InmunologíaInmunología

Actualización en terapia Actualización en terapia

con gammaglobulinas.con gammaglobulinas.

Gammaglobulinas. Gammaglobulinas.

Descripción del producto. Presente Descripción del producto. Presente

y futuroy futuro

InmunologíaInmunología

¿Qué es la gammaglobulina?¿Qué es la gammaglobulina?Gammaglobulina “endógena”Gammaglobulina “endógena”

InmunologíaInmunología

• Fármacos: productos elaborados por el Fármacos: productos elaborados por el

hombre (químicos, fermentación, tecnología hombre (químicos, fermentación, tecnología

recombinante, ingeniería genética)recombinante, ingeniería genética)

• Inmunoglobulinas elaboradas por el cuerpo Inmunoglobulinas elaboradas por el cuerpo

humano y posteriormente humano y posteriormente purificadaspurificadas

– Evitar dañar lo fabricado por la naturalezaEvitar dañar lo fabricado por la naturaleza

– Procesos de fraccionamientoProcesos de fraccionamiento

InmunologíaInmunología

• Aislamiento de Inmunoglobulinas de grandes Aislamiento de Inmunoglobulinas de grandes

cantidades (4000 – 50000 L) de plasma cantidades (4000 – 50000 L) de plasma

• OMS: >1000 donantes (1000-10000)OMS: >1000 donantes (1000-10000)

• IgG (90%); albúmina, IgA, IgE, IgMIgG (90%); albúmina, IgA, IgE, IgM

• IgG monomérica (3% polímerica)IgG monomérica (3% polímerica)

• Subclases IgGSubclases IgG33 e IgG e IgG44 < fisiológico < fisiológico

• IMIG: 150-160 mg/mLIMIG: 150-160 mg/mL

• IVIG / SCIG: 50-100 mg/mL (5-10%)IVIG / SCIG: 50-100 mg/mL (5-10%)

¿Qué es la gammaglobulina?¿Qué es la gammaglobulina?Gammaglobulina “exógena”Gammaglobulina “exógena”

InmunologíaInmunología

Obtención de gammaglobulinaObtención de gammaglobulina

• Fraccionamiento de plasma para obtención de Fraccionamiento de plasma para obtención de albúminaalbúmina

(Cohn-Oncley: precipitación con etanol frío) (Cohn-Oncley: precipitación con etanol frío)

Cohn EJ, Strong LE, Hughes WL et al. Preparation and Cohn EJ, Strong LE, Hughes WL et al. Preparation and

properties of serum and plasma proteins. IV. A system for the properties of serum and plasma proteins. IV. A system for the

separation into fractions of the protein and lipoprotein separation into fractions of the protein and lipoprotein

components of biological tissues and fluids. components of biological tissues and fluids. J Am Chem Soc J Am Chem Soc

1946; 68:459-4751946; 68:459-475

– Obtención de albúmina a escala industrialObtención de albúmina a escala industrial

– Proceso generó otras fracciones: inmunoglobulinas, Proceso generó otras fracciones: inmunoglobulinas,

factores de coagulación, otras proteínas (factores de coagulación, otras proteínas (11αα-AT).-AT).

InmunologíaInmunología

• Descongelación de plasma: algunas proteínas Descongelación de plasma: algunas proteínas

(F-VIII) insoluble crioprecipitan(F-VIII) insoluble crioprecipitan

• Fracción II / II+III (concentrado de IgG)Fracción II / II+III (concentrado de IgG)

• Albúmina fracción V o SN de fracción II+III.Albúmina fracción V o SN de fracción II+III.

InmunologíaInmunología

• Precipitación en etanol frío (IGIM)Precipitación en etanol frío (IGIM)

• Cromatografía de intercambio iónico columnas de Cromatografía de intercambio iónico columnas de

dietilaminoetil (DEAE) celulosa (1959- IVIG)dietilaminoetil (DEAE) celulosa (1959- IVIG)

• DEAE SephadexDEAE Sephadex® (1971)® (1971)

• Resinas de intercambio iónico: geles de agarosa Resinas de intercambio iónico: geles de agarosa

(DEAE-Sepharosa y DEAE-Biogel)(1985)(DEAE-Sepharosa y DEAE-Biogel)(1985)

• Otros procesos de mananufacturación: presión, sales, Otros procesos de mananufacturación: presión, sales,

ajustes de pH, estabilizadores (azúcares), ajustes de pH, estabilizadores (azúcares),

cromatografía de intercambio iónico, calor, cromatografía de intercambio iónico, calor,

disolventes y detergentes, nanofiltracióndisolventes y detergentes, nanofiltración

InmunologíaInmunología

InmunologíaInmunología

InmunologíaInmunología

Tipos de gammaglobulinaTipos de gammaglobulina

• Preparaciones de gammaglobulinas para Preparaciones de gammaglobulinas para

administración IV / SC / IM administración IV / SC / IM

• Gammaglobulinas hiperinmunes: hepatitis Gammaglobulinas hiperinmunes: hepatitis

B, varicela, rabia, tétanos, botulismo, B, varicela, rabia, tétanos, botulismo,

CMV…CMV…

InmunologíaInmunología

Indicaciones de gammaglobulinaIndicaciones de gammaglobulina

• Bruton O. Agammaglobulinemia. Bruton O. Agammaglobulinemia. PediatricsPediatrics

1952; 9:722-7271952; 9:722-727

• Imbach P, Barandun S, D’Apuzzo V et al. Imbach P, Barandun S, D’Apuzzo V et al.

High-dose intravenous gammaglobulin for High-dose intravenous gammaglobulin for

idiopatic thrombocytopenic purpura in idiopatic thrombocytopenic purpura in

childhood. childhood. Lancet 1981; 1(8232):1228-1231Lancet 1981; 1(8232):1228-1231

InmunologíaInmunología

Uso de la gammaglobulinaUso de la gammaglobulina

• Sustitutivo: Sustitutivo:

– Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias

– Inmunodeficiencias SecundariasInmunodeficiencias Secundarias

• Anti-inflamatorio / inmunomodulador: Anti-inflamatorio / inmunomodulador:

– Enfermedades autoinmunesEnfermedades autoinmunes

– Enfermedades inflamatoriasEnfermedades inflamatorias

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Indicaciones clínicas FDAIndicaciones clínicas FDA

1.1. Inmunodeficiencias primariasInmunodeficiencias primarias

2.2. Prevención de infecciones bacterianas Prevención de infecciones bacterianas en LLC-B e hipogammaglobulinemiaen LLC-B e hipogammaglobulinemia

3.3. Prevención de aneurismas coronarios en Prevención de aneurismas coronarios en enfermedad de Kawasakienfermedad de Kawasaki

4.4. TMO: prevención de infecciones, TMO: prevención de infecciones, pneumonitis y GVHDpneumonitis y GVHD

5.5. Prevención de infecciones bacterianas Prevención de infecciones bacterianas en niños con HIVen niños con HIV

6.6. Púrpura Trombocitopénica IdiopáticaPúrpura Trombocitopénica Idiopática

InmunologíaInmunología

InmunologíaInmunología

Utilización de preparados de Utilización de preparados de InmunoglobulinaInmunoglobulina

InmunologíaInmunología

Demanda de gammaglobulinaDemanda de gammaglobulina