Inspección visual de

CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD

INSTITUTO NACIONAL DE SALUD

Implementación de Pruebas Rápidas para Verificar la Calidad de

los Medicamentos en las Regiones de Salud

Cuzco, Perú 12-14 Agosto del 2015

INTRODUCCIÓN AL USO DEL MINILABORATORIO

PORTÁTIL

Q. F. GLADYS MÓNICO ROSALES

CENTRO NACIONAL DE CONTROL DE CALIDAD

CONTROL DE CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Se lleva a cabo con el

objetivo de verificar que

el producto cumple con

las especificaciones de

calidad establecidos

durante el registro.

CONTROL DE CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS ..

De acuerdo a las

especificaciones de registro

requiere:

Recursos humanos yfinancieros

Personal de laboratoriocapacitado

Equipo caro, reactivos ynormas de referencia

Procesamiento largo deresultados

ALTERNATIVA PARA FACILITAR EL CONTROL DE

CALIDAD DE MEDICAMENTOS:

Utilizar metodologías:

Sencillas y

Menos costosas

Que no requieran:

Infraestructura y equipos de un

laboratorio establecido.

Personal altamente especializado para

llevar a cabo las pruebas de calidad.

PRUEBAS RÁPIDAS MINILAB

MINILAB

Portátil

Bajo Costo de Análisis y

Mantenimiento

Capacidad de Identificar

Medicamentos:

Sub-estándar y Falsificados

Fácil de:

– Usar

– InterpretarCapacidad de

Analizar:

75 medicamentos

Varias Muestras Simultáneamente

Resultados Reproducibles

CONTENIDO DEL MINILAB

Instrumental

Insumos básicos

Estándares de referencia

Reactivos

Manuales con metodologías para análisis

ESQUEMA DE ENSAYOS FISICOS Y QUIMICOS

Inspección visual y

físicaDesintegración

Reacción colorimétrica Cromatografía en capa

fina

Inspección Visual y Física

Inspección visual de :

Medicamentos,

Rotulado y

Envase

Propósito:

Detección de

medicamentos

sub-estándar o

falsificados

Inspección Física

Características físicas de las muestras detabletas/cápsulas:

Seguir los siguientes pasos:

1. Use guantes quirúrgicos para proteger sus manos ytome una muestra de las tabletas/cápsulas parainspección visual.

Inspección Física

2. Use una espátula o cuchara para obtener unamuestra de las tabletas/cápsulas del envase original.

Inspección Física

3. Ponga 5-25 tabletas/cápsulas en un trozo de papelblanco.

4. Examine un lado de la tableta/cápsula bajo luzartificial normal.

5. Con una espátula, volteé la tableta/cápsula paraexaminar el/los otro(s) lado(s).

Inspección Física

6. Registre las observaciones de este examen en elformulario de resultados.

Inspección Física

.

Uniformidad de la forma

Uniformidad del color

Uniformidad del tamaño

Inspección Física

El color de las tabletas/cápsulas en

su contenedor (en caso de un

envase de vidrio/frasco):

Deben tener color uniforme.

Inspección Física

Recubrimiento de tabletas:

Puede ser recubrimiento de

película, recubrimiento de azúcar o

recubrimiento entérico.

El recubrimiento debe de tener una

textura uniforme.

Recubrimiento uniforme y el núcleo

de las tabletas totalmente cubiertas.

Inspección Física

Señales (marcas, letras, etc.):

Las señales deben de ser uniformes e idénticas.

Inspección Física

La muestra de tabletas / cápsulas no debe tener :

Roturas Grietas Manchas incrustadas o estar contaminadas en la

superficie Contaminación por sustancias extrañas

Fisuras Agujeros Pegajosas

Inspección Física

La muestra de tabletas / cápsulas no debe tener ..:

Presencia de cápsulas vacías Presencia de cápsulas abiertas o rotas

Inspección Visual

La inspección visual del envase puede identificar

productos falsificados

Medicamentos falsificados

Países desarrollados: EE.UU. 2010

Medicamentos para bajar de peso - Estilo de vida

Genuino Falso

Alli® (Orlistat) Sibutramina


Países en desarrollo: Africa Oriental 2007

Medicamento para tratamiento de malaria – Salva vidas

Genuino Falso

0,0 mg


Todo puede ser adulterado,diluido y falsificado:

Ingredientes activos

Concentración de las dosis

Información del envase

Fechas de caducidad

Números de lote

Números de registro

Etiquetas de autenticación

Documentos de embarque

Muestra auténtica

Muestra falsificada

En la muestra genuina esta grabada

En la muestra falsificada está impresa


Todo puede ser adulterado,diluido y falsificado:

Ingredientes activos

Concentración de las dosis

Información del envase

Fechas de caducidad

Números de lote

Números de registro

Etiquetas de autenticación

Documentos de embarqueMuestra auténtica Muestra falsificada


Copia casi perfecta

DESINTEGRACIÓN

Esta prueba determina si la cápsulas o

tabletas se desintegran en agua en

treinta minutos.

DESINTEGRACIÓN

Para los propósitos de esta prueba, la

desintegración no implica la disolución completa

de la unidad ni de su ingrediente farmacéutico

activo (IFA).

Se define la desintegración como aquel estado en

el cual cualquier residuo de la unidad, excepto

fragmentos de la cubierta insoluble o cuerpo de la

cápsula, es una masa suave que no tiene un

núcleo firme palpable.

DESINTEGRACIÓN

DESINTEGRACIÓN

Todas las formulaciones de liberación rápida

deben cumplir con el tiempo de desintegración

completa.

DESINTEGRACIÓN

Excepciones

Las tabletas cubiertas de azúcar: pueden

cumplir las especificaciones de la prueba de

desintegración, pero ésta no es requerida.

DESINTEGRACIÓN

Excepciones ..

Sólo las tabletas y cápsulas de liberación

modificada o con cubierta entérica pueden

desviarse del tiempo de desintegración

completa.

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Es una herramienta analítica útil para:

Identificación del Ingrediente

Farmacéutico Activo

Presencia de impurezas y productos de

degradación del medicamento

Evaluación semicuantitativa del

contenido (rango de 20%)


Algunas de las ventajas de la TLC:

Equipos sencillos y de bajo costo

Varias muestras se pueden analizar

simultáneamente

Gran flexibilidad en términos de fases

estacionarias y móviles

No hay problemas de detección en el caso de no-

elución, inestabilidad térmica, etc. (HPLC, GC)

Fácil de interpretar


¿Qué necesitamos para realizar una TLC?

Muestra del medicamento


(Tabletas o cápsulas de referencia)


Antimicrobianos (22) Antimalaricos (17) Anti-TBs (14) Antiretrovirales (7)

Amoxicilina

Ampicilina

Azitromicina

Cefalexina

Cefazolina

Cefixima

Ceftriaxona

Cefuroxima

Cloramfenicol

Ciprofloxacino

Claritromicina

Clavulanato de potasio

Cloxacilina

Eritromicina

Levofloxacino

Metronidazol

Moxifloxacino

Ofloxacino

Fenoximetilpenicilina

Sulfametoxazol

Tetraciclina

Trimetoprima

Amodiaquina

Artemetero

Artesunato

Atovacuona

Cloroquina

Dihidroartemisinina

Halofantrina

Lumefantrina

Mefloquina

Piperaquina

Primaquina

Proguanil

Pirimetamina

Pironaridina

Quinina

Sulfadoxina

Sulfametoxipirazina

Aminosalicilato

Capreomicina

Ciprofloxacino

Cicloserina

Estreptomicina

Etambutol

Etionamida

Isoniazida

Kanamicina

Levofloxacino

Moxifloxacino

Protionamida

Pirazinamida

Rifampicina

Didanosina

Indinavir

Lamivudina

Nevirapina

Oseltamivir

Stavudina

Zidovudina

Otros (13)

Acido Acetilsalicilico

Aminofilina

Furosemida

Glibenclamida

Paracetamol

Prednisolona

Salbutamol

Atenolol

Bisoprolol

Hidroclorotiazida

Captopril

Clomifeno

Metformina

Antifúngicos (1)

Griseofulvina

Antihelminticos (3)

Albendazol

Mebendazol

Praziquantel


¿Qué necesitamos para realizar una TLC? …

Placa cromatográfica (placas de aluminio recubiertas de

gel de sílice)



Mezcla de solventes (Fase Móvil)

Acetona

Acetato de etilo

Metanol

Tolueno

Solución de amoniaco (25%)

Acido acético glacial

Acido clorhídrico al 36%

Acido sulfúrico al 96%



Cámara cromatográfica con tapa



Detector (mezcla de productos químicos o lámpara UV)

366 nm

254 nm



Accesorios: microcapilares, pistilo, papel de aluminio,

botellas de vidrio, pipetas, papel de filtro, etc.

Capilares de 2 µl



Metodologías

Reacciones Colorimétricas Cromatografía de Capa Fina Suplementos Anuales

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA - Procedimiento

Paso 1:

Preparación del solvente para la extracción del

ingrediente farmacéutico activo (AFI)

Methanol: sulfadoxina y pirimetamina, artesunato,etambutol, pirazinamida, rifampicina, isoniazida

Agua: amodiaquina clorhidrato, fosfato decloroquina

Acetona: lumefantrina/arteméter

Paso 2:

Preparación de soluciones de estándares y

muestras

Todos los sólidos se trituran usando un pilón y

una lámina de aluminio

Los sólidos son, a continuación, disueltos en un

volumen conocido de solvente de extracción


Paso 3:

Preparación de soluciones de desarrollo

Mezclar los reactivos como se indica en el

procedimiento

Transferir la solución de desarrollo a la cámara,

añadir el papel de filtro y dejar que se equilibren

durante al menos 15 minutos

Mantener la cámara cerrada

Papel de filtro

Tapa


Paso 4:

Aplicación de los puntos (depositar una solución en la

placa cromatográfica)

Utilizar nuevos capilares o enjuagar el capilar

utilizado tres veces con solvente de extracción

antes de aplicar la siguiente muestra en el lugar

Secar los puntos antes de iniciar el desarrollo de la

placa cromatográfica

Comprobar la uniformidad de todos los puntos con

UV de 254 nm


Paso 5:

Desarrollo de la placa cromatográfica

Colocar la placa en la cámara de desarrollo

Tapa y permitir que el solvente ascienda hasta las

3/4 de la longitud de la placa (10 a 20 minutos)

Retirar la placa de la cámara y marcar el frente del

solvente

Secar la placa (ventile o caliente la placa)

Puntos de muestreo

Solución de desarrollo

Frente del solvente


Paso 6: Detección

El detector puede ser una mezcla de productos

químicos o simplemente luz UV

- Artesunato: exposición al ácido sulfúrico

- Arteméter (lumefantrina/arteméter): exposición al ácido sulfúrico

Si el procedimiento indica el uso de detector

químico, preparar mientras la placa se encuentra en

la cámara de desarrollo

Marcar los puntos utilizando el lápiz


Factor de retención (Valor Rf):

Se define como la distancia recorrida por el

compuesto dividido por la distancia recorrida por el

solvente.


frente del solvente

nueva posición del compuesto

origen

2,1 cm 2,8 cm

RF = 2,1/2,8 = 0,75

El valor Rf debe estar entre 0,0 (el punto no se movió

de la línea de inicio) y 1,0 (el punto se movió con el

frente de solvente) y es sin unidades


Verificación de la identidad

del medicamento con

respecto al rotulado del envase

Ejemplos de

medicamentos

antipalúdicos falsificados (caso quinina)

sin principio activo

sin principio activo adulterado

ST 100% ST 80%




NO CONTIENE EL INGREDIENTE FARMACÉUTICO ACTIVO




Impurezas Contenido bajo



GRACIAS

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