ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS

¿Qué son los EIM? Los errores innatos del

metabolismo (EIM) son un conjunto de enfermedades causadas por una mutación genética y epigenética que tiene como efecto la producción de una proteína anómala específica, que conlleva la alteración del funcionamiento fisiológico de la célula.

Mutación Génica

Alteración Estructura o Función de una Proteína

Alteración Homeostasis

Alteracion Orgánica

Sintomas Clínicos

Enfermedad Metabólica

Factores Génicos Factores Epigenéticos

Errores Innatos del Metabolismo de los Carbohidratos

• Las células no utilizan directamente la energía de la glucosa, sino que lo hacen a través de diversos metabolitos intermediarios, el más importante de los cuales es el ATP (Glucólisis), y el Ciclo de Krebs, estas vías metabólicas que van a tener lugar en la mitocondria.

• La síntesis y degradación de los carbohidratos proporcionan la energía que necesita la mayoría de los procesos metabólicos. Los carbohidratos más importantes son:

• Glucosa• Galactosa• Fructosa• Glucógeno que es un polisacárido

Clasificación y Características de los EIM de los Carbohidratos

Trastornos Defectos básicos Cuadro Clínico

Glucogenosis Hepática

Ia/ Von Gierke Deficiencia Glucosa 6 Fosfatasa Retraso de Crecimiento, hepatomegalia,

concentraciones altas de lactato

colesterol, triglicéridos Ácido Úrico,

además de neutropenia en Ib.

Ib Deficiencia Glucosa 6 Fosfato translocasa

III Déficit de enzima desramificadora

hepática y muscular

Hepatomegalia, retraso de crecimiento,

debilidad muscular, hipoglucemia y

concentraciones elevadas de

transaminasas

VI Deficiencia de Fosforilasa Hepática Hepatomegalia, Hipoglucemia leve,

hiperlipidemia y cetosis

IX Deficiencia de Fosforilasa Cinasa Hepatomegalia, Hipoglucemia leve,

hiperlipidemia y cetosis

Glucogenosis Muscular

II/ Pompe Maltasa ácida Cardiomegalia Hipotonía y Hepatomegalia

Trastornos de la Gluconeogénesis Déficit de Fructosa 1-6 Difosfatasa Hipoglucemia episódica, Apnea, Acidosis

Déficit de fosfoenolpiruvato carboxicinasa Hipoglucemia, Hepatomegalia, Hipotonía,

Retraso de Crecimiento

Trastornos de la Fructosa Déficit de fructocinasa Sustancia reductora en orina

Déficit de Fructosa 1-Fosfato Aldosa Vómitos, Sudores, Letargo

Retraso del Crecimiento, insuficiencia

hepática

Trastornos de la Galactosa Galactosemia con déficit de transferasa

Déficit de Galactocinasa

Déficit generalizado de uridina difosfato

galactosa 4 epimerasa

Vómitos, Hepatomegalia, Cataratas,

Aminociduria.

Cataratas

Hepatomegalia, Vomitos, Hipotonía,

Sordera Nerviosa

Glucogenosis Hepáticas• Glucogenosis de Tipo I (Déficit de

Glucosa 6 Fosfatasa o Translocasa)

• Se divide en 2 subtipos:

• IA, en el que existe un déficit de la enzima glucosa 6 fosfatasas, es autosómica recesiva, el gen estructural se localiza en el cromosoma 17q21

• IB, en la cual hay un déficit de la translocasa que transporta la glucosa 6 fosfatasas, es autosómica recesiva, el gen estructural se localiza en el cromosoma 11q23.

• Es posible realizar detección de portadores y diagnóstico prenatal mediante pruebas diagnósticas basadas en el ADN.

Glucogenosis de Tipo III (Déficit de enzima Desramificadora de Glucógeno)

• La enzima desramificadora junto con la Fosforilasa, es responsable de la degradación completa del glucógeno. La enzima desramificante del glucógeno posee dos actividades: alfa(1-4) glucosil transferásicaque transfiere cada unidad de trisacárido al extremo no reductor, y elimina las ramificaciones por los enlaces alfa 1-6 glicosídicos:

• Al existir el déficit, la catabolización del glucógeno es incompleta y se produce una acumulación de un glucógeno anormal con cadenas ramificadoras externas cortas.

Generalmente afecta al hígado y los músculos, el gen está localizado en el cromosoma 1p21, en la mayoría de los pacientes los síntomas hepáticos mejoran con la edad.

Glucogenosis de Tipo VI (Déficit de Fosforilasa Hepática)

• En déficit de Fosforilasa, la enfermedad tiene un curso benigno y cursa con hepatomegalia y retraso del crecimiento al comienzo de la infancia. La hipoglucemia, la hiperlipidemia y la hipercetosis suelen ser leves en el caso de que estén presentes.

• Las concentraciones de Ácido láctico y Ácido úrico son normales, el corazón y los músculos esqueléticos no se encuentran afectados. El gen está localizado en el cromosoma 14q21-22 diagnosticable mediante el análisis enzimático de la biopsia hepático.

Glucogenosis de Tipo IX (Déficit de Fosforilasa Cinasa)

• La Fosforilasa es la enzima que limita la glucogenolisis, es activada por una cascada de reacciones enzimáticas en las que participan la adenilatociclasa, la proteína Cinasa dependiente de la adenosina monofosfato cíclica y la Fosforilasa Cinasa. Esta cascada de reacciones es estimulada por el glucagón.

• Es una enzima que juega un papel clave en la regulación de la glucogenólisis ya que es necesaria para la activación de la glucógeno fosforilasa.

Glucogenosis MuscularEl papel del glucógeno en el musculo consiste en proporcionar sustratos para generar ATP para la contracción muscular.Glucogenosis de Tipo II (Déficit α 1,4 Glucosidasa Acida Lisosómica, Enfermedad de Pompe)

• El déficit de esta enzima produce acumulo de glucógeno en los lisosomas de múltiples tejidos siendo las más afectadas las células del musculo liso, esquelético y cardiaco.

• El gen se localiza en el cromosoma 17q25.2, se presencia miopatía, hipotonía, debilidad muscular generalizada, hepatomegalia y miocardiopatía hipertrófica.

Diagnosticable mediante un análisis enzimático que demuestra este déficit de la α Glucosidasa acida, empleando como sustrato maltosa, glucógeno o 4-metilumbeliferil-α-D-glucopiranósido(4MUG).

Trastornos de la Gluconeogénesis

Déficit de Fosfoenolpiruvato Carboxicinasa• Es una enzima clave en la

gluconeogénesis que cataliza la conversión de oxoloacetatoen fosfoenolpiruvato. Las características de este trastorno son heterogéneas siendo las manifestaciones principales hipoglucemia, acidosis láctica, hepatomegalia e hipotonía. La afectación puede ser multisistemática con déficit neuromuscular, daño hepatocelular, disfunción renal y miocardiopatía.

Trastornos de la Fructosa

Déficit de Fructocinasa• No se asocia a ninguna manifestación clínica. Es un hallazgo accidental que

suele hacer por la orina que contiene sustancia reductora. No precisa tratamientos.

• La fructocinasa cataliza el primer paso del metabolismo de la fructosa: conversión de fructosa en fructosa-1-fosfato, sin esta enzima no se metaboliza y aumenta su concentración en sangre para ser luego eliminada por la orina.

Déficit de Fructosa -1,6-Bifosfato aldolasa

• Es un trastorno grave causado por el déficit de la enzima en el hígado, riñón e intestino. Esta enzima se encarga de la hidrolisis de la fructosa 1-6-bifosfato en triosa fosfato, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído -3-fosfato, y también cataliza la rotura reversible de la fructosa 1-fosfato en dihidroaxiacetona fosfato y D-gliceraldehido, causando una acumulación de esta última ocasionando galactosemia, hepatomegalia, vómitos y letargo.

Manifestaciones clínicas

• Los síntomas más frecuentes son: dolor ydistensiónabdominal, flatulencia, diarrea, borborigmos yocasionalmente nauseas y vómitos.

• En algunos casos, como consecuencia de la producción metano, se produce una disminución de la motilidad gastrointestinal y los pacientes pueden presentar estreñimiento.

• También puede ocasionar síntomas sistémicos como dolores de cabeza y mareo, pérdida de la concentración, dificultad para la memoria a corto plazo, cansancio intenso, dolor muscular y articular, alergia.

Manifestaciones clínicas

Medición de la intolerancia a la lactosa

Biopsia intestinal: se basa en la medida directa de la actividad lactasa en una muestra de mucosa intestinal, extraída mediante endoscopia. Hasta el momento, esta prueba se acepta como la más fiable.

Inconvenientes:

- Técnica invasiva.- Distribución no homogénea de la lactasa intestinal.- No se puede realizar en pacientes en tratamiento con anticoagulantes.

Test del hidrógeno en el aliento:

Se le administra al paciente entre 25 y 50 gramos de lactosa por vía oraly, posteriormente, se mide el hidrógeno espirado en el aliento a lo largo devarias horas. El nivel de hidrógeno espirado dependerá de la cantidad delactosa no digerida, como consecuencia del grado de deficiencia de lactasaintestinal.

La prueba del aliento se considera normal si el incremento en el hidrógeno esmenor a 12 partes por millón sobre el nivel en ayunas (antes del examen).

Inconvenientes:

- Fiabilidad reducida debido a lafrecuencia de falsos positivos yfalsos negativos- Producción de molestiasintestinales, en personasdeficientes durante la prueba- No puede realizarse enpacientes en tratamientoreciente con antibióticos

MANEJO NUTRICIONAL

• Si se tolera una cierta cantidad de lactosa el paciente debe seguir una dieta que contenga pocos derivados de la leche. También se les puede suministrar píldoras o gotas de lactasa que ayudarán a digerir la lactosa.

• Algunos derivados lácteos poseenmenos lactosa debido a que hansido parcialmente hidrolizados enel proceso de fabricación --->yogurt, queso o leches conlactobacilos

TRATAMIENTO• Si es muy sensible a muy pequeñas

cantidades de lactosa, se necesitara una dieta sin lactosa, lo que significa que no podrá incluir ningún derivado de la leche.

• Excluir productos lácteos de la dieta ---> eliminar síntomas --->inconvenientes nutricionales

• Se debe asegurar un aporte diario deCa:

500 mg ---> niños menores

1000 mg ---> niños mayores y adultos

• Suplementos enzimáticos de lactasa encápsulas o tabletas masticables, cuyouso permite una ingesta de productoscon lactosa.

SE DEBE CONSUMIR :• Leche baja en lactosa

• Leche de soya.

• Quesos fermentados.

• Legumbres.

• Frutos secos.

• Algunos pescados, como sardinas.

• Si fuese necesario, también se pueden tomar suplementos orales de calcio.

NO SE DEBE COMER

Leche en polvo instantánea, descremadaMargarinaDerivados lácteos sólidosMantequillaHidrolizado de caseínaSueroHeladosRequesón Queso

CASO CLÍNICO