LA STEVIA REBAUDIANA Y SU PROPIEDAD...

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    Univ. Nadia Edith Pea Montecinos

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    UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRSFACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y

    BIOQUMICASCARRERA DE BIOQUMICA

    LA STEVIA REBAUDIANA Y SU PROPIEDADHIPOGLICEMIANTE EN PACIENTES CON

    DIABETES MELLITIS TIPO 2 REALIZADO EN ELINSTITUTO DE GASTROENTEROLOGIA BOLIVIANO

    JAPONESPERIODO OCTUBRE 2005 ENERO 2006

    ELABORADO POR:Univ. Nadia Edith Pea Montecinos

    TESINA PARA OPTAR AL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOQUMICA

    LA PAZ - BOLIVIA2006

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    UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRESFACULTAD DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y

    BIOQUMICASCARRERA DE BIOQUMICA

    LA STEVIA REBAUDIANA Y SU PROPIEDADHIPOGLICEMIANTE EN PACIENTES CON DIABETESMELLITIS TIPO 2 REALIZADO EN EL INSTITUTO DE

    GASTROENTEROLOGIA BOLIVIANO JAPONESPERIODO OCTUBRE 2005 ENERO 2006

    ELABORADO POR:Univ. Nadia Edith Pea Montecinos

    ASESOR: Dr. Enrique Rodrguez

    COASESOR:Lic. Alberto Benitez

    TESINA PARA OPTAR AL TITULO DE LICENCIATURA EN BIOQUMICA

    LA PAZ - BOLIVIA2006

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    AGRADECIMIENTOS

    A mi madre LILIAN, por su amor incondicional, apoyoy pujanza para conmigo, brindados durante toda mivida.

    A mi esposo CARLOS, por su amor, ayuda y confianza,brindados desde el primer momento en que nosconocimos y durante todos estos aos juntos.

    A mis tos Franz, Edith y Roberto y a toda mifamilia, por su atencin, preocupacin y cario.

    Al Dr. Enrique Rodrguez jefe de Laboratorio Clnico,del I.G.B.J., como mi tutor por ayudarme y guiarme alo largo del desarrollo de este trabajo.

    Al todo el personal del Laboratorio Clnico yPatolgico del Instituto de Gastroenterologa BolivianoJapons, por la acogida durante el internadorotatorio.

    y......

    Especialmente al Lic. Alberto Benitez, por la fe quedeposit en m, el afecto, el nimo, la motivacinpara el desarrollo del internado rotatorio y laculminacin del presente trabajo.

    DEDICATORIA

    A mi hija ABRIL ALEJANDRA, todo mi amor, por ser laluz que ilumina mi vida desde el momento que llega m.

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    CONTENIDO

    I. RESUMEN 7II. JUSTIFICACIN 8III. OBJETIVOS 8

    A. OBJETIVOS GENERALESB. OBJETIVOS ESPECFICOS

    IV. HIPTESIS 9V. MARCO TERICO 9

    A. DIABETES MELLITUS 9

    1. CLASIFICACIN2. PREVALENCA3. FISIOPATOLOGA

    3.1 MANIFESTACIONES BSICAS3.2 COMPLICACIONES METABLICAS AGUDAS3.3 COMPLICACIONES CRNICAS

    4. DIAGNOSTICO5. TRATAMIENTO

    B. GLICEMIA 16

    1. HIPOGLICEMIA

    1.1 HIPOGLICEMIA SEVERA1.2 HIPOGLICEMIA MODERADA1.3 HIPOGLICEMIA LEVE

    2. HIPERGLICEMIA

    C STEVIA REBAUDIANA 18

    1. CARACTERSTICAS QUMICAS2. MECANISMO DE ACCIN3. EFECTOS FARMACOLGICOS4. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS5. REACCIONES ADVERSAS6. INTERACCIONES CON FRMACOS7. APLICACIONES TERAPUTICAS

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    D GLIBENCLAMIDA 23

    1. CARACTERSTICAS QUMICAS2. MECANISMO DE ACCIN3. EFECTOS FARMACOLGICOS4. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS5. REACCIONES ADVERSAS6. INTERACCIONES CON FRMACOS7. APLICACIONES TERAPUTICAS

    VI. METODOLOGA 29

    VII. DEFINICIN DE LA POBLACIN OBJETIVO 29

    A. CARACTERSTICAS GENERALES

    1.1 CRITERIOS DE INCLUSIN1.2 CRITERIOS DE EXCLUSIN1.3 CRITERIOS DE ELIMINACIN

    VIII. UBICACIN ESPACIO TEMPORAL 30

    IX. DISEO ESTADSTICO 30

    X. ESPECIFICACIN DE VARIABLES Y ESCALA DE MEDICIN 33

    XI. PROCESO DE CAPTACIN DE LA INFORMACIN 34

    XII. RESULTADOS Y DISCUSIN 34

    XIII. CONCLUSIN 54

    XIV. RECOMENDACIONES 54

    XV. GLOSARIO 55

    XVI BIBLIOGRAFA 58

    XVII ANEXOS 59

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    I. RESUMEN:

    La stevia rebaudiana bertoni conocida tambin como Kaa Hee, hoja dulce del Paraguay,hoja del caramelo, hierba de la miel, dulce hierva, etc. es un pequeo arbusto nativo delnorte de Paraguay y de las zonas adyacentes al Brasil. En 1887 el cientfico americanoAnthony Bertoni la descubri.

    Tiene un componente de gran poder edulcorante en sus hojas que son 400 veces masdulce que la sacarosa.

    Se le atribuyen diversas propiedades como anticida, antibacteriana, laxante osmtico deaccin suave, hipotensor, etc. La propiedad hipoglicemiante es la que se investiga,verifica y compara con glibenclamida en el presente trabajo

    En el laboratorio del Instituto de Gastroenterologa Boliviano Japones se ha realizado elpresente trabajo de investigacin, en el cual se tomaron dos poblaciones de pacientesdiabticos; la primera poblacin ingierio 1 gramo de stevia rebaudiana nica yexclusivamente por el lapso de dos meses.

    La segunda poblacin ingierio 1 gramo de glibenclamida como hipoglicemiante oralnica y exclusivamente por el mismo lapso de tiempo

    A las dos poblaciones se les mide la glicemia 6 veces peridicamente, la primera tomaantes de ingerir los hipoglicemiantes, la segunda toma a los 7 das de ingeridos loshipoglicemiantes, la tercera toma a los 15 das de ingesta de los hipoglicemiantes, lacuarta toma a los 30 das de ingesta de los hipoglicemiantes, la quinta toma a los 45 dasde ingesta de los hipoglicemiantes y por ultimo la sexta toma a los 60 das de ingesta delos hipoglicemiantes

    Y los resultados obtenidos son:

    Tanto la glibenclamida como la stevia rebaudiana, son considerados hipoglicemiantes.El primero un frmaco compuesto por sustancias qumicas y el segundo compuesto porsustancias naturales, se utiliza las hojas, logran en pacientes diabticos tipo 2 disminuirla glicemia hasta valores prximos al limite superior de los valores de referencia, esdecir, logran disminuir la glicemia por encima de 110 mg/dL.

    Los dos hipoglicemiantes logran mantener estos valores con la ayuda de una dietaadecuada y balanceada. Este tipo de dietas debe ser seguida estrictamente por lospacientes con diabetes mellitus tipo 2 para este objetivo.

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    II. JUSTIFICACIN

    La diabetes mellitus es un problema de salud pblica importante que afecta a gran partede la poblacin mundial y nacional.

    En las Amricas se tiene un nmero de personas con diabetes mellitus de 35 millonespara el ao 2000, de 40 millones el ao 2005 y se espera que alcanzara a los 63 millonespara el ao 2025

    En Bolivia el 15 % de la poblacin es afectada por este mal, especficamente en laciudad de La Paz se cree que el 4 % de la poblacin padece diabetes mellitus tipo 2,segn la Organizacin Mundial de la Salud1.

    Los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, requieren controlar su padecimiento confrmacos como la glibenclamida hipoglicemiante oral de la familia de las sulfonilureasque logra dicho propsito. Sin embargo, la stevia rebaudiana un producto natural, librede sustancias qumicas, se la encuentra en el mercado como hojas, hojas molidas(polvo), en gotas, etc. logra mantener la glicemia al igual que la glibenclamida envalores permitidos para dicha enfermedad, por lo que, se debera considerar su uso yprescripcin.

    Otra de las dadivas de esta planta es que es un edulcorante 400 veces mas dulce que lasacarosa, por lo tanto, los diabticos que requieren eliminar totalmente esta sustancia desu alimentacin, lo pueden lograr sin necesidad de utilizan edulcorantes qumicos comoel aspartame, que estudios recientes demuestran que a largo plazo solamente provocandaos irreversibles en la salud

    III. OBJETIVOS

    A OBJETIVO GENERAL

    Determinar la accin hipoglicemiante de la stevia rebaudiana en comparacincon la accin hipoglicemiante de la glibenclamida

    B OBJETIVOS ESPECFICOS

    Demostrar que las hojas de stevia rebaudiana tienen la capacidad dedisminuir la glucosa en suero sanguneo.

    Determinar la glicemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 queingieren stevia rebaudiana por el lapso de dos meses

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    Demostrar que la accin edulcorante de stevia rebaudiana sirve parasatisfacer las necesidades de consumidores que deben controlar la ingesta deazcares por padecer problemas de salud vinculados a desrdenesmetablicos como la diabetes mellitus tipo 2.

    IV. HIPTESIS

    La stevia rebaudiana como hipoglicemiante natural tiene lacapacidad de disminuir la glucosa en el suero sanguneo al igual quela glibenclamida

    La variable independiente (causa) la ingesta de stevia rebaudiana comohipoglicemiante natural.

    La variable dependiente (efecto) la disminucin de la glucosa en suerosanguneo.

    V. MARCO TERICO

    A. DIABETES MELLITUS

    La diabetes mellitus es un grupo de alteraciones metablicas que se caracteriza porelevados niveles de glucosa en sangre secundaria por una alteracin absoluta o relativade la secrecin de insulina y/o por una alteracin de la accin de la hormona en lostejidos insulino-dependiente2. La hiperglicemia crnica se acompaa de modificacionesdel metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas.

    Los sntomas ms caractersticos que suelen presentar los pacientes son polidipsia, apolifagia, poliuria y visin borrosa teniendo adems una mayor predisposicin padecerinfecciones bacterianas, en cualquier caso los efectos ms graves se producen cuandoaparece el sndrome hiperosmolar. Una diabetes mal controlada puede ocasionar a largoplazo daos vasculares que veremos de forma ms amplia.

    1. CLASIFICACIN:

    En 1979 el National Diabetes Data Group (NDDG) constituido por un grupo de expertosde la Asociacin Americana de Diabetes clasific la enfermedad en dos grandes gruposDiabetes Mellitus tipo 1 o insulino dependiente y Diabetes Mellitus tipo 2 no insulinodependiente, esta clasificacin es la que fue aceptada por el comit de expertos endiabetes de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Pero los estudios y el avanceen los conocimientos de la enfermedad llev al NDDG a volver clasificar la enfermedadpues era confusa, ya que se basaba en el tratamiento de los pacientes y no en la etiologao la clnica de la enfermedad.

    2 Manual de Harrison, Medicina Interna .

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    La clasificacin actual es : Diabetes tipo 1 Diabetes tipo 2 Diabetes gestacional Otros tipos

    Para la presente trabajo de investigacin se ha trabajado con pacientes que padecendiabetes mellitus tipo 2

    Diabetes Mellitus tipo 2

    En la etiologa de la diabetes mellitas tipo 2 juegan papel primordial dos defectos: Laresistencia a la insulina y el dficit en su secrecin.

    La resistencia a la insulina se presenta cuando las clulas del hgado, tejido graso ymsculos de nuestro cuerpo no pueden utilizar de manera adecuada a la insulinaproducida por el pncreas. Las clulas de los tejidos mencionados, tienen ciertosreceptores en su superficie, que son los encargados de "abrir" la puerta de la clula paraque entre la glucosa y sea utilizada para producir energa o para que sea almacenada enforma de grasa o de glucgeno. Cuando esos receptores no pueden "abrirle" la puerta ala glucosa para que entre, entonces se presenta la resistencia a la insulina, o sea, lostejidos se resisten a la accin de la insulina, no la dejan actuar correctamente

    Las clulas beta continan respondiendo progresivamente hasta que fallan, falla queparece determinada genticamente e inician una serie de alteraciones metablicasrepresentadas inicialmente por hiperglicemia de ayuno (HA) e intolerancia a los hidratosde carbono (IHC), que finalmente llevan al desarrollo de una diabetes manifiesta, la cualpuede ser controlada.

    Los pacientes del tipo 2 se dividen a su vez en dos grupos: Diabetes Mellitus NoInsulino Dependiente obesos en un 90% y Diabetes Mellitus No Insulino Dependienteno obesos en un 10%. El riesgo de padecer diabetes en el individuo adulto con un ndicede masa corporal superior a 30 Kg/m2 es cinco veces superior a cuando este ndice esinferior a 25 Kg/m 2 ya que la obesidad es una causa de resistencia a la insulina, ladistribucin andrgnica de la grasa corporal parece ser tambin un factor de riesgo enpacientes no obesos.

    La enfermedad puede estar sin diagnosticar durante aos ya que el paciente no tieneningn sntoma aunque va aumentando los riesgos de padecer los problemas micro ymacro-vasculares. Un diagnstico precoz de la enfermedad puede ser beneficioso para elpaciente ya que suele responder bastante bien con un cambio de hbitos higinico-dietticos que evitan la necesidad de tratamiento farmacolgico y la rpida evolucin dela enfermedad.3

    3 Manual de Harrison Medicina Interna

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    2. PRE VALENCIA

    La diabetes mellitus es un problema de salud pblica importante que afecta a gran partede la poblacin mundial y nacional.

    Para el ao 2000 el numero de personas con diabetes mellitus tipo 2 fue de 35 millones yse espera que para el ao 2025 alcancen los 63 millones de personas solo en AmricaDatos recientemente publicados basados en el crecimiento de la poblacin mundial y enel envejecimiento de la misma estiman que para el ao 2025 la diabetes mellitusalcanzar a 250 millones de personas en el mundo

    En Bolivia el 15 % de la poblacin es afectada por este mal, especficamente en laciudad de La Paz se cree que el 4 % de la poblacin padece diabetes mellitus tipo II,segn la Organizacin Mundial de la Salud4.

    3. FISIOPATOLOGA

    3.1 MANIFESTACIONES BSICAS

    Las manifestaciones clnicas de la diabetes se deben a las alteraciones metablicas queocasionan la falta de insulina es como si las clulas estuviesen en situacin de ayuno aunhabiendo hiperglicemia:

    I- Disminucin de la glucosa celular y aumento de su produccinalcanzndose niveles de hasta 1200mg/dl.

    II- Movilizacin de la grasa.

    III- Prdidas de protenas corporales, especialmente lasmusculares.

    Las consecuencias en los principales tejidos y rganos son:

    En el tejido adiposo disminuye la sntesis de triglicridos por falta de cidosgrasos procedentes de hgado y por falta de glucosa para la reesterificacin; almismo tiempo, tiene lugar un aumento de la liplisis por estimulacin de lalipasa producida por la falta de insulina y el aumento de la adrenalina.

    En el msculo la sntesis de protenas desciende por falta de aminocidosprecedentes de la glucosa y aumenta la degradacin de protenas debido a laescasez de insulina y al incremento de glucocorticoides.

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    En el hgado se sintetiza menos glucgeno por falta de insulina y aumento deglucagn. Esta hormona tambin produce aumento de la gluconeognesis a partirde los aminocidos liberados del msculo ya que disminuye la concentracin defructosa 2-6 bifosfato, activador de la gluclisis y de la gluconeognesis.

    Todos estos fenmenos metablicos producen una prdida de los depsitos, tanto decarbohidratos como de protenas y grasas que inducen a una prdida de peso muycaracterstica en la diabetes y semejante a la del ayuno.

    La poliuria se produce cuando los niveles de glucosa son tan altos que comienzan aeliminarse por la orina (glucosuria) ocasionando una diuresis osmtica que provoca elaumento de la prdida de agua y electrolitos ( sodio, potasio, cloro magnesio y calcio) ,que a su vez activa el mecanismo de la sed y aumenta la ingestin de lquido lo que dalugar a la polidipsia.

    Otro de los sntomas fundamentales de la diabetes el aumento de apetito, polifagia, queprobablemente se deba en parte a una disminucin de la liberacin de la leptina comoconsecuencia de la reduccin de la masa de tejido adiposo, as como a la disminucin dela liberacin de pptido Y producida por la falta de insulina.

    La hipertrigliceridemias puede llegar a ser muy severa con un nivel srico detriglicridos de 2000mg/dl, lo que puede ocasionar sntomas neurolgicos, lesionescutneas o sntomas abdominales por pancreatitis. Pero en general el perfil lipdico deldiabtico est bastante alterado presentando unos niveles elevados de colesterol LDL ydisminuidos de colesterol HDL lo que habr que controlar debido al elevado riesgocardiovascular del paciente diabtico.

    3.2 COMPLICACIONES METABLICAS AGUDAS

    El estado hiperosmolar no cetosico y el estado cetoacidotico pueden ser una forma depresentacin inicial de una diabetes mellitas tipo 2

    Cetoacidosis diabetica:

    La cetoacidosis diabtica es una complicacin aguda de la diabetes que puede poner enpeligro la vida y que suele presentarse en pacientes con diabetes mellitus tipo 1. Secaracteriza por la presencia de cifras muy elevadas de glucosa sangunea, cuerposcetnicos en la orina y ciertos cidos en la sangre.

    La cetoacidosis se debe siempre a una falta, absoluta o relativa, de la accin de lainsulina. El exceso de glucosa en la sangre se acompaa de una aparicin de glucosa enla orina. Tambin se elevan en la sangre y en la orina los cuerpos cetnicos, sustanciasde naturaleza cida que producen una reduccin del pH de la sangre (acidosismetablica). El organismo intenta compensar esta situacin de acidosis medianterespiraciones ms frecuentes y profundas con las que eliminar el exceso de cido. Almismo tiempo, la eliminacin de grandes cantidades de glucosa en la orina se acompaa

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    de una importante eliminacin de agua y sales minerales, con lo que el paciente corre ungran peligro de deshidratarse.

    Coma hiperosmolar

    Suelen padecerlo los pacientes diabticos tipo 2 que al tener una actividad insulnicaresidual no padecen liplisis y por tanto no se produce cetoacidosis. Suele ocurrir trasuna ingesta exagerada de hidratos de carbono, la suspensin del tratamiento o por unasituacin de estrs.

    La clnica se manifiesta con una elevacin severa de la glicemia y como consecuenciauna hipovolemia. disminucin del estado de conciencia, extrema deshidratacin

    Los riones normalmente compensan los altos niveles de glucosa en la sangre,excretando el exceso de glucosa en la orina; sin embargo, cuando el agua es escasa, losriones conservan el lquido y los niveles de glucosa se vuelven ms altos, ocasionandouna necesidad mayor de agua.

    La hiperosmolaridad es una condicin en la cual la sangre tiene ms concentracin desodio, glucosa y otras molculas, que normalmente atraen agua al torrente sanguneo.Sin embargo, cuando los riones estn conservando el agua, se crea un crculo viciosode aumento de deshidratacin y de aumento de los niveles de glucosa en la sangre.

    3.3 COMPLICACIONES CRNICAS

    Riesgo Cardiovascular

    Los problemas cardiovasculares son las complicaciones que con mayor prevalenciapadecen los pacientes diabticos. La incidencia de muerte por problemas cardiovascularen pacientes diabticos, sin antecedentes previos, es muy superior a la incidencia depacientes no diabticos incluso aunque estos hayan sufrido infartos previos. De echo lasupervivencia tras un infarto de miocardio es dos veces superior en pacientes nodiabticos.

    Son varios los factores de riesgo relacionados con los problemas cardiovasculares quesin duda hay que tratar de forma ms exhaustiva en los pacientes diabticos:hiperglicemia, dislipemias, sobrepeso y obesidad, hipertensin arterial, estrs oxidativoy problemas de coagulacin.

    Dislipemias: La alteracin lipdica ms frecuente en los pacientes diabticos tipo 2 esuna elevacin de los triglicridos y disminucin del colesterol HDL, no existiendodiferencias significativas en el nivel de colesterol LDL frente a los pacientes nodiabticos.

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    Tanto los cambios de hbitos nutricionales como el ejercicio y un mejor control de laglicemia, suelen disminuir los niveles lipdicos con lo que se logra una disminucin delriesgo aterognico.

    Sobrepeso y obesidad: Aunque no existen unas recomendaciones nutricionales biendefinidas para los pacientes diabticos no hay dudas sobre los beneficios que para estospacientes tiene el disminuir de peso con una dieta hipocalrica en la que lo msimportante es la reduccin de las grasas saturadas as como la realizacin de ejerciciofsico diario.

    Hipertensin arterial: Existe una relacin recproca entre las posibilidades de desarrollardiabetes e hipertensin. La hipertensin se presenta en un 30-50 % de los pacientes tipo2 siendo adems responsable del 75 % de las complicaciones cardiovasculares.

    Estrs oxidativo: El xido ntrico (ON) es el principal factor comprometido con laspropiedades antiaterosclerticas del endotelio. En presencia de factores de riesgocardiovascular como la diabetes, la hipertendin o las dislipemias, aumenta laproduccin de anin superxido que inactiva al ON.

    Retinopata Diabtica

    La retinopata diabtica es la complicacin vascular ms frecuente en los pacientesdiabticos, tanto en los tipo 1 como en los tipo 2. La prevalencia de esta enfermedad estdirectamente relacionada con los aos de evolucin de la diabetes, tras 20 aos deenfermedad, el 60 % de los tipo 2 tienen algn grado de retinopata.

    Otras manifestaciones a tener en cuenta son: Maculopata, Catarata, Alteraciones decornea y glaucoma.

    La nica prevencin eficaz de la retinopata diabtica es mantener un control ptimo dela glicemia.

    Nefropata Diabtica.

    La diabetes se ha convertido en la principal causa de enfermedad renal terminal,nefropata diabtica, algunas de la causas podran ser el aumento de la prevalencia depacientes diabticos as como en las mayores expectativas de vida..

    La primera evidencia clnica es la aparicin de albmina en orina ( 30 mg/da) que esindicativo de que existe microalbuminuria y por tanto estos pacientes estndesarrollando una nefropata. Aproximadamente un 20 30 % de los diabticospresentan evidencias de nefropata, y aunque es mayor la prevalencia en diabticos tipo2, son los diabticos tipo 1 los que en mayor medida acaban necesitando ser dializados.

    Se ha demostrado que la nefropatia temprana es un proceso reversible o al menos que esposible detener su progresin.

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    Neuropata diabtica:

    La neuropata es una de las complicaciones ms comunes de la diabetes, siendodetectable en un 50% de los pacientes despus de 10 aos de padecer la enfermedad, sinembargo se han descrito casos tan pronto se realiza el diagnostico.

    Cerca de la mitad de los pacientes con neuropata sern sintomticos con presencia deparestesias y disestesias nocturnas con predominio en extremidades inferiores, las cualesmejoran con el ejercicio, los dolores pueden ser incluso incapacitantes.

    Progresivamente se va perdiendo la sensibilidad en especial en los pies siendo el factordesencadenante mas importante en el desarrollo de ulceras conocidas como perforantesplantares.

    Las manifestaciones de neuropata autonmica son frecuentes sobresaliendo dentro deellas la neuropata cardiovascular, gastrointestinal, urinaria y la disfuncin sexual.

    Pie diabtico:

    Se define como pie diabtico como la manifestacin combinada a nivel de los pies de laenfermedad vascular perifrica, la neuropata perifrica, las deformidades ortopdicas ycon ms frecuencia un componente traumtico y/o infeccioso.

    El pie diabtico es una de las complicaciones que causan mayor morbilidad y mortalidaden el paciente,

    4. DIAGNOSTICO

    Existen en la actualidad varios criterios para el diagnstico de la diabetes establecidospor diferentes sociedades de consenso. Hasta hace poco, los criterios del NationalDiabetes Data Group eran, junto con los de OMS, los ms aceptados. En el ao 2003, laSociedad Americana de Diabetes estableci tres criterios, considerando criteriodiagnstico la presencia de cualquiera de ellos.

    Sntomas de diabetes asociados a una medicin de glicemia superior a 200mg/dL(11,1mmol/l) en cualquier momento del da, y sin importancia del tiempo que lasepara de una comida. Los sntomas de diabetes son: poliuria, polidipsia yperdida inesperada de peso.

    Glicemia basal (en ayuno) superior a 126 mg/dL (7,0 mmol/l). Se entiende porayuno la ausencia de ingesta calrica en al menos 8 horas.

    Glicemia post-prandial de 2 horas superior a 200mg/dL (11,1mmol/l), tras laadministracin de 75 gramos de glucosa anhidra en disolucin (este tercercriterio no se aconseja para su uso clnico habitual).

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    Esta sociedad, proporciona tambin unos criterios en los que debera realizarse unaprueba de glucemia en individuos asintomtico:

    Debera considerarse realizar pruebas de diabetes en individuos de 45 o msaos, especialmente en los que tengan un ndice de masa corporal superior a25Kg/m2. Estas pruebas deberan repetirse cada 3 aos.

    Pariente en primer grado con diabetes. Fsicamente inactivos. Miembros de una raza de riesgo (negros, asiticos, indios, polinesios). Hipertensos HDL menor de 35 mg/dL, o triglicridos mayores de 250 mg/dL. Haber tenido una glicemia en ayuno elevada, o una prueba positiva de

    intolerancia a la insulina Historial e enfermedad vascular.

    Asimismo, esta sociedad desaconseja el uso de la hemoglobina glucosilada HbA1c,como criterio diagnstico de diabetes. Consideran esta medida ms como indicador deldao vascular.

    La glicemia en ayunas mayor a 110 mg/dL y menor a 126 mg/dL se considera comohiperglicemia en ayuno (HA). Si sl realizar la curva de tolerancia a la glucosa oral laglicemia es mayor de 140 g/dL pero menor de 200 g/dl se considera intolerancia loshidratos de carbono (IHC).

    5. TRATAMIENTO

    El tratamiento inicial de todo paciente diabtico est dirigido a la obtencin de unptimo nivel educativo que le permita tener los conocimientos necesarios para poderllevar a cabo un buen control metablico de la enfermedad dirigido a la prevencin delas complicaciones agudas dentro de los mejores parmetros de calidad de vida.

    Por una parte la adquisicin de un hbito alimenticio adecuado que le permita disminuirpeso, cuando haya sobrepeso u obesidad, o mantenerlo cuando este sea normal, y porotra parte el incremento de la actividad fsica con los beneficios que esto conlleva, sondos de los pilares fundamentales en que se basa el tratamiento de la diabetes.

    En la actualidad el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2 tiene unas metas de controlmetablico muy claras y estrictas, tendientes a evitar el desarrollo de complicacionesmicro y macroangiopaticas.

    Las cifras de glicemia que debe mantener el paciente en ayunas deben oscilar entre 70 100 mg/dL y las cifras post prandiales en 1 hora no deben subir de 160 mg/dL. Por otraparte los niveles de hemoglobina glucosilada deben estar por debajo de 7.2%

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    Por considerarse la diabetes como un factor de riesgo adicional para el desarrollo deenfermedades cardiovasculares se debe obtener el perfil lipidico del paciente diabticocercano a lo normal con cifras de colesterol total por debajo de 160 mg, colesterol HDLmayor a 35 mg/dL en el hombre y de 40 mg/dL en la mujer y colesterol LDL que nosobrepase los 100 mg/dL, los triglicridos no deben superar 150 mg/dL

    En los pacientes ancianos, en los pacientes con complicaciones crnicas avanzadas de laenfermedad o con enfermedades sistmicas crnicas asociadas los valores anteriorespuede constituirse ms en un riesgo que en un beneficio por lo cual estas deben sermodificadas y enfocadas a brindar el mejor margen de seguridad y el mayor bienestarposible, esto se logra con cifras en ayunas que oscilen entre 100 150 mg/dL, postprandiales menores de 200 mg/dL y hem,oglobina glucosilada menor del 9%.

    B. GLICEMIA

    La glicemia o glucemia es el azcar (glucosa) contenido en la sangre5.

    1. HIPOGLICEMIA

    La hipoglicemia se define como el sndrome clnico que aparece en aquellas situacionesen las que las concentraciones de glucosa en sangre se sitan por debajo de 50 mg/dl. .Esto significa que la cantidad de azcar en su sangre no es suficiente para darle a lasclulas del cerebro o a los msculos la energa que necesitan para funcionar

    En ocasiones pueden aparecer sntomas hipoglicmicos con niveles de glucosa normales,esto ocurre cuando la disminucin de los niveles tiene lugar de forma brusca.

    1.1 HIPOGLICEMIA SEVERA

    Hipoglicemia severa: la que ocasiona coma, convulsiones o alteraciones neurolgicasque impiden que el paciente pueda auto tratarse, precisando ayuda de otra persona.

    1.2 HIPOGLICEMIA MODERADA

    Hipoglicemia moderada: existe alteracin de la funcin motora, confusin o conductainadecuada, pero est lo suficientemente alerta para el auto tratamiento.

    1.3 HIPOGLICEMIA LEVE

    Hipoglicemia leve: es el propio paciente el que siente necesidad de tomar alimento, sinpresentar alteracin neurolgica

    Los signos y sntomas de la hipoglicemia son: Visin borrosa. Entorpecimiento.Confusin. Convulsiones (ataques) si el azcar est demasiado baja. Mareos oaturdimiento. Desmayos. Palpitaciones aceleradas. Dolor de cabeza. Hambre. Mal genio. 5 Manual de Harrison Medicina Interna

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    Nuseas (malestar estomacal). Nerviosismo.. Piel plida y sudorosa. Desvanecimiento(si el azcar est muy baja). Temblores. Sudor. Cansancio. Debilidad.

    2. HIPERGLICEMIA

    La hiperglicemia es la concentracin de glucosa en sangre superior a lo normal.Asociada frecuentemente a diabetes mellitus.Los signos y sntomas de la hiperglicemia son: .Polidipsia, poliuria puede empezar anotarse: Debilidad. Dolor de barriga, fatiga, vmitos. Pocas ganas de comer.Respiracin rpida. Por ltimo puede llegar a presentar somnolencia y prdida delconocimiento.

    C. STEVIA REBAUDIANALa stevia rebaudiana bertoni conocida tambin como Kaa Hee, hoja dulce del Paraguay,hoja del caramelo, hierba de la miel, dulce hierva, etc. es un pequeo arbusto nativo delnorte de Paraguay y de las zonas adyacentes al Brasil. Las hojas de la planta han sidoutilizadas por la tribu de indios Guarani desde los tiempos precolombinos para endulzarlos alimentos, sin embargo no fue sino hasta 1887 que el cientfico americano AnthonyBertoni la descubri.

    Se trata de una hierba subleosa perenne, perteneciente a la familia de las compuestas,caracterizada por presentar una altura de 30-80 cm; tallo color pardo; hojas ssilesovoidales con bordes aserrados, las terminales agrupadas en nmero de 3 4; y florespequeas terminales, blanquecinas, hermafroditas, de corola tubular. La raz espivotante, siendo su tamao equivalente a un cuarto de la planta.6

    Tiene un componente de gran poder edulcorante en sus hojas. Steviosidos yrebaudiosidos, estos compuestos son 400 veces mas dulces que la sacarosa, contieneadems carbohidratos, protenas, vitaminas y minerales, no tiene caloras.

    Se le atribuyen diversas propiedades como anticida, antibacteriana, laxante osmtico deaccin suave, hipotensor, etc. la principal propiedad de investigacin del presentetrabajo es que no afecta los niveles de azcar sanguneo, por el contrario, estudios handemostrado su propiedades hipoglicmicas, mejora la tolerancia a la glucosa y es por esoque es recomendado para los pacientes diabticos Es un edulcorante no calrico, por loque forma parte de dietas reducidas en azcar y/o caloras.7

    Stevia Rebaudiana es una planta fanergama, dicotilednea.

    Orden: CampanularesFamilia: AsteraceaeGnero: SteviaEspecie: rebaudianaSinnimos: Rebaudianum de Eupatorium

    6 www. Monografas.com/trabajos13/stevia/stevia. Html

    7 www. Alimentacin sana.com.ar/ informaciones novedades /stevia html

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    1. CARACTERSTICAS QUMICAS

    Frmula: C 38 H 60 O 18 Peso molecular = 804Los cristales en estado de pureza funden a 238 C.Se mantiene su sabor estable a altas y bajas temperaturas.No fermenta.Es soluble en agua, alcohol etlico y metlico.Diversos anlisis de laboratorio han demostrado que la Stevia es extraordinariamenterica en: hierro, manganeso y cobalto.No contiene cafena.La Stevia no tiene caloras y tiene efectos beneficiosos en la absorcin de la grasa y lapresin arterial. Contiene carbohidratos, protenas, vitaminas y minerales.8

    Informe NutricionalCaloras: 0Grasas saturadas: 0Azcares: 0Colesterol: 0Total de carbohidratos: 0.

    8 www. Ecoaldea.com/ artculos/ stevia. html

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    2. MECANISMO DE ACCIN

    El mecanismo por el cual la stevia logra que la glucosa baje en la sangre sigue siendodesconocido. Un estudio conducido en el departamento de endocrinologa ymetabolismo, del hospital de la universidad de Aarhus, Dinamarca, encontr que elsteviosido realza la secrecin de la insulina en los islotes pancreticos del ratn en lapresencia de la glucosa.

    El Steviosido estimula la secrecin de la insulina va una accin directa en las clulasbeta pancreticas. Los resultados indican que los compuestos pueden tener un papelpotencial como agente hipoglicemiante en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.

    La especialista en Endocrinologa, Nutricin y Diabetes, Nilsa Noemi Ibarrola Arceexplica lo siguiente: " A diferencia de los hipoglicemiantes convencionales, mejora lacirculacin pancretica, en especial la de los islotes y como consecuencia hay secrecinde insulina. El uso continuado de stevia en infusiones, es decir consumo regular,disminuye la absorcin de hidratos de carbono a nivel intestinal, actuando de este modocomo adelgazante, alivia tambin los dolores reumticos. Habiendo tratado a cientos depacientes diabticos, consegua mediante el uso regular de la Stevia Rebaudiana Bertoniliberar de la insulina a la insulina dependiente.9

    9 www. uva.org.ar/steviahtml

    FORMULA DELSTEVIOSIDO

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    Los doctores Tanake y Mitsuhashi de lka Universidad de Hiroshima, Japn, investigaronlos detalles de los glucsidos aislados de varias especies. Adems del Steviosido,principal glicrido (6-8%) fueron identificados en la planta otros glucsidos diterpenoscomo el Rebaudioside A,B,D,E(2,3%) con grado de dulzor mayor que el Steviosidopuro, alcanzando hasta 350 veces superior al azcar de caa ( Sacarosa) . Luego fueidentificado el Dulcoside A, B con grados de dulzor de hasta 50 veces mayor que elazcar. De esta manera puede verse que el producto industrial extrado de la Stevia es enrealidad una combinacin de varios glucsidos, cuyas cantidades varan en funcin a lasvariedades y de las localidades.

    Los cuatro glucsidos principales del steviol son:Steviosiderebaudioside A

    rebaudioside Cdulcoside A

    Dos otros glucsidos que pueden estar presentes en tejido fino de planta son elrebaudioside D y E; el rebaudioside B se ha detectado pero es probablemente unartefacto formado durante el aislamiento. Las proporciones normales (w/w) de los cuatroglucsidos principales son: stevioside 5-10%, rebaudioside A 2-4%, rebaudioside C 1-2% y dulcoside A 0,5-1%. Se extienden en dulzor a partir del 40 250 veces a ms dulceque el azcar. Un nmero de genotipos del stevia con proporciones anmalas delglucsido se han divulgado en la literatura cientfica y de la patente coreana y japonesa.Se ha sabido de largo que el rebaudioside A tiene las mejores caractersticas sensoriales(ms dulces, lo menos amargas posible) de los cuatro glucsidos principales del steviol.Los glucsidos de Steviol son calor y pH estable, no-fermentable y no obscurecen sobrecocinar y por lo tanto no tienen una amplia gama de usos en productos alimenticios.

    Sus Principios Activos son: Hetersidos diterpnicos: estevisidos (6%), dulcsidos,rebaudisidos A, B, C, D y E. Saponsidos. Aceite esencial: alcohol benclico, alfa-

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    bergamoteno, beta-burboneno, alfa y gamma-cadineno, calacoreno, clameneno,carvacrol, cosmosina. Flavonoides: quercetsido, apigenol, austroinulina

    3. EFECTOS FARMACOLGICOS

    Su Accin Farmacolgica es: Intensamente edulcorante. Laxante osmtico de accinsuave. Ligeramente hipoglucemiante e hipotensor, antibacteriano. Su Indicacinsucedneo del azcar para diabticos.

    Otras aplicaciones tradicionales (sobre todo en Amrica Latina) incluyen las siguientes:contrarresta la fatiga, facilita la digestin y las funciones gastrointestinales, regula losniveles de glucosa en la sangre, nutre el hgado, el pncreas y el bazo.En aplicaciones externas se usa para el tratamiento de la piel con manchas y granos (coneste fin podemos encontrarla en Europa). Tambin alivia las hambres falsas y ayuda apromover la sensacin de bienestar.Estudios anotan su actividad antibitica, especialmente contra las bacterias E.coli,Stafilococos aureus, y Corynebacterium difteriae as como tambin contra el hongoCndida Albicans productor frecuente de vaginitis en la mujer.

    No afecta los niveles de azcar sanguneo, por el contrario, estudios han demostrado supropiedades hipoglicmiantes, mejora la tolerancia a la glucosa y es por eso que esrecomendado para los pacientes diabticos

    La Stevia es importante para la gente que desea perder peso, no solo porque les ayudara disminuir la ingesta de caloras, sino porque reduce los antojos o la necesidad de estarcomiendo dulces.

    A la Stevia tambin se le confieren propiedades para el control de la presin arterial, yaque tiene efecto vasodilatador, diurtico y cardiotnico (regula la presin y los latidosdel corazn).

    4. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

    Stevia rebaudiana se absorben muy bien por va oral.Stevia puede usarse en infusin y beberse como cualquier t o bien utilizar el preparadopara endulzar otras bebidas o alimentos.El extracto obtenido de la Stevia es usado como edulcorante de mesa y como aditivopara endulzar diversos tipos de preparados tales como bebidas, gaseosas, confituras,repostera, salsas, pickles, productos medicinales, de higiene bucal, gomas de mascar ygolosinas

    Se puede encontrar en varias formas: Como un lquido denso de color oscuro y que es elresultado de hervir las hojas en agua, en esta forma se potencian los sabores de losalimentos a los que la aadamos.

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    Otro tipo de lquido es el obtenido a travs del macerado de las hojas en agua destilada oen una mezcla de licor alcohlico (apto para el consumo humano) y agua.

    Una tercera forma de presentacin es un lquido obtenido desde el estevisido disueltoen agua.

    Todos ellos son mtodos totalmente naturales.

    5. REACCIONES ADVERSAS

    No se reportan efectos secundarios de ninguna clase, como efectos mutagnicos u otrosefectos que daen la salud.

    6. INTERACCIONES CON FRMACOSEstos investigadores comprobaron adems que el menor sabor residual se obtiene enmezclas las con fructuosa, Por otra parte, cabe mencionar que en el Japn las empresasque trabajan con la Stevia estn investigando mezclas con otras sustancias ppticas yaminocidos.

    7. APLICACIONES TERAPUTICAS

    Se utiliza exclusivamente en la diabetes mellitus tipo 2. La Stevia es importante para lagente que desea perder peso, no solo porque les ayudar a disminuir la ingesta decaloras, sino porque reduce los antojos o la necesidad de estar comiendo dulces.

    A la Stevia tambin se le confieren propiedades para el control de la presin arterial, yaque tiene efecto vasodilatador, diurtico y cardiotnico

    D. GLIBENCLAMIDALa glibenclamida es un agente hipoglicemiante oral, son pastillas usadas para reducir elazcar en la sangre, pero no son pastillas de insulina. La insulina es una hormona y nopuede ser tomada oralmente porque sera destruida por las mismas enzimas queintervienen en nuestra digestin, siendo reducida a sustancias simples o aminocidos sinningn efecto sobre los niveles de glicemia.

    El descubrimiento de los hipoglicemiantes orales cambi radicalmente el tratamiento dela diabetes mellitus a partir de los estudios de Janbon y Col. en 1942, los cualesobservaron hipoglicemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas10.Los hipoglicemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:Sulfonilureas, Biguanidas , Inhibidores de las a glucosidasas, Tiazolidinedionas

    10 Farmacologa Humana de Flores

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    Existen bsicamente 3 posibles frentes de accin de los antidiabticos orales: la clula beta(sulfonilureas y meglitinidas), el borde en cepillo de la mucosa intestinal (inhibidores de alfaglicosidasa) y las clula blanco de insulina (hepatocitos, adipocitos, clulas musculares).

    Dentro de las Sulfonilureas tenemos a los frmacos de duracin corta como:Glibenclamida (droga prototipo), Tolbutamida, Glipizida, Gliquidona, Gliciclamida,

    1.CARACTERSTICAS QUMICAS

    Son derivados de las sulfamidas, en los cuales la estructura sulfoniluria constituye elgrupo esencial de la actividad hipoglicemiante. Diversas sustituciones en el anillobencenico y en el grupo urea han originado compuestos cuya potencia y propiedadesfarmacocinticas difieren notablemente

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    2. MECANISMO DE ACCINEl mecanismo de accin de estas drogas comprende efectos pancreticos yextrapancreticos. Los primeros incluyen un aumento de la estimulacin a las clulasbeta del pncreas para la liberacin de insulina, este efecto se produce por un bloqueo dela bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarizacin prolongada de lamembrana celular, con el consiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando laliberacin de la insulina de los grnulos secretorios hacia el torrente sanguneo.

    Los efectos extrapancreticos comprenden fundamentalmente un aumento de losreceptores de insulina en monocitos, eritrocitos y adipocitos; aumentan el efecto de lainsulina y el nmero de transportadores para dicha hormona; producen inhibicin de lagluconeognesis heptica y aumento del consumo de glucosa a nivel perifrico.

    Las sulfonilureas se unen a un receptor adyacente al receptor de potasio sensible a ATP,lo que conduce al aumento del calcio intracelular y a secrecin de insulina. Lasmeglitinidas operan por un mecanismo similar.

    Es preciso distinguir entre la accin a corto y largo plazo. A corto plazo las sulfonilureasprovocan la liberacin de la insulina preformada en las clulas B del pncreas porqueaumentan su sensibilidad a la glucosa. Para ello las sulfonilureas actan con granafinidad sobre receptores asociados a los canales de K sensibles a ATP (KATP), fijndosede manera especifica a la protena SURI adjunta a dicho canal. A estos receptores puedeunirse tambin la meglitinina fraccin no sulfonilureica de la glibenclamida que estimulaigualmente la liberacin de insulina. Como consecuencia de esta accin el canal se cierray la despolarizacin causada facilita la secrecin de insulina. Para ello es preciso que lasclulas B sean funcinantes. Esta accin liberadora es potenciada por otros estmulos,como el de la propia glucosa, si bien es apreciable incluso en clulas B que han perdidosu sensibilidad a la glucosa. Los canales KATP con la protena SURI no son exclusivosde las clulas B del pncreas sino que se encuentran en otros tejidos y rganos como losvasos sanguneos, corazn, cerebro, etc.

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    A la larga la tolerancia a la glucosa mejora, pero los niveles plasmticos de insulinatanto basal como despus de glucosa no permanecen altos sino que pueden irdescendiendo de ah que se piensa que la accin de los hipoglicemiantes orales se debano solo a la accin secretadora de insulina en el pncreas sino tambin a una mejora opotenciacin de la accin de la hormona en los tejidos. De hecho, las sulfonilureas,pueden aumentar la accin hipoglicemiante de la insulina exogena incluso en animalespancreatectomizados y facilitar el transporte de hexosas y la sntesis de glucogeno enclulas aisladas en cultivo. Se piensa que puede deberse a una accin sobre el receptorinsulinico o en algn proceso posterior a su activacin.

    En algunos sistemas se demostr que los hipoglicemiantes orales aumentaban el numerode receptores insulinicos, pero hay clulas en las que potencian la accin insulinica sinque incrementen el numero de receptores. Por eso predomina la idea de que su accinmantenida a nivel postreceptor con lo que aumenta la utilizacin perifrica de glucosa.

    Las sulfonilureas producen adems, un marcado descenso en la produccin heptica deglucosa de gran importancia en el tratamiento de diabetes mellitus tipo 2.

    Por ultimo tambin parece que reduce a la larga la secrecin de glucagn pancretico,pero esto puede ser simplemente el resultado de un mejor funcionamiento de las clulasB del pncreas11.

    3. EFECTOS FARMACOLGICOS

    El efecto fundamental es la reduccin de los niveles plasmticos de glucosa. Estedescenso en los niveles de glicemia disminuye la glucotoxicidad a la que son tansensibles las clulas B del pncreas. El descenso de la glicemia se traduce en laconsiguiente mejora de los sntomas agudos propios de la diabetes. El descenso de laglicemia es proporcional a la potencia variable de un frmaco a otro y a la concentracinplasmtica del producto pudiendo ocasional hipoglicemia.

    Es ms problemtica la eficacia hipoglicemiante de las sulfonilureas a largo plazo, lacual depende en gran parte, del rigor con que se seleccionen los pacientes. Los criteriosde seleccin son los siguientes:

    a) Edad de comienzo de la diabetes por encima de los 40 aosb) Pacientes sin tendencia a la cetosis. yc) Pacientes con tendencia a la obesidad o a los que la dieta adecuada no seasuficiente para obtener buenos controles metablicos

    En definitiva la diabetes ha de ser de carcter moderado y responde adecuadamente a lasrestricciones dietticas. Sustraerse a estos requisitos de seleccin implicara la aparicin

    11 Farmacologa Humana de Flores

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    de fracasos primarios (enfermos que no son controlados desde el principio), osecundarios (dejan de responder a los pocos meses).

    Aparece un fallo secundario cuando el paciente pierde su capacidad para producirinsulina como resultado de la progresiva perdida de capacidad para segregarla en laevolucin natural de la diabetes mellitus tipo 2. Cualquier causa de insulino resistenciaque ya exista de por si en la diabetes mellitus tipo 2 ser un factor sobreaadido quepuede acelerar la aparicin de un fallo secundario a las sulfonilureas. El mas frecuente esla incapacidad de realizar una dieta adecuada y la persistencia de la obesidad.

    Se esta presentando atencin al posible papel de la amilina en la aparicin de la insulinoresistencia es un pptico de 37 aminoacidos que presenta analoga estructural con elpptido relacionado con el gen de la calcitonina que se encuentra en los islotes de lospacientes con diabetes mellitus tipo 2

    Las sulfonilureas pueden producir efectos no relacionados con la glicemia. Comopropiedades antidiurticas y antitromboticos

    4. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS

    Todas las sulfonilureas se absorben muy bien por va oral. Se fijan fuertemente aprotenas entre el 88 y el 99%.. Se metabolizan en proporcin variable. La eliminacinrenal es muy variada, pero en general la insuficiencia renal prolonga e incrementa laaccin hipoglicemiante de manera notable. Atraviesan la barrera placentaria y pasan a laleche materna.

    5. REACCIONES ADVERSAS

    La ms frecuente es la hipoglicemia que puede ser muy intensa e incluso mortal ymantenida aunque se la trate con soluciones de glucosa. Por ello, su empleo a de serrestringido e incluso evitado en los ancianos y en los enfermos hepticos y renales,deben tenerse en cuenta las interacciones que incrementan la actividad de estosfrmacos.

    Puede provocar molestias gastrointestinales ligeras y reacciones de hipersensibilidad dedistinto tipo locales o generalizadas, en la piel (prurito, dermatitis exfoliativa,eritemamultiforme y fotosensibilidad), y en mdula sea (anemia hemoltica leucopenia,trombocitopenia y granulocitosis).

    6. INTERACCIONES CON FRMACOS

    Farmacocinticas:

    La actividad hipoglicemiante guarda estrecha relacin con los niveles plasmticos conlas sulfonilureas por lo que las posibles interacciones con otros frmacos con ellasadquieren importancia clnica..

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    Debido a su elevada unin a protenas pueden ser desplazadas por dosis elevadas desalicilatos, ciertas sulfamidas, pirazolidindionas y el clofibrato; este desplazamientoproduce una elevacin pasajera de los niveles de sulfonilurea libre, por lo que surepercusin clnica es tambin corta. Mas importancia la inhibicin de labiotransformacin por parte del dicumarol, el cloranfenicol, las pirazolidindionas y elsulfafenazol lo que provoca un aumento mantenido de actividad hipoglicemiante.Igual repercusin tiene la inhibicin de la secrecin renal que puede ser producida porsalicilatos, probenecida y pirazolidindionas.

    La induccin enzimtica reducir la actividad hipoglicemiante; esto es lo que ocurre conla rifampicina, el fenobarbital y el alcohol cuando se ingieren grandes cantidades deforma crnica.

    Farmacodinamicas:

    Diversos frmacos interfieren en la accin de las sulfonilureas porque actan en distintosaspectos de la regulacin de la glicemia, Las tiazidas, la furosemida y el diazoxidoinhiben la liberacin de la insulina y los glucocorticoides y los anticonceptivosaumentan la gluconeogenesis por lo que todos ellos se oponen a la actividad de lassulfonilureas. En cambio la accin hipoglicemiante puede ser incrementada por lossalicilatos que aumentan la secrecin de insulina y favorecen a dosis elevadas lagluclisis y por los B bloqueantes que reducen la gluconeogenesis y suprimen larespuesta adrenrgica a la hipoglicemia. Tambin la ingestin aguda de alcohol puedeaumentar la hipoglicemia al inhibir la gluconeogenesis.

    7. APLICACIONES TERAPUTICAS

    Se utiliza exclusivamente en la diabetes mellitus tipo 2, en la que coexiste confrecuencia menor capacidad de segregar insulina, resistencia celular a la accin de lainsulina y mayor capacidad de producir glucosa. Puesto que la mayora de los pacientesson obesos y la obesidad contribuye a la resistencia a la insulina, la primera medidateraputica ha de dirigirse a reducir la dieta y regular el ejercicio. As mismo se ha deseleccionar los pacientes como indicaba anteriormente. Conviene comenzar con dosisbajas e ir aumentndolas lenta y progresivamente segn la respuesta.

    La glibenclamida frmaco prototipo de las sulfonilureas generalmente se utiliza 1 a 2dosis diarias.

    En el embarazo debe usarse la insulina porque el paso de las sulfonilureas al fetoestimula las clulas B de su pncreas, ya de por si hipertrofiadas por la propia diabetesmaterna. Tambin estn contraindicadas las sulfonilureas en diabticos sometidos aintervenciones quirrgicas, en situaciones de mucho estrs, en traumatismos y enpacientes con intensa insuficiencia heptica o renal.

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    En ocasiones se puede asociar una sulfonilureas a la insulina y a otro hipoglicemiantepara mejorar en control de la glicemia.

    VI. METODOLOGA

    Esta investigacin por ser un estudio en el que toda la informacin se recoger despusde la planificacin de esta se trata de un estudio PROSPECTIVO.

    Esta investigacin medir en varias ocasiones la variable involucrada. Implica el+entiende la comparacin de los valores de la variable de cada unidad en las diferentesocasiones, por lo tanto se trata de un estudio LONGITUDINAL.

    En esta investigacin existen dos poblaciones de donde se quiere comparar algunavariable para contrastar una hiptesis central, por lo tanto es un estudioCOMPARATIVO.

    Es un estudio CONFIRMATORIO de estudios realizados con anterioridad en diferentespases como Argentina, Paraguay, etc., sin embargo no se han realizado estudios enBolivia.

    Se utiliza el MTODO COMPARATIVO porque se efectuar un estudio que comprendapor una parte la administracin del hipoglicemiante natural (stevia rebaudiana) frente ala administracin de hipoglicemiante qumico (glibenclamida)

    Este estudio comparativo es de EFECTO CAUSA, de un factor causal se estudia eldesarrollo de esta para evaluar, conocer y analizar el efecto y la frecuencia de aparicin.

    En este estudio el investigador modifica a voluntad una o algunas variables delfenmeno estudiado;, por lo tanto es un estudio EXPERIMENTAL.

    Por otro lado se trata de un mtodo INDUCTIVO, es decir, de una poblacin pequea(muestra), se generaliza al resto de la poblacin.

    VII. DEFINICIN DE LA POBLACIN OBJETIVO.

    Para este trabajo de investigacin se toma como poblacin sujetos del estudio apacientes que sufren diabetes mellitus tipo 2

    Se toma en la investigacin dos poblaciones. La primera poblacin pacientes condiabetes mellitus tipo 2 que ingirieron hipoglicemiante qumico (glibenclamida 500 mg2 veces al da).

    La segunda poblacin con diabetes mellitus tipo 2 que ingieren diaria y exclusivamentehipoglicemiante natural (stevia rebaudiana 500 mg. Dos veces al da)

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    A. CARACTERSTICAS GENERALES

    Ambas poblaciones son diabticos tipo 2, personas mayores de 35 aos de ambos sexos

    1.1 CRITERIOS DE INCLUSIN

    Se incluyeron en este estudio a diabticos tipo 2 que ingieren glibenclamida. Personasmayores de 35 aos de ambos sexos.

    Se incluyeron en este estudio a diabticos tipo 2 que ingieren stevia rebaudiana diaria yexclusivamente. Personas mayores de 35 aos de edad de ambos sexos

    1.2 CRITERIOS DE EXCLUSIN

    Se excluyeron a las personas que sean menores de 30 aos de edad, se excluyeron apersonas que adems de diabetes mellitus tipo II padezcan de alguna otra enfermedad.

    1.3 CRITERIOS DE ELIMINACIN.

    Se eliminaron a los integrantes de los diferentes tipos de poblaciones que dejaron de usardiaria y exclusivamente stevia rebaudiana durante el tiempo que duro la investigacin.

    Se eliminaron a los integrantes diabticos que sufrieron crisis causadas por suenfermedad.

    VIII. UBICACIN ESPACIO TEMPORAL.

    Se realizo toda la fase experimental aproximadamente por 2 meses, iniciando la indicadafase los primeros das de noviembre del ao 2005 y se concluyo en los primeros das delmes de enero de 2006. La determinacin de la glicemia o glucosa en suero se realizo enel Instituto de Gastroenterologa Boliviano Japons durante el mismo tiempo.

    IX. DISEO ESTADSTICO

    Para llevar a buen trmino el estudi se realizarn las siguientes labores:

    1. Mtodo de determinacin de cantidad propuesta para el consumo de steviarebaudiana.

    Se determino la ingesta de 1 gramo diario de stevia rebaudiana primero deacuerdo a la bibliografa estudiada, donde nos indica que se debe usaraproximadamente 6 hojas enteras, lo que molido y pesado equivale a lo usadopor los pacientes. Segundo se utiliza la misma cantidad de glibenclamida1gramo diario.

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    2. Fichas Kardex por sujeto de estudio conteniendo todas las variables necesarias parademostrar los resultados esperados.

    Se inicia las fichas kardex de los integrantes del estudio en el momento enque estos dan su autorizacin firmada para participar del mismo, se inserta sunombre, edad, sexo, direccin, telfono, fecha en la que han sidodiagnosticados de diabetes mellitus tipo 2, antecedentes familiares quepresentaron la misma enfermedad, medico tratante, etc.

    Luego fueron revisados por la Dra. Zapata para que la galena de acuerdo a sucriterio medico de su consentimiento de que los pacientes pueden participaren el estudio

    3. Mtodos de control para cada uno de los sujetos de estudio, logrando de este modo elconsumo exclusivo del producto.

    Para el control de la ingesta primero se les entregaba a los pacientes en formapersonal, la stevia rebaudiana exactamente pesada y embolsada para cada daque duro la investigacin, segundo se les dio las instrucciones de suconsumo, y cada determinado tiempo se les realizaba la prueba de glicemiacon las indicaciones que merece dicha prueba como por ejemplo ayuno.

    Procesada la muestra inmediatamente se informaba al paciente losresultados para que ellos tambin lleven un control de su glicemia.

    4. Cartillas resumen para los resultados.

    A cada paciente se le otorgo un cdigo literal de acuerdo a la ingesta ynumeral de acuerdo a la llegada del paciente.

    A los pacientes que usan stevia se les dio el cdigo S y se los numero deacuerdo a la llegada del 1 al 10.

    A los pacientes que usan glibenclamida se les asigno el cdigo G y se losnumero de acuerdo a la llegada del 1 al 10.

    Se realizaron cartillas resumen de los resultados de cada paciente y de losresultados de acuerdo al numero de tomas, los cuales sern indicadosposteriormente en los resultados de la investigacin

    5. Cronogramas y procesos de obtencin de las muestras de los sujetos de estudio.

    A los pacientes de ambas poblaciones se les realizo la primera toma demuestra antes de ingerir stevia o glibenclamida a la cual se la denominoresultados basales.

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    Las siguientes tomas de muestra se realizaron a los 7 das, a los 15 das, alos 30 das, a los 45 das y finalmente a los 60 das.

    Se obtuvo la muestra por puncin venosa, de la misma se obtuvo sangretotal, la cual centrifugada se obtuvo suero y por el mtodo enzimticocalorimtrico de Trinder se determino la glicemia.

    Se utilizo la lnea comercial de Eli Tech.

    6. Mtodos de obtencin de los resultados utilizados en Laboratorio.

    El mtodo utilizado para la determinacin de glicemia fue el enzimticocalorimtrico de Trinder.

    7. Curvas comparativas de todos y cada uno de los sujetos de estudio.

    Los resultados se presentaran ms adelante en forma de grficas con surespectiva explicacin.

    8.Formular la hiptesis nula y la hiptesis alterna.

    HIPTESIS NULA (Ho)

    La stevia rebaudiana como hipoglicemiante natural tiene la capacidad dedisminuir la glicemia al igual que la glibenclamida

    HIPOTESIS ALTERNATIVA (Ha)

    La stevia rebaudiana no tiene la capacidad de disminuir la glicemia al igualque la glibenclamida

    9.Pruebas de hiptesis

    Realizar un anlisis comparativo basados en los datos numricos obtenidos,con el propsito de decidir si se rechaza o no la hiptesis planteada que sepretende generalizar a la poblacin de diabticos.

    10. Prueba de hiptesis bilateral .

    O prueba de dos colas es la que toma en cuenta dos valores para establecer lazona de rechazo. Somete a prueba hiptesis del tipo.

    Ho : u1 = u2Ha: u1 = u2

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    11. Mtodos estadsticos parametritos.

    Constituidos por un conjunto de tcnicas que se utilizan para evaluar losresultados obtenidos de tipo comparativo, donde se obtienen como variablesde respuesta, valores cuantificables de tipo cuantitativo continuo y cuyadistribucin de sus datos es semejante a la de una curva normal.

    12. Nivel de significancia y el nivel de confianza:

    El nivel de significanca se refiere a la probabilidad de cometer un error detipo I, es decir, rechazar una hiptesis verdadera. En el trabajo deinvestigacin el nivel de significacin es de 0.05 lo que significa que alestablecer la hiptesis se esta dispuesto a correr un riesgo del 5% de rechazardicha hiptesis cuando debera ser aceptada.Por su parte el nivel de confianza se refiere a la probabilidad 1 - de aceptaruna hiptesis verdadera igual al 95% de tomar la decisin correcta

    13. Calcular las medias de cada poblacin

    Los resultados se presentarn mas adelante.

    14. Realizar la prueba t para comparar las medias de dos muestras independientes.

    Los resultados de la prueba t se presentarn mas adelante, y la discusin delos mismos.

    X ESPECIFICACIN DE VARIABLE Y ESCALA DEMEDICIN.

    La variable independiente (causa) es la ingesta diaria exclusiva de stevia rebaudiana, porel lapso de dos meses. Se utilizara las hojas de esta planta en una sola dosis a determinar.La variable dependiente (efecto) que se utilizara en la investigacin ser ladeterminacin de glicemia o glucosa en suero del sujeto de estudio esta ser medida envarias oportunidades:

    La primera medicin ser la basal antes de se que comience la ingesta de stevia, lasegunda medicin a los 7 das de uso de stevia rebaudiana, la tercera medicin a los 15das de ingesta de stevia. La cuarta medicin al mes (30 das) de ingesta diaria de stevia,la quinta medicin a los 45 das de consumo y por ultimo la sexta medicin a los 60 das(2 meses), de uso de stevia

    Los valores de referencia para la glicemia va entre 70 110 mg/dL, valores muy pordebajo a los 70 mg/dL se denomina hipoglicemia y valores muy por encima a los 110mg/dL se denomina hiperglicemia.

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    En los pacientes con diabetes mellitas tipo 2 con complicaciones crnicas avanzadas dela enfermedad o con enfermedades sistmicas crnicas asociadas los valores anteriorespueden constituirse ms en un riesgo que en un beneficio por lo cual deben sermodificadas, esto se logra con cifras en ayunas de 100 a 150 mg/dL.

    Como trabajamos con pacientes con diabetes mellitus se espera obtener valores muy porencima del valor de referencia, pero demostramos la disminucin de estos valoreselevados hasta aproximarnos al limite superior 110 mg/dL

    XI PROCESO DE CAPTACIN DE LA INFORMACIN.

    En primera instancia se realizar la seleccin de las dos poblaciones sujeto de estudio.Se determinar la cantidad sugerida en gramos para el consumo del grupo de estudio.Se abrir la ficha Kardex individuales con todos sus antecedentes.Se obtendr la primera muestra (inicial) para determinar el nivel de glucosa en sueroantes de la ingesta de stevia.La segunda medicin se realizar a los 7 das de uso de stevia rebaudiana.La tercera medicin a los 15 das de ingesta de stevia.La cuarta medicin al mes (30 das) de ingesta diaria de stevia.La quinta medicin a los 45 das de consumoPor ultimo la sexta medicin a los 60 das (2 meses), de uso de stevia

    XII RESULTADOS Y DISCUSIONES:

    Todos los resultados para la poblacin No 1, de los pacientes que ingirieron stevia se losrepresenta con la coloracin amarilla y son:

    Posteriormente se irn desglosando estos resultados paciente por paciente

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    CUADRO 1:

    RESULTADOS DE POBLACION No 1 CODIGO S1

    130

    118

    156

    133

    116 114

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    160

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Resultados del paciente S1 de la poblacin No 1, donde podemos observar que existeuna disminucin en la glicemia comparando los valores de la primera a la sexta toma,pero se observa tambin un incremento de la glicemia en la tercera toma, pero esteposteriormente va disminuyendo paulatinamente.

    CUADRO 2

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S2

    132

    110

    129126

    109

    122

    100

    110

    120

    130

    140

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente S2 de la poblacin No 1, se observa que existe unadisminucin de la glicemia comparando la primera de la quinta toma, sin embargo seobserva un ligero aumento en la sexta toma que se puede deber a la ingesta inadecuadade alimentos.

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    CUADRO 3

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S3

    127

    101

    133 132

    114108

    90

    100

    110

    120

    130

    140

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S3 de la poblacin No 1, donde podemosobserva que existe una disminucin de la glicemia comparando la primera a la sextatoma, tambin se observa una disminucin abrupta en la segunda toma.

    CUADRO 4

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S4

    161

    136

    185

    154

    134123

    110120130140150160170180190

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S4 de la poblacin No 1, donde podemosobservar la disminucin de la glicemia comparando la primera a la sexta toma, tambinpodemos observar un aumento de la glicemia en la tercera toma que se puede deber a lainadecuada ingesta de alimentos.

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    CUADRO 5

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S5

    142

    113

    138 135

    124 122

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S5 de la poblacin No 1, donde podemosobservar la disminucin de la glicemia comparando los resultados de la primera tomacon la sexta toma con un aumento de la glicemia en la tercera toma lo que se puededeber a una inadecuada dieta.

    CUADRO 6:

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S6

    185

    159

    176 173

    153146

    140

    150

    160

    170

    180

    190

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S6 de la poblacin No 1, donde podemosobservar la disminucin de la glicemia. comparando la primera toma de la sexta. Unincremento de la glicemia en la tercera toma y un paulatino descenso.

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    CUADRO 7:

    RESULTADOS DE POBLACION No 1 CODIGO S7

    181

    170

    184

    171

    146 143140

    150

    160

    170

    180

    190

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S7 de la poblacin No 1, donde podemosobservar la disminucin de la glicemia si comparamos los resultados de la primera a laultima toma, observamos tambin un aumento de la glicemia en la tercera toma a lo quese puede pensar una inadecuada dieta en ese periodo.

    CUADRO 8:

    RESULTADOS DE POBLACION No 1 CODIGO S8

    144

    125

    143135

    112 112

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    Pacientes con stevia

    Los resultados del paciente con el cdigo S8 de la poblacin No 1 donde podemosobservar la disminucin de la glicemia. comparando la primera toma de la ultima con unligero incremento en la tercera toma que va disminuyendo paulatinamente.

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    CUADRO 9:

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S9

    9285

    113

    10297

    8580

    90

    100

    110

    120

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON STEVIA

    Los resultados del paciente con el cdigo S9 de la poblacin No 1, donde podemosobservar que si bien los valores se mantienen dentro de los valores de referencia para laglicemia se observan aumentos que no son significativos. Se tomo a este paciente comoparte de la investigacin por un antecedente de glicemia de 140 mg/dL..

    CUADRO 10:

    RESULTADOS POBLACION No 1 CODIGO S10

    128

    108

    127 128

    115

    100

    90

    100

    110

    120

    130

    140

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON STEVIA

    Los resultados del paciente con el cdigo S 10 de la poblacin No 1 donde se observa ladisminucin de la glicemia .comparando la primera de la ultima toma. Con un ligeroincremento en la tercera toma lo que se puede interpretar como una inadecuada dieta.Los resultados finales de la poblacin No 1 donde podemos determinar que existe unadisminucin de la glicemia en todos los casos. Con un aumento en la tercera toma peroeste va disminuyendo paulatinamente conforme se ingiere stevia rebaudiana.

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    40

    CUADRO 11:

    142,

    2

    122,

    5

    148,

    4

    138,

    9

    122

    117,

    5

    020406080

    100120140160

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    POBLACION No 1 PROMEDIO FINAL POR TOMAS DE MUESTRA

    Pacientes con stevia

    El cuadro anterior nos muestra los promedios finales que se presentaron en las 6 tomas,de la poblacin No 1

    CUADRO 12:

    POBLACION No 1PROMEDIO FINAL POR NUMERO DE PACIENTES

    128

    121

    119 14

    9

    129 16

    5

    166

    129

    96 118

    020406080

    100120140160180

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

    No DE PACIENTES

    GLI

    CEM

    IAS

    Pacientes con stevia

    El cuadro anterior nos muestra los promedios de los 10 pacientes que participaron delestudio e ingirieron nicamente stevia rebaudiana.

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    41

    La siguiente tabla nos muestra los resultados de la poblacin No 2, pacientes queingirieron glibenclamida y se los representa con una coloracin verdosa.

    Posteriormente se irn desglosando estos resultados paciente por pacientes.

    CUADRO 13:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G1

    128

    120115 116

    110 108

    100

    110

    120

    130

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G1 de la poblacin No 2, donde podemosobservar que hay una disminucin paulatina de la glicemia.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    42

    CUADRO 14:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G2

    146

    131

    122115 115 113

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G2 de la poblacin No 2, donde podemosobservar que hay una disminucin paulatina de la glicemia.

    CUADRO 15:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G3

    184179

    170

    162

    150146

    140

    150

    160

    170

    180

    190

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G3 de la poblacin No 2, donde podemosobservar la disminucin paulatina de la glicemia.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    43

    CUADRO 16:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G4

    136

    147139

    127122

    111

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G4 de la poblacin No 2 donde podemosobservar la disminucin de la glicemia si comparamos los resultados de la primera a lasexta toma, pero tambin observamos un aumento en la segunda toma lo que se puededar por una inadecuada dieta en ese lapso de tiempo.

    CUADRO 17:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G5

    127

    119 120

    115117

    110

    100

    105

    110

    115

    120

    125

    130

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLEBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G5 de la poblacin No 2 donde podemosobservar la disminucin paulatina de la glicemia.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    44

    CUADRO 18:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G6

    153

    140134 131

    125119

    100110120130140150160

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLEBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G6 de la poblacin No 2 donde podemosobservar la disminucin paulatina de la glicemia.

    CUADRO 19:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G7

    139134

    126

    119

    129123

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLEBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G7 de la poblacin No 2 podemos observaruna disminucin de la glicemia si comparamos la primera a la sexta toma, sin embargopodemos observar un aumento en la quinta toma con relacin a la cuarta toma.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    CUADRO 20:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G8

    148

    131

    122129

    107 110

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTE CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G8 de la poblacin No 2 donde podemosobservar una disminucin de la glicemia, con un ligero aumento en la cuarta toma conrespecto a la tercera toma.

    CUADRO 21:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G9

    133138

    123 120115 112

    100

    110

    120

    130

    140

    150

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G9 de la poblacin No 2 donde podemosobservar una disminucin de la glicemia aunque exista un ligero incremento en lasegunda toma con respecto de la primera.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    CUADRO 22:

    RESULTADOS POBLACION No 2 CODIGO G10

    151 148

    129137

    120116

    110

    120

    130

    140

    150

    160

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IA

    PACIENTES CON GLIBENCLAMIDA

    Los resultados del paciente con el cdigo G10 de la poblacin No 2 donde podemosobservar una disminucin de la glicemia comparando la primera a la sexta toma con unaincremento en la cuarta toma con relacin a la tercera que se puede dar por la ingesta dealimentos que incrementen la glicemia

    CUADRO 23:

    144,

    5

    138,

    7

    130

    127,

    1

    121

    116,

    8

    020406080

    100120140160

    GLI

    CEM

    IA

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    POBLACION No 2 PROMEDIO FINAL POR TOMAS DE MUESTRA

    Pacientes con glibenclamida

    El cuadro nos muestra los promedios finales de los pacientes que ingirieronglibenclamida en el lapso de 2 meses con 6 tomas de muestra.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    CUADRO 24:

    POBLACION No 2 PROMEDIO FINAL POR NUMERO DE PACIENTES

    116,

    17

    123,

    67 165,

    17

    130,

    33

    118

    133,

    67

    128,

    33

    124,

    5

    123,

    5

    133,

    5

    020406080

    100120140160180

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

    No DE PACIENTES

    GLI

    CEM

    IAS

    Pacientes con glibenclamida

    El cuadro nos muestra los promedios finales de los 10 pacientes que ingirieronglibenclamida.

    CUADRO 25:

    142,2 144,5

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    160

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION PRIMERA TOMA

    El cuadro muestra la comparacin de la primera toma con una menor concentracin deglicemia en la poblacin No 1 pacientes que ingirieron stevia, cabe recalcar que ladiferencia entre las 2 poblaciones no es muy grande ni significativa ya que es solo de 2puntos.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    48

    CUADRO 26:

    122,5138,7

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION SEGUNDA TOMA

    El cuadro muestra la comparacin de la segunda toma con una menor concentracin deglicemia en la poblacin que ingiri stevia.

    CUADRO 27:

    148,4 130

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION TERCERA TOMA

    El cuadro nos indica la comparacin de la cuarta toma mostrando menor concentracinde glicemia en la poblacin que tomo glibenclamida.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    49

    CUADRO 28:

    138,9127,1

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION CUARTA TOMA

    El cuadro nos muestra la comparacin de la cuarta muestra con menor concentracin deglicemia con pacientes que toman glibenclamida.

    CUADRO 29:

    122 121

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION QUINTA TOMA

    El cuadro nos muestra menor concentracin de glicemia en pacientes que tomanglibenclamida. La diferencia de 1 puntos no es significativa.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    50

    CUADRO 30:

    117,5 116,8

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    GLI

    CEM

    IAS

    1 2

    POBLACIONES

    COMPARACION SEXTA TOMA

    El cuadro muestra menor concentracin de glicemia con pacientes que tomanglibenclamida. En esta ultima comparacin podemos observar que la diferencia esmnima ya que solo es de1 puntos, lo que nos demuestra que ambas sustancias (stevia yglibenclamida) actan prcticamente igual en el organismo humano.En los siguientes cuadros se ha tratado de comparar los resultados de los pacientes deambas poblaciones tomando como dato principal su glicemia inicialCUADRO 31:

    RESULTADOS DE PACIENTES CON GLICEMIA INICIAL ENTRE 90 - 120 mg/dL

    90 94 10

    5

    96 101

    86

    020406080

    100120

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IAS

    El nico paciente que inicia la ingesta de stevia con una glicemia inicial de 90 mg/dL esel paciente S9.

  • LLAA SSTTEEVVIIAA RREEBBAAUUDDIIAANNAA YY SSUU PPRROOPPIIEEDDAADD HHIIPPOOGGLLIICCEEMMIIAANNTTEEEENN PPAACCIIEENNTTEESS CCOONN DDIIAABBEETTEESS MMEELLLLIITTOOSS TTIIPPOO 22

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    51

    CUADRO 32:

    RESULTADOS DE PACIENTES CON GLICEMIA INICIAL ENTRE 120 - 129 mg/dL

    128

    131 144

    124

    121

    115

    125

    111

    123

    123

    119

    10912

    7

    119

    118

    120

    120

    10112

    8

    120

    115

    116

    110

    10812

    7

    119

    120

    115

    117

    110

    020406080

    100120140160

    1 2 3 4 5 6

    No DE TOMAS

    GLI

    CEM

    IAS

    Pob 1 - Cod S1 Pob 1 Cod S3 Pob 1 Cod S 10 Pob 2 Cod G1 Pob 2 Cod G5

    Fueron 5 los pacientes que iniciaron el estudio con glicemia inicial entre 120 129mg/dL. Los de la poblacin No 1 con los cdigos S1, S3 y S10 y de la poblacin No 2con los cdigos G1 y G5CUADRO 33:

    RESULTADOS DE PACIENTES CON GLICEMIA INICIAL ENTRE 130 - 139 mg/dL

    130

    121

    119

    118

    114

    123136 147

    139

    127