Interpretación de las enzimas hepáticas

L as pruebas de detección bioquímica facilitadas por los análisis bioquímicos automatiza-dos se emplean en las valoraciones de salud ordinarias. La presencia de enfermedadhepática se reconoce con frecuencia por las enzimas hepáticas. Aunque las mediciones de

las enzimas hepáticas son conocidas a veces como «pruebas de función hepática», reflejan la inte-gridad de la membrana del hepatocito, la necrosis epitelial biliar o del hepatocito, la colestasis oel fenómeno de inducción, en vez de la capacidad funcional del hígado. La interpretación de lasenzimas hepáticas debe integrarse en la base de datos sobre el paciente, como la historia médica,hallazgos de la exploración física, otros resultados en las pruebas de laboratorio, valoracionesespecíficas de la función hepática, y estudios de imagen. La confirmación de una enfermedadhepática específica requiere una biopsia hepática. Este artículo proporciona una revisión clínicade las enzimas hepáticas empleadas con mayor frecuencia en la práctica con pequeños animales.

RECONOCIMIENTO DE UN PATRÓN INICIALEn la población general, es bastante más frecuente un aumento de la actividad enzimática hepá-tica que de la prevalencia de la enfermedad hepática. Esto se relaciona con la influencia de tras-tornos sistémicos del hígado. Teniendo una posición centinela entre el tracto digestivo y el sis-tema circulatorio sistémico, el hígado tiene una amplia exposición a toxinas y metabolitosfarmacológicos, endotoxinas y agentes infecciosos. Como consecuencia, un amplio espectro detrastornos no hepáticos pueden influir en la actividad enzimática del hígado.

El patrón de alteraciones enzimáticas del hígado en relación con la sintomatología clínica,la historia, la concentración de bilirrubina total, los valores de ácidos biliares en suero y lassituaciones comórbidas en las que se está administrando algún tipo de medicación proporcionala primera indicación de un trastorno hepático específico. La valoración completa de las ano-malías de las enzimas hepáticas tiene en cuenta: 1) el patrón predominante de un cambio enzi-mático (enzimas de filtrado hepatocelular frente a enzimas colestásicas); 2) el aumento de laactividad enzimática mayor del rango de referencia normal (empleando cortes arbitrarios, elaumento de la actividad enzimática se considera ligero, < 5 veces el rango de referencia supe-rior; moderado, de 5-10 veces el rango de referencia superior, o importante, > 10 veces el rangode referencia superior); 3) el ritmo de cambio (aumento o resolución), y 4) la naturaleza de loscambios (fluctuación frente a un aumento progresivo o una disminución). El rango de referen-cia refleja el valor medio dentro de las dos desviaciones estándar observadas en la población«normal». Así, hasta el 2,5% de los individuos sanos puede tener valores enzimáticos anóma-

SAUNDERS

Vet Clin Small Anim 37 (2007) 297-333

CLÍNICAS VETERINARIASMEDICINA DE PEQUEÑOS ANIMALES

Interpretación de las enzimas hepáticasSharon A. Center, DVMDepartment of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA

Dirección electrónica: [email protected]

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los borderline. Las particularidades (cantidad de pruebas negativas en individuos sin enferme-dad de interés) de las enzimas enzimáticas más empleadas en perros y gatos se resumen en lafigura 1, que toma una población de perros (n = 915) y gatos (n = 534) con un estado hepáticoconfirmado mediante biopsia. De estos animales, a 100 perros y 66 gatos se les sospechaba ini-cialmente enfermedad hepática, pero se demostró que no tenían enfermedad hepática mediantela biopsia hepática.

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GatosPerros

Especificidad de las enzimas séricas: 66 gatosy 100 perros en los que se sospechaba

inicialmente enfermedad hepática

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Fig. 1. Especificidad de las enzimas séricas empleadas en las pruebas rutinarias de detecciónpara evaluar el estado de salud de perros y gatos. Los datos representan el porcentaje de ani-males sin enfermedad hepática (confirmada por biopsia hepática) con un resultado negativoen la prueba. Se proporcionan otros datos sobre esta gran población clínica en otras figurasde este artículo. ALP: fosfatasa alcalina; ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato amino-transferasa; GGT: γ-glutamiltransferasa. (Datos del New York State College of Veterinary Medi-cine, Cornell University, Ithaca, NY, 2006.)

Reconocer si las alteraciones enzimáticas son persistentes o cíclicas ayuda a categorizar losdiferentes trastornos hepatobiliares. Por ejemplo, los perros y gatos con hepatitis necroinflama-toria no supurativa o colangitis pueden tener unas enzimas hepáticas ampliamente fluctuantesen ausencia de enfermedad clara en estadios precoces del síndrome. Los animales expuestos atóxicos que provocan necrosis hepática pueden tener una actividad de las transaminasas incre-íble, que se disipa con el tiempo. La investigación de la función hepática con ácidos biliaresséricos en ayunas y posprandrial o la medición de ácidos biliares o creatinina en orina (orinaobtenida 4-8 horas después de la ingesta de comida) puede orientar hacia la necesidad de unabiopsia hepática cuando los signos clínicos permanecen vagos y las enzimas hepáticas séricassolamente están ligeramente aumentadas. Hallar valores de ácidos biliares elevados corroborala necesidad de investigaciones histológicas. Los estudios de imagen, como radiografías torá-cica y abdominal, ayudan a detectar trastornos primarios subyacentes que pueden haber influi-do en el hígado (originando el aumento de la liberación de enzimas hepáticas). La prueba eco-gráfica del sistema hepatobiliar ayuda a identificar alteraciones focales, afectaciones de las

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estructuras biliares, anomalías de perfusión y cambios generales en la ecogenicidad parenqui-matosa hepática. Las radiografías torácicas ayudan a reconocer las lesiones metastásicas, laenfermedad cardiopulmonar primaria, y la presencia de un nódulo linfático esternal agrandadoque refleja enfermedad abdominal (inflamación, neoplasia).

La enzimología diagnóstica afecta a la interpretación de las enzimas séricas que se localizanoriginariamente dentro del hepatocito o en su membrana plasmática. El proceso de la liberaciónenzimática puede producirse tan sólo debido a una alteración de la integridad de la membrana(salida directa al compartimento sinusoidal a través de las uniones gap), necrosis celular, libe-ración de enzimas rodeadas de membrana con fragmentos de membrana (en los trastornos hepá-ticos necrotizantes, metastásicos, infiltrativos o colestásicos), o liberación de enzimas rodeadasde membrana desde su anclaje de fosfatidilinositol como partes solubles [1]. Se proporcionauna revisión general de las enzimas comentadas en este artículo en la tabla 1.

INTERPRETACIÓN DE LAS ENZIMAS HEPÁTICAS 299

Enzimas citosólicas ALT Localizada principalmente en el citosol del hepatocito, con valores mayores en células periportales (zona 1)

Filtra rápidamente con una integridad de membrana alterada y persiste durante días

t1/2 controvertida, desde horas a días, extraída por los hepatocitos sinusoidales; la extracción puede afectarse por la enfermedad hepática grave, aumentando enormementelas enzimas

LDH Amplia distribución tisular, estando las mayores concentraciones (en orden decreciente) en músculo esquelético,corazón y riñón, y las menores en intestino, hígado, pulmón y páncreas

Varias isoenzimas: LDH5 predomina en el hígado y contribuye a la LDH sérica

Poca especificidad, ya que los perfiles bioquímicos informan sobre la LDH total

Alta actividad de LDH en la necrosis hepática grave o inflamación, miositis, traumatismo muscular o linfosarcomaextrahepático

Rápida t1/2, aumento transitorio sólo durante la necrosis activaSDH Liberada durante la degeneración hepática o necrosis

o secundaria a la alteración de la permeabilidad de lamembrana

Mayores concentraciones tisulares en el hígadoRefleja lesión hepatocelular continua, pero no ofrece ventajas sobre la ALT

La labilidad in vitro durante el transporte complica su interpretación

Citosólicas AST Presente en varios tejidos, como músculo esquelético, músculo o mitocondriales cardíaco, riñón, cerebro e hígado

Localizada en el citosol del hepatocito (80%) y mitocondria (20%) Filtra rápidamente con afectación de la integridad de lamembrana

Tabla 1 Enzimas hepáticas

(Continúa)

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AMINOTRANSFERASAS: ALANINA AMINOTRANSFERASA Y ASPARTATO AMINOTRANSFERASALas aminotransferasas séricas (aspartato aminotransferasa [AST], previamente denominadaglutamato-oxalaacetato aminotransferasa sérica [SGOT], y alanina aminotransferasa [ALT],previamente denominada glutamato-piruvato aminotransferasa sérica se miden habitualmentecon la finalidad de detectar lesión hepática. Estas enzimas catalizan la transferencia de gruposα de aspartato y alanina al grupo α-ceto del α-ácido cetoglutárico (α-KG), que son las princi-pales reacciones de la gluconeogénesis y de la formación de urea (fig. 2).

La ALT facilita la movilización de carbono y nitrógeno desde el músculo (en forma de ala-nina) al hígado, donde puede emplearse para la síntesis de proteínas, producción de energía y

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Citosólicas Prominencia en zona 3o mitocondriales La enzima mitocondrial filtra en necrosis

La AST puede tener mayor sensibilidad para la lesión hepática en algunos animales comparada con la ALT

t1/2 controvertida, desde minutos a horas en el perro, 77 minutos en el gato

Arginasa Exclusiva del hígado, localizada en el citosoly la mitocondria del hepatocito

Filtra rápidamente ante la lesión de la membrana importante Aumento ligero con la inducción por glucocorticoides en perros t1/2 corta, de forma que sólo indica lesión tisular aguda grave

Enzimas rodeadas ALP Múltiples isoenzimas, isozimas o isoformasde membrana Inducida por hígado, hueso, intestino, placenta y glucocorticoides

(esta última sólo en perros)La ALP inducida por el hígado en las membranas biliares, lainducida por glucocorticoides en las membranas del hepatocitosinusoidal

La caracterización de la isoenzima tiene un valor clínico limitado La ALP inducida por hueso aumenta en los animales jóvenes con el crecimiento óseo, gatos hipertiroideos, e inflamación o neoplasia ósea

La ALP inducida por el hígado y glucocorticoides sufre un fenómeno de inducción en perros

La ALP inducida por glucocorticoides se asocia con hepatopatía vacuolar de glucógeno adquirida (en perros)

La t1/2 de la ALP canina inducida por el hígado = 70 horas, por glucocorticoides = 70 horas, por el intestino = 6 minutos

La t1/2 de la ALP felina inducida por el hígado = 6 horas, intestinal < 2 minutos

γ-GT Presente en varios tejidos, riñón, páncreas, intestino e hígado La γ-GT hepática es la fuente principal de la enzima sérica Localización en la membrana biliar: los valores más altos, en los trastornos colestásicos

Inducción de la γ-GT por glucocorticoides en perros t 1/2 no determinada en perros o gatos

ALP: fosfatasa alcalina; AST: aspartato aminotransferasa; γ-GT: γ-glutamiltransferasa; t1/2: vida media.

Tabla 1 Enzimas hepáticas (Cont.)

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eliminación de nitrógeno en el ciclo de la urea. En el hígado, la ALT transfiere amoniacoa α-KG, regenerando piruvato, que puede desviarse para la gluconeogénesis. Sobre todo, esteproceso se conoce como ciclo de glucosa-alanina (fig. 3).


Alanina α-cetoglutarato Piruvato Glutamato

Oxaloacetato Glutamato Aspartato α-cetoglutarato

Fig. 2. Reacciones catalizadas por las aminotransferasas medidas habitualmente como marca-dores de lesión hepatocelular.

Alanina

HÍGADO

Glucosa

Urea

Alanina

Piruvato

SANGRE

SANGRE

MÚSCULO

Glucosa

Piruvato Lactato

ALTácidoα-amino

ácidoα-ceto

6ATP

4ATP

NH2

2ATP

Fig. 3. Esquema que muestra la función de la ALP en el ciclo de la glucosa-alanina tal como sedescribe en el texto.

La ALT y la AST están presentes en altas concentraciones en el hígado, pero tambiénexisten en otros tejidos (figs. 4 y 5) [2,3]. La AST está presente no sólo en el hígado sino, enmayores concentraciones, en riñón, corazón y músculo esquelético, y en cantidades consi-derables en cerebro, intestino delgado y bazo. En comparación, la ALT se localiza principal-mente en el hígado, con concentraciones cuatro veces mayores que en la siguiente localización

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más abundante (músculo cardíaco) y 10 veces mayores que en el riñón. En condiciones nor-males, la actividad de la ALT hepatocelular es 1.000 veces mayor que en el plasma. La dis-tribución de ALT y AST en el hepatocito es variable (fig. 6). Aunque la mayoría de las trans-aminasas residen en la fracción soluble del citosol, una parte importante de la AST residedentro de la mitocondria (20%) [4]. La distribución de las transaminasas en las zonas acina-res también es diferente. La ALT alcanza concentraciones mayores en hepatocitos peripor-tales, y la AST alcanza concentraciones mayores en los hepatocitos periacinares (zona 3).En consecuencia, la actividad relativa de ALT o AST en suero puede reflejar la zona acinarcon lesión hepática [5].

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Media ± DE

Fig. 4. Distribución tisular de AST en perros según las unidades de actividad por peso de teji-do húmedo (A) y por concentración de proteína tisular (B). Las cifras que aparecen junto a cadatipo indican el número de perros de la muestra. (Datos de Nagode LA, Frajola WJ, Loeb WF.Enzyme activities of canine tissues. Am J Vet Res 1966;27:1385-93.)

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La localización de las transaminasas en la fracción citosólica soluble del hepatocito permi-te la liberación inmediata incluso con cambios mínimos en la permeabilidad de la membranahepatocelular. Esta fuga indiscriminada de transaminasas limita el valor diagnóstico de estas


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Fig. 5. Distribución tisular comparativa de AST y ALT en perros (n = 6) según los micromolespor gramo de peso de tejido hepático húmedo por minuto. (Datos de Zinkl JG, Bush RM, Cor-nelius CE, et al. Comparative studies on plasma and tissue sorbitol, glutamic, lactic, andhydroxybutyric dehydrogenase and transaminase activities in the dog. Res Vet Sci1971;12:211–14.)

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Fig. 6. Distribución de ALT, AST y fosfatasa alcalina (ALP) en el hígado canino. (Adaptado deKeller P. Enzyme activities in the dog: tissue analyses, plasma values, and intracellular distribu-tion. Am J Vet Res 1981;41:575–82.)

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enzimas para distinguir cambios de membrana reversibles de irreversibles, además de la exten-sión de la afectación tisular. No obstante, la magnitud de la actividad de la transaminasa parecerelacionarse con el número de células afectadas. La fuga de transaminasas al espacio perisinu-soidal se produce desde los bordes sinusoidales de los hepatocitos o a través de las uniones gapdentro del ultrafiltrado en el espacio de Disse. Desde aquí, se difunden a través de fenestrasdinámicas en el endotelio sinusoidal y se mezclan con la circulación sistémica.

Se sabe que las transaminasas hepáticas aumentan con la lesión muscular, además de trasuna actividad física intensa en perros [6]. Respecto al ejercicio, aún no está claro si estas enzi-mas «escapan» de los hepatocitos o se originan en el músculo activo bien perfundido [7,8]. Seha demostrado un aumento de 1,4-2 en la AST plasmática junto con un aumento de la creatini-na cinasa (CK) y la lactato deshidrogenasa (LDH) en perros tras un ejercicio a corto plazo demoderado a grave (carrera de 15 minutos a 16 km/h con una pendiente del 10%). De formaparecida, se produjo un aumento de 1,4-2,9 en la AST plasmática y lactato deshidrogenasa enperros tras estimulación electrofisiológica de los músculos de los miembros traseros (10 pulsospor segundo durante 30 minutos) [9].

La vida media (t1/2) de las transaminasas sigue siendo controvertida, estimándose entre 3 horasy 17 días empleando inyecciones intravenosas de homogenados hepáticos [3,10]. En un estudio,3 perros a los que se inyectó homogenados tisulares hepáticos al 20% (muestra en 70 horas) mos-traron una t1/2 media de AST de 263 minutos, y de 149 minutos para la ALT [3]. Otro estudio(sobrenadante homogenado hepático 15.000 g [ALT = 254 U/g y AST = 382 U] inyectado por víaintravenosa a 7 perros) mostró unas elevaciones en las transaminasas mantenidas de 13 a 17 díaspara la ALT y de 3 a 5 días para la AST [10]. Se calculó una t1/2 para la ALT de 59 ± 9 horas y parala AST de 22 ± 1,6 horas [10]. La t1/2 plasmática de AST en el gato se estimó de 77 minutos [11].Teniendo en cuenta que se necesitan cinco veces la t1/2 para el aclaramiento plasmático, la persis-tencia a largo plazo de transaminasas puede contribuir a las actividades enzimáticas séricas altasmantenidas en ciertos trastornos. Dado que el catabolismo de las transaminasas se produce porendocitosis absortiva en los hepatocitos sinusoidales, el lento aclaramiento enzimático puedeaumentar la actividad de las enzimas plasmáticas en pacientes con enfermedad hepática importan-te (shunt portosistémico adquirido, regeneración nodular, fibrosis hepática) [12,13].

Alanina aminotransferasaEl mayor aumento en ALT se desarrolla con necrosis hepatocelular y con inflamación. En estascircunstancias, las disminuciones graduales y secuenciales en la actividad de la ALT pueden serun signo de recuperación. En la enfermedad hepática aguda, una reducción del 50% o más en laactividad de la ALT sérica durante varios días se considera un signo de buen pronóstico. Sinembargo algunos animales con enfermedad grave tienen la actividad de la ALT sérica normal.También es importante saber que la actividad de la ALT sérica en descenso puede representaruna escasez de hepatocitos viables en la enfermedad hepática crónica o en la toxicidad grave, oincluso en la supresión de la síntesis de transaminasas por tóxicos (microcistina, aflatoxina).

Tras necrosis hepatocelular aguda grave, la actividad de la ALT sérica suele aumentarmucho y de forma rápida en 24 a 48 horas, a valores superiores o iguales a 100 veces lo normal,teniendo su pico en los primeros 5 días tras la lesión [14-20]. Si el evento de la lesión se resuel-ve, la actividad de la ALT disminuye gradualmente a los valores normales en un intervalo de2 a 3 semanas. Aunque se considera este patrón como «clásico», algunas hepatotoxinas gravesno se asocian con un incremento de la actividad de las transaminasas séricas. Esto se produce con

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las toxinas que inhiben la transcripción del gen de la transaminasa o que interfieren de otramanera con la biosíntesis de la transaminasa (p. ej., hepatotoxicidad por aflatoxina B1, hepato-toxicidad por microcistina) [21,22].

Las toxinas clásicas empleadas para ejemplificar la respuesta clínica a la hepatotoxinanecrotizante son el tetracloruro de carbono (CCl4

–), el acetaminofeno y la nitrosamina. Losdatos de pacientes intoxicados experimentalmente se emplearon para ejemplificar los patronesde respuesta enzimáticos. La necrosis hepatocelular inducida por nitrosaminas aumenta la acti-vidad de la ALT plasmática, pero este aumento no es significativo hasta después de una sema-na de exposición crónica intermitente. El aumento en la actividad de la transaminasa persistedurante semanas, hasta que se resuelve la necrosis. También se observa degeneración hepato-celular de bajo grado en algunos perros con shunts portosistémicos (PSS). Las enzimas libera-das en estos pacientes pueden tener un aclaramiento sinusoidal retrasado, debido a que los cam-bios histológicos son menores. Los cambios en la actividad de la ALT plasmática antes ydespués de la exposición de los perros a nitrosaminas, antes y después de la creación quirúrgi-ca de PSS, y en un paciente clínico que sobrevivió a la hepatotoxicidad por aflatoxina en comi-da se perfilan en la figura 7. Esta figura ejemplifica la influencia de las diferentes formas delesión hepática en los perfiles de enzimas séricas [20,23]. La hepatotoxicidad inducida por ace-taminofeno es el ejemplo clásico de hepatotoxicidad inducida por un elemento electrófilo. Losaumentos importantes en las actividades de ALT y AST plasmáticas se desarrollan en 24 horas,aunque pueden disminuir en 72 horas a valores próximos a los normales. Esta toxina es alta-mente dependiente de la dosis en perros y gatos. Los perfiles de la ALT en animales a los que seles administran cantidades letales y no letales de acetaminofeno se ilustran en la figura 8[24-28]. Los gatos son bastante más susceptibles a la toxicosis por acetaminofeno, con signos


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NitrosaminaPSSAflatoxina

Fig. 7. Perfiles de actividad de ALT plasmática antes y después de la exposición a corto plazode perros a nitrosaminas, antes y después de la creación quirúrgica de PSS que produce unadegeneración hepática de bajo grado, y en un paciente clínico que sobrevivió a hepatotoxici-dad por aflatoxina grave. (Datos de the New York College of Veterinary Medicine, Cornell Uni-versity, Ithaca, NY, 2006; Strombeck DR, Harrold D, Roger Q, et al. Plasma amino accids, glu-camon, and insulin concentrations in dogs with nitrosamine-induced hepatic disease. Am J VetRes 1983;44:2028–2036; y Schaeffer MC, Rogers QR, Buffington CA, et al. Long-term bioche-mical and physiologic effects of surgically placed portacaval shunts in dogs. Am J Vet Res1986;47:346–55.)

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hematológicos predominando en su presentación clínica con tan sólo 125 mg. Aunque los perrosson más resistentes que los gatos, una dosis de 200 mg/kg de peso corporal puede ser letal.

La necrosis hepática aguda causada por hepatitis infecciosa canina (adenovirus) multiplicala actividad de la ALT plasmática por 30, con un pico de la actividad enzimática en 4 días [29].Después, es frecuente un aumento crónico mantenido de la ALT, y el paciente puede desarrollarhepatitis crónica. Este trastorno infeccioso aparece raramente hoy día en perros de compañía enNorteamérica. La lesión hepática inducida por toxinas normalmente origina un aumento de laactividad de la ALT plasmática, con un pico y normalización más precoces que los observadosen las hepatitis víricas infecciosas. La hepatitis crónica, un trastorno necroinflamatorio persis-tente, se asocia con diversos estados de gravedad de necrosis y fibrosis, actividad de enferme-dad cíclica, y «apariciones» de enzimas en plasma. A veces, la actividad de la ALT plasmáticaalcanza valores 10 veces más altos de lo normal o incluso mayores. Las fluctuaciones enzimá-ticas contrastan con los perfiles enzimáticos asociados con un evento único de lesión o de expo-sición a la toxina. En estos últimos casos, la actividad de la ALT sérica se reduce cuando se

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Perros: 500mg/kg, n = 4

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Fig. 8. Perfiles plasmáticos de ALT en perros y gatos que reciben cantidades no letales (A) yletales (B) de acetaminofeno. (Datos de referencias 24-27.)

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resuelve la lesión, pero la de la ALP puede aumentar como resultado de un proceso proliferati-vo regenerativo. La sensibilidad de la ALT en la detección de los síndromes hepatobiliares en elperro y el gato se muestra en la figura 9 empleando datos clínicos de 815 perros y 468 gatos con


468: todas las enfermedades hepáticas

3: enfermedad hepática miscelánea

4: necrosis

17: neoplasia

28: PSVA

28: EHBDO

217: CCHS

171: lipidosis hepática

Sensibilidad de la actividad de ALT séricaen perros (% de prueba anómala)

A

Sensibilidad de la actividad de ALT séricaen gatos (% de prueba anómala)

B

815: todos los trastornos hepáticos14: trastornos hepáticos misceláneos

12: necrosis22: insuficiencia hepática

31: neoplasia38: MVD

100: PSVA6: congestión pasiva

16: colestasis43: EHBDO

38: mucocele GB113: cirrosis

52: CAH336: hepatopatía vacuolar

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0 20 40 60 80 100

Fig. 9. Sensibilidad de la actividad de ALT sérica para la detección de síndromes hepatobilia-res en el perro (A) y en el gato (B). La cifra que antecede a la descripción de la enfermedadindica el número de casos incluidos. Los trastornos hepáticos indicados como misceláneos inclu-yen síndromes que no podían clasificarse en otras categorías y por los que existían menos de5 casos. CAH: hepatitis «activa» crónica; CCHS: colangitis o síndrome de colangiohepatitis engatos; EHBDO: oclusión del conducto biliar extrahepático; GB: vesícula; MVD: displasia micro-vascular; PSVA: anomalía vascular portosistémica. Todos los diagnósticos se confirmaban conbiopsia hepática o técnicas de imagen definitivas en perros con PSVA. (Datos de the New YorkState College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY, 2006.)

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trastornos confirmados por biopsia. Por desgracia, la alta sensibilidad de la ALT en algunostrastornos no se asocia con una alta especificidad a la hora de distinguir clínicamente una enfer-medad hepática importante o anomalías histológicas específicas o para identificar perros condisfunción hepática.

Aspartato aminotransferasaComo se comentó previamente (v. figs. 4 y 5), la AST existe en concentraciones importantes enuna gran variedad de tejidos [2,3,11,14,30]. Se han demostrado varias isoenzimas hepatocelu-lares citosólicas y mitocondriales en varias especies. En los humanos, la mayoría de la AST cir-culante es de origen mitocondrial, y la t1/2 extremadamente corta de esta isoenzima es útil paradistinguir el daño hepatocelular grave [31].

Un aumento de la actividad de la AST sérica puede reflejar cambios reversibles o irrever-sibles en la permeabilidad de la membrana hepatocelular, necrosis celular, inflamaciónhepática y, en el perro, inducción enzimática microsomal. Tras la necrosis hepática gravedifusa aguda, la actividad de la AST sérica aumenta de forma aguda durante los 3 primerosdías a valores 10-30 veces los normales en perros, y hasta 50 veces en los gatos [14,16,32].Si se resuelve la necrosis, la actividad de la AST sérica disminuye gradualmente en 2 o3 semanas. En la mayoría de casos, la actividad de la AST supone cambios paralelos en la acti-vidad de la ALT. En algunos animales, sin embargo, la AST se vuelve quiescente antes quela ALT [14]. Aunque la actividad de AST aumentada en ausencia de actividad anómala de laALT implica una fuente de enzima extrahepática (normalmente, lesión muscular), existenexcepciones clínicas que pueden relacionarse con la gravedad y la localización de la lesiónhepática. En algunos gatos con enfermedad hepática, la AST se utiliza como un marcadormás sensible de lesión hepática en comparación con la ALT. Esto se ha observado en gatoscon diferentes síndromes, como necrosis hepática, colangiohepatitis, enfermedad mielopro-liferativa y linfoma asociado con infiltración hepática, y obstrucción crónica del conductobiliar. Esta tendencia es evidente al comparar las sensibilidades de la ALT y la AST, comose muestra en las figuras 9 y 10 [32,33]. Un comportamiento similar de la AST en menosperros con enfermedad hepática natural en desarrollo se corrobora con las conclusiones dedos estudios retrospectivos de enfermedad hepática canina [34,35]. La AST procedentede otros tejidos, especialmente en animales con neoplasia metastásica, situaciones inflama-torias sistémicas o insuficiencia cardíaca congestiva, puede ayudar a explicar sus niveles deactividad enzimática. Los perros tratados con glucocorticoides pueden desarrollar una acti-vidad de la AST sérica ligeramente aumentada, que se resuelve en varias semanas tras laretirada de los glucocorticoides [36].

FOSFATASA ALCALINALa fosfatasa alcalina (ALP) es un miembro de la familia de las enzimas denominadas meta-loproteínas de cinc que divide los grupos de fosfato terminales de los ésteres de fosfato orgá-nico. Estas enzimas funcionan en las interfases membranosas, y funcionan mejor en un pHalcalino. Las funciones exactas de la ALP en el metabolismo intermediario aún tienen quedefinirse. A diferencia de las transaminasas, la ALP está unida a las membranas celularesmediante uniones de glucosil fosfatidilinositol. Estos «ganchos» deben partirse mediante fos-folipasas endógenas antes de que las enzimas solubles puedan distribuirse en la circulaciónsistémica [37,39]. La liberación de ALP desde su unión a la membrana se facilita en presen-

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297–333 Veter2 3/3/08 10:06 Página 308

cia de ácidos biliares que ejercen una influencia de tipo detergente sobre el gancho de lamembrana; esta acción también aumenta la liberación de ALP en los trastornos colestásicos[37,38]. La actividad de la ALP sérica aumentada en el perro es la alteración bioquímica más




4: necrosis

17: neoplasia

28: PSVA

28: EHBDO

217: CCHS


Sensibilidad de la actividad de AST séricaen perros (% de prueba anómala)

Sensibilidad de la actividad de AST séricaen gatos (% de prueba anómala)

A

0 20 40 60 80 100

0 20 40 60 80 100








B

Fig. 10. Sensibilidad de la actividad de AST sérica para la detección de síndromes hepatobi-liares en el perro (A) y en el gato (B). La cifra que antecede a la descripción de la enfermedadindica el número de casos incluidos. Los trastornos hepáticos indicados como misceláneos inclu-yen síndromes que no podían clasificarse en otras categorías y por los que existían menos de5 casos. CAH: hepatitis «activa» crónica; CCHS: colangitis o síndrome de colangiohepatitis engatos; EHBDO: oclusión del conducto biliar extrahepático; GB: vesícula; MVD: displasia micro-vascular; PSVA: anomalía vascular portosistémica. Todos los diagnósticos se confirmaban conbiopsia hepática o técnicas de imagen definitivas en perros con PSVA. (Datos de the New YorkState College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY, 2006.)

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frecuente en los perfiles bioquímicos ordinarios. También es una prueba bioquímica quepuede rebatir un escrutinio diagnóstico en el perro, teniendo la ALP la especificidad más bajade las enzimas hepáticas ordinarias (v. fig. 1). La complejidad diagnóstica que afecta a estaenzima en el perro afecta también al fenómeno de regulación e inducción que influye en latranscripción del gen de la isoenzima ALP.

Los tejidos que contienen las mayores cantidades de ALP en el perro, en orden decrecien-te, son mucosa intestinal, riñón (corteza), placenta, hígado y hueso. Las concentraciones tisu-lares de ALP en gatos han sido variables en los informes; Hoffmann et al [40] encontraronuna actividad de la ALP tisular mayor en el intestino, seguido de corteza renal, hígado yhueso. Everett et al [41] la encontraron en riñón, seguido de intestino, hueso e hígado, y Fos-ter y Thoday [42] en riñón, seguido de intestino, hígado y hueso. Las isoenzimas de ALP séri-ca diferentes pueden extraerse de algunos de estos tejidos. Las tres isozimas principales ensuero canino incluyen enzimas inducidas en hueso (B-ALP), en hígado (L-ALP) e inducidaspor glucocorticoides (G-ALP) [43,46]. Existen dos genes responsables de la producción deALP en el perro [37,38,47]. El primero de ellos es el gen que transcribe la ALP no específicade tejido y que transcribe L-ALP, B-ALP y la isoforma de ALP inducida por el riñón (las iso-formas son formas similares a la enzima transcrita desde el mismo gen, pero tienen diferenteproceso postranslacional) [37]. Estas isoformas de ALP se diferencian sólo en su grado deglucosilación. El segundo gen, el gen de ALP intestinal, es específico del producto de la iso-enzima ALP inducida por el intestino (I-ALP) producida en la mucosa intestinal [37]. Lasformas I-ALP y G-ALP sólo se diferencian en la composición de los hidratos de carbono, yun trabajo reciente ha confirmado que la G-ALP se sintetiza en el hígado, donde se une a lasmembranas perisinusoidales de los hepatocitos [37]. La ALP no específica de tejido y laG-ALP pueden ser inducidas en perros, pero no en gatos, por hormonas esteroidogénicasendógenas o exógenas y por ciertos fármacos.

En los perros, la t1/2 de la ALP inducida por placenta, la ALP inducida en riñón y la I-ALPes corta (< 6 minutos). Además de su t1/2 tan corta, las isoenzimas intestinal y renal se excretana la luz intestinal y a la orina, respectivamente [43,48]. En el gato, la t1/2 de la isoenzima intesti-nal es menor de 2 minutos. Dado que las isoenzimas placentaria y renal son similares estruc-turalmente, también se supone que tienen una t1/2 corta en circulación sistémica [40,47,49].Las isoenzimas con una t1/2 ultracorta no se detectan ordinariamente en suero canino o felinoen pacientes con una actividad de ALP alta. La excepción es la isoenzima placentaria, que seha detectado en gotas preñadas en el último trimestre [49]. En los perros, la L-ALP y la G-ALPson principalmente responsables de la alta actividad sérica de la ALP, mientras que la L-ALP esla principal responsable en el gato. Los perros y gatos jóvenes mantienen una actividad deALP sérica mayor que los animales adultos maduros, como resultado de un metabolismo óseomayor y una liberación de B-ALP asociada al crecimiento óseo y la remodelación[40,43,49,50]. La t1/2 de L-ALP y G-ALP en el perro es de aproximadamente 70 horas, mien-tras que la t1/2 de la L-ALP en el gato es medianamente corta, aproximadamente de 6 horas[40,47,49]. La actividad de la ALP sérica total aumentada se desarrolla en el 43 al 75% degatos hipertiroideos, dependiendo de la cronicidad de su endocrinopatía [51,52]. La isoenzi-ma B-ALP puede contribuir a la actividad de la ALP total en estos gatos, igual que en loshumanos hipertiroideos (fig. 11) [42,50,53-58]. La evidencia de una movilización ósea impor-tante (osteocalcina aumentada), parathormona aumentada y calcio iónico reducido se hademostrado en gatos hipertiroideos con actividad de ALP sérica alta. Además, en un estudio,

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el 88% de los gatos tuvo una L-ALP sérica medible e isoenzimas B-ALP, tuvieran o no unaactividad sérica de ALP elevada [42].

Las cantidades comparablemente pequeñas de la actividad de la ALP en gatos con enferme-dad hepática (dos o tres veces lo normal) respecto al perro (a menudo más de cuatro o cincoveces el valor normal) refleja la actividad específica más baja de la ALP hepática en gatos y lat1/2 más corta de la enzima L-ALP [11,49]. No obstante, esta diferencia no disminuye la utilidadclínica de la ALP sérica en el diagnóstico de la enfermedad felina cuando se mantiene una pers-pectiva adecuada a las especies (v. fig. 1; figs. 12 y 13).

La utilidad de la actividad de la ALP sérica como indicador diagnóstico en el perro es com-plicada por la acumulación frecuente de las isoenzimas L-ALP y G-ALP. Los estudios confir-man que el hígado canino es la localización frecuente de síntesis de L-ALP y G-ALP en res-puesta a las hormonas esteroidogénicas [59,60]. La utilidad clínica de la ALP en el perro no se


ALP totalL-ALPB-ALPALP desconocida

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Gatosnormotiroideosmaduros conALP elevada

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L-ALPB-ALPDesconocido

Fig. 11. Actividad de la isoenzima ALP sérica en gatos sanos maduros e inmaduros, gatoshipertiroideos y gatos eutiroideos maduros con una actividad de ALP sérica elevada (A) y elporcentaje de la actividad de ALP total en cada grupo (B). (Datos de Horney BS, Farmer AJ,Honor DJ, et al. Agarose gel electrophoresis of alkaline phosphatase isoenzymes in the serumof hyperthyroid cats. Vet Clin Pathol 1994;29:98–102.)

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ha mejorado con la diferenciación de las isoenzimas de la ALP, ya que la isoenzima G-ALP seinduce fácilmente por estrés crónico y tal vez los mediadores inflamatorios asociados a enfer-medad sistémica y trastornos hepáticos espontáneos. La exposición a glucocorticoides suponeun aumento rápido pero transitorio de la inducción o la producción de la L-ALP, que se estancaen 7 o 10 días. Por el contrario, la G-ALP sufre una fase de retraso en la transcripción inicial de10 días; este fenómeno se muestra en la figura 14 [59].

La isoenzima B-ALP aumenta de forma secundaria a la actividad osteoblástica. Esta isoenzi-ma se detecta, como se comentó previamente, en el suero de animales jóvenes en crecimiento,y también en pacientes con tumores óseos, hiperparatiroidismo renal secundario u osteomieli-tis. La contribución de B-ALP a la actividad de la ALP sérica total no conduce normalmente aun diagnóstico erróneo de enfermedad hepática colestásica [43]. La remodelación ósea secun-daria a neoplasia puede no afectar sustancialmente a la actividad de la ALP sérica o puede causarsólo un aumento de dos a tres veces en el perro. Sin embargo, en el gato joven en crecimiento,la actividad de B-ALP sérica aumentada puede simular una actividad enzimática de enferme-dad hepatobiliar.

La isoenzima L-ALP se deriva de membranas en la zona canalicular del hepatocito y reflu-ye en el plasma secundariamente a la síntesis hepática de novo potenciada, la lesión canalicu-lar, colestasis y la solubilización de las proteínas ligadas a membrana por la acción detergentede las sales biliares [43,61-66].

Aunque la ALT se libera inmediatamente desde el citosol hepatocelular en la necrosishepática aguda, las pequeñas cantidades de ALP rodeadas de membrana no pueden salir fácil-mente. De hecho, se requieren varios días para la inducción de la enzima asociada a la mem-brana para que se prepare y salga al ultrafiltrado perisinusoidal en el espacio de Disse. El

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Actividad de γ-GT y ALP en gatos

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Fig. 12. La línea de puntos muestra la actividad de ALP y γ-glutamiltransferasa (γ-GT) en gatoscon trastornos hepatobiliares espontáneos confirmados por biopsia. La miscelánea representaa los gatos con trastornos no hepatobiliares. Las columnas representan el rango de referencia.EHBDO: oclusión del conducto biliar extrahepático. (Datos de the New York State College ofVeterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY.)

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hígado aumenta la producción de la L-ALP a un ritmo más rápido que la G-ALP, incluso enpresencia de glucocorticoides. La L-ALP se estanca rápidamente; a continuación, la G-ALPasume el papel dominante de la actividad de la ALP sérica total en pacientes con actividad




4: necrosis

17: neoplasia

28: PSVA

28: EHBDO

217: CCHS


Sensibilidad de la actividad de ALP séricaen perros (% de prueba anómala)

Sensibilidad de la actividad de ALP séricaen gatos (% de prueba anómala)

A

0 20 40 60 80 100

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B

Fig. 13. Sensibilidad de la actividad de ALP sérica para la detección de síndromes hepatobilia-res en el perro (A) y en el gato (B). La cifra que antecede a la descripción de la enfermedadindica el número de casos incluidos. Los trastornos hepáticos indicados como misceláneos inclu-yen síndromes que no podían clasificarse en otras categorías y por los que existían menos de5 casos. CAH: hepatitis «activa» crónica; CCHS: colangitis o síndrome de colangiohepatitis engatos; EHBDO: oclusión del conducto biliar extrahepático; GB: vesícula; MVD: displasia micro-vascular; PSVA: anomalía vascular portosistémica. Todos los diagnósticos se confirmaban conbiopsia hepática o técnicas de imagen definitivas en perros con PSVA. (Datos de the New YorkState College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY, 2006.)

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enzimática aumentada crónicamente. Los mayores aumentos de la actividad de la ALP séri-ca (L-ALP o G-ALP 100 veces o más) se desarrolla en perros con trastornos colestásicosdifusos o locales, carcinoma hepatocelular masivo (HCCA), o carcinoma de vías biliares y enaquellos tratados con glucocorticoides.

Aunque la actividad sérica de la ALP puede ser normal o estar moderadamente aumentadaen perros con neoplasia metastásica que afecta al hígado, puede existir un aumento espectacu-lar en la ALP sérica en perros con neoplasia de mama. Aproximadamente el 55% de los perroscon tumores de mama malignos y el 47% de los perros con tumores benignos de mama de-sarrolla una actividad de la ALP sérica elevada [67,68]. Aunque no hubo diferencia importanteen la actividad total de la ALP entre perros con neoplasias malignas y benignas (con y sin trans-formación ósea), se desarrolló una mayor actividad de la ALP sérica en perros con tumores mix-

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Actividad sérica de ALP: 1 mg/kg de prednisona SQ SIDA

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Actividad de la ALP hepática: 1 mg/kg de prednisona SQ SIDB

Días de tratamiento con glucocorticoidesMedia ± DE

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Fig. 14. Mediciones secuenciales de las isoenzimas L-ALP y G-ALP en perros antes y despuésde iniciar prednisolona a una dosis de 1 mg/kg administrada por vía subcutánea (SQ) una vezal día (SID). Los datos representan el aumento agudo inicial de la actividad sérica de L-ALP y elaumento posterior de L-ALP en tejido tisular. (Datos de Wiedmeyer CE, Solter PE, HoffmannWE. Kinetics of mRNA expression of alkaline phosphatase isoenzymes in hepatic tissues fromglucocorticoid-treated dogs. Am J Vet Res 2002;63:1089–95.)

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tos malignos. Esta asociación no se había producido con transformación ósea o producción deALP mioepitelial en el tejido tumoral. Aproximadamente el 11% de los perros con tumoresmalignos y el 7% de los perros con tumores benignos desarrolló un aumento de cuatro veces laactividad sérica normal de la ALP. No obstante, la ALP sérica no tiene valor como marcadordiagnóstico o pronóstico en perros con neoplasia mamaria. Sigue sin estar claro si la remisiónde la enfermedad (p. ej., tratamiento que suponga cirugía o quimioterapia) se sigue de la regre-sión de la actividad de la ALP, y no se sabe sobre las funciones de la actividad de la ALP séricacomo marcador paraneoplásico de neoplasia mamaria.

Tras la necrosis hepática aguda grave, la actividad de la ALP aumenta de dos a cinco vecessu valor normal (en perros y gatos), se estabiliza, y disminuye gradualmente sobre las 2 o3 semanas [18,69]. La actividad de la ALP mantenida coincide con hiperplasia epitelial biliarasociada con proceso regenerativo proliferativo que sigue a la necrosis panlobular. Después, laactividad de la ALP se estabiliza y disminuye gradualmente, pero no hasta un rango normalhasta varias semanas o meses después [70-72]. En el gato, la obstrucción del conducto biliarextrahepático origina un aumento doble en 2 días, como mucho cuatro veces en una semana, yhasta nueve veces en la actividad de la ALP sérica en 2 o 3 semanas [33,41,69,73]. Después, laactividad se estabiliza y disminuye gradualmente, pero normalmente no hasta el rango normal;la actividad enzimática en descenso coincide con la cirrosis biliar en desarrollo. Los gatos conoclusión del árbol biliar incompleto inducida experimentalmente desarrollaron valores de ALPaproximadamente un 50% más bajos que los observados en la oclusión completa del conductocomún [41]. Por el contrario, incluso la oclusión parcial (experimental) del árbol biliar en elperro origina aumentos importantes en la actividad de la ALP sérica total [69-72,74-76]. Lostrastornos inflamatorios que afectan a las estructuras biliares o canaliculares o trastornos quecomprometen el flujo biliar aumentan la actividad de la ALP sérica por la inflamación de lamembrana o la disrupción y acumulación local de los ácidos biliares. Sin embargo, en perros ygatos se desarrollan actividades similares de la ALP sérica en la colestasis intrahepática espon-tánea, en comparación con la enfermedad o la obstrucción que afecta a las estructuras biliaresextrahepáticas; se deriva al lector a las figuras 12 y 15. Como consecuencia, la actividad de laALP no diferencia entre trastornos colestásicos intrahepáticos y extrahepáticos.

Muchas situaciones extrahepáticas y hepáticas primarias potencian la producción de L-ALP.En el gato, el síndrome de lipidosis hepática se asocia con un gran aumento de la actividad dela ALP total e ictericia importante. Un gran número de trastornos que conducen a inapetencianormalmente preceden al desarrollo de este síndrome potencialmente letal [77]. Aunque losmecanismos subyacentes que provocan una actividad de ALP sérica elevada no han sido proba-dos, posiblemente supongan la disfunción o la compresión canalicular.

En el perro, la inflamación hepática primaria, además de la infección sistémica o la inflama-ción y exposición a hormonas esteroidogénicas pueden originar una hepatopatía vacuolar [78].Cuando es grave, este trastorno también puede tener un efecto colestásico en el hígado. Aunqueinicialmente se caracteriza como una lesión iniciada por el glucocorticoide, actualmente se sabeque aproximadamente el 50% de los perros con este síndrome carece de exposición abierta a losglucocorticoides o a otras sustancias esteroidogénicas [78]. Los perros crónicamente enfermospueden producir la isoenzima G-ALP secundariamente a la liberación de glucocorticoide endó-geno inducido por el estrés. Los perros crónicamente enfermos con esta lesión (que carezcan deexposición a los glucocorticoides exógenos) demuestran a menudo una supresión de dexame-tasona normal y respuesta a la corticotropina. Sin embargo, en algunos perros, esta lesión marca


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la presencia de hiperplasia adrenal atípica asociada con la producción anómala de hormonassexuales (especialmente 17-OH progesterona). La hepatopatía vacuolar canina se identificainicialmente debido a su gran aumento de la actividad de la ALP sérica en perros sin signosde enfermedad hepática. Esta curiosa respuesta fisiológica a las hormonas esteroideas endó-genas y exógenas se caracteriza histológicamente [78-81]. Los hepatocitos se distienden(hasta una expansión celular de 10 veces) con glucógeno, y en casos graves (raros), la infla-mación celular puede suponer hipertensión sinusoidal intrahepática y compresión canalicu-lar, conduciendo a ictericia e incluso a ascitis. No existe una relación constante entre la magnitud de la actividad de la ALP sérica, la presencia de alta actividad de G-ALP y la lesiónhistológica. Por desgracia, la G-ALP no es útil para la caracterización del síndrome, ya queesta enzima puede ser la predominante en perros tratados con glucocorticoides; los perros conhiperadrenocorticismo espontáneo o iatrogénico; perros con neoplasia hepática o no hepáti-ca; y, más importante, los perros con varias enfermedades crónicas, como, por ejemplo, laenfermedad hepática primaria [43,82,83].

En estudios controlados de este síndrome, la inducción de ALP cede tan pronto como en unasemana después del inicio de la administración diaria de prednisona (2 mg/kg una vez al día)[83], 2 días después de la administración diaria de prednisona (4,4 mg/kg una vez al día) [79] y3 días después de la administración diaria de dexametasona (2,2 mg/kg una vez al día) [36]. Elaumento inicial en la actividad de la ALP puede atribuirse a la isoenzima L-ALP; después, sinembargo, la G-ALP se convierte en la isoenzima dominante (fig. 16) [62,63]. Varios niveles de

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Actividad de γ-GT y ALP séricas en perros

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Fig. 15. La línea de puntos muestra la actividad de ALP y γ-glutamiltransferasa (γ-GT) séricasen 270 perros con trastornos hepatobiliares espontáneos confirmados por biopsia. La miscelá-nea representa a perros con trastornos no hepatobiliares. Las columnas representan el rangode referencia. EHBDO: obstrucción del conducto biliar extrahepático; PSVA: anomalía vascu-lar portosistémica. (Datos de the New York State College of Veterinary Medicine, Cornell Uni-versity, Ithaca, NY.)

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actividad enzimática se desarrollan según el tipo de glucocorticoide administrado, la dosis daday la respuesta individual [81,82]. Los aumentos en la actividad de la ALP sérica total atribuiblesprincipalmente a la G-ALP superan normalmente a los asociados con isoenzimas de hígado ohueso. En un estudio, tras la administración diaria de prednisona a una dosis de 4,4 mg/kg einterrupción del tratamiento, los perros alcanzaron un máximo de la actividad de la ALP dehasta 64 veces el valor normal en el día 20 (v. fig. 16) [79]. La actividad de la ALP disminuyógradualmente a ocho veces el valor normal hacia el día 56. Este estudio es relevante en la prác-tica clínica, porque el empleo de una dosis inmunosupresiva de prednisona es frecuente. Enconclusión, la producción de G-ALP no supone que un perro tratado con cortisona tenga hi-peradrenocorticismo iatrogénico, un eje pituitario adrenal suprimido o una hepatopatía vacuo-lar importante clínicamente.

En comparación, el hígado felino es relativamente insensible a los glucocorticoides. Laadministración de prednisolona (5 mg dos veces al día) en gatos normales durante 30 días nosupone un aumento de la actividad de ALP en suero o tejido hepático [40]. Cuando los gatosrecibieron prednisolona a una dosis de 2 mg/kg una vez al día durante 16 días, los cambios enla ALP sérica no se desarrollaron o fueron mínimos. Las alteraciones hepatocelulares morfoló-gicas son raras y mínimas en la mayoría de los estudios, pero se sugirió que reflejaban unaretención de glucógeno vacuolar hepatocelular en algunos gatos en dos investigaciones [84,85].

En los perros, la actividad de la ALP total sérica y de la isoenzima L-ALP también puedeinducirse por la administración de ciertos anticonvulsivos (fenobarbital, primidona y fenitoína)[86,87]. La actividad de la ALP inducida normalmente aumenta de dos a seis veces la actividadnormal. En un estudio de administración de fármacos durante 30 días a perros normales, la feni-toína (22 mg/kg administrada oralmente tres veces al día) producía un pequeño aumento uni-forme en la actividad de la ALP sérica; el fenobarbital (4,4 mg/kg administrado oralmente tresveces al día) producía un pico de la actividad enzimática en suero 30 veces el valor normal en24 días, lo que disminuía posteriormente; y la primidona (17,6 mg/kg administrada oralmentetres veces al día) producía un aumento de cinco veces la actividad de la ALP sérica sobre el día 28.


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Fig. 16. Respuesta que representa el aumento desde el valor basal de la actividad de ALP, ALTy γ-glutamiltransferasa (GGT) en perros a los que se les administra prednisona en dosis de 4,4 mg/kg/d (zona gris). La actividad enzimática seguía creciendo tras la suspensión del tra-tamiento. Los datos representan valores medios. (Datos de Badylak SF, Van Vleet JF. Sequentialmorphologic and clinicopathologic alterations in dogs with experimentally induced glucocorti-coid hepatopathy. Am J Vet Res 1981;42:1310–18.)

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Los perros sanos que recibieron un tratamiento combinado (primidona y fenitoína, por ejemplo)desarrollaron aumentos en ALP de 2 a 12 veces el valor normal, y de 30 a 40 veces con la admi-nistración de fenobarbital a grandes dosis. A diferencia del perro, la administración de fenobar-bital (0,25 g dos veces al día) durante 30 días en gatos no indujo un aumento de la actividad dela ALP en suero o tejido hepático [40].

γ-GLUTAMILTRANSFERASALa γ-glutamiltransferasa (γ-GT) es una glucoproteína rodeada de membrana que cataliza latranspeptidación e hidrólisis del grupo γ-glutamil de los componentes de glutatión (GSH) ycomponentes relacionados. A través de esta reacción, desempeña un papel importante en ladestoxificación celular y confiere resistencia frente a varias toxinas y fármacos. Sus reaccio-nes con GSH son esenciales para mantener el equilibrio del estatus redox intracelular. Dadoque GSH es el tiol no proteico intracelular más abundante y está involucrado en muchos procesos biológicos (regulación del estado redox intracelular, conjugación de toxinas elec-trófilas), γ-GT interpreta un papel formidable en el metabolismo intermediario. Además degarantizar la disponibilidad de cisteína, γ-GT hidroliza los componentes relacionados conGSH, como el leucotrieno C, las prostaglandinas y varios ácidos amino γ-glutamil, y catali-za la transferencia del grupo γ-glutamil a GSH, a dipéptidos y ácidos amino [88]. El últimoproceso de transamidación es fundamental para el transporte de aminoácidos (recuperación)en los túbulos renales. El trabajo experimental sugiere que la expresión de γ-GT se regulamediante glucocorticoides, y se sabe que los fenómenos de inducción aumentan la produc-ción de γ-GT hepática [89]. Ya que la exposición aguda al estrés oxidativo aumenta la trans-cripción de genes para la síntesis de γ-GT, parece que la regulación de la síntesis de γ-GT esuna respuesta adaptativa que protege a las células frente a las lesiones oxidativas. Aunque lapotenciación de la síntesis contribuye a una actividad de la γ-GT sérica, los trastornos coles-tásicos promueven la solubilización de los ácidos biliares y la liberación de γ-GT la membra-na a la cual está anclada.

Se ha hecho una conexión entre la γ-GT y la transformación neoplásica en el hígado, ademásde en la carcinogénesis experimental. Se ha propuesto que la expresión aumentada de γ-GTpuede contribuir a la progresión del tumor y a la formación de fenotipos farmacorresistentes yagresivos. Una teoría sugiere que la síntesis aumentada de γ-GT potencia la capacidad de la des-toxificación farmacológica mediada por GSH, limitando el tiempo de residencia del fármaco.Otra teoría es que el aumento de la actividad de γ-GT aumenta la disponibilidad de residuos decistenil-glicina, que se combinan extracelularmente con los metabolitos farmacológicos,aumentando la formación de especies de oxígeno reactivo [90].

Las concentraciones tisulares mayores de γ-GT en el perro y el gato se localizan en elriñón y el páncreas, con menores cantidades en hígado, vesícula, intestino, bazo, corazón,pulmones, músculo esquelético y eritrocitos [71,80,91]. La actividad de γ-GT sérica derivaen gran parte del hígado, aunque existen diferencias importantes según la especie respectoa su localización en los órganos. Se ha demostrado la localización microsomal hepática de γ-GT en el perro, donde se asocia a los canalículos, vías biliares y hepatocitos de la zo-na 1 (periportal) [72,76,91]. La γ-GT sérica aumentada refleja la síntesis potenciada en el hígado y la regurgitación de la enzima surgida de la superficie de la membrana. La actua-ción diagnóstica de γ-GT se ha examinado en pacientes clínicos con o sin enfermedad hepática [71,92-94].

SHARON A. CENTER318

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Un estudio experimental de la actividad de γ-GT en perros y gatos que sufren necrosis difu-sa grave aguda ha demostrado que no existe cambio o sólo ligeros aumentos (de una a tresveces) que se resuelve en los siguientes 10 días. En el perro, la obstrucción de la vía biliarextrahepática origina un aumento de una a cuatro veces la actividad de γ-GT sérica en 4 días,y de 10 a 50 veces en una o dos semanas. Después, los valores pueden estancarse o seguiraumentando hasta 100 veces el valor normal [17,71,76]. En el gato con obstrucción de la víabiliar extrahepática, la actividad de la γ-GT sérica puede aumentarse hasta el doble en 3 días,de dos a seis veces el valor normal en 5 días, y de 3 a 12 veces en una semana, y de 4 a 16 vecesen 2 semanas [18,69].

Los glucocorticoides y otros inductores enzimáticos microsomales pueden estimular la pro-ducción de γ-GT en el perro de forma parecida a su influencia sobre la ALP. La administraciónde dexametasona (3 mg/kg una vez al día) o prednisona (4,4 mg/kg por vía intramuscular unavez al día) aumentó la actividad de γ-GT en una semana hasta cuatro a siete veces el valor nor-mal y hasta 10 veces en 2 semanas [75,79,80]. La síntesis aumentada de γ-GT secundaria a laadministración de glucocorticoides, se cree que afecta al hígado. En comparación con la induc-ción por glucocorticoides, los perros tratados con fenitoína o primidona (anticonvulsivos) sólodesarrollan un aumento modesto en la actividad de γ-GT sérica hasta dos o tres veces el valornormal, a menos que también desarrollen hepatotoxicosis anticonvulsiva idiopática [95].

Algunos gatos con enfermedad hepática necroinflamatoria avanzada, obstrucción del tractobiliar principal o colestasis intrahepática inflamatoria desarrollan un mayor aumento en la acti-vidad de γ-GT respecto a ALP (v. fig. 12) [93]. En otras especies, se sabe que la colestasispotencia la síntesis enzimática, además de la liberación de membrana de γ-GT. Sigue sin deter-minarse si los corticoides u otros inductores enzimáticos influyen clínicamente en la γ-GT séri-ca en el gato. Merece la pena conocer que el rango normal para la actividad de γ-GT sérica feli-na es mucho más estrecho y más bajo que en el perro. Así, la interpretación de la actividad deγ-GT felina con un rango de referencia canino conduce a conclusiones erróneas. Además, yaque la actividad de γ-GT es comparativamente más baja en el suero felino, la sensibilidad delensayo puede ser un problema si la solubilidad del reactivo es inferior a la óptima (puede queno se detecte la baja actividad de γ-GT).

Se han observado valores muy aumentados de γ-GT en perros y gatos con neoplasia hepáti-ca o pancreática primaria. Aunque sólo una isoenzima de γ-GT se asocia con HCCA en loshumanos, no se ha determinado que se produzca un fenómeno paraneoplásico similar en perrosy gatos. En los humanos, γ-GT también se emplea para la vigilancia de las metástasis hepáticas;sin embargo, no parece ser adecuada esta indicación en perros y gatos.

La sensibilidad de la γ-GT para la detección de la enfermedad hepática se resume en la figu-ra 17. Como la ALP, la γ-GT carece de especificidad para diferenciar entre enfermedad hepáti-ca parenquimatosa y enfermedad biliar oclusiva. No es tan sensible en perros como la ALP, perotiene una especificidad mayor [34,93]. En gatos con enfermedad hepática inflamatoria, la γ-GTes más sensible, pero menos específica, que la ALP, y estas dos enzimas se interpretan mejorsimultáneamente [93]. La predicción de que la lipidosis hepática se ha desarrollado secundariaa enfermedad hepática necroinflamatoria, oclusión de la vía biliar o enfermedad pancreáticapuede hacerse mediante el examen del aumento relativo de γ-GT respecto a ALP. Los trastor-nos necroinflamatorios que afectan a las estructuras biliares, la tríada portal o el páncreas seasocian con un aumento en la γ-GT que supera al de la ALP en el gato (v. fig. 12). Con la exclu-sión de estos trastornos destacados, los gatos con lipidosis hepática tienen un mayor aumento


297–333 Veter2 3/3/08 10:06 Página 319

en la ALP respecto a la γ-GT (esto se ilustra con datos en las figuras 12, 13 y 17). El mecanis-mo para desencadenar esta diferencia parece ser la afectación del epitelio del conducto biliar enlos procesos inflamatorios (conductos biliares y pancreáticos), ya que posiblemente tienen unpotencial mayor para la producción de γ-GT.

SHARON A. CENTER320



4: necrosis

17: neoplasia

28: PSVA

28: EHBDO

217: CCHS


Sensibilidad de la actividad de GGT séricaen perros (% de prueba anómala)

A

Sensibilidad de la actividad de GGT séricaen gatos (% de prueba anómala)

B








0 20 40 60 80 100

0 20 40 60 80 100

Fig. 17. Sensibilidad de la actividad de GGT sérica para la detección de síndromes hepatobi-liares en el perro (A) y en el gato (B). La cifra que antecede a la descripción de la enfermedadindica el número de casos incluidos. Los trastornos hepáticos indicados como misceláneos inclu-yen síndromes que no podían clasificarse en otras categorías y por los que existían menos de5 casos. CAH: hepatitis «activa» crónica; CCHS: colangitis o síndrome de colangiohepatitis engatos; EHBDO: oclusión del conducto biliar extrahepático; GB: vesícula; MVD: displasia micro-vascular; PSVA: anomalía vascular portosistémica. Todos los diagnósticos se confirmaban conbiopsia hepática o técnicas de imagen definitivas en perros con PSVA. (Datos de the New YorkState College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY, 2006.)

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Los animales neonatos de varias especies, como el perro, pero no el gato, desarrollan unaalta actividad de la γ-GT sérica secundaria a la ingesta del calostro, como se comenta en detalleen otro apartado de esta publicación [96-98].

LACTATO DESHIDROGENASALa LDH tiene una distribución tisular amplia en todas las especies. La mayor concentracióntisular, en orden decreciente, aparece en músculo esquelético, corazón y riñón, con menorescantidades en intestino, hígado, pulmón y páncreas [99]. Cada tejido ha demostrado contenerpor lo menos cinco isoenzimas [99]. La LDH5 predomina en el hígado, y se cree que es elmayor contribuyente a la actividad de la LDH sérica. Los perfiles bioquímicos séricos infor-man de una LDH total, sin embargo, negando la utilidad de esta enzima para la detección dealteraciones hepatobiliares. La alta actividad de la LDH se observa a menudo en animales connecrosis hepática o inflamaciones difusas graves, miositis o traumatismo muscular, y linfo-sarcoma fuera del hígado.

ARGINASASe cree que la arginasa es una enzima hepática específica, porque existe en mayores concentra-ciones en hepatocitos que en cualquier otro tejido (fig. 18). Funciona como un catalizador prin-cipal en el ciclo de la urea, con grandes cantidades localizadas en la mitocondria. Con afectaciónhepática grave, las membranas mitocondriales lesionadas liberan de forma aguda la arginasa pre-formada a la circulación sistémica [15,100]. Las concentraciones tisulares de arginasa en variasespecies han demostrado especificidad hepática [15]. Aunque existe un método sencillo para elanálisis de la arginasa en la práctica clínica, su utilidad está limitada a la hora de detectar lesio-nes hepáticas agudas graves, ya que aparece de forma transitoria en el suero. Por tanto, nunca hatenido la popularidad suficiente como para incluirla en las mediciones rutinarias.


Arginasa

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Fig. 18. Distribución tisular comparativa de la arginasa en un perro. (Datos de Mia AS, KogerHD. Comparative studies on serum arginase and transaminases in hepatic necrosis in variousspecies of domestic animals. Vet Clin Pathol 1979;8:9–15.)

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Con la necrosis aguda grave, la ALT y la arginasa se liberan inmediatamente por el hepa-tocito, provocando un aumento rápido en sus actividades séricas [100,101]. Si las activida-des de la arginasa y la transaminasa plasmáticas aumentan de forma persistente, se suponeuna lesión necrotizante progresiva [15]. En perros y gatos, la necrosis hepática aguda indu-cida experimentalmente con CCl4

– provoca un aumento de 500 a 1.000 veces de la arginasa,que permanece sólo de 2 a 3 días. Durante la recuperación, los aumentos mantenidos en la actividad de la transaminasa sérica reflejan un filtrado enzimático continuo y una t1/2plasmática más larga. Durante la recuperacióm persiste el filtrado de transaminasas, pero no de arginasa, con una actividad de ALT y AST persistente durante una semana o más [15,101,102].

Los perros tratados con dexametasona (3 mg/kg una vez al día durante 11 días) desarrolla-ron un aumento en la actividad de la arginasa de cinco a ocho veces en el día 4 [74]. Con trata-miento prolongado, se mantuvo un aumento estable en la arginasa sérica. Al finalizar el estudio(día 12), la actividad de la arginasa sérica era 10 veces su valor normal [74]. La inducción deglucocorticoides en las adaptaciones catabólicas puede contribuir a esta actividad elevada de laarginasa, como se informa para otras especies [15,74,100-103].

SORBITOL DESHIDROGENASALa sorbitol deshidrogenasa (SDH) es una enzima citosólica liberada durante la degeneraciónhepática o necrosis, o secundaria a la alteración de la permeabilidad de la membrana. La con-centración de SDH es mayor en el hígado que en otros tejidos [3]. Aunque puede ser útil paraidentificar la lesión hepatocelular, no ofrece ventajas sobre la determinación de la actividad dela ALT sérica. También existen dudas sobre su labilidad in vitro respecto a la ALT. Por tanto,esta enzima no tiene apenas utilidad en la enzimología diagnóstica en pequeños animales.

PATRONES DE ENZIMAS SÉRICAS EN OCLUSIÓN DEL CÓMPUTOBILIAR EXTRAHEPÁTICO Y NECROSIS HEPÁTICA AGUDALos patrones enzimáticos típicos en perros y gatos secuencialmente muestreados tras necrosishepática aguda inducida experimentalmente (iniciada por CCl4

–) y obstrucción del conductobiliar extrahepático creado quirúrgicamente se muestran en las figuras 19 y 20, mostrando enzi-mas de uso común, además de arginasa y SDH.

MARCADORES ENZIMÁTICOS DE NECROSIS HEPÁTICA: FASE DE CICATRIZACIÓNLa necrosis hepática, una reacción frecuente tras la lesión hepática, se sigue de una respuestaregenerativa reactiva conducida por varios tipos de células que interaccionan entre sí, citocinas,factores reguladores y moléculas de la matriz extracelular [104,105]. La extensión o grado deregeneración hepática depende del tipo de agente o evento que produce la lesión, la naturalezade la enfermedad hepática subyacente, y el número de células afectadas. Los hepatocitos y elepitelio de los conductos biliares mantienen su potencial de replicarse cuando son retados conestímulos adecuados. Una población de células pluripotenciales (células ovales) también con-tribuye a la reparación parenquimatosa y ductal [104,105]. La replicación celular durante elproceso de cicatrización explica el comienzo retrasado o fase tardía y aumentos mantenidos deenzimas hepáticas (especialmente, de la ALP ligada a la membrana y la γ-GT) tras la lesiónhepatocelular difusa grave.

SHARON A. CENTER322

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INFLUENCIA DE LA EDAD EN LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA HEPÁTICALos intervalos de referencia adecuados a la edad para la actividad enzimática hepática séricason fundamentales en los cachorros de perros y gatos. Las actividades enzimáticas plasmáticasde ALP y γ-GT en perros y gatos están altamente influidas por la edad. Los neonatos tienen unaactividad enzimática sérica mucho mayor que los adultos (fig. 21) [4,96-98]. Estas diferencias


Necrosis hepática por CCl4–: perrosA

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Necrosis hepática por CCl4–: gatoB

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ALTASTArginasa

Fig. 19. Enzimología asociada a la necrosis hepática aguda grave inducida por la administra-ción de CCl4

– en perros y un gato y obstrucción del conducto biliar crónico en perros, que mos-tró la utilidad clínica de las enzimas medidas en rutina, además de la arginasa y la SDH. (Datosde Noonan NE, Meyer DJ. Use of plasma arginase and gamma-glutamyl transpeptidase as spe-cific indicators of hepatocellular or hepatobiliary disease in the dog. Am J Vet Res 1979;40;942–47; y Mia AS, Koger HD. Comparative studies on serum originase and transaminases in hepa-tic necrosis in various species of domestic animals. Vet Clin Pathol 1979;8:9–15.)

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reflejan las adaptaciones fisiológicas durante la transición de feto a neonato, la ingesta de calos-tro, la maduración de las vías metabólicas, los efectos del crecimiento, las diferencias en elvolumen de distribución y composición corporal, y nutrición [97]. Un factor importante queinfluye en la actividad enzimática hepática en perros y gatos neonatos es la absorción entéricade macromoléculas calostrales durante el primer día de vida (fig. 22) [96-98]. En los neonatos,la actividad sérica de ALP, AST, CK y LDH aumenta normalmente en gran medida durante lasprimeras 24 horas tras el nacimiento. En los gatos pequeños, la actividad sérica de ALP, CK yLDH supera los valores adultos hacia las 8 semanas de vida. Los aumentos precoces de AST,CK y LDH se cree que reflejan un traumatismo muscular asociado al nacimiento, mientras quela actividad de la ALT refleja la isoenzima ósea (crecimiento óseo precoz). La ALP séricaaumenta mucho en los cachorros de perros y gatos de un día de vida a consecuencia de la inges-ta de calostro [96,97]. Perros de un día de vida (n = 5) tenían actividades de γ-GT sérica 29 veces mayor, y de ALP cinco veces mayor que los perros de 2 y 7 meses de vida [4]. Otro estu-

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Cronología de la obstrucción del conductobiliar principal en perros

A

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Cronología de la obstrucción del conductobiliar principal en gatos

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0 1 2 3 4 5 6 7Semanas tras la oclusión del conducto biliar

ALTASTALPGGTT. biliColesterol

ALTASTALPGGTT. biliColesterol

Fig. 20. Enzimología asociada a la oclusión crónica del conducto biliar extrahepático induci-da experimentalmente en el perro y el gato. GGT: γ-glutamiltransferasa.

297–333 Veter2 3/3/08 10:06 Página 324

dio demostró la ALP aumentada (30 veces) y la γ-GT (100 veces) en los perros de 1 a 3 días devida respecto a perros adultos normales [96]. Hubo diferencias importantes en las actividadesde γ-GT y ALP entre cachorros de perros amamantados y privados de calostro en 24 horas. A los 10 y 30 días tras el nacimiento, las actividades de γ-GT y ALP eran menores que los valo-res antes de la lactancia en todos los perros. El calostro tenía bastante más actividad de γ-GT yALP que el suero de perras (γ-GT 100 veces mayor y ALP 10 veces mayor en calostro y lecheque en suero hacia el día 10). Hacia el día 30, γ-GT y ALP en leche eran inferiores que antes decomenzar la lactancia. Aunque existe una gran influencia del calostro en la actividad sérica de la ALP en gatos neonatos, el efecto sobre la γ-GT es modesto (v. fig. 22) [97,98]. El análisis deleche y calostro (fig. 23) de perras y madres muestra unas concentraciones importantes de enzi-mas en el neonato de un día de vida.


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Fig. 21. Actividad de las transaminasas, ALP y γ-GT (GTT) séricas en perros y gatos de 1 a 3 díasde vida respecto a adultos sanos. (Datos de referencias 96-98.)

297–333 Veter2 3/3/08 10:06 Página 325

CARCINOMA HEPATOCELULAR Y ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SÉRICALos perros con HCCA o hepatoma tienen habitualmente una actividad de enzimas hepáticas ensuero elevada. En aquellos con HCCA, ALP o ALT séricas están aumentadas con mayor fre-cuencia. Más de una enzima hepática se eleva en el 90% de estos perros (fig. 24); la cantidadmedia de las alteraciones enzimáticas séricas en perros con HCCA masivo se muestra en lafigura 25 [106]. En los perros con resección quirúrgica exitosa, las enzimas hepáticas se norma-lizan en 2 o 3 semanas. Unas ALT y AST muy elevadas indican un mal pronóstico, ya que laactividad alta de las transaminasas refleja un comportamiento tumoral agresivo, ritmo de creci-miento rápido y gran tamaño tumoral. Las concentraciones de ácidos biliares séricos elevadosindican pérdida de la masa hepática funcional, liberación de citocinas desde las células neoplá-sicas, originando colestasis paraneoplásica o invasión o compresión de la porta hepática, com-prometiendo la circulación o el flujo biliar. El espectro total de las alteraciones bioquímicas asociadas con frecuencia a la disfunción hepática o enfermedad hepática (p. ej., hipoalbuminemia,

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ALP: con calostro

ALP: sin calostro

GGT: con calostro

GGT: sin calostro

Fig. 22. Actividad sérica de transaminasa, ALP y γ-GT (GGT) en perros y gatos cachorros de 1 a 3 días de vida respecto a adultos sanos. El aumento agudo de ALP y GTT en perros y ALPen gatos se debe al calostro. (Datos de referencias 96-98.)

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hipercolesterolemia, coagulopatía) raramente aparecen en perros con HCCA masivo. Estostumores pueden ser nodulares (aproximadamente el 29%) o difusos (aproximadamente el 10%)y afectan con mayor frecuencia al lóbulo hepático izquierdo. Aunque es difícil el debulking qui-rúrgico de gran volumen, se ha comunicado una supervivencia media tras la escisión quirúrgi-ca del tumor de 270 días [106]. Los indicadores pronósticos de un mal resultado quirúrgico sonuna actividad de ALT y AST elevadas e invasión tumoral del lado derecho (la afectación dellado derecho es técnicamente más difícil de extirpar).

RESUMENLas alteraciones en las enzimas hepáticas son frecuentes en la práctica clínica. Una buena valo-ración requiere un conocimiento adecuado de su fisiopatología y proporciona un medio impor-tante para detectar el estadio precoz de muchos trastornos hepatobiliares importantes. Las mejo-res interpretaciones se consiguen al tener en cuenta de forma conjunta los hallazgos históricosy físicos con los procedimientos diagnósticos ordinarios y especializados, junto con las técni-


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Valores medios Suero Calostro

Fig. 23. Concentración relativa de las transaminasas, ALP y γ-GT (GGT) en suero y calostrode gatas y perras lactantes. (Datos de Center SA, Randolph JR, Man-Warren T, et al. Effect ofcolostrums ingestion on gamma-glutamyltransferase and alkaline phosphatase activities inneonatal pups. Am J Vet Res 1991;52:499–504; y Crawford PC, Levy JK, Werner LL. Evalua-tion of surrogate markers for passive transfer of immunity in kittens. J Am Vet Med Assoc2006;228:1038–41.)

297–333 Veter2 3/3/08 10:06 Página 327

cas de imagen. En algunos casos, las alteraciones en las enzimas hepáticas inician una valora-ción precoz de la función hepática empleando determinaciones séricas o en orina de ácidosbiliares que ayudan a priorizar la necesidad de la biopsia hepática y la determinación definitivade la enfermedad. Se han descrito varios síndromes en los que las enzimas hepáticas dirigen lasdecisiones diagnósticas y terapéuticas. Éstos incluyen el cociente ALP/γ-GT en el síndrome delipidosis hepático felino, la inducción de la isoenzima ALP por glucocorticoides con hormonasesteroidogénicas, el desarrollo del síndrome de hepatopatía vacuolar canina, la aparente asocia-ción paraneoplásica entre la ALP y la neoplasia mamaria, el valor pronóstico de las transamina-sas en perros con HCCA masivo, el origen del aumento de la ALP sérica en gatos hipertiroide-

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No supervivientes:n = 6

Frecuencia de las enzimas hepáticas aumentadasen perros con carcinoma hepatocelular masivo

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80

60

40

20

0

ALPGGTALTAST

Todos los perros:n = 48

Supervivientes:n = 42

Fig. 24. Frecuencia del aumento de la actividad enzimática sérica en perros con HCCA «masi-vo» o de gran volumen. GGT: γ-glutamiltransferasa. (Datos de Liptak JM, Dernell WS, MonnetE, et al. Massive hepatocellular carcinoma in dogs: 48 cases (1992-2002). J Am Vet Med Assoc2004;225:1225–30.)

Aum

ento

de

enzi

ma

hep

átic

a1.200

1.000

800

600

400

200

0

9876543210

Perros (n = 42) con enzimas hepáticas aumentadascon carcinoma hepatocelular masivo

ALP ALT AST GGTAct

ivid

ad e

nzim

átic

a en

sue

ro U

I/l

Aumento de enzima hepática

Actividad enzimática en suero UI/l

Valores medios

Fig. 25. Magnitud del incremento de la actividad enzimática sérica en perros con HCCA degran volumen o «masivo». (Datos de Liptak JM, Dernell WS, Monnet E, et al. Massive hepato-cellular carcinoma in dogs: 48 cases (1992-2002). J Am Vet Med Assoc 2004;225:1225–30.)

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os, la inhibición de la síntesis de transaminasas por ciertas toxinas (aflatoxina, microcistina), laevidencia de forma clara de la lesión hepatocelular letal, y la influencia de la ingesta de calos-tro en la actividad enzimática sérica en los gatos y perros neonatos. La información de este artí-culo proporciona la base para comprender la fiabilidad de las mediciones enzimáticas en unsolo momento, el valor de mediciones secuenciales, la importancia de interpretar la actividadde las enzimas según su t1/2 y origen tisular, y la influencia del fenómeno de inducción. Alentender la contribución sobre el proceso reparativo proliferativo que sigue a la lesión hepáticagrave explica por qué se observa un aumento retrasado en la actividad enzimatica colestásicadurante el proceso de recuperación.

Bibliografía


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Interpretación de las enzimas hepáticas

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