La Toxicologia

80

Transcript of La Toxicologia

Page 1: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 1/80

Page 2: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 2/80

Page 3: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 3/80

 

 

INDICE

INTRODUCCIÓN

1. Aspectos de la toxicologia moderna

Toxicología y medicina legal.Toxicología y toxicomanía .Toxicología e higiene industrial.Toxicología e higiene alimentaria.Toxicología e higiene general.

Toxicología y agriculturaToxicología y biología

II. Los métodos de la toxicología moderna Investigación de lostóxicos

Tóxicos gaseosos y volátilesTóxicos mineralesTóxicos orgánicos

Acción de los tóxicos en la sangre

Venenos hemáticosVenenos globularesVenenos hemoglobínicos.Venenos metahemoglobinizantesVenenos hematinizantes.Venenos hematoporfirinizantesVenenos leucocitariosVenenos plasmáticos

CONCLUSIÓN

Page 4: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 4/80

 

 CONCLUSIÓN

Por su desarrollo en nuevos campos dc la actividad humana, la toxicología es unaciencia social cuya importancia no necesita ser demostrada. La ciencia de losvenenos es indispensable para el biólogo, el ingeniero y el agricultor, así como parael médico forense y el higienista. Evidentemente, esta ciencia es delicada, ya querequiere, por parte del experto, unos conocimientos precisos de los diversosmétodos analíticos, pero el fin que se propone es lo suficientemente noble paraaceptar como discípulos sólo a los investigadores capaces de aportar una útilcontribución a la protección de la salud humana.Este desarrollo de la toxicología es una evolución natural prevista ya por el granOrfila en el prefacio de su notable Tratado de los venenos, que data de casi un sigloy medio, donde escribía:

«... Unida por numerosas relaciones con todas las ciencias naturales, ocupa a losinvestigadores deseosos de contribuir a los progresos del conocimiento humano. Elnaturalista, situado entre una multitud de sustancias venenosas, estudia atentamentelas variadas formas que presentan, sus caracteres distintivos, su desarrollo, y lografácilmente reconocerlas. El fisiólogo, animado por el deseo de desvelar losmisterios más escondidos de nuestra organización, busca explicar el modo deacción de los venenos enérgicos, los efectos deletéreos que ejercen y la causainmediata de la muerte que determinan. El médico, instruido sobre los efectosfunestos e instantáneos producidos por los venenos de los tres reinos de la

naturaleza, dirige constantemente su atención hacia la búsqueda de los medioscapaces de reducir rápidamente su acción mortífera y de restablecer, en su ordennatural, las diversas funciones de la economía animal. Indignado por el crimenodioso del homicidio, el químico perfecciona los métodos para comprobar elenvenenamiento, para poner en evidencia el delito y ayudar al magistrado que debecastigar al culpable. El ciudadano, sensible a las desdichas de sus semejantes, gustaconversar sobre las propiedades funestas de las sustancias venenosas y de losfenómenos sorprendentes a los que dan lugar: consternado por sus efectosdestructores, deplora siempre la suerte de las víctimas de la negligencia o del errory se compadece de la desdicha de los infortunados a quienes la desesperación

arrastra hacia el suicidio; indignado por el menor de los atentados, se estremece dehorror con la idea del execrable asesino...»

No pudo ser un profeta más atinado, y por esta razón es infinitamente agradablepara ml dedicar esta modesta obra a la memoria de tan ilustre toxicólogo.

Page 5: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 5/80

 

LECTURAS ADICIONALES

Titulo. del tondo de esta editorial relacionados con el tema de la presente obra:

1. Porot, A. y M., Las toxicomanías, col. <¿Qué sé?., núm. 28.2. Chovin, P. y Roussel, A., La polución atmosférica, col. <¿Qué sé?», núm. 3.

3. Klimmer, O. R., Plaguicidas: toxicología. sintomatología y terapia , col. «Tratados deEspecialización Agrícola», núm. 3.

4. Miaban,E. J., Los costes del desarrollo económico, col. «Libros de Economía Oikos»,núm. 20.

5. William Kapp, K., Los Costes sociales de la empresa privada , col. «Libro. de Eco-nomía Oikos», núm. 11.

6. Sauvy, A., Limites de la vida humana , col. «Libro. Tau», núm. 2.7. Preecott, F., El control del dolor , col. «Libros Tau», núm. 16.

8. Sutton, P. M., Naturaleza del Cancer, col. «Libros Tau», núm. 22.9. De Graciansky, P., Las enfermedades venéreas , col. «Mini.Tau,>, núm. 3.10. Laplane, R. y D. y Lasfargues, G., La pubertad  , col. «Mini-Tau», núm. 2.11. Detrouz, L. y Gostinchar, J.,   Los herbicidas y su empleo , col. «Tratados de

Especialización Agrícola», núm. 1.

12. GileIl, F.,   Malas hierbas (Diccionario clasificatorio ilustrado), col. «Tratado. deEspecialización Agrícola», núm. 4.

13. Bernaxdi, G. y Dism, G., Vegetación acuática (Identificación y métodos de lucha).col.«Tratado de Especialización Agrícola», núm. 5.

14. Biuder, E., La genética de las poblaciones , col. «¿Qué sé?», núm. 4.

15. Halpern, B., La alergia , col. «¿Qué sé?», núm.?.16. Céphde, M. yGounelle, H., El hambre , col. «¿Qué sé?», núm. 14.

17. Monchau.Beauclsant, J., La salud en el mundo , col. <¿Qué sé?», núm. 19.18. Porot, A. y M., Las toxicomanías , col. «¿Qué sé?», núm. 28.19. Javillier, M. y Lavollay, J., La química de los seres vivientes, col. «¿Qué sé?», núm. 29.

20. Chauchard, P., La fatiga , col. «¿Qué sé?». núm. 39.21. Ceoceldi, F., La criminologia , col. «¿Qué sé?», núm. 49.22. Harant, H., Los epidemias, col. «¿Qué sé?., núm. Si.23. Lalanne, R., La alimentación humana , col. «¿Qué sé?», núm. 64.

24. Duval, C., Análisis químico  cualitativo , col. «¿Qué sé?», núm. 80.25. Caríes, J., La química del vino, col. «¿Qué sé?». núm. 85.26. Gondo:, A. y Bertrand, D., Los oligoelementos, col. <¿Qué sé?», núm. 87.27. Moureau, F.. Alcaloides y plantas alcaloideas,  col. «¿Qué sé?», (en prensa).

28. Dérot, M. y Goury. M., Las enfermedades de la nutrición , col. «¿Qué sé?. (en prensa.

29. Perloff, Ii. 5., La calidad del medio ambiente urbano , col. «Urbanismo» (en prensa).

Page 6: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 6/80

 

 

NOTA AL MARGEN

Si bien es cierto que este libro está un poco obsoleto, la información que nos puedesuministrar es de mucha ayuda en el estudio de los problemas toxicológicos. Enestos momentos existen técnicas y ensayos de laboratorio donde se han alcanzado

límites de detección nunca antes sospechados. Las determinaciones de metales porvoltametría permiten en cuestión de pocos minutos detecciones del orden de partespor billón . Con la cromatografía de iones y la electroforesis capilar se puedendeterminar concentraciones de compuestos orgánicos, cationes y aniones enmuestras tan pequeñas como una célula.

Al lector interesado en profundizar más sobre este tema, le recomendamos el librodel Dr. José G. Contreras Pocaterra, “Combustión Celular” donde el enfoque yvisión lo hacen único en el campo de la alimentación y sus problemas asociadoscon esta.

José G. Contreras Vargas.

Caracas, 06 de Enero del 2002

Page 7: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 7/80

 

Toxicología Introdicción

Introducción

La noción del veneno es muy antigua. Desde la más remota Antigüedad, elconocimiento de las propiedades tóxicas de algunas sustancias existentes en lanaturaleza permitía a los iniciados utilizarlas con objeto de perjudicar la salud de sussemejantes o de provocar su muerte en un plazo más o menos breve; los tipos deenvenenamientos estaban ya perfeccionados, como lo prueba la misma etimología de

la palabra tóxico; tóxico procede del griego «ττοοξξσσν ν», que significa «flecha»;

literalmente, una sustancia tóxica es una sustancia destinada a envenenar las flechas.Por lo tanto, el procedimiento moderno de intoxicación por vía hipodérmica fueutilizado ya por los pueblos primitivos para asegurarse la muerte de sus enemigos.Ciertamente, la humanidad se ha preocupado siempre mucho por utilizar yperfeccionar los medios de matar. Por esta razón el empleo de venenos ha sidodurante mucho tiempo patrimonio del crimen y del suicidio.La toxicología era esencialmente, pues, una ciencia médico-legal que permitía aportara la justicia la prueba del crimen por envenenamiento. Cierto que este cometido es yamuy importante, pero sólo refleja uno de los aspectos de la actividad del toxicólogo.

Algunos de los venenos llamados criminales pueden provocar, por hábito, la dege-neración física y moral del individuo. Tales son la morfina, la cocaína y el hachís,entre otros estupefacientes. Es necesario el conocimiento de las toxicomanías si sequieren combatir con eficacia estos azotes sociales y si se pretende educar y curar asus desdichadas víctimas. El cometido del toxicólogo en la Oficina Internacional deEstupefacientes ha permitido reglamentar la producción y el consumo de estasdrogas, a veces indispensables como calmantes del sufrimiento, pero siempre nefastassi su empleo es abusivo.

El veneno ingerido a pequeñas dosis repetidas puede igualmente alterar las funciones

del organismo cuando, en el transcurso de manipulaciones industriales, algunosobreros son víctimas de sus efectos nocivos. Esta es la base de la toxicologíaindustrial, complemento indispensable de esta nueva rama de la medicina —lamedicina del trabajo—, cuyo afortunado desarrollo permite proteger la salud de losobreros. La intervención técnica del toxicólogo es preciosa en este campo, tanto si setrata de resolver problemas de detección de tóxicos en la atmósfera de un taller comosi se trata de dictar medidas profilácticas.

Page 8: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 8/80

 

Toxicología Introdicción

Por paradójico que parezca asociar los términos alimentación y toxicología, debemosconvencernos de que el conocimiento de los venenos es necesario en higienealimentaria, ya sea a causa del desarrollo de los productos de sustitución, el estudio

de cuyo valor alimenticio exige el complemento constante de un ensayo de toxicidad—o, más bien, de no toxicidad—, o bien a causa de la reprobable tendencia que setiene actualmente a adicionar productos antisépticos considerados como inofensivos alos alimentos destinados a ser conservados. Es lamentable que se busque sustituir latécnica de conservación tan perfecta de F. Appert por un método que es nocivo ydenota desidia.

No hay cuestiones de higiene general que no interesen al toxicólogo, ya se trate detomar las medidas necesarias para combatir la contaminación del aire de las ciudadescausada por los gases nocivos o los humos industriales, o bien de la práctica de las

operaciones de desinfección o de desratización.

Finalmente, en este orden de ideas, la fitotoxicología es la rama más joven de latoxicología; su desarrollo, de fecha reciente, es de una utilidad indiscutible. Gracias aun conocimiento profundo de los venenos, es posible apoyarse en su acción,bienhechora en este caso, para asegurar la destrucción de los parásitos de losvegetales y aumentar así dc forma importante el rendimiento de las cosechas. He aquí un resultado del que no podemos dejar de apreciar ahora las provechosas conse-cuencias.

Pero, al lado de estas cuestiones de un interés práctico evidente, quedan otras en lasque la aportación del toxicólogo es igualmente notable y que fueron puestas enevidencia de forma magistral por Claude Bernard.

En su lección inaugural en el Collége de France, en 1836, Claude Bernard resaltaba elprovecho que puede sacarse de las sustancias tóxicas mediante su empleo juicioso yprudente: «Los agentes tóxicos —declaraba— pueden ser considerados comoinstrumentos fisiológicos más delicados que los medios mecánicos, y destinados a unminucioso examen de las propiedades anatómicas del organismo viviente: son“verdaderos reactivos de la vida”». Conocemos la magnífica obra de Claude Bernard,que pudo resolver numerosos problemas de fisiología al sacar las conclusiones

adecuadas de experimentos realizados con el curare, la estricnina, la nicotina o el éter.Y desde entonces, muchos fisiólogos han seguido el ejemplo del maestro.Continuando sus investigaciones sobre los efectos de las sustancias medicamentosasy tóxicas, Claude Bernard demostró que, entre los venenos y los medicamentos, ladiferencia solo residía, en definitiva, en una cuestión de dosis. A la acción beneficiosade una sustancia que permite prever su empleo curativo frente a determinados trastor-nos orgánicos, sucede, por administración de una cantidad algo más elevada, una

Page 9: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 9/80

 

Toxicología Introdicción

acción nociva puesta en evidencia por accidentes más o menos graves y a vecesmortales. Es decir, todo terapeuta, todo farmacólogo, debe emprender, con el estudiode un medicamento, un examen toxicológico profundo para establecer la toxicidaddel producto, su modo de localización o su ritmo de eliminación, datos que es

indispensable precisar con exactitud si se quiere fijar su posología o su mecanismo deacción en el organismo.Estos son los objetivos esenciales de la toxicología moderna, objetivos que sedesarrollarán en esta obra para resaltar la importancia de su evolución en las másvariadas ramas de la actividad humana. Por la extensión de su campo de acción, latoxicología ha llegado a ser no sólo una ciencia social de indudable utilidad, sino quesus relaciones con la fisiología y la farmacología hacen de ella una ciencia biológicaque aporta su preciosa contribución al estudio de los fenómenos de la vida.

Para realizar tales objetivos, el toxicólogo experimental debe abordar la investigación

y la identificación de los venenos orgánicos y minerales mediante técnicas al abrigode toda crítica, basadas en el conocimiento profundo tanto de la experimentaciónfísica y fisiológica como de la química. El toxicólogo ya no puede ser tan sólo unhábil analista químico, sino que debe ser, además, un físico y un biólogo, tal como severá por las consideraciones que nos proponemos desarrollar.El problema toxicológico puede resumirse con el enunciado del principio siguiente,que es evidente: es preciso conseguir aislar de las vísceras o de los líquidos delorganismo la totalidad del tóxico que allí se encuentra; pero este tóxico está en unadilución de algunos miligramos para varios centenares de gramos de órgano.Conviene, pues, imponerse en las técnicas con suficiente dominio como para realizar

esta extracción de la manera más completa posible, evitando todas las causas deerrores o de pérdidas que pueden producirse en cada una de las numerosasmanipulaciones que se suceden en el curso de la extracción.De hecho, este problema es muy delicado; sí bien es posible efectuar una separacióncuantitativa cuando se trata de diluciones menos ínfimas o de medios menoscomplejos, no es en absoluto lo mismo cuando se trata de las condiciones ver-daderamente toxicológicas. Fenómenos de adsorción, de volatilización, de arrastre,pueden ocasionar pérdidas importantes. Impurezas de separación muy difícilacompañan a los tóxicos en el transcurso de las purificaciones, y la valoración porpesada en la microbalanza o por colorimetría comporta, por lo tanto, una causa deerror considerable, en especial si se tiene en cuenta la pequeña cantidad de tóxico que

interviene.El problema, que es ya difícil cuando se trata de órganos de alguna importancia:hígado, cerebro, riñones, etc., lo es mucho más si no se vigilan con la mayor atenciónlas pérdidas posibles, cuando se trata de un veneno contenido en una hipófisis, en unganglio nervioso o en el líquido cefalorraquideo, extracción que a veces es de graninterés. Esto indica que el toxicólogo debe verificar con el mayor cuidado, con todaminuciosidad, la técnica que utilizará en sus investigaciones, preocupación primordial

Page 10: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 10/80

 

Toxicología Introdicción

que, a decir verdad, ha sido la de los investigadores que han hecho progresar verdade-ramente la ciencia toxicológica.Cuando ya se ha extraído el veneno en cl mayor estado de pureza posible debe sercaracterizado con seguridad y, aquí también, las dificultades son numerosas.

En los tratados de toxicología es frecuente encontrar la descripción de experiencias decontrol o de reacciones de identificación, para las que la cantidad de sustancia tóxicaen juego es del orden de varios centigramos. Y, sin embargo, es raro encontrar en losórganos cantidades tan importantes de venenos, susceptibles de ser identificadas pormedio de reacciones tan poco sensibles.Las reacciones coloreadas, generalmente empíricas, son, tal como se ha comprobadoen muchos casos, insuficientes para identificar con seguridad algunos alcaloides, puespueden ser interferidas por causas muy diversas. La conclusión del analista es muchomás segura si ha podido determinar con precisión una constante física específica, o siha constatado con seguridad una propiedad biológica absolutamente característica del

tóxico en cuestión.No por una reacción química, sino por un cardiograma, es como se identificará elveneno de la digital extraído de un miocardio. Por otra parte, es por la determinaciónde un espectro de absorción en el ultravioleta o de un espectro de fluorescencia que sediferenciarán muchos alcaloides de las ptomaínas, sustancias todavía poco conocidasque se forman durante la putrefacción. En efecto, algunos reactivos dan resultadosanálogos con estas dos clases de sustancias, lo que impide una conclusión segurabasada solamente en una reacción química.El toxicólogo debe también abordar la caracterización de venenos orgánicos denaturaleza química aún desconocida y cuya acción es nociva a concentraciones muy

pequeñas; este problema es de un interés constante en la actualidad, en especial en elestudio de las toxinas. En este caso, las reacciones biológicas, e inclusobacteriológicas, son las más útiles, ya que las toxinas, salvo muy raras excepciones,no han podido ser aisladas puras hasta el momento; por ello sólo pueden caracteri-zarse y definirse poniendo en evidencia una propiedad fisiológica específica. Elenvenenamiento por natillas y similares, que es un ejemplo típico de intoxicaciónalimentaria, prueba que en estos casos de excepcional gravedad, la solución vienedada por las técnicas bacteriológicas y no por los reactivos químicos.Los métodos empleados por el toxicólogo deben adaptarse igualmente a la resolucióndel problema de la toxicología industrial, en la que la sagacidad del experimentadorserá duramente puesta a prueba, ya que a menudo se trata de la detección y valoración

de productos nocivos gaseosos o volátiles, cuya eliminación, en general, es bastanterápida. Las técnicas de análisis de gases se han perfeccionado considerablemente; enla actualidad, incluso a las grandes diluciones propias de las intoxicacionesprofesionales, es posible obtener respuestas satisfactorias en la mayoría de los casos.

Page 11: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 11/80

 

Toxicología Introdicción

Pero, cuando el análisis no resuelve el problema, convendrá orientar lasinvestigaciones hacia la detección de los productos de transformación de los tóxicosen el organismo. En este caso, gracias al análisis de sangre o de orina, será posible

aportar un elemento útil al descubrimiento de enfermedades profesionales.Además, incluso cuando después de haber desarrollado su efecto tóxico, los venenosgaseosos desaparecen sin dejar trazas identificables, el toxicólogo no debe estardesarmado; deberá orientarse hacia los productos de modificación de los elementosde la sangre bajo la influencia de estos venenos. En el bencenismo, por ejemplo, lasmodificaciones de la fórmula leucocitaria o de la coagulación sanguínea proporcionanun elemento útil para el diagnóstico de esta enfermedad profesional.

Asimismo, la presencia de hematíes con granulaciones basófilas constituye uno de loscaracteres más frecuentes del saturnismo, y esta investigación no debe ser olvidada

por el toxicólogo, ya que si bien no es tan específica como el aislamiento del plomode la sangre o de la orina, permite el descubrimiento rápido de esta intoxicación y ladeterminación inmediata de las medidas profilácticas a adoptar.Por lo expuesto hasta aquí vemos cuáles son los problemas que debe resolver eltoxicólogo desde el punto de vista técnico. Habida cuenta de que la ciencia de losvenenos ha evolucionado en sus objetivos, que debe preverse cada vez con mayorfrecuencia la intoxicación en su forma lenta e insidiosa y que los productos nocivoshan superado el número limitado de los tóxicos clásicos, es evidente que los métodosde experimentación en esta ciencia han evolucionado en función de los importantesprogresos realizados desde principios de siglo en química, física y fisiología. En el

Capitulo II indicamos algunos de los resultados ya obtenidos y lo que queda porconseguir para que cl toxicólogo pueda asegurar, de la forma más perfecta posible, sunoble tarea encaminada a la protección de la salud de los hombres.

Page 12: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 12/80

 

CAPITULO PRIMERO

1. — Toxicología y medicina legal

El toxicólogo puede ser llamado a intervenir en un dictamen judicial en casos deenvenenamientos criminales, suicidas o accidentales.

Envenenamientos criminales. — En la Antigüedad, y sobre todo en la EdadMedia, estuvo en boga, sin lugar a dudas, el envenenamiento criminal. Porejemplo, esta fue en el siglo xvii la temible arma de los Borgia, o el medio usadoa menudo por la marquesa de Brinvilliers; después, en el siglo XIX, los casosLafarge y Danval llenaron las crónicas de la época, así como los casos Boccar-mé, Couty de La Pommeraie, o Gibbone. El relato de estos casos criminales seha repetido muchas veces; sólo creo interesante aquí resaltar las enseñanzasútiles de cada uno de ellos.El caso Lafarge fue el origen de los trabajos sobre el arsénico normal en lostejidos. ¿No afirmó Raspail que se comprometía a encontrar arsénico por todaspartes, incluso en el sillón del presidente del Tribunal? Esta no era la opinión deOrilla, y de ello resultó una célebre polémica. Fueron necesarias muchasinvestigaciones realizadas desde entonces por investigadores tales como A.Gautier y G.. Bertrand para probar la gran difusión de este veneno en lanaturaleza y su presencia normal en el cuerpo humano, lo que, en consecuencia,hizo más prudentes las conclusiones de muchos expertos.A propósito de la investigación de la nicotina en las vísceras, durante el caso

Boccarmé, el gran toxicólogo belga Stas indicó, en 1836, la técnica deextracción de venenos alcaloideos, que es todavía el fundamento de las que seemplean en la actualidad.Los métodos fisiológicos fueron introducidos en toxicología durante el casoCouty de La Pommeraie, en 1863. Como quiera que las reacciones químicas dela digitalina eran de una sensibilidad y de una especificidad insuficientes,Tardieu y Roussin propusieron el ensayo fisiológico del veneno extraído de lasvísceras. La adopción de una técnica semejante tuvo lugar con dificultades y conviolentas discusiones, pero la autoridad de Claude Bernard hizo admitir lo bienfundado de este modo operatorio. Desde entonces el veneno de la digital se

detectó por la técnica fisiológica que ha llegado a ser clásica. Sólo en el curso delos debates del caso Becker, en Lieja, hace algunos años, se formuló una nuevacrítica sobre la especificidad de esta reacción. En efecto, como sea que se hademostrado que desde el punto de vista químico existe un gran parentesco entrela digitalina y el colesterol o las hormonas sexuales, constituyentes normales delorganismo, los abogados de la defensa objetaron que durante la putrefacción delos cadáveres podrían formarse, a partir del colesterol o de estas hormonas,

Page 13: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 13/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

8

productos que tuvieran una cierta actividad digitálica. No obstante, el valor deesta argumentación no fue demostrado. Vemos, a este propósito, cómo eltoxicólogo debe seguir el progreso científico para poder responder a todas lasobjeciones.

Del caso Gibbone, en 1872, hay que retener un consejo de prudencia para todoslos toxicólogos; debido a la formación de unos alcaloides durante la putrefacciónde los cadáveres, las ptomaínas, la investigación de los venenos alcaloideos porreacciones químicas puede ser causa de error. En efecto, ambas clases devenenos orgánicos a veces dan respuestas análogas con algunos de los reactivosempleados. Los trabajos de Selmi y de Armand Gautier gozan de autoridad alrespecto; conviene confirmar las reacciones observadas con los residuosalcaloideos procedentes de la extracción dc las vísceras con ensayos físicos obiológicos, para evitar toda conclusión susceptible de tener consecuencias

 judiciales graves.

A estos casos criminales debemos lo esencial de la técnica empleadaactualmente para las investigaciones toxicológicas y podemos suponer que losenvenenadores criminales se encuentran inermes ante la perfección de losmétodos de investigación. En efecto así es, y en la actualidad el número decrímenes por envenenamientos es muy limitado en los países civilizados. Siconsultamos las estadísticas sobre envenenamientos criminales perpetradosdesde hace un siglo, constatamos que se han empleado los tóxicos más diversosy que algunos siempre están en boga pese a su relativa facilidad de detección;son los venenos que los criminales pueden procurarse con bastante facilidad,

tales como el arsénico o la estricnina; el fósforo, durante mucho tiempo fue delos más empleados, pero, desde que el fósforo blanco de las cerillas se hareemplazado por los derivados fosforados no nocivos, la trágica popularidad dela «sopa de cerillas» ha desaparecido.En realidad, estas son armas de envenenadores ignorantes, pero no debedescartarse la posibilidad de intoxicaciones criminales premeditadas científi-camente. Precisamente, hace pocos años se atribuyó la muerte de un médicocaliforniano al radio introducido en la caja del reloj de la víctima, cuya acciónnociva se desarrolló de manera insidiosa durante mucho tiempo. Estamos, pues,muy lejos del «Aqua Toifana» y del empirismo de los envenenamientos del

Renacimiento.Cualquier hipótesis es posible cuando nos encontramos ante un crimen que sepresume pueda ser por envenenamiento, y el toxicólogo debe estar prevenidosobre tales posibilidades de delito relacionadas con el progreso científico.

Envenenamientos suicidas. — Es evidente que los suicidios han sido siemprefrecuentes y, desde hace un siglo, las estadísticas indican que el envenenamiento

Page 14: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 14/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

9

ocupa un lugar cada vez mayor respecto a otras formas de suicidio; en losdistintos países representa alrededor del 20 al 25 %. En 1836 los suicidios porenvenenamiento en Francia no alcanzaban los 250 al año; en la actualidad, lacifra es más de 10 veces mayor.

Entre estas víctimas hay menos hombres que mujeres, pero si bien el número desuicidios masculinos no sobrepasa el tercio del total registrado, las cifraspublicadas en 1926 indican que el 32 % de los casos de tentativa de suicidio enlos hombres tiene un desenlace fatal, mientras que sólo el 20 % de las mujeresllegan al mismo resultado.Los medios para desembarazarse del lastre de la vida son muy diversos.

Estadística general de las suicidios(departamento del Sena, 1927-51)

  Año Total   Hombres   Mujeres   Asfixia  Veneno  1927193719471951

1625253354733297

10691461663

5559

5595072840

5738

170397983

5174

69442556692

Esta elección parece determinada por la imitación, la moda y en especial, por lafacilidad de procurarse rápidamente tal o cual veneno, ya que los desesperadosno prevén los espantosos dolores que siguen a la absorción de lejía de sosa, defenol o de sublimado corrosivo. La quinina, que se vende en Grecia en lastiendas de tabacos, es el agente frecuente de suicidios en ese país.

No obstante, las estadísticas publicadas en algunos países destacan laimportancia del número de suicidios debidos al óxido de carbono y a losbarbitúricos.He aquí, por ejemplo, una estadística de los suicidios en Alemania, de 1918 a1936, publicada por II. Siebert:

 Número de casos  Porcentaje  Óxido de carbono. Gas delalumbradoHipnóticosFenolesTóxicos minerales(mercurio, arsénico, etc.) AlcaloidesÁcidos y basesÁcido oxálicoMedicamentos orgánicos

11961180147

108107654526

41,340,85,10

3,703,702,251,550,90

Page 15: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 15/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

10

Según una estadística británica se observan las cifras de la pág. 23 (óxido decarbono no mencionado).De las cifras publicadas en otros países (Hungría, Japón, Italia, Yugoslavia), sededucen conclusiones idénticas.

Estadística de suicidios en 1956Estadística para 100.000 personas

Dinamarca 24,1 Finlandia 17,4Austria 23,4 Francia 15,3Suiza 21,8 Gran Bretaña 10,8Japón 20,5 Estados Unidos 10,1Suecia 18,6 Italia 6,4Alemania Federal 18,2 Irlanda 2,3

Si bien es difícil impedir la posibilidad de empleo del gas del alumbrado o de laestufa de carbón, los servicios sanitarios pueden y deben actuar para prohibir laventa demasiado fácil de barbitúricos en todos los países. En muchas naciones seregula esta venta por los farmacéuticos; pero, rápidamente, los candidatos alsuicidio sin dolor han pensado en los hipnóticos que no pertenecen al grupo delos derivados del veronal, en especial en la doralosa, y desde hace algunos añosse observan con frecuencia los suicidios por dicha sustancia. Mientras lostoxicólogos no supieron discriminar fácilmente estas dos clases de hipnóticos, eltratamiento de los intoxicados por barbitúricos y por la doralosa era idéntico, lo

que a menudo iba contra lo que se pretendía. En efecto, la terapéutica conestricnina da generalmente buenos resultados en el tratamiento de losenvenenamientos por barbitúricos, pero aumenta aún más la excitación medular,que es una de las características de la acción de la cloralosa. Actualmente, eltratamiento de estas dos clases de suicidios está bien establecido y se aplicadesde el momento en que el médico tiene la respuesta del laboratorio.

Los poderes públicos conocen el abuso peligroso de estos hipnóticos, y esde desear que se apliquen las mismas normas a la cloralosa y a los barbitúricos,ya que tolerar la fácil dispensación de estos tóxicos, considerándolos como

sucedáneos de la cuerda o del revólver, es hacerse responsable de la pérdida demuchas vidas humanas.

Envenenamientos accidentales. — Las causas de  los envenenamientosaccidentales son realmente imprevisibles, y nunca se repetirán suficientementelos consejos de prudencia para llamar la atención de los no informados sobre los

Page 16: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 16/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

11

peligros del uso de las sustancias más comunes que están a su alcance. Estosenvenenamientos ocurren todos los días.

Las tabletas de alcohol sólido, o «meta», son ingeridas por los niños, que las

confunden con azúcar o bombones. Una planta venenosa se confunde con unacomestible: es el caso de la cicuta, confundida con el perejil o el perifollo; estambién el de las bayas de belladona, comidas a menudo imprudentemente porignorantes. Un liquido tóxico es ingerido en vez de una bebida habitual: es elcaso de la lejía de sosa, cuya consistencia siruposa es frecuentemente engañosa.Si, pese a su consistencia siruposa y su sabor terriblemente corrosivo, talconfusión puede ser fatal, es porque en el momento en que se reconoce el errorel veneno ha llegado ya a la laringe y la deglución tiene lugar automáticamente.

En general, las estadísticas que dan cuenta de los envenenamientosagudos no permiten en general hacer la discriminación entre losenvenenamientos suicidas y los accidentales. No obstante, es posible sacaralgunas enseñanzas de la comparación de las listas de venenos empleados en lasdiferentes épocas y en los distintos países.Un cuadro debido a G. Benoit muestra el lugar importante del arsénico, fósforo,cantáridas y sales de cobre.

Naturaleza de los venenos empleados----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 

1835 1840 1845 1850 1855 1860 1865 1870 1875 1880a a a a a a a a a a Total

1840 1845 1850 1855 1860 1865 1870 1875 1880 1885------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 

Arsénico 110 168 179 169 92 37 36 13 19 13 836Sales de cobre 22 31 124 50 44 32 27 24 14 1 369Fósforo 0 1 4 34 94 74 60 41 26 4 340Ácidos sulfúriconítrico,clorhídrico 5 15 12 11 19 10 11 4 3 2 92Cantáridas 7 7 10 13 11 4 4 2 1 0 59Nuez vómica yestricnina 0 3 7 4 2 4 5 1 1 5 32Opio, láudano,adormidera ymorfina 1 1 2 1 3 5 1 3 4 1 22Ácido cianhí-drico. cianuropotásico 0 0 2 0 0 1 3 1 1 1 9

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------145 226 340 282 265 167 147 91 69 27 1769

Page 17: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 17/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

12

Cabe pensar que cierto número de envenenamientos atribuidos al cobre sean enrealidad casos de salmonelosis o de botulismo, afecciones microbianas bienestudiadas de las que se conoce la frecuen cia y la gravedad; en la actualidadconocemos, además, gracias a los trabajos de Galippe y de Effront, la débil

toxicidad del cobre absorbido con los alimentos.Citemos también las estadísticas alemanas, que muestran igualmente la grandiversidad de los tóxicos empleados por descuido o con fines suicidas. Estoscuadros, aunque relativamente antiguos, conservan, no obstante, un valorinformativo y comparativo innegable.

Naturaleza de los envenenamientos agudos en Alemania en 1925-27.

1925 1925 1927 Total Porcentajeclorhídrico

Ácidos { acéticosulfúrico

Barbitúricos

Opio, morfina

CarneIntoxicaciones { Pescado

queso

CNHLisolArsénicoMercurioEstricnina

sosaBases {

potasa

CocaínaPolvo soporíferoSal de acederasFenolCodeínaFósforo

2 14 10 26 10,42 5 2 9 3,6 }15,20 3 0   3 1,2

4 14 15 33 34,6

1 11 10 30 12,0

0 0 1 1 0,42 11 12 25 10,6 } 11,80 1 1 2 0,8

7 13 9 29 11,616 6 5 27 10,86 7 9 22 8,11 10 7 18 7,21 7 1 9 4,00 1 1 2 0,8

} 2,40 2 2 4 1,6

1 2 1 4 1,70 1 2 3 1,31 2 0 3 1,30 0 1 1 0,40 0 1 1 0,40 0 1 1 0,4

Nota -. Faltan los envenenomientos por CO y gas de alumbrado.

Page 18: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 18/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

13

Envenenamientos en Gran Bretaña en 1957

----------------------------------------------------------------------------------------------------------Suicidios Accidentes

Aspirina 116 44Barbitúricos 522 208Morfina y derivados 17Salicilato 9Estupefacientes y analgósicos 11 26Cianuros 33 13Amoniaco 11Ácido clorhídrico y otros 15 6Alcohol 20Disolventes industriales 4Diversos 82 32----------------------------------------------------------------------------------------------------------  

Pero en estos cuadros faltan los envenenamientos por el óxido de carbono. Entodos los países estos son muy numerosos, tanto más cuanto mayor sea elcontenido en el gas de alumbrado de este gas nocivo, incoloro, inodoro y mortala diluciones medias de 1 a 2 litros por m3. Conviene no olvidar que, si bien elgas producido por la pirogenación de la hulla contiene alrededor del 5 % deóxido de carbono, se le adiciona gas de agua, con lo que esta proporción se elevadel 15 al 20 %; el escape prolongado de este gas insidioso con frecuencia tiene

consecuencias fatales. Además, un accidente de este tipo se produce por muchosmotivos: mala calidad de un tubo de caucho, apagado por descenso de presión opor ebullición tumultuosa, llave que ha permanecido imprudentemente abierta,tubo de salida defectuoso.De una estufa de combustión lenta sin aireación suficiente, de una chimeneafisurada, de un horno de carbón de madera, se desprenden igualmente cantidadesde este gas tóxico suficientes para provocar accidentes mortales. Deberá llevarsea cabo, con insistencia, la educación de los usuarios, pues nunca se insistirádemasiado en los peligros del óxido de carbono que ha causado, en la región deParís y en el transcurso de los últimos años, por lo menos 5 intoxicaciones cada

2 días, 3 de las cuales han sido mortales. Además, los procedimientos desalvamento de los asfixiados —práctica de la respiración artificial,oxigenoterapia, etc.— deberían enseñarse de una manera práctica en todas lasescuelas. Los cursos de socorrismo sobre estos temas deberían ser seguidos porcualquier persona que pueda intervenir en una intoxicación por óxido decarbono.

Page 19: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 19/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

14

Hay un tipo de envenenamiento accidental que debe también retener nuestraatención: las intoxicaciones alimentarias. Algunas de las estadísticasprecedentes destacan su frecuencia; pueden tener causas diversas.Algunos de estos envenenamientos son producidos por el mismo alimento, como

los envenenamientos por hongos venenosos, que cada año causan víc timas. ¡Cuántos ignorantes se vanaglorian de distinguir perfectamente un champiñóncultivado o una seta de campo de las amanitas, cuya toxina, la falina, raras vecesperdona a los degustadores imprudentes! Es preciso, también aquí, educar alpúblico desde la infancia, y en la escuela primaria, en las clases de lecciones decosas, es donde conviene llamar la atención de los niños y hacerles diferenciarlas raras especies verdaderamente mortales de las especies sólo ligeramentepeligrosas o indigestas. Es esta una labor útil a la que se han dedicado conprovecho muchos maestros.Entre los vegetales falsamente reputados como comestibles, citaremos las hojasde ruibarbo. Mientras que el pecíolo de esta planta es muy apreciado por losgastrónomos en forma de compota o de confitura, la parte verde de la hojaconsumida en vez de espinacas, acederas o ensalada cocida, provoca accidentesmuy graves debidos al ácido oxálico y otros principios tóxicos, aún malconocidos, que contiene en cantidad importante, contrariamente al pecíolo. Porello, algunas Academias de Medicina han recomendado no consumir las hojasde ruibarbo.Se conocen casos mortales de envenenamientos de los que son responsablesalgunos mejillones; muchos recuerdan las intoxicaciones de Wilhelmshaven o deCalifornia. Gracias a largas y minuciosas investigaciones ha sido posible, hacealgunos años, aislar de los mejillones de California una sustancia tan peligrosa,

que ocasiona accidentes mortales en ratones a la dosis de 0,00000003 g porgramo de peso. Esto significa que una cantidad inferior a 2 mg puede matar a unhombre de 60 kg; esta mitilotoxina es uno de los venenos más tóxicos conocidosen la actualidad. De todas formas, debemos tranquilizar a los consumidores, yaque los viveros de mejillones están perfectamente controlados y no poseenespecies toxicas.Otros casos de intoxicaciones alimentarias son debidos a la ingestión dealimentos que se han transformado en tóxicos a consecuencia de unaproliferación microbiana y difusión de toxinas en carnes mal conservadas o enpasteles de nata, que constituyen unos excelentes medios de cultivo para

bacterias muy patógenas. Nunca se prevendrá lo suficiente la imprudencia de losportadores de gérmenes que manipulan alimentos, de los comerciantes queextienden inconscientemente sus productos alimenticios en contacto con lospeores con taminantes, o de las cocineras que por ignorancia o por economíaesterilizan de forma imperfecta conservas de carnes. De esta forma, todos losaños las salmonelosis y el botulismo provocan numerosos envenenamientosmortales.

Page 20: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 20/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

15

Finalmente, se producen accidentes por alimentos en los que se encuentramezclada, por falta de atención o por negligencia, una sustancia tóxica tal comoarsénico o plomo. Un solo error de este tipo puede causar gran número devíctimas. Un caso típico de intoxicación arsenical de esta clase es el siguiente:

En diciembre de 1931, cuatro marinos son hospitalizados en El Havre porerupción cutánea. Se piensa en una intoxicación de origen alimentario o por unmetal pesado en contacto con la piel.Muy pronto la epidemia se extiende a las tripulaciones de dos grandescompañías de navegación.

Ahora bien, es de notar que estas compañías tienen distintos proveedores paratodas las mercancías, salvo para el vino. Se orientan tanto más de este lado lasinvestigaciones al observarse que los oficiales, que beben un vino diferente, nopresentan ningún caso de intoxicación, a excepción de dos, que confesaron haberbebido vino de la tripulación, y que los marineros que no beben vino —enespecial los árabes— no están afectados.El análisis mostró la presencia de arsénico en una proporción de 3 a 19 mg porlitro de vino. Una vez hecho el diagnóstico, se enviaron mensajes por radio, loque no impidió que la epidemia tomara gran difusión al haber hecho ya el vinofalsificado su efecto.Verosímilmente, el arsénico provenía de la pulverización de las viñas por mediode caldos cúpricos que contenían arsenicales solubles, los cuales pasaban al vinodurante la fermentación.

Incluso el agua puede provocar intoxicaciones de saturnismo por el plomo que

puede contener en ciertas condiciones. En efecto, las aguas de origen graníticose llaman «agresivas»; por su escasa mineralización y su débil acidez, agravadapor un notable contenido de oxígeno disuelto, estas aguas atacan las tuberías deplomo, tanto si permanecen en ellas como si discurren por las mismas. Lacantidad de plomo que se disuelve puede ser de uno o varios miligramos.Además, el saturnismo se provoca rápidamente con la absorción diaria de unmiligramo de plomo durante algunas semanas. Son numerosas las conduccionesde agua llamadas «potables» que han causado esta afección en forma deverdadera epidemia. Se impone, pues, la recalcificación del agua para corregirsu agresividad.

 Los envenenamientos accidentales de origen medicamentoso pueden tener porcausa un error cometido por el mismo enfermo, por los que lo rodean, por elmédico o por el farmacéutico.El enfermo puede envenenarse de manera involuntaria tomando un frasco porotro; tales confusiones son frecuentes, y nunca se recomendará con suficienteinsistencia a los farmacéuticos que velen por un etiquetado legible de los

Page 21: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 21/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

16

medicamentos, indicando el modo de empleo y siguiendo las prescripcionesreglamentarias para el color y la forma de las etiquetas.Pero, a menudo, la intoxicación es menos involuntaria si el enfermo quiereasegurar personalmente la terapia de su afección.

Este es el caso de un industrial de Pittsburg que, por atribuir a una agua artificialque contenía radio, en boga en Estados Unidos, propiedades revigorizantesexcepcionales, la ingirió cotidianamente en dosis elevadas durante varios meses;murió de los accidentes clásicos de intoxicación por el radio: necrosis ósea,afección medular y sanguínea, etc.Desde hace algunos años la quimioterapia ha hecho grandes progresos y muchasafecciones microbianas son yuguladas por la administración, según unaposología bien establecida, de sulfamidas, productos sintéticos existentes en elcomercio bajo denominaciones muy diversas. A dosis demasiado elevadas, estosmedicamentos provocan diversos accidentes sanguíneos más o menos graves.Por otra parte, el peligro de una medicación sulfamídica no controlada consisteen el desarrollo de la sulfamido-resistencia, caracterizada por el hecho de que losmicroorganismos se habitúan al medicamento y se vuelven insensibles a suacción. El gonococo entra en este caso, y numerosos enfermos que sufren unagonorrea se establecen una terapéutica personal; naturalmente, sufren intoxica-ciones, generalmente pasajeras por fortuna, que cesan con la supresión delmedicamento. Se observan fenómenos idénticos por el empleo abusivo deantibióticos.Ocurre lo mismo con ciertos derivados nitrados aromáticos que poseen lapropiedad de activar la combustión y provocar la desaparición de capas grasaspoco estéticas. Por ello, muchas «elegantes» que sufren «lipofobia» los han

usado inmoderadamente y han sufrido las consecuencias.Como envenenamientos accidentales imputables a los que cuidan enfermos,podemos citar la confusión de una enfermera que administró enemas de soluciónconcentrada de cloruro de cinc en lugar de glicerina, debiéndose su negligencia ala parecida viscosidad de ambos medicamentos.A menudo el error imputable al médico es debido a un lapsus calami o a unaimprudencia en la prescripción. La posología de los medicamentos se basa, engeneral, en una experimentación suficiente, pero, a veces, pueden tener lugaraccidentes por intoxicaciones debidas a la administración de dosis demasiadoelevadas o a una especial sensibilidad del enfermo, lo que es frecuente en la

antipirina o los salicilatos.Finalmente, la intoxicación puede ser debida al farmacéutico: este se equivocararamente en la cantidad dcl medicamento, pues en sus estudios ha aprendidocon precisión las dosis terapéuticas y tóxicas de los productos medicamentosos.El error resulta más a menudo de una confusión entre dos medicamentos deaspecto parecido, uno de los cuales es inofensivo y se administra a dosisrelativamente elevadas, mientras que el otro es muy tóxico. Es el caso del sulfato

Page 22: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 22/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

17

magnésico, sal purgante de uso corriente, y del sulfato de cinc, antiséptico yastringente de uso externo.Como sustitución fatal de la que era responsable el farmacéutico, citemos elenvenenamiento mortal que tuvo lugar en la región del oeste francés por

administración dc estricnina, alcaloide muy tóxico, en vez de santonina,vermífugo empleado frecuentemente en terapéutica infantil. Esta confusiónprocedía de la analogía de nombres de dos produc tos que se colocan cerca en elarmario de tóxicos. Para evitar la renovación de tal posibilidad de error,actualmente estos dos productos en Francia se incluyen en categorías distintas ydeben colocarse en armarios diferentes, distinguiéndose por unas etiquetas decolor rojo, anaranjado y verde, respectivamente. En verdad, estos accidentes sonmuy raros, y los enfermos pueden estar tranquilos; los médicos y losfarmacéuticos, además, son perfectamente conscientes de su responsabilidad ysaben la posología de los medicamentos; la protección de la salud pública estáasegurada por especialistas cuyas ciencia y conciencia constituyen las mejoresgarantías.Conviene destacar que entre las víctimas de los envenenamientos accidentales seencuentran, sobre todo, niños. Hace ya años, tanto en Francia como en otrospaíses, me esfuerzo en llamar la atención de los usuarios sobre el peligro quepresentan muchos productos medicamentosos, higiénicos o de uso doméstico,dejados sin precaución al alcance de los niños. Esta campaña ha dado finalmentesus frutos, pero no se debe desaprovechar ninguna ocasión de advertir a lasmadres sobre la frecuencia de los accidentes observados en los niños aconsecuencia de la negligencia o de la ignorancia de los padres. Los consejosque di en una conferencia para posgraduados en la Facultad de Medicina de

París, hace ya algunos años, prueban la importancia, hoy ya reconocida, de estospeligros.

II. — Toxicología y toxicomanía

Desde la Antigüedad, para paliar sus sufrimientos físicos y morales, el hombreha sentido la necesidad de recurrir a productos que, introducidos en elorganismo, pueden atenuar el dolor y, además, procurarle un bienestar pasajero.

El hombre ha encontrado siempre en la naturaleza sustancias que ha utilizadopara lograr un estado temporal de alegría y euforia. Al lado del alcohol, debíblica memoria, conoció el látex llamado opio que fluye del fruto de laadormidera, al que se practica una incisión antes de su madurez. El « νηπενθηζ»de Homero, bebida que provocaba el olvido, era probablemente una preparaciónopiácea.

Page 23: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 23/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

18

La adormidera se extendió de Asia Menor a Persia, la India y después China,donde su uso habitual tomó considerables proporciones. Por su parte, loshabitantes de América del Sur conocen desde hace mucho tiempo los efectosproducidos por las hojas de coca, empleadas con el fin de producir una

excitación pasajera y una euforia agradable. La coca relaja y hace desaparecer elhambre y la fatiga, pero dosis elevadas provocan bienestar y la necesidad deinactividad.

La química ha demostrado que el laboratorio, por síntesis, puede procurar alhombre sustancias capaces de aliviar el dolor, como las que la naturaleza pone asu disposición.Desgraciadamente, toda medalla tiene su reverso; estas sustancias euforizantesse consumen en exceso y, a causa del hábito, su empleo abusivo provoca en elorganismo trastornos muy graves. Se les llama «estupefacientes» y puedendefinirse como productos tóxicos susceptibles de originar un hábito, unanecesidad imperiosa (toxicomanía) en las personas que los usen por cualquiermotivo, exponiéndolas a una especie de inhibición de los centros nerviosos, dela que resulta un estado progresivo de inercia física o moral.Todos estos venenos, naturales o sintéticos, producen los efectos característicossiguientes:

1.0 La euforia, estado físico y moral buscado por el toxicómano.2.0 El hábito, que permite llegar a una dosis 300 veces mortal sin provocar

accidentes.3.0 El estado de necesidad, es decir, el deseo imperioso del veneno.

4.0 El estado de inanición, estado patológico que puede tener consecuenciasmuy graves si se priva al enfermo de su veneno cotidiano.

Pese a que las consecuencias del desarrollo de las toxicomanías son, comovemos, muy graves, la euforia del principio es tan buscada, que esta lacra socialse ha difundido considerablemente.El morfinómano buscará con preferencia el estado de placer inerte ycontemplativo del nirvana, mientras que el cocainómano busca, ante todo, lavoluptuosidad y la realización del ideal de Nietzsche: voluntad de poder yexcitación psíquica y muscular. El cannabismo tiene también numerosos adeptos

en el Próximo Oriente y en Africa mediterránea; se utilizan las sumidades secas,floridas o fructificadas, de los pies femeninos de Cannabis sativa L., cuya resmano ha sido extraída, en forma de preparaciones para fumar y, más raramente, dcbebidas llamadas bangh, gunjah, charas, kif. Pero el hachís se fuma cada vezmás en América del Norte bajo el nombre de «marihuana».Junto con estas drogas consideradas oficialmente como estupefacientes, debencitarse algunos productos capaces de provocar la euforia y el hábito:

Page 24: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 24/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

19

el éter, aunque la eteromanía es más bien una manifestación de desequilibriopsíquico y no provoca hábito; el alcohol, con todas las formas degradantes delalcoholismo; el peyote, nombre indígena del  Echinocactus Williamsji Lem.,cactácea no espinosa localizada en una región montañosa dc México. El peyote

es una planta sagrada cuya recolección requiere una larga peregrinación y seacompaña de grandes fiestas. Se emplea en forma de rodajas secadas al sol(mescal buttons), cuya ingestión provoca la embriaguez acompañada dealucinaciones coloreadas, por lo que se llama al peyote «la planta que torna losojos maravillados».Todas estas toxicomanías desembocan en un mismo resultado: la degeneraciónfísica y mental del individuo. Es preciso enfrentarse a su expansión, que alcanzacada vez más a los neuróticos, víctimas de la intensa vida moderna, y esforzarseen reprimir esta lacra social. Esta es la tarea de las comisiones internacionales decontrol de la fabricación y comercio de estupefacientes.En 1909 se reunía por primera vez, en Shanghai, una conferencia internacionalcon el fin de reprimir el tráfico inmoderado del opio en Extremo Oriente, y en1912 se firmaba en La Haya una convención internacional que servía de basepara la reglamentación de la lucha interior en los diversos países.

Más tarde, la lucha internacional contra la toxicomanía se centralizó en Ginebra,gracias a una conferencia internacional que desarrolló sus sesiones del 3 denoviembre de 1924 al 19 de febrero de 1925. Se estableció el control interior delos estupefacientes en condiciones tales que permitieron, a partir de entonces,seguir las variaciones de producción y de consumo en cada país, es decir,reprimir los abusos. En esta materia, los higienistas y los toxicólogos del mundo

entero deben desarrollar una gran labor, pues debido a que hay en juegopoderosos intereses, los esfuerzos de represión a veces son inútiles.Sin embargo, no debe cesarse en la insistencia, ya que se han alcanzadoresultados notables. Cierto que, como máximo, sólo 1/20 del opio producido enAsia se consagra a los usos terapéuticos, pero se ha frenado sustancialmente lasuperproducción de alcaloides estupefacientes, que era del 80 % de laproducción mundial hace unos 20 años.

Son interesantes algunas cifras para fijar ideas.En 1932 se estableció que la cantidad de morfina necesaria por habitante y año

era del orden de 0,020 gr., salvo en Dinamarca (0,024), en Islandia (0,027) y enKuangtung (0,045; en 1931, 0,070).Para la cocaína, la cantidad es de 0,007 gr. salvo en Islandia (0,009), en Francia(0,008) y en Japón (0,015).En 1939, las necesidades en estupefacientes se evaluaban en 42’354.942 kg demorfina, 739,583 kg de heroína, 4009,201 kg de cocaína, 660,3 kg de tebaína,25.864,21 kg de codeína, 2.375,091 kg de dionina y 604 kg de otras drogas.

Page 25: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 25/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

20

 Productos utilizados como estupefacientes en Francia

Heroína 35

Morfina 28,2Dihidrohidroxicodeinona 1,5Opio fumado 9Clorhidrato de petidina 7,5Láudano 4,4Cocaína 3Cáñamo indiano fumado 1,2

El cuadro que sigue da el detalle para los diversos países en el año 1954.No todos los países han colaborado en esta lucha ni en la verificación de laproducción o del consumo de estupefacientes, pero las principales naciones pro-ductoras han saneado considerablemente el mercado.

Consumo de los principales estupefacientes en 1954

1954Morfina Cocaína Petidina

Total Por millónde

habitantes

Total Por millónde

habitantes

Total Por millónde

habitantes

Países

Kg Kg Kg Kg Kg Kg

AlemaniaArgentinaAustraliaBélgicaCanadáDinamarcaEstados UnidosFranciaItaliaJapónNoruegaNueva ZelandaPaíses BajosReino UnidoSueciaSuizaUnión SoviéticaYugoslavia

15967126647094

1.17578162156647

69743452297249

3,053,5714,027,264,6121,067151,443,4l,77

18,873.346,S

14,316,244.454.532,83

203650413314

5399922

17058

16141

923

29931

0,391,925,564,652,173,143,281,830,461,931,473,821,512,751,254,663,391,21

535

28740331106

7.258296375

4418951

1.2005

39

22

10,35

31,944.34220541,6844,155467,870,0512,0942524,8123,431,117.9

1,27

Page 26: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 26/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

21

Esperemos que este control se proseguirá eficazmente, a fin de hacerdesaparecer esta plaga mundial tan horrenda como es la toxicomanía que, bajolas formas más variadas, alcanza a la pobre humanidad, tan deseosa a veces deencontrar el olvido, pero víctima siempre de los estupefacientes. Paralelamente,

no debe negligirse la lucha contra el alcoholismo, azote más peligroso aún parala sociedad debido a las taras hereditarias que engendra. La tarea es difícil, peronoble, para los higienistas de esta rama tan útil de la toxicología: la lucha contralas toxicomanías y la degeneración del individuo.

III. — Toxicología e higiene industrial

Lo expuesto hasta aquí muestra la importancia dc la toxicología en relación conla medicina legal y las toxicomanías; la noción de venenos industriales sólo haadquirido verdadera importancia a partir del gran desarrollo de la industriaquímica. La atención de los higienistas se dirigió hacia el estudio dc las medidasprofilácticas susceptibles de impedir la alteración de la salud de los trabajadoresen algunas profesiones en las que se manipulan sustancias nocivas.

Enfermedades profesionales en diferentes países, en 1930

  Francia Gran Bretaña AlemaniaPlomoCromoManganesoFósforo y POC1

Mercurio

SíliceArsénicoÁlcalis y cáusticosVapores ácidosAnilina y derivadosAlquitranes, brea y petróleoÓxido de carbonoAnhídrido carbónicoÁcido sulfhídricoAnhídrido sulfurosoSulfuro dc carbonoCloro. Oxicloruro de carbonoPeróxido dc nitrógeno

AmoníacoBencenoGasolina de petróleoTricloroetileno y disolventesÁcido cianhídricoRayos X

1682

6

21471150131129

34

15

662

26595

3

1

24194 (36)94 (10)

2 (1)34

65

26 (1)11

1(1)

1801

63

99

29

48130195

187

36

1116

13

Total 1884 709 2664( Entre paréntesis se indican los casos mortales. )

Page 27: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 27/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

22

Como es lógico, la toxicología se ha orientado hacia un conocimiento más pro-fundo del veneno industrial, y esto con varios propósitos: primero, para poner apunto técnicas de detección de los tóxicos en la atmósfera o en las excreto de losobreros; después para establecer la toxicidad y el modo de acción de compuestos

hasta entonces poco conocidos y cuya nocividad no se manifestó hasta suempleo industrial; finalmente, para establecer medidas que aseguren la luchacontra el desarrollo de las enfermedades profesionales.El toxicólogo debe ser considerado como un consejero, a menudo muyimportante, capaz de hacer tomar medidas de profilaxis o de informar a losindustriales sobre problemas nuevos, cumpliendo un deber social de graninterés.El cuadro anterior expone las intoxicaciones profesionales en diferentes paísesen 1930, demostrando la importancia de algunas de estas intoxicaciones talescomo el saturnismo o la silicosis.En Francia, en 1952, el Ministerio del Trabajo registró 3.267 casos deenfermedades profesionales que dieron derecho a indemnización, cuyo detalle esel siguiente:

Enfermedades profesionalesque dan derecho a indemnización, declaradas en Francia (1952)

Plomo y sus sales 302Mercurio y sus sales 9Benceno 173Fósforo 2

Cemento 1.256Derivados clorados del etileno 118Rayos X 13Cromo y derivados 167Aminas aromáticas 106Brea 46Estreptomicina y derivados 23TOTAL 3.267

Total de años anteriores

1936  521 1950 3.0661939 983 1951 3.2281947  6.987

Page 28: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 28/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

23

Finalmente, antes de terminar con los datos estadísticos, es interesante indicar elaumento de las intoxicaciones por los compuestos gaseosos y volátiles, queconstituyen la mayor parte de los venenos industriales, aunque los productospulverulentos (bióxido de manganeso, anhídrido arsenioso, productos

radiactivos) son responsables de muchas intoxicaciones profesionales.Contra los venenos industriales, que causan muchas intoxicaciones crónicas, latarea a cumplir por eí toxicólogo y por el higienista es considerable y cada díamás compleja, a consecuencia de la constante evolución de las industriasquímicas.La creación dc Institutos del Trabajo, donde tienen un lugar importante lostoxicólogos, es ya un hecho en muchos países. La enseñanza de la Medicina delTrabajo —cuyos promotores en Francia fueron Leclercq (Lille), Mazel (Lyon),Duvoir y Fabre (París)— tiene ahora carácter oficial, gracias a la creación decertificados expedidos en las facultades de varios países. Estas enseñanzas sonseguidas cada año por varios centenares de oyentes; estamos, pues, lejos deaquellos escasos alumnos que se interesaban por la medicina del trabajo hace tansólo 40 años.Para destacar el interés de las estadísticas precedentes, citaremos algunosejemplos típicos de intoxicaciones accidentales relacionadas con lasenfermedades profesionales, para mostrar que la manipulación de los productosquímicos más diversos a veces puede ser nociva, y que es necesario paliar lospeligros de su empleo.El considerable desarrollo de la síntesis orgánica desde hace unos 40 años hasido la causa de numerosísimas intoxicaciones. Esta síntesis orgánica requiere

cantidades enormes de cloro, fosgeno, amoniaco, ácido sulfúrico o ácido nítrico,cuya manipulación presenta constantes peligros, no sólo para los obreros de laindustria química, sino también para los habitantes de las ciudades próximas,como varios casos han puesto en evidencia.Recordemos, a este respecto, el accidente que se produjo el 20 de mayo de 1928en Hamburgo, donde, a consecuencia de una fuga en un gasómetro, seextendieron 11 toneladas de oxicloruro de carbono por los suburbios de estaciudad. Hubo 300 enfermos ingresados en los hospitales y de 10 a 15 casosmortales, número pequeño en realidad, gracias a la rapidez de la intervenciónmédica, basada en la experiencia adquirida en el transcurso de la Primera Guerra

Mundial.El desarrollo de la industria metalúrgica puede causar la contaminación de laatmósfera de manera inesperada. Las nieblas que se acumularon, debido a lasespeciales condiciones meteorológicas, en el valle del Mosa a principios denoviembre de 1930, debían su nocividad —según el informe de los toxicólogos ehigienistas belgas en la Real Academia de Medicina de Bélgica— tan sólo a losderivados sulfuroso y sulfúrico que contenían. El estudio minucioso emprendido

Page 29: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 29/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

24

al respecto permitió, efectivamente, eliminar todas las demás causas decontaminación de la atmósfera (ácido fluorhídrico, óxido de carbono, gasestóxicos diversos).Dentro de este tema hay una cifra impresionante: la acidez de la nieve en la

región de Lieja en 1899 y en 1931; en 1899, la nieve contenía de 0,002 g a 0,007g de azufre expresado en SO2por litro; en 1931, contenía de 0,009 g a 0,026 g;

esto es una prueba evidente de la contaminación del aire por las sustanciasazufradas.

La creación en esta misma época, dentro de unos populosos barrios de Londres,en Battcrsea, de importantes instalaciones industriales que consumían grandescantidades de combustibles, inquietó al Servicio de Higiene británico, puesdebido a la conocida frecuencia de nieblas en la cuenca del Támesis, laatmósfera podría resultar, como en Bélgica, muy viciada a causa de laproducción diaria de anhídrido sulfuroso en gran cantidad. Posteriormente, sehan producido accidentes en Estados Unidos, en especial en Donora y LosÁngeles, con el mismo origen y requiriendo las mismas soluciones.Si evaluamos en 2.000 toneladas el consumo diario de hulla en esta centraleléctrica, al contener dicho combustible alrededor del 1 % dc azufre, habría unaproducción de 40 a 50 toneladas de anhídrido sulfuroso diarias, lo que es graveen una ciudad con nieblas. No obstante, según Haldane. no hay que temeraccidentes en Londres en razón del calor desprendido por la ciudad, lo que evitala producción de un techo meteorológico. Por otra parte, se tomaron todas lasprecauciones para evitar los desprendimientos de humos en esta instalación.No obstante, las contaminaciones del aire de las ciudades por los gases y polvos

industriales preocupan a los higienistas; debido al desarrollo de la industria, esteproblema presenta cada vez mayor gravedad, y los poderes públicos denumerosos países se esfuerzan en encontrar soluciones satisfactorias.

Las investigaciones sobre la silicosis han sido importantes desde hace algunosaños, y han contribuido a aclarar muchos puntos al respecto. Son muchos losprofesionales (mineros, canteros, obreros de fábricas de cemento, diamantistas)que corren el riesgo de ser afectados.

No se podía pensar en clasificar la sílice entre los tóxicos dignos de interés,

hasta que investigaciones histológicas e histoquimicas establecieron la for-mación de nódulos silicóticos en los pulmones, relacionados, al parecer, con eldesarrollo de la tuberculosis. La silicosis es la forma más peligrosa de lasneumoconiosis, ya que la antracosis y la siderosis producen accidentes muchomenos graves.

Page 30: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 30/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

25

Los aceros al manganeso han tomado considera ble importancia en metalurgia, ysu preparación requiere la manipulación de cantidades importantes demanganeso y de su principal mineral, MnO

2. Los obreros que se ocupan de la

pulverización de este mineral presentan con bastante rapidez trastornos

nerviosos, parálisis progresiva de los miembros inferiores y. al mismo tiempo,dificultad de palabra. Esta intoxicación se inicia con trastornos en la marcha,caracterizados por el «paso del gallo» o «Hahnestritt» de Von Jaksch; acontinuación se observa nerviosismo, temblores nerviosos y luego parálisis. Laanalogía entre estos síntomas y los del parkinsonismo permite sospecharlesiones entrales análogas. Cuando se aparta a los obreros de los tallerespeligrosos, la curación es lenta y a veces las lesiones son definitivas,ocasionando incapacidad para el trabajo.Mi alumno Lemos mostró la fijación del manganeso, en especial en el cerebro,en las glándulas endocrinas y en la médula ósea. Esta fijación es tenaz, lo quepuede explicar la importancia del traumatismo provocado.Sólo gracias a tales observaciones se han tomado medidas de protección y deventilación que permiten paliar los peligros del manganismo.Por ejemplo, el cadmio se usa mucho desde el desarrollo de los usos de losacumuladores alcalinos, que llevan un electrodo positivo a base de óxido deníquel y un electrodo negativo constituido por una mezcla de hierro y cadmio. Elpolvo hierro-cadmio se obtiene por electrólisis y se introduce en tubos metálicosimplantados en armazones de acero. La atmósfera del taller contiene polvosricos en cadmio que se absorben por vía pulmonar y que pueden provocaraccidentes, la mayoría de los cuales se han señalado como característicos de laintoxicación cádmica: astenia, trastornos gástricos, rigidez de los miembros

inferiores, lesiones óseas, síndrome de Milkmann. Señalemos, además, que lalesión gingival amarillo-cádmico aparece en los manipuladores de este metal, loque constituye una excelente prueba de impregnación por el cadmio.Por otro lado, cuando no se siguen las prescripciones de ventilación e higieneindustrial, se han observado accidentes análogos durante las operaciones decadmiado electrolítico.Dentro de este mismo tema, el desarrollo de la industria del aluminio en lasregiones con hulla blanca ha hecho aparecer numerosos casos de intoxicacionesde ganado en los alrededores de las fábricas donde se realiza la hidrólisis de labauxita. Los animales sufren caquexia, siendo de destacar que los habitantes no

sufren ningún síntoma análogo. Actualmente, gracias a los trabajos de Cristianiy sus discípulos, sabemos que estos accidentes se deben a la acción de losderivados fluorados que se desprenden con abundancia durante la preparacióndel aluminio, ya que la fusión de la bauxita se consigue por la adición de criolita,fluoruro doble de aluminio y sodio. Se han señalado accidentes idénticos en lasproximidades de las fábricas de superfosfatos, donde se tratan con ácidosulfúrico los fosfatos naturales que normalmente contienen fluoruro cálcico, con

Page 31: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 31/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

26

lo que hay desprendimiento de ácido fluorhídrico que se difunde por la at-mósfera.Como sea que los tóxicos fluorados se eliminan por lavado, se comprende quelas hortalizas y verduras de nuestra alimentación no provoquen ningún

accidente, mientras que el forraje, que no se lava, puede intoxicar fácilmente alos animales; esto explica la localización de la caquexia fluorótica en cl ganado.

El radio y los productos radiactivos —cuya bienhechora es tan apreciada enterapéutica— provocan numerosos accidentes, tanto superficiales comoprofundos: dermatitis, trastornos endocrinos, necrosis óseas, neoformaciones,etc.; su empleo requiere medidas de protección muy severas para los enfermerosy, por otra parte, para los obreros que manipulan estas sustancias. A esterespecto, la «enfermedad de Joachimstalil» ha sido objeto de un estudioverdaderamente impresionante, ya que demuestra la mortalidad precoz yfrecuente de los obreros de las minas de pecblenda, que sometidos a la acción delos polvos radiactivos diseminados en el aire los absorben por vía respiratoria. Apartir de esto es fácil prever el desarrollo de canceres pulmonares.

Recientemente se han observado frecuentes accidentes, graves o mortales, enobreros que utilizan pinturas fluorescentes a base de sulfuro de cinc adicionadode productos que llevan radio; estos accidentes se caracterizan por una grandisminución de los hematíes y de los leucocitos polinucleares y, sobre todo, pornecrosis del maxilar, consecuencia dc la mala costumbre que tienen las obrerasde sostener su pincel con los labios antes de emplearlo para extender losbarnices radiactivos en las agujas o esferas luminosas de los relojes. Una obrera

que puede pintar de 200 a 300 esferas por día ingiere de 3 a 40 µgr de sustanciaradiac tiva. Así pues, deben tomarse grandes precauciones ante el desarrollo delas aplicaciones de la química nuclear, tanto en el transcurso de las manipulacio-nes como en lo que concierne a la contaminación de la atmósfera y las aguasresiduales.

Por el desarrollo de la química nuclear y de los usos cada vez más frecuentes dela energía atómica, es de temer que se produzcan accidentes, en particular porfalta de prudencia en la eliminación de los residuos de las pilas; las solucionespropuestas deben poner a cubierto de cualquier peligro no sólo a los hombres de

la generación actual, sino a los que en las generaciones venideras podrían sufrirtrastornos más o menos graves a causa de la difusión de los residuos radiactivos.

Los industriales deben estar informados de los peligros de manipulación denumerosos productos orgánicos para tomar todas las medidas profilácticasindispensables, que, muy a menudo, por ignorancia o negligencia, no se tienenen cuenta. Nos acostumbramos a jugar con fuego, por lo que el cometido del

Page 32: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 32/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

27

toxicólogo debe ser llamar la atención de los ingenieros que dirigen lamanipulación de los productos nocivos y educar a los obreros para convencerlosde lo justificado de los reglamentos promulgados.Durante mucho tiempo se sospechó de la nocividad del bromuro de metilo, muy

empleado como extintor de incendios e insecticida.Este líquido, muy volátil, si no se manipula en una vitrina con buen tiro, puede,al penetrar por vía pulmonar y alcanzar los centros cerebrales, provocar al cabode unas horas accidentes convulsivos graves que, con demasiada frecuencia, seasimilan al delirium tremens de los alcohólicos. Al haberse demostrado lapeligrosa nocividad del bromuro de metilo se siguen mejor las medidas deprotección.

El benceno, cuyos usos industriales son muy numerosos en los talleres dedesengrasado o de heliograbado y en las manipulaciones del caucho, tiene unaacción tóxica temible debido a su fijación en la médula ósea y en los órganosheinatopoyéticos. Provoca alteraciones profundas en la fórmula sanguínea:disminución del número de glóbulos rojos, leucopenia, agranulocitosis ymodificaciones dc la coagulabilidad sanguínea, que ocasionan epistaxis ymetrorragias frecuentes en la mujeres. En muchos países se han promulgadodecretos que imponen visitas médicas y revisiones frecuentes dcl personal.El sulfuro de carbono, utilizado en cantidades considerables en la industria delrayón, se fija con una selectividad y energía tales en los centros nerviosos, queincluso a grandes diluciones (dcl orden dcl 1/50.000) puede provocar con eltiempo trastornos oculares o centrales de difícil curación. También en este casodeben dictarse severas prescripciones con respecto a la ventilación dc los talle-

res; su aplicación debe ser tanto más controlada dado que, en el caso del sulfurode carbono, además peligro de intoxicación, los riesgos de inflamación yexplosión son considerables.La fabricación de algunos productos orgánicos, tales como los derivadosnitrados, aminados o dorados de los hidrocarburos aromáticos, provoca a vecesintoxicaciones muy graves durante su fabricación o, sobre todo, durante elempleo de estos productos en la tinción (le cueros o pieles. Esta tinción serealiza por oxidación con agua oxigenada o mediante catalizadores apropiados(V

2O

5), de mezclas de sustancias de los grupos precedentes (m- y p-

fenilenodiamina, p-aminofenoles, etc.), que constituyen las «furaminas» y los

ursoles. Se obtienen productos no peligrosos, con colores muy variados, pero aconsecuencia del empleo de preparaciones defectuosas, insuficientementeoxidadas, se observan dermatitis graves en los obreros encargados (le manipularestas preparaciones, así como en los usuarios de cueros y pieles.En diversos países las dermatosis causadas por los derivados dorados delnaftaleno están sujetas, pero sólo desde hace pocos años, a declaración eindemnización.

Page 33: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 33/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

28

Estos derivados dorados, o cloranoles, constituyen un aislante eléctrico cada vezmás usado, pero tanto mas nocivo cuanto más clorada es la molécula. Lostrabajos de higienistas y técnicos han probado que el derivado tricloradosatisfacía tanto a unos como a otros.

La anquilostomiasis es una afección muy frecuente. Causa anualmente decenas(le millares de muertos en los trabajadores de las minas o de los cultivos de arrozo de algodón. En 1909, .J. Roekefeller gastó un millón de dólares en eltratamiento de 700.000 pacientes en todo el continente americano.En 1880. durante la perforación del San Gotardo, se desencadenó una graveepidemia entre los obre ros piamonteses. Perroncito puso en evidencia la relaciónentre la anemia perniciosa de los obreros y la presencia del anquilostoma. Estefue un azote en las minas de Bélgica, pera ahora, gracias a estrictas reglas dehigiene, ha desaparecido.Los estrongílidos (Ankylostomum duodenale Dub. en Europa, y  Necator americanus Stieles, en América) son pequeños gusanos de 8 a 10 mm delongitud, cuya boca es una ventosa con una armadura de quitina provista de dospares de dientes ganchudos en la cara ventral y de dos pequeños dientesdorsales.Los síntomas de intoxicación que provocan son: una anemia muy grave,causada por una toxina hemolítica segregada por el gusano. El enfermo tiene untinte amarillo verdoso, vértigos, fiebre; se observa una notable disminución delnumero de hematíes e hiperleucocitos con presencia de numerosos eosinófilos.Es indispensable el examen de las heces para poner en evidencia los huevos yestablecer el diagnostico.Todos estos ejemplos prueban abundantemente la importancia del estudio de los

tóxicos industriales para proteger la salud dc los obreros en las fábricas. Debidoa la pequeña cantidad de estos compuestos que se absorben diariamente, laforma de intoxicación es lenta e insidiosa, por lo que la tarea del toxicólogo esardua, ya que debe efectuar tina detección segura a grandes diluciones.

IV. — Toxicología e higiene alimentaria

Para su alimentación el hombre sólo utiliza alimentos considerados como notóxicos; pero estos, no obstante, pueden provocar accidentes en determinadas

circunstancias. No creo que sea contradecir a los expertos en higiene alimentariaafirmar que el hombre no sabe nutrirse y que en este terreno tiene mucho queaprender, incluso de los animales.L. Randoin da numerosas pruebas en apoyo de esta afirmación al principio de unlibro notable,  Les données et les inconnues du problèmne alirnentuire, cuyapublicación hace unos 25 años fue un verdadero acontecimiento en la ciencia dela higiene alimentaria.

Page 34: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 34/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

29

No es sorprendente, pues, que con un régimen alimenticio desequilibrado,desprovisto de factores esenciales para la vida, elementos minerales, ami-noácidos, vitaminas, se observen a menudo accidentes tóxicos debidos a laformación in vivo de productos de degradación incompleta e imperfecta (le los

alimentos.no Un ejemplo lo probará: cuando la alimentación contiene vitaminas B, que seencuentran en las frutas y hortalizas, el organismo es incapaz de quemarcompletamente los glúcidos hasta llegar a CO

2+ H

2O. Quedan productos tóxicos

que provocan accidentes nerviosos fáciles de estudiar en animales, en especialen la paloma (polineuritis). Estos accidentes, evidentemente, se deben a com-puestos tóxicos producidos a costa de alimentos no nocivos en condicionesnormales. Es muy probable que muchas toxiinfecciones alimentarias dc losniños durante el primer año sean atribuibles a un desequilibrio entre lascantidades de azúcar y de vitaminas B absorbidas, ya que toman un exceso degolosinas y pasteles con relación a los aportes de la vitamina responsable de laasimilación de los glúcidos.Otros accidentes son debidos al fenómeno de idiosincrasia, susceptibilidadindividual de algunas personas frente a alimentos aparentemente inofensivos:crustáceos, moluscos, castañas, huevos, etcétera. En algunos, estasintoxicaciones se deben a una anafilaxia alimentaria; se observan después de laingestión del alimento incriminado y cesan al dejar de consumirlo. Sin embargo,pueden ser muy graves y desembocar en convulsiones y colapso mortal.

Hemos tratado anteriormente las intoxicaciones alimentarias accidentales, perohay una cuestión que debe retener aquí nuestra atención: la adición de pequeñas

dosis de sustancias a los alimentos con el fin de asegurar su conservación o dehacer más agradable su aspecto y, en consecuencia, aumentar su valorcomercial.Cierto que en ningún caso se alcanzan las dosis nocivas de estas sustancias; sinembargo, debemos preguntarnos si dosis muy pequeñas, pero repetidas durantemucho tiempo, de antisépticos o de colorantes artificiales, no son susceptibles deactuar dc forma nefasta sobre el organismo. Estas sustancias, extrañas a lacomposición normal de la célula viva, ocasionan necesariamente modificacionesal metabolismo de esta, a veces beneficiosas —es el caso dc los medicamentoscuando su administración no se prolonga innecesariamente— pero que, con el

tiempo, se traducen siempre en trastornos más o menos importantes para la vidade dicha célula. Se puede atribuir a estas sustancias una verdadera toxicidad, noen el sentido médico-legal, sino en cl sentido higiénico de la palabra.No se puede por menos que aprobar las opiniones de asambleas científicas, quese oponen a cualquier adición de sustancias extrañas en nuestra alimentación,bajo el pretexto, loable en apariencia, de asegurar la conservación de hortalizas ofrutas.

Page 35: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 35/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

30

Algunos ejemplos elegidos entre los más demostrativos evidenciarán estapreocupación constante de los higienistas por la protección de la salud pública.Desde la más remota Antigüedad se emplean los recipientes de cobre en usosdomésticos, a los que J. J. Rousseau atribuía grandes daños en una carta al padre

Raynal, en la que decía: «Estos físicos han mostrado que el cardenillo y la sal  de cobre disueltos son venenos violentos, cuyos efectos están acompañados de  síntomas espantosos...». Esta opinión sobre la gran toxicidad de las sales decobre se perpetuó, ya que la Orden dcl 15 de junio de 1862 prohibió en Francia alos fondistas, pasteleros, etc., el uso de utensilios de cobre no estañados. Noobstante, Galippe se complacía en servir a sus invitados unos asados concardenillo de aspecto poco estimulante, pero nada tóxicos. Si no aparecen laspropiedades eméticas de este metal en tales condiciones, es que, tal como se haindicado anteriormente, el cobre es absorbido por los alimentos de manerasuficientemente enérgica como para no ser liberado por la acción de los jugosdigestivos.El Consejo Superior de Higiene francés tomó en consideración, hace más dc 50años, la cuestión del reverdecimiento de las judías verdes y de los guisantes poradición dcl 0,10 % de sulfato de cobre, cuya toxicidad había sidovictoriosamente combatida por Galippe.Pero, si bien Ogier demostró que la digestibilidad de las hortalizas conservadas yreverdecidas no se ve afectada por el cobre a tal dosis, recientemente se haprobado que esta práctica provoca una gran pérdida de ácido ascórbico. Lamisma destrucción tiene lugar en el reverdecimiento que se hace pasar a lasfrutas (naranjas pequeñas o chinas, ciruelas, etcétera) antes de confitarías,operación impuesta a los fabricantes por el gusto del público. Si tenemos en

cuenta estas recientes constataciones, ya no debe tolerarse la adición de sulfatode cobre.A veces se quiere detener la fermentación alcohólica mediante el apagado. Así se añade a los vinos o a los zumos de frutas anhídrido sulfuroso a una dosis queno debe sobrepasar un límite legalmente tolerado. Recientemente se ha queridosustituir el anhídrido sulfuroso por otro producto inhibidor de la fermentaciónalcohólica: el bromo-acetato de etilo o de etilenglicol, cuya acción antifermento,muy eficaz, sólo es una de las propiedades fisiológicas de esta sustancia que,además, inhibe los procesos oxido-reductores de los tejidos. Esto explica lasopiniones desfavorables dadas respecto a la solicitud de adición de tal aditivo.

Puede añadirse nitrato potásico a la sal común, en la proporción de 0,50 g por100 g de salmuera o dcl 10 % en la sal como máximo para conservar losembutidos. Este nitrato potásico tiene la propiedad de dar a los jamones ysalchichas una coloración roja más atractiva por formación de metahemoglobinanitrada. La adición de una sal que no existe normalmente en el organismo no esdeseable, y el higienista no debe, para provocar una coloración, favorecer la

Page 36: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 36/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

31

absorción, incluso a pequeñas dosis, de un producto que no entra en la compo-sición de los humores del organismo.

Sin embargo, por lo difícil que resulta lograr la conservación de las confituras o

de la salsa de tomate, se ha propuesto el uso (leí ácido salicílico. Sería unatendencia reprobable ser demasiado tolerante al respecto. No faltará quienarguya que sólo se añade un gramo de ácido salicílico por kilogramo, y que lacantidad absorbida diariamente es mínima. Pero sabemos que se dan accidentesde sensibilidad individual debidos a derivados salicílicos, lo que prueba que elorganismo no los tolera en ciertas condiciones; además, nada demuestra lainocuidad de este ácido salicílico que, si bien no provoca accidentes observablesdc importancia, provoca trastornos seguros en algunas células del organismo.Se ha aconsejado adicionar ácido bórico a los alimentos, en especial a lamantequilla, pero esto no lo tolera la legislación de muchos países, comotampoco el uso del ácido benzoico, el ácido salid-lico o su isómero, el ácido para-oxibenzoico.

Para dar más valor comercial a sus camarones, los comerciantes de pescados dealgunas regiones mediterráneas pidieron, hace algunos años, la autorización parasumergirlos en un baño de colorantes azoicos. Realizaban así la transformaciónde los «camarones grises» en «gambas», cuyo valor comercial es muy superior,pero sólo se autorizó esta metamorfosis mediante el uso de colorantes vegetales.En 1936, un fraude en conservas de salmón llenó las crónicas del norte deFrancia. Diversas muestras de conservas de origen extranjero, vendidas bajo ladenominación de «salmón ahumado en filetes», llamaron la atención del

Servicio de Represión de Fraudes, pues el contenido de las cajas no estabaconstituido por filetes de salmón, sino por filetes de merluza negra (Gadusvirens L.), coloreados artificialmente mediante un colorante de anilina, yprobablemente adicionados de un antiséptico derivado del formol.Desgraciadamente, a través de los periódicos se dio demasiada publicidad aldescubrimiento de semejante superchería y, en el momento de las tomas demuestra oficiales, los falsificadores, prevenidos, habían hecho ya lo necesario.Los análisis mostraron que las cajas de conservas requisadas contenían filetes deauténtico salmón. La conclusión de esta anécdota es demasiado evidente, por loque es inútil insistir.

En muchos países se autorizan diversos colorantes orgánicos del mismo tipopara la coloración artificial de licores, limonadas y productos diversos deconfiten a, pero se debe ser muy cauto en su empleo. En efecto, el profesorRoussy ha señalado últimamente, en la Academia francesa de Medicina, el podercancerígeno innegable de algunos colorantes derivados de la anilina, de tipoazoico, recordando el llamamiento realizado durante las Jornadas Inter-

Page 37: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 37/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

32

nacionales de Cancerología de Lieja (1939), pidiendo a los «gobiernos querevisaran su antigua legislación, y a los poderes públicos que estimularan lasinvestigaciones destinadas a fijar experimentalmente las pruebas de toxicidad alargo plazo de los colorantes». Los trabajos del profesor Truhaut sobre este tema

despiertan actualmente un gran interés en los medios científicos preocupados alrespecto.Merece ser citado un último ejemplo, elegido entre los temas discutidosrecientemente. Existen unos pequeños insectos cuya localización favorita es lapiel de algunas naranjas. Su presencia es desfavorable para la venta, y loscomerciantes de naranjas habían pedido autorización para tratar estos frutos consulfuro de carbono, por aspersión o dejando las naranjas un tiempo en unaatmósfera impregnada de dicha sustancia. Pero, además del sabor desagradable ypersistente que esta adición comunica al fruto, el sulfuro de carbono es unproducto muy peligroso, incluso en dosis muy pequeñas, por lo que se rechazó laadopción de dicho procedimiento.Randoin atribuye al alimento una «calidad fisiológica» que debe ser tenida encuenta, por lo que es inútil recurrir a agentes químicos que nuestro organismo nonecesita.

Para concluir esta breve exposición, que espero refleje las legítimaspreocupaciones de los higienistas, debemos unirnos al objetivo perseguido ydefendido con autoridad en Francia por la Academia de Medicina y el ConsejoSuperior de Higiene, que rehúsan dar un sello oficial a cualquier adulteración delos alimentos naturales y que reclaman, como pide Martel, «la supresión denumerosos agentes químicos admitidos en los alimentos sin que los

consumidores estén siquiera informados».

V. — Toxicologia e higiene general

Hay numerosos problemas de urbanismo que sólo pueden solucionarse si setienen en cuenta las posibilidades de intoxicación que resultan inevitables paralos habitantes de las ciudades, a causa de las condiciones de vida de lasaglomeraciones superpobladas.Tanto en los Consejos departamentales de higiene como en el Consejo Superiorde higiene dc Francia, cuestiones muy diversas requieren la colaboración de los

toxicólogos para encontrar una solución satisfactoria.Un problema dc permanente actualidad es el del aire de las ciudades y las causasde contaminación de la atmósfera que allí se respira.Una atmósfera pura, constituida esencialmente por una mezcla de oxígeno,nitrógeno, gases nobles, vapor de agua y anhídrido carbónico, prácticamentesólo se encuentra lejos de las ciudades, en pleno campo, mar o en zonas altas.

Page 38: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 38/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

33

En efecto, la atmósfera de las aglomeraciones que ciertamente presenta unacomposición global próxima a esta atmósfera teórica, contiene además, trazas desustancias anormales que modifican profundamente sus propiedades biológicas.En los suburbios industriales de Chicago, el aire contiene, en miligramos por

metro cúbico, es decir, para 1.293 g:Cloro 0,2Compuestos oxigenados de azufre expresados en SO

21

Vapores nitrosos 0,01Amoníaco 0,005Óxido de carbono 4Polvo en suspensión 1,7

El peso total de estas impurezas es despreciable, pero el efecto nocivo, sinembargo, es importante. La atmósfera de París está sujeta a contaminaciones

análogas, y, dada la importancia del cinturón industrial de la capital francesa,cabe preguntarse si no merece el desagradable sobrenombre de Edimburgo, Auld 

 Reekie, « La vieja ahumada».Es evidente que los humos de las fábricas y de los hogares y los gases de lostubos dc escape de los motores de automóviles contribuyen mucho a hacernocivo el aire, en especial para los niños de corta edad. Estos a causa de lafragilidad de las mucosas (le su aparato respiratorio, sufren rino-faringitis yadenoiditis, que sólo desaparecen al cesar la causa (le la irritación, es decir,cuando dejan la gran ciudad durante las vacaciones.Pero no olvidemos que diariamente atraviesan nuestros pulmones de 12 a 14 m3 

de aire, que deja en ellos sus residuos tóxicos, que, por más diluidos que estén,con el tiempo tienen un efecto nocivo seguro.El aire de las ciudades no solamente está contaminado por gases o polvominerales, sino también por polvo vegetal y animal transportado por las nieblasque perjudican constantemente la limpidez de la atmósfera de las ciudades.Ya he citado ante anteriormente los accidentes acaecidos en el valle del Mosa y,desde entonces, se han producido otros accidentes masivos en Donora, cerca (lePittsburg, en Los Ángeles e igualmente en Londres, donde, contrariamente a laspresisiones, ummas condiciones meteorológicas especiales provocaron unaacumulación a nivel del suelo no sólo (le productos azufrados, anhídridossulfimrosos y sulfúricos —cuyas acciones se potencial izan—. sino tambiémí del)ro(ltJctos (le combustión incompleta (le gasolinas y aceites Diesel. productosquizá todavía mal definidos, pero de acción nefasta segura, no sólo sobre losorganismos humanos. sino también sobre los vegetales. Conocemos los peligrosdel smog londinense, que con frecuencia produce numerosas víctimas.A este respecto, quisiera dar un ejemplo de observación corriente que prueba lasensibilidad del reactivo vegetal. Cuando, durante la ocupación de París por los

Page 39: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 39/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

34

nazis, la circulación rodada era muy poca, las paulonias de alguimas plazas de lacapital llegaron a florecen desde que la densidad de circulación aumentó,nímnea mas se han podido admirar sus hermosos colores violeta primaverales:de tal manera acusan los organismos vegetales su seímsibilidad a los gases de

comnbimstión (le los motores de automovil.Una consecuencia importante de la contalumnación del aire es la interceptaciónde los rayos ultravioleta, cuya acción es tan preciosa, tanto desde .1 pumíto devista de la calcificación del esqueleto de los niños —por activación delergosterol de los tejidos—, como desde el punto de vista bacteriano. Noolvidemos que. si en Spitzberg prácticamente no se detectan gérmenesbacterianos, en la plaza de la Concordia de Paris se encuentran 640/m3 a las 7horas, y 880.000/m3 a las 19 horas; en la avenida du Bois, a las 19 horas la cifraes del orden de 400.000/m3. La mayor parte de estos microbios son saprofitos,pero pueden introducirse agentes patógenos que encuentran un buen terreno dedesarrollo en el aparato respiratorio de los ciudadanos sometidos a la acciónirritante de los gases corrosivos.Con toda la razón, los higienistas se han preguntado si no se podrían suprimir loshumos de las grandes ciudades, que causan constantes perjuicios a la salud desus habitantes.Esto es lo que intentó hacer en Francia Morizet, autor de la ley que lleva sunombre, y que, desde el 20 dc abril de 1932, dio a los poderes públicos las armasnecesarias, cuando la opinión, advertida por los trabajos de higienistas ytoxicólogos, técnicos y meteorólogos reclamaron urgentemente una proteccióneficaz.Parece que la industria ha admitido finalmente que el humo es un mal, no sólo

para la salud pública, sino también para las finanzas del industrial. Un humo quesale de la chimenea de una fábrica formando penachos densos y opacos no es enabsoluto un signo de prosperidad —al contrario de lo que piensan losdibujantes—, sino el signo evidente de una combustión imperfecta.Ciertamente, la técnica necesaria para suprimir el humo no es fácil; incluso hayindustrias en las que los humos juegan un papel reductor indispensable, como laindustria de la porcelana. Pero cuando las llamas sólo deben cumplir un papelcalorífico, el humo puede y debe desaparecer.Además, ha bastado señalar la importancia del problema a los ingenieros paraque sc aportaran rápidamente soluciones a esta enojosa situación.

Para las combustiones domésticas la cuestión es diferente. En las ciudades, cadaapartamento posee una chimenea que, en general, da humos; además, cuandouna chimenea particular humea lo hará siempre, ya que las condiciones decombustión no son fácilmente modificables. Administrativamente, no es posibleperseguir todas las contravenciones que correspondan a chimeneas que humeanpor combustión mal regulada.

Page 40: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 40/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

35

Afortunadamente, la técnica progresa; existen ahora fuentes de calor sin humo;el gas, el coque, la electricidad y, además, la calefacción urbana, aporta unasolución perfecta desde el punto de vista higiénico y económico; no podemospor menos que desear su rápida realización.

El problema de la contaminación del aire por los gases de escape de losautomóviles inquieta a los higienistas en todas las grandes aglomeraciones. Encircunstancias normales hay que prever un aumento del número de automóvilesy, desgraciadamente, el volumen de gases nocivos desprendidos es siempre elmismo para cada uno.Los motores de automóviles desprenden humos, ante todo si están mal reguladoso engrasados en exceso; también lo hacen al final de su existencia, cuando loscilindros toman forma ovalada y los segmentos están gastados.Pero un automóvil desprende otras cosas además de humos. Si el coche humea,el conductor se da cuenta inmediatamente de que algo funciona mal, pero, de loque no se apercibe jamás, es del óxido de carbono, producto constante de lacombustión incompleta, que los gases del escape contienen entre el 5 y el 8 %,cifra considerable si recordamos la toxicidad del óxido de carbono, peligrosocuando la concentración es del orden del 1 al 2%. La atmósfera de los garajesdebe estar constantemente ventilada para evitar que se vuelva nociva, y podemospensar que las intoxicaciones son frecuentes, ya que la ventilación no siempre esperfecta.En los mismos automóviles, cuando están cerradas las ventanillas, hay que temeraccidentes en caso de que haya comunicación entre ci escape y la atmósferacerrada del coche.Pero existe una intensa circulación de automóviles y, desde el punto de vista

urbanístico, este es el problema más grave en algunas calles estrechas; lasparadas obligatorias de la circulación provocan el desprendimiento de gases, quese difunden mal y se estancan bastante tiempo, hasta el punto de transformar laatmósfera en nociva.La circulación horaria del 22 al 28 dc junio de 1936, entre las 15 y las 19 horas,fue la siguiente en París:

Cruce Champs Elysées - Chevaux deMarly 3.944 automóvilesRue Royale - Rue Saint Honoré 4.271Rue Drouot - Grandes bulevares 3.551

Rue de Rivoli - Bulevar Sebastopol 2.885

y desde entonces el aumento ha sido considerable. Esto significa, en los puntosmás concurridos,más de 70 automóviles por minuto, más de uno por segundo. En estos cruces, E.Kohn-Abrest encontró cantidades de óxido de carbono que varían de 1/100.000

Page 41: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 41/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

36

a 20/100.000 al nivel de los tubos de escape, y de 4 a 6/100.000 a una altura de1,60 m.Niveles de 0,25/1.000 bastan para provocar los primeros malestares, y0,50/1.000 da lugar a vértigo y a una disminución de la capacidad de trabajo al

cabo de una hora aproximadamente. Precisamente, estas cifras se hanencontrado a veces en París, lo que explica los malestares observados (náuseas,trastornos gastrointestinales), en ocasiones, en los agentes de la circulación.Afortunadamente, en París, la diversidad de direcciones de las calles asegura unaventilación relativamente regular y se observan raras veces trastornos serios. Sinembargo, los agentes de la circulación de la plaza de la Opera se relevan cadahora y media en vez de cada dos horas.El problema mantiene toda su gravedad para los habitantes dc las plantas bajas olos pisos inferiores de las calles estrechas y muy concurridas.La cuestión del plomo-tetraetilo ha preocupado durante mucho tiempo a loshigienistas y toxicólogos.Esta sustancia, empleada en muchos países en los motores de automóviles o deaviones como antidetonante, ha suscitado numerosísimas investigaciones, enespecial en Gran Bretaña y en Estados Unidos. Aunque es bien conocida latoxicidad del plomo-tetraetilo, uno de los venenos nerviosos mas activo, noparece que el uso de este producto a una dilución de 1/1.000 a 1/2.000 en lagasolina de automóvil sea la causa de los aumentos apreciables del contenido deplomo en los polvos de Londres o en la orina de muchos individuos señaladospor Kehoe en Cincinnati, o por la comisión británica encargada de este estudio,en la que figuraban científicos tales como Willis, Buchanaíi, Dixon o Willcox.Citemos algunas cifras al respecto: en Londres, en 1 m3de aire hay alrededor de

1 mg de polvo que contiene 0,003 mg de plomo. La dosis de plomo ingeridacada día por la respiración es, pues, de O,03 mg a 0,05 mg; sabemos que elsaturnismo sólo aparece tras la absorción de 1 a 2 mg de plomo al día durantecierto tiempo. Además, la cantidad media de plomo contenido en la orina de losciudadanos examinados en Londres es del orden de 0,02 mg cada 24 horas,cifras muy próximas a la normal. Esta cuestión fue sometida a examen por elConsejo Superior de Higiene de Francia en el año 1962, y la opinión de lostoxicólogos más expertos permitió establecer la reglamentación del empleo delplomo-tetraetilo como antidetonante.

Los gases de escape de los motores Diesel son más molestos que nocivos;debido a que estos motores son de una regulación difícilmente constante a causade la variabilidad de los aceites pesados, las calles resultan generalmentecontaminadas por humos malolientes y desagradables. Pero parece biendemostrado que la proporción de óxido de carbono desprendido es muy inferiora la de los motores de gasolina, no sobrepasando del 1 al 2 %.

Page 42: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 42/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

37

Indudablemente, en las ciudades industriales nuestros pulmones están sometidosa una ruda prueba si pensamos que en Londres, por ejemplo, el depósito total depolvo por m2 y año era, en 1932, de 89,5 g; en Ashington y en Northumberlandeste depósito alcanza los 220 gr por m2 y año.

La opacidad de numerosas radiografías pulmonares no hace más que reflejar laimportancia del depósito pulverulento que tiene lugar en nuestro aparatorespiratorio y, si pensamos en su sensibilidad y su permeabilidad a los productostóxicos, concluiremos que hay que encaminar nuestros esfuerzos en la luchacontra el peligro de los polvos y los humos. La vegetación sufre, como liemosvisto, la acción nociva de la atmósfera de las ciudades por oclusión de losórganos de respiración de la hoja; por ello ha sido necesario sustituir algunosárboles frágiles, como el castaño de indias, por especies más resistentes, como elplátano o la sófora.Respecto a las piedras, a menudo soportan mal la acción corrosiva del anhídridosulfuroso, cuya formación es constante en la combustión de la hulla, quecontiene una pequeña proporción de azufre.El contenido en anhídrido sulfuroso de la atmósfera de París es variable segúnlas estaciones, pero si se evalúa en 8 millones de toneladas el consumo anual decarbón de esta aglomeración, como se admite un contenido medio del 1 % deazufre en el carbón, esta cifra representa 80.000 toneladas de anhídridosulfuroso. No es sorprendente, pues, que la acidez del agua de un pluviometrocolocado en la torre Saint-Jacques se eleve a 129 mg por litro en verano y a 493mg por litro en invierno, expresado en ácido sulfuroso.Estas son las causas de contaminación de la atmósfera de las ciudades; a medida

que se conocen mejor se combaten más eficazmente, pero difícilmente seconcibe un «acondicionamiento» perfecto del aire en las aglomeraciones, y losciudadanos tendrán siempre la ineludible necesidad de ir de vez en cuando alcampo para hacer una cura de desintoxicación.

Por supuesto, al lado de estos elementos normales del aire constantementerespirados, hay otros accidentales: los gases industriales, tal como se ha indicadoen el capítulo relativo a las relaciones dc la toxicología con la higiene industrial;análogamente, los gases agresivos requieren una protección especial y medidasparticulares, llamadas «dc defensa pasiva», cuya exposición se sale de los

límites de esta obra.*

* *

Al lado del problema de la contaminación del aire de las ciudades hay, en efecto,muchos otros problemas de higiene general que están en estrecha relación con la

Page 43: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 43/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

38

actividad normal del toxicólogo. Tales son las cuestiones relativas a la desinfec-ción y a la desratización.Muchas legislaciones imponen la desinfección de la habitación y la cama tras lapresencia de un paciente de enfermedad contagiosa declarada; el estudio del

modo de acción de los agentes desinfectantes que aseguran la destrucción totalde los gérmenes patógenos debe ser sancionado por las autoridades competentesantes de que ci procedimiento y el reactivo de desinfección puedan usarse. Así,el formol, el trioximetileno y el anhídrido sulfuroso se emplean con este fin,según muy diversos procedimientos.Desde hace algunos años, el estudio de los aerosoles microbianos ha mostradoque el contagio puede tener lugar por el aire, y que algunos factores físicos,como la humedad y la presión atmosférica, juegan un papel importante. Pero lapresencia de un antiséptico, incluso en dosis pequeñas, transforma el aerosolmicrobiano vivo en aerosol muerto. Esto puede ser un procedimiento continuode desinfección que rinda grandes servicios y con toda garantía, ya que lassustancias empleadas finamente pulverizadas a grandes diluciones no sonpeligrosas para el hombre y, en cambio, destruyen los microbios en suspensiónen la atmósfera.En las ciudades, y sobre todo en los puertos, debe asegurarse la destrucción delas ratas, animales muy peligrosos como propagadores de enfermedadescontagiosas, porque las ratas infectadas que se hayan introducido suponen un

riesgo para la salud. Por este motivo se debe asegurar la desratización de losnavíos en las condiciones prescritas y según los procedimientos aprobados. Los

tóxicos empleados con este fin son el anhídrido sulfurosos la cloropicrina, elácido cianhídrico o el óxido de etileno, pero su utilización no carece de peligro

para los que los manipulan; para fijar las condiciones de empleo de estos tóxicossin ocasionar peligros en las proximidades, existen normas reglamentarias.La destrucción de los parásitos del hombre durante el retorno de los desdichadosdeportados y prisioneros en 1944-46, pudo practicarse sin peligro gracias alempleo de productos inofensivos para el hombre y muy activos contra losparásitos, como el hexaclorociclohexano (HCH) y el diclorodifeniltricloroetano(DDT). Nunca se insistirá bastante sobre este notable progreso en la lucha contralas epidemias.Estos ejemplos palpables de problemas de higiene y urbanismo indican que sólopuede evitarse el peligro de las sustancias tóxicas o nocivas dictando, en todos

los casos, reglas estrictas para la protección de la salud humana.

VI. — Toxicología y agricultura

En agricultura, el uso racional de diversos tóxicos ha dado inmejorablesresultados en la lucha contra los parásitos de muchos vegetales: hongos,

Page 44: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 44/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

39

bacterias, gusanos, insectos y sus larvas, e incluso animales superiores queamenazan las cosechas. Un humorista ha dicho que sólo cosechamos lo que losparásitos han querido dejarnos; la pérdida media de la producción agrícola es delorden del 15 %, lo que representaba, hace algunos años, 2.000 millones de

dólares oro en Estados Unidos o 2.000 millones dc marcos en Alemania. Si hansido posibles éxitos con el empleo de plaguicidas es gracias a profundos estudiostoxicológicos, y debe recomendarse su uso sólo a los agricultores que conozcansuficientemente los peligros que se presentarían, caso de un empleo incontroladode estos productos.La idea de destruir los insectos por medio de sustancias que para ellos sonvenenos es muy antigua. Plinio el Viejo, en su Historia Natural, recomendabafumigar los terrenos sometidos a invasiones de insectos con los humosprocedentes (le fogones alimentados con asfalto, resma o azufre, en presencia decenizas de madera y hierbas aromáticas.Pero hasta mediados del siglo XIX, en 1858 y en Estados Unidos, no se abordacientíficamente la lucha contra plagas de este tipo. En esa época, los colonos quecultivaban la patata se vieron desagradablemente sorprendidos por la invasión desus campos por colonias de insectos, las doriforas (Leptinotarsa decernlineota L.), venidos dc las vertientes de las Montañas Rocosas y que emigraron en masahacia los campos de patatas, donde se desarrollaron y reprodujeron a placer. Estaplaga se combatió con el acetarsenito de cobre o verde de París. La dorifora seimportó de Estados Unidos durante la Primera Guerra Mundial y la lucha contraeste insecto en Europa ha tomado, desde hace algunos años, una gran amplitud.Su organización, basada en datos científicos seguros y dirigida por científicosautorizados, da, finalmente, resultados inmejorables y alentadores. La plaga

parece que se ha combatido eficazmente y en la actualidad se trata de llegar a ladestrucción total de la dorifora, tarea larga y difícil.El acetarsenito de cobre fue sustituído por el arseniato cálcico y después por clarseniato de plomo. Estos productos se han empleado demasiado a menudo deforma desordenada, con lo que han aparecido sus inconvenientes, primero por liidestrucción de las hojas, quemadas por las pulverizaciones de productosdemasiado alcalinos; posteriormente, pese a las afirmaciones un poco  prematuras de la no toxicidad de los derivados arsenicales, se produjeronaccidentes. El arsenicismo crónico ha sido confundido a menudo con otrasafecciones por médicos poco expertos, debido a su desarrollo insidioso e

impreciso y a su parecido con trastornos intestinales, nerviosos o cutáneos deorigen diverso; pero, en cambio se han señalado casos de saturnismo, queprueban una vez más cl peligro del plomo absorbido en dosis muy pequeñas,pero repetidas. Estos casos de saturnismo son debidos a la contaminación de lasaguas destinadas a la alimentación por papillas de arseniato de piorno utilizadasen las pulverizaciones.

Page 45: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 45/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

40

Este ejemplo prueba que es necesario informar a los usuarios de productos cuyoempleo es, sin embargo, tan útil para la agricultura.Las fumigaciones cianhídricas de los limoneros, destinadas a destruir cl «piojode san José» (Aspidiotus perniciosus L.), y preconizadas en 1917 por William

Dingle, dan inmejorables resultados, pero deben efectuarse con muchaprudencia. Se realizan sistemáticamente en muchos países (Italia, Egipto,Estados Unidos) en más dc 15 millones de árboles cada aun. El ácidocianhídrico destruye también con gran rapidez los parásitos de la harina, y seelimina por el aire sin dejar indicios tóxicos en la misma; aun en este caso suempleo debe hacerse con precaución por manipuladores conocedores de sutoxicidad, siguiendo las reglamentaciones dictadas por las autoridadescompetentes.Gracias al fosfuro de cinc se combaten las invasiones del alacrán cebollero(Gryllotalpa vulgaris L.), insecto ortóptero que causa estragos en los huertos alcortar las raíces tiernas. Se cree que el fosfuro de cinc introducido en las galeríasexcavadas por estos insectos, en contacto con la humedad del suelo, desprendefosfamina, cuya toxicidad está demostrada, ya que se vuelve rápidamente peli-grosa a partir de una dilución de 1/2 mg por litro en la atmósfera. Precisamentepor esta marcada actividad, en varios países. Su uso por los agricultores ha sidoreglamentado y sometido al control de inspectores que verifican su empleo yalmacenamiento.Entre los raticidas propuestos recientemente para destruir los ratones de campo,roedores del género  Arvicola, podemos citar, junto a la escila y el carbonatobárico, el acetato de talio. El empleo de esta sal dio excelentes resultados enAmérica, pero es interesante conocer la desgracia de un granjero que,

habiéndolo utilizado sin precauciones, dejó su cebo tóxico al alcance de surebaño de ovejas. Estas lo ingirieron, sufriendo una intoxicación que se tradujoen la pérdida total de su lana, ya que las sales de talio poseen, como es sabido,notables propiedades depilatorias. Hubiera sido deseable que el granjero tuvieraalgunas nociones de toxicología.La nicotina rinde grandes servicios en fitofarmacia. Desde hace mucho tiempose utiliza zumo de tabaco con un contenido variable de nicotina, diluido en agua

 jabonosa y pulverizado al atardecer, para destruir los pulgones. Para combatirlos parásitos de las plantas, se ha buscado estabilizar su accion disminuyendo suvolatilidad; para ello se ha propuesto el uso de diversas sales (sulfato, oleato,

tanato) en solución acuosa adicionada de aceite minera1

. El empleo dehumectantes, que permiten una buena adherencia sin disminuir la actividad de ladroga, sólo puede llevarse a cabo con conocimiento de causa y se lía llegado,gracias a las investigaciones de fitoterapeutas y toxicólogos, a fórmulas a basede derivados sulfonados de alcoholes o de ácidos grasos que son satisfactoriaspara los agricultores.

Page 46: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 46/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

41

Pero no debe olvidarse que la nicotina es un alcaloide de gran toxicidad y de unavolatilidad tal, que su empleo sin precauciones en invernaderos calentadosprovoca cada año intoxicaciones de jardineros que ignoran sus peligros. Se handictado reglas para su empleo, que es de desear sean seguidas para disminuir el

número de envenenamientos nicotínicos.Todos estos plaguicidas presentan una notable toxicidad, por lo que se haabordado el estudio de sustancias susceptibles de ser tóxicas para los pequeñosorganismos sin ser peligrosas para los animales superiores o el hombre.Se ha realizado un gran progreso en este campo gracias al empleo de las plantascon rotenona, tales como la Derris elliptica L., de la familia de las leguminosas.Esta planta se utiliza desde antiguo en Japón, Borneo y las islas Filipinas comoveneno de flechas o para la pesca, debido a su gran toxicidad para los peces;estos mueren en baños que contienen menos de 1 mg de rotenona por litro.La rotenona, empleada como plaguicida, parece actuar a la vez como venenodigestivo y de contacto; su acción por contacto es superior a la de la nicotina.Ciertamente, la rotenona presenta inconvenientes debido a que es oxidable alaire, sobre todo en solución, y a las dificultades encontradas para adheriría a losvegetales con objeto de que su acción no sea demasiado fugaz.Otro inconveniente es la escasez de esta droga y su elevado precio; perodebemos confiar en los fitoterapeutas y los botánicos que se ocupan de esteproblema y que, sin duda, lo resolverán en beneficio de los intereses de losagricultores.El pelitre, Chrysanthemum cineraricefolium L., de la familia de las compuestas,es de procedencia dálmata y, en especial, japonesa; sus principios activos, laspiretrinas, se encuentran en el aparato secretor de las flores. Estas piretrinas

fueron estudiadas por Staudinger y Ruzicka; son venenos nerviosos, inofensivospara los homeotermos cuando se absorben por vía bucal y sólo nocivos por víaintravenosa. Para los poiquilotermos, por el contrario, son muy tóxicas hastadiluciones de 1/50.000; a causa de su elevado precio y de su inestabilidad, suempleo es relativamente limitado, pero su acción es notable en horticultura yviticultura en la lucha contra la polilla del racimo (Clysia) y la polilla de las uvas(Polychrosi). Para obtener buenos resultados es preciso hacer un estudio de losdiferentes factores que afectan la biología del parásito, la viscosidad de lasemulsiones y la naturaleza de los humectantes, ya que el uso empírico puedellevar a lamentables fracasos. Las investigaciones en el campo fitofarmacéutico

han tomado una considerable amplitud desde la utilización de productossintéticos obtenidos a continuación del DDT. Se busca obtener productos deefecto específico que permitan evitar la destrucción de especies beneficiosas,como las abejas, o la alteración de los equilibrios biológicos naturales.Las preocupaciones de los fitofarmacéuticos sc han dirigido igualmente hacia lacomprobación de la desaparición de cualquier resto de parasiticida en losvegetales comestibles.

Page 47: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 47/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

42

Se han efectuado importantes investigaciones en diversos países, habiéndoseobtenido en estos distintos campos resultados muy interesantes con gransatisfacción de los servicios de higiene y agricultura.El conocimiento de las propiedades biológicas y toxicológicas de algunos gases

ha rendido a los agricultores grandes servicios para el forcing de los frutos. Enmuchos huertos se recolectan las frutas antes dc la madurez para evitar el ataquede diversos parásitos; es el caso, por ejemplo, de las auranciáceas, naranjas olimones.Para asegurar la maduración se practica el forcing, que consiste en colocarlas enuna atmósfera muy diluida de algunos hidrocarburos, principalmente etileno. Elcontacto con estos gases, que provocan una intensa plasmolisis a diluciones delorden dc 1/10.000 a 1/50.000 por lo menos, proporciona rápidamente frutas deconsumo agradable; es evidente que este forcing sólo ha podido dar resultadossatisfactorios después del estudio a fondo de las propiedades biológicas —enparticular píasmolíticas— del etileno a diferentes diluciones.El descubrimiento de la acción del etileno se hizo en las condiciones siguientes:durante años se calentaron los almacenes de limones, en una región deCalifornia, mediante estufas de carbón sin un perfecto desprendimiento de losgases de la combustión, con lo que se obtenía un amarilleo, es decir, unamaduración rápida de los frutos. En 1913, cuando se reemplazaron las estufas decarbón por la calefacción central mediante radiadores, no se consiguió lograr elamarilleo. Se constató que esta maduración no se debía al aumento de la tem-peratura, sino a la presencia en la atmósfera de productos de la combustiónincompleta de la hulla. Se emprendió un estudio sistemático de cada uno de losconstituyentes de los gases que se desprendían; hasta 1923 no se identificó al

etileno como el producto activo que provoca el forcing sin quemar las hojas,como harían el amoníaco o el anhídrido sulfuroso.La planta del tomate es particularmente sensible a la acción del etileno, y seproduce marchitamiento con epinastia a diluciones de hasta 10-7. Como sea queel óxido de carbono va acompañado de etileno en el gas del alumbrado, laprueba de las plantas de tomate permite apreciar indirectamente la presencia degas en una habitación con una sensibilidad unas 500 veces mayor a la de laprueba animal con el canario. He ahí una aplicación práctica inesperada de unestudio fitotoxicológico.Para los parásitos de las plantas, los derivados organohalogenados (DDT, HCH,

aldrín, dieldrín, clordano, toxafeno...), organofosforados (paratión, demetón,malatión, fosdrín, thimet, dimetoato...) rinden grandes servicios debido a su granactividad sobre diversos depredadores.En la actualidad, varios centenares de productos entran en la composición devarios millares de especialidades fitofarmacéuticas. Es excepcional que estosproductos sean totalmente inocuos. Pueden producirse intoxicaciones durante sufabricación o bien en su utilización, si se hacen sin precaución. El

Page 48: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 48/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

43

incumplimiento de las fechas límite de tratamiento indicadas por la legislaciónpuede ocasionar que persistan residuos tóxicos en los alimentos y, por lo tanto,acarrear trastornos más o menos graves al consumirlos.Todas estas cuestiones que surgen de la fitotoxicología llaman la atención de los

higienistas y reclaman una educación de los usuarios puesta constantemente aldía, si se quieren evitar accidentes en las diversas fases de la fabricación o delempleo de estos productos.Estos ejemplos aportan un argumento importante a la necesidad de ampliosconocimientos de fitotoxicología para el desarrollo de las riquezas agrícolas deun país.Esta cuestión de la lucha contra los parásitos se extiende, lógicamente, a losesfuerzos realizados para la protección de los tejidos, de lana en particular,mediante la destrucción de las polillas, lepidópteros del grupo de los tineidos.

Durante mucho tiempo se han utilizado sustancias volátiles tales como elalcanfor o el naftaleno, y desde hace algunos años el p-diclorobenceno, peroactualmente los esfuerzos se encaminan a proteger los tejidos introduciendo enlos baños para tinte productos estables que se adhieran bien a la fibra y que nopresenten ningún inconveniente para las personas que vayan a llevar estostejidos. La impregnación mediante sales de bario, de litio o de cerio, muytóxicas para las polillas, y el uso de colorantes derivados de los nitrofenoles,parecen dar buenos resultados, aunque efímeros por el momento debido alarrastre por los lavados o a la alterabilidad al aire de las sustancias empleadas.En este caso el problema es muy complejo, ya que si se emplean productosactivos, estos no deben tener ninguna acción nociva para el hombre. La

penetración cutánea de los derivados nitrados es muy conocida debido a su granafinidad por los lipoides, por lo que el toxicólogo deberá aconsejar en labúsqueda de soluciones satisfactorias a este problema de destrucción de insectosperjudiciales.

VII. Toxicología y biología

Si se quiere estudiar el mecanismo de acción de los venenos —y este es uno delos fines esenciales de la toxicología—, es necesario que el experimentador trate

de localizar el tóxico en cuestión en los tejidos en los que se fijará de formapreferente. Orfila, hace más de un siglo, insistió en la fijación preferencial de losvenenos en ciertos órganos y desde entonces, el analista no se limitó a hacer lasvaloraciones en el tubo gastrointestinal y órganos anejos. sino que se buscaronen el corazón, cerebro, pulmones. etc. Esto fue un gran progreso en lainvestigación toxicológica. pues ya no se abordaría el problema sólo con unavisión analítica, sino también fisiológica, con el convencimiento de que el tóxico

Page 49: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 49/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

44

actuaba sobre un órgano o un grupo de órganos determinado, según indicabanlos síntomas observados: han sido necesarias largas y minuciosasinvestigaciones para precisar los datos del problema.Se debe a Claude Bernard el gran mérito de relacionar la acción tóxica con una

acción localizada, no sólo en un tejido, sino en algunos centros precisos delmismo. Un veneno que actúa sobre el sistema nervioso puede provocar laanestesia, convulsiones. vómitos o cualquier otro fenómeno. según la especialfunción de dicho tejido cuyo normal desenvolvimiento impida el veneno.Esta observación, que ahora nos parece evidente, necesitaba la confirmaciónexperimental para ser admitida definitivamente. Esto lo hizo Claude Bernardexperimentando con el curare.El curare, antes de Claude Bernard, gozaba de una trágica fama. Por los relatosde viajeros, se sabía que era uno de los venenos más violentos. Sin embargo, lamuerte por el curare no va acompañada de fenómenos espectaculares: el animalcae de costado, tiene algunas respiraciones difíciles, después permanece inmóvily sobreviene la muerte.

Se produce una parálisis muscular general, en especial de los músculosrespiratorios. Si se establece la respiración artificial la muerte por asflxia no seproduce. En estas condiciones, la eliminación del veneno se hace por la orina, ydespués de algunas horas el animal reemprende su actividad.Lo que desencadena los fenómenos de parálisis es la concen tración de tóxico enel músculo o, más exactamente, la relación de la concentración del tóxico en elmúsculo y en la sangre.Claude Bernard estudió el modo de acción del curare y comprobó que el

músculo curarizado no es excitable por su nervio, mientras que responde a laexitación aplicada sobre dicho músculo directamente; así pudo demostrar que elmúsculo es directamente excitable.Esta observación tenía una gran importancia teórica. En efecto, se creíaanteriormente en la excitación directa del músculo: cuando se pincha o se tocaun músculo aún vivo, se contrae. Después, en el siglo XVIII. se supo que elmúsculo es excitado por su nervio: pinchando el frénico. se contrae eldiafragma. Pero, cuando se excita un músculo, se afectan al mismo tiempo lasterminaciones nerviosas que allí se ramifican. Era difícil, pues, saber si unmúsculo poseía una excitabilidad propia. La acción del curare permitió a Claude

Bernard responder, y este es el primer caso de un problema fisiológico resueltomediante el uso de venenos. Estos resultan ser, pues, según expresión del granfisiólogo, verdaderos «reactivos de la vida».

La explicación dada por Claude Bernard no ha resultado ser, de hecho,completamente exacta. Se admitió comí él, durante mucho tiempo, que el curareactuaba sobre las terminaciones nerviosas en su punto de inserción en el

Page 50: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 50/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

45

músculo. Actualmente, desde los trabajos de L. Lapicque, sabemos que el curaredestruye el isocronismo entre nervio y músculo, isocronismo indispensable parala contracción; aumenta la eronaxia del músculo y respeta la cronaxia del nervio.Una magnífica aplicación terapéutica reciente de esta sustancia maravillosa que

es el curare, que provoca la resolución muscular, consiste en producir unapreanestesia que permite emplear sólo una cantidad muy pequeña de anestesiaen las intervenciones quirúrgicas.Para lo que se pretendía demostrar, ningún ejemplo puede destacar mejor lainmensa superioridad del veneno sobre el escalpelo o el microscopio para elestudio de una determinada función vital.

Muchos otros ejemplos pueden apoyar esta tesis. La acción de diversosalcaloides —atropina, muscarina, alcaloides del cornezuelo, adrenalina— noencontró una explicación satisfactoria hasta que se demostró su función comoestimulantes o inhibidores del sistema nervioso autónomo.

Estas sustancias pueden tener todos los efectos generales producidos por elestímulo o la inhibición del sistema autónomo. Pueden actuar sobre otroselementos del organismo además de los nervios simpáticos y parasimpáticos,pero sus efectos más característicos se ejercen sobre el sistema autónomo. En elcuadro siguiente tenemos el esquema de estos modos de acción.

La colchicina ha sido siempre considerada como uno de los alcaloides mástóxicos, peligroso principalmente por su pequeño margen de seguridad, debido aque la dosis terapéutica está muy cerca de la dosis tóxica. Era el medicamento

heroico

PARASIMPATICO  Estímulo Inhibició

Acción Tipo   Muscarina AtropinaCorazón

Vago BronquiosIntestino

Glándulas salivales

Cuerda del tímpano

Glándulas sudorípadas(inervación simpáticas)

Pupila. Esfínter pupilar(motor ocular común)

LentificaciónConstricciónAumento del peristalismo

Aumento de secreción

---

Aumento de secreción

Miosis

AceleraciónDilataciónDisminución del peristalismo

Inhibición de la secreción

---

Disminución de la secreción

Midriasis pasiva

Page 51: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 51/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

46

 SIMPÁTICO

  Estímulo Inhibició

Acción Tipo   Adrenalina Alcaloides del cornezuelo

CorazónSimpático BronquiosIntestino

Vasoconstrictores

Pupila. Dilatador del iris(simpático ocular)

AceleraciónDilataciónDisminución del peristalismo.

Vasoconstricción

Midriasis activa

Lentificación

Parálisis o inversión de lasacciones simpáticas y sobretodo de las accionesestimulantes

de los gotosos y los síntomas de intoxicación están bien descritos: pero desdehace algunos años, gracias a los trabajos de Dustin, Allen y Ancel ycolaboradores, ha llamado la atención de fisiólogos e histólogos el hecho de queeste tóxico clásico, era uno de los mejores reactivos de los fenómenos dereproducción celular, que puede modificar provocando el gigantismo de algunascélulas animales o vegetales, observación que es muy importante para losespecialistas en genética. Es el arquetipo de los venenos conocidos bajo elnombre de carioclásticos y han aparecidos numerosas aplicaciones de suactividad.

En efecto, la colchicina posee la notable propiedad de provocar la división detodas las células con potencialidad de blastos. Su acción excitomitótica estáperfectamente demostrada. Posee el poder especial de hacer aparecerprecozmente la cariocinesis, de detectaría mucho antes de que se produzcanormalmente. Al detectar de alguna manera la cariocinesis en potencia, permitedistinguir las células susceptibles de sufrir la alteración o la multiplicaciónnuclear en un futuro más o menos lejano.Este poder encontrará importantes aplicaciones en cancerología, tanto en eldiagnóstico precoz de los tumores malignos como en el estudio de lasterapéuticas anticancerosas. La colchicina, al precipitar la cariocinesis, perobloqueándola al estadio de metafase, incluso ha podido emplearse en el trata-miento de los tumores malignos.En endocrinología es donde estos nuevos conocimientos despiertan mayorinterés. Trabajos recientes en fisiología hormonal han llevado a reconocer lagran especificidad celular de la mayor parte de las hormonas. Al detectar muyprecozmente las modificaciones celulares, la colchicina proporcionará, sin duda,

Page 52: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 52/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

47

la posibilidad de un diagnóstico citológico preciso de las acciones hormonales,aportando así luz a un campo fundamental de la endocrinología.Citemos al respecto algunos ejemplos: por la propiedad dc parar las cariocinesisal estadio de metafase, la colchicina permite poner en evidencia la acción

estimulante de la folienlina y de la prolactina por la crisis metafásicadesencadenada, en el primer caso sobre la célula vaginal de la rata ovariecto-mizada y, en el segundo, a nivel del buche de la paloma. Asimismo, estealcaloide ha revelado la acción de la testosterona sobre las vesículas seminalesdel toro.Este alcaloide es, pues, un reactivo precioso para el análisis de la multiplicacióncelular normal o patológica, y de las acciones hormonales a nivel de las mismascélulas.Desde el descubrimiento de los primeros anestésicos (protóxido de nitrógeno,cloroformo, éter), se fundaron grandes esperanzas sobre su empleo en lasintervenciones quirúrgicas. Pero numerosos desengaños frenaron el entusiasmode los cirujanos, que se habían apercibido de las cualidades de los anestésicosmuy a la ligera, sin conocer sus inconvenientes. Luego han sido necesarios lostrabajos de muchos fisiólogos para poder tener todas las seguridades durante laanestesia. Después de Claude Bernard y Dastre, los fisiólogos contemporáneoshan llevado a cabo este trabajo. Han analizado las causas de los accidentes de laanestesia, han visto las modificaciones de las funciones circulatorias orespiratorias bajo la acción del cloroformo o del éter y han podido paliar lasposibilidades de síncope por asfixia en muchos casos. Han estudiado las causasdel síncope blanco y han establecido reglas que permiten evitarlo. También hanfijado las concentraciones óptimas de los diversos anestésicos en cl aire para

obtener en las mejores condiciones el sueño operatorio, lo que permite, además.demostrar la causa de los accidentes de anoxemia observados en algunos deellos.

Además, los anestésicos han sido un excelente tema de estudio para losfisiólogos y, por otra parte, un valioso medio de trabajo con los animales. Pero,en este caso, el fisiólogo ha debido recurrir a los métodos del bioquímico paraestablecer las condiciones de fijación selectiva y de eliminación de losanestésicos, en relación con su mecanismo de acción.

Así, el toxicólogo, apoyándose en la colaboración del bioquímico, que en estecaso tiene el mismo objetivo, estudia, en una investigación médico-legal,cualitativa y cuantitativamente, con idénticos métodos, la presencia delanestésico en los diferentes órganos para precisar la causa de una muertesospechosa. Uno y otro, fisiólogo y toxicólogo, dependen de forma n¡uvinmediata de los métodos de la bioquímica.

Page 53: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 53/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

48

La localización del cloroformo en la materia gris y en la materia blanca, y sufijación en el sistema nervioso, en los glóbulos rojos, en la corteza suprarrenal oen la médula, han sido puestas en evidencia por Nicloux y Fabre. Gracias a losmétodos precisos de Nicloux se ha podido estal)lccer perfectaniente el ritmo de

eliminación de los diversos anestésicos, así como su concentración en la sangreen el umbral de la anestesia. en la anestesia completa y en el momento de lamuerte. De esta forma se ha podido establecer el margen de seguridad y,basándose en estos resultados, los cirujanos han emprendido con mayorseguridad operaciones delicadas.

Un hecho recientemente conocido prueba igualmente la necesidad deltoxicólogo de poseer un conocimiento profundo de los fenómenos biológicos.Está bien demostrado que, después de una operación, la eliminación de ¡osanestésicos gaseosos o volátiles por las vías respiratorias prosigue según unritmo característico para cada uno de ellos, pero pronto es total; enconsecuencia, se podría temer que. después de la muerte, el anestésicodesapareciera del organismo sin dejar rastros detectables. Pero no es en absolutoasí, y ello se debe a la gran afinidad de los anestésicos por los lipoides delorganismo, en los que quedan fuertemente fijados, incluso durante laputrefacción. La demostración de la estabilidad del tóxico, según la ley deMeyer y Overton, se realiza fácilmente, incluso con un producto tan volátilcomo el cloruro de etilo, que hierve a 12,5 ºC y que se encuentra en el tejidopulmonar del animal de experimentación varias semanas después de su muerte.

Ejemplos de localización de diversos tóxicosdespués dc intoxicaciones lentas

(los resultados se indican en relación al nivel en sangre tomado como unidad)

1.0 Tóxicos orgánicos

Organo analizado CloroformoTetra

cloruro decarbono

Benceno Veronal Sulfonal Quinina

Tiriodes

SuprarrenalesHipófisisOrganos genitalesMédula óseaCerebroHígadoRiñonesSangre 

0,61

4,37

1,28

1,201

0,811 

2,53

6,40

0,667,821,772,181,18

1

3,72,9

3,152,95

1

2,51

2,29

0,60

1,581,931,68

1

13,30

16,6615,502,61

1,291,230,71

1

0,60

44,1024,50

10

8,253,84

1

Page 54: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 54/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

49

  2.0 Tóxicos inorgánicos

Organo analizado Flúor Plomo Cromo TalioTiriodesSuprarrenalesHipófisisOrganos genitalesDientesMédula óseaCerebroHígadoRiñonesSangre 

6,070,90

51,700,43

71,207,070,130,620,45

1

12,807,26

35,209,701,222,774,51

1

14,703,39

66,201,29

35,293,80

1,893,39

1

14,22

1,448,328,28

0,891,53

1

Los fisiólogos obtienen valiosos datos del estudio de la fijación selectiva de los

tóxicos en algunos órganos que hasta estos últimos años no habían llamado laatención de los toxicólogos y que, sin embargo juegan un papel esencial en elnormal desarrollo de los fenómenos vitales: tales son las glándulas endocrinas,la médula ósea, las faneras, los huesos, etc.Damos algunos ejemplos de estas localizaciones, que permiten explicar bien lostrastornos observados en el curso de intoxicaciones o las acciones beneficiosasde estos mismos productos administrados en dosis terapéuticas.Las glándulas endocrinas, cuyo papel fisiológico es tan importante, tanto desdeel punto de vista del metabolismo general como por su acción antitóxica, sonparticularmente capaces de fijar selectivamente algunos de los venenos con-

siderados; por lo tanto, vale la pena estudiar sistemáticamente estos órganossiempre que se aborde el estudio farmacológico o toxicológico de una sustancia,aunque esta experimentación sea difícil.Los hematíes, que fijan enérgicamente el cloroformo, actúan análogamentefrente a otras sustancias que presentan alguna afinidad por los lipoides:colesterol o lecitina, de los que contienen una proporción notable; es el caso delos barbitúricos, quinina, etc. La eliminación de estas sustancias es necesaria-mente lenta, y su acción se prolongará mucho tiempo. Esta observación tieneuna aplicación muy interesante. Sabemos, en efecto, los buenos resultados de lasangría, que elimina los hematíes intoxicados, así como de la transfusión desangre, en muchos envenenamientos por barbitúricos.La distribución eritroplasmática es, pues, función de la afinidad de las sustanciasconsideradas con los lipoides. El cuadro que sigue aporta la prueba para ello;retengamos principalmente los resultados registrados con los anestésicos y labaja relación observada en el saturnismo o la fluorosis.Es de observación corriente que en diversas intoxicaciones se constate unaanemia a veces muy considerable; tal ocurre, por ejemplo, en el saturnismo y enla acción de los disolventes industriales; por ello emití la hipótesis de que, a

Page 55: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 55/80

 

 Aspectos de la toxicología moderna

50

consecuencia de una acción selectiva de estas sustancias sobre los centroshematopoyéticos, podría ocurrir una alteración profunda de la hematopoyesis.La médula ósea juega, desde este punto de vista, un papel esencial, y he podidomostrar que, si bien se evidenciaban alteraciones histológicas importantes,

había, paralelamente, fijación de estos tóxicos en la médula ósea en proporciónmuy importante.El cuadro esquemático anterior, que reúne algunos de los resultados obtenidos alrespecto en mi laboratorio, indica los niveles de tóxicos en diversos órganos conrelación al nivel contenido en la sangre, tomado como unidad.

Muchas otras cuestiones pueden resolverse mediante las investigaciones un pocoespeciales del toxicólogo. Así, ha sido posible llamar la atención del médicosobre diversos venenos susceptibles de franquear la membrana placentaria y deintoxicar al feto más o menos gravemente. Este problema ha interesado anumerosos investigadores; Nicloux estableció la permeabilidad placentaria parael alcohol y el cloroformo; Brandstrup, para algunos compuestos (glúcidos,aminoácidos); me ha parecido útil aportar una contribución a esta cuestiónestudiando, desde este punto de vista, los barbitúricos, debido al uso frecuentede algunos de estos compuestos durante el parto.

Distribución eritroplasmáticadc algunas sustancias medicamentosas y tóxicas

Sustancias estudiadas Relación eritoplasmática

PlomoFlúor 

  Bismuto Iodo bismutato de quininaBivatol liposoluble

 AntipirinaCafeína

 Acido benzóico

Veronal Acido salicílico Aspirina

Quinina 1 hora48 horas

  Dial 24 horas

96 horas Evipán Eter Protóxido de nitrógeno

Cloruro de etiloCloroformo  

0,190,360,400,580,620,620,801,661,751,802,50

12,503,62

5,114,021,152,672,877,25 

Page 56: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 56/80

 

 

51

He encontrado el veronal en la sangre y en el hígado del feto en cantidad casi tanimportante como en la sangre y el hígado de la madre, lo que es de cierto interésdesde el punto de vista de la obstetricia, ya que se ha propuesto a menudocalmar los dolores de las parturientas dándoles barbitúricos. Haciéndolo así, se

administra simultáneamente el medicamento al feto, cosa que no se pretendía.M. T. Régnier demostró que la cafeína franqueaba también con facilidad lamembrana placentaria. Estas constataciones deben merecer la atención de losmédicos, quienes pueden juzgar inútil la administración al feto de compuestostan activos como los barbitúricos o la cafeína, por esta vía indirecta.

Permeabilidad placentariaa las sustancias medicamentosas y tóxicas 

Organos tomados   Peso de veronal en

 mg / 100 g de órgano

 Hígado madre feto

Sangre madre

 feto

Placenta 

6,05,4

7,29,0

3,4 

Es evidente que estas investigaciones son delicadas y que requieren técnicasmuy finas para aislar la totalidad de las sustancias cuya acción puede ser nociva,

e identificarlas con seguridad; pero, precisamente, el papel del toxicólogo esperfeccionar al máximo y en todo momento su técnica en los casos másdelicados, basándose en los métodos analíticos más recientes.

Permeabilidad placentariaa las sustancias medicamentosas y tóxicas

( Resultados en mg / 100 g )

Organos analizados Veronal Evipán Quinina Cafeína Hígado materno

 fetalSangre materna

 fetalPlacenta

 Líquido amniótico 

6.05,47,29

3,4

2,13,93,48,65,46,2

9,931,410,300,121,820,74

12,51310

23,14,3513,1

Finalmente, no deben ignorarse los resultados de los estudios hechos con el finde fijar con precisión la toxicidad de las sustancias cuando se quiere establecer

Page 57: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 57/80

 

 

52

la posología de un nuevo medicamento. Las nociones de dosis mortales máximay mínima perdieron su modesto valor el día en que Trevan estableció lascondiciones de determinación de la dosis letal, o «dosis eficaz», basada en elempleo de un número elevado de animales del mismo origen, de los que debe

morir el 50 % con la dosis considerada. Es probable que deban reconsiderarsemuchas cifras de toxicidad a la luz de las técnicas de Trevan, y esta observacióninteresa tanto a los farmacólogos como a los toxicólogos1.

1Evidentemente, los apartados dedicados al empleo de los venenos en las distintas actividades

humanas merecerían un desarrollo más amplio. El lector in teresado en estas cuestiones podrá acudir aobras más completas que explican son más detalles los ejemplos que aportan la prueba de la nocividadde venenos demasiado a menudo desconocidos. 

Page 58: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 58/80

 

 Toxicología Métodos 

53

 

LOS MÉTODOSDE LA TOXICOLOGÍA MODERNA

En la Introducción de esta obra he señalado los principios en que debe basarsecualquier investigación toxicológica, siempre delicada debido a la gran dilución delprincipio tóxico, en la atmósfera o en las vísceras. Resumiendo, recordemos que eltoxicólogo debe emplear reacciones lo suficientemente sensibles y especificas parala identificación y valoración de los venenos, cuya extracción, a partir de materialescomplejos, debe asegurarse cuantitativamente. Antes de describir algunos de losperfeccionamientos realizados en la técnica toxicológica, estudiaremos lascondiciones experimentales con las que se encuentra generalmente el experto.Si se trata de venenos gaseosos o volátiles, su gran dilución en la atmósfera tóxicarequiere la puesta a punto de métodos analíticos perfectamente adecuados paraasegurar su detección o su valoración. Su investigación en las vísceras o en lasangre constituye un problema muy delicado. En efecto, la mayoría de estos tóxicospueden provocar accidentes graves, incluso a concentraciones muy pequeñas en laatmósfera respirada, y debido a su volatilidad pueden eliminarse rápidamente delorganismo sin dejar trazas. Es el caso del oxicloruro de carbono o del cloro. Si sonretenidos en cantidad apreciable, su fijación en los lipoides viscerales es a veces tal,que es necesario utilizar reactivos bastante enérgicos para asegurar la separacióntotal; es lo que ocurre, por ejemplo, con el sulfuro de carbono o el benceno.

Si se trata de venenos orgánicos tales como los alcaloides, los barbitúricos o losdigitálicos, la dificultad no es menor. Aparte de que poseen una actividadfisiológica tal que bastan dosis muy pequeñas para ocasionar trastornos muygraves, sufren profundas transformaciones en el organismo, pues este pone en juegolos mecanismos de defensa más diversos para neutralizar la acción tóxica de talescompuestos. En consecuencia, las cantidades de veneno que puedan existir en lasvísceras sin haber sufrido modificaciones son muy pequeñas.

No se debe olvidar, al respecto, un hecho fundamental en toxicología: el organismo,al reaccionar contra la entrada de un tóxico, se esfuerza en anular o atenuar sus

efectos. En el caso de productos orgánicos, lo efectúa mediante reacciones de oxi-dación, reducción, conjugación, etc., que actúan sobre la molécula volviéndolamenos nociva. Si el organismo vence en esta lucha, habrá transformado la totalidaddel veneno, cuya investigación directa será en consecuencia, imposible; es el caso,por ejemplo, de la morfina, cuya detección resulta tan delicada debido a sutransformación total en la célula hepática, si se administra este alcaloide a dosisdemasiado pequeñas para ser inmediatamente mortales para dicha célula. Si, por el

Page 59: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 59/80

 

 Toxicología Métodos 

54

contrario el organismo resulta vencido, una parte del tóxico habrá resistido a sureacción de defensa y podrá ser aislado en su estado original de las vísceras; peropuede surgir una nueva dificultad:después de la muerte, en el transcurso de los fenómenos de putrefacción, este

veneno puede sufrir nuevas alteraciones por acciones microbianas. La investigacióndel tóxico no modificado resulta, pues, difícil, y es indispensable efectuarigualmente la de sus productos dc transformación in vivo o post mortem.

Finalmente, si se trata de venenos minerales, su detección no está menos erizada dedificultades. Evidentemente, tras la absorción dc algunos dcci-gramos de salmercurial o de ácido arsenioso, el toxicólogo podrá aislar el tóxico del tubodigestivo o de sus órganos anejos con relativa facilidad, pero debe asegurarse laextracción total, so pena de que quede alguna duda sobre la veracidad de losdecimales indicados en los resultados del informe del dictamen. Además, no debeolvidarse que el tóxico está diluido en una masa visceral generalmenteconsiderable, cuya destrucción por mineralización se realiza mediante reacciones aveces muy enérgicas y puede ocasionar pérdidas difíciles de evitar totalmente. Estaobservación adquiere una gran importancia cuando se estudian intoxicacioneslentas, tan frecuentes en las enfermedades profesionales. En este caso, ya no sondecigramos de tóxico los que pueden encontrarse en los órganos, sino cantidadesmucho más pequeñas, cuya extracción total exige minuciosas precauciones.

Al principio de este capitulo me ha parecido necesario destacar las dificultades queencuentra cl toxicólogo, que debe aportar una prueba irrebatible de la presencia deun veneno en el medio en cuestión, realizando su aislamiento e identificación al

estado de pureza. La mayoría de las veces estas dificultades se han superado graciasa los métodos propuestos por investigadores, pero reaparecen al estudiar cualquiertóxico nuevo. Se comprende, pues, cuán necesario es perfeccionar continuamente latécnica toxicológica, y para ello aprovechar los progresos realizados en análisis.Se trata de un problema que, para ser resuelto de forma satisfactoria, exige una granhabilidad experimental, no sólo en los métodos químicos, sino también en losfísicos o biológicos, tal como se verá más adelante al dar algunos ejemplos demos-trativos de diferentes clases de tóxicos.

I. — Investigación de los tóxicos

 A. Tóxicos gaseosos o volátiles

El tratado de análisis de los gases de Berthelot sigue siendo básico en todaexperimentación toxicológica de gases y vapores tóxicos, pero desde hace un cuarto

Page 60: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 60/80

 

 Toxicología Métodos 

55

de siglo se han realizado numerosos perfeccionamientos debido al desarrolloconsiderable del estudio de los gases de guerra y de los gases industriales. Ya no essólo el óxido de carbono el que, pese a su importancia siempre considerable, debeinteresar al toxicólogo, sino también la fosfamina, la arsenamina, el oxicloruro de

carbono o el ácido cianhídrico. Los tóxicos gaseosos tienen otros usos además de ladestrucción de ratas o parásitos, y su empleo en la Primera Guerra Mundial provocónotables investigaciones, tanto desde el punto de vista de su producción como de sudetección y medios de protección contra su acción nociva. Los toxicólogos seadaptaron rápidamente a su cometido en todos los países; puede decirse que latoxicología de los gases, que actualmente ha adquirido tanta importancia en elcampo industrial, ha sido creada, tanto en sus técnicas analíticas como en sus apli-caciones, por los maestros de la química y la fisiología contemporáneas.La detección de los gases agresivos en la atmósfera por medio de papeles reactivosindicadores provocó la aparición de un gran número de aparatos de interés prácticoa veces relativo, pese a las cualidades que les atribuían sus inventores o vendedores.Un hecho subsiste: ei modo de detección se hizo más sensible por el empleo demétodos dinámicos y no estáticos; en vez de mantener en una atmósfera inmóvil unpapel reactivo cuyo contacto con el gas tóxico es muy reducido, se hace circular,mediante dispositivos aspiradores simples y manejables (peras de caucho, bombasanálogas a las de bicicleta, etc.), un volumen gaseoso tan grande como se quierasobre el papel, cuyo viraje es así más rápido y sensible.Se ha preconizado desde hace varios años una técnica muy general dedeterminación del contenido de tóxicos gaseosos o volátiles en la industria; se basaen la medición muy precisa del índice de refracción de la mezcla gaseosa cuyoscomponentes cualitativamente son conocidos. Empleando un instrumento muy

sensible, el interferómetro de Hirtz, H. Leroux y sus discípulos proporcionaron congran precisión interesantes resultados en el caso de numerosos gases. Como coneste aparato es posible observar el desplazamiento correspondiente a una divisióndel tambor del interferómetro, lo que representa una variación mínima del índice derefracción, es posible, basándose en experiencias patrón, detectar gases o vaporesen las diluciones siguientes:

Sensibilidad del método interferométricode determinación de gases

Gas Dilución Gas DiluciónOxido de carbonoAnhídrido carbónicoCloroformo

1/4881/1836

1/13354

Sulfuro de carbonoBencenoTetracloruro de carbono

1/137901/164301/17163

Page 61: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 61/80

 

 Toxicología Métodos 

56

Es, pues, un método perfecto, cuyo empleo es excelente para el examen de laatmósfera de una mina o de un taller, pero que encuentra también empleo en elanálisis dc los gases de la respiración (metabolismo basal).Si se quieren separar productos gaseosos o volátiles, va muy bien la técnica puesta

a punto por Lebean y Damiens, que emplean el frío para fraccionar loscomponentes de las mezclas complejas mediante el uso cuidadoso de una gamaapropiada de líquidos refrigerantes [cloruro de metilo: —23 ºC; acetona carbónica:79 ºC; aire líquido: -193 ºC, etc.]; combinan su uso con el de reactivos químicos es-pecíficos de determinadas clases de hidrocarburos, así como la clásica eudiometría.Así han proseguido sus estudios sobre mezclas gaseosas procedentes de lapirogenación de los combustibles. El método es muy general: se aplica a mezclas(le los gases mas diversos y asegura la separación de los productos condensablesque pueden existir en una atmósfera tóxica.La técnica analítica ha hecho grandes progresos en estos últimos años, gracias a lacromatografía en fase gaseosa, que permite la separación de elementos existentesincluso al estado de trazas en las mezclas gaseosas. Se comprenden los serviciosque la aplicación de la cromatografía en fase gaseosa puede rendir a la toxicología.Hay un hecho reciente en el que el análisis de gases o vapores ha tomado graninterés: la detección del estado de embriaguez de los conductores de automóvilmediante la valoración del alcohol en el aire espirado. Se ha demostrado que 2litros de aire espirado contienen el alcohol correspondiente a 1 cm3de sangre; así, ladeterminación del alcohol contenido en el aire espirado informará sobre el grado deimpregnación etílica del inculpado. Como sea que el alcohol etílico se oxida aanhídrido carbónico y agua al pasarlo, en determinadas condiciones, a través de unasolución sulfopermangánica, la valoración del alcohol se transforma en una

valoración de anhídrido carbónico, teniendo en cuenta las correccionescorrespondientes al contenido medio de dicho gas en el aire espirado normal.Este método lo usan los servicios de policía de tráfico de algunos países yprobablemente sustituirá a la valoración del alcohol en la sangre o en la saliva,líquidos que pueden presentar dificultades en la toma de muestra. No puede negarseel interés de esta determinación, que contribuirá a establecer el grado deresponsabilidad de sin inculpado. Es de desear que este elemento de diagnósticomédico-legal, que ha sido objeto de importantes trabajos, no sea negligido por la

 justicia de ningún país.

  B. Tóxicos minerales

La extracción de tóxicos minerales requiere la separación en forma ionizada delveneno, que a menudo habrá formado combinaciones más o menos estables con lasmaterias proteicas de la sangre o de las vísceras; es el caso del mercurio, del plomo

Page 62: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 62/80

 

 Toxicología Métodos 

57

o del cobre. En general, esta separación exige la destrucción de la materia orgánica,es decir, la mineralización del material en cuestión.En principio, esta operación es muy simple; estaba ya resuelta a principios del sigloXIX por simple calcinación de los órganos. Evidentemente, los resultados distaban

de estar a cubierto de toda causa de error. Buscar mercurio o arsénico en elproducto de la incineración más o menos perfecta de vísceras era absolutamenteilusorio debido a su volatilidad; por ello estas técnicas fueron reemplazándose porlos procesos por vía húmeda que, en la mayoría de los casos, son bastantesatisfactorios cuando se trata de cantidades de sustancia del orden del centigramo,pero que pierden demasiado a menudo toda precisión, sobre todo en manos inex-pertas, cuando conviene aislar cantidades de mercurio o arsénico inferiores almiligramo.En el caso del mercurio esta dificultad se conocía desde hace tiempo. Se sabe quepor simple ebullición de una solución de sublimado al 1/10.000 o al 1/100.000, elcloruro mercúrico se volatiliza, lo que puede comprobarse con facilidad medianteun papel reactivo de las sales de mercurio, con nitrato de plata amoniacal porejemplo. Cualquier método que trate en caliente los órganos para numeralizarlos,ocasionará fatalmente pérdidas de este metal. En efecto, a consecuencia de lapresencia de cloruro sódico en los órganos, el mercurio se transformará en cloruromercúrico fácilmente arrastrable. Por lo tanto, en una investigación de este tipo,conviene operar en frío, según la técnica clásica de Ogier con cloro naciente, o encaliente, según Fresenius y Babo, si se toma la precaución —absolutamenteindispensable— de colocar por encima del matraz donde se produce lamineralización un dispositivo eficaz de refrigeración a reflujo.A este respecto, citaremos cifras obtenidas por el autor holandés P. E. Heederick,

de la universidad de Leiden.Este autor buscó el mercurio en los líquidos de destrucción de la materia orgánicapor el método con cloro naciente, por el de Kerbosch con mezcla sulfonítrica, por elde mezcla sulfonítrica con un dispositivo a reflujo, por el de Wagenaar con mezclasulfonítrica y por el de Stettbacher con ácido sulfúrico y perbidrol.

Investigación del mercurioCantidad de mercurio puesta en la experiencia: 0,100 g

 Métodos sulfonítricos Método del  cloro naciente

  De Kerbosch De Kerbosch- con reflujo

 DeWagenaar

 DeStettbacher con H2O2

 P.100 recuperado 97,62 18,60 77,10 40,80 98,36

Cuando no se tomó ninguna precaución en el transcurso de la mineralización y,sobre todo, cuando se calentó más enérgicamente y por más tiempo, las pérdidas demercurio fueron notables.

Page 63: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 63/80

 

 Toxicología Métodos 

58

Se comprende que los toxicólogos hayan orientado sus esfuerzos hacia unadestrucción total y rápida de la materia orgánica en vistas al aislamiento, sinpérdida ni causa de error, del tóxico mineral buscado.Ante todo, en el estudio de todo metal tóxico es necesario verificar que la

mineralización no provoque ninguna pérdida por volatilización o arrastre.Por otra parte, en toxicología es preciso esforzarse por realizar una mineralizacióntotal y rápida sin emplear una cantidad demasiado grande de reactivos que puedanintroducir impurezas indeseables (arsénico o plomo). Por ello diversos toxicólogoshan propuesto introducir en la reacción de mineralización un catalizador —como elmanganeso (Denigns)— o una sustancia que provoque una oxidación completa —como el perhidrol (Stetíbacher, Magnin)—; tal es el caso, igualmente, del ácidoperclórico, más estudiado gracias a las investigaciones de E. Kahane.

El arsénico ha ocupado la atención de muchos investigadores, tanto desde el puntode vista de la toxicología coipo de la biología general. Parece demostrado que, si lamineralización se efectúa en un medio lo suficientemente oxidante, no hay quetemer ninguna pérdida apreciable, ya que el arsénico pasa del estado trivalente alpentavalente, y el ácido arsénico —AsO4H3— no es volátil. Las excelentesinvestigaciones de A. Gautier y G. Bertrand sobre el arsénico normal lo líandemostrado.

Sin embargo, los resultados obtenidos por algunos autores a veces pecan pordefecto, como puede constatarse a partir de las cifras publicadas por P.O.Heederick:

Investigación del arsénicoPorcentaje de arsénico recuperado

 Arsénico puesto en laexperiencia

 Método del cloro naciente

 Método sulfonítricos(técnico. diversa.)

 Método de Stettbacher con H2O2

0,100 98,44 85,80 a 95,26 95,540,020 19,66 18,33 a 19,01  18,99

Si la cantidad de sustancia a destruir es importante respecto al arsénico a

valorar, por ejemplo si hay menos de un miligramo de arsénico diseminado envarios centenares de gramos de vísceras, la dificultad de recuperar la totalidad deltóxico es mucho mayor.R. Allcroft y H. H. Green, atacando por diversos métodos 10 g de hígadoadicionado de cantidades variables de anhídrido arsenioso, observan pérdidas tantomayores cuanto menor es la cantidad de arsénico.

Page 64: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 64/80

 

 Toxicología Métodos 

59

Investigación del arsénicoPorcentaje de arsénico recuperado

 Arsénicointroducido

en mg

 Método del  cloro

 naciente

 Método sulfúrico(Kjeldahl)

 Método sulfo-nítrico

 Método sulfonitro perclórico

 Nitrato magnésico(vio seco)

0,50,l

0,050,010,005 

47

42450 

6367696757  

8175737163 

9793

948247 

91918878 

El método sulfonitroperclórico es el que da me jores resultados, lo que los autores justifican por la temperatura poco elevada y la corta duración de la operación. Lainterpretación basada en el poder reductor del medio, que es mayor, sobre todo, en

el método sulfúrico de Kjeldahl, explica probablemente mejor estas observaciones.En efecto, en el curso de la mineralización hay, al principio, una abundantecarbonización, y durante esta fase se producen los fenómenos de reducción queforman compuestos volátiles.Pero, incluso  en medio oxidante, Kahane demostró el arrastre durante lamineralización, que siempre es una reacción enérgica, recogiendo los productoscondensados en los que el arsénico puede ser precipitado en forma de arseniatoamónico-magnésico e identificado por el clásico método de Cribier.

Esta pérdida se anula prácticamente si el liquido de condensación se somete a una

nueva destilación en presencia de ácido nítrico. Al suprimirse la fase de reducciónen esta segunda destilación, y al no ser esta tumultuosa, no hay arrastre vesicular yla solución sulfúrica que permanece en el matraz retiene la totalidad del arsénicointroducido al estado de AsO

4H

3.

A continuación exponemos algunos resultados obtenidos por este autor al respecto,efectuando la destrucción de 200 g de hígado adicionado de cantidades variables dearsénico, en forma de arseniato sódico, habiéndose añadido el liquido condensadoal contenido del balón y sometido a una redestilación:

Investigación del Arsénico

 Arsénicointroducido en mg

 Arsénico recuperado en mg(método sulfonitroperclórico y redestilación

100101

0,10,01 

98,79,9

1,050,120,09

Page 65: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 65/80

 

 Toxicología Métodos 

60

Resulta de estas observaciones que, si se quiere evitar cualquier pérdida dearsénico, cuando se trata de condiciones verdaderamente toxicológicas debesuprimirse, o reducirse al mínimo, la fase de reducción, y deben redestilarse losproductos de condensación recogidos en el curso de la mineralización, a fin de

paliar las pérdidas por arrastre vesicular si la reacción es violenta.No dejaba de tener interés el estudio de otros metales desde este punto de vista, ymis alumnos V. Stefanesco y D. Brard pusieron en evidencia el arrastre de metalestan estables como el oro, el manganeso o el cromo, al estado de cloruros.¿Cómo explicar la pérdida así observada en el caso de estos metales? Si se calculaque una destrucción sulfonitroperclórica dc 200 g de vísceras requiere 70 cm3 deácido nítrico, 65 cm3de ácido sulfúrico y 50 cm 3de ácido perclórico, y da lugar a undesprendimiento de 475 g de vapores, es decir, casi 400 litros, se comprende que unvolumen gaseoso así, desprendido con bastante rapidez, pueda arrastrar elementosque sean poco volátiles.No debe ignorarse la posibilidad de un arrastre vesicular en el curso de ladestrucción, que es una operación siempre enérgica, con desprendimiento deabundantes vapores y una ebullición a veces tumultuosa.La destrucción de la materia orgánica, operación básica de la química toxicológica,debe ser estudiada cuidadosamente para cada veneno, ya que durante lamineralización pueden producirse pérdidas por volatilización o por arrastremecánico. Es posible paliar estos inconvenientes y reducir estas pérdidas, pero nopodemos dejar de ser algo escépticos ya que, en los resultados proporcionados pornumerosos trabajos de toxicología, los expertos llevan su preocupación por laexactitud hasta dar la cuarta cifra decimal en las cantidades de veneno aislado delorganismo, mientras que sus técnicas no les permiten, en verdad, estar seguros de la

primera.Afortunadamente, la destrucción de la materia orgánica no es siempre indispensablepara la investigación de los venenos minerales y, por ejemplo, sabemos que elfósforo se aísla de las vísceras por arrastre con vapor de agua, y que de esta formaes posible realizar una separación cuantitativa.

  Diálisis. Electrodiálisis. — En el caso de la investigación del clorato potásico,desde hace tiempo se pensó en utilizar la diálisis, que permite una separación que,desgraciadamente. no es cuantitativa; por esto, por lo menos para algunos venenosminerales dializables, es preferible la electrodiálisis; este método presenta una

doble ventaja; es una operación rápida y elegante y, además, permite aislar enestado de gran pureza productos diseminados en una ganga orgánica de separacióngeneralmente muy difícil.

Todos los biólogos recuerdan los resultados de Ch. Dhéré, quien, en 1910, obtuvouna desmineralización de la gelatina o de sueros terapéuticos efectuando unadiálisis dirigida y acelerada mediante corriente eléctrica, es decir, una

Page 66: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 66/80

 

 Toxicología Métodos 

61

electrodiálisis que permite obtener, al final de la reacción, un productoprácticamente exento de electrólitos. Estas notables investigaciones hicieron deDhéré el creador de esta nueva técnica: la electrodiálisis.

Era lógico pensar que, si bien el interés radicaba en el producto biológicodesmineralizado, el examen del electrodializado podría permitir encontrar en lacélula anódica o catódica, según su carga eléctrica, los elementos ionizablescontenidos inicialmente en la mezcla compleja. Además estos elementos seencuentran entonces disueltos en un medio muy purificado, debido a la ausencia deelementos coloidales, materias proteicas, lipídicas, etc. En este caso, su extracciónno presentará ya las mismas dificultades que las que se encontrarían en un mediobiológico normal.La electrodiálisis, por otra parte, produce una separación cuantitativa de loselementos ionizables; la operacion será más o menos larga, exigirá a vecesprecauciones especiales, pero la experiencia me ha probado que en la mayoría delos casos es realizable.Mediante esta técnica ha sido posible a mi alumna S. Hazille poner de manifiesto lapresencia de flúor en las farieras, la saliva y diversas glándulas tales como lahipófisis, corno puede apreciarse en el cuadro siguiente:

 Intoxicación agudaConejo de 2,49 Kg

que ingirió 2,50 g de FNa 

 Intoxicación crónicaConejo de 2,80 Kg

que ingirió 2,50 g de FNa diarios durante 4 meses 

 Hígado Riñones

 PulmonesCerebro Baso Huesos Dientes Bilis HipófisisSuprarrenalesÓrganos genitales

 PelosOrina vesical Sangre 

1,251,15

1,771,157,0710,50115464

36,7029

0,445,301,07

0,540,56

0,300,446,1735

259,55,41

56,60

0,351 l,581,05

(los resultados se indican en relación al nivel en sangre tonado corno unidad.)

C. Tóxicos orgánicos 

En general, el aislamiento de un tóxico orgánico se hace por el método de Stas-Otto, modificado por Ogier y otros investigadores.

Page 67: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 67/80

 

 Toxicología Métodos 

62

Consiste en la separación de los tóxicos orgánicos por extracción mediantedisolventes orgánicos (éter, éter acético, cloroformo, etc.) en medio ácido y enmedio alcalino. Esta extracción se hace a partir de un extracto alcohólico de lasvísceras obtenido en medio ácido y más o menos purificado por precipitaciones

alcohólicas sucesivas; en la solución ácida se separan los glucósidos, los productosácidos, la cafeína y otras sustancias orgánicas a investigar. Algunos constituyentesnormales de los tejidos (lecitina, colesterol, ácidos grasos, etc.) pasan también ensolución en el disolvente empleado. En consecuencia, la identificación por diversasreacciones, cuya claridad es afectada por la presencia de estas impurezas, se hacedifícil, y la determinación, por pesada, comporta siempre un gran error por exceso.Esto es importante, sobre todo cuando se trata de extractos que provienen deórganos ricos en lipoides, como el cerebro o el hígado.Basándose en la insolubilidad de algunos lipoides en la acetona, como las lecitinas,P. Chéramy y E. Lobo han realizado una purificación por precipitación cetónica delos extractos alcohólicos procedentes del método de Stas-Otto. Se elimina así unaparte de estas sustancias tan molestas y, por otra parte, se facilita la extracción delos tóxicos. No debe olvidarse la gran afinidad de algunos barbitúricos con lassustancias lipoideas y las dificultades que se encuentran para separarlos en su tota-lidad de las vísceras ricas en grasas o en lipoides. La precipitación cetónica parecehacer más fácil esta solubilización y el rendimiento mejora sensiblemente.Si se añaden 0,010 g de veronal a 100 g de sustancia cerebral, el método de Ogierpermite la extracción del 62 % de barbitúricos, llegando esta cantidad al 85 % si serepite la misma experiencia con la sangre.Para los mismos datos experimentales, la precipitación cetónica consiguerendimientos del 91 % para la sustancia cerebral, y del 89 % para la sangre,

respectivamente.No obstante, es posible realizar una purificación mejor, aplicable tanto a losderivados barbitúricos y a los ureidos como a la cantaridina, mediante lamicrosublimación, que puede realizarse muy fácilmente.Este método da inmejorables resultados con gran rapidez, y debe ser tenido encuenta no sólo por los toxicólogos, sino también por los bioquímicos que seinteresan por la extracción de los componentes activos de los tejidos animales ovegetales.Vemos, pues, que hay dificultades en realizar la extracción en estado de pureza demuchos venenos orgánicos, principalmente los que pasan al éter ácido.

El problema es aún más complejo si se quiere obtener una extracción más perfecta,debido a la dificultad de agotamiento dc los abundantes precipitados obtenidos enlas diversas manipulaciones. Pero hay que retener otro hecho: la gran afinidad porlos lipoides de algunos compuestos orgánicos y, en especial, anestésicos ehipnóticos. Además, está demostrado que hay una estrecha relación entre el poderhipnótico o anestésico y el coeficiente de reparto entre el agua y los lipoides de lassustancias consideradas.

Page 68: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 68/80

 

 Toxicología Métodos 

63

Esta fijación en las grasas o lipoides es tan enérgica, que la acción disolvente delalcohol es muy imperfecta en el curso de las digestiones según Stas-Otto, y elagotamiento es tanto peor cuanto más ricos en lipoides son los órganos con que seopera, como ocurre en especial con el hígado y el cerebro.

En el método de Stas se tratan los órganos con 1,5 a 2 partes de alcohol de 95º, perosi consideramos que los órganos contienen el 75 % de agua por término medio, elagotamiento tiene lugar, en definitiva, con un alcohol cuyo grado muy disminuidono permite extraer con facilidad hipnóticos o anestésicos fijados en los lipoides.La experiencia confirma este razonamiento. Por ejemplo, si se agita una soluciónoleosa de gardenal al 1/1.000 con alcohol de 70º --- o viceversa, una solución degardenal en alcohol de 70º a la mínima concentración— con aceite de oliva, elreparto se hace en favor del aceite.Si se adiciona una solución de gardenal en lipoides (le hígado o de cerebro a unapulpa de dichos órganos y se somete la mezcla así formada al método deagotamiento en alcohol tartárico de Stas-Otto, al final se obtiene un rendimientomuy bajo en gardenal. Análogamente ocurre si se sustituye el gardenal por elrutoital o el sulfonal; en el caso del veronal, más soluble en agua, el rendimiento esmucho mejor, ya que el coeficiente de reparto, en este caso, disminuye.Estos hechos explican, por lo menos en parte, los resultados negativos obtenidosfrecuentemente en la investigación de algunos barbitúricos que tienen tina afinidadespecialmente grande por los lipoides.Sin embargo, es posible lograr una extracción mucho más satisfactoria si se utilizala electrodiálisis para separar los barbitúricos en cuestión, y esto es lo que hedemostrado, en colaboración con Urbain y Tabone, empleando dispositivos muysimples que permiten evitar las reacciones secundarias de electrolisis.

Exponemos en la página siguiente los resultados obtenidos para algunaslocalizaciones especiales particularmente interesantes.Cuando es aplicable, este procedimiento permite evitar largas operaciones queocasionan pérdidas por absorción en los precipitados, y da rápidamente unresultado satisfactorio. Desde que propuse este método para la extracción, ha sidoadoptado por los toxicólogos y ha sido objeto de un excelente estudio de mi colegabelga L. Marieq.En estos últimos años se lían realizado muchos progresos gracias a la aplicación ala toxicología (le nuevas técnicas analíticas, tales como la cromatografía, laelectroforesis, etc. Si durante tanto tiempo nos hemos contentado con los métodos

corrientes de la química extractiva, actualmente asistimos a una evolución cada vezmás marcada hacia el uso de las técnicas físicas, y la escuela toxicológica francesaha jugado un papel de primer plano en los progresos así realizados.

Page 69: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 69/80

 

 Toxicología Métodos 

64

Ejemplos de localización de derivados barbitúricosadministrados en inyecciones intravenosas

 Derivado dietilado(Veronal)

 Derivado metilciclohexenil-N-

 metilado(Evipán)

TiroidesSuprarrenalesÓrganos genitales

 Médula óseaCerebro

 Hígado RiñonesSangre 

2,512,290,60

1,581,931,68

1

8,81438

7,357

8,6341

(Los resultados se indican en relación al nivel en sangre tomado como unidad.)

II. — Acción de los tóxicos en la sangre

Desde el punto de vista puramente científico, no se tendrá la prueba irrebatible de lapresencia de un veneno sí no se ha podido realizar por métodos químicos laseparación total del principio tóxico de las diferentes vísceras. En este sentido hantrabajado los toxicólogos desde Orfila, orientando sus pruebas de extracción hacialos principales órganos del cuerpo humano capaces de fijar la mayor proporción delveneno considerado.

No obstante, durante mucho tiempo las investigaciones del veneno en la sangre noparecieron presentar un interés primordial para los toxicólogos; sin embargo, elveneno, para alcanzar la célula cuyo funcionamiento alterará, es transportado por lasangre —donde su fijación es a veces muy duradera—, en el plasma o, sobre todo,en los hematíes, tal como he demostrado anteriormente. La sangre no juegasimplemente el papel mecánico de transportar tóxicos, sino que los retiene en unaproporción a menudo importante. Por lo tanto, la sangre sufre una acción nocivacapaz de perturbar el cumplimiento de su papel fisiológico, tan variado eimportante. Desde las primeras investigaciones de venenos en la sangre, se regis-traron resultados muy interesantes y, en especial, la enérgica fijación de unacantidad no despreciable de estos compuestos en los glóbulos rojos y en lahemoglobina, en muchos casos.A veces la sangre es capaz de reaccionar contra la acción de los tóxicos por algunode los numerosos mecanismos de protección de que dispone, pero su defensa estátanto menos asegurada cuanto más deba ponerse en funcionamiento. La administra-ción, diariamente repetida, de pequeñas dosis de un compuesto nocivo, termina porprovocar accidentes cuya gravedad se manifiesta a menudo demasiado tarde paraser combatida eficazmente. Este es el caso de muchos venenos, principalmente los

Page 70: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 70/80

 

 Toxicología Métodos 

65

gaseosos o volátiles, que penetran de forma insidiosa en el organismo a dosismínimas y repetidas, la mayoría de las veces por vía pulmonar o cutánea. A partirde aquí son transportados por la sangre, que es el primer tejido sometido a suacción. Esta se ejerce sobre los elementos figurados, hematíes y leucocitos, sobre el

plasma, o sobre ambos tipos de constituyentes a la vez. Desde este punto dc vistapodemos clasificar los venenos de la forma siguiente:

1.0 Venenos hemáticos, que actúan sobre los hematíes (venenos globulares) o,más especialmente, sobre su componente esencial, la hemoglobina (venenoshemoglobínicos).

2.0 Venenos leucocitarios, que inhiben más o menos profundamente losglóbulos blancos en su función biológica de defensa del organismo.

3.0 Venenos plasmáticos, cuya acción nociva se ejerce sobre el plasma,alterando sus propiedades fisicoquímicas o modificando su composición.

1. Venenos hemáticos

a) Venenos globulares

1º Acción sobre el número de hematíes. — Si bien diversos venenos alcaloideos(estricnina, eserina, etc.) son capaces de aumentar el número de glóbulos rojos pordiversas causas, pocos venenos gaseosos tienen una acción similar.

No obstante, este aumento aparece en las intoxicaciones por algunos gases, como elcloro, el oxicloruro de carbono o fosgeno, la cloropicrina, pero en este caso se tratade una consecuencia de la concentración de la sangre por desarrollo de edemapulmonar. Por el contrario, se observa disminución del número de hematíes ennumerosas intoxicaciones crónicas. Esto se constata en los obreros intoxicados porsales de plomo, cromatos, arsénico o fósforo.En el saturnismo, la disminución del número de hematíes puede alcanzar el 40 o el50 % en los casos graves, descendiendo su número de unos 5 millones a unos 3millones.En el arsenicismo inicialmente tiene lugar una hiper-globulina, como consecuencia

de la acción de estímulo sobre la médula ósea y los demás órganoshematopoyéticos, pero esta acción favorable no se mantiene, y a continuación elnivel de hematíes disminuye gradualmente.La sangre es el primer tejido afectado por la acción de los rayos X a consecuenciade las alteraciones de los órganos hematopoyéticos. A veces se observa en losradioterapeutas la «anemia de los radiólogos», afección que termina con la muerteal cabo de algunos meses.

Page 71: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 71/80

 

 Toxicología Métodos 

66

La administración prolongada de benceno al conejo, o sus homólogos superiores,por vía cutánea o gastrointestinal, provoca una disminución del número de hematíesen la proporción aproximada de 1/3. Por vía respiratoria, en la intoxicación crónicade los obreros, o bencenismno, se observa una disminución análoga; el número de

hematíes desciende a un millón, sin presentar modificaciones morfológicas.Las hidracinas sustituidas —fenilhidracina, metilfenilhidracma, difenilhidracina—pueden ser la causa de intoxicaciones hemáticas en los obreros que las preparan olas manipulan. No sólo actúan sobre el pigmento sanguíneo, sino que inclusoprovocan una destrucción intensa de los hematíes por absorción de 20 a 30 mg pordía, lo que es frecuente debido a la volatilidad de estos productos y a su fácilpenetración por vía cutánea.

2º Acción sobre la morfología de los hematíes. — A menudo se observanmodificaciones morfológicas de los hematíes en las intoxicaciones globulares,tratándose de fenómenos de regeneración globular o de degeneraciónprotoplásmica.En el saturnismo se observa la presencia de granulaciones basófilas. Incluso enausencia de cualquier otro síntoma, este debe ser considerado como una señal dealarma y poner sobre aviso contra una intoxicación plúmbica latente.Las primeras manifestaciones de la acción tóxica del plomo se producen en losnúcleos de los normoblastos de la médula ósea, y rápidamente aparecen hematíescargados de granulaciones basófilas.

Obreros sin contacto profesional con el 

 plomo% 

Obrerosen contacto

 profesional con el  plomo % 

Obreros con saturnismo

 demostrado% > 100 hematíes congranulaciones por millón

< 100 hematíes congranulaciones por millón0 hematíes con granulaciones

1,8

12,7

85,5

9,2

17,9

72,9

100

El limite inferior observado para estos hematíes granulosos es de alrededor de 100por millón de glóbulos normales. Cuando su número alcanza 1.000 por millón,conviene que los afectados de saturnismo interrumpa todo trabajo insalubre.

En la página anterior damos un cuadro según Schmidt, que indica el porcentaje deobreros portadores de hematíes granulosos con o sin contacto profesional con elplomo.Sin que haya una especificidad absoluta, este recuento de los hematíes congranulaciones basófilas es del mayor interés para la detección del saturnismo. Enuna fábrica belga de acumuladores, 50 obreros fueron examinados en función de los

Page 72: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 72/80

 

 Toxicología Métodos 

67

signos más frecuentemente encontrados en el saturnismo. Según F. Schoofs, losresultados fueron los siguientes:

Síntomas observados  Porcentaje de los obreros que

 presentaban el signo  Rodete gingival de Burton Hematíes con granulaciones basófilas Hematíes nucleadosCólicos saturnínicos

 Faresia de los extensores 

58762

3042

En las condiciones de trabajo en que puede desarrollarse el saturnismo, es evidenteque este síntoma hematológico posee una importancia que debe tenerse en cuenta.

3º Venenos modificadores de la resistencia globular . Venenos hemolíticos. —Diversos tóxicos industriales pueden modificar la resistencia globular de los

hematíes y provocar la hemólisis. Es el caso de la arsenamína.El primer síntoma que señala la hemólisis de los glóbulos es la hemo-globinuria,que aparece de 4 a 6 horas después del inicio de la intoxicación.Accidentes idénticos se deben a diversas arsinas volátiles cuya acción hemolítica esdel mismo orden; la enfermedad de Haff es el tipo clásico de tales intoxicaciones.Esta enfermedad se observó por primera vez en 1924 entre los pescadores deFrisches Haff, golfo de la entonces Prusia Oriental próximo a Kcenigsberg. Secaracterizaba por una hemo-globinuria de un tipo especial. Al final de la noche y aprimeras horas del día, cuando la bruma de la superficie del mar todavía no se habíadisipado, los pescadores sentían malestar, dolores musculares y trastornos nerviosos

que les impedían cualquier movimiento. A la retención de orina inicial sucedía unaemisión penosa de una arma parda hemo-globínica e ictérica, así como albuminosa,durante varias semanas.

Se observó que los pescadores afectados no lo eran siempre en la misma parte delgolfo, sino que la zona malsana variaba con la dirección del viento. Se pensó queun producto volátil emanado del propio golfo podía provocar esta enfermedad.

La descripción de los síntomas indicó que se trataba de trastornos consecutivos auna acción hemolítica más o menos notable; su gravedad era mínima, ya que de 450

pescadores afectados en 1924 sólo murieron 6.Lewin dirigió una encuesta; después de un cuidadoso estudio etiológico sereconoció que las aguas incriminadas estaban contaminadas por residuosarsenicales procedentes de una fábrica de celulosa que empleaba en susfabricaciones ácido sulfúrico obtenido con piritas españolas, cuyo contenido enarsénico alcanzaba el 0,3 %. Las aguas residuales de estas fábricas contenían 28 mgde arsénico por 1.000, lo que representaba 56 kg de arsénico diarios.

Page 73: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 73/80

 

 Toxicología Métodos 

68

En 1916, la construcción de un dique en el golfo tuvo por resultado estancar más elagua contaminada por las alcantarillas de Kcenigsberg y retrasar su dilución en elagua del mar.En este medio adecuado para acciones fermentativas, se demostró fácilmente la

formación de arsinas; Kolkwitz aisló mohos arsenófilos que, sobre todo en unmedio con cloruro sódico, transformaban el anhídrido arsenioso en etilarsina, capazde mantenerse en suspensión en las brumas.El empleo de piritas noruegas sin arsénico y el establecimiento de un paso quepermitiera un gran aporte de agua al golfo, hizo posible eliminar los accidentes.La descripción de esta intoxicación generalizada demuestra la posibilidad de unaalteración sanguínea muy grave a consecuencia de la inhalación de derivadosarsenicales volátiles.

b) Venenos hemoglobínicos

Los venenos actúan sobre la hemoglobina fijándose sobre su molécula para darcompuestos químicamente definidos, o modificándola, transformándola en meta-hemoglobma, hematina o hematoporfirina.

Venenos que forman combinaciones definidas con la hemoglobina. — Elprototipo de estos venenos, y el único que forma con seguridad una combinación invivo con la hemoglobina, es el óxido de carbono. Se conocen perfectamente lasleyes de combinación del óxido de carbono y la hemoglobina, así como lasrelaciones entre el oxígeno y el óxido de carbono desde el punto de vista de sufijación sobre el pigmento sanguíneo, que se rigen por la ley de acción de masas. La

afinidad del óxido de carbono por la hemoglobina es unas 250 veces mayor que ladel oxígeno, y la estabilidad de la carboxi-hemoglobina es un verdadero obstáculopara la eliminación del óxido de carbono del organismo bajo la influencia deloxígeno.Lo que conviene destacar son las condiciones de acción del óxido de carbono sobreel organismo.Como sea que la combinación del óxido de carbono y de la hemoglobina tiene lugaren condiciones regidas por la ley de acción de masas, es posible calcular el tiempoque transcurre para que se alcance el equilibrio entre la oxihemoglobina y lacarboxi-hemoglobina de la sangre en una atmósfera con un determinado contenido

de óxido de carbono.Así, en un sujeto que respira 7 litros por minuto de una atmósfera con 1/1.000 deóxido de carbono, o sea 7 cm3 de este tóxico por minuto, al cabo de una hora,aproximadamente, la sangre contendrá el 66 % de carboxi-hemoglobína, es decir,una cantidad suficiente para provocar un síncope mortal. En realidad, la experienciaindica que la absorción del óxido de carbono se hace más lenta a medida que

Page 74: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 74/80

 

 Toxicología Métodos 

69

aumenta su proporción en la sangre. A la concentración antes citada, los accidentesmortales sólo se producen al cabo de algunas horas.Henderson y Haggard publicaron un cuadro explicando los efectos del óxido decarbono en relación al contenido en carboxi-hemoglobina de la sangre (ver pág.

siguiente).A la vista de este cuadro se observa que la proporción de óxido de carbono en elaire es rápidamente mortal si alcanza el 1/500 en volumen. En estas condiciones, el68 % de la hemoglobina se ha transformado en carboxi-hemoglobina, lo quecorresponde al coeficiente de envenenamiento de Nicloux y Balthazard. En efecto,estos autores se encontraron experimentalmente que, en las intoxicaciones mortalespor óxido de carbono, unos 2/3 del pigmento sanguíneo se habían transformado encarboxi-hemoglobina.Las características espectrales de la carboxi-hemoglobina pueden ser observadascon bastante claridad cuando la atmósfera empieza a hacerse peligrosa, y esta esuna de las propiedades más interesantes de la carboxi-hemoglobina, ya que elanálisis rápido de la sangre permite, en estas condiciones, observar las bandas deeste pigmento no reducidas por el sulfhidrato amónico o el hidrosulfito sódico.

% del

Volumen total

Proporción de

CO en el aire un función del

volumen totalCOH 

b

%

CO por 100 cm3 de

sangre normal(Capacidad 

 Respiratoria: 25) cm3 Síntomas

0,000250,0010,010,05

0,1

0,20

0,50

1

1/4000001/1000001/100001/2000

1/1000

1/100

1/200

1/100

0,261,059,634,6

51,5

68

84,5

91,6

0,0650,262,48,6

(Examen espectroscópicoa partir de unos 3,5)

12,9(Examen espectroscópico

claro)17

21

22,9

Sin efecto apreciableCefalalgia. Fatiga,confusión mental.

Cefalalgia, Colapso.

Inconciencia.Colapso rápido.Rápidamente fatal

Inmediatamente fatal

El cuadro esquemático que exponemos en la página siguiente muestra los espectros

del pigmento sanguíneo normal: hemoglobina y oxihemoglobina; los de susproductos de descomposición: hematina y hemocromógeno, en medio ácido oalcalino; el de la carboxi-hemoglobina, en el que las bandas de absorción estánligeramente desplazadas hacia las longitudes de onda inferiores en relación a las dela oxihemoglobina; finalmente, el de la meta-hemoglobina, pigmento sanguíneooxigenado, cuyo oxigeno no es tan fácilmente disociable como el de laoxihemoglobina y que no tiene ningún valor fisiológico.

Page 75: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 75/80

 

 Toxicología Métodos 

70

Los caracteres diferenciales de estos espectros son fáciles de observar.Por esto es por lo que la mayoría de los métodos de detección del óxido de carbonoen la sangre se basan en el análisis espectral. Además, este análisis no es sólocualitativo, sino que, gracias a los espectrofotómetros sensibles y con buena

dispersión, bien resueltos en la actualidad, el espectro de absorción de la sangremás o menos fuertemente cargada de carboxihemoglobina puede representarse poruna curva en la que la posición de los máximos de absorción y su intensidadpermiten una evaluación cuantitativa muy satisfactoria del contenido en óxido decarbono de la sangre analizada.

Fig. 1 Espectros del pigmento sanguíneo y de sus principalesproductos de adición o de transformación

En las mezclas de los dos pigmentos en proporciones variables, los máximos deabsorción se desplazarán proporcionalmente a la cantidad de carboxi-hemoglobina;la técnica espectrofotométrica de Balthazard se basa en esta observación, y permiteuna determinación rápida y precisa de la cantidad de carboxi-hemoglobinacontenida en la sangre de un intoxicado.Cuantitativamente, se determina por numerosas técnicas el óxido de carbonodiluido en la atmósfera en cantidades muy pequeñas, muy inferiores a las dosisnocivas; las técnicas más específicas y sensibles se basan en la fijación en

Page 76: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 76/80

 

 Toxicología Métodos 

71

hemoglobina reducida del óxido de carbono contenido en la atmósfera en cuestión,habiendo previamente privado a esta de oxigeno mediante un hidrosulfito alcalino.

Fig. 2 Espectros de absorción de la hemoglobina, de la oxihemoglobinay de la carboxi-hemoglobina

La aparición de las bandas de la carboxi-hemoglobina reemplazando a la banda deStokes de la hemoglobina se observa al espectroscopio, y la valoración del óxido decarbono se basa en la relación entre la aparición de las dos bandas de absorción dela carboxi-hemoglobina y el volumen gaseoso utilizado para tal fin (técnicas deKohn-Abrest, Kling y Florentin, etc.).

c) Venenos meta-hemo-globinizantes

Numerosos venenos son meta-hemoglobulizantes, es decir, capaces de transformarla hemoglobina en meta-hemoglobina, caracterizada desde el punto de vistafisiológico por su gran estabilidad. Una sangre cargada de meta-hemoglobina nopuede cumplir su papel respiratorio, por lo que resultan accidentes de cianosis yasfixia.

Page 77: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 77/80

 

 Toxicología Métodos 

72

Los venenos industriales meta-hemoglobinizantes son muy importantes; elprincipal grupo de estos compuestos está constituido por los derivados nitrados yaminados aromáticos: nitrobenceno, anilina,  p-aminofenol,  p-fenilendiamina,sulfamidas, etc. El nitrobenceno, o esencia de mirbana, se utiliza en la industria

química para la preparación de la anilina y como perfume barato. La anilina y susderivados son la base de numerosos colorantes: colorantes azoicos, negros deanilina, etc. Durante las operaciones de tinte de tejidos o de pieles, se oxidan en elmismo tejido los derivados aromáticos mediante agua oxigenada o aire en presenciade catalizadores (anhídrido vanádico, etc.). Según la mezcla de aminas utilizada, seobtienen los diversos tintes, empleando productos denominados comercialmentefuraminas o ursoles. Para realizar este teñido, los obreros deben manipular solu-ciones de estas aminas, que penetran por vía cutánea y pueden ejercer su acciónmeta-hemoglobinizante.Heubner, Ellinger y Lipschutz han señalado que, en el organismo, la anilina setransforma en p-aminofenol con producción intermedia de fenilhidroxilamina, muymetahemoglobinizante. Cuando se ha llegado al último término de la oxidación —

 p-aminofenol— hay sulfoconjugación, es decir, reacción de defensa del organismo,con formación de ácido p-aminofenilsulfiirico: NH2-C5H5-O-SO3H.La detección de la meta-hemoglobina en la sangre se realiza por análisis espectral.Las características de la meta-hemoglobina se han indicado en el cuadroprecedente, y la importancia de la banda de absorción en el rojo, a 6.330 Å, permitepensar en una fácil identificación de la meta-hemoglobina contenida en la sangre deun intoxicado.Pero la rápida reducción de la meta-hemoglobina de la sangre extravasada obliga ahacer la determinación espectral en sangre fresca si se quiere tener un resultado

seguro e, incluso así, esta investigación no da siempre un resultado positivo cuandose trata de grandes diluciones, debido a su poca sensibilidad.Hay otros venenos meta-hemoglobinizantes; por ejemplo, en la preparación deexplosivos se manipulan numerosos compuestos que gozan de esta propiedad,como el clorato potásico, la nitroglicerina y los cromatos. Sin embargo, suimportancia es menor que la de los derivados aromáticos nitrados o aminados, y suhistoria toxicológica y clínica es idéntica a la de estos compuestos, por lo menos enlo que respecta a su acción sobre la sangre.Señalemos finalmente que, con la meta-hemoglobina, algunos gases dancombinaciones cuyas propiedades espectrales se han precisado y tienen importancia

para el toxicólogo.Bajo la acción de los vapores nitrosos y de los nitritos, la hemoglobina setransforma en meta-hemoglobina, tanto in vitro como in vivo. A su vez, esta meta-hemoglobina puede fijar el óxido de nitrógeno, formando una combinación de unrojo bastante vivo.La cianometa-hemoglobina de Kobert se obtiene por adición de algunas gotas desolución de ácido cianhídrico a una disolución de meta-hemoglobina. El liquido

Page 78: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 78/80

 

 Toxicología Métodos 

73

toma un color rojo vivo, y el análisis espectral pone en evidencia una banda deabsorción entre D y E, cuyo máximo está situado a 5400 Å.

Este derivado se forma in vivo, y por su formación se explica el mecanismo de laacción antitóxica de algunos meta-hemoglobinizantes (azul de metileno, nitrito

sódico). La meta-hemoglobina formada por estas sustancias fija el ácido cianhídricoy neutraliza así su acción tóxica. Según algunos autores, la coloración rosada de lasangre en el curso de las intoxicaciones cianhídricas sería debida a la cianometa-hemoglobina.La tiometa-hemoglobina se obtiene in vitro por acción del ácido sulfhídrico sobre lasangre oxigenada. Aparece una coloración verde, habiéndose realizado el estudioespectral de este pigmento: se observa una ancha banda de absorción, cuyo máximoestá a 6220 Å.

Debe atribuirse a la meta-hemoglobina la coloración verde que se observa en lasuperficie de la carne en putrefacción.No obstante, conviene señalar que la tio-hemoglobina se ha detectadoespectrofotométricamente en la sangre tras la administración de diversasmedicaciones azufradas. Su espectro presenta grandes analogías con el de la meta-hemoglobina.

d) Venenos hematinizantes

La hematina es el pigmento sanguíneo sin globina. Muy pocos tóxicos son capacesde atacar la oxihemoglobina hasta este punto. Entre los venenos hematizantescitaremos algunos gases tóxicos, como el cloro y el oxicloruro de carbono, ofosgeno.

e) Venenos hematoporfirinizantes

Si bien in vitro la transformación de la hemoglobina en hematoporfirina exigereactivos enérgicos, como el ácido sulfúrico o el ácido acético con ácidobromhídrico, es interesante señalar que en el organismo, en algunas intoxicacionescomo las provocadas por los sulfonales o en el saturnismo, esta transformación seefectúa en tales cantidades que puede aislarse la hematoporfirina de la orina y delas heces, así como de la sangre, la bilis y las vísceras. La caracterización de lasporfirinas aisladas se hace incluso a diluciones muy grandes (10 -7, por ejemplo)

utilizando la gran fluorescencia que poseen las soluciones de estos pigmentos (Ch.Dhéré, R. Fabre, H. Simonnet).En las excreta de los afectados de saturnismo, tanto si se trata de la orina como delas heces, mediante extracción con acetato de etilo, en medio acidificado con ácidoacético, se obtiene una solución de porfirina que, examinada a la luz de Wood(3.650 Å), presenta una fluorescencia roja característica (H. Leroux).

Page 79: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 79/80

 

 Toxicología Métodos 

74

Pocos tóxicos son capaces de modificar la hemoglobina tan profundamente como elplomo, lo que es una prueba más, junto con las proporcionadas con el examenhematológico, de la acción traumatizante selectiva del plomo sobre los glóbulosrojos.

2. Venenos leucocitarios

Las modificaciones de la fórmula leucocitaria son muy frecuentes. Estasmodificaciones tienen lugar en los mononucleares o los polinucleares, y sonconsecuencia de reacciones de defensa del organismo o de lesiones de la médulaósea y del tejido linfoide. Es interesante comentar algunos casos:

1.0 Intoxicaciones por el radio, productos radiactivos y rayos X . — Se observauna leucoperila que afecta principalmente a los polinucleares neutrófilos. Elnúmero de leucocitos disminuye de 4.000 a 1.000 con el 50 % de polinuclearesneutrófilos. Los polinucleares eosinófilos pasan de 3 a 7 ó 8 %. Paralelamente, seobserva un aumento de mononucleares con granulaciones, o mielocitos. Esto esconsecuencia de la propiedad que tiene la médula ósea de ser, entre todos lostejidos hemotopoyéticos, el más sensible a la acción estimulante de los rayos X y delas radiaciones de radio, mientras que el tejido linfoide es particularmente sensiblea su acción destructiva.La leucemia de los radiólogos es una afección de comienzo generalmente brusco,de excepcional gravedad y con un desenlace fatal a corto plazo.

2.0 Intoxicación por el benceno y sus homólogos. — El benceno provoca con eltiempo la destrucción de los mielocitos en la médula ósea y la pulpa esplénica. Deello resulta una disminución de los polinucleares neutrófilos de la sangre, oagranulocitosis. Es especialmente en este sentido que tiene lugar la modificación dela fórmula leucocitaria.El número de leucocitos puede descender hasta 600, con una disminuciónconsiderable de los polinucleares neutrófilos que, en un caso publicado por Flandin,disminuyen hasta el 2 % para 1.600-1.700 leucocitos.

 3. Venenos plasmáticos

Sabemos que uno de los cometidos primordiales del plasma es la regulación delequilibrio ácido-base y la reacción de defensa contra los trastornos de acidosis o dealcalosis que se esfuerza en compensar.

Page 80: La Toxicologia

5/14/2018 La Toxicologia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/la-toxicologia 80/80

 

 Toxicología Métodos 

75

 Siempre que el contenido de anhídrido carbónico de la sangre aumenta, se observauna perturbación de esta función y una disminución de la reserva alcalina. Estaacidosis gaseosa, que se produce frecuentemente en patología, tiene lugar también

al respirar un aire demasiado cargado de anhídrido carbónico; se produceigualmente cuando, debido a la acción tóxica de algunos gases, disminuye lasuperficie respiratoria pulmonar por formación de edema, por ejemplo. Es el casodel cloro, del bromo, del oxicloruro de carbono, etc. La sobrecarga en anhídridocarbónico de la sangre proviene entonces de la insuficiente expulsión de esteproducto de desecho. Efectivamente, Underhill y sus colaboradores observaron unaacidosis en perros sometidos a la acción del cloro, del oxicloruro de carbono o de lacloropicrina, y la explicación parece perfectamente plausible.

Entre los tóxicos capaces de provocar una ruptura del mecanismo de regulación,neutralización, se puede citar igualmente el cloroformo y, en menor grado, el éter,de uso corriente en anestesia y en la industria.

Además, el plasma desempeña un papel importante en la neutralización de la accióntóxica de algunos metales pesados, como el mercurio o el bismuto. Sabemos quelos compuestos mercuriales se transforman rápidamente en compuestos albu-minomercuriales en contacto con las albúminas del plasma, y una gran parte delmercurio permanece en la sangre en forma de este complejo, de toxicidad muyreducida. El bismuto circula por la sangre o, más exactamente, por el píasma, enforma de un compuesto orgánico, llamado bismoxil por Levaditi.