LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICASergio Maldonado Cabrera

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA• Introducción

• Epidemiología• Fisiopatología

• Genética dela CLL• Clasificación

• Rai• Binet• Nuevas clasificaciones

• Presentación clínica

• Diagnostico

• Tratamiento

• Elección terapéutica• Quimioterapia• trasplante

• Pronostico

INTRODUCCIÓN

DEFINICIÓN

Neoplasia hematológica que se caracteriza por la proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto normal

El 90% de los casos es de Linfocitos B

EPIDEMIOLOGIA

Es la Leucemia mas común en EU

En México su frecuencia esta solo por arriba de la de células peludas

Usualmente aparece en mayores de 50, rara en adultos jóvenes y casi inexistente en niños

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Los linfocitos no se distinguen de los normales

Se pueden ver leves alt. en los nucléolos el la L. prolinfocítica

Se pueden observar exceso de linfocitos en tejido linfoide

Por ello el aspirado de MO es el Dx mas certero

CLASIFICACIÓN

SISTEMA RAIEstadio

Linfocitosis

Linfadenopatía Hepatomegalia o

Esplenomegalia

Anemia Trombocitopenia

0 Si No No No No

I Si Si No No No

II Si Si/ No Si No No

III Si Si/ No Si/ No Si No

IV Si Si/ No Si/ No Si/ No Si

Estadio 0 Estadio I

Estadio II

Estadio III

Estadio IV

Riesgo Leve Riesgo Moderado Riesgo Alto

SISTEMA BINET

Estadio # de areas con nódulos

linfáticos

Anemia Trombocitopenia

A Menos de 3 No No

B 3 o mas No No

C Cualquier numero

Si o Trombocitope

nia

Si o anemia

Estadio A: equivale a 0, I y II Rai, Riesgo de Leve a ModeradoEstadio B: equivale a I y II Rai, Riesgo ModeradoEstado C: equivale a III y IV Rai, Riesgo Alto

ETIOPATOGENIA

Rinovirus

FISIOPATOLOGÍA

Normal Anormal

CD5

Deleción 13q en 50%Trisomía 12 en 15%Alt. 17p13, 11q22-q23

CUADRO CLÍNICO Y DIAGNÓSTICO

Muchos de los pacientes son asintomáticos

DIAGNOSTICO

En citometría leucocitosis con linfocitosis o linfocitosis leve pero con signos clínicos presentes

Determinación CrPh1, determinación niveles fosfatasa leucocitaria y gen BCR/ABL

Frotis sangre periférica

FISH, determinación inmunoensayo

Aspirado MO

TRATAMIENTO

No se ha demostrado mejoría en el inicio de Tx temprano en estadios leves de CLL (Binet A)

La terapéutica es quimioterapia sola o en combinación con inmunoterapia

Clorambucil como inicio en monoterapia Fludarabina+ciclofosfamida Fludarabina+ciclofosfamida+Rituximab ó

Alemtuzumab Trasplante de Medula ósea

PRONÓSTICO

FACTORES PRONÓSTICOS

IgVH: mutaciones positivas sobrevida entre 25-30 años, mientras que la falta tienen entre 8-10 años

ZAP-70: si es positivo la vida media es de 6-10 años y negativo es hasta de 15 años

Inmunofenótipo CD38: si es positivo se asocia a mal pronostico

Anormalidades cromosómicas (FISH): 13q positivo es buen pronostico (>17 años) Trisomía 12 y 11q positivo menos favorable (9-10

años) 17p positivo es de mal pronostico (<7 años)

La combinación ZAP-70 negativo y 17p positivo es el pero pronostico posible

Estadio # de areas con nódulos

linfáticos

Anemia Trombocitopenia

Supervivencia (años)

A Menos de 3 No No >10

B 3 o mas No No 5

C Cualquier numero Si o Trombocitopenia

Si o anemia 2

Estadio A: equivale a 0, I y II Rai, Riesgo de Leve a ModeradoEstadio B: equivale a I y II Rai, Riesgo ModeradoEstado C: equivale a III y IV Rai, Riesgo Alto

BIBLIOGRAFÍA

Fundamentos de Hematología, Ruiz Argüelles, 4ta edición.

Chronic Lymphocytic Leukemia, Delong Liu, MD, PhD, Emedicine, Sep 24, 2010: http://emedicine.medscape.com/article/199313-overview

National Cancer Institute (guidelines) American Society of Hematology (guidelines)