están debidamente identificados los puntos de muestreo?

15. Existe un plan de muestreo escrito que especifique cuándo y cómo tomar lasmuestras e incluya el diseño del equipo con los puntos de muestreo?

16. Existe un programa documentado para el control del sistema de aguaindicando los controles físico – químicos y microbiológicos, los cambios defiltro, las regeneraciones, desinfecciones y la esterilización?

17. Se realizan los siguientes controles:

• Físico químicos?• Microbiológicos?

18. Se realizan controles Fisicoquímico, Microbiológicos y de Endotoxinas opiógenos para el agua PPI?

19. Se registran?

20. Existe un registro de las acciones correctivas si se exceden los limites dealerta y de acción durante las actividades de monitoreo?

4.4. SISTEMA DE VAPOR INDUSTRIAL

1. tienen suministro de vapor?

2. Que tipo de caldera usa?

3. Se efectúan controles al agua que alimenta la caldera?

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4. En que se utiliza el vapor?

5. Se efectúan controles de calidad al vapor generado que entra en contactocon el producto?

6. Cuales controles son realizados?

7. Que tipo de combustible utiliza?

8. Que manejo tienen los residuos de la caldera?

4.5. SISTEMA DE VAPOR LIMPIO

1. El equipo de producción de vapor limpio es adecuado ?

2. El vapor limpio es obtenido a partir del sistema de agua PPI ?

3. Existe un programa escrito de control para el agua de alimentación y para elvapor limpio?

4. El programa incluye ensayos microbiológicos (endotoxinas) y de partículas?

5. El vapor limpio se utiliza para la esterilización de materiales y partes demáquinas usadas para la manufactura estéril y aséptica?

6. Los puntos de agua (loops) desmineralizada y destilada son esterilizadospor medio del vapor limpio?

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4.6. AIRE COMPRIMIDO – GASES

1. Existe un equipo adecuado para la obtención de aire comprimido?

2. En el aire comprimido y los gases se controlan periódicamente la ausenciade aceite, humedad, herrumbre?

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CAPITULO 5 – ALMACENAMIENTO

5.1. MATERIAS PRIMAS

1. Se aplica el sistema tradicional o el informático?

2. En caso de poner en práctica el sistema tradicional se cuenta con espaciossuficientes debidamente separado e identificados para :

Recepción?Area de cuarentena?Almacenamiento de materias primas aprobadasAlmacenamiento de insumos a conservar a bajas temperaturas (cámarasfrías)?Almacenamiento de sustancias estupefacientes y psicotropicos (bajo llave)?Almacenamiento de sustancias inflamables y explosivas?Estos últimos están convenientemente alejados de los demás y construidosidóneamente?Se dispone de un sistema de protección adecuado para manejar materialinflamables?

3. En caso de usar sistema informático esta convenientemente validado paraofrecer condiciones de seguridad equivalente al sistema tradicional?

4. Las materias primas sensibles a la humedad y temperatura se almacenan encondiciones controladas?

5. Se registran los controles?

6. El área de recepción está equipada para permitir la limpieza de losrecipientes antes de su almacenamiento?

7. El acceso al almacén esta restringido a personal no autorizado?

INF

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CCCMC

CCCMC

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8. Todas las áreas se encuentran limpias, ordenadas y sin deterioro :

EstanteríasParedesPisosTechosVentanasPuertasParihuelas, paletas, estibas?

9. Existe ventilación e iluminación adecuadas?

10. Las materias primas se encuentran almacenadas en estanterías de talmanera que permitan la revisión y limpieza?

11. Se usan parihuelas, paletas, estibas?

12. De que material?

13. Las materias primas están identificadas en forma tradicional o mediantecualquier otro sistema que permita obtener la información siguiente:

Nombre?Código?Número de lote o análisis?Fecha de recepción?

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MMMmM

MMMmm

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Fecha de análisis?Concentración porcentual (si procede)?Fecha de Vencimiento?Fecha de reanálisis?Número de recipientes?

14. Las materias primas se utilizan de acuerdo al sistema :FIFO/FEFO

15. Están las materias primas y materiales de envase y empaque localizados eidentificados de acuerdo al estado en que se encuentren (aprobado.Cuarentena, rechazado)?

16. Existe un sistema que registre y controle la recepción y el manejo de lasmaterias primas?

17. Existen procedimientos escritos para la recepción y el rotulado?

18. Se aplican las medidas que garanticen la inutilización de los rótulos de losenvases de materias primas utilizadas, antes de reutilizarlos o desecharlos?

19. Si se reutilizan los envases se toman las medidas que aseguren su absolutalimpieza?

20. Existen instructivo de almacenamiento y manipulación de cada una de lasmaterias primas Estas fichas son conocidas y manejadas por el personal dealmacenamiento y pesada?

21. Existen recipientes adecuados para la recolección de residuos?

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5.2. DISPENSACIÓN O PESADA

1. Existe un área de pesada independiente, limpia y ordenada?

2. Tiene ángulos sanitarios?

3. Está iluminada y con sistema de extracción de aire debidamente ubicado?

4. Se dispensa contra orden de producción?

5. Existen procedimientos escritos para: Manejo de insumos, utensilios empleados? Limpieza después de cada operación, se documenta?

6. Se dispone de balanzas de rango y sensibilidad adecuados para lascantidades a pesar en ellas?

7. Se cuenta con un programa de calibración de balanzas y se llevan losregistros con calibraciones al menos una vez al año?

8. Se verifica el estado de las balanzas diariamente antes de iniciar las laboresde pesada y se registra?

9. Se registran individualmente las materias primas dispensadas para cadaorden de producción?

10. Se pesan y disponen separadamente cada una de las órdenes deproducción?

11. Se lleva un registro diario de las órdenes de producción pesadas y susecuencia?

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12. Utiliza el personal ropa y elementos de protección adecuados para el pesadode materias primas?

13. Cuenta con un sitio especial para almacenar materias primas pesadas?

14. Se transportan y entregan adecuadamente las materias primas dispensadasal área de producción en dispositivos fáciles de lavar y que no desprendanpartículas?

5.3. ALMACENAMIENTO DE MATERIALES DE ACONDICIONAMIENTO Y ENVASE

1. Se encuentran las áreas debidamente identificadas?

2. Son adecuadas las condiciones de limpieza, orden y mantenimiento de :

Paredes?Pisos?Techos?Estanterías?Parihuelas, paletas, estibas?Máquinas?

3. Están iluminadas, ventiladas y con controles de humedad y temperatura sise requiere?


5. Existen procedimientos escritos para la recepción, manejo ?

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6. Los materiales de acondicionamiento y envase están identificados en formatradicional o mediante cualquier otro sistema que permita obtener lainformación siguiente:

Código?Numero de análisis y / o lote?Fecha de recepción?Fecha de análisis?Número de unidades recibidas?

7. Están los materiales identificados con etiquetas y localizados de acuerdocon el estado en que se encuentran:

Cuarentena?Aprobado?Rechazado?

8. Están las etiquetas almacenadas en condiciones seguras, evitando el accesoa personas no autorizadas?

5.4 ALMACENAMIENTO DE PRODUCTOS:

A - INTERMEDIOS O EN PROCESO.

1. Existen áreas separadas, por forma farmacéutica para este tipo deproductos?

2. Las áreas están correctamente identificadas?

3. Están limpias y ordenadas?

4. Están iluminadas y ventiladas adecuadamente?

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5. Están construidas de materiales fáciles de limpiar?

6. Los productos se identifican correctamente colocando una etiqueta en elcuerpo del envase externo y otra en el envase que lo contiene?

7. Existe una etiqueta que identifique el estado del producto:

Muestreado?Aprobado?Bloqueado?En investigación?Otro

B - A GRANEL

8. Los productos se identifican correctamente colocando una etiqueta en elcuerpo del envase externo y otra en el envase que lo contiene?

9. Existe una etiqueta que identifique el estado del producto:

Muestreado?Aprobado?Bloqueado?En investigación?Otro’

10. Puede verificarse que los productos se almacenan de acuerdo a susespecificaciones?

5.5 PRODUCTOS TERMINADOS

1. los almacenes están debidamente identificados?

2. Se encuentran limpios y ordenados?

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3. Las condiciones de almacenamiento son adecuadas a las especificacionesdel producto impresas en el empaque?

4. Se realizan controles de temperatura y humedad cuando corresponda?

5. Se registran?

6. Son adecuadas las condiciones de limpieza, orden y mantenimiento de :

Paredes?Pisos?Techos?Estanterías?Parihuelas, paletas, estibas?

7. Los productos terminados se encuentran debidamente ordenados ?

8. Se despachan los productos terminados de acuerdo a sus fecha devencimiento (primero vence, primero sale)?

9. Existe un área especial para el almacenamiento de producto terminados decontrol especial? (psicotropicos, estupefacientes, etc.)

10. Existen áreas separadas para el almacenamiento de:

Productos devueltos o retirados del mercado?Productos rechazados?

11. Existe un área de despacho adecuadamente equipada?

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12. Existen instrucciones de almacenamiento, transporte y manipulación decada uno de los productos terminados que requieran tratamiento especial?

13. Estas instrucciones son conocidas y utilizadas por el personal dealmacenamiento, despacho y transporte?

14. Existen recipientes adecuados (resistentes, con tapa e identificados) para larecolección de residuos?

15. Se cumplen los procedimientos escritos para el retiro y destrucción deproductos vencidos?

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DE ACUERDO CON EL INDICE APROBADO COMO DOCUMENTO DE TRABAJO, AHORA PASAMOS ALANALISIS DE: QUEJAS Y RECLAMOS, RETIRO DE PRODUCTOSY REGRESAMOS PARA

EL ANALISIS DE AREAS DE PRODUCCION


TITULO VALOR SI NO NP OBSERVACIONES

CAPITULO - QUEJAS, RETIROS DEVOLUCIONES

_.1 QUEJAS Y RECLAMOS

1. Existe un procedimiento escrito sobre quejas y reclamos que incluya alpersonal responsable del manejo de las mismas?

2. Se registran detallada y totalmente las decisiones y las medidas tomadascomo resultados de las quejas y reclamos?

3. Estos registros se revisan periódicamente a fin de determinar si se trata deproblemas especifico o recurrentes que pudieran ocasionar nuevas quejas yreclamos?

_.2 RETIRO DE PRODUCTOS DEL MERCADO

1. Existe un procedimiento escrito de operación que defina claramente elproceso de retiro y las responsabilidades de las personas involucradas y seredacta un informe?

2. Se evalúa periódicamente la eficiencia del sistema de retiro de productos delmercado?

3. Este procedimiento esta disponible en cualquier momento?

4. El procedimiento incluye la investigación de las causas?

5. Se registra el desarrollo del proceso de retiro de los productos y se redactaun informe con la conciliación entre las cantidades producidas, distribuidasy retiradas del mercado?

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6. Son informadas las autoridades competentes del retiro de los productos delmercado, por tener un defecto real o sospechado?

7. Se lleva un registro de las destrucciones?

_.3 DEVOLUCIONES

1. Existe un procedimiento escrito que describa como manejar lasdevoluciones e incluya al personal responsable de la actividad?

2. Los medicamentos devueltos estan debidamente identificados y separadosde los demas productos existentes?

3. Existen y están disponibles procedimientos escritos de operación para losensayos, reprocesos y destrucción de los productos devueltos?

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CAPITULO 6 – PRODUCCION

6.1 PRODUCCION NO ESTERIL

6.1.1. PRODUCTOS SÓLIDOS

AREAS

1. Están las áreas definidas e identificadas para cada tipo de operación demanufactura:

Mezclado?Granulado?Secado?Tableteado?Grageado?Otros?

2. Se procesa cada producto por vez y por area y se aplican mecanismos paraevitar la contaminación cruzada?

3. Las áreas antes del inicio de cada proceso, están limpias sanitizadas yordenadas?

4. Existen procedimientos escritos de limpieza y sanitización?

5. Existen registros?

6. Dispone el área de sólidos de sitios destinados para:

Materias primas dispensadas?

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Materiales para uso de fabricación?Productos en proceso?Lavado de útiles y equipos de producción?Lavado y almacenamiento de material e implementos de aseo?

7. Las áreas están construidas de materiales fáciles de limpiar:

Paredes?Puertas?Pisos?Techos?Ventanas?Lámparas?Rejillas de aire?Ductos y tuberías a la vista?

8. Disponen de drenajes y sifones protegidos?

9. Tienen ángulos sanitarios?

10. Están las areas suficientemente iluminadas?

11. Si deben ser controladas (temperatura y humedad relativa), se tienen losregistros?

12. Existe un sistema de medición de los diferenciales de presión?

13. Los diferenciales de presión son los adecuados?

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ELABORACION DE LOTES

1. Se tienen órdenes de producción e instrucciones de manufactura para cadalote?

2. Se siguen las instrucciones de manufactura?

3. Se realizan los controles correspondientes, durante los procesos?

4. Se dispone de procedimientos escritos de estos controles?

5. Se deja registro escrito en las instrucciones de manufactura?

6. La producción tiene fases de campaña? Anexe listado de productos confechas de fabricación.

EQUIPOS

1. Son construidos de un material que no reacciona con el producto?

2. Tienen los dispositivos de seguridad en el caso que lo requieran?

3. Las partes en contacto con el producto pueden limpiarse fácilmente?

4. Existen los registros de limpieza?

5. Los equipos están debidamente identificados según su estado de limpieza(equipo limpio / equipo sucio)?

6. La etiqueta de identificación menciona el producto anteriormente elaboradoen él y su número de lote?

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7. Los operarios disponen de las instrucciones en español para el manejo ycontrol de los equipos?

8. Están las areas de los equipos en uso identificados con:

Nombre del producto en elaboración?Número del lote?Fecha?

9. Si se elaboran productos con sustancias inflamables o explosivas, se cuentacon equipos apropiados para prevenir accidentes?

10. Las áreas para estas preparaciones tienen sistemas eléctricos y deextracción apropiados?

11. Los sistemas de extracción son eficientes?

12. Se observa exceso de polvo en el ambiente?

13. El aire extraído es filtrado antes de salir al ambiente?

14. Se dispone de un programa escrito de calibración de equipos que lorequieran?

15. Existen procedimientos escritos?


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6.1.2. LIQUIDOS Y SEMI - SÓLIDOS

AREAS

1. Existen áreas definidas e identificadas para cada tipo de operación demanufactura:

Líquidos / jarabes y suspencionesCremas y ungüentos?Ovulos y supositorios?Otros?

2. Se procesa un producto por vez y se aplican mecanismos para evitar lacontaminación cruzada?

3. la producción tiene fases de campaña? Anexe listado de productos con laépoca del año que serán fabricados?

4. Las áreas antes del inicio de cada proceso están limpias sanitizadas yordenadas?

5. Existen procedimientos escritos de limpieza y sanitizacion?

6. Existe rotación de desinfectantes?

7. Se realizan controles microbiológicos del ambiente durante los procesos defabricación según cronograma?

8. Se registran?

M

C

INF

M

M

M

M

M



9. Dispone el área de sitios destinados para :

Materias primas dispensadasMateriales para uso de fabricaciónProductos en proceso?Lavado y almacenamiento de materiales e implementos de limpieza ydesinfección.?

10. Las áreas están construidas de material de fácil limpieza en

Puertas?Pisos?Techos?Ventanas?Lámparas?Rejillas de aire?Ductos y tuberías?

11. Disponen de drenaje y sifones protegidos?

12. Tienen ángulos sanitarios?

13. Están las areas suficientemente iluminados?

EQUIPOS

1. Están constituidos de un material que no reacciona con el producto?

2. Tienen los dispositivos de seguridad en caso que lo requieran?

3. Las partes en contacto con el producto pueden limpiarse completamente?

M

M

M

m

m

C

M

C



4. Existen los registros de limpieza?

5. Los equipos están identificados según su estado de limpieza (equipolimpio/equipo sucio)?.

6. La etiqueta de identificación menciona el producto anteriormente elaboradoy su número de lote?

7. Las areas de los equipos donde se elabora el producto están identificadoscon:

Nombre del producto?Número de lote?Fecha?

8. Los tanques de preparación son cerrados con tapas adecuadas de acuerdocon el producto?

9. Si se elaboran productos que requieran equipos a prueba de explosión, secuenta con los equipos adecuados?

10. Estos equipos están ubicados en áreas con sistemas eléctricos y deextracción apropiados?

11. Se dispone de un programa escrito de calibración para equipos que lorequieran?

12. Existen los registros de calibraciones?

ELABORACIÓN DE LOTES

1. Se tienen órdenes de producción e instrucciones de manufactura para cadalote?.

M

M

M

M

MCMMM

C

M

M

M

C



2. Se siguen las instrucciones de manufactura?

3. Si la producción tiene fases de campaña, anexe listado de productos con lasfechas de fabricación?

4. Se realizan los controles correspondientes durante el proceso ?

5. Se dispone de procedimientos escritos para estos controles?

6. Los resultados se dejan registrados en las instrucciones de manufactura?

7. Los ductos y las tuberías existentes en el area, están identificadas deacuerdo a las normas de cada país?

6.2 PRODUCCION ESTERIL

AREAS

1. El área dispone de sitios especialmente destinados para:

Materias primas dispensadas?Materiales para uso de fabricación?Lavado de utensilios y equipos de producción?Lavado de envases primarios?Esterilización de envases primarios?Almacenamiento de envases primarios?Almacenamiento de envases limpios y estériles?Fabricación de productos’Llenado de productos?Productos en proceso?Revisión y control óptico?desinfección de las áreas?

C

INF

C

C

C

M

C



Cuarentena de productos? Lavado y almacenamiento de material e implementos de limpieza y

2. Están identificadas las áreas para cada operación de manufactura?

3. El área aséptica está clasificada en grados A, B, C y D de acuerdo a lascaracterísticas del aire?

4. Son las instalaciones de diseño y materiales adecuados fáciles de limpiar:

Grado A – CríticoGrado B – CríticoGrado C – MayorGrado D – MayorIncluye ductos y tuberías

5. Las áreas limpias carecen de drenajes?

6. Si existen drenajes en las áreas controladas, éstos están convenientementesellados?

7. Si no están sellados, están provistos de interruptor de aire adecuado paraprevenir la contaminación microbiológica?

8. Están las áreas suficientemente iluminadas, con presión y humedad relativaadecuadas, dependiendo del producto?

9. Se toman las medidas necesarias para minimizar los riesgos decontaminación cruzada?

10. Se elaboran productos a base de microorganismos vivos en el área limpia?

C

C

C

C

C

C

C

C

INF



11. El área aséptica está dotada de esclusas para la entrada de personal yesclusas adicionales para la entrada de los materiales?

12. El acceso al área limpia está restringido a no personal autorizado ?

13. Existen instrucciones escritas para el ingreso y salida del área limpiarespecto a :

Personal?Materiales?Equipos?

MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA

1. Existen procedimientos escritos para la limpieza y desinfección de las árease instalaciones?

2. Se han validado estos procedimientos?

3. Se realizan y registran controles microbiológicos del ambiente?

4. Existen procedimientos escritos que establezcan los limites de aceptación yla frecuencia de estas pruebas?

5. Existen programas documentados de desinfección de las áreas?

6. Existe rotación de desinfectantes y se documenta?

7. Se efectúan mediciones y registros de partículas no viables del aire en lasdiferentes zonas del área?

8. Los resultados están dentro de los límites establecidos?

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C



9. Existen instrucciones escritas para el lavado y esterilización de materialesque ingresan al área limpia:

Uniforme?Materiales de envase primario?Filtros?Herramientas?Otros?

PERSONAL

1. El personal usa ropa exclusiva que no desprenda partícula y adecuada paralas áreas de preparación y llenado?

2. Se realiza rotación periódica de los operarios?

3. Se realizan controles de higiene personal y están establecidos los límites deaceptación? Se documentan los controles de manos y de uniformes?

EQUIPOS Y FILTROS

1. Existe un sistema independiente de las demás áreas para el suministro y laextracción de aire limpio a las áreas asépticas?

2. Existen procedimientos escritos sobre el cambio, limpieza y mantenimientode :

Filtros de aire?Filtros usados en la producciónEquipos?

C

C

M

C

C

C



3. Se documentan los cambios y el mantenimiento de :Filtros de aire?Filtros usados en la producciónEquipos?

4. Los equipos y partes que están en contacto con el producto puedenlimpiarse completamente y esterilizarse ?

5. Se identifican las areas de los equipos de acuerdo a su estado de limpieza(equipo limpio/ equipo sucio)?

6. La etiqueta de identificación menciona el último producto fabricado y sunúmero de lote?

7. Existen equipos de medición de diferenciales de presión y se registran lasmediciones?

8. Se dispone de un programa escrito de calibración de equipos que lorequieran y se documenta?


1. El agua utilizada para la fabricación de inyectables es calidad PPI?

2. Existe un equipo adecuado para la producción de agua destilada?

3. Se utiliza agua destilada o desionazada para el lavado de envases primariosy equipos de producción?

4. El último enjuague se realiza con agua PPI?

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C



5. Se registran en las instrucciones de manufactura?

6. Se tienen órdenes de producción e instrucciones de manufactura?

7. Se cumplen correctamente las instrucciones de manufactura?

8. Se fabrica un producto por vez dentro de cada área ?

9. Si la producción se hace por campana, anexe listado de productos con lasfechas probables de su fabricación?

10. Clasifique la producción de acuerdo al siguiente cuadro:

11. Que tipo de esterilización utiliza para los envases primarios?

C

C

C

C

INF

INF

INF

ENVASE CALORSECO

CALORHUMEDO

OXIDO DEETILENO

RADIACIONIONIZANTE

OTROS

AmpolletasFrasco vidrioFrasco PlásticoTubo Colapsib.• Aluminio• *PlásticoJeringasCárpulasOtros

Tipo producto Esteriliz. Terminal Filtración Esteriliz. Llenado aséptico



CONTROLES EN PROCESO

1. Se dispone de procedimientos escritos de los controles en proceso y susespecificaciones? ¿ Se documentan?

2. Existen procedimientos escritos para controlar y validar los procesos deesterilización?

3. Se controla y registra cada uno de los procesos de esterilización?

4. Se controla por métodos validados la ausencia de trazas de óxido de etilenoen insumos, materiales, equipos y áreas donde se utiliza este agenteesterilizante?

5. Se realizan los controles fisicoquímico, microbiológicos y de endotoxinas alagua obtenida por:

Destilación?Filtración?

6. Los resultados del control fisicoquímico y microbiológico de las aguasutilizadas están dentro de los límites establecidos?

7. Con qué frecuencia se realizan ?

8. Se han establecido los limites de aceptación?

9. Se realiza un control microbiológico y de partículas al vapor que se utiliza ylos resultados están dentro de los limites de aceptación?.

10. Se manejan gases dentro del proceso de manufactura?

C

C

C

C

C

C

INF

INF

C

INF



11. El gas se pasa a tráves de filtro esterilizantes de ponerse en contacto con elproducto?

12. Se realiza un control de partículas al gas que se utiliza directamente sobre elproducto , si procede?

13. En caso de utilizarse, los resultados están dentro de los limitesestablecidos?

14. Se controlan y documentan los resultados de la integridad de los filtrosantes y después de la filtración del producto?

15. Existen procedimientos escritos en caso de presentarse algún problemadurante el proceso de filtración esterilizante?

16. Se identifican y se separan convenientemente los materiales estériles y losno estériles?

17. Se controla la carga microbiana de los productos antes de la filtración estéril(Bioburden)?

18. Están fijados los límites de aceptación para cada producto?

19. Se controla y valida el llenado aséptico mediante el llenado de medios ocaldos de cultivo estériles simulando las operaciones asépticas?

20. Existen procedimientos escritos y se tiene fijados?

Número de unidades de ensayo?Limite de aceptación?Frecuencia?

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C



21. Se realiza controles de temperatura , humedad relativa dentro del área limpiay de iluminación, si el producto lo requiere, se registran?

22. Existen los procedimientos escritos sobre estos controles?

6.3 PRODUCTOS ESPECIALES

AREAS

1. Además de los requerimientos generales correspondientes a cada área deproducción, las áreas especiales cumplen con requisitos de acuerdo al tipode productos elaborar?

2. Indique cuáles productos elabora?1. Antibióticos penicilinicos2. Antibióticos cefalosporínicos?3. Endocrinos?4. Biológicos?5. Citostáticos?6. Inmunosupresores?7. Otros?

3. Si fabrica esteroides, en areas no especificas, lo hace por campan/as?

4- Existen areas separadas para la elaboracion de los productos especiales?

5- Se toman las medidas necesarias para evitar la contaminación cruzada?

6- El área está dotada de esclusas y vestuarios independientes para elpersonal?

C

C

INF

C

C

C

C



7- El área está dotada de esclusas para el ingreso de los materiales?

8- La entrada a las áreas está restringida al personal no autorizado?

9- Existen instrucciones escritas para el ingreso y salida del personal y de losmateriales de las áreas:1. Uniformes?2. Materiales de envase primario?3. Filtros?

10- Se comprueba la inactivación y se dejan registros?

MANTENIMIENTO Y LIMPIEZA

1. Se evalúan las trazas del producto fabricado después de la limpieza de lasáreas, instalaciones y equipos cuando se requiera:1. En el área de manufactura?2. En las áreas aledañas?

2. Se efectúan las validaciones que demuestren que no existen riesgos decontaminación de los productos ni del personal, existen los registros?

PERSONAL

1. En caso de fabricar antibióticos penicilinicos y cefalosporinicos, se hacepreviamente una prueba de sensibilidad al personal que va a trabajar en estasáreas?

C

C

C

C

M

C

C



2.Se toman las medidas necesarias para garantizar la no contaminación delpersonal:

1. Uso de máscaras con sistemas de aireación provisto de filtros eficientes?2. Uso de guantes y otros accesorios convenientes?

3. Usa el personal ropa exclusiva y especial para estas áreas?

4. Especifique tipo de ropa y accesorios que usa

EQUIPOS Y FILTROS

1. Los equipos que lo requieran tienen dispositivos de seguridad?

2. Los equipos y utensilios de limpieza son de uso exclusivo para cada área?

3. Las areas de los equipos se identifican correctamente :1. Nombre del producto?2. Número de lote?3. Fecha?

4. Se identifican los equipos según su estado de limpieza?

5. Se menciona en la etiqueta el nombre y número de lote del productoanteriormente fabricado?

6. Existe un sistema de suministro de aire filtrado independiente del usadopara las demás áreas de producción?

7. Existe un sistema de extracción de aire independiente con colector departiculas y filtros de eficiencia validada colocado justo a la salida alexterior?

C

C

INF

M

M

M

C

C

C

C



8. Existe un sistema de medición de diferenciales de presión, se cumplen loslimites establecidos?

9. Se efectúan las mediciones y registros de los cambios de aire en las áreasque lo requieran?. Se documentan?

10. Existen procedimientos escritos sobre cambios y limpieza de :1. Filtros?2. Equipos?3. Areas?


1. Se tienen órdenes de producción e instrucciones de manufactura para cadalote de producto?Se siguen estrictamente las instrucciones de manufactura?

2. Si la producción se hace por campaña, anexe listado de productos y fechasde su elaboración.

CONTROLES EN PROCESO

1. Se dispone de procedimientos escritos para los controles en proceso queincluya las especificaciones?

2. Se registran los controles ambientales del área?

3. Existen procedimientos escritos para el manejo de desechos que salen deestas áreas?

C

M

C

C

INF

C

C

C



6.4 PRODUCTOS EFERVECENTES

1. El área está dotada de temperatura y humedad relativa controlada?

2. Se comprueban las condiciones antes de comenzar el proceso deproducción? Existen los registros?

C

C

AQUI TERMINA EL ANALISIS POR ESTA GUIA, QUE FUE APROBADO.

- 55 -

Guía Parte II

ANEXO II

12. AREA DE EMPAQUE12.1 Dispone esta sección de sitios destinados para:

Etiquetas? MAlmacenamiento provisional o cuarentena ?Lavado de utensilios y equipos de envase y empaque?Lavado y almacenamiento de implementos de aseo ?

12.2 Están los sitios anteriores limpios y ordenados previo al inicio delproceso?

M

12.3 Son fáciles de limpiar y de material adecuadoParedes? mPisos ?Techos ?Ventanas ?Lámparas ?Rejillas ?Drenajes y sifones ?Ductos y tuberías?

12.4 Están suficientemente iluminados y ventilados? m12.5 Están protegidos del ambiente externo para que no ingresen las

partículas a la zona?Cuando el producto esta expuesto?

M

C12.6 Existe un procedimiento escrito para ejecutar el despeje de línea, la

identificación de productos en proceso y graneles, el manejo demateriales, para evitar confusiones?

C

12.712.7.112.7.212.7.312.7.412.7.5 12.7.612.812.913. CONTROL Y USO DE MATERIALES DE ETIQUETADO Y

EMPAQUE13.1 Existe un procedimiento escrito para la codificación de la fecha de

expiración y el número de lote en las etiquetas y empaques y sualmacenamiento posterior. Se documenta?

C

13.2 Existe un área separada y con llave para el codificado de losmateriales?

M

Está debidamente identificada esta área?Está limpia y ordenada?Está iluminada y ventilada adecuadamente?Existe una persona responsable de la misma?

13.3 Son adecuados y de fácil limpieza los:Pisos m

- 56 -

Guía Parte II

ParedesTechosVentanasPuertas LámparasDrenajes y SifonesDuctos y tuberias

13.4 Se mantiene un control cuidadoso de los inventarios de losmateriales codificados con fecha de expiración y el número de lote,y no codificados?

M

13.5 Se hace una conciliación entre el número de etiquetas y empaquesmarcados y los recibidos del almacén. Se documenta?

C

13.6 Existen procedimientos escritos para la destrucción de losmateriales sobrantes y deteriorados (etiquetas y empaquescodificados), después de terminado el lote correspondiente. Sedocumenta?

C

13.7 Se registra la aprobación del codificado de la fecha de expiración ynúmero de lote. Se documenta?

C

13.8 Existen procedimientos escritos para la devolución de las etiquetasy empaques sobrantes que no fueron codificados con la fecha deexpiración y el número de lote. Se documenta?

M

15. DOCUMENTACION: NO SE ACEPTAN TACHONES

15.1 Existen procedimientos escritos para:

- Manejo de etiquetas y empaques ?

- Manejo de materias primas y materiales de envase primario

- Manejo de Productos intermedios y a granel?

- Manejo de producto terminado?

- Manejo de devoluciones, quejas y reclamos?

- Pesar, manufacturar, envasar, empacar, controlar la calidad yliberar los productos que fabrica la empresa?

C

15.1.2 Existen procedimiento escritos para el muestreo y control de calidadde :

Materias Primas ? C

Materiales de envase y empaque ?

Productos en proceso ?

Productos intermedios ?

Productos a granel ?

Productos terminados?

Agua, aire y otros?

- 57 -

Guía Parte II

Que contemple adicionalmente la manera de identificar, cerrar ysellar los componentes que han sido muestreados.

15.1.3 Existen procedimientos Estándar de Operación para:

Limpieza y desinfección de áreas de trabajo ? M

Limpieza y desinfección de equipos ?

Mantenimiento de Equipos

Mantenimiento de Sistemas de Apoyo Crítico ?

Operación de equipos ?

15.2 Existe un procedimiento para la preparación, la revisión yactualización periódica de los procedimientos escritos ?

M

15.3 Retiran los procedimientos escritos no vigentes? M

15.4 Cada procedimiento escrito se encuentra debidamente codificado ylleva la fecha de su emisión y vigencia, y el nombre, firma y cargode la persona(s) responsable(s) y autorizada?

CCMMM

15.5 Están los procedimientos escritos debidamente ubicados adisposición del respectivo operario, son conocidos por éste y escritosen lenguaje claro y concreto para su fácil comprensión?

C

15.6 La empresa verifica que el personal operario conoce y entiende losprocedimientos escritos. Se dejan registros?

M

15.7 Son claros y legibles los originales y las copias del documentooriginal ?

C

15.8 Se tiene un listado de Procedimientos Estándar de Operación con laindicación de a quienes se repartieron?

M

Anexar listado de los Procedimientos Estándar de Operación

15.11DOCUMENTOS EXIGIDOS

15.11.1 ETIQUETAS Y EMPAQUES

5.11.1.1 Existen criterios definidos escritos para el muestreo y laclasificación de defectos en las etiquetas y empaques?

M

15.11.1.2 Existen las especificaciones escritas y sus tolerancias para laaceptación o rechazo de las etiquetas y empaques?

C

15.11.1.3 Se documentan los resultados obtenidos en los controles realizadosa las etiquetas y empaques?

M

15.11.1.4 Se cierran, sellan e identifican debidamente los componentes quehan sido muestreados?

M

15.11.2 MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL DE ENVASE PRIMARIO

15.11.2.1 Existen criterios definidos escritos para la clasificación de losdefectos de material de envase y empaque primario?

M

15.11.2.2 Existe un registro de proveedores de materias primas debidamenteclasificados y calificados?

M

- 58 -

Guía Parte II

15.11.2.3 Tienen escritas las especificaciones y procedimientos oficiales opropios para la adquisición y análisis de materias primas?

C

15.11.2.4 Se documentan y archivan adecuadamente los resultados de losensayos?

M

15.11.2.5 Existe un inventario actualizado y completo de todas las materiasprimas y materiales?

M

16. CONTROL DE CALIDAD

16.1 El laboratorio de control de calidad es independiente en susinstalaciones físicas, de las demás áreas de la planta?

M

16.2 Existen dentro de esta área los equipos e implementos de seguridadnecesarios?

M

Extintores

Duchas de seguridad

Campanas de extracción

Duchas de ojos

Gafas de seguridad

Máscaras de seguridad

Otros :

16.3 El personal de Control de Calidad utiliza estos implementos deseguridad, cuando lo requiere?

INF

16.4 Las condiciones de seguridad en el trabajo son aceptables? INF

16.5 Control de Calidad es independiente de Producción ? C

16.6 El Laboratorio de Control de Calidad está bajo la responsabilidadde un profesional farmacéutico?

C

16.7 El Responsable del Control de Calidad tiene autonomía en susdecisiones?

C

16.8 El personal de control de calidad recibe capacitación periódica. Sedocumenta?

M

16.9 Se tienen instalaciones y equipos adecuados propios o contratados,para la realización de los análisis requeridos de acuerdo a losproductos que se elaboran?

Análisis Físicos? C

Análisis Fisicoquímicos?

Análisis instrumental?

Análisis microbiológico?

Análisis biológico?

16.10Existen areas para el almacenamiento de muestras de retención de:

Materias primas? M

- 59 -

Guía Parte II

Producto terminado?

16.11 Existe un lugar con las condiciones adecuadas para almacenar lospatrones de Referencia?

C

16.12 Existe un sitio adecuado para guardar los documentos maestros,métodos analíticos procedimientos estándar de Operación yRegistros de Lotes?

M

16.13 Existe bibliografía especializada para consulta? INF

- Anexar listado completo de Equipos de análisis

- Anexar listado de libros de consulta disponibles

16.14 Existen en forma escrita y clara especificaciones para Producto enProceso (cuando se requiera), Producto a Granel y Productoterminado. Se tinen en cuenta estas especificaciones?

C

16.15 Utilizan patrones primarios o secundarios certificados? C

16.8.5

16.8.5.1

Existen en forma escrita y clara instructivos para el Manejo deequipos de análisis se cumplen estos instructivos?

Existen programas de calibración y mantenimiento de los equiposde análisis, se registran?

C

C

16.8.7 Existen en forma escrita y clara instructivos para el Manejo dereactivos y Patrones de Referencia?

C

16.8.8 Existen en forma escrita y clara procedimientos para el Manejo deMuestras de retención. Se registran estos procedimientos?

C

16.8.9

16.8.10

Control de calidad es el responsable de la evaluación de losproductos devueltos. Se registra?

Existen en forma escrita y clara procedimientos para la Validaciónde métodos analíticos. Se aplican y registran estos procedimientos?

M

CCMMC

16.8.11 Existen en forma escrita y clara procedimientos para efectuar laAutoinspección. Se registran estos procedimientos?

M

16.9 Se registran todos los datos y resultados de los ensayos analíticos? C

16.10 Firman todos los resultados las personas responsables (Quien losefectuó y quien los reviso)?

M

16.11 Presentan los recipientes de las soluciones reactivos y de lospatrones de referencia una rotulación precisa?

C

16.12 Se recopilan y revisan los documentos de la historia del lote porparte de la persona autorizada?

C

16.13 Cada lote solamente es liberado por la persona autorizada? C

- 60 -

Guía Parte II

16.14 Se cuenta con procedimientos escritos que indiquen las medidas quedeben ser aplicadas cuando hay desviaciones de los procedimientosestandarizados?

C

16.15 Existen procedimientos escritos que establezcan los controles aseguir para que no se continúe un proceso crítico, sin haber sidoautorizado por Control de Calidad?

C

16.16 Existe un procedimiento escrito que establezca cómo, cuándo yquién puede autorizar la modificación de un procedimientoestablecido?

C

16.17 Dispone la empresa de Bioterio? INF

16.17.1 Es adecuada su ubicación dentro de la empresa? C

16.17.2 Existe un procedimiento escrito para establecer el origen yproveedor de los animales de ensayo. Esta documentado?

M

16.17.3 Se cuenta con un programa de limpieza y de desinfección apropiadodel bioterio?

M

16.17.4 Existen procedimientos escritos para la limpieza, desinfección ymantenimiento en general del Bioterio?

M

16.17.5 Se tienen sistemas de ventilación y temperatura adecuados? M

16.17.6 Se documenta apropiadamente la humedad relativa, la temperaturay el nivel de ruido del Bioterio?

M

16.17.7 Existen procedimientos escritos para la inspección de los animalesen cuanto a salud, peso, alimentación y periodo de descanso. Sedocumenta esta actividad?

M

16.17.7 Se realiza el ensayo de respuesta positiva a la endotoxina a losanimales nuevos?

C

17. GARANTIA DE CALIDAD

17.1 Existe en la empresa un sistema de Garantía de Calidad. Existe unapersona responsable del mismo?

C

17.3 Están claramente definidas y escritas las funciones yresponsabilidades del personal responsable de Garantía deCalidad?

C

17.4 Reporta directamente a la Dirección de la Empresa? C

17.5 Se divulga a todos los niveles de la empresa la política de garantíade calidad?

C

17.6 Se evalúa su comprensión por parte de todos los involucrados? M

17.7 Se implementa la actualización o modificación de los procesos defabricación y de los procedimientos operativos después de unacompleta evaluación y aprobación?

C

17.8 Este departamento realiza al menos una vez al anoautoinspecciones?

M

- 61 -

Guía Parte II

17.12 Se efectúa un seguimiento de los resultados de las autoinspeccionesy se realizan las acciones correctivas pertinentes?

C

18. SEGURIDAD INDUSTRIAL

18.1 Existe un programa de Salud Ocupacional? INF

Existen programas permanentes de Seguridad Industrial? INF

18.2 Existen programas de capacitación y equipos para control yprevención de incendios?

M

18.3 Están vigentes los extinguidores, los accesos a estos se encuentranlibres y delimitados?

M

18.4 Existen planos y señales de evacuación? M

18.5 Se realizan simulacros de evacuación? INF

Con qué frecuencia? INF

18.6 Se verifica con frecuencia el correcto funcionamiento de:

Extinguidores? INF

Hidrantes?

Mangueras?

Otros equipos para control de incendios?

19. ESTABILIDAD

19.1 Existen procedimientos escritos para definir las características deestabilidad de los productos?

C

19.2 Existen condiciones especiales de almacenamiento para lasmuestras de retención para estabilidad acelerada?

C

Cuáles?

Son adecuadas estas condiciones?

Se lleva un registro apropiado de las condiciones de humedadrelativa y temperatura de esta área de almacenamiento?

19.3 Existe un protocolo escrito para el desarrollo de las pruebas deEstabilidad de cada producto?

C

19.4 Existe un procedimiento escrito para establecer la vida útil de losproductos?

C

19.5 Existe un procedimiento escrito para asignar la fecha de expiraciónde los productos?

C

19.6 Cuenta con el área, los equipos, procedimientos y reactivosapropiados para el desarrollo de los estudios de estabilidad?

C

Existe un contrato con un tercero para el desarrollo de estosestudios, en caso de no realizarlo en su propio laboratorio?

C

- 62 -

Guía Parte II

19.7 En caso de presentarse una modificación significativa del procesode manufactura, de los equipos y de las condiciones del área defabricación, un reprocesamiento, un cambio de proveedor dematerias primas y material de envase etc. se realizan nuevos estudiosde estabilidad?

C

19.8 Se documentan apropiadamente estos nuevos estudios ? C

19.9 Se realizan evaluaciones y conclusiones de cada uno de los estudiosde estabilidad?

C

20. VALIDACIONES

20.1 Existen programas y personal responsable de Validación deequipos, procesos productivos, procedimientos operativos y métodosanalíticos?

C

20.2 Se tienen procedimientos escritos establecidos sobre validación? C

20.3 Los procesos de importancia crítica se validan:

Retrospectivamente? INF

Prospectivamente?

20.4 Se registra y se valida toda modificación importante del proceso defabricación, incluyendo equipos o materiales que puedan influir enla calidad del producto y/o reproducibilidad del proceso?

C

20.5 Se tienen registrados, evaluados y archivados los resultados de lasvalidaciones realizadas?

C

20.6 VALIDACION AREA ESTERIL

20.6.1 Existen procedimientos escritos y registros de validación para lossiguientes procesos:

20.6.1.1 Esterilización por calor seco? C

20.6.1.2 Esterilización por Vapor ? C

20.6.1.3 Esterilización por óxido de etileno? C

20.6.1.4 Esterilización por radiaciones? C

20.6.2 Existe procedimiento escrito y registros de validación de losprocesos de llenado aséptico?

C

20.6.3 Existen procedimientos escritos y registros de validación de: C

El sistema de filtración del aire estéril? C

Se validan las normas establecidas para el cambio de filtros?________________________________________________________________________________________________________________

C

20.6.4 Existen programas de validación y registros para el recuento de:

Partículas No Viables C

- 63 -

Guía Parte II

Partículas Viables

MEDIDA TRANSITORIA

-----------------------------------------------------------------------------------

Todas las validaciones del área estéril, tendrán un plazo mayor parasu cumplimiento a excepción del proceso de validación del llenadoaséptico, el cual debe cumplirse desde la vigencia de esta guía ygarantizar un NAE(Nivel de Aseguramiento de Esterilidad), de 10 –3.

------------------------------------------------------------------------------------

C

21. PROCESAMIENTO ELECTRONICO DE DATOS (INFORMATICA)

21.1 Existe un sistema de procesamiento y registro electrónico de datos? INF

21.2 Existen personas capacitadas responsables y autorizadas para elacceso al sistema ( entrada de datos, consultas y modificaciones)?

C

21.3 Hay un procedimiento validado que indique las medidas a tomar encaso de una falla del sistema?

C

21.4 Existe un procedimiento de seguridad que únicamente permita elacceso de personal autorizado al sistema?

C

21.5 Se editan los datos y archivan en el historial del lote? INF

21.6 Son de fácil acceso y disponibilidad por parte del personalautorizado los datos correspondientes al registro de producción decada lote?

m

21.7 Se tiene grabación de reserva de los registros de la informaciónarchivados electrónicamente?

C

21.8 Está convenientemente almacenada esta información? M

INFORME - REUNION DE EXPERTOS PARA LA ARMONIZACION DE LA GUIA DE BUENAS PRACTICAS DE...

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