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Atendiendo al Déficit: desórdenes de la atención Francisco Aboitiz
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Atendiendo al Déficit: desórdenes de la
atención
Francisco Aboitiz
TRASTORNO POR DÉFICIT ATENCIONAL E
HIPERACTIVIDAD
•Inatención
•Impulsividad/hiperactividad
p=0,036
ADHD Runs in families: Siblings show intermediate phenotypes between subjects & controls Go-Nogo reaction time (Marcela Henríquez)
Genes que han sido asociados al TDAH:
Dopaminergic neurotransmission system: DRD4, DRD5, DAT1/SLC6A3, DBH, DDC.
Noradrenergic system: NET1/SLC6A2, ADRA2A, ADRA2C).
Serotonergic system: 5-HTT/SLC6A4, HTR1B, HTR2A, TPH2.
Neurotransmission and neuronal plasticity: SNAP25, CHRNA4, NMDA, BDNF, NGF, NTF3,
NTF4/5, GDNF.
ES UN DÉFICIT DOPAMINÉRGICO??
DRD4 AND DAT1 INTERACTION:
•TDAH:
Disfunción en la transmisión dopaminérgica
Tratamiento farmacológico: Metilfenidato-Anfetaminas
Facilitan la transmisión dopaminérgica
LA HIPÓTESIS
DOPAMINÉRGICA DEL TDAH
VÍAS DOPAMINÉRGICAS
CONDUCTA ORIENTADA A
METAS:
1. ACTIVACIÓN MOTORA
ESTRIADO DORSAL(DST)
2. MOTIVACIÓN
ESTRIADO VENTRAL
NUC ACCUMBENS
3. ESTRATEGIAS
CORTEZA PREFRONTAL
ACTIVACIÓN MOTORA
ESTRATEGIAS
MOTIVACIÓN
MOV.
OCULARES
EL ESTRIADO VENTRAL O NÚCLEO ACCUMBENS:
-MOTIVACIÓN ASOCIADA A ESTÍMULOS RELEVANTES
(LIBERACIÓN FÁSICA)
NÚCLEO ACCUMBENS
ADICTO DESPUÉS DE 6 MESES DE
ABSTINENCIA Breiter et al., 1997
La liberación fásica se asocia a estímulos motivantes y a
conductas focalizadas (impulsivas)
La liberación tónica se asocia a estados mas “dispersos”,
favoreciendo la coexistencia de múltiples redes y de evaluación
contextual
ACCIÓN DE OPIÁCEOS
La actividad Fásica
participa en los
mecanismos de
condicionamiento
(A) estímulos positivos
e inesperados, Y
asociaciones con
eventos que predicen
dichos estímulos:
predicción
(B) Depresión al fallar
la predicción.
C: En condiciones de
incertidumbre, hay
aumento de lib. tónica
Probabilidad del evento
Incertidumbre (riesgo)
Actividad en el N. Accumbens:
Fásica: probabilidad de futuro
refuerzo
Tónica: riesgo
(incertidumbre)
Frente a eventos inciertos:
Se evalúa la recompensa esperada
En base a su probabilidad (riesgo)
CS
US
Aversive inhibited Aversive stimulated
2009
…Pero la dopamina también responde a estímulos nocivos
La red de función cerebral “por defecto”
• THE DEFAULT NETWORK: RESTING STATE, DAYDREAMING, INTROSPECTION, MENTALIZATION
• RAICHLE & COLS., 2001
Act. Red “activa” se
asocia con respuestas
rápidas
Activación red “por
defecto” se asocia
con respuestas
lentas
PNAS 2014
Falta de:
Integración
Segregación
COMMON EVENT RELATED POTENTIALS:
EARLY
(OCCIPITAL):
N1/P1(N100/P100)
PERCEPTUAL
LATE (FRONTOPARIETAL):
P3 (P300)
COGNITIVE PROCESSES
S1
T1
S2
T2
CONTROLS
Central Peripheral
Oddball
ADHD Central Peripheral
Oddball
CONTROL ADHD
FCz
TO1
S1
T1
S2
T2
V.López, J. López…
Single Task: 75% of trials: NoT1-NoT2, only T1, or only T2
Dual Task: 25% of trials T1 and T2 separated by 1 – 5 letters (30 repetitions each)
Rare Condition: 10 Trials w T2 separated from T1 by 2 letters (lag2) presented
pseudo-randomly along the task.
ATTENTIONAL BLINK (PARPADEO ATENCIONAL)
Target (t2) detection
0 1 2 3 4 5
30
40
50
60
70
80
90
100
10
20
lag
% Correct detection
Control
ADHD
Color-T2
Control ADHD
No T2
T2 Not detected
T2 Detected
Steady-state visual ERP
P300
ERPS IN NON-DETECTED T2 IN LAG2
P2
P3
Control
ADHD
EXPECTANCY IN
ADHD
The only ERP measure that showed inter individual correlation with behavior was the CNV
Diferencias de grosor cortical
entre niños TDAH y controles
Y Relación entre grosor
cortical y CI
(F Zamorano, Clínica
Alemana)
Tarea MSIT (Multi source interference task)
Francisco Zamorano y Pablo Billeke (Clínica Alemana)
Mayor activación
en la corteza
prefrontal
dorsolateral
derecha en TDAH
Francisco Zamorano y Pablo Billeke
La pupila aumenta su diámetro en el momento de responder
(pero menos en TDAH)
Hay relación entre el diámetro pupilar y el desempeño en la tarea
Hay un grupo de niños TDAH que se desempeñan bien en la
tarea, no son afectados por la medicación, y su cambio pupilar no
cambia con ella
CONCLUSIÓN:
En TDAH hay mayor susceptibilidad para estímulos no
relevantes, debido a una desorganización de la red por defecto y
un bajo umbral de activación de la red ventral de atención.
Hay factores hereditarios y ambientales (stress) que pueden
producir alteraciones en este balance.
THANKS!
2014
Tarea Go-No Go: versión fMRI vs EEG
Versión EEG:
•Menores tiempos de reacción
•Mas errores en NOGO
•Los errores se concentran cdo hay dos NOGO
seguidos
Estas
diferencias se
reflejan en
distintas
amplitudes del
potencial P300
Receptores D1/D5: activan adenilil ciclasa- baja afinidad-
intrasinápticos, actividad fásica
Receptores D2/D4: inhiben adenilil ciclasa- alta afinidad-
extrasinápticos, actividad tónica
LA DOPAMINA ACTÚA DE DOS MANERAS OPUESTAS EN LA
CORTEZA CEREBRAL
