LA MICRODÉLÉTION 22Q11 EN PÉDIATRIE

Dr Jennifer Fabre-Teste CCA Génétique Clinique Hôpital Robert Debré

DESC cytogénétique _ 17 décembre 2014

MICRO DÉLÉTION 22Q11

○ Grande variabilité phénotypique ○ Diagnostic en pédiatrie fait devant:

● Cardiopathie congénitale ● Anomalies ORL ● Hypotonie, retard psychomoteur ● Troubles du comportement ● Hypoplasie/aplasie thymique

○ Retard au diagnostic fréquent ● 30% avant 1 an ● 50% après 2 ans ● Age moyen au Dc: 6.7 ans (oskarsdottir 2005)

DIAGNOSTIC CHEZ LE DIAGNOSTIC APRES NOUVEAU NE (N=26) 2 ANS (N=74)

Evocatrices Existantes

Manifestations

(S. Oskarsdottin 2005)

CARDIOPATHIE CONGÉNITALE (74%)

○ Responsable de >90% décès !

○ Anomalies conotroncales ++ ● Tétralogie de Fallot (20%) ● Interruption de l’arche aortique (13%) ● CIV (14%) ● Tronc artériel commun (6%) ● CIA ● Sténose valve pulmonaire, VDDI, bicuspidie

aortique… (10%)

ANOMALIES DU PALAIS (69%)

○ Insuffisance vélopharyngée: régurgitations nasales, rhinolalies

!○ Fente palatine ouverte (9%) sous

muqueuse (5%), labiopalatine (1%) !

○ Luette bifide !

○ Palais ogival

AUTRES ANOMALIES ORL

○ Palmure laryngée, laryngomalacie, anneau vasculaire, sténose sous-glottique, atrésie laryngée

○ Otites moyennes chroniques ○ Surdité de perception/transmission ○ Malformations labyrinthiques ○ Atrésie de l’œsophage ! Attention : anomalies vasculaires lors chirurgie ORL !

TROUBLES DIGESTIFS

○ Difficultés d’alimentation (36%): atteinte motilité pharyngo-oesophagienne !

○ Tb de la déglutition !

○ Constipation !

○ Imperforation anale, maladie de Hirschsprung

TROUBLES DE L’ALIMENTATION

RCIU

RGO

CARDIOPATHIE HYPOCALCEMIE

PALAIS

DYSMOTILITE

DYSFONCTION IMMUNITAIRE ?

○ Thymus non retrouvé (15-20%) ○ Hypoplasie thymique: lymphopénie T

(66%), Lc T qualitativement normaux ○ Altération de la fonction des Lc T (19%) ○ Déficit humoral (23%), déficit IgA (13%)

infections sévères: 7% ○ Maladies auto-immunes (9%): cytopénies,

Arthrite rhumatoïde juvénile, thyroïdite

DYSMORPHIE CRANIO-FACIALE

○ Oreilles: petites, hélix carrées, tags/pits préauriculaires, CAE étroits

○ Nez: proéminent, racine du nez large, nez bulbeux, hypoplasie ailes du nez

○ Petite bouche ○ Yeux : hypertélorisme, fentes palpébrales

étroites ○ Asymétrie faciale aux pleurs

Dysmorpho nné 11

OREILLES

VISAGES ATYPIQUES

ANOMALIES MUSCULO-SQUELETTIQUES

○ Extrémités des mb sup (6%): polydactylie pré/postaxiale, doigts longs

○ Extrémités des mb inf (15%): polydactylie pré/postaxiale, pied bot, chevauchement des orteils, syndactylie 2-3

○ Anomalies vertébrales (19%): cervicales++, scoliose

○ Anomalies costales (19%)

ANOMALIES OCULAIRES

○ Ptosis, épicanthus ○ Embryotoxon (69%), sclérocornée ○ Tortuosité des vaisseaux rétiniens (58%),

hypoplasie des nerfs optiques (7%) ○ Strabisme (13%), amblyopie (6%) ○ Cataracte ○ Colobome ○ Anophtalmie

TROUBLES COGNITIFS

○ Hypotonie néonatale ○ Retard psychomoteur: marche: 18 mois,

retard de langage (75%) ○ Troubles autistiques (20%) ○ Efficience intellectuelle: QI moyen = 78

● QI normal: 40%, QI limite: 30% ● QI <70 : 30% ● QI Verbal > performance

SNC

○ Microcéphalie (18-50%) ○ Epilepsie (7%) ○ Polymicrogyrie, hypoplasie hypophysaire ○ Diminution du volume du cerveau

postérieur (lobe occipital et pariétal gauche) profil cognitif : déficit mémoire de travail,

fonctions exécutives, capacités visuospatiales, langage et capacités en mathématiques

Barbea-Goraly et al. 2003, Bish et al. 2004, Kates et al. 2004

TROUBLES PSYCHIATRIQUES (60%)

○ Impulsivité, désinhibition / timidité !

○ Tb de l’attention, anxiété !

○ Tb des interactions sociales !

○ Schizophrénie (25%), tb bipolaires, dépression

dépistage à partir de 10 ans

ANOMALIES GÉNITO-URO-NÉPHRO (31%)

○ Rein unique, hypoplasie rénale, rein en fer à cheval

○ Dysplasie rénale multikystique ○ Duplication uretero-calicielle ○ Acidose tubulaire rénale ○ Hydronéphrose ○ Épaississement de la paroi de la vessie ○ Hypospade, cryptorchidie ○ Aplasie utérine

TROUBLES ENDOCRINIENS

○ Hypocalcémie (17-60%) ○ Tb de la croissance: taille <5ème P (41%)

Habel et al. 2012

VARIABILITÉ INTRAFAMILIALEJUMEAUX MONOZYGOTES

Rein multikystique unilat Hypoplasie rénale Dysplasie valvulaire bilaterale aortique

PEC ET SURVEILLANCE

○ Au diagnostic: ● Bilan: NFS, IgG, A et M, phénotypage

lymphocytaire, T3, T4, TSH, Ca, Ca+ Ph, PTH ● Echographie abdomino-rénale et cardiaque ● Examen ORL et audition ● Examen ophtalmologique ● Selon signes d’appel

○ Surveillance annuelle: ● NFS, bilan phosphocalcique, bilan thyroïdien ● Consultation ORL

MERCI POUR VOTRE ATTENTION