Innata Clase
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RESPUESTA INMUNE INNATA RESPUESTA INMUNE INNATA
SISTEMA INMUNE INNATO 1. Marco conceptual a) ¿qué es? b) ¿dónde se localiza? c) ¿para qué sirve?
2. Componentes del sistema inmune innato a) Células b) Receptores
3. Mecanismos de reconocimiento molecular y activación celular
4. Mecanismos efectores a) Neutralización y destrucción de los microorganismos b) Activación de la respuesta inmune adaptativa c) Traducción de la respuesta inmune innata en memoria inmunológica d) Inflamación
5. La respuesta inmune innata en el desarrollo de enfermedad a) Inflamación crónica y Cáncer b) Autoinmunidad c) Alergia d) Inmunodeficiencias
SISTEMA INMUNE INNATO
2. Componentes del sistema inmune innato
3. Mecanismos de reconocimiento molecular y activación celular
Neutralización y destrucción de los microorganismos Activación de la respuesta inmune adaptativa Traducción de la respuesta inmune innata en memoria inmunológica
5. La respuesta inmune innata en el desarrollo de enfermedad
SISTEMA INMUNE INNATO ¿qué es? ¿dónde se localiza? ¿para qué sirve?
SISTEMA INMUNE
Sistema Inmune Innato Sistema Inmune Adaptativo
En todos los organismos multicelulares
Respuesta Temprana
Receptores codificados en línea germinal
Repertorio de 10 2
Especificidad de Receptor
Macrófagos, Células dendríticas (DC), Polimorfonucleares,NK, etc
SISTEMA DE LIGANDOS
SISTEMA INMUNE
Sistema Inmune Innato Sistema Inmune Adaptativo
En los cordados.
Respuesta Tardía
Receptores que sufren rearreglos
Repertorio teórico de 10 16
Especificidad clonal y memoria
Linfocitos T y Linfocitos B
SISTEMA DE LIGANDOSRECEPTORES
¿para que sirve?
Los organismos multicelulares se desarrollan y conviven con una gran cantidad de microorganismos.
La mayoría de los organismos multicelulares del planeta no cuentan con linfocitos T ni B.
Las plantas se siembran y germinan en medio de un suelo lleno de microorganismos.
Los organismos multicelulares se desarrollan y conviven con una gran cantidad de
La mayoría de los organismos multicelulares del planeta no cuentan con linfocitos T ni B.
Las plantas se siembran y germinan en medio de un suelo lleno de microorganismos.
El total de células humanas es de ~10 13 El total de microorganismos que habitan en las mucosas es de ~10 14 Los sitios inmunoprivilegiados del Los sitios inmunoprivilegiados del organismo (sin linfocitos B y T) como la córnea del ojo esta generalmente libre de signos de infección.
El total de células humanas es de
El total de microorganismos que habitan en las mucosas es de
Los sitios inmunoprivilegiados del Los sitios inmunoprivilegiados del organismo (sin linfocitos B y T) como la córnea del ojo esta generalmente libre de signos de infección.
Inmunidad Innata vs Resistencia Innata
LigandoReceptor vs Barreras
Inmunidad Innata vs Resistencia Innata
Receptor vs Barreras
2. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO
a) Células
b) Receptores
2. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO
INMUNIDAD INMUNIDAD INNATA INNATA
HUMORAL HUMORAL
AFERENTE (SENSORA)
EFERENTE (EFECTORA)
INMUNIDAD INNATA
HUMORA L
•MBL
•MASP1, MASP2 Y MASP3, FICOLINA
•SP-A, SP-D
•PCR, PAS
•BPI
•LBP
•sCD14, etc.
•Complemento
CELULAR CELULAR
AFERENTE (SENSORA)
EFERENTE (EFECTORA) Modificada de
Beutler, B. , Molecular
Immunology, 2004
INNATA
CELULAR
•Complemento
AFERENTE (SENSORA)
EFERENTE (EFECTORA)
LBP, CD1 4, colectinas properdina, C3b, pentrexinas.
Citocinas, péptidos antimicrobianos, BPI, complemento, lactoferrina, reactantes de fase aguda.
L
E
C
T
I
P R
MASP1, MASP2 Y MASP3,
AFERENTE (SENSORA)
EFERENTE (EFECTORA)
TLR‛s, Dectin- 1 , CD1 4, receptor para FMLP, NOD1 y 2.
Péptidos antimicrobianos, proteasas, lipasas, glicosidasas, moléculas de adhesión, H 2 O 2 , radical hidroxilo, ión superóxido, NO, peroxinitrito.
R E C E P T O R E S
•RM
•DEC205
•CD14
•CD18
•TLRs
•SR, etc.
I
N
A
S
R R
Lípido A
Glc
Glc Glc
Patrones moleculares asociados a Microorganismos
Patrones moleculares asociados a patógenos
Lípido A
asociados a Microorganismos
Receptores de reconocimiento
de patrones
3. Mecanismos de reconocimiento 3. Mecanismos de reconocimiento molecular y activación celular del SISTEMA INMUNE INNATO
3. Mecanismos de reconocimiento 3. Mecanismos de reconocimiento molecular y activación celular del SISTEMA INMUNE INNATO
MONOCITOS, MACRÓFAGOS, POLIMORFONUCLEARES, NK, NKT, LINFOCITOS B1, CÉLULAS DENDRÍTICAS LINFOCITOS T γδ
Beutler. Mol. Immunol 2004 FMLP = formylmethionylleucyl
phenylalanine Beutler. Mol. Immunol 2004
Receptores tipo Toll
Respuesta celular aferente
Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, fibroblastos,
células cebadas, microglia, linfocitos B, células dendríticas, células NK
Receptores tipo Toll
Respuesta celular aferente
Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, fibroblastos,
células cebadas, microglia, linfocitos B, células dendríticas, células NK
Descubrimiento de los receptores tipo Toll (TLRS)
1980 Stuart, NüssleinVolhard, Andersson Gen que codifica para la proteína receptor “Toll” (Estupendo, fantástico, chido) función: vía que establece el eje dorsoventral en el embrión
Drosophila:
función: vía que establece el eje dorsoventral en el embrión
Toll participa también en la respuesta inmune de la mosca activa la expresión de péptidos antifúngicos.
En 1997 se describe el primer homólogo en mamíferos y es denominado “Receptor tipo Toll”
Descubrimiento de los receptores tipo Toll (TLRS)
Volhard, Andersson Gen que codifica para la proteína receptor “Toll” (Estupendo, fantástico, chido) función: vía que establece el eje dorsoventral en el embrión función: vía que establece el eje dorsoventral en el embrión
Toll participa también en la respuesta inmune de la mosca, activa la expresión de péptidos antifúngicos.
En 1997 se describe el primer homólogo en mamíferos y es denominado “Receptor tipo Toll”
Toll/IL1 receptor homologous
Aisling Dunne and Luke A. J. O'Neill Sci. STKE, Vol. 2003, Issue 171, pp. re3, 25 February 2003
1 receptor homologous
Leucinerich Repeats
Akira, Nature Rev Immunol. July 2004
Toll/IL1 receptor homologous
Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006 Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
TRAM, Trifrelated adapter molecule
Trif, TIR domaincontaining adapter inducing IFNb
TIR domaincontaining adapter protein
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
related adapter molecule
containing adapter
myeloid differentiation primary response protein 88
IkB kinase TANKbinding kinase 1
Receptor interacting protein
TNF receptor assoc factor 6
IFN regulatory factor
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
TGFb–activated kinase
IL1 receptor–associated kinase
Receptor interacting protein
TNF receptor assoc factor 6
Activating protein1 Nuclear Factor KB
Mitogenactivated protein kinase
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
Mecanismos que regulan negativamente la activación celular iniciada por TLR
IκB
TLR Receptor de TNFα
Receptor soluble de TNF
TNFα Agonista
Internalización STAT
MyD88
Desestabilización del mRNA
NFκB
Citocinas proinflamatorias, moléculas de adhesión y coestimulación
Mecanismos que regulan negativamente la activación celular iniciada por TLR Receptor soluble de TNFα
IL10 TGFβ
Receptor de IL 10
Receptor de TGFβ STAT3
SOCS3 SHIP
RECEPTORES DE PEPTIDOGLICANA
Functions of insect and mammalian PGRP proteins.
RECEPTORES DE PEPTIDOGLICANA
Functions of insect and mammalian PGRP proteins.
Receptores tipo NOD (NLRs)
Respuesta celular aferente
Nucleotidebinding oligomerization domain (NOD)
Monocitos, macrófagos, células endoteliales, células
dendríticas
Receptores tipo NOD (NLRs)
Respuesta celular aferente
binding oligomerization domain (NOD)
Monocitos, macrófagos, células endoteliales, células
dendríticas
Fritz, Nat Fritz, Nat. Immunol 2006 7:1250
Receptores tipo RIG (RLRs)
Retinoic acid inducible gene 1
Respuesta celular aferente
Fibroblastos, células dendríticas pDC
Receptores tipo RIG (RLRs)
Retinoic acid inducible gene 1
Respuesta celular aferente
Fibroblastos, células dendríticas pDC
Reconocimiento de componentes virales (dsRNA) en el citoplasma
CARD: Caspase activation and recruitment domain
Retinoic acid inducible gene 1 Melanoma diff
IFNβPromoter stimulator
TANKbinding kinase 1
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
Reconocimiento de componentes virales (dsRNA) en el citoplasma
Retinoic acid inducible gene 1 Melanoma diffassoc gene
Promoter stimulator
Fasassociated death domain
Kawai and Akira. Cell Death Differentiation. 2006
NOD Like Receptors
Creagh and O
RIG Like Receptors
Retinoic acid inducible gene 1
Melanoma diffassoc gene
Creagh and O´Neill. Trends in Immunology. 2006
IFNβPromoter stimulator
Receptores tipo lectina C (CLRs)
Respuesta celular aferente
Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, células
dendríticas
Receptores tipo lectina C (CLRs)
Respuesta celular aferente
Monocitos, macrófagos, neutrófilos, células endoteliales, células
dendríticas
Lectinas Respuesta humoral aferente
Proteínas que unen carbohidratos
Tipo C Tipo II: DCSIGN
Tipo III: Colectinas (MBL, SP
Tipo IV: Selectinas Ctype lectinlike domains (CTLD)
Pentrexinas
Tipo V: NKG2D, dectina 1
Tipo VI: Receptor de manosa (MR)
Cortas: proteína C reactiva, amiloide P del suero
Largas: PTX3
Lectinas Respuesta humoral aferente
SIGN
Tipo III: Colectinas (MBL, SPA, SPD)
Tipo IV: Selectinas
Tipo V: NKG2D, dectina 1
Tipo VI: Receptor de manosa (MR)
Cortas: proteína C reactiva, amiloide P del suero
Nat. Immunol 2006 7:1258
Colectinas y Ficolinas
Receptor de manosa
Receptor de
Robinson, Nat. Immunol 2006 7:1258
extracellular signal extracellular signalregulated kinase
Proteínas surfactantes (SP) A y D Proteínas surfactantes (SP) A y D
4. Mecanismos efectores del INNATO
a) Neutralización y destrucción de microorganismos
b) Activación y regulación de la respuesta inmune b) Activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa
c) Traducción de la respuesta inmune innata en memoria inmunológica
d) Inflamación
4. Mecanismos efectores del SISTEMA INMUNE
a) Neutralización y destrucción de
b) Activación y regulación de la respuesta inmune b) Activación y regulación de la respuesta inmune
c) Traducción de la respuesta inmune innata en
PRRs y sus ligandos involucrados en la activación celular PRRs y sus ligandos involucrados en la activación celular
Karin et al. Cell. 2006. 124:823835
PRRs y sus ligandos involucrados en la modulación de la activación celular PRRs y sus ligandos involucrados en la modulación de la activación celular
Karin et al. Cell. 2006. 124:823835
a) Neutralización y destrucción de microorganismos microorganismos a) Neutralización y destrucción de
Los péptidos antimicrobianos muy antiguas. Su presencia a lo largo de los reinos animal y vegetal sugiere que los péptidos anti fundamentales en el desarrollo y evolución de los organismos multicelulares.
A pesar de su linaje ancestral, estos péptidos se han conservado como un mecanismo de defensa efectivo, lo que paradójicamente se enfrenta al concepto de que las bacterias, hongos y virus se enfrenta al concepto de que las bacterias, hongos y virus desarrollan resistencia a cualquier tipo de sustancia.
Los péptidos antimicrobianos usan como blanco partes características de la membrana celular de microorganismos que no están presentes en los organismos multicelulares de plantas y animales.
péptidos antimicrobianos son armas evolutivamente muy antiguas. Su presencia a lo largo de los reinos animal y vegetal sugiere que los péptidos antimicrobianos han sido fundamentales en el desarrollo y evolución de los organismos
A pesar de su linaje ancestral, estos péptidos se han conservado como un mecanismo de defensa efectivo, lo que paradójicamente se enfrenta al concepto de que las bacterias, hongos y virus se enfrenta al concepto de que las bacterias, hongos y virus desarrollan resistencia a cualquier tipo de sustancia.
microbianos usan como blanco partes características de la membrana celular de microorganismos que no están presentes en los organismos multicelulares de plantas y
Clustering of cationic and hydrophobic amino acids into distinct domains in several antimicrobial peptides of different structural classes. This 'amphipathic' design is evident in many, but not all, antimicrobial peptides. Red, basic (positively charged) amino acids; green, hydrophobic ('oily') amino acids. Other amino acids are not shown. Magainin is depicted in its α helical configuration.
Neutrófilos porcinos
Piel de rana
Clustering of cationic and hydrophobic amino acids into distinct domains in several antimicrobial peptides of different structural classes. This 'amphipathic' design is evident in many, but not all, antimicrobial peptides. Red, basic (positively charged) amino acids; green, hydrophobic ('oily') amino acids. Other amino acids are not shown.
Neutrófilos bovinos
The membrane target of antimicrobial peptides of multicellular organisms and the basis of specificity. The membrane target of antimicrobial peptides of multicellular organisms and the basis of specificity.
The Shai–Matsuzaki–Huang model of the mechanism of action of an antimicrobial peptide. An Carpeting of the outer leaflet with peptides. b, Integration of the peptide into the membrane and thinning of the outer leaflet. The surface area of the outer leaflet expands relative to the inner leaflet, resulting in strain within the bilayer (jagged arrow transition and 'wormhole' formation. Transient pores form at this stage. Diffusion of peptides onto intracellular targets (in some cases). f, Collapse of the membrane into fragments and physical disruption of the target cell's membrane. Lipids with yellow headgroups are acidic, or negatively charged. Lipids with black headgroups hav
net charge.
Huang model of the mechanism of action of an antimicrobial peptide. An α helical peptide is depicted. a, , Integration of the peptide into the membrane and thinning of the outer leaflet. The
surface area of the outer leaflet expands relative to the inner leaflet, resulting in strain within the bilayer (jagged arrows). c, Phase transition and 'wormhole' formation. Transient pores form at this stage. d, Transport of lipids and peptides into the inner leaflet. e,
, Collapse of the membrane into fragments and physical disruption of the target cell's membrane. Lipids with yellow headgroups are acidic, or negatively charged. Lipids with black headgroups have no
Péptidos antimicrobianos: defensinas y catelicidinas Péptidos antimicrobianos: defensinas y catelicidinas
SALZMAN, et al. Nature 422, 522 526 (2003)
Funciones de las Colectinas (MBL, SP Funciones de las Colectinas (MBL, SPA, SPD)
Receptor: Signal inhibitory regulatory protein (SIRP)α
Especies reactivas de oxígeno
IFNγ Linfocitos
NK, NKT activadas por macrófagos
Especies reactivas de oxígeno
Figure 2 Figure 235
b) Activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa respuesta inmune adaptativa b) Activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa respuesta inmune adaptativa
La polimerización de C3d sobre el antígeno actúa como adyuvante Disminuyendo el umbral de activación del linfocito
The CR2–BCR complex.
Receptor del virus de Epstein Barr (activador policlonal de LB)
La polimerización de C3d sobre el antígeno actúa como adyuvante Disminuyendo el umbral de activación del linfocito vacunas
B.P. Morgan et al. / Immunology Letters xxx (2004) xxx
(Receptor de HCV)
Role of CR1 in processing C3b for engagement of CR2. B.P. Morgan et al. / Immunology Letters xxx (2004)
Reduce activación
Favorece la activación
Pulendran. Cell. 2006. 124:849863.
Los TLR están en las células dendríticas y los linfocitos
Activación de linfocitos “naive”
(IFNγ)
Los TLR están en las células dendríticas y los linfocitos
Proliferación, apoptosis
Localización de los TLR
Secuencia en que se activan, duración de la señal
Curr. Op. Immunol. 2005 17:230
Señal1: TCR o BCR
Señal 2: Coestimulación o cooperación
Señal 3: TLR (“ Señal de peligro” )
Curr. Op. Immunol. 2005 17:230
Señalización a través de TLR9 en linfocitos B Señalización a través de TLR9 en linfocitos B
Curr. Op. Immunol. 2005 17:230
c) Traducción de la respuesta inmune c) Traducción de la respuesta inmune innata en memoria inmunológica c) Traducción de la respuesta inmune c) Traducción de la respuesta inmune innata en memoria inmunológica
Pulendran. Cell. 2006. 124:849863.
Adyuvantes: sustancias usadas con un antígeno para producir inmune más robusta que
Ann. Inst. Pasteur. 1924 38:1
VACUNAS
Ann. Inst. Pasteur. 1924 38:1
“Immunologist´s dirty little
Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1989 54:1
usadas en combinación producir una respuesta la del antígeno sólo.
Ann. Inst. Pasteur. 1924 38:1
VACUNAS
Ann. Inst. Pasteur. 1924 38:1
Biomol. Engineer. 2001 18:69
little secret”
Charles Janeway, Jr. Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 1989 54:1
Biomol. Engineer. 2001 18:69
MDP = Muramyl dipeptide , MPL = Monophosphoryl Lipid A, SAF = syntex adjuvant formulation, Iscom´s = Immunostimulating complex (Ag, cholesterol, phospholipid, saponin), PLG = polylactidecoglycolides
Pulendran. Cell. 2006. 124:849863.
“Es el proceso de reclutamiento y activación de células del sistema inmune innato en respuesta a una infección (moléculas asociadas a microorganismos) o lesión de tejidos
Inflamación
•PAMP = Patrones moleculares asociados a patógenos
•DAMP = Patrones moleculares asociados a daño
microorganismos) o lesión de tejidos (moléculas endógenas)
“Es el proceso de reclutamiento y activación de células del sistema inmune innato en respuesta a una
(moléculas asociadas a o lesión de tejidos
Inflamación
PAMP = Patrones moleculares asociados a
DAMP = Patrones moleculares asociados a
o lesión de tejidos (moléculas endógenas)”.
5. La respuesta inmune innata en el desarrollo de enfermedad
a) Inflamación crónica y Cáncer
b) Autoinmunidad b) Autoinmunidad
c) Alergia
e) Inmunodeficiencias
5. La respuesta inmune innata en el desarrollo de enfermedad
a) Inflamación crónica y Cáncer
e) Inmunodeficiencias
Respuesta Inflamatoria
Local Ataque inicial (Bacterias, virus, trauma, quemaduras)
Propagación sistémica de mediadores proinflamatorios
Reacción sistémica Reacción sistémica
SRIS (proinflamatorio)
SRAC (anti
MARS (mixta)
C Compromiso cardiovascular
(choque)
Predomina SRIS
H Homeostasis
SRAC y SRIS
balanceados
Apoptosis (muerte
celular)Muerte con mínima inflamación
Respuesta
antiinflamatoria local Ataque inicial
(Bacterias, virus, trauma, quemaduras)
Propagación sistémica de mediadores antiinflamatorios
Reacción sistémica Reacción sistémica
inflamatorio)
SRAC (antiinflamatorio)
MARS (mixta)
A Apoptosis (muerte
celular)Muerte con mínima inflamación
O Disfunción de
órganos
Predomina SRIS
S Supresión del
Sistema Inmune
Predomina SRAC
Los mismos receptores reconocen moléculas endógenas y exógenas Los mismos receptores reconocen moléculas endógenas y exógenas
Nat. Rev. Immunol 2004 4:469
Ligandos (agonistas) endógenos y exógenos de TLR4
Receptor “ promiscuo”
Ligandos (agonistas) endógenos y exógenos de TLR4
Nat. Rev. Immunol 2004 4:469
Receptor “ promiscuo”
Rudolf Virchow: Abnormal physiology of Cells as cause of disease. Vs Germ Theory of Pasteur and Koch .
GermCell Theory? Marshall and Warren Nobel Prize 2005 H. Pilory cause of chronic inflammation Of peptic ulcer.
Karin et al. Cell. 2006. 124:823835
inflammation Of peptic ulcer.
Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006 Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006
Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006 Kaiho and Akira. J Allergy Clin Immunol. May 2006
Pyogenic Bacterial Infections in Humans with IRAK Deficiency Capucine Picard, 1 Anne Puel, 1 Marion Bonnet, 1 Cheng Soudais, 1 Stéphanie Dupuis, 1 Jacqueline Feinberg, 1 Claire Fieschi, Lammas, 4 Graham Davies, 5 Abdulaziz AlGhonaium, 6 Hajjar, 6 Ibrahim Zaid AlMohsen, 6 Husn H. Frayha, 6 Rajivi Rucker, Haysam Tufenkeji, 6 Soichi Haraguchi, 3 Noorbibi K. Day, Adrian Ozinsky, 7 JeanLaurent Casanova 18* 1 Laboratoire de Génétique Humaine des Maladies Infectieuses, Université René Descartes Faculté Necker, 156 rue de Vaugirard, 75015 Paris, France. 2 Service d'Immunologie Cellulaire, Laboratoire d'Hématologie et d'Immunologie, INSERM U294, Faculté Xavier
Science, Vol. 299, Issue 5615, 2076
2 Service d'Immunologie Cellulaire, Laboratoire d'Hématologie et d'Immunologie, INSERM U294, Faculté Xavier Bichat, 75018 Paris, France. 3 Department of Pediatrics, Division of Allergy and Immunology, University of South Florida and All Children's Hospital, St. Petersburg, FL 33701, USA. 4 MRC Center for Immune Regulation, The Medical School, University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, UK. 5 Infectious Diseases Unit, Great Ormond Street Hospital for Children, London WC1N 3JH, UK. 6 Department of Pediatrics, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh 11211, Arabia. 7 Institute for Systems Biology, 1441 North 34th Street, Seattle, WA 98103, 8 Unité d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatriques, Hôpital Necker 75015 Paris, France. * To whom correspondence should be addressed. Email:
Pyogenic Bacterial Infections in Humans with IRAK4
ChengLung Ku, 1 Jacinta Bustamante, 1 Kun Yang, 1 Claire Claire Fieschi, 1 Carole Elbim, 2 Remi Hitchcock, 3 David Hassan AlRayes, 6 Sulaiman AlJumaah, 6 Sami Al
Rajivi Rucker, 3 Thomas R. Hawn, 7 Alan Aderem, 7 Noorbibi K. Day, 3 Robert A. Good, 3 MarieAnne GougerotPocidalo, 2
Laboratoire de Génétique Humaine des Maladies Infectieuses, Université René DescartesINSERM U550, Paris, France.
Service d'Immunologie Cellulaire, Laboratoire d'Hématologie et d'Immunologie, INSERM U294, Faculté Xavier
Science, Vol. 299, Issue 5615, 20762079, March 28, 2003
Service d'Immunologie Cellulaire, Laboratoire d'Hématologie et d'Immunologie, INSERM U294, Faculté Xavier
Department of Pediatrics, Division of Allergy and Immunology, University of South Florida and All Children's
MRC Center for Immune Regulation, The Medical School, University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, UK. Infectious Diseases Unit, Great Ormond Street Hospital for Children, London WC1N 3JH, UK. Department of Pediatrics, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh 11211, Kingdom of Saudi
North 34th Street, Seattle, WA 98103, USA. Unité d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatriques, Hôpital NeckerEnfants Malades, 149 rue de Sèvres,
mail: [email protected]
Figure 2. Polymorphisms of TLR signaling molecules and their association w ith human disease.
Polymorphisms of TLR signaling Nature Immunology 5, 975 979 (2004) Tolllike receptors in the pathogenesis of human disease. Donald N Cook, David S Pisetsky & David A Schwartz
CONCLUSION
Dendritic cells, B cells and the regulation of antibody synthesis MacPherson, G. Immunological Reviews, 1999