METILACIÓNAndrea Gutiérrez

Sebastián Rivadeneira

• La metilación es la adición de un grupo metilo (-CH3) a una molécula.

• Aquí la metilación consiste en la transferencia de grupos metilos a algunas de las bases citosinas (C) del ADN situadas previa y contiguamente a una guanina (G).

• Puesto que la metilación es fundamental en la regulación del silenciamiento de los genes, puede provocar alteraciones en la transcripción genética sin necesidad de que se produzca una alteración en la secuencia del ADN, siendo uno de los mecanismos responsables de la plasticidad fenotípica

•También pueden ser metilados los productos de los genes, es decir, las proteínas, regulándose así también su función. En este proceso intervienen las enzimas ADN-metiltransferasas.

• A. La metilación del ADN A. La metilación del ADN por metiltransferasas en las islas CpG. B. desmetilación ADN relaja estructura de la cromatina permitiendo la acetilación de histonas y la unión de los complejos de la transcripción. C. Las células tumorales se caracterizan por la hipermetilación de islas CpG y hipometilación generales de ADN http://www.cellscience.com/reviews7/Cancer_DNA_methylation.html

• En el estado de blástula, la metilación se completa. La importancia de la metilación en estos procesos de formación iniciales son fundamentales, ya que se ha comprobado que mutantes en metiltransferasas (que por tanto no pueden metilar su ADN) mueren en estado de mórula.

Tipos de metilación• dos tipos de metilación:

• La metilación de mantenimiento añade grupos metilo a cadenas de ADN en lugares opuestos a los metilados en la cadena madre, provocando que las moléculas hijas de ADN mantengan un patrón de metilación después de la división celular.

• La metilación de novo añade grupos metilo en posiciones totalmente nuevas, pudiendo cambiar el patrón de metilación en una región localizada del genoma.

•En la bioquímica, la metiltransferasa del ADN (ADN MTase) de la familia de enzimas que catalizan la transferencia de un grupo metilo en el ADN. Metilación del ADN sirve una amplia variedad de funciones biológicas. Todos los metiltransferasas ADN conocido el uso de S-adenosil metionina (SAM) como donante de metilo.

 Chromosome methylation patterns of mouse embryos at the two-, four- and eight-cell stages.

Rougier N et al. Genes Dev. 1998;12:2108-2113

©1998 by Cold Spring Harbor Laboratory Press

LA HIPERMETILACIÓN DEL GEN p16INK4a (p16) PUEDE PRODUCIR CÁNCER ESCAMOSO DE PULMÓN

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad por cáncer en hombres y mujeres en los Estados Unidos y en todo el mundo. El cáncer escamoso de pulmón es un cáncer no microcítico que junto al carcinoma de células pequeñas, al adenocarcinoma y el carcinoma de células grandes constituye un 88% de los cánceres primarios de pulmón.

Este cáncer representa el 25 a 30% de todos los cánceres pulmonares, se conoce también como epidermoide, comienza en las células escamosas que son células delgadas y planas que parecen escamas de pescado y se presenta generalmente como masas centrales con crecimiento endobronquial que se caracteriza por presentar histológicamente perlas de queratina .La causa más frecuente para este tipo de cáncer es el uso de cigarrillos y pipas que combinado con otros factores de riesgo puede provocar una alteración de las células escamosas.

En varios cánceres humanos, incluyendo el cáncer de pulmón, se han descrito cambios anormales en el patrón de metilación del DNA de la región promotora de varios genes importantes que controlan el funcionamiento celular normal.La inactivación del gen p16 por hipermetilación aberrante es un evento temprano y crítico en el desarrollo del carcinoma de pulmón no microcítico.

Deleción homocigótica de p16 demostrada en dos glioblastomas

El CDKN2A es un gen que codifica dos proteínas con actividad como supresoras tumorales la p16 y la p14ARF.

El gen p16 es un gen supresor de tumores, clave en el control del ciclo celular. Por lo general, la hipermetilación del gen p16 se ha detectado en el epitelio bronquial y suero de fumadores crónicos. Puesto que dicha modificación no ha sido detectada en individuos no fumadores, se ha sugerido que algunos componentes químicos del tabaco serían importantes en la desregulación del proceso de metilación normal del DNA.

BIBLIOGRAFÍA• http://emedicine.medscape.com/article/279960-

overview• http://images.google.com.ec/imgres?

imgurl=http://www.meb.uni-onn.de/cancer.gov/Media

• http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482006000100002&script=sci_arttext

• http://genomebiology.com/2002/3/2/REVIEWS/1003

• http://genesdev.cshlp.org/content/12/14/2108.long• Epigenetics, C. David Allis, Thomas Jenuwein,

Danny Reinberg - 2007