BARBITURICOS

TOXICOLOGIA

JOSE ALEJANDRO CORTES LARA

BARBITURICOSHISTORIA

1863 Von Baeyer sintetizo el acido barbitúrico (urea-ácido malónico)

En 1903, dos químicos alemanes que trabajaban en Bayer, Emil Fischer y Josef von Mering descubrieron que el barbital era muy

efectivo para hacer que los perros se durmiesen.

• Tanto Fischer como Mering, murieron siendo adictos a su creación.

CLASIFICACION Acción ultra corta: altamente liposolubles, penetran fácilmente barrera hematoencefalcia.

Acción corta: gran afinidad y unión a proteínas , gran volumen de distribución, dependencia hepática para metabolismo.

Acción prolongada: son metabolizados mas lentamente en hígado, baja unión a proteínas con alta excreción renal.

CLASIFICACION DE ACCION PROLONGADA (>6h)Fenobarbital,Barbital, Primidona Mefobarbital. DE ACCION INTERMEDIA (3-6h)Butabarbital, Amobarbital, Aprobarbital. DE ACCION CORTA (<3h)Pentobarbital, Secobarbital, hexobarbital DE ACCION ULTRACORTA (minutos)Tiopental, Metohexital, Tiamilal Derivan del acido barbitúrico,

deprimen en forma reversible la actividad de tojos los tejidos

exitables.

FARMACOCINETICA Administración: vía oral, IM, IV. Absorción: presenta buena absorción por vía enteral, la presencia de alimentos lo retrasa.

Distribución: distribución ampliamente en cerebro, hígado, riñones y tejido adiposo. Atraviesan barrera hematoencefalica, placenta.

Se fijan escasamente a proteína plasmáticas y poseen un bajo volumen de distribución.

Metabolismo: hepático Excreción: renal Semivida se incrementa con la edad, enfermedad hepática e insuficiencia renal grave.

MECANISMO DE ACCION Angonismo sobre los receptores GABAA, permitiendo la entrada de cloro, para hiperpolarizar la neurona.

Antagonismo los receptores AMPA/Kainato exitadores.

USOS FARMACOLOGICOS

Sedación leve.Anestesia general. Anticonvulsivante.Ansiolítico.Hipnosis

FARMACOS DISIS

CLINICA Depresión del SNC y efectos cardiovasculares. Los hallazgos clínicos pueden simular intoxicación por alcohol etílico.

Intoxicaciones severas, puede generar falla cardiaca y paro cardiorrespiratorio.

Miosis en situaciones aguda, midriasis en etapa tardía a condiciones de hipoxia.

CLINICA Reflejo corneal ausente. Hipotonía muscular Hiporreflexia Babinski Edema pulmonar carcinogénico por alteración en la permeabilidad capilar

Hipotermia 31° a 36,6°C

PRESENTACION CLINICA

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Hipoglicemia. Intoxicación por alcohol etílico. Hemorragia intracraneal. Hipoxia. Alteraciones hidroeléctricas. Falla renal. Falla hepática. Estado postictal. Hipotermia ambiental. Intoxicación por sedantes hipnóticos: benzodiacepinas. Intoxicación por antidepresivos. Intoxicación por opioides. Intoxicación por neurolépticos.

SINDROME DE ABSTINENCIA

El síndrome de abstinencia puede aparecer tras la supresión del fármaco después de uno o dos meses de administración continuada.

• Los síntomas aparecen entre 2 y 7 días después de suspender el fármaco

SINTOMAS SX ABSTINENCIA náuseas

vómitos malestar astenia intensa temblor depresión ansiedad irritabilidad

• taquicardia• sudoración• hipotensión arterial• insomnio• debilidad• anorexia • convulsiones tónico-clónicas• delirio

DIAGNOSTICO Una buen HISTORIA CLINICA.

Apoyo en paraclinos, para un correcto análisis:ElectrolitosGlicemia Gases arteriales conocer el ANION GAPBUNCreatininaRx toraxEKGTAC

PARACLINICOSSe puede detectar barbitúricos en sangre y orina. Un Screen positivo solo determina presencia de barbitúricos mas no la dosis toxica.Los de ultra y corta acción puedes ser detectados en orina entre 1 a 4 días. Acción prolongada puedes estar presentes durante 2 a 3 semanas.

TRATAMIENTO

A-B

• Aseguramiento vía aérea, intoxicaciones leves se puede dar O2 con dispositivos de bajo y alto flujo. casos graves INTUBACION OROTRAQUEAL.

• C

• cuidado cardiovascular, reposición hídrica reestablecer precarga y mantener buena tensión arterial >90 mmHg sistólica y adecuado gasto urinario.

TRATAMIENTO• Descontaminación: lavado

gástrico si la ingesta es < 1 hora, se utiliza carbón activado 1gr/Kg.

• eliminación y prevención de hipotermia: alcalinización de la orina, hemoperfusion en caso de hipotensión sostenida y alteración hemodinámica.

• Hipotermia: considerar calentamiento activo agresivo, líquidos endovenosos calientes.

• D

• E

DEPURACION RENAL DIURESIS ALCALINA

El objetivo es mantener una diuresis de 500 ml/h y un pH urinario > 7,5.Indicada en las intoxicaciones por barbitúricos de acción larga (fenobarbital)

100 mL de bicarbonato 1 mol/L, en perfusión continua durante 3 horas.

GRACIAS