NOVEDADES EN INHIBIDORES DE CICLINAS

Joaquín Gavilá Gregori Fundación Instituto Valenciano de Oncología

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

2. Novedades en CMM 2ª línea (Resistencia IA)

3. Novedades en Neoadyuvancia

4. Factores pronósticos y predictivos

ÍNDICE

Hasta el año 2016…

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

Monaleesa2: actualización PFS e impacto edad

Paloma1: Datos SG

Monarch3: abemaciclib

ÍNDICE

Primera línea CMM

Monaleesa2: Actualización PFS

No. at Risk

Ribociclib

+ Letrozole 334 294 277 257 240 227 207 196 188 176 164 132 97 46 17 11 1 0

Placebo

+ Letrozole 334 279 265 239 219 196 179 156 138 124 110 93 63 34 10 7 2 0

0 34 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32

Time (Months)

0

20

40

60

80

100

Pro

bab

ilit

y o

f P

FS

(%

)

G Hortobagyi. ASCO 2017

Monaleesa2: Impacto Edad

GS Sonke. ECCO 2017

Monaleesa2: Impacto Edad

GS Sonke. ECCO 2017

Paloma1: SG 65 meses de seguimiento (n=140)

RS Finn. ASCO 2017

Monarch3: Diseño

A Di Leo . ESMO 2017

Monarch3: Características basales

A Di Leo . ESMO 2017

Monarch3: Objetivo Principal (PFS)

A Di Leo . ESMO 2017

Monarch3: Comparación con otros Estudios

PALOMA2 MONALEESA2 MONARCH3

NEUTROPENIA G3/4 66% 59% 22%

DIARREA G3/4 1.4% 1.2% 9.5%

REDUCCION DOSIS 36.0% 50.6% 43.4%

STOP DEFINITIVO 9.7% 8.1% 19.3%

Monarch3: TOXICIDADES y otros estudios

RS Finn . ASCO 2016 G. Hortobagyi. ASCO 2017

A. Di Leo. ESMO 2017

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

2. Novedades en CMM 2ª línea (Resistencia IA)

3. Novedades en Neoadyuvancia

4. Factores pronósticos y predictivos

ÍNDICE

Hasta el año 2016…

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

2. Novedades en CMM 2ª línea (Resistencia IA)

Monarch2

Trend

ÍNDICE

Monarch2

G Sledge. ASCO 2017

Monarch2

G Sledge. ASCO 2017

Monarch2

G Sledge. ASCO 2017

Monarch2

G Sledge. ASCO 2017

Monarch2

G Sledge. ASCO 2017

TREND: Estudio Fase 2

L. Malorni. ASCO 2017

TREND: Estudio Fase 2

L. Malorni. ASCO 2017

TREND: Estudio Fase 2

L. Malorni. ASCO 2017

TREND: Estudio Fase 2

L. Malorni. ASCO 2017

TREND: Estudio Fase 2

L. Malorni. ASCO 2017

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

2. Novedades en CMM 2ª línea (Resistencia IA)

3. Novedades en Neoadyuvancia

4. Factores pronósticos y predictivos

ÍNDICE

NEOPAL: Estudio Fase 2

PH. Cottu. ESMO 2017

PH. Cottu. ESMO 2017

NEOPAL: Diseño

PH. Cottu. ESMO 2017

NEOPAL: Características basales

PH. Cottu. ESMO 2017

NEOPAL: Objetivo Principal (RCB 0/1)

PH. Cottu. ESMO 2017

NEOPAL: Objetivos Secundarios (RC y Cirugía)

PH. Cottu. ESMO 2017

NEOPAL: Objetivos Secundarios (Ki67 y PEPI)

1. Novedades en CMM 1ª línea (HSensible IA)

2. Novedades en CMM 2ª línea (Resistencia IA)

3. Novedades en Neoadyuvancia

4. Factores pronósticos y predictivos

ÍNDICE

Monaleesa2 y Paloma2: Factores Clínicos predictivos

Monarch3: Análisis PFS por subgrupos

A. Di Leo. ESMO 2017

Monarch3: Intervalo Libre TTO

A. Di Leo. ESMO 2017

Paloma2: Estudio biomarcadores

RS Finn. ESMO 2016

Monaleesa2: Estudio biomarcadores

F. Andre. AACR 2017

Anastrozole Alone induced Ki67 < 2.7%

n=11 (26%)

Adding Palbociclib (P) converted Ki-67 > 2.7% to Ki67 < 2.7%n=26

(60%)

Persistent Ki67 > 2.7% on Both A + P

n=6 (14%) 0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

C0D1 C1D1 C1D15

Ki67 Response in Individual Pts

C1D15 > 10% Off

study

C1D15 > 2.7%

Ki67 < 2.7%

N=43

10%

Do they need palbo?

What is the biology driving these tumors? Do they need chemo? oher strategies needed ASAP?

CX Ma. Clin Cancer Res 2017

NEOPALana: Estudio Fase 2 Anastrozol+Palbociclib

NEOPALana: Estudio Fase 2 Anastrozol+Palbociclib

CX Ma. Clin Cancer Res 2017

• Novedades en CMM 1ª y 2ª línea

– Abemaciclib: una nueva opción

– Aprobación desde 2/11 de Palbo/Ribo

• Novedades en Neoadyuvancia

– Luminal B: similar eficacia clínica a QT basada en A+Tax?

– Objetivo principal neoadyuvancia en tumores luminales?

• Factores pronósticos y predictivos

– No factores moleculares

– Papel del Intervalo libre de tratamiento?

Conclusiones