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1V�ctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com

INMUNOLOG�A

(Las defensas de nuestro organismo)

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INMUNIDAD

Es un estado defensivo del organismo provocado por la acci�n del sistema inmunitario.

Evita el desarrollo de enfermedades

Provoca enfermedades AUTOINMUNES

acci�n correcta acci�n incorrecta




I N M U N I D A D

-Primera l�nea de defensa.

-Existe antes de la infecci�n-No es espec�fica-Ej. Fagocitos, macr�fagos, neutr�filos, piel

INNATA-Necesita interacci�n con el ant�geno.

-Es ESPEC�FICA.

-MEMORIA

-Mediada por linfocitos, anticuerpos.

ADAPTATIVA




SISTEMA INMUNITARIO

• ÄRGANOS: m�dula �sea, ganglios linf�ticos, bazo, timo,…

• CÅLULAS: linfocitos, macr�fagos, c�lulas NK, fagocitos.

• SUSTANCIAS QUÇMICAS: Ig, complemento, sustancias citot�xicas.




Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciaciÄn y maduraciÄn de los linfocitos

M�DULA �SEA

TIMO

PRIMARIOS

�RGANOS LINFOIDES

Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antÅgeno

GANGLIOS LINF�TICOSBAZO

MALT (tejido linf�tico asociado a mucosas)

SECUNDARIOS




HEMATOPOY�SIS

FORMACI�N Y MADURACI�N DE C�LULAS LINFOIDES




2

MADURACI�N:Adquisici�n de especificidad antig�nica

1

En �RGANO LINFOIDE PRIMARIO

�LUGAR?

HEMATOPOYESIS

Formaci�n de c�lulas sangu�neas.

En M�DULA �SEA.

B

T

M�dula �sea

TIMOSe produce la

SELECCI�N T�MICA

95 %

FORMACI�N Y MADURACI�N DE C�LULAS LINFOIDES




• INESPEC�FICA:– Es innata para cada

especie.– No es espec�fica para

el agente pat�geno.

• Son:– Barreras primarias– Barreras secundarias

• ESPEC�FICA– Es desencadenada

por el pat�geno.– La respuesta vale

para �l, y no para otro.

– S�lo en animales superiores.

RESPUESTA INNATA

RESPUESTA INNATA




•Act�a de barrera f�sica.•Ph ligeramente �cido. Esto mata a determinados microorganismos.•Contiene macr�fagos especiales: c�lulas de Langerhans.

LA PIEL

RESPUESTA INNATA




LAS MUCOSAS

RESPUESTA INNATA

PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS.

•PRESENCIA DE CILIOS

•SECRECCIÇN POR GLÉNDULAS CALICIFORMES.

•ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÇTICA BACTERIANA.




OTRAS

DEFENSAS

SUSTANCIAS

QUÑMICAS

C Ö L U L A S

LISOZIMA

INTERFERON

RESPUESTA INNATA

FAGOCITOS

BASÄFILOSEOSINÄFILOS

COMPLEMENTO

MacrÅfagos, monocitos, neutrÅfilos.

Interfer�n

(Act�a sobre peptidoglucano)

(Barreras secundarias)




LESI�N EN UN TEJIDO1

LIBERACI�N DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.2

INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.3

VASODILATACI�N CAPILAR. (rubor)4

AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor)

5

RESPUESTA INFLAMATORIA

SECUENCIA




DIAPED�SIS: adhesi�n y rodamiento. Penetraci�n6

SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA




QUIMIOTAXIS: atracci�n por sustancias qu�micas. (prostaglandinas y leucotrienos)

7

SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA




RESPUESTA CORPORAL

RESPUESTAS ACOMPA�ANTES a la INFLAMATORIA

RESPUESTA CORPORAL

AUMENTO DE LA

TEMPERATURA

PROTE�NAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C)

(En h�gado)

�CCI�N SOBRE EL HIPOT�LAMO:•IL1 – IL6 – TNF g

• Produce PROSTAGLANDINLAS

LIBERACIÇN ACTH

S�NTESIS CORTICOESTEROIDES

CAUSA

EFECTO

OPSONIZACIÄN




(RESPUESTA CORPORAL)

Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1




EL COMPLEMENTOEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.

2. OPSONIZACI�N

3. ACTIVACI�N DE C�LULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.

4. FAVORECE LA ELIMINACI�N DE ANT�GENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO.

5. PROVOCA LA CONTRACCI�N DEL M�SCULO LISO.

FUNCIONES

Conjunto de m�s de 20 prote�nas, glucoprote�nasy p�ptidos que se activan tras una infecci�n.

(se vio que complementaban la acci�n

de la inmunoglobulinas)




EL COMPLEMENTO

Se ACUMULAN

SÑNTESIS DESIGNACIÇN

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

HÇGADOOtras cÉlulas PLASMA

PequeÑo: aGrande: bRaya: ez.

Otros aspectosdel…




EL COMPLEMENTO

ACTIVACI�N DE LOS P�PTIDOS DEL COMPLEMENTO

VÇACLÖSICA

VÇAALTERNATIVA

C3Comienza con la formaciÄn de inmunocomplejos .

Intervienen C1, C2 y C4.

confluyen en confluyen en

Se descubriÄ mÜs tarde.

SÄlo es necesaria la presencia de antÅgenos.

Es innata.CAMMAC

(Otra: v�a lecitinas)




EL COMPLEMENTO





EL COMPLEMENTO

(Curiosidad: esquema de nivel universitario)




RESPUESTA ADAPTATIVA

C�LULAS LINFOIDES

Se encuentran en estado Go.

En contacto con el ant�geno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.

Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las c�lulas NK.

Escasa diferencia morfol�gica. Diferenciaci�n por MARCADORES de MEMBRANA.

1

2

3




LINFOCITOS B

SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÖDULA ÇSEA.

LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR.

MARCADORES:

• CD 35 y CD 21 – para el complemento.

• CD32 – para IgG

• HMC tipo II – presentaci�n Ag.

• CD40 – interacci�n Th

(RESPUESTA HUMORAL)





LINFOCITOS T

MADURAN EN EL TIMO.

SUS PROTEÑNAS RECEPTORAS DE ANTÑGENO SON LAS TCR.

NECESITAN PRESENTACIÇN DEL ANTÑGENO (por APC: macrÄfagos y linfocitos B).

POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28

SE CLASIFICAN SEGáN PROTEÑNAS CD.

(RESPUESTA CELULAR






TCR – PRESENTACI�N ANT�GENO

Todas las c�lulas pueden presentar ant�genos. Existen unas espec�ficas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las c�lulas APC (ej. Macr�fagos)





HMC - �qu� es?

HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las prote�nas HMC que sirven para presentar el ant�geno.

LINFOCITO ThLINFOCITO Tc





Tipos de LINFOCITOS T

Marcadores comunes a todo tipo de linfocito.

LINFOCITO T helper

Interact�an con HMC de tipo II

LINFOCITO T citot�xico

Interact�an con HMC de tipo I

2

1





Tabla RESUMEN




COOPERACI�N CELULAR EN LARESPUESTA INMUNE

ADAPTATIVA

1. Genes y prote�nas HMC

2. Respuesta ante ant�genos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos.

3. Respuesta ante ant�geno intracelulares. Linfocitos T.




PRESENTACI�N DEL AG

TODAS LAS CÇLULASPUEDEN PRESENTAR

ANTÉGENOS

ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÉFICOS

para

Linfocitos BMACRÄFAGOS

En prot. de HMC II

En prot. de HMC I

de manera

especial




COMPLEJO MAYOR DE H.

Genes HMC(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)

situados en

RECHAZOS

responsables de

ProteÑnas HMC (I, II y III)

codifican

PRESENTAR EL ANTÉGENO

para

(Son polim�rficos)




PROTE�NAS HMC

En càlulas nucleadas.

Se lo presentan a LTc

HMC clase I

En càlulas APC

(macrÄfagos, linfocitos B y càlulas dendrÅticas)

Se lo presentan a LTh

HMC clase II




ACTIVACI�N LINFOCITOS B

PROCESAMIENTO y contacto con LTh

espec�fico y activado.

CONTACTO a trav�s de las

BCR

DOBLE VÑA

DE

ÉCTIVACIÇN

SÅntesis de

ANTICUERPOS

CLONACIÇN y formaciÄn de

CÖLULAS PLASMÉTICAS.

QUIMIOCRINASIL-5 / IL-6

FORMACIÇN y DIFERENCIACIÇN

en la m�dula �sea.

ACTIVACIÇN y

CLONACIÇN en

O. Linfoidesecundario

FormaciÄn deCÖLULAS

MEMORIA

S�lo para ant�genos dependientes del timo.

Inicio

Final 2 Final 1




ACTIVACI�N LINFOCITOS B




ANT�GENOS

ANT�GENOS

Son MACROMOLÅCULAS capaces de provocar

Una respuestainmune especÜfica

(adaptativa)

Su unián a unaInmunoglobulina

especÜfica

CAPACIDADINMUNOGÅNICA

CAPACIDADANTIGÅNICA

se llama se llama

HAPTENOS

s�lo




ANT�GENOS

VIRUSBACTERIAS

CÇLULAS EXTRAÖAS

ANTÉGENOS

MACROMOLÇCULAS

fragmento

EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÅNICA

contienen

son

(unos 100.000 daltons)

pero un

es el

que

tiene




ANT�GENOS




Son glucoproteÑnas que se unen especÑficamente a los antÑgenos y que son secretadas por las cÜlulas plasmáticas.

INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS




INMUNOGLOBULINAS

ESTRUCTURA BàSICA

DOS CADENAS PESADAS

DOS CADENAS LIGERAS

puentes disulfuro




R E G I O N E S

INMUNOGLOBULINAS

CONSTANTES VARIABLE

ISOTIPOS PARATOPO

REGIONESHIPERVARIABLES

CH

CL

VH

VL

proporcionan es el

contiene




INMUNOGLOBULINAS

FUNCIONES

NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas

AGLUTINARBacterias y virus

M A T A RPor activaciÅn del COMPLEMENTO

(vÑa clásica: inmunocomplejos)

OPSONIZACIÄNEstimula la fagocitosis




INMUNOGLOBULINAS

GRUPO Ig SEG�N TIPOS Y ESPECIFICIDAD

ISOTIPO

ALOTIPO

I D I O T I P O

IgG IgM IgE IgDIgA

(Seg�n regiones constantes)

(Tipo de Ig espec�fico para cada ant�geno)

(variaciones reg. cte.)




IgG

INMUNOGLOBULINAS

LA MàS ABUNDANTE

ATRAVIESAN LA PLACENTA

FUNCIONES

VALENCIA 2

Activa el complemento

OPSONIZACI�N




IgM

âLA PRIMERA!

EN SECRECIONES - MUCOSAS

SIMILAR A BCR

PentamÜrica

Valencia 10

Cadena J




IgAIgA

SEC. MUCOSAS MAYOR

PRODUCCIÄN

(polipeptido)

Por c�lulas plasm�ticas de mucosas.




INMUNOGLOBULINAS

Activaci�n Linfocito B a C�lula plasm�tica.

Secreci�n de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino)

Captaci�n de IgA. Acumulaci�n. Adici�n componente secretor.

Secreci�n de IgA secretora




INMUNOGLOBULINAS

IgEIgEIgDIgD

En escasa proporcián

Intervienen en procesos de hipersensibilidad.Poco conocimiento




1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.

Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes.

2. COMPOSICIÇN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.

3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD

Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables.

Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS)

DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010

INMUNOGLOBULINAS




HIP�TESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI

La secuencia de ADN de La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente un linfocito B es diferente a la del resto de las a la del resto de las ccÉÉlulas.lulas.

REORDENAMIENTO REORDENAMIENTO GENGENÅÅTICOTICO

HIPERMUTACIHIPERMUTACIÄÄNNSOMSOMÖÖTICATICA

observaron que

por

Familia deFamilia deMULTIGENESMULTIGENES

de

Ligeras: V y J para Rv y C para Rc

Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc

INMUNOGLOBULINAS




INMUNOGLOBULINAS




ACTIVACI�N LINFOCITOS T

LAS TCRLAS TCR

HETERODHETERODÇÇMEROS: dos MEROS: dos y dos y dos

RegiRegiáán Constanten ConstanteRegiRegiáán variable para el n variable para el epitopoepitopo

ADEMADEMÖÖS PROTES PROTEÇÇNA CD3NA CD3





ACTIVACIACTIVACIÄÄN LINFOCITOS TN LINFOCITOS T

Siempre necesitanSiempre necesitanpresentacipresentaciáán deln del

antantÜÜgenogeno

LINFOCITOS LINFOCITOS TcTcCD8CD8

LINFOCITOS LINFOCITOS ThThCD4CD4

En HMCEn HMCTipo ITipo I

En HMCEn HMCTipo IITipo II (APC)




ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS TcTc


PATPATÄÄGENOSGENOSENDENDÄÄGENOS (virusGENOS (virus

y bacterias)y bacterias)

SOBRE ANTSOBRE ANTÇÇGENOSGENOSDEDE

CCÅÅLULAS TUMORALESLULAS TUMORALES

se centra sobre





ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS ThTh sobre MACRsobre MACRÄÄFAGOSFAGOS

a) Reconocimiento del ant�geno.

b) Interacciones de membrana: CD28 con B7

c) Descarga de citocinas




ACCIACCIÄÄN LINFOCITOS N LINFOCITOS TcTc sobre sobre celcel. infectadas. infectadas


1

2

3

PRESENTACIÄN del ant�geno por parte de la c�lula infectada (HMC-1)

DOBLE INTERACCIÄN: TCR – Ag yCD28 con B7

ACTIVACIACTIVACIÄÄNN

AUTOACTIVACIÄN: IL - 2

Activaci�n tras interacci�n con LTH.




INMUNOLOG�A



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