La Leishmaniasis cutánea: mecanismo fisiopatológico,

diagnóstico, tratamiento y perspecivas de control

Gabriela Delgado M - Directora del Departamento de Farmacia, Profesora Asociada

- Directora del Grupo de Investigación en Inmunotoxicología.

- Presidente de la Asociación Colombiana de Inmunología-ACOI

- Ex-directora de Fomento a la Investigación- Departamento Administrativo de Ciencia,

Tecnología e Innovación- COLCIENCIAS.

Email: lgdelgadom@unal.edu.co @gabydel

Ciclo de vida Leishmania

Amplio espectro de manifestaciones clínicas.

Leishmaniasis: la enfermedad

Cutánea Mucocutánea Visceral

https://www.google.com.co/search?q=leishmaniasis+diagnostico&biw=1221&bih=890&source=lnms&tbm=isch&sa=X&sqi=2&ved=0ahUKEwjNwY3Dr43QAhVS92MKHSmxA8QQ_AUIBigB#imgrc=x-MRboaQ4fGw7M%3A

Leishmaniasis: diagnóstico

Leishmaniasis: diagnóstico

Leishmaniasis: diagnóstico

Leishmaniasis: diagnóstico

Parasitology Research. 2008. 103. 1–10.

®

Leishmaniasis: tratamiento

Lancet Infect Dis. 2007 (7). 581.

Leishmaniasis: tratamiento

Aspectos epidemiológicos: 22 especies de Leishmania (15 AL).

30 especies del vector (transmisión

del patógeno).

Endémica en 98 países.

Población en riesgo: 350 millones de personas.

AVAD (DALY): 2.4 millones.

Incidencia por año: 1 millón de nuevos casos de LC.

300,000 nuevos casos de LV.

Calidad de vida de la población

afectada.

Desarrollo socio-económico de las

regiones – endémica.

Año LC LMC LV Total

2015 8113 114 37 8264 2016

(semana

epidemiol

ógica 42)

8005 88 42 8135

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

18000

2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

Casos de Leishmaniasis en Colombia

Promedio 2005-2015: 9965 casos

Leishmaniasis en Colombia

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

Leishmaniasis cutánea por departamentos 2015

Lancet Infect Dis. 2007 (7): 581

Perspectivas de control de la Leishmaniasis

19

Justificación

Distribución geográfica especies vegetales género Raputia

Alcaloides 28%

Triterpenos 12%

Sesquiterpenos 8%

Lactonas 8%

Flavonoides 5%

Diterpenos 5%

Esteroides 4%

Xilopia discreta

Familia

Annonaceae

Esenbeckia alata Raputia heptaphylla

Familia

Rutaceae

Familia

Lauraceae

Familia

Piperaceae

Piper hispidum

Ocotea spp

Zanthoxylum spp

Nectandra spp Physalis peruviana

Familia

Solanaceae

20

2013-2016

Immunomodulatory effect of plant extracts with

potential leishmanicidal: confirmatory in vivo,

pre-formulations and pharmaceutical

formulations (Proyecto 110156934446)

2009-2011

Immunomodulatory effect of plant extracts with

potential leishmanicidal: confirmatory in vitro

studies, preliminary in vivo (Proyecto

110149326078).

2007-2009

Immunomodulatory effect of plant extracts with

potential leishmanicidal activity (Proyecto

110140820378).

Xilopia discreta

http://www.mobot.org

Annonaceae species

Esenbeckia alata

http://www.unperiodico.unal.

edu.co

Rutaceae species

Raputia heptaphylla

http://www.unperiodico.unal.

edu.co

Lauraceae species

Piperaceae species

Piper hispidum

http://www.kew.org http://toptropicals.com

http://www.dcbiodata.net/

http://www.sacha.org

http://munipangoa.gob.pe

Ocotea sp

Zanthoxylum sp

23

11α,19β-dihidroxi-7-

acetoxi-7-deoxoichangina Compuestos

Vías de administración

Especie de Leishmania

Intralesional

L. panamensis (n=15)

L. amazonensis (n=24)

Evolución de las lesiones/cicatrices (regresión y curación)

24

Infe

cte

d w

ith L

. p

an

am

ensis

In

fecte

d w

ith L

. a

ma

zone

nsis

(A and D) Treated with meglumine antimoniate *

(B and E) Treated with vehicle solution

(C and D) Treated with compound 11α,19β-dihydroxy-7-acetoxy-7-deoxoichangin

Grupo D (compuesto RhC4)

1000X

Grupo B (Solución vehículo)

1000X 1000X

40 25

Actividad del Seco-limonide

en un modelo In vivo model

Prof. Arba Ager

Prof. Gabriela Delgado

2013

Leishmania major (Friedlin)

10 x 106 promastigotes/100uL

Infección Día 0

Infección: Día10

* Tratamiento: Día 18 post-infección

Dia 10 post tratamiento (última dosis)

Grupo 1 (Seco-limonoid)

10 dosis Intra-Lesional

Día 18

01

03

04

Administración Local: Reduce toxicidad sistémica

Grupo 4

(Infectados no tratados)

01

03

02

Seco-limonoide

1. Se obtienen bajas cantidades de la planta (less than 10% of

compounds)

2. Complejo de sintetizar

• Ingeniería de tejidos vegetales

• Similaridad (80% o más) compuestos disponibles comercialmente

Ichangina Evodina

Nomilina Gedunina

Limonina Khivorina

ácido oleanóico

ácido glicirricínico

Seco-limonoid Evodin Oleanolic acid

Nomilin Gedunin Glicirricin acid

Limonin Khivorin

GRACIAS

GRACIAS