La promesa de la Inmunooncología: Nuevas terapias contra el cáncer

Dr. E. Omar Macedo Pérez Oncología Médica

Instituto Nacional de Cancerología México D.F a 05.Noviembre.2015

T cell Cancer

cell

M

H

C

T

C

R

P

D-

1 PD-

L1

Cancer

cell

T cell

¿Qué es el cáncer?

CR-3

El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte: 60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen

14.1 millones de casos

nuevos

8.2 millones de muertes

32.6 millones viven

con cáncer

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014)

CR-4

Tipo de cáncer Casos nuevos/año

1. Cáncer Pulmonar 1.82 millones

Cáncer de mama 1.43 millones

Cáncer de colon 1.2millón

Cáncer Gástrico 990,000

Cáncer de Cérvix 525,000

Cáncer de cabeza y cuello 386,000

Cáncer de Endometrio 287,000

Cáncer de vejiga 285,000

TOTAL 6.9 MILLONES

~(55%)

Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas,

mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas

y leucemias

2.5 MILLONES

~(22%)

El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal

http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014); Int. J. Cancer: 127, 2893–2917 (2010)

Opciones de tratamiento en cáncer

de pulmón Avanzado

1. Quimioterapia

Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1:634-656, Kennedy BJ Cancer

1998;82:801-803

1948

CR-8

Drogas de quimioterapia para el tratamiento

del cáncer pulmonar

Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar

QUIMIOTERAPIA N SLP

(meses)

Supervivencia Global

(meses)

Sobrevida a 1 año

(%)

CDDP-Vinorelbine 202 4 meses 8 meses 36 %

Carbo-Paclitaxel 208 4 meses 8 meses 38 %

Paclitaxel-Carboplatin 299 3.1 meses 7.8 meses 34 %

CDDP- Gemcitabine 301 4.2 meses 8.1 meses 36 %

CDDP- Docetaxel 304 3.7 meses 7.4 meses 31 %

CDDP-Paclitaxel 303 3.4 meses 8.1 meses 31 %

CDDP-Vinorelbine 404 5.2 meses 10.1 meses 41 %

CDDP-Docetaxel 408 5.2 meses 11.3 meses 46 %

Carbo-Docetaxel 406 5.0 meses 9.4 meses 40 %

CDDP-Vinorelbine 201 4.6 meses 9.5 meses 37 %

CDDP-Gemcitabine 205 5.3 meses 9.8 meses 37 %

Carboplatin-Paclitaxel 201 5.5 meses 9.9 meses 43 %

Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8 Fosella et al, JCO 2003;21:3016-3024 Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20: 4285-91

~5meses ~10 meses ~40%

Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355:2542-50. Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34. Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:733-40.

2. Antiangiogénicos en cáncer

Metástasis

Tumor primario

Invasión de las céls

tumorales

Transporte a otros órganos

Metástasis Tumorigénesis

•Cels. Diseminadas •Micrometástasis

Tumores secundarios clínicamente

significativos

Progresión del Cáncer

3

7

10

12.5

0

2

4

6

8

10

12

14

Terapia de soporte Una droga de QT Dos drogas de QT 2 drogas + bevacizumab

Me

dia

n O

S (

mo

nth

s)

Avances en el manejo del cáncer pulmonar

1975

1990

2000

2006

Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8

Sandler A. et al. N Engl J Med 2006

NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: 4617-4625

3. Terapias blanco: Medicina Personalizada

La visión tradicional…

CR-15

Las “balas mágicas” para tratar el cáncer:

Terapias blanco

Adeno CG/CPNE Ca

escamoso CPCP

Mut. de EGFR ALK ROS/RET

HER2

BRAF KRAS

KRAS

Terapia personalizada en cáncer

After 3.5 weeks Baseline

Paciente tratado con terapia blanco (4 semanas después de iniciar el tratamiento)

CR-18

Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer

Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.

Supervivencia

(Años)

Porcentaje de

pacientes

vivos

1 2 3 0

Quimioterapia

Terapias Blanco

4 5

50%

QT + Anti-angiogénico

Nuevas Terapias Blanco

4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer

Experimentos que

demuestran que el

sistema inmune

protege del desarrollo

de cáncer

CR-21

PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen

sustancias que evitan que el sistema inmune ataque

Las células tumorales producen sustancias que

evitan que el sistema inmune ataque

Inmunoterapia en cáncer

Inmunoterapia: Anti-PD1

Célula tumoral Céls. T del paciente

El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral

Cáncer Pulmonar Metastásico: Respuestas no clásicas

5 años después

Evolución de la respuesta: Caso de un paciente

En la selección (nov 2006)

Semana 12

Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)

Semana 16

Respuesta parcial

3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)

Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en

la región dorsal)

Post-laminectomía

Met dorsal 3,5 cm

Semana 7 (dosis omitida)

Laminectecomía

Semana 130 Cortesía de K. Harmankaya

Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria

CR-28

Tipos de Respuesta a diferentes tratamientos contra el cáncer

Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.

Años

Porcentaje de

pacientes

vivos

1 2 3 0

Inmunoterapia

Quimioterapia

Terapias Blanco

Combinaciones

4 5

50%

QT + Anti-angiogénico

Efectividad

Vs Daño colateral

Bomba atómica

(Quimioterapia 70´s)

Misil

(Quimioterapia 90´s) Bazooka

(QT 2000´s)

Francotirador

(Terapias Blanco) Sistema de Inteligencia: Infiltrados

(Inmunoterapia)

3 7

10 13

36

48

60

0

10

20

30

40

50

60

70

Med

ian

a d

e S

up

erv

iven

cia

(m

ese

s)

Ganancia en supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar metastásico

1975

1990 2000

2006

2010

2014

2016

Tumores potencialmente tratables con inmunoterapia

Dr. E. Omar Macedo Pérez INCan (Clínica de tumores torácicos)

dromar.macedo@gmail.com

GRACIAS POR SU ATENCIÓN