Habiente acondicionado para atender a los 100 miles y millones que fueron infectadas por

microorganismo que fue capaz de matar desde 50 100 millones de personas; lo que constituye la

epidemia que ms muertes ocasionado en el mundo incluido la peste del siglo XVII; esta

enfermedad la gripe, es su oportunidad se denomin: La gripe espaola. Xq este pas era lib. En el

2004 publico una revista importante la reconstruccin del virus. En el ao XVIII ocurri esta gripe

espaola. En 2006 otros investigadores inoculo molculas provenientes de este virus a ratones; lo

que encontr fueron muchos hechos que postulo, a que este virus tiene la particularmente patgenos

que es capaz de estimular el gran nmero de citosinas. Este virus fue Influenza HN1A1. En el ao

97 en Asia surge un nuevo virus influenza de aves paso las barrera de especie y contagio humanaos,

pero al contagiar humanos que era muy patognico se encontr que era capaz de sobre estimular la

respuesta inmunitaria generando gran cantidad de citosinas, y esta citosinas se acumulaban en lo

glbulos blancos. Si hacen un comparacin entre la gripe HN1A1 la gripe espaola y esta Asitica

H2N2 = haba un exceso de produccin de citosinas (tormenta de citosinas)

INMUNIDAD INNATA

I. Funciones:

Son tres las funciones principales:

Adherencia al epitelio (Epitelio con la presencia de grmenes; normalmente epitelio

impide que los organismos ingresen a los hospederos; porque impide por habitualmente este

epitelio no susceptible a la accin de estos microorganismo. En el caso de helmintos hay 2

3 parsitos que son capaces de atravesar la piel intacta. Pero la mayora de

microorganismo no pueden atravesar la piel intacta. Los epitelios impiden que los

microorganismo ingresen no solamente impide sino en algunos el microorganismo puede

que haya ingresado puede haber habido una injuria o quemadura que hizo que el germen

ingrese ya que ya en el interior la inmunidad innata

trata de controlar de que estos microorganismos no

aumente el nmero de lesiones para que no

entrometa la vida del individuo. Para poder implicar

este aspecto (mirar el grfico). Eje Y nmero de

microorganismos y el eje X duracin de la

infeccin. Un grupo de ratones es infectado por una

bacteria patgena; este grupo de ratones lo nico

que tiene que las clulas encargadas de la inmunidad

innata estn ausentes se hace en laboratorio. Lo que

se observa que estos ratones rpidamente son

colonizados por el microorganismo y finalmente los

ratones se mueren su sistema inmunidad adaptativo

est intacto (rojo). La lnea verde significa otro experimento de los ratones de los cuales la

inmunidad adaptativa esta eliminada las clula T y B. la inmunidad innata est intacta pero

sin embargo el proceso infeccioso sigue, aumentando con el tiempo mueran los ratones. La

comparacin demuestra la relevancia las importancias del sistema inmunitario innato de

controlar el proceso infeccioso. La lnea amarilla ingresa el germen y se multiplica pero el

sistema inmunitario una combinacin innata y adaptativa pueda controlar y desaparecen los

microorganismo y son eliminados.

Es importante que las clulas inmunidad innata contornen su proceso porque da tiempo que el

sistema adaptativo se active. Si el proceso adaptativo se activa finalmente las clulas o molculas de

esta inmunidad innata van llegar a la infeccin y va poder resolver el proceso infeccioso. En

muchos casos esta inmunidad innata es capaz de eliminar el proceso infeccioso sin necesidad de

contar con la inmunidad adaptativa

El organismo es 1. Capaz de eliminar los diferentes agentes que ingresan esa es la primera

funcin impedir, controlar y eliminar la presencia de microorganismo en el hospedero.

La penetracin del epitelio causando infeccin local Infeccin local de los tejidos. La inmunidad innata

el aumento de la infeccin por diseminacin linftica

la inmunidad adaptativa

La segunda funcin: con las clula daada, una clula daa injuriada, una clula que se est

muriendo o clula necrtica apoptotica o clula neoclsica; puede ser detectada por clula

inmunidad innata ejemplo los macrfagos; una vez detectada es fagocitada y eventualmente

eliminada. Porque es importante eliminar clulas apoptoticas o clulas necrticas? Porque esta

puedes se fuente de inflamacin estril (no te resuelva ningn problema nos causan)

2. Detectar y eliminara clulas estresadas o daadas o muertas o que estn muriendo

3. Tercera funcin: en grupos de clulas dendrticas son capaces de incorporan en su interior.

Xq han identificado grmenes lo incorporan en su interior degradan el germen, la protenas son

colocada en la superficie de eta clulas dendrticas; esta clulas son presentadas a la inmunidad

adaptativa T cooperador. Ahora se sabe que la importancia de la inmunidad innata en el proceso

de iniciar, mediar la inmunidad adaptativa.

II. Reconocimiento de los microbios

Como se reconoce un microbio? O como sabes que el microbio es

extrao para nosotros?

Microorganismo entra al organismo y el fagocito lo reconoce. En el

microorganismo presenta un en su superficie una serie de protenas

circulares (violeta) = yanaweit? Lo bautizo 2001 como los patrones

moleculares asociados a patgenos (PAMP) = Qu es un PAMP?

Es una molcula presente en el microbio; microorganismos pero

habitualmente no est presente en el humano (mamfero). Son

esenciales para la superficie del microorganismo de tal forma el

microorganismo no puede modificarlo para evitarlo la respuesta

inmunitaria porque eso compromete su existencia la vida del

microorganismo. Estos PAMP estn presentes en bacteria, virus,

hongos, parsitos. En todos los microorganismo hay PAMP algunos

han sido estudiado ms otros todava no. En el caso de los virus se

observa la presencia de RNA (rabia); el virus tiene estructura RNA ya

sea de simple o doble cadena recuerde el proceso en la generacin de

virus: ingresa un nuevo virus RNA puede generar una hebra

complementaria de doble cadena. Estos son PAMP un RNA de doble

cadena o RNA de simple cadena.

En el caso de la bacteria tienes un nmero limitado de

PAMP pero representativo. Tenemos un bacilo por la

forma aparece estructuras en su superficie: lipoprotenas,

lipolisacridos aparece una estructura que interviene en el

proceso de conjugacin sexual = pilina(hecha de

protenas) y una estructura que permite el movimiento =

flagelo(hecha de protena =flagelina); algunas bacteria

con un mecanismo de proteccin produce capsula que est fabricada o hecho de carbohidratos.

Todos estos son PAMP. En el caso de los hongos la presencia B-glucanos que es estructura muy

asociado con los hongos. Los magnanos forman parte de PAMP.

Al lado de PAMPs estn DAMPs (patrones moleculares asociados a dao) Qu es un dao? Es

una injuria que sufre una clula; la injuria puedes ser por ejemplo por quemaduras o radiacin o

puede ser producida por microorganismo. Cuando la clula est daada las molculas o estructuras

que van liberando son denominadas estructuras que van permitir a las clulas o al hospedero

reconocerlo como tal. Una de las molculas que aparecen es el cido rico y el ATP son molculas

que las van a reconocerlas algo que est pasando en esta clulas y necesita ser eliminada, una

clulas apoptotica o necrtica. Esta clula va liberar estas molculas y va eliminar a estas clulas.

Hemos visto el lado de los microorganismos, la existencia de PAMP y DAMP. En PAMPs y las

clulas del hospedero la presencia de DAMPs. Recuerde que los DAMP tambin se pueden

producir por el ingreso de un microorganismo a una clula sana.

Ahora veamos en el hospedero la presencia de receptores de reconocimiento de patrones.

III. Molculas que reconocen PAMP y DAMP

En la superficie del fagocito hay la presencia de estas molculas son los receptores que van

reconocer los PAMPs o DAMPs. En el ABBAS = Molculas para el reconocimiento de PAMPs y

DAMPs. Estos receptores de patrones pueden ser de tres tipos:

1. Asociados a membranas: (importantes TLR o tipo toll y receptores de lectina tipo C) 2. Tipo solubles: (pentraxinas: ejemplo protena C reactiva, MBL una lectina que une

manosa, colectinas, ficolinas ) son solubles porque estn dando vuelta en la sangre.

3. Citoslicos: se encuentran en el citosol de la clulas importantes son RLR y NLR.

Tenemos hablar de su localizacin. Cul es la lgica evolutiva de las clulas para poder

desarrollar ese mecanismo:

a. Extracelular: nunca ingresa a la

clulas; que la clula es capaz de

reconocer a es microbio tiene que

tener en la superficie un receptor

(tipo toll o lectina).

b. Endosomal: qu pasa si ingresa

pro por va endosintica (endosoma)

si no hay ningn receptor en el

endosoma no se podra detectar la

presencia de microorganismo (tipo

Toll = Quin est presente en el

endosoma? material gentico de

los virus.

c. Citoslico: existen otros microorganismos que ingresan de frente al citosol o por

escaparse del endosoma. Tiene receptores el NLR y RLR.

Es decir evolutivamente lo mamferos incluyendo el humano han desarrollado mecanismos que le

permiten detectar a los microorganismo que estn por fuera ya sea por nivel endosomico o

citosolico.

1. Receptores de tipo Toll:

Estructura Bsica: tres dominos

Extracelular o exterior (es lugar para que el receptor

pueda reconocer lo extrao; es regin de aminocidos =

numero alto leucina)

Trasmembranal tiene tirosina la fosforilizacion de la

tirosina = sealizacin intracelular

Intracelular TIR

Los receptores tipo Toll principales (9)

1) En la membrana citoplasmtica:

TLR-1, TLR-2, TLR-6 (dimericos)

TLR-4, TLR-5 (monomeros)

TLR-4 = reconoce varios PAMPs Oligopolisacarido;

de la bacteria gram -

TLR-5 = reconoce la flagelina de aquellas bacterias

que presentan flagelo (salmonella typhi o escherichia

coli)

TLR-1, TLR-2 = tiacil-lipopeptidos presentes a la

pared bacteria

TLR-2, TLR-6 = diacil-lipopeptidos a la pared de la

bacteria

2) Relacin con el endosoma:

TLR- 3 = reconoce una RNA de doble cadena

TLR-7 = reconoce una RNA de simple cadena

TLR-8 = reconoce una RNA de simple cadena

TLR-9 = reconoce dominios o motivos que esta presentes del DNA de la bacteria. Solo

en bacteria no en humanos es NO metilado. = C

A travs de los receptores de tipo Toll podemos reconocer varias molculas.

Consecuencia de una

clula reconozca un

microbio a travs de su

TLR de membrana

(citosolico o endosomal)

Cuando hay este

reconocimiento de los

PAMPs a travs del TIR

(simbolizado como

esferas) forforilar la

tirosina y va iniciar un

proceso de fosforilacion

secuencial que termina

con la activacin

factores; son varios tres

tipos de factores: NF-kB (factor nuclear B), AP-1 (factor

de activacin 1) y IRF (factor de respuesta al interfern

que puede ser 1, 3 7). Cuando se activan estos factores

van estar inactivos en el citoplasma, cuando se activan se

van dirigir al ncleo; lo que van hacer en el ncleo. Al

dirigirse al ncleo lo van hacer van interactuar con el

DNA y al interactuar van permitir que un gen se exprese.

Se va transcribir y luego se va traducir y el producto va

hacer una citosina pro-inflamatoria o factor NF-kB AP-

1. El producto de que la clulas reconozca de un

microorganismo a travs de un PAMPs se van producir

citosina porimflamatorias; y van actuar en la inflamacin

(IL1, IL6, IL12, TNF, IL8).la respuesta de este

microorganismo es que permitan que acudan ms clulas

o molculas al sitio de infeccin y pueda resolver el proceso de infeccioso generado. Em cambio

esto TLR unido al endosoma tambin puede activar NF-Kb o AP-1 o IRF. Resultado final es como

respuesta la presencia de este PAMPs de origen viral, la respuesta se la produccin de Interfern

tipo 1 (alfa y beta)Por qu es importante?=xq la respuesta contra el virus de inmunidad innata es

INF1.

2. Receptores de tipo NOD (NLR)

Se encuentran en el citosol.

Tiene 3 dominos

1) Reconoce el PAMPs del

microorganismo

2) Permite la oligomerizacion

3 2 1

3) Permite la activacin: se activa un factor NF-Kb (va al ncleo permite se exprese los genes que codifican paracitocinas para-inflamatorias (TNF, IL6, ILs y pro- IL-1B inactiva)

y una familia NLR denominada NLRP son capaces de formar una estructura llamada

INFLAMASOMA son primarios NLR se han ido oligomerizando uniendo que han

incorporado en su estructura a travs de una molcula adaptadora denominada SCC

incorporando una caspasa inactiva que este proceso de incorporacin se activa. Tenemos un

inflamasoma con la presencia caspasa activa, que hace esta caspasa activa, que este pro-IL-

2B (inactiva) pasa activa IL-2B y va ser secretada. y donde interviene? En el proceso de

inflamacin. Tenemos que a traves de receptores citosolicos NLR se puede generar

molculas pro-inflamatorias.

3. Receptores scavengers (basureros)

Forma parte del reconocimiento

para lo extraos.

CD36: presentes en la superficie de

las clulas: fagocitos.

Para qu sirve?

Reconocer lipoprotenas oxidadas

cido lipoteitoico = staphylococcus

aureus (bacteria gram +) y ocasiona

una enfermedad al humano. Ha sido

oxidado el receptor lo conoce y

luego va eliminar. Otra molecula

reconoce el LDL oxidadado.

4. Receptores de glcidos: Los microorganismo presenta en su superficie encontramos

manosa, L-acetil-glucosamina. Para cada glcidos existe

cada determinado receptor manosa y

glucanos presentes en la superficie de

algunos hongos

Son receptores de lectina tipo C

Reconocen MANOSA(superficie del

patgeno) = ayuda al proceso

de fagocitosis

DECTINA 1

DECTINA 2 = reconoce b glucanos presente en lo hongos; produce proceso de sealizacin celular y termina en la produccin de citosina pro- inflamatorias. Estos receptores de tiene

un funcin adicional al receptor de manosa

5. Receptores del tipo RIG (RLR)

Los principales receptores de que vale las clulas de un mamfero para reconocer PAMPs y DAMPs

de las clulas daada de los microorganismos

IV. Componentes celulares del sistema inmune innato 1) Barreras epiteliales: nosotros tenemos como barrera epitelial = piel, mucosas:

gastrointestinal, genitourinaria, respiratoria. General los microorganismos tienen

dificultad de entrar a un epitelio intacto. Peros si el epitelio est daado o injuria o

quemadura por ah ingresa los microorganismos. Cumpliran esta barreras epiteliales

contra funcin:

MECNICA, (como son clulas muy juntas, general no puede ser penetrada por microorganismos) existen excepciones pero resulta poco conocido pero

ustedes los van asociar Schistosoma mansoni (gusanos capaz de a travesar la piel

intacta). Presencia de moco, cuando tiene resfri produce moco; es glicoprotena

que permite impide que los microorganismo puedan ingresar y a travs de los

cilios puedan ser eliminados.

QUMICA. Piel Produccin de cido grasos. La produccin de algunas sustancias o pptidos antimicrobianos por fiebre producido por aparato

gastrointestinal, respiratorio. Saliva presencia de enzimas. Hay algo que se est

produciendo son molculas que van actuar frente a los microorganismo

MICROBIOLGICA. Nosotros tenemos un flora asociada a nuestra piel. Haya personas que una personalidad obsesivo compulsivo y que se lavan las manos 30

40 veces al da esas personas est eliminando la flora y ms predomino a infectarse. La flora compite eventuales patgenos que se puede unir con el

hospedero.

Piel en las mucosa gastroinstetinales haba la presencia de sustancia

antimicrobianas defensinas (alfa y beta) y las catelicidinas = son clulas

producidas clulas epiteliales, neutrfilos; actan sobre microtimos particular

bacterias.

2) Clulas NK: son la clulas NK (citoliticas naturales):

estas clulas tienen principalmente dos funciones:

1. Detectar si una clula se volvi neoplsica (detectar si una clula fue infectada)

2. Inmunorregular : clulas presentadora de antgenos =a travs de la produccin de una citosina (INF)

Cundo logra captar que la clula est infectada o cuando es tumoral o que a sufrido un

dao?

Lado izquierdo aparece una

clula NK con su ncleo. En la

superficie aparece dos tipos de

receptores: activacin e

inhibicin. Esta clula sana

expresa un ligando para el

receptor de activacin de la

clula NK. Normalmente una

clula sana produce en su

superficie protenas presente

mamferos la MHC clase I

asociado a estas protenas de

MHC estn asociado con

antgenos propios.

Cuando clulas NK acta con esta clula sana; va interactuar los receptores y ligando; este ligando

va transmitir a la clula NK que se active; cuando se llega activar la sana va hacer destruirse como

esta celula NK tiene un receptor de inhibicin inactiva a esta clula NK.

Normalmente cuando esta clula NK se activa y finalmente es inactivada por la seal por el sector

de inhibicin xq se desactiva por este receptor lo reconoce la presencia de MHC clase I. que ocurre

cuando una clula I infectada por un virus; generalmente es expresa cantidades mnima o no

expresa MHC clase I solamente expresa desde el ligando de activacin de la clula NK. Esta clula

NK interacta con la clula infectada del virus a travs del receptor de activacin