Investigación e Innovación Investigación e Innovaciónen los Hospitalesen los Hospitales

UniversitariosUniversitarios

Juan Juan RodésRodésHospital ClínicoHospital Clínico

BarcelonaBarcelona

ÍndiceÍndice•• UtilidadUtilidad productiva de la productiva de la investigacióninvestigación•• Situación actual de la Situación actual de la investigacióninvestigación enen

EspañaEspaña•• PrPráácticactica Cl Clíínicanica e Investigacióne Investigación

Biomédica. Biomédica. InvestigaciónInvestigación traslacionaltraslacional•• OrganiOrganizaciónzación de la de la InvestigaciónInvestigación

Biomédica. Biomédica. InstitutInstitutosos de de InvestigaciónInvestigaciónSanitariaSanitaria

•• InnovaciónInnovación

•• UUtilitilidaddad productiva de la productiva de laininvestigaciónvestigación

UTILIUTILIDADDAD PRODUCTIVA DE LA PRODUCTIVA DE LAINVESTIGACIÓNINVESTIGACIÓN

• Los países que no disponen de recursos naturalesdeben investigar más para asegurar su desarrollo.

• El crecimiento económico depende, en unaproporción importante, de la inversión en I+D

• Robert Solow (MIT) recibió el Premio Nobel deEconomía (1987) por haber cuantificado estamedida

UTILIUTILIDADDAD PRODUCTI PRODUCTIVVA DE LAA DE LAINVESTIGACIÓNINVESTIGACIÓN

PaPaísesíses asiasiááticticoos (Corea, Malasia, s (Corea, Malasia, HongHong KongKong, Singapur,, Singapur,TaiwanTaiwan) aumentar) aumentaronon en d en doos ds déécadcadaas s su su inversiinversiónón en enI+D+II+D+I del 0,1% a l’1,6% del PIB del 0,1% a l’1,6% del PIB yy pasar pasaronon de desubdesubdesarrolladossarrollados a a potpoteencinciaas industrials industrialees.s.

MMáás s recreciiententeementmentee en en la India la India y eny en la la ChChinaina s se hae haobservaobservadodo el m el mismoismo hechohecho..

El El aumentaumentoo de la de la inversióinversiónn en en I+DI+D sese transforma en transforma enpocpocoos as añoños en un s en un crecrecicimmiiententoo del PIB del PIB

2. 2. SituacióSituaciónn actual de la actual de la iinvestigaciónnvestigación en España en España

Fuente: OCDE / Presidencia del Gobierno – Ministerio de Ciencia y Tecnología

Recursos destinados a I+D en términos delPIB

Participación privada en la inversión en I+D

En la actualidad España invierteen I+D el 1,05% del PIB, casi lamitad del promedio de la UE15, un2%. Al ritmo actual tardaríamos 20años en alcanzar este promedio.

La financiación empresarialdifícilmente supera el 48%, lejosde la media de la UE15 del 58% ydel objetivo de Lisboa del 66%.

Los recursos destinados a I+D son muy bajos en relación con laUE15, pero nuestro déficit en cuanto a I+D privado es todavía mayor

0,0’

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0 Objetivos Lisboa: 3%

España

UE-15

1981

1983

1985

1987

1989

1991

1993

1995

1997

1999

2001

2003

35

40

45

50

55

60

65

70

1981

19831985198719

89199

11993199519

97199

9200

12003

Objetivos Lisboa: 66%

España

UE-15

Las CCAA con un esfuerzo más grande en I+D son Madrid (1,8%), Navarra(1,42%), País Vasco (1,42%) y Cataluña (1,37%). Son las únicas por encimade la media nacional. Baleares, la última, apenas llega al 0,25%.

I+D sobre PIB por CCAANuestro atraso en I+D afecta atodas las regiones aunque endistinto grado. Ninguna llegaa la media europea del 2%.

1,5 - 2%

1- 1,5%0,75 - 1%

0,5 - 0,75%0 - 0,5%

Las CCAA juegan cada vez un papel más importanteen la financiación de la I+D

En 2003, la contribución de CCAA y CCLL fue superior a la delEstado

Fuente: OCDE / Presidencia del Gobierno – Ministerio de Ciencia y Tecnología

Proporción de investigadores por sector. Tanto por mil de la fuerza laboral. 2001

0

2

4

6

8

10

12

Suecia

Norueg

aBélg

icaDinam

arca

Aleman

iaFran

ciaHolan

daIrla

ndaAustr

iaEsp

aña

%

Sector privado sin ánimo de lucroSector empresarialCentros PúblicosEducación superior

En términos de trabajadores dedicados a la investigación, estamos tansolo por delante de Grecia, Portugal y Italia a la UE15, debido al déficitinvestigador del sector empresarial

Media UE-15 = 5,5

Respecto a Europa, el número de investigadoreses muy bajo, sobre todo en el sector empresarial

Fuente: OCDE / Presidencia del Gobierno – Ministerio de Ciencia y Tecnología

Representamos menos del 1% de las patentes de la UE, a pesar quenuestra economía representa más del 8%.

Patentes Internacionales ( Por millón de habitantes )

0

20

40

60

80

100

120

Suiza

Suecia

Japó

nFinlan

diaAlem

ania

EEUUHolan

da

Luxembur

goDinam

arca

Francia

Bélgica

Austria

Reino U

nido

UE-25Noru

ega

Irlanda

Canad

áAustr

alia

Italia

CoreaN. Z

elanda

Españ

aPor

tugal

Grecia

Nuestro tejido industrial no aprovecha suficientementeel conocimiento generado por nuestro sistema de I+D+i

Fuente: OCDE / Presidencia del Gobierno – Ministerio de Ciencia y Tecnología

En referencia al crecimiento de publicaciones desde elaño 1981, España ha cuadruplicado el número de suspublicaciones (2,4% producción mundial), mientras que en estos26 años el conjunto de la UE solo lo ha duplicado.

Durante 1994-2002 España se situa en la 11ª posición dentrodel grupo de los 20 países más productivos del mundoen biomedicina, y en la 7ª posición dentro de sus homólogoseuropeos (EU-15).

Si se compara con el período anterior (1986-1994)España gana una posición en la clasificación segúnvolumen de publicaciones, y 4 posiciones en cuanto acitas recibidas.

Mapa Bibliométrico de España 1994-2002:Biomedicina y Ciencias de la Salud

Es de esperar que si se duplica la inversión en I+D,España pase a estar entre los primeros países delmundo.

Los documentos relativos a biomedicina y ciencias de lasalud representan el 40,26% del total de documentosy explican el 50,56% de las citas recibidas.

A pesar de esto, España sigue estando por debajo depaíses con un PIB inferior, como Suecia yHolanda.

España ocupa la 17ª posición cuando se comparainternacionalmente según la media de citas pordocumento (CD) o porcentaje de documentos nocitados (%NC).

Mapa Bibliométrico de España 1994-2002:Biomedicina y Ciencias de la Salud

Cataluña Madrid Andalucía

Sector universitario

Sector empresarial

Sector sanitario

Varios ADM i ONG

OPI

0,797,1125.0613.523Universidad de Valencia

0,827,9528.3893.570Universidad Autónoma deBarcelona

0,9311,5155.2424.800Universidad Autónoma de Madrid

0,837,9841.6765.221Universidad Complutense, Madrid

0,989,6266.0846.872Universidad de Barcelona

ShareInternacional

CDnCitasnDocsCentros universitarios

Centros universitarios más productivos de España(Biomedicina y Ciencias de la Salud, 1994-2002)

0,8813,37

8.704651Instituto de Investigación BiomédicaAlberto Sols, CSIC

1,0413,82

9.717703Centro de Investigación y Desarrollo

1,5118,20

18.057

992Centro Nacional de Biotecnología,CSIC

0,8612,32

12.558

1.019Centro de Investigaciones Biológicas,CSIC

1,0816,29

24.632

1.512Centro de Biología MolecularSevero Ochoa, CSIC

ShareInternacional

CDnCitasnDocsOrganismos de investigación

Organismos de investigación más productivos de España(Biomedicina y Ciencias de la Salud, 1994-2002)

0,625,488.9961.643Hospital la Paz, Madrid

0,878,0313.6301.698Hospital Ramón y Cajal, Madrid

0,938,5114.8331.742Hospital Sta. Creu i St. Pau,Barcelona

1,038,9217.7891.995Hospital Vall d’Hebron, Barcelona

1,1110,4642.5644.070Hospital Clínico y Provincial deBarcelona

ShareInternacional

CDnCitasnDocsCentros Sanitarios

Centros sanitarios más productivos de España(Biomedicina y Ciencias de la Salud, 1994-2002)

0 5.000 10.000 15.000 20.000 25.000 30.000

Euskadi

Cast-León

Galicia

Valencia

Andalucia

Cataluña

Madrid

Origen por CCAA de los documentos publicadosen España

(1998-2006)

Camí J et al: Mapa de la Investigación Biomédica

0 50.000 100.000 150.000 200.000 250.000 300.000

Euskadi

Cast-León

Galicia

Valencia

Andalucia

Cataluña

Madrid

Citaciones por CCAA de los documentospublicados en España

(1998-2006)

Camí J et al: Mapa de la Investigación Biomédica

3.3.PrPráácticactica clínica clínica ee InvestigaciónInvestigaciónBiomBioméédicadica. . InvestigaciónInvestigación traslacionaltraslacional

LA DESCONEXIÓLA DESCONEXIÓNN ENTRE PR ENTRE PRÁÁCTICACTICACLCLÍÍNICA NICA EE INVESTIGACIÓN INVESTIGACIÓN BIOM BIOMÉÉDICA (I)DICA (I)

La La resprespueuestasta a a preguntpreguntaas s prprááctcticaicas a ves a vecesces sesecontempla contempla comcomoo insignificantinsignificantee,,nadanada original original ee““irelevantirelevantee en t en téérmrminoinos s científiccientíficooss””

A menudoA menudo no no exiexistesten n mecanismmecanismoos ps paarraatransmtransmiittiir lr laas s preguntpreguntaas s importantimportantees desde las desde laprpráácticactica ( (yy desde desde los los pacientpacientees) as) a lloossinvestigadorinvestigadoreess

LA DESCONEXIÓLA DESCONEXIÓNN ENTRE PR ENTRE PRÁÁCTICACTICACLÍNICA CLÍNICA E INVESTIGACIÓN BIOMÉDICAE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA (II) (II)

MeMenonos del 5% des del 5% de lloos s estudiestudioos publicas publicadodos ss soonnvvaalidlidoos s yy relevantes p relevantes paarraa loslos cl clíínicnicoos o para loss o para losque determinan la política que determinan la política sanitsanitaariaria

En laEn la mamayyororíía de a de revistrevistaas s biombioméédidicascas esteesteppoorcentarcentajje no e no llegallega a all 1% 1%

DispoDisponenemmosos de b de bueuennaas s evidevideencinciaas sobre un 10%s sobre un 10%dede lloos s tratamtratamiiententoos s yy d de e un pun poorcenrcenttaajje inferiore inferiorrespecrespectoto a m a méétodtodoos s diagndiagnóósticsticoos, ss, sínínttoommasas yysignsignoos o factors o factorees s pronpronóósticsticooss

UN MÉTODO PARA PRIORIZAR LAINVESTIGACIÓN BIOMÉDICA

•• Considerar la cConsiderar la carargaga de de la la enfermedadenfermedad

•• Considerar preguntas generadConsiderar preguntas generadaas ps poror los lospacientes pacientes yy p poror e el personal sanitariol personal sanitario

•• Considerar el posible “beneficio de laConsiderar el posible “beneficio de lainvestigacióninvestigación” (qué posibilidades hay de que” (qué posibilidades hay de quela inversión realizada resulte en verdaderosla inversión realizada resulte en verdaderosavavanceances?)s?)

INVESTIGACIÓNINVESTIGACIÓN TRASLACIONAL TRASLACIONAL

•• CoConocimientonocimiento de de lloos s mecanismmecanismoos moleculars molecularees de las de laenfermedadenfermedad yy de de resprespueuestasta al al tratamtratamiiententoo

•• TransferTransfereenciancia de la de la investigacióninvestigación b báásicasica a a lala clínica clínica•• Estudios de Estudios de susceptibilisusceptibiliddaadd•• DiagnDiagnóósticsticoo precoz precoz•• Clasificación mClasificación máás precisa de ls precisa de las enfermedadesas enfermedades•• Descripción de Descripción de nuevosnuevos marcador marcadoreess•• TratamTratamiiententoos ms máás individualizas individualizadodoss•• MonitorizacióMonitorizaciónn de de lloos efectos ds efectos de e un un tratamtratamiiententoo

DISMINUCIÓDISMINUCIÓNN DEL TIEMP DEL TIEMPOO, INCREMENT, INCREMENTOO DE L DE LAAEFICEFICAACIACIA

4. 4. OrganizacióOrganizaciónn de la de la InvestigaciónInvestigaciónBiomBioméédicadica. . InstitutInstitutoos des deInvestigaciónInvestigación SanitSanitaariaria

La evolución de la investigación sanitaria tiende en los últimos años a laagrupación de investigadores e infraestructuras en centros especializados

2000 2001 2002 2003 2004

VI programa MarcoAcciones internas específicas para

estructurar los centros deinvestigación biomédica en el

entorno del Sistema Nacional deSalud

Plan Nacional de I+DSe contempla la promoción deinstitutos multidisciplinares y

multiinstitucionales

2005 2006

National Health andMedical ResearchCouncil (Australia)

NationalInstitutes ofHealth (USA)

Canadian Institutes ofHealth Research (Canadá)

RD 339/2004Acreditación de

institutos deinvestigación

sanitaria

VII Programa MarcoCreación de centros

europeos de excelencia

O.M. SCO/709/2002Desarrollo de Redes

Temáticas deInvestigación Cooperativa

Planes Autonómicos deInvestigación

Ayudas para financiar: Proyectos degrupos consolidados y de excelencia

en Universidades y organismospúblicos de investigación

Ley de Cohesión y Calidaddel Sistema Nacional de

Salud:Desarrolla la estructura deInvestigación en el SNS.

Centros de InvestigaciónBiomédica en Red(CIBER): Centros de

Investigación traslacional, decarácter multidisciplinar y

multiinstitucional donde se integrela investigación básica, clínica y

poblacional

Proyecto de Leyde Investigación

Biomédica

VII PROGRAMA MARCVII PROGRAMA MARCOO DE LA UE DE LA UERECOMRECOMEENNDDACIONACIONEES DEL “S DEL “EUROPEANEUROPEAN

RESEARCH COUNCILRESEARCH COUNCIL””FinancFinanciiarar::

•• InstitutInstitutoos de s de investigacióninvestigación de frontera ( de frontera (traslacionaltraslacional))•• InvestigaciónInvestigación b báásicasica•• ExcelExceleenciancia científica científica

EEvaluación por “valuación por “peer review”peer review”

ProcProceessoo dirigidirigidodo p poor científicos r científicos de de alto nivelalto nivel..

La creación de redes de Institutos es una fórmula asumida a nivelmundial para organismos de alto prestigio con unos objetivos

finales y una fórmula organizativa común

National Health andMedical Research Council(Australia)

NationalInstitutes ofHealth (USA)

Instituto National de la Santé etde la Recherche Medicale(Francia)

Canadian Institutes ofHealth Research(Canadá)

1. Apoyado por un gran número deinvestigadores de Universidad, centroshospitalrios y Institutos de Investigación

2. Invirtiendo para la alta cualificación delpersonal y la formación de futurasgeneraciones

3. Con un plan estratégico que facilite ydefina las iniciativas de investigación

4. Maximizando la cooperación yminimizando la duplicidad

5. Objetivos flexibles y abiertos concapacidad de incorporar nuevos gruposemergentes

6. Conseguir unas prácticas apropiadas deacuerdo con la gestión pública

7. Conseguir un potencial que les permitaobtener fondos para infraestructura yproyectos de investigación

8. Creación de nuevos conocimentos y sutraslación para aumentar la salud pública

9. Fortalecer el Sistema de Salud

PUNTOS COMUNES

“EL Real Decreto 339/2004, de 27 de Febrero,tiene por finalidad fomentar la asociación a

los hospitales del SNS, de las universidades,organismos públicos de investigación y otros

centros públicos o privados de investigación, alos efectos de constituir institutos de

investigación multidisciplinares,multiinstitucionales que contribuyan a

fundamentar científicamente los programas ypolíticas del SNS, potenciando preferentemente

la investigación traslacional.

Los hospitales constituyen el núcleo básicode los institutos de investigación sanitaria

resultantes de dicha asociación.”

Los IIS se constituyen con el fin de desarrollar e integrarla investigación básica, clínica y de salud pública,

potenciando la investigación traslacional

Biobancos Modelosanimales

BioinformáticaAnálisis de

imagen

Bioestadística

Metabolómica

Proteómica

Transcriptómica

Genómica

Plataformas Básicas

El Real Decreto se articula alrededor de 10 requisitosfundamentales

Plan estratégico

Estructuraorganizativa con

un directorcientífico y un

órgano colegiadode dirección

Plan de formación

Estructura única de gestión de lainvestigación

Vinculo jurídico que ampare laasociación

Un comitécientífico externo

Servicios deapoyo comunes

Guía escrita queasegure la

calidad, la ética yla buena práctica

Registro de losdatos y lasactividades

desarrolladas

Registro delpersonal

investigador

INSTITUTO DEINVESTIGACIÓN

SANITARIA

Fuente: Real Decreto de creación deinstitutos de investigación sanitaria

5. La 5. La innovacióinnovaciónn

La innovación es un proceso gestionado que tienecomo objetivo poner a disposición del usuario del “

mercado “ nuevas y mejores soluciones en productos,tecnologías, procesos, sistemas, modelos de

organización.

(*)

(*) Font : AATRM

INNOVACION : Creatividad + Ejecución Esta es la parte fácill

• Necesidad de un fuerte liderazgo en la estrategia deinnovación y las decisiones sobre la cartera y la prioridadde los proyectos de la institución

• Integrar la innovación en la mentalidad del día a día de laInstitución

• Alinear la cantidad y los tipos de innovación en la estrategiay dinámica del día a día de la institución

• Gestionar la tensión natural entre la creatividad y la capturadel valor

• Neutralizar los anticuerpos dentro de la organización• Admitir que la celda ( o unidad mínima ) de la innovación es

una red que incluye personas y conocimientos dentro yfuera de la institución.

• Establecer la métrica y la política de incentivos adecuadospara la innovación

Las 7 reglas de la innovación

Davila T, Epstein MJ,Shelton R. Making Innvovation Work. Upper Saddle River New Jersey2006. Wharton School Publishing

• Identificar los recursos disponibles dentro y fuera de la institución (redes)

• Entender bien la infrastructura de la organización y alinear la estrategia deinnovación con la estrategia de la institución. Decidir la velocidad del cambioque se puede asumir

• Evaluar las competencias y capacidades de la organización y adaptar elestímulo de la innovación con la capacidad para poner las competencias alservicio de los equipos de innovación

• Interpretar la información científica , tecnológica , económica y demográficade forma global

• Evaluar las competencias de todas las funciones de apoyo y actuar enconsecuencia

• Gestionar las interfases entre los equipos y las funciones de apoyomediante funciones transversales y foros transversales de comunicación,seguimento y toma de decisiones

• Integrar las competencias de individuos, equipos y grupos dentro lascapacidades de organización

• Definir los procesos y los criterios para establecer prioridades con la visión del ecosistema global de innovación .

El proceso para desarrollar una organizacióninnovadora

A pesar del crecimiento del gasto en investigaciónbiomédica y farmacéutica, el número de nuevos

productos en el mercado baja

NME : New Molecular Entity

La productividad de la investigación biomédica yfarmacéutica en relación con los ciclos tecnológicos

1900 Primer Ciclo 1960 Segundo Ciclo 2005 Tercer Ciclo

Productos naturales yderivados: penicilinas ,Sulfamidas.Foco en la química ,papel de la causalidado “serendipity “ :antipsicoticos

Productividaden R+D

Receptores : Antagonistas H2,bloqueadores betaEnzimas : Estatinas , Inhibidores de laECA.

Ingeniería genética : Productos de BiotecnologíaFarmacología celular y molecular :antineoplásicos

Genómica y proteómica :farmacos dirigidos contra dianasde base genética.Modificada de James BG 2003

(29)

El diagnóstico molecular en el enfermo comonúcleo de la medicina personalizada

FontJ. Jain Current Opin Mol Ther 2002

"Personalized" Medicines

Drug Development

Monitoring oftherapy

Genomics andBioinformatics

Discovery ofdisease geneproteins

Genetics

Reclassificationof diseases

Inte

grat

ed H

ealth

care

Pharmaco-genetics

Genom

ics/Proteomics

Prevention

Genetic screening

Risk assessment

Early diagnosis

Clinical Trials Toxicologyprediction

Identification ofdrug resistance

MolecularDiagnostics

• Innovación • Necesidades médicas• Conocimiento de la enfermedad

Investigación

El conocimiento del enfermo y la enfermedad es crítico para lainvestigación, el desarrollo y la innovación biomédica

• Innovación

• Atractivo comercial• Posibilidad de liderazgo

Mercado

• Innovación

• Tecnología • Necesidad médica• Oportunidad de negocio

Desarrollo /Prueba de concepto

Reorientación de la Investigación Traslacional

El El conocimientoconocimiento de la genètica y los de la genètica y los sistemassistemas biológicos biológicos cambiarancambiaran la medicina... la medicina...

Diagnóstico Diagnóstico PronósticoPronóstico( ( EnfermedadesEnfermedades por por síntomassíntomas) () (EnfermedadesEnfermedades por por mecanismomecanismo))

GuiasGuias y y FormulariosFormularios TerapiaTerapia Dirigida Dirigida( ( UniformidadUniformidad de de enfermedadesenfermedades) () (HeterogeneidadHeterogeneidad de las de las enfermedadesenfermedades))

CurasCuras estandarestandar CurasCuras individualizadasindividualizadas( ( UniformidadUniformidad de los de los enfermosenfermos ) ( ) ( VariabilidadVariabilidad de los de los enfermosenfermos ) )

Prevención Prevención PrePre- - acciónacción(Universal ) ( (Universal ) ( FarmacogenómicaFarmacogenómica ) )

La farmacogenómica tendrá un gran impacto enterapéutica en los próximos 15 años

2000 - 20052005 - 2010

2010 - 2015>2015

Tecnologias paravalidar dianas

El analisis y la expresión degenes impulsan las tecnologiasen proteòmica y genomicaestructural

Introduccióngeneralizada en elmercado demedicamentosbasados en lafarmacogenómica .

Uso habitual de laspruebas genéticasen la aprobación demedicamentos

Source: Drug&Market Development 2003

Publicacióndel primerborrador delgenomahumano

Pruebas genéticasdisponibles aprecios razonables

FDA empieza aincluir pruebasgenéticas en susguias

La investigación y desarrollo se orienta a lasenfermedades con necesidad médica y oportunidad de

mercadoNúmero de Proyectos(Globales)

Font: Lehman, May 2004

Fase II Fase III RegistroFase I

Oncología

Sistema Nervioso

Diabetes

Cardiovascular

Enfermedades Infecciosas

COPD/Asma

Vacunas

Dolor agudo y crónico

Artritis / artrosis

Osteoporosis / hueso

Alergia/ Inflamación

GI (IBS, FD, GERD)

Trombosis

244

200

89

81

79

74

70

58

41

22

40

19

22

La “equidad” en investigación biomédica yfarmacéutica

1975-1999: 1393 nuevos medicamentoscomercializados

Enfermedades tropicales :

Tuberculosis: 3

Trouiller et al., Lancet 2002, 359:2188-94

11.4% de la carga global de la enfermedad

• La La innovacióninnovación necesitanecesita liderazgoliderazgo y y gestióngestión

2. 2. EstamosEstamos en un en un momentomomento de de cambiocambio tecnológico tecnológico:: - - preeminenciapreeminencia del del enfermoenfermo - es el - es el momentomomento oportunooportuno

“ “ Aquí Aquí tienetiene mi mi genomagenoma “ “