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LECCIÓN 2

HERENCIA Y CONSTITUCIÓN

GENES Y ENFERMEDAD

Prof. Carlos Martínez Manzanares

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CONCEPTO: FORMA DE SER Y REACCIONAR INDIVIDUAL DEL SER VIVO.

COMPRENDE: Caracteres morfológicos, fisiológicos, psíquicos y reactivos, individuales que los diferencian de los demás.

CONSTITUCION= FENOTIPO (manifest.de genotipo)

PARATIPO (alim-deporte-educac- enf.pasadas).

INTERESA: Por intervenir en predisposición a enfermedad Hipócrates.

Constitución y patología

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Especificidad de cada persona.

CLASIFICACIONES: casi todas se fijan en hábito corporal,

aunque tratan abarcar aspectos:

Morfológicos

Fisiológicos

Psíquicos

Reactivos

1) KRETSCHMER:

LEPTOSOMICO O ASTENICO (talla, peso, cara, músculo, tórax, esquizotímicos etc.).

ENFERMEDADES: hipotensión, dispepsia-estreñimiento,ptosis

cifosis, lordosis, tbc, ulcus, hipertiroidismo, esquizofrenia.

Tipos constitucionales

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PICNICO. (ciclotímicos).

ENFERMEDADES:hipertensión, arterioesclerosis, artrosis,

litiasis biliar, obesidad-diabetes-gota, psicosis maniaco-depresiva.

ATLETICO.(viscosos, poco imaginativos y afectividad escasa pero regular).

ENFERMEFDADES: Epilepsia.

DISPLASICOS: Epilepsia.

Tipos constitucionales

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2) FRANCESES: Dicen depende fundamentalmente de ambiente

RESPIRATORIO. DIGESTIVO. MUSCULAR. CEREBRAL.

3) VIOLA Y PENDE: valoran más herencia.

ALTO Y DELGADO. BAJO Y RECHONCHO. INTERMEDIO.

4) INDIVIDUAL: Solo investigaciones.

Otras clasificaciones

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Rosalind H. Franklin 1952. Watson y Crick Genoma humano 35.000 genes (pensaban 50.000 100.000) Estructura y función de un GEN: Exones (codificadores y transcriptores al ARN) 5% intrones (no se codifican y no sabemos función) Replicación: Gen tiene region promotora (cabeza de

gen) que inicia y región de poliadenilación (en cola de gen) termina transcripción)

Transcripción: ADN ARNm inmaduro (con intrones) ARNm maduro ribosomas Proteínas estructurales, transporte, actividad enzimática

Cada gen 2 copias o alelos, si varios polimorfismo

Algún recuerdo sobre el Código genético

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GENÉTICA: Transmisión a los descendientes de características del ser vivo, morfológicos, funcionales, bioquímicos y reactivos 1) GENOTIPO 44 autosomas + 2 gonosomas.

GEN : Unidad de información genética = fragmento ADN ADN: Doble cadena para replicación Unidades - ¡ ¡ - - A - T – desoxirribosa ¡ ¡ - ácido fosfórico - C - G – desoxirribosa - ¡ ¡ 3 unidades = Triplete o codón (organismos eucariotas 64 distintos) que actúan sobre los 20 aminoácidos →proteínas

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ARN: En núcleo y plasma Azucar: Ribosa Cambia la timina por uracilo

2) FENOTIPO. 3) PARATIPO.

Trascripción genética

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FISIOPATOLOGÍA

Transmisión mensaje genético defectuoso.

Origen:

Alteración cromosómica

MUTACIONES

ESPONTANEAS (peroxidación)

INDUCIDAS: Radiaciones - química -Tº.

PATRONES DE HERENCIA - Enfermedad monogénica (patrón mendeliano) - Multifactoriales incluidas las poligénicas

ENFERMEDADES HEREDITARIAS

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1ª: PRINCIPIO DE UNIFORMIDAD DE LOS CARACTERES

Un solo carácter dominante o recesivo 2ª: PRINCIPIO DE SEGREGACIÓN

- Cada alelo va a gametos distintos 3ª: PRINCIPIO DE AGRUPACIÓN INDEPENDIEN- TE

- Los alelos del padre y madre se distribuyen al azar - Excepciones:

o Hay grupos de arcanos que van juntos de generación en generación

o Caracteres ligados (pelo rizado negro)

Leyes de Mendel

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AUTOSOMICA DOMINANTE 1 solo alelo:

microesferocitosis, hipercolesterolemia familiar,

acondroplasia).

AUTOSOMICA RECESIVA 2 alelos (homocigóticos:

fenilcetonuria, fibrosis quística). consanguinidad.

INTERMEDIA: LA MAS FRECUENTE (no domina ningún

alelo y todos descendientes alguna anomalía).

LIGADA AL SEXO: interesa recesiva ligada a X (hemofilia

que transmiten mujeres).

POLIGENICA: varios genes (padre y madre) intervienen en

desarrollo de la enfermedad (diabetes tipo II)

Herencia: Tipos

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Herencia autosómica recesiva

Mujer portadora+

Varón sano

Varón enfermo Varón sano Mujer sana Mujer portadora

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Herencia recesiva ligada cromosoma X

Mujer portadora+

Varón sano

Varón enfermo Varón sano Mujer portadora Mujer sana

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Herencia recesiva ligada cromosoma X

Mujer enferma+

Varón sano

Varón enfermo Mujer portadora

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FACTORES DEL GEN: Penetrancia (% manifestación) Expresividad o cuantía Tiempo de presentación FACTORES AMBIENTALES Ecogenética estudia interacción herencia – medio ambiente

Herencia: Factores influyentes

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CARIOTIPO

(Bandeo cromosómico; técnicas moleculares)

ORIGEN: Meiosis. Herencia. Espontaneas (edad padres, radiaciones etc.).

TIPO: NUMÉRICAS:

Con desequilibrio: Dan manifestaciones (tri y monosomías)

ESTRUCTURALES:

Equilibradas: No dan manifestaciones pero se heredan

Anomalías cromosómicas

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AUTOSOMOPATIAS: Abortos, Malformaciones; retraso mental y crecimiento (S. Down 21)

- NO DISYUNCIÓN - (aneuploidias) MONOSOMIAS, TRISOMIAS,

TETRA.etc. - ESTRUCTURALES (Roturas; nueva organización

disposición genes, translocación inversión centrómero, delecciones con ganancia o pérdida, duplicaciones

GONOSOMOPATIAS:

Anomalías sexuales - Síndrome de Turner (X0) - Síndrome de Klinefelter (XXY)

MOSAICISMOS :varias líneas cromosómicas distintas.

Alteraciones cromosómicas

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FISIOPATOLOGIA Y EXPRESIÓN CLÍNICA

Defecto síntesis proteína o formación proteínas anormales (drepanocitosis HbS, osteogenesis imperfecta)

1) DEFECTOS CONGENITOS DEL METABOLISMO (déficit enzimático)

- Falta producto final (tirosinasa – melanina albino) - Acumulo metabolitos previo (alcaptonuria - ac.homogentísico - tirosina). - Genera productos tóxicos vía secundaria (fenilcetonuria). - Falla inhibición sobre sist. enzimático (Lesch-Nyhan—ac.úrico aumenta). - Trastorno acción vitaminas (B6). - Acción anormal de drogas (colinesterasa – anestesia)

2) DEFICIT PROTEINA ACCION ESPECIFICA (factor coagulación)

3) PRESENCIA DE PROTEINAS ANORMALES (hemoglobinopatia)

Alteraciones genéticas

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4) TRASTORNO TRANSPORTE:

Fibrosis quística proteína CFRT ↓ tripsina y lipasa páncreas y altera membrana canales alveolares infecciones.

Hipercolesterolemia familiar disminución receptores LDL

5) MALFORMACIONES CONGENITAS.

6) ABIOTROFIAS (enfermedades degenerativas neurológicas).

Alteraciones genéticas

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POLIMORFISMO GÉNICO

- Varios alelos en un mismo locus (AB0 (9) – Rh (1) – HLA (6)- Ligadura y asociación grupo de genes siempre juntos- Sistema HLA

ANÁLISIS MOLECULAR ENFERMEDADES GENÉTICAS

Cada 400 – 500 pares mutación

Enzimas restricción, polimerasa analizan genes y se siguen los FRLP (fragmentos derestricción de longitud polimorfa) (portadores enfermedades genéticas 5.000catalogadas y 650 genes localizados responsables de 750 enfermedades genéticasADN mitocondrial aportado por óvulo (cadena respiratoria – fosforilación oxidativa)

ENFERMEDADES CON BASE GENÉTICA

Esquizofrenia - Diabetes – HTA – Ulcus GD – Ceguera – Sordera ....

Alteraciones genéticas

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ESTUDIO E INVESTIGACION:

- Historia familiar (excluir ambiente); árbol genealógico, GEMELOS- CONSEJO GENETICO.- DIAG.PRENATAL- Anniocentesis – Biopsia corion – Cordocentesis – Sangre materna – feto ...

PATOGEOGRAFÍA: Selección natural – adaptación (anemia células falciformes másresistente a paludismo)

Clones de gen en bacteriasSonda marcadas para ADN – ARN

Alteraciones genéticas

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CANCER.

Enfermedad de origen clonal en la que una sola célula se hace independienteSolo 5 – 10 % hereditarios como retinoblastomaLinfomas: Falta apoptosis linfocitos

Alteración genes: Oncogenes: controlan crecimiento y proliferación celular Genes supresores que controlan división celular Genes de reparación del ADN (tóxicos, radiaciones…)

SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS (C. Filadelfia L.M. aguda) Y LINFOMAS

Genes y cáncer

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TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES GENÉTICAS- Esperanzador pero incierto- Mayoría enfermedades multigénicas y tratamiento multidisciplinar- Sustituir gen en toda célula afectada y durante toda la vida

Técnicas- Bloquear un gen patogénico- Recuperar un gen dañado- Sustituir un gen por otro

Vectores:- Virus : peligro- Liposomas

PROYECTO GENOMA HUMANO1987 200135.000Reto: Conocer función de cada genCuestiones legales, éticas y morales (Puede condicionar la vida ej: enfermedadAlzheimer).

Enfermedades genéticas

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Una trisomía (E. de Down), consiste en:

A) Trastorno estructural de los cromosomas

B) No disyunción d los cromosomasC) Presencia de un gen patológicoD) Herencia recesivaE) Todos son falsos

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Un gen recesivo es

1) El que va ligado a los gonosomas

2) El que va ligado solo al cromosoma X

3) El que se expresa cuando no está antagonizado por otro alelo

4) El que siempre se muestra en los varones

5) Todos son ciertos

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Señale la falsa respcto al tipo constitucional pícnico

1) Es brevilíneo

2) Es propenso a patología congestiva

3) Tiene carácter ciclotímico

4) Todos son ciertos

5) Todos son falsos

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Una abiotrofia consiste en:

1) Una malformación congénita

2) Una heredodegeneración

3) Undéficit en una proteína específica

4) Un déficit enzimático

5) Todos son ciertos