Universidad Veracruzana

Facultad de MedicinaCampus Minatitlán

INMUNIDAD Y TUMORES

JONATHAN CANCHÉ HERNÁNDEZ

INMUNIDAD Y TUMORES

ANTÍGENOS TUMORALES

• TSTA antígenos de trasplante específicos de tumor

• TATA antígenos trasplante relacionados con tumor

ANTÍGENOS TUMORALES

ANTÍGENOS TUMORALES

Algunos antígenos son específicos de tumor

ANTÍGENOS TUMORALES

Los virus pueden inducir antígenos

tumoralesAntígenos tumorales compartidos

por todos los tumores que el mismo virus causa.

ANTÍGENOS TUMORALES

ENFOQUE CLÍNICO

ANTÍGENOS TUMORALES

Pocos antígenos tumorales son exclusivos de células tumorales

Factor de crecimiento transferrina = p97

Una célula normal expresa menos de 8000 moléculas de p97

Las del melanoma expresan entre 50 000 y 500 000 moléculas de p97 por célula.

Se ha clonado el gen que codifica el factor p97 y se creó una vacuna de virus de la viruela bovina recombinante que porta el gen clonado.

ANTÍGENOS TUMORALES

Antígenos tumorales oncofetales•FetoproteÍna Alfa (AFP)

•Antígeno carcinoembrionario (CEA)

LOS TUMORES PUEDEN INDUCIR REACCIONES INMUNITARIAS POTENTES

REACCIONES INMUNITARIAS MEDIADAS

POR CÉLULAS.

CÉLULAS ESPECÍFICAS

CÉLULAS INESPECÍFIC

AS

REACCIONES INMUNITARIAS MEDIADAS POR CÉLULAS

REACCIONES INMUNITARIAS MEDIADAS POR CÉLULAS

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

•Células con capacidad lítica y críticas en el reconocimiento y eliminación de células infectadas por virus y tumorales (propias alteradas).

•Todas células nucleadas en el cuerpo expresan moléculas MHC I.

•Las CTL son capaces de eliminar cualquier célula que exhiba el antígeno específico reconocido por CTL en una molécula MHC I.

Activación de CTLReconocimiento de Antigeno-MHC por

CTL

FASE I FASE II

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

Activación de CTL

FASE I

CTL-PRequiere tres señales secuenciales para activarse

1. Una señal especifica de antigeno transmitido por el complejo TCR cuando reconoce un complejo peptido-molécula MHC I en una APC “Autorizada”.

2. Señal coestimuladora3. Señal inducida por IL-2

“Autorización de APC”

Los CTL-P no expresan IL-2 ni su receptor

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS DESTRUYEN CÉLULAS DE DOS

MANERAS

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS DESTRUYEN CÉLULAS DE DOS

MANERAS

1. TCR-CD3 de un CTL reconoce antígeno vinculado a MHC I en células blanco.

2. La activación de CTL por antigeno convierte el LFA-1 de un estado de baja afinidad a uno de alta afinidad.

3. El LFA-1 persiste en el estado de alta afinidad por unos 10 min.

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS DESTRUYEN CÉLULAS DE DOS

MANERAS1. TCR-CD3 de un CTL reconoce antígeno vinculado a MHC I en

células blanco.2. La activación de CTL por antígeno convierte el LFA-1 de un

estado de baja afinidad a uno de alta afinidad.3. El LFA-1 persiste en el estado de alta afinidad por unos 10 min.

CTL CEL. BLANCOLFA-1 ICAM

LINFOCITOS T CITOTÓXICOS DESTRUYEN CÉLULAS DE DOS

MANERASFormación de poro mediado por CTL en la membrana de las células blanco.

CÉLULAS ASESINAS NATURALES

•Las células asesinas naturales y las células T comparten algunas características.•La destrucción por células asesinas naturales es similar a la mediada por linfocitos T citotóxicos.•Las cpelulas asesinas naturales tiene receptores de activación e inhibición.

Expresan algunos marcadores de membrana “de todo un poco”

CD2 CD16

Receptor IL-2Receptor FC

No se desarrollan de manera exclusiva en el timo.

CÉLULAS ASESINAS NATURALES

Modelo de señales opuestasReceptores

tipo lectinaReceptores

tipo Inmunoglobuli

nas KIR

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDIENTES DE

ANTICUERPOS

ADCC

EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO POR LOS TUMORES

•Los anticuerpos antitumorales pueden intensificar el crecimiento de los tumores. Factor bloqueador En algunos casos, el propio anticuerpo antitumoral actúa como factor bloqueador. Los esconde•Los anticuerpos pueden modular los antígenos tumorales.Modulación antigénicaCiertos antígenos específicos de tumor desaparecen de la superficie de las células tumorales en presencia de anticuerpos séricos, y que reaparecen una vez que el anticuerpo deja de estar presente.

EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO POR LOS TUMORES

Las células tumorales expresan con frecuencia concentraciones bajas de moléculas MHC clase I

EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO POR LOS TUMORES

Las células tumorales pueden emitir señales coestimuladoras deficientes.Falta de moléculas coestimuladoras.

EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOPUEDE MODULAR LA INMUNIDAD TUMORAL