Inmunologia Unidad 2
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UNIDAD 2
3.Regulación de la Respuesta Inmune
4.Autoinmunidad
1.Respuesta Inmune Celular2.Respuesta Inmune Humoral
Inmunógeno
Moléculas complejas (proteínas, hidratos de carbonos, ADN, lípidos, etc.) capaces de ser reconocidas por componentes del sistema inmune In vivo y desencadenar una respuesta inmunológica.
Antigeno
Sustancia Inmunogena con especificidad antigenica
Molécula capaz de generar una respuesta del SI
cuando ingresa en el organismo y de reaccionar
especificamente con los componentesSuperior a 5000 daltons
Determinantes antigénicos o epitopes
Conformación molecular de la superficie del Ag capaz de
combinarse especificamente con una zona complementaria en el
Ac
Haptenos
Sustancia No inmunogena con especificidad antigenica
Moléculas de pequeño tamaño, capaces de interaccionar con Acs, pero incapaces de dar una respuesta inmune per se.
Puede hacerse inmunogena uniendose a proteinas carriers (ej. Caseina, Albumina)
Innata Vs. Adaptativa
Innata Vs. Adaptativa
Rta Innata
Sistema Complemento
Rta Innata
El reconocimiento del daño en la respuesta innata es selectivo a partir de Receptores
transmembrana (TLRs)
Asociado a patrones moleculares de microorganismos (PAMPS)
(Grupos de características químicas comunes a ciertos tipos de patógenos)
Toll Like Receptors (TLRs)Después de unirse a sus ligandos forman
heterodimeros u homodimeros
induce respuestas inflamatorias en leucocitos
aumentan la producción de moléculas co-estimuladoras
Proteínas expresadas en la superficie de células presentadoras de antígeno Necesarias para la activación de linfocitos T por células dentríticas y
macrófagos ya mostrando antígenos en sus moléculas MHC tipo II
Toll Like Receptors (TLRs)Patrón molecular Fuente Receptor de
reconocimientoPrincipalrespuesta
dsRNA
Virusreplicativos
TLR3 Producción deIFN I
LPS Gram - TLR 4 + CD14 Activación demacrófagos
Nucleótidos CpG nometilados
DNA bacteriano TLR9 Activación demacrófagos
Péptidos N-formylmetionyl
Proteínasbacterianas
Rc. para PéptidosNformil derivados
Activación demacrófagos yneutrófilos
Glicanos ricos enmanosa
Glico proteínas yglicolípidos demicroorganismos
Rc Manosa.Lectina unidora deManosa
FagocitosisOpsonización yactivación de C´
Fosforilcolina ymoléculas derivadas
Membranasmicrobianas
Proteína C Rva Opsonización yactivación de C´
Toll Like Receptors (TLRs)Selectividad de reconocimiento
Reconocen estructuras compartidas por varios tipos de microorganismos que no están presentes en las célulasdel huésped.
El sistema innato responde de la misma manera ante encuentros repetitivos con el antígeno
Rta Adaptativa
1.Respuesta Celular Innata
Células Presentadoras de Ag
1. Rta Celular Adaptativa
Receptores
Cada linfocito tiene un receptor con especificidad única
La interacción entre el receptor del Linfocito y el antígeno específico genera activación y
proliferación del Linfocito La progenie tiene receptores idénticos a la
célula original
Receptor B y T
Receptores B y TReceptor B -BCR•Reconocimiento del antígeno en solución
PEPTIDOSAC NUCLEICOSPOLISACARIDOSLIPIDOS
• Receptor secretado •Maduración de la afinidad
Receptor T -TCR•El Ag debe ser procesado •Reconocimiento del antígeno procesado y presentados por moléculas del CMH
PEPTIDOS • Receptor no secretado
• No hay maduración de la afinidad
Linfocitos T
Ags T dependientes y T independientes
Respuesta a antígenos
PROTEICOS: Colaboración LTh-LB Maduración de la afinidad Cambio de isotipo Respuesta inmune primaria y secundaria que difieren cuali y cuantitativamente
Respuesta a antígenos
CON EPITOPES REPETITIVOS:NO necesitan la
colaboración de LT específicos
Presentación antigénica a LB
Linfocito B
Rta Adaptativa T-Dependiente• 1.- GENERACION DE MEMORIA:
Respuesta más rápida en un segundo encuentro con el agente infeccioso
• 2.- CAMBIO DE CLASE : Permitirá el reconocimiento del agente infeccioso en distintos sitios anatómicos (IgMIgG)
• 3.- MADURACION DE LA AVIDEZ : Por ejemplo, en el caso de microrganismos que liberen toxinas, los Ac de alta avidez
Rta Adaptativa T Dependiente
Respuesta Adaptativa Ag T-Dep Vs Ag T-Indep
Rta Adaptativa T-DependienteCaracterísticas de la respuesta primaria:
• Lentitud en la respuesta• Mayor predominio de la IgM que de la IgG,
• Títulos bajos y de corta duración
Características de la respuesta secundaria:
• Más rápida y efectiva que la primaria, • Se producen mayores títulos de
anticuerpos y de más larga duración.
Rta Adaptativa T-Dependiente
Anticuerpos
Glicoproteínas que se unen específicamente al antígeno
Producidas por los plasmocitos originados por la activación de los LB.
Constituidas por cuatro cadenas polipeptídicas unidas por puentes disulfuro :
2 cadenas pesadas H (50kDa) y 2 cadenas livianas L (25kDa)
Cada molécula de anticuerpo tiene una región única y particular (paratope) que le permite unirse a su correspondiente antígeno
Características: especificidad, afinidad.
Producción de Anticuerpos• Dónde ocurre? Tejidos linfáticos secundarios como ganglios
linfáticos, bazo, tejido linfático asociado a mucosas y tambien en Médula ósea
• Cómo ocurre? Con colaboración T o sin ella dependiendo del Ag
• Los niveles de Ac dependen de la secreción de Igs por las células plasmáticas
• Los niveles de Ac pueden mantenerse por largo tiempo por activación de células B de memoria
Estructura de los anticuerpos
Porciones del Anticuerpo
Porcion Cte•Fijación a células(Union a Macrofagos)
• Fijación de complemento(citotoxicidad)
• Pasaje transmembranas(transferencia vertical)
•Unión y eliminación del Ag
• Unión y transporte del Ag
Porcion Variable
Funciones de los Anticuerpos Bloquean la capacidad infectiva de microorganismos
Neutralizan toxinas y enzimas
Favorecen la eliminación del microorganismo (fagocitosis, activación de complemento)
Funciones de Anticuerpos