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INMUNOLOGÍA DEFENSA

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INMUNOLOGÍAINMUNOLOGÍA

DEFENSA

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La inmunología es la ciencia que estudia las reacciones defensivas, celulares y moleculares del organismo frente a microbios u otras sustancias extrañas, y de sus consecuencias.

Aunque los mecanismos inmunitarios generados por el sistema inmune son eminentemente defensivos y protegen, en situaciones particulares pueden causar enfermedad.•Alergias•Enfermedades autoinmunes•Inmunodeficiencias

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Innata(natural)Innata(natural)

Adaptativa

(adquirida)

InmunidadInmunidad

Sistema Inmune es un sistema Sistema Inmune es un sistema integrado de defensas que integrado de defensas que

otorgan inmunidadotorgan inmunidad

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•Estado de protección que depende de mecanismos defensivos innatos, naturales o nativos.

•Constituyen la defensa temprana frente a la infección, la primera línea defensiva del hospedero.

•Depende de barreras físicas y químicas, y de mecanismos moleculares y celulares.

Inmunidad Innata

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•Se activan rápidamente

•Están siempre presentes y actúa rápidamente ante la presencia de microbios.

•Impide y/o limita la invasión y diseminación microbiana, de sus componentes y de sus

productos a través de los tejidos del hospedero

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•Los mecanismos defensivos innatos actúan con especificidad “gruesa”, reconociendo

patrones moleculares asociados a patógenos: PAMP’s.

•Se presentan siempre de la misma manera frente a encuentros sucesivos con el mismo agente: No dejan memoria inmunológica.

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(Adaptativos o específicos)

(inespecíficos)

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1. Barreras epiteliales:1. Barreras epiteliales: Piel y MucosasPiel y Mucosas Proteínas y péptidos antimicrobianos

Células defensivas intraepiteliales y microbiota normal

2.2.Células:Células: Fagocitos (macrófagos, neutrófilos y NKFagocitos (macrófagos, neutrófilos y NK

3. Moléculas:3. Moléculas: Complemento, Interferón

ComponentesComponentes

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y macrófagos

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Principales puertas de

entrada Mucosas

Piel

1. Barreras epiteliales: Piel y Mucosas

• No dependen del reconocimiento de antígenos

• Piel intacta es casi impenetrable

• En menor grado, mucosas también

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Lisozima en lágrimas y otras secreciones

Microbiota normal

Piel: ácidos grasos y Microbiota normal

Cambio rápido de pH

Flujo del tracto urinario

Paso rápido de aire sobre cilios de la nasofaringe

Mucus y cilios que tapizan la tráquea

Proteínas de la sangre

Mucus y fagocitos.Péptidos antimicrobianos

Acidez estomacal pH 2

Microbiota normal del intestino.Péptidos antimicrobianos

Piel, mucosas y otras barreras anatPiel, mucosas y otras barreras anatóómicasmicas

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Secreciones de glándulas sebáceas: sebum propiedades antibacterianas y antifúngicas. pH bajo: entre 3 y 5, dificulta crecimiento de microbios

Factores QuímicosFactores Químicos

Secreciones de glándulas sudoríparas: sudoríparas: transpiracióntranspiración Ayuda a mantener temperatura corporal, elimina ciertos desechos y limpia de microorganismos

Contienen lisozima: muramidasa

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Acción de lavado de las lágrimas

•Exceso de lágrimas diluye irritantes y lava de microbios

Aparato lacrimalAparato lacrimal

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Saliva: Saliva: •ayuda a diluir el número de microorganismos•Lava de microbios los tejidos duros y blandos de la boca

Pelos de la nariz: Pelos de la nariz: •Filtran el aire inhalado y atrapan microbios y polvo

Chorro de orina, defecación y vómito: Chorro de orina, defecación y vómito: •eliminan microorganismos.

Jugo gástrico:Jugo gástrico: mezcla de HCl, enzimas y mucus. pH 1.2 a 3.0 destruye mayoría de bacterias.

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Microbios en mucosas

T. pallidum, M. tuberculosis y S. pneumoniae, atraviesan la barrera mucosa intacta

•Microbiota normal residente: compite por nutrientes y sitios de adherencia

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MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LA INFECCIÓN VIRAL

Se ilustra el mecanismo de acción de las moléculas de interferón producidas por células infectadas por el virus. Estas moléculas de interferón se unen a sus receptores presentes en células no infectadas y las preparan para defenderse de la infección viral, a nivel de la traducción del ARNm viral y activando macrofagos.

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Conjunto de proteínas plasmáticas que perforan las paredes celulares de las bacterias.

También actúa a nivel específico..

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Espina dañando la piel

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Respuesta Innata a la Infección:Respuesta Innata a la Infección:InflamaciónInflamación

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Respuesta inflamatoria

La inflamación es un mecanismo que se desarrolla frente a un daño mecánico en los tejidos, o como respuesta a la presencia de un agente externo.

Las células dañadas (mastocitos) liberan histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos y la vasodilatación (ampliación del diámetro de los vasos sanguíneos de la piel), que supone la llegada de más sangre a la zona de la inflamación; esto provoca enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona e hinchazón y favorece que lleguen gran cantidad de células para la defensa inespecífica (fagocitos: neutrófilos)

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Fagocitosis por Fagocitosis por macrófagosmacrófagos

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Macrófagos y neutrófilos fagocitan los microorganismos que han logrado atravesar las barreras como piel y revestimientos internos.

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Producen citoquinas estimulando la inflamación

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El macrófago pueden tener forma y función diferentes según el tejido en el que se encuentren, además de recibir distintos nombres:

•· Monocito al macrófago en sangre,•· Histiocito al macrófago en los tejidos,•· Osteoclasto al macrófago en los huesos ,•· Microglía a los macrófagos del tejido nervioso.•· Célula de Kupffer: macrófagos del hígado

Todos ellos hacen dos cosas:

1) fagocitan y digieren patógenos y

2) avisan mediante factores solubles a otras células para que echen una mano con la infección y para reparar el posible desaguisado que haya hecho el patógeno.

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Las células NK no poseen receptores para antígenos.

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ROL DEL SISTEMA INMUNE:

1º RECONOCER

2º ATACAR

3º RECORDAR

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Glóbulos Blancos

En la médula ósea roja de los huesos largos y el esternón se encuentran las células madres de todas las células de la sangre.

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Además de macrófagos y células natural killer, existen otras células que participan en la defensa específica o adquirida.

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T supresoras

T citotóxicas

T helpers o ayudador

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linfocito B

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Un linfocito B activado que se diferencia a célula plasmática, especializada en la fabricación y secreción de anticuerpos.

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¿Cómo actúan los anticuerpos?

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RESPUESTA INMINITARIA PRIMARIA Y SECUNDARIA

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EspecificEspecificidadidad

Cada linfocito tiene sólo un tipo de receptorCada linfocito tiene sólo un tipo de receptor

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Especificidad antigénica: Teoría de la selección clonal.

El sistema inmunitario puede producir hasta 100 millones de anticuerpos distintos.

No obstante sólo tenemos unos 40000 genes distintos.

Esto se debe a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de lifocitos B diferentes.

Posteriormente si un antígeno activa a uno de estos linfocitos, este se divide activamente produciendo un clon de células (teoría de la selección clonal)

(i+1)

(i+1)

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Teoría de la Selección

Clonal

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Diversidad de genes de receptores de antígenosDiversidad de genes de receptores de antígenos

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DiversidadDiversidad

•En conjunto, el repertorio de Linfocitos humanos distingue entre 109 y 1011

antígenos diferentes

•Pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes

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•Capacidad del Sistema Inmune para responder en forma más rápida y más

eficiente a re-encuentros sucesivos con el mismo agente

1er encuentro: Respuesta Inmune Primaria

2°encuentro o sucesivos: Respuesta Inmune Secundaria

MemoriMemoriaa

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Respuesta Primaria y SecundariaRespuesta Primaria y Secundaria

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El Sistema Inmune vuelve a su estado basal (homeostasis) cuando el

agente extraño es eliminado

El SI no reacciona frente a moléculas propias: Tolerancia de lo propio

Auto-regulaciónAuto-regulación

Distinción Distinción de lo de lo

propiopropio

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INMUNOPATOLOGÍAS

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Hipersensibilidad: Alergias

•Respuestas excesivas o no controladas del Sistema Inmune frente a antígenos extraños

microbianos o no microbianos.

•Estas reacciones del sistema inmune originan consecuencias patológicas importantes para el

hospedero.

•Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en individuos que han sido previamente

sensibilizados por la exposición a un antígeno.

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•Una vez que el individuo se ha sensibilizado, el Sistema Inmune responde a una segunda exposición al mismo antígeno, causando daño al

hospedero.

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En todas las reacciones de hipersensibilidad se distinguen 2 fases:

•De sensibilización: contacto inicial y repetido con el antígeno que induce activación de linfocitos

específicos y/o síntesis de anticuerpos

•Efectora: Anticuerpos y/o linfocitos ejercen su función efectora: daño tisular con evidencias

clínicas

.

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•Antígenos que desencadenan hipersensibilidad inmediata son llamados alergenos.

•Suelen ser proteínas y sustancias químicas comunes en el ambiente.

•Los alergenos habituales son proteínas del polen, ácaros del polvo doméstico, caspas de

animales, algunos alimentos y productos químicos como la penicilina

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Efectos sistémicos de los productos de mastocitos activados

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Enfermedades autoinmunes:

-Lupus eritematoso

-Esclerosis múltiple

-Artritis reumatoidea

-Diabetes tipo I

- Vitíligo

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