Inmunidad antitumoral
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INMUNIDAD ANTITUMORAL
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CANCER
Entidad clínica y anatomopatológica de carácter maligno que afecta a un paciente y cuyas características histopatológicas son la alteración morfológica y funcional seguida de la proliferación descontrolada — no siempre acelerada — de las células de un tejido que invaden, desplazan y destruyen, localmente y a distancia, otros tejidos sanos del organismo.
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CANCER
El cáncer es un proceso en el que una célula (o un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere capacidades especiales diferentes de las células normales. De esta forma, las células cancerosas no están sujetas a las restricciones usuales (normales) concernientes a la proliferación celular, impuestas por la biología tisular y corporal.
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TUMOR
Termino aplicado a cualquier hinchazón o bulto generalmente de tipo canceroso.
Se pueden distinguir 2 tipos:
• Benignos
• Malignos
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TUMOR
Todos tiene 2 componentes básicos:
• Parénquima: células neoplásicas proliferantes.
• Estroma de sostén: Tejido conectivo y vasos.
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CARACTERISTICAS DEL CANCER
• Morfología variable: poco (malignos) a mucha (benignos)
• Crecimiento acelerado: Incremento en la división celular que no puede ser controlado por factores externos.
• Invasión: Capacidad de infiltrarse en otros tejidos
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ORIGEN Es una alteración genética. Se origina a nivel de:
• Genes:
– Oncogenes
– Genes supresores tumorales
– Genes de reparación de ADN
• Epigenético: Alteraciones funcionales y reversibles de elementos, tales como las histonas.
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CONCLUSION: EL CANCER ES UN TEJIDO
RECONOCIDO COMO EXTRAÑO
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SIN EMBARGO: ¿POR QUÉ ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSA DE
MUERTE?
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RESPUESTA INMUNE Se requiere que: a) los determinantes antigénicos sean expresados por las
células tumorales; b) los antígenos sean eficientemente presentados por las
moléculas del CMH; c) el reconocimiento a estos antígenos estimule la respuesta de los linfocitos T (CD4+ y CD8+), linfocitos B
y macrófagos; d) las células efectoras sean capaces de llegar al sitio de localización del tumor y causar la destrucción del mismo.
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MECANISMOS DE ESCAPE TUMORAL
a) La falta de expresión de antígenos tumorales;
b) Velocidad de crecimiento del tumor
c) Disminución de la expresión de las moléculas de clase I del CMH;
d) Disminución de la expresión de genes que codifican para las proteínas TAP1/TAP2 (proteínas transportadoras de antígeno)
e) Secreción de bajos niveles de citoquinas;
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MECANISMOS DE ESCAPE TUMORAL f) Secreción de factores que inhiben la respuesta
inmune local:
– IL-10: inhibe activación de linfocitos T CD8 citotóxicos y células NK
– Liberación de receptores solubles de TNF-alfa
– La falta de respuesta de los linfocitos T citotóxicos a IL-2
– Inhibición de la expresión de IL-7;
g) la falta de correlación entre la presencia de anticuerpos antitumorales y el desarrollo del tumor.
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INMUNOTERAPIA Para que sea eficaz, deben considerarse los siguientes
factores críticos:
• La inmunogenicidad del tumor
• El tamaño y la localización del mismo
• Su heterogeneidad
• El estado inmunológico del paciente
• Los mecanismos de escape a la respuesta inmune.
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INMUNOTERAPIA
• Uso de vacunas:
– Inmunización activa con extractos de tumores
autólogos
– Inmunización activa con Ag tumorales o
asociados a tumores, Ag virales, con
alteraciones geneticas
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INMUNOTERAPIA
• Anticuerpos monoclonales: Murinos, humanizados,
bifuncionales, etc.
• Estimulación inespecífica: BCG, Clostridium,
liofilizados de toxinas bacterianas.
• Terapia Génica
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INMUNOTERAPIA • Acción de citocinas:
– actuando directamente contra la célula tumoral (citólisis, citostasis, daño vascular y diferenciación celular);
– aumentando la expresión de moléculas del CMH clases I y II, moléculas de adhesión y otros antígenos (algunas de ellas específicas o asociadas a tumores);
– reclutando, expandiendo y estimulando células efectoras contra el tumor; tal es el caso para los mecanismos de acción del rechazo tumoral.