L18 Neurogenesis y Aprendizaje

Vol. 16 | No. 4 octubre-diciembre 2011 | 193

Francisco A. Nieto-Escamez, et al Arch Neurocien (Mex) INNN, 2011

Neurognesis en el giro dentado del hipocampo:implicaciones para el aprendizaje y la memoria en el

cerebro adulto

Francisco A. Nieto-Escamez, Margarita Moreno-Montoya

Artculo de revisin

RESUMENRESUMENRESUMENRESUMENRESUMEN

Durante los ltimos aos las neurociencias han mostrado un inters creciente, por los mecanismos de neurognesis en elcerebro adulto. Una parte de estudios realizados han estado centrados en el posible papel de estas nuevas neuronas sobrelos procesos de memoria y aprendizaje. Objetivos: revisar los ltimos estudios sobre la posible relacin entre neurognesisen el hipocampo del cerebro adulto y procesos cognitivos como aprendizaje y memoria. Desarrollo: una de las estructurasdonde nacen nuevas neuronas a lo largo de la vida es el giro dentado del hipocampo. Es sabido que esta estructura estrelacionada con los procesos de memoria y aprendizaje, por lo que se ha sugerido una posible participacin de las nuevasneuronas nacidas en el hipocampo adulto a nivel de procesamiento de informacin. Conclusiones: los datos existentes enla actualidad no proporcionan evidencias claras sobre los procesos cognitivos mediados por las nuevas neuronas generadasen el cerebro adulto. As, su implicacin parece depender en buena medida de las caractersticas de la tarea y protocoloexperimental utilizado; por tanto, los estudios futuros debern tener en cuenta estos factores a fin de establecer con mayorcerteza la implicacin de la neurognesis en el hipocampo adulto en procesos de memoria y aprendizaje.

Palabras clave: Palabras clave: Palabras clave: Palabras clave: Palabras clave: aprendizaje, hipocampo, memoria, neurognesis.

Adult neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus: relationship to learning and memoryAdult neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus: relationship to learning and memoryAdult neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus: relationship to learning and memoryAdult neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus: relationship to learning and memoryAdult neurogenesis in the dentate gyrus of the hippocampus: relationship to learning and memory

ABSTRACTABSTRACTABSTRACTABSTRACTABSTRACT

During the last decade neuroscientists have shown an increasing interest in adult neurogenesis and a number of studieshave been focused on the role that it could play in learning and memory processes. Objective: the present work reviews thelast evidences related to the possible role of adult neurogenesis in the hippocampus for learning and memory mechanisms.Development: one of the brain structures that generates new neurons during adulthood is the dentate gyrus of theHippocampus. This structure is involved in learning and memory processes, and a plausible role for these newly born cells atthe information processing level has been suggested. Conclusions: actual evidences do not provide a clear picture on thetype of cognitive processes supported by adult-born neurons. Thus, different results have been found depending on thespecific experimental and behavioural procedures used. Therefore, future research should consider how different tasks andexperimental protocols affect to adult hippocampal neurogenesis in relationship to learning and memory mechanisms.

KKKKKeeeeey wy wy wy wy wororororords: ds: ds: ds: ds: hippocampus, learning, memory, neurogenesis.

Arch Neurocien (Mex)Arch Neurocien (Mex)Arch Neurocien (Mex)Arch Neurocien (Mex)Arch Neurocien (Mex)Vol. 16, No. 4: 193-199; 2011INNN, 2011

e estima que cada da se generan miles de nuevasneuronas en el giro dentado (GD) del hipocampo1-3.La neurognesis en el GD, es un proceso complejo

que inicia con la proliferacin de precursores neurales de laSSSSS capa subgranular, al menos el 50% de nuevas clulas muerendurante los primeros das4. La mayora de clulas quesobreviven se diferencian en neuronas granulares y viven

durante meses en el GD5,6, integrndose en los circuitos

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Neurognesis en el giro dentado del hipocampo: implicaciones para el aprendizajeArch Neurocien (Mex) INNN, 2011

hipocmpicos mostrando propiedades fisiolgicas similaresa las neuronas granulares maduras7.

Una de las preguntas fundamentales en la investiga-cin sobre neurognesis, ha sido si la generacin de estasnuevas neuronas en el GD del hipocampo influye en las fun-ciones atribuidas a esta estructura cerebral8. En concreto,el GD del hipocampo se encuentra implicado en los procesosde aprendizaje y memoria, en particular en el estableci-miento y utilizacin de representaciones espaciales9. Enbase a estudios de correlacin, se ha postulado que lasneuronas nacidas en el hipocampo adulto pueden partici-par en los procesos de memoria y aprendizaje. En primerlugar, se ha observado que la tasa de neurognesis corre-laciona de forma positiva con el aprendizaje de tareasmediadas por el hipocampo10. En segundo lugar, aquellascondiciones que mejoran el aprendizaje, como la estimu-lacin ambiental o adrenalectoma a mediana edad,potencian la neurognesis11,12. Por el contrario, aquellascondiciones que deterioran el aprendizaje como el estrsprenatal o lesin de la va colinrgica septo-hipocmpica,disminuyen la neurognesis13,14. Por ltimo, algunos auto-res han mostrado que el aprendizaje espacial incrementatanto la proliferacin15 como la supervivencia de las nuevasneuronas16. Sin embargo, otras tentativas para demostraruna relacin causal entre neurognesis adulta y aprendizajeespacial han conducido a resultados opuestos. Concreta-mente, algunos autores han observado que el aprendizajeespacial en el laberinto de agua de Morris conlleva una dis-minucin en el nmero de nuevas neuronas en el GD17,18.Adems, se ha visto que ese decremento correlaciona conel nivel de aprendizaje espacial. As, las ratas con menornmero de nuevas neuronas mostraban una mejor ejecucin,indicando que sera el aprendizaje, y no el mero entrena-miento, el responsable de la disminucin de neuronas18.

Estos resultados contradictorios proporcionan uncomplejo panorama en el que el aprendizaje correlacionatanto con el incremento como con la disminucin de nue-vas neuronas. De este modo, a pesar del creciente intersen la neurognesis adulta durante los ltimos aos y la re-lacin entre neurognesis en el GD con los procesos deaprendizaje y memoria no resulta del todo evidente. En estarevisin mostraremos y discutiremos los datos existentes afavor y en contra de la relacin entre la neurognesis adultaen el GD del hipocampo y su implicacin los procesos deaprendizaje y memoria.

Neurognesis del GD del hipocampo: correlacin con elaprendizaje y memoria

Una correlacin positiva entre el nmero de nuevasneuronas y el grado de aprendizaje implicara una rela-cin neurognesis-aprendizaje, aunque no necesariamentede carcter causal. Diferentes lneas de trabajo han sugeri-

do la existencia de una correlacin positiva en mamferos.Por ejemplo, cepas de ratones con diferente tasa deneurognesis muestran tambin diferencias en la capaci-dad de aprendizaje. As, los ratones con menor nmero denuevas neuronas ejecutan peor una tarea de navegacinespacial en el laberinto de agua de Morris19. Adems, losratones mutantes con neurognesis reducida presentandeficiencias en el aprendizaje de tareas hipocampo depen-dientes20,21. Resultados similares han sido obtenidos conratas viejas por Drapeau, et al22. No obstante, otros estu-dios muestran que dicha relacin puede depender de otrosfactores o incluso estar invertida. Por ejemplo, al contrarioen los ratones la tasa de neurognesis de diferentes cepasde rata no correlaciona con la habilidad de aprendizaje detareas espaciales23. No obstante, los estudios correlacio-nales no excluyen la posible implicacin de otros fenmenosde plasticidad cerebral sobre los procesos de aprendizaje.De hecho, el fortalecimiento sinptico en CA1 es conside-rado el principal candidato para codificacin de informacinespacial en el hipocampo.

Activacin de la neurognesis en el GD del hipocampo pormedio del aprendizaje

La regulacin de la neurognesis por la actividadneural sugiere que el aprendizaje inducira la activacin delas neuronas recin nacidas, incrementando su superviven-cia e incorporacin a los circuitos neuronales. De estemodo, algunos trabajos han sealado que los aprendizajesdependientes del hipocampo aumentan la proliferacin denuevas neuronas, aunque tambin hay autores que sea-lan una reduccin como consecuencia del aprendizaje.

La activacin de nuevas neuronas mediante elaprendizaje de tareas dependientes del hipocampo hamostrado el incremento de la generacin y/o supervivenciade dichas clulas. La neurognesis en el GD, se ve incre-mentada por el aprendizaje de tareas dependientes delhipocampo como son: el condicionamiento de traza de larespuesta de parpadeo, aprendizaje espacial en el laberintode agua de Morris, preferencia de comida condicio-nada5,13,16,18,24-26. Sin embargo, el aprendizaje y ejecucin detareas no dependientes del hipocampo, como el condicio-namiento demorado de la respuesta de parpadeo y laevitacin activa parecen no afectar a la neurognesis en el

Recibido: 5 julio 2011. Aceptado: 15 julio 2011.1Departamento de Neurociencia y Ciencias de la Salud,Universidad de Almera, Ctra. del Sacramento s/n. La Caada deSan Urbano 04120, Almera, Espaa. Correspondencia: FranciscoNieto-Escamez. Departamento de Neurociencias y Ciencias de laSalud. Universidad de Almera. Ctra. Del Sacramento s/n. LaCaada de San Urbano 04120. Almera. Espaa. E-mail:[email protected]



GD. Incluso se ha mostrado que el entrenamiento previo enuna tarea de condicionamiento demorado de la respuestade parpadeo provoca que un condicionamiento de trazaposterior pase a ser independiente del hipocampo, y deeste modo sea incapaz de promover la supervivenciade nuevas neuronas27. Adems, se ha demostrado que esel aprendizaje en s, y no el mero entrenamiento, el procesoque inducira la activacin y regulacin de la neurognesisen el GD del hipocampo28.

Los efectos del aprendizaje dependen del momento dedesarrollo de las neuronas del GD

El entrenamiento en tareas que requieren activacindel hipocampo modifica el nmero de neuronas en el GD,aunque la direccin de dicho efecto no sea siempre la mis-ma. Si los trabajos anteriores, muestran que el aprendizajeestmula la neurognesis en el cerebro adulto, otros auto-res sealan que el entrenamiento en diferentes tareasconductuales no altera el nmero de nuevas neuronas enel hipocampo23,29,30 o incluso lo disminuye17,18,26,31. Unaposible explicacin a tales discrepancias sera que el efectodel aprendizaje sobre el nmero de nuevas neuronasdepende de la edad de stas. Algunos autores afirman queel condicionamiento de la respuesta de parpadeo y entre-namiento en el laberinto de agua de Morris incrementan lasupervivencia de las neuronas nacidas la semana anterioral comienzo del entrenamiento, coincidiendo con la faseinicial de diferenciacin y mayor susceptibilidad a muertecelular16,24. Por contra, el aprendizaje disminuira la super-vivencia de aquellas otras neuronas nacidas unos dasantes17.

Se ha observado que el aprendizaje espacial en ellaberinto de agua de Morris parece regular la neurognesisen el hipocampo. De hecho, Dupret, et al 32 han mostradoque el aprendizaje espacial en el laberinto de agua deMorris produce efectos diferentes sobre los precursoresneurales en funcin de la fase de desarrollo. Estos auto-res estudiaron los efectos del entrenamiento a lo largo dedistintos momentos del aprendizaje y encontraron que steinduca apoptosis de las nuevas neuronas durante lafase inicial del aprendizaje, aquellas nacidas 3 das antesde comenzar el entrenamiento, y supervivencia de aquellasneuronas relativamente maduras, nacidas 7 das antes decomenzar el entrenamiento, as como proliferacin de pre-cursores neurales. La muerte celular inducida por elaprendizaje era especfica para el GD (capa subgranular), yno se observaron cambios en CA1 o CA3. Segn estosautores, la apoptosis inducida por el aprendizaje resultacrtica para la memoria espacial. De esta forma, si se inhibela apoptosis en aquellos animales que comienzan a domi-nar la tarea se observa un deterioro del recuerdo de laposicin de la plataforma, as como reduccin de la prolife-

racin celular inducida por la fase final del aprendizaje. Se-gn Dupret, et al 32, el aprendizaje espacial pone enfuncionamiento un mecanismo similar al proceso de esta-bilizacin selectiva observado durante el periodo dedesarrollo cerebral, donde la produccin de nuevasneuronas viene seguida por la seleccin activa de algunasde ellas y la eliminacin de otras. Como consecuencia, losefectos del aprendizaje sobre supervivencia y apoptosis delas nuevas neuronas seran procesos interrelacionados. Elentrenamiento en el laberinto de agua de Morris se puededividir en dos fases: una etapa inicial en la que la ejecucinmejora con rpidez, y otra posterior en la que sta se esta-biliza. Se ha observado que la fase inicial no produceefectos sobre la proliferacin, mientras que la fase finalincrementa la proliferacin y disminuye la supervivencia delas neuronas nacidas durante la fase inicial18.

Activacin de la neurognesis depende de las condicionesdel aprendizaje

Otra posible explicacin para distintos efectos delaprendizaje sobre la neurognesis adulta estara basada enla variabilidad de los protocolos de entrenamiento. Porejemplo, la reduccin de las claves contextuales distales enel laberinto acutico de Morris produce una menor super-vivencia de nuevas neuronas comparado con la ejecucinen condiciones normales33. Por otro lado, Olariu, et al 26sealan que la cantidad de entrenamiento determina silos efectos sobre la neurognesis sern negativos o positi-vos. As, un menor nmero de ensayos de entrenamiento seasocia con el aumento de la supervivencia, mientras que unmayor grado de entrenamiento no tiene efectos o disminuyela supervivencia16-18,26,30. Sin embargo, esto no sucedeen todos los tipos de tareas. En el condicionamientode traza de la respuesta de parpadeo se ha observado unaumento de la supervivencia tras 800 ensayos de entrena-miento, lo que no ocurri cuando slo se realizaron 200ensayos5. No obstante, aunque el nmero total de nuevasclulas no se vio afectado por el entrenamiento ms corto,el nmero de respuestas aprendidas emitidas durante los200 ensayos correlacionaba positivamente con el nmerode clulas que sobrevivieron. Estos datos apuntan a que lasdiferentes fases del aprendizaje (adquisicin, almacena-miento y recuperacin) deben ser tenidas en cuenta a lahora de estudiar los efectos del aprendizaje sobre neuro-gnesis adulta18,19.

Por ltimo, las interacciones ms sutiles entre neu-rognesis y aprendizaje pueden observarse cuando eldiseo experimental tiene en consideracin efectos de in-terferencia de tareas sucesivas. De este modo, el empleode tareas de discriminacin en estudios conductuales una estrategia que pretende medir la funcin delhipocampo en el aprendizaje de separacin de patrones,



sto es, el proceso de transformar representaciones similaresen memorias no-semejantes y altamente diferenciadas(Aimone, et al 34). Se ha descrito que animales con menorneurognesis realizan mejor una tarea en el laberinto radialcuando son evaluados bajo condiciones de alta interferencia,empleando el brazo de muestra y de prueba del laberintorepetidamente y de forma alterna entre los ensayos35. Sinembargo, en la misma tarea de laberinto radial si la inter-ferencia se produce, no entre los ensayos, sino por laproximidad espacial del brazo muestra y de prueba no seobserva este efecto. Adems los ratones con dficit enneurognesis mostraron alteracin en la discriminacin delos estmulos espaciales distantes (pero no cuando se en-contraban prximos). Este mismo efecto fue tambinreplicado mediante una tarea de comparacin de estmu-los en pantalla tctil36.

Modelos animales de reduccin o eliminacin deneurognesis: efectos en aprendizaje y memoria

Si se demostrar que la eliminacin selectiva de lasnuevas neuronas deteriora el aprendizaje tendramos unaevidencia de peso sobre el papel de la neurognesis adultaen ste. No obstante, el diseo de este tipo de experimen-tos resulta complejo por dos razones. En primer lugar, nose dispone de herramientas que permitan la eliminacin se-lectiva de las nuevas neuronas sin que otros aspectoscerebrales se vean afectados, en segundo lugar, el momen-to y duracin de dicha eliminacin son un factor crtico paradetectar dficit de aprendizaje.

Por otra parte, resulta fundamental tener en cuentaque las nuevas neuronas slo pueden participar en elaprendizaje durante un periodo de tiempo discreto despusde su nacimiento. Por lo tanto, podra darse un falso negati-vo si la eliminacin de neuronas no durar el tiemposuficiente, o el intervalo entre eliminacin neuronal y fasede entrenamiento fuera inapropiado. As, para descartar unposible papel de la neurognesis adulta en el aprendizaje,el diseo experimental necesitara numerosos momentosde eliminacin neuronal, junto a una evaluacin conductualen diferentes fases del proceso de aprendizaje. Adems,puesto que el hipocampo ha sido relacionado con diversostipos de aprendizaje sin un claro nexo (condicionamiento demiedo y de traza de la respuesta de parpadeo, condicio-namiento contextual de miedo, navegacin espacial, noigualacin demorada a la muestra), se detecta y caracterizauna funcin para las nuevas neuronas en los mecanismosde aprendizaje que requieren una extensa labor de evaluacinconductual. Con todas estas consideraciones metodol-gicas, numerosos estudios han tratado de dar respuesta ala pregunta de si las nuevas neuronas participan en el pro-cesamiento cognitivo.

Hasta la fecha, se han utilizado diversos mtodos

experimentales a fin de reducir o eliminar la neurognesisen el GD de animales adultos. Estos incluyen; irradiacin adosis bajas de todo el cerebro o regiones especficas delmismo; tratamiento sistmico con frmacos como el acetatode metilazoximetanol (MAM), temozolomida (TMZ); oenvejecimiento como un mtodo natural para reducir laneurognesis; adems de utilizar ratones modificadosgenticamente. Aunque todos esos procedimientos conlle-van efectos secundarios inespecficos sobre ejecucin yfuncionamiento cerebral, dando posibilidad a falsos positi-vos, estos estudios estn hoy revelando gran cantidad dedatos sobre la relacin causal entre neurognesis del GD yprocesos cognitivos.

La reduccin de la neurognesis produce efectos distintosen funcin del mtodo de ablacin y procedimientoconductual utilizado

Shors, et al 37 encontraron que las ratas tratadas conMAM no aprendan un condicionamiento de traza tantopara la respuesta de parpadeo como de miedo, pero s uncondicionamiento de miedo al contexto (siendo los tres pro-cedimientos hipocampo-dependientes). Igualmente,tampoco se han detectado dficit en el condicionamientode miedo al contexto en ratones tlx knock-out, en los quela neurognesis est profundamente reducida38. Otrosautores han encontrado que las ratas irradiadas oratones GFAP-tk tratados con ganciclovir muestran deterioroen tareas de condicionamiento de miedo al contexto39,40.Estos trabajos difieren en el tratamiento con MAM que sloafecta a las neuronas ms jvenes, mientras que en losanimales irradiados y GFAP-tk se ven afectadas las nuevasneuronas jvenes y maduras. Por lo tanto, es posible quelas nuevas neuronas jvenes y las ms maduras jueguenpapeles diferentes en el aprendizaje. Una variante experi-mental es introducir un intervalo de demora entre elmomento del tratamiento con el agente antimittico y laprueba conductual. Durante este tiempo las nuevasneuronas preexistentes continan su desarrollo normal, demodo que al cabo del tiempo slo existen neuronas madu-ras. Un estudio; as mostr, que el tratamiento con MAMafectaba al condicionamento de traza de la respuesta deparpadeo, pero no al aprendizaje espacial41.

La irradiacin localizada para eliminar las nuevasneuronas presenta algunas ventajas sobre la administracinsistmica de agentes citoestticos. De hecho, la irradia-cin elimina completamente la poblacin de nuevasneuronas en vez de reducir su nmero, sin producir proble-mas de salud. Adems, la eliminacin total resulta unprocedimiento ms convincente para estudiar la participa-cin de la neurognesis en el aprendizaje. Los animalesirradiados y evaluados 4 semanas despus del tratamientomuestran un deterioro del aprendizaje de miedo al contexto



y del aprendizaje demorado de no igualacin a la mues-tra40, aunque su aprendizaje espacial es en apariencianormal30,39,42. Estos datos indican que algunas, pero no to-das las tareas dependientes del hipocampo, requeriranla produccin de nuevas neuronas27. Algunos estudios hanproducido datos diferentes en funcin del modelo experi-mental empleado. Raber, et al 43, encontraron problemasde aprendizaje y memoria espacial en el laberinto deBarnes pero no en el laberinto de agua en ratones irradiados,mientras que otros autores no han encontrado problemasde aprendizaje espacial en animales con neurognesis re-ducida o incluso eliminada15,30,39,41,44. Asimismo, se hanobtenido resultados contradictorios en la flexibilidad delaprendizaje espacial encontrndose un dficit en ratonestratados con TMZ, y no en ratones expuestos a radiacin45,46.Una posible explicacin a la falta de efecto sobre el apren-dizaje espacial estara en la posible compensacinfuncional por otras estructuras hipocmpicas como CA1,as como las restantes neuronas jvenes o maduras del GD.Por tanto, en circunstancias normales las neuronas jvenesson esenciales para la funcin hipocmpica, aunque diversosformas de compensacin podran enmascarar efectos de laprdida neuronal. Por ltimo, al igual que los agentes anti-mitticos, existen efectos secundarios de la irradiacin quepodran afectar a la ejecucin de los animales de formainadvertida.

Otras condiciones estimuladoras y reductoras en laneurognesis, en el aprendizaje y memoria

A parte de los determinantes genticos, el ambienteposee una influencia determinante sobre neurognesis enel hipocampo adulto47. Diferentes estudios han mostradoque la actividad locomotora voluntaria incrementa la proli-feracin, mientras que la exposicin al ambiente estimular-mente enriquecidos promueve la supervivencia deneuronas inmaduras de 1 a 3 semanas de edad48,49 Deng,et al 50. Adems, tanto el ejercicio voluntario como el enri-quecimiento estimulan mejorando la ejecucin de ratonesjvenes y viejos en el laberinto de agua de Morris29,51 y dela memoria de reconocimiento52. Otros trabajos con ratonesdeficientes en presenilina 1, muestran una reducidaneurognesis en el hipocampo ante el enriquecimiento es-timular y postulan que la neurognesis estara implicadaen la eliminacin del trazo de memoria53. Adems, laneurognesis inducida por la actividad locomotora, la cualcorrelaciona con la induccin de LTP en el GD, puede sermodulada por el estatus social del animal y quizs dependade molculas como el BDNF y el VEGF47.

Por otra parte, factores como el envejecimiento nor-mal, estrs y diabetes afectan negativamente tanto a laneurognesis como al aprendizaje54-59. En otros casos; noobstante, aunque las condiciones de niveles elevados de

glucocorticoides disminuyan la proliferacin celular en elGD, no se han observado problemas de aprendizaje entareas hipocampo-dependientes60,61. De hecho, la exposicina estmulos estresantes mejora el aprendizaje de ciertastareas de memoria dependientes del hipocampo5,62,63, loque podra sugerir una relacin inversa entre el nmero denuevas neuronas y el aprendizaje. Adems, numerosas dro-gas se relacionan con un decremento de la neurognesis(alcohol, nicotina y opiaceos)64-66 pueden producir, en la do-sis adecuada, problemas en el aprendizaje de distintastareas67-69. No obstante, aunque numerosos trabajos rela-cionen una neurognesis disminuida con un dficit deaprendizaje, buena parte de ellos no proporcionan unacorrelacin estadstica. Por tanto, puede ser que otros fac-tores, tales como la plasticidad estructural y niveles deneurotrofinas y hormonas, contribuyan a los cambios indu-cidos por el ambiente en los procesos de aprendizaje ymemoria dependientes del hipocampo47.

CONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONES

En la actualidad no poseemos datos concluyentessobre la relacin entre neurognesis adulta y aprendizaje.Lo que sabemos es que parece depender de las demandasespecficas de la tarea y del momento en que se realiza,existiendo an numerosas cuestiones fundamentales.Por ejemplo, qu mecanismos de produccin celular en elGD son regulados durante el aprendizaje? induce diferen-tes patrones de conectividad en esas neuronas? afecta elaprendizaje a la expresin gentica en esas neuronas y enqu difieren las neuronas maduras? cmo interactan anivel funcional las nuevas neuronas con las generadas du-rante el desarrollo y cmo dicha interaccin lleva a laformacin de nuevas memorias sin destruir las antiguas?.

Esperamos que el creciente inters sobre los meca-nismos de neurognesis en el cerebro adulto proporcionerespuestas en el futuro. As, un mejor conocimiento dela relacin entre los mecanismos de neurognesis en el ce-rebro adulto y los procesos cognitivos puede abrir nuevasposibilidades para el tratamiento de trastornos neurode-generativos y/o psiquitricos en los que las nuevasneuronas pudieran reestablecer los procesos alterados porla enfermedad.

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