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20 REVISTA ESPAÑOLA DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE Nº 20 - Diciembre de 2011 REVISIÓN Pierre Marie: vida y obra. Su contribución al conocimiento de la esclerosis múltiple (I) J. J. RUIZ EZQUERRO 1 , M. RUIZ LÓPEZ 2 1 Servicio de Neurología. Hospital Virgen de la Concha. Zamora. 2 Servicio de Neurología. Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca. RESUMEN. Pierre Marie (PM) (1853-1940) fue uno de los discípulos predilectos de JM Charcot, a quien sustituyó en la Cátedra de Enfer- medades del Sistema Nervioso, o de Neurología Clínica, de la Salpetriere. Sin duda fue su discípulo más prolífico. Sus contribuciones a la Medicina en general y a la Neurología en particular son ingentes, superando en su producción científica al Maestro. Probablemente no existe en la Historia de la Medicina ninguna figura cuyo nombre esté presente con tanta profusión, como epónimo designando enfermeda- des, signo, síndromes o maniobras exploratorias, como PM. PM fue fundamentalmente un clínico avezado, observador sagaz y metódico a la vez que un excelente nosógrafo, que describió, sistematizó y clasificó como nadie las enfermedades neurológicas. Palabras clave: Pierre Marie, Salpetriere, Charcot, Historia de la medicina, esclerosis en placas. ABSTRACT. Pierre Marie (PM) (1853-1940) was one of the favourite disciples of JM Charcot whom he substituted in the Chair of Dis- eases of the Nervous System or Clinical Neurology in the Salpetriere. He was undoubtedly his more prolific disciple. PM contributions to Medicine in general and especially Neurology are huge, overcoming his teacher Charcot in his scientific production. Probably there is no other figure as PM in the History of Medicine which name is as profusely present as eponym of different diseases, signs, syndromes or exploratory manoeuvres. PM was mainly an experienced clinician, a methodical observer and an excellent nosographist, and described, systematized and classified as nobody before neurological diseases. Key words: Pierre Marie, Salpetriere, Charcot, History of Medicine, sclerose en plaques. Correspondencia: JJ Ruiz Ezquerro – Servicio de Neurología – Hospital “Virgen de la Concha” Avda Requejo, 35 – 49022 Zamora – E-mail: [email protected] s iguiendo con el análisis de las figuras representadas en el famoso cuadro de Pierre Aristide André Broui- llet (Charroux (Vienne) 1-IX-1857- Couhé Vérac (Vienne) 6-XII-1914), denominado “Une leçon cli- nique à la Salpêtrière” (Salon de 1887), y en el que se encuentra representada “L´ecole neurologique de la Salpêtrière” con la figura del Maestro Jean Martin Charcot acompañado de la mayoría de sus discípu- los, nos ocuparemos de la figura de uno de los mas significativos: Pierre Marie. Jean Martín Charcot dirige la escenografía en la que “Blanche” (Marie) Wittman (que representa a la perfección la contracción histérica) es sostenida por Joseph François Félix Babinski asistido por la enfer- mera Marguerite Bottard. Paul-Marie-Louis Pierre Richer, Charles-Samson Féré, Pierre Marie, Edouard Brissaud, Paul Berbez, Mathias Duval, Maurice De- bove, Philippe Burty, Victor Cornil, Gilbert-Louis- Siméon Ballet, Théodule Ribot, Alexis Joffroy, Jean- Baptiste Charcot, Georges Guinon, Albert Gombault, Paul Arene, Jules Claretie, Alfred-Joseph Naquet, Desiré-Maglaire Bourneville, Henri Parinaud, Ro- main Vigouroux y Georges Gilles de la Tourettte atienden con atención, algunos toman notas o hacen dibujos, las explicaciones del Maestro (Figura 1). Pierre Marie es uno de los 4 personajes que per- manecen sentados a la mesa, siguiendo atentamen- te las explicaciones de Charcot. El más cercano al Maestro es Paul Richer que, lápiz en mano, parece realizar algún boceto preparatorio para sus ilustracio- nes. El siguiente, con la mejilla apoyada en su puño en actitud pensativa, es Charles Féré. El tercero si- guiendo este orden es Pierre Marie, que se encuen- tra flanqueado a su derecha, también sentado a la mesa, por Paul Berbez y, ligeramente retrasado, Edo- uard Brissaud. De pie, detrás de Pierre Marie, Alix Joffroy. En primer plano, sentado en una silla en ac- titud expectante, Georges Albert Brutus Edouard Gi- lles de la Tourette. Revisaremos a continuación la figura de Pierre Marie, su biografía, su ingente contribución a la Medicina en general y a la Neurología en particular. En una segunda parte de este artículo analizaremos su contribución al conocimiento de la esclerosis múltiple. Biografía Los datos biográficos que conocemos sobre P Marie son escasos, a diferencia de lo que sucede con otros personajes del citado cuadro. En contraste, los datos de currículum académico y profesional son muy ex- tensos, superando incluso a su Maestro Charcot. Ello es reflejo de la personalidad de PM: discreto en lo personal, trabajador infatigable en lo profesio- nal 1, 2 .

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Pierre Marie: vida y obra. Su contribución al conocimiento de la esclerosis múltiple (I)

j. j. ruiz ezquerro1, M. ruiz López2

1Servicio de Neurología. Hospital Virgen de la Concha. Zamora.2Servicio de Neurología. Hospital Universitario Son Espases. Palma de Mallorca.

RESUMEN. Pierre Marie (PM) (1853-1940) fue uno de los discípulos predilectos de JM Charcot, a quien sustituyó en la Cátedra de Enfer-medades del Sistema Nervioso, o de Neurología Clínica, de la Salpetriere. Sin duda fue su discípulo más prolífico. Sus contribuciones a la Medicina en general y a la Neurología en particular son ingentes, superando en su producción científica al Maestro. Probablemente no existe en la Historia de la Medicina ninguna figura cuyo nombre esté presente con tanta profusión, como epónimo designando enfermeda-des, signo, síndromes o maniobras exploratorias, como PM. PM fue fundamentalmente un clínico avezado, observador sagaz y metódico a la vez que un excelente nosógrafo, que describió, sistematizó y clasificó como nadie las enfermedades neurológicas.Palabras clave: Pierre Marie, Salpetriere, Charcot, Historia de la medicina, esclerosis en placas.

ABSTRACT. Pierre Marie (PM) (1853-1940) was one of the favourite disciples of JM Charcot whom he substituted in the Chair of Dis-eases of the Nervous System or Clinical Neurology in the Salpetriere. He was undoubtedly his more prolific disciple. PM contributions to Medicine in general and especially Neurology are huge, overcoming his teacher Charcot in his scientific production. Probably there is no other figure as PM in the History of Medicine which name is as profusely present as eponym of different diseases, signs, syndromes or exploratory manoeuvres. PM was mainly an experienced clinician, a methodical observer and an excellent nosographist, and described, systematized and classified as nobody before neurological diseases.Key words: Pierre Marie, Salpetriere, Charcot, History of Medicine, sclerose en plaques.

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s iguiendo con el análisis de las figuras representadas en el famoso cuadro de Pierre Aristide André Broui-llet (Charroux (Vienne) 1-IX-1857- Couhé Vérac (Vienne) 6-XII-1914), denominado “Une leçon cli-nique à la Salpêtrière” (Salon de 1887), y en el que se encuentra representada “L´ecole neurologique de la Salpêtrière” con la figura del Maestro Jean Martin Charcot acompañado de la mayoría de sus discípu-los, nos ocuparemos de la figura de uno de los mas significativos: Pierre Marie.

Jean Martín Charcot dirige la escenografía en la que “Blanche” (Marie) Wittman (que representa a la perfección la contracción histérica) es sostenida por Joseph François Félix Babinski asistido por la enfer-mera Marguerite Bottard. Paul-Marie-Louis Pierre Richer, Charles-Samson Féré, Pierre Marie, Edouard Brissaud, Paul Berbez, Mathias Duval, Maurice De-bove, Philippe Burty, Victor Cornil, Gilbert-Louis-Siméon Ballet, Théodule Ribot, Alexis Joffroy, Jean-Baptiste Charcot, Georges Guinon, Albert Gombault, Paul Arene, Jules Claretie, Alfred-Joseph Naquet, Desiré-Maglaire Bourneville, Henri Parinaud, Ro-main Vigouroux y Georges Gilles de la Tourettte atienden con atención, algunos toman notas o hacen dibujos, las explicaciones del Maestro (Figura 1).

Pierre Marie es uno de los 4 personajes que per-manecen sentados a la mesa, siguiendo atentamen-te las explicaciones de Charcot. El más cercano al

Maestro es Paul Richer que, lápiz en mano, parece realizar algún boceto preparatorio para sus ilustracio-nes. El siguiente, con la mejilla apoyada en su puño en actitud pensativa, es Charles Féré. El tercero si-guiendo este orden es Pierre Marie, que se encuen-tra flanqueado a su derecha, también sentado a la mesa, por Paul Berbez y, ligeramente retrasado, Edo-uard Brissaud. De pie, detrás de Pierre Marie, Alix Joffroy. En primer plano, sentado en una silla en ac-titud expectante, Georges Albert Brutus Edouard Gi-lles de la Tourette.

Revisaremos a continuación la figura de Pierre Marie, su biografía, su ingente contribución a la Medicina en general y a la Neurología en particular. En una segunda parte de este artículo analizaremos su contribución al conocimiento de la esclerosis múltiple.

❑ Biografía

Los datos biográficos que conocemos sobre P Marie son escasos, a diferencia de lo que sucede con otros personajes del citado cuadro. En contraste, los datos de currículum académico y profesional son muy ex-tensos, superando incluso a su Maestro Charcot.

Ello es reflejo de la personalidad de PM: discreto en lo personal, trabajador infatigable en lo profesio-nal1, 2.

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Aspectos personales y familiaresPierre Marie nació en París el 9 de septiembre de

1853, entre Place de la Concorde y Faubourg Saint-Honoré. Sus padres se llamaban Alphonse Henry y Marie Blanche Raybaud (Figura 2).

Realizó sus estudios en régimen de internado en Vauves, comuna del sur de París, y siguiendo los dictados de su padre empezó los estudios de leyes, licenciándose en tres años, para a continuación ma-tricularse en los de Medicina. Dominaba varios idio-mas y tenía un profundo conocimiento de la Historia Sacra, de la Historia Antigua y de Arte, temas fre-cuentes de las tertulias que organizaba con amigos y colaboradores en su casa.

Casado con Mlle Savard, con la que tuvo dos hijos (André y Juliette), poco después de retirarse, su hija falleció de apendicitis. Más tarde su esposa a consecuencia de una erisipela secundaria a un ara-ñazo en el muslo, y posteriormente su hijo André a consecuencia de una infección por botulismo mien-tras trabajaba en el Instituto Pasteur.

Pierre Marie pasaba los inviernos en “St Pierre des Gravettes”, Pradet (Département de Val, Proven-za, localidad cercana a Cannes, en la Costa Azul), y los veranos en Normandía. Por referencias de sus discípulos conocemos algunas de sus aficiones ade-más de las comentadas. Sabemos que practicaba la esgrima, jugaba al golf y era un buen cazador3. A fi-nales de 1939 comenzó con molestias abdominales y fue operado por su amigo Thierry Martel (1875-1940) poco antes de suicidarse (incapaz de aguantar la vergüenza de la ocupación de París). Tras el posto-peratorio inmediato, Pierre Marie regresó a Pradet (Département de Val, Provenza), localidad cercana a Cannes, donde falleció el 12 de abril de 1940.

Currículum académico Tras completar los estudios de licenciatura,

en 1878 fue nombrado Interno de los Hospitales de París. Entre sus tutores se encontraban Charles Bouchard (1837-1915), que interesó a Pierre Ma-rie en la Patología general, y Jean Martin Charcot (1825-1893), a quien Pierre Marie convirtió en su ídolo y de quien fue sucesivamente interno, jefe clí-nico, jefe de laboratorio y asistente privado, que lo hizo en la Neurología y Neuropsiquiatría (Figura 3).

En 1883 obtiene el doctorado con la tesis “Des formes frustes de la maladie de Basedow”4-6. En 1888 es nombrado Médico de los Hospitales de Pa-rís; y un año más tarde, agregado de la Facultad de Medicina de París.

En 1897 es adscrito al Hospice de Bicêtre, hos-pital general refundado por Luis XIV para “atender a las enfermedades de mendigos e indeseables” so-bre el hospital anterior fundado por su antecesor Luis

XIII, en 1633, para “soldados estropeados, viejos y caducos”, donde creó el Servicio de Neurología. El Hospice de Bicêtre junto con L´Hôtel Dieu, La Sal-pêtrière, Saint Louis y La Charité, constituían el con-junto principal de recursos asistenciales hospitalarios de la época en la capital parisina (Figura 4).

En Bicêtre, Pierre Marie permanece hasta 1907 en que pasa a ocupar la Cátedra de Anatomía Pato-

j. j. ruiz ezquerro, M. ruiz López

“Une Leçons clinique a la Salpêtrière” (300 x 425 cm) Pierre Aristide André Brouillet (1887). Detalle: Pierre Marie. (Faculté de Médecine Rue Ecole de Médecine Paris 6).

Pierre Marie hacia 1900. Fot. Eugene Pirou (1841-1909).

Figura 2

Figura 1

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lógica de la Facultad de Medicina, que antes habían ocupado figuras como Edme Felix Alfred Vulpian (1826-1887) y Charcot, sucediendo a Victor André Cornil (1837-1908).

Si en Bicêtre PM había contado con la colabo-ración de Georges Guillain (1876-1961), en la Cáte-dra de Anatomía cuenta con Gustave Roussy (1874-1948), que le sucedería en la misma (Figura 5)

En 1918 pasa a ocupar la Cátedra de Enferme-dades del Sistema Nervioso o de Neurología Clínica en la Salpêtrière, llamada Cátedra Charcot, sucedien-do a Jules Dejerine (1849-1917), que a su vez había

sucedido a Fulgence Raymond (1844-1910) en 1910, que la ocupó desde 1894.

En 1925, a los 72 años, Pierre Marie se retira, pasando a ocupar la cátedra su discípulo Georges Guillain, aunque sigue como Médico y Profesor Ho-norario.

Aspectos sociales En 1893 funda, junto con Edouard Brissaud, la

Revue Neurologique, que se convertiría en órgano oficial de la Societé de Neurologie de Paris, fundada en 1899 y de la que fue su primer secretario. Dicha

Pierre Marie. 1902.

Pierre Marie con G. Guillain y otros discípulos en Bicetre.

Portada de la Revue Neurologique “Órgano especial de análisis de los trabajos concernientes al sistema nervioso y sus enfermedades” fundada en 1893 por Edouard Brissaud y Pierre Marie.Figura 4

Figura 5

Figura 6

Pierre Marie 1885. Pierre Marie (centro) du-rante su internado en la Salpêtrière. Album de l’internat de La Salpêtrière conservé à la Bibliothèque Charcot à l’hôpital de la Salpêtrière.

Figura 3

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sociedad se convertiría en 1949, tras una modifica-ción de sus estatutos, en la Societé Française de Neu-rologie7 (Figura 6).

El 13 de agosto de 1900 es nombrado Caballero de la Orden de la Legión de Honor, y once años más tarde, académico de la Academié Nationale de Mé-dicine de Francia. El 9 de agosto de 1913 recibe el nombramiento de Oficial de la Légion d’honneur, y el 14 de febrero de 1921 fue promovido a Comman-deur de la misma (Figura 7).

En 1924 fue nombrado Médico Honorario de los Hospitales de París y en 1925 Profesor Honorario de la Facultad de Medicina.

❑ La obra

Pierre Marie fue fundamentalmente un clínico ave-zado, experimentado, meticuloso, tanto en sus obser-vaciones como en la exposición de las mismas. Sus contribuciones abarcan todos los campos de la Medi-cina con una amplia producción científica a lo largo de los 42 años de su actividad profesional, asistencial y docente (Figura 8).

“L´aspect, rien que l´aspect suffit un diagnostic” “El aspecto, solo con el aspecto es suficiente para

hacer un diagnóstico”. “El aspecto, la apariencia, bas-ta para hacer el diagnóstico”. Esta sentencia, atribui-da a Pierre Marie y también a otros grandes clínicos, exagerada a todas luces, refleja, sin embargo, la im-portancia que Pierre Marie concedía a la inspección clínica aun sin olvidar otros aspectos básicos de la clínica, como el interrogatorio y la exploración física.

P Marie dio nombre a una gran diversidad de síndromes, enfermedades, maniobras exploratorias, constituyendo uno de los epónimos más frecuentes en Medicina y en Neurología (Tabla I).

Revisaremos las publicaciones de Pierre Marie, ya sea en solitario o en colaboración, y arbitraria-mente los clasificaremos en: relacionados con pa-tologías primariamente extraneurológicas (aunque siempre presentan algunos aspectos neurológicos), relacionadas con la Neurología y Neuropsiquiatría General, y de forma específica y más exhaustiva ana-lizaremos su contribución al conocimiento de la es-clerosis múltiple, siguiendo siempre que sea posible un criterio cronológico.

Contribución a la Medicina General La aportación de Pierre Marie a la Medicina se

relaciona fundamentalmente con los campos de la Endocrinología y de la Reumatología.

En 1883 presenta su tesis de doctorado dedica-da al estudio de las formas frustradas de enfermedad de Basedow: “Contribucion al estudio y al diagnós-

Nombramiento de Officier y de Commandeur de la Orden de la Legión de Honor.

Firma autógrafa de PM.Figura 8

Figura 7

Epónimos Pierre Marie

- Enfermedad de Marie-Bamberger.- Enfermedad de Marie-Bekhterev-Strümpell.- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.- Anartria de Marie.- Ataxia de Marie.- Enfermedad de Marie (Acromegalia).- Reflejo de Marie.- Maniobra de Marie-Foix (1).- Maniobra de Marie-Foix (2).- Síndrome de Marie-Foix-Alajouanine.- Síndrome de Marie-Léri.- Encefalitis de Marie-Strümpell.- Síndrome de Schauthauer-Marie-Sainton.- Síndrome de Marie-Robinson. - Síndrome postconmocional agudo de P Marie.- Síndrome de Foix-Chavany-Amrie.

Tabla I

tico de las formas frustres de la enfermedad de Ba-sedow”4, 5, y ese mismo año un artículo derivado de la misma: “Sobre la naturaleza y sobre algunos sínto-mas de la enfermedad de Basedow”6. En ellos Pierre Marie describe y analiza con minuciosidad el tem-blor postural que presentan los enfermos al mantener los brazos y manos extendidos.

En 1890 describe la osteoartropatía hipertrofian-te neúmica8, junto con el químico Eugen Bamberger (1857-1932). La enfermedad se conoce desde poco después como “Síndrome de Marie-Bamberger”.

En 1897 presentó un caso de cifosis heredo-trau-mática junto con Ch Astie (“Sobre un caso de cifosis heredo-traumática”)9. Al año siguiente vuelven a pu-

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blicar sobre el mismo tema (“Cifosis heredo-traumá-tica”10).

En 1898 P Marie publica sus estudios sobre lo que hoy entendemos por Espondilitis anquilosante, entonces denominada Espondilosis rizomiélica11 (Fi-guras 9 y 10), hoy conocida como síndrome de Be-khterev Strümpell Marie10-14. En el artículo presenta 3 observaciones personales ilustradas con 6 fotografías y otras 3 ajenas: de Koehler15, de Beer16 y de Strüm-pell12. Presenta, además, un dibujo y una pieza anató-mica del Museo Dupuytren.

P Marie volvería, junto con A. Leri (1875-1930), sobre el mismo tema en 1899 (“Examen del raquís en un caso de espondilosis rizomiélica”)17, en 1900 (“Anatomía patológica y patogenia de la espondilosis rizomiélica”)18 y en 1906 “La espondilosis rizomiéli-ca”)19.

Junto a su colaborador en el Hospice de Bicetre, Georges Guillain, publica en 1902 un trabajo sobre la Enfermedad de Addison, a la que denomina como “Enfermedad de los vagabundos” (“Melanodermia de causa incierta (Enfermedad de Addison o Enfer-medad de los vagabundos)20, en el que plantean las dificultades para realizar el diagnóstico diferencial entre las alteraciones cutáneas de la enfermedad de Addison y la llamada “Enfermedad de los vagabun-dos”, una melanodermia ectoparasitaria con un com-ponente probablemente carencial, cuyos criterios diagnósticos estableciera Jules Grisel 10 años antes21.

En 1913, en colaboración con André Leri, pre-senta su estudio sobre las deformidades de la mano en el reumatismo crónico, la “main en lorgnette o “mano en telescopio” (“Una variedad de reumatismo crónico: la Main en lorgnette”)22. Se trata de la de-formidad de la mano ocasionada por osteolisis de la superficie articular de los dedos que ocasiona un au-mento de movilidad de la articulación que se pueden encoger y estirar como si de un catalejo o telescopio se tratase. Se conoce como Síndrome de Marie-Leri y corresponde a las lesiones de la mano secundarias a artritis crónica absortiva (Figura 11).

Este mismo año publicó, también en colabora-ción con A, Leri, una revisión sobre la enfermedad de Paget, en el Handbuch der neurologie23.

Pierre Marie y la Neurología En 1883 publica en Le Progrès Medical “Las

manifestaciones medulares del ergotismo y latiris-mo”24 y “Latirismo y beri beri”25 y junto con Gilbert Ballet (1853-1916) sobre “Los espasmos musculares al comienzo de los movimientos voluntarios”26. Y dos años más tarde, junto a su maestro Charcot, dos casos de ELA autopsiados27, y con Erno Jendrassik (1858-1921) su “Contribución al estudio de la he-miatrofia cerebral por esclerosis lobar”28.

Colaborando con Georges Guinon (1859-1932), en 1886, estudia la neuropatía diabética y establecen los criterios de diagnóstico diferencial con la tabes (“Sobre la pérdida del reflejo rotuliano en la diabetes dulce”)29. Con Parinaud, ese mismo año, publica so-bre “Una neuralgia y parálisis ocular periódica...”30. También en 1886 comunica su trabajo sobre “Para-mioclonus multiple”31, señalando que es la primera vez que se describe en Francia (Figura 12).

Entre 1886 y 1891 Pierre Marie publica diver-sos trabajos dedicados a la Acromegalia. En 1886

Fotografias originales de la descripción de la Espondilosis Rizomiélica11.Figuras 9 y 10

“La main en lorgnette”. Síndrome de Marie-Leri 22.Figura 11

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describe la enfermedad a la que llama acromegalia, denominación que introduce en la terminología mé-dica (“Sobre dos casos de acromegalia. Hipertrofia singular no congénita de las extremidades superio-res, inferiores y cefálica”)32. Volvería a tratar so-bre la acromegalia en 1888 y 1889 en la Nouvelle iconographie de la Salpêtrière33-39. En 1889 publicó “La acromegalia. Estudio clínico”40 en Le Progres Medical, que, con traducción de William Dudley, se publicó en Brain41 como una revisión clínica ex-haustiva a partir de un nuevo caso de Marie (Figura 13). Varios años después, en 1891, el artículo origi-nal se tradujo y publicó en una revisión conjunta con Sousa-Leite en Londres (“An Unusual Noncongeni-tal Hypertrophy of the Head and Upper and Lower Extremeties”. In Essays on Acromegaly)42. P Marie estudió dos casos personales y 5 procedentes de la bibliografía. Expuso, con la concisión y claridad que caracterizó su trabajo, los síntomas de la enferme-dad y dispuso de los datos de necropsia de un pa-ciente con un tumor hipofisario. Sin embargo, no estableció relación causal entre el tumor y el cuadro clínico. Marie apunto tres posibilidades etiológicas: una enfermedad generalizada tipo reumatismo, una enfermedad del sistema nervioso simpático o una anomalía del desarrollo, inclinándose por esta últi-ma. En 1890 reconocía tres constantes anatómicas en la acromegalia, el aumento de la hipófisis, la per-sistencia del timo y la hipertrofia de la médula es-pinal y de los ganglios simpáticos. En 1891, junto a Georges Marinesco (1864-1938), sostenía que la enfermedad era debida a fallo hipofisario43, pero no pudieron demostrarlo experimentalmente. Aunque existían casos previos descritos en la literatura (Sau-cerote, 1772; Andrea Verga, 1864 o Vincenzo Brigi-di, 1877) el cuadro clínico pasó a denominarse En-fermedad de Pierre Marie.

En 1886, colaborando con su maestro Charcot, publica “Sobre una forma particular de atrofia mus-cular progresiva a menudo familiar que debuta por los pies y piernas y afecta posteriormente a las ma-nos”44 la descripción clínica de la enfermedad, que constituye el título del trabajo. La enfermedad fue descrita simultáneamente en Cambridge por Howard Henry Tooth (1856-1925) (“El tipo peroneal de atro-fia muscular progresiva”)45, y hoy es conocida como Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.

Gran parte de la producción científica y de los esfuerzos en investigación clínica de la escuela de Charcot se relaciona, como no podía ser menos, con la histeria. Aunque no es tema relevante en la obra de Pierre Marie, era inevitable que algunos de sus trabajos versasen sobre este tema. En 1887, colabo-ró con su amigo y compañero Eduard Brissaud, con quien años después fundaría la Revue Neurologique,

y juntos publicaron un estudio sobre la desviación facial; premeditadamente evitaron los términos pa-resia o parálisis, como elemento diferenciador en-tre los cuadros de hemiplejía orgánica y hemiplejia histérica (“De la desviación facial en la hemiplejia histérica”)46. Las conclusiones de Brissaud y Marie son que en las hemiplejias histéricas puede existir una desviación facial similar en un primer aborda-je a la que aparece en las orgánicas, pero establecen como características diferenciadoras: el estado de contracción espasmódica afecta a un solo labio, ya sea el superior o inferior, en el acto de soplar el aire se escapa no por el lado paralizado, sino por el lado de la contracción espasmódica, la desviación de la lengua es excesiva y hacia el lado de la contracción (Figura 14).

También realiza la recensión bibliográfica del li-

“Paramyoclonus múltiplex”. 188631.Figura 12

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Fotografías del artículo original sobre la Acro-megalia32.Figura 13

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sión del cerebelo por los focos de hemorragia cere-bral”63. Y el siguiente “Sobre el compromiso de las amígdalas cerebelosas en el interior del agujero oc-cipital en los casos de presión intracraneal aumen-tada”64, primera descripción de la herniación de las amígdalas cerebelosas como consecuencia del au-mento de la presión intracraneal.

En 1900 publicó sobre “La acondroplasia en el adolescente y en el adulto”65, 66 y sobre la “Neurofi-bromatosis”67 a partir de una autopsia realizada con M Couvelaire.

En 1901 definió el estado lacunar y las carac-terísticas patológicas de las lagunas (“Los focos la-cunares de desintegración y otros diferentes estados cavitarios del cerebro”)68. Este mismo año publicó la “Miopatía progresiva primaria con ptosis bilate-ral y participación de los masticadores”69. En 1902, junto con Georges Guillain, estudia varios casos de ulceración de fosa nasal coincidente con lesión del cordón posterior de la médula70. Un año más tarde, también con Guillain, publica sobre “La esclerosis de las olivas bulbares”71, “Las degeneraciones se-cundarias de los cordones anteriores de la médula”72 y “Las lesiones antiguas del núcleo rojo”73. Y en 1904, junto a André Leri, publica sobre “El infanti-lismo en el mal de Pott”74.

Otro de los temas de publicación de P Marie fue el de los movimientos en las parálisis orgánicas. En 1904 escribe sobre las fasciculaciones que se ven en los primeros días tras el ictus en ambos miembros in-

“De la déviation faciale dans l’hémiplégie hys-térique” 188746.Figura 14

bro publicado por Charcot y Ricer “Les demoniaques dans l´art”47.

En 1888, una de la “leçons du mardi a la Sal-pêtrière” de Charcot trató sobre la intoxicación por sulfuro de carbono secundaria a exposición laboral48. Poco después, Pierre Marie trató el tema (“Sulfure de carbone et hysterie”)49, 50 en la comunicación efectua-da a la Societé Medicale des Hopitaux en la sesión del 9 de noviembre de 1888, contradiciendo las ma-nifestaciones de Delpech51-53 en 1856, atribuyendo muchos de los síntomas a la histeria.

En 1891, en el Boletín de la Sociedad Médica de los Hospitales de París, junto con Onanoff co-munica “La deformación craneal en casos de mio-patía progresiva primaria”54. Unos años después, en 1901, volvería a tratar el tema revisando la defini-ción de la histeria (“A propósito de la definición de la histeria”)55.

En 1893, Pierre Marie publica su estudio sobre “La heredoataxia cerebelosa”56, hoy conocida como Ataxia de Pierre Marie, y también como Ataxia o síndrome de Marie-Nonne (Max Nonne 1861-1959), correspondiente a la SCA-1 de las clasificaciones modernas.

El mismo año publica en colaboración con Eduard Brissaud un artículo sobre “Diplejia facial total con parálisis gloso-laringocervical en dos her-manos”57. También con Brissaud se encargaría de la Necrológica del Maestro58, fallecido el 16 de agosto de ese año.

En 1897, en colaboración con Robinson, publi-ca la asociación de diabetes levulosúrica con tras-tornos psíquicos predominantemente depresivos e insomnio (“Sobre un síndrome clínico y urológico que aparece en la diabetes levulosúrica y se carac-teriza por un estado melancólico con insomnio e impotencia”)59, asociación hoy conocida como Sín-drome de Marie-Robinson. Ese mismo año se cues-tiona la existencia de la atrofia muscular progresiva de Aran-Duchenne60.

Con Paul Sainton (1868-1958) estudia la “Hi-drocefalia hereditaria por anomalía del desarrollo del cráneo y cerebro”61. También en 1897, P Marie ini-cia sus publicaciones sobre uno de los temas al que mostró mayor dedicación y más significativo en su producción científica: los trastornos del lenguaje en general y la afasia en particular con el trabajo sobre “La evolución del lenguaje considerado desde el punto de vista del estudio de la afasia”.

En 1898, junto con Sainton, describe “La disos-tosis hereditaria cleido-craneal”62 caracterizada por aplasia clavicular, retraso de osificación de fontane-las y suturas de carácter hereditario, conocida como Síndrome o Enfermedad de Pierre Marie-Sainton.

El año siguiente, comunica “Sobre la compre-

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feriores y que atribuye a degeneración de las fibras piramidales (“Sobre la miosismia bilateral observada en los miembros inferiores de los hemipléjicos orgá-nicos”)75.

Sin embargo, sería entre 1904 y 1907 cuando pu-blicaría la mayoría de sus estudios sobre el lengua-je, que generaron una profunda y extensa polémica por su posición crítica a los postulados de Broca y Wernicke. Los títulos de los trabajos son sumamen-te expresivos: ”Cerebro de dos afásicos con una le-sión subependimaria muy pronunciada”76 (junto a A Leri), “Revisión de la cuestión de la afasia: la terce-ra circunvolución no juega ningún papel especial en la función del lenguaje”77, “Revisión de la cuestión de la afasia: ¿qué hay que pensar de las afasias sub-corticales (afasias puras)”78, “Nuevo caso de afasia de Broca sin lesión de la tercera frontal izquierda”79 (con François Moutier, 1881-1961), “Sobre un caso de reblandecimiento del pie de la tercera circunvo-lución frontal izquierda en un diestro sin afasia de Broca”80 (también con Moutier), “Ensayo de crítica histórica sobre la génesis de la doctrina de Broca. La afasia de 1861 a 1866”81, “Nuevo caso de lesión cortical del pie de la tercera frontal izquierda en un diestro sin trastorno del lenguaje”82 (de nuevo con Moutier), “A propósito de un caso de afasia de Wer-nicke considerada por error como un caso de demen-cia senil”83, 84.

Describió el trastorno que pasaría a llamarse Anartria de Pierre Marie: “Un caso de anartria tran-sitoria, por lesión de la zona lenticular”85 y “Presen-tación de enfermos afectos de anartria por lesión del hemisferio cerebral izquierdo”86.

Retomaría el tema junto con Charles Foix (1882-1927) en 1917 con “Las afasias de guerra”87 y junto a este mismo e I Bertrand (1893-1965) en “Topografía cráneo-cerebral”88. Más adelante, en 1922, todavía seguía preguntándose “¿Existen en el hombre centros preformados o innatos del lenguaje”89. En 1925, poco antes de retirarse, todavía publicaría con Gustave Levy “Un singular trastorno de la palabra, la palila-lia (disociación de la palabra voluntaria y la palabra automática)”90.

En 1905 se ocupó con Octave Crouzon (1874-1938) de los aspectos legales de la apoplejía postrau-mática91. Y un año más tarde, con F. Moutier, publica la semiología clínica de “Dos casos de hemorragia protuberancial”)92.

En colaboración con Ch. Foix, en 1910 describe lo que posteriormente se llamaría reflejo de Marie-Foix93 o reflejo de retracción del miembro inferior provocada por la flexión forzada de los dedos del pie.

En 1911, con André Leri, publica sus “Conside-raciones clínicas sobre la ceguera cortical”94. Y de nuevo con C Foix, al año siguiente, se ocupa de “Los

reflejos de automatismo medular”95, y con J. Thiers sobre “Los reflejos vestibulares y de defensa en la enfermedad de Friedreich”96.

En 1913, en colaboración con Ch. Foix, presen-ta y publica “La esclerosis intracerebral centrolobar y simetrica”97. Este mismo año revisa con Martel y Chatelin la actividad neuroquirúrgica de su servicio de la Salpêtrière98.

En 1914, junto con Mdme Athanassio Benisty, publica diversos artículos sobre lesiones medulares y de los nervios periféricos99-102.

Unas semanas después de que Guillain, Barré (Jean Alexander Barre, 1880-1967) y Strohl (André Strohl, 1887-1977), publicaran en 1916103 el cuadro clínico que posteriormente se conocería como Sín-drome de Guillain-Barré o de Landry-Guillain-Barre, si atendemos a la descripción clínica realizada por Jean Baptiste Octave Landry de Thézillat (1826-1865) en 1859, Marie y Chatelin publicaron tres ca-sos típicos, con recuperación en tres meses (“Nota sobre un síndrome de parálisis flácida mas o menos generalizada con abolición de reflejos, hiperalbumi-nosis masiva y xantocromia, de evolución hacia la curación y de naturaleza indeterminada”)104. En el largo título del trabajo va implícita y explícita la defi-nición de la enfermedad.

En 1917, junto con Patrikios, escribe sobre “Fe-nómenos de irritación visual y epilepsia secundarios a herida del polo occipital”105. Un año más tarde, jun-to con Konstantin Tretiakoff (1892-1956), estudia la histología de la encefalitis letargica106; y al siguiente, con P. Behague, “La desorientación espacial en heri-das del lóbulo frontal”107.

También con Tretiakoff, en 1920, publica sobre la histología del corea de Sydenham108, sobre la his-tología de la hipófisis en la encefalitis letargica109, so-bre el mixedema congénito y el cretinismo110 y sobre cuatro casos de encefalitis letárgica111.

En 1921, con R. Mathieu analiza “Dos casos de parálisis diftérica en el adulto”112. Y al siguiente, jun-to con L. Binet y G Levy estudia “Los trastornos res-piratorios en la encefalitis epidémica”113.

Ese mismo año, P Marie, H. Bouttier y Perci-val Bailey (1892-1973) escriben sobre la apraxia ideomotriz114 y “Sobre un trastorno de la ejecución de movimientos en relación con un déficit de la re-presentación espacial” al que denominan Planotopo-kinesia115. En 1923, en el Homenaje a Von Monakow, los dos primeros volverán a publicar sobre el tema en Archives Suisses de Neurologie et de Psychiatrie116.

También en 1922 publicó con Bouttier un artículo sobre la “Disociación de la sensibilidad en las lesio-nes encefálicas”117, otro sobre “La hiperestesia dolo-rosa al frío en los síndromes talámicos disociados”118; con Bailey otro sobre “La degeneración combinada

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subaguda de la médula”119, y con Levi sobre “Palila-lia y síndrome parkinsoniano por encefalitis epidémi-ca”120. Con ambos, Bouttier y Bailey, escribió sobre “Los reflejos de supinación del miembro superior”121.

1922, fue, sin duda, uno de los más productivos para Pierre Marie y su escuela. Este año vio la luz otro de los trabajos prínceps, el conjunto con Charles Foix y Theophile Alajouanine (1890-1980) sobre “La atrofia cerebelosa tardía de predominio cortical”122 que aún hoy se conoce por su epónimo Síndrome de Marie-Foix-Alajouanine.

En 1924, con H. Bouttier y L. van Bogaert, sobre “Un tumor prefrontal izquierdo”123.

En 1925, con motivo del centenario de Charcot, Pierre Marie pronunció el correspondiente discurso en la Academia de Medicina, recogido en la Revue Neurologique124.

En 1926, junto con Foix y Chavany, describe “La diplejia facio-linguo masticatoria, de origen cór-tico-subcortical sin parálisis de miembros”125, cono-cida actualmente como síndrome biopercular o sín-drome de Foix-Chavany-Marie.

En 1926 y 1928, desde su retiro, Pierre Marie recopila algunos de sus trabajos en sendos tomos, “Travaux et memoires I y II”126, reuniendo en ellos todas sus aportaciones a la Neurología. En el tomo I recoge trabajos sobre la afasia, la acromegalia, la espondilosis rizomielica, la osteoartropatia hipertro-fiante neúmica, la disostosis cleido-craneal y la acon-droplasia en el adulto; mientras que en el segundo in-cluye trabajos sobre la amiotrofia de Charcot-Marie, la heredoataxia cerebelosa, los lacunares, trabajos di-

Prólogos de Pierre Marie a sus discípulos

Año Autores Obra1910 Gustave Roussy y Pierre Ameuille “Técnica de las autopsias e investigaciones anatomopatológicas en el anfiteatro”127.1916 Mdme Chariachitza Athanassio Bénisty “Formas clínicas de las lesiones de los nervios”128 reeditada dos años después129.1917 Mdme Chariachitza Athanassio Bénisty “El tratamiento y restauración de las lesiones de los nervios”130.1917 Charles Chatelin y Thierry de Martel “Heridas de cráneo y de cerebro. Formas clínicas. Tratamiento medico-quirúrgico”131.1918 Charles Chatelin “Heridas del cerebro: formas clínicas”132 2ª edición individualizada.1917 Gustave Roussy e Ivan Bertrand “Los trabajos prácticos de anatomía patológica”133, reeditado en 1920. 1918 André Leri “Conmociones y emociones de guerra”134.1920 Andre Charles Guillaume “El simpático y los sistemas asociados”135, reeditado el año siguiente. 1920 Georges Guillain y Jean Alexandre Barré “Trabajos neurológicos de guerra”136.1921 Hans Christian Hall “Enfermedad de Wilson”137.1921 Viggo Christiansen “Los tumores cerebrales”138.1922 Varios autores 20 conferencias en la Facultad de Medicina de París sobre la existencia en el hombre de

centros preformados del lenguaje139.1923 Ivan Bertrand “Los procesos de desintegración nerviosa”140.1925 Gabrielle Levy “Manifestaciones tardías de las encefalitis epidémicas”141. 1929 R Brugia “La doctrina de la localización cerebral”142.1929 Henry Fischer “Las dismorfias congénitas cráneo-faciales”143.

Tabla II

versos sobre el encéfalo, infecciones, enfermedades nerviosas y enfermedades de la médula.

Prólogos e introducciones de libros de sus discípulos

Pierre Marie fue, sin duda, un maestro, en el sentido clásico del término. Como tal creó Escuela, también en el sentido clásico. En sus Servicios y en su laboratorio se formaron algunos de los mejores neurólogos del momento y otros pasaron temporadas aprendiendo y compartiendo con el Maestro y sus discípulos directos los conocimientos.

Muchos de ellos solicitaron al Maestro que pro-logase sus obras, que por otra parte estaban a él dedi-cadas en su mayoría. Dichos prólogos vienen recogi-dos en la Tabla II.

Libros de carácter docente En 1889, como vimos, Pierre Marie es nombra-

do Profesor Agregado a la Facultad de Medicina de París, comenzando su actividad docente propiamente dicha.

En 1892 Pierre Marie publica “Leçons sur les maladies de la moelle” par le Dr Pierre Marie, Pro-fesseur agrégré á la Faculté de médicine de Paris, Médicien des hôpitaux. Ouvrage accompagné de 244 figures schématiques ou d´aprés nature. Paris, G. Masson, éditeur. Libraire de l´Académie de Médicine de Paris. Boulevard Saint-Germain, 120. 1892144, que dedica a su maestro a modo de homenaje respetuoso: “A mon très honoré maitre, M. le professeur J.-M. Charcot, Hommage respectueux”.

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La obra consta de 504 páginas, además de una breve introducción (Advertisement) de 2 páginas no incluidas en la numeración. 490 páginas de texto y el resto dedicadas al extenso y exhaustivo índice (Figu-ra 15). El contenido se reparte en 38 lecciones, que revisan la totalidad de las enfermedades que afectan a la médula (Tabla III).

En 1896 se publica la recopilación de las leccio-nes clínicas impartidas en los dos años anteriores en L´Hôtel Dieu (“Leçons de clinique médicale, Hôtel Dieu 1894-1895”)145: 296 páginas dedicadas funda-mentalmente al reumatismo crónico, las deformida-des torácicas, la diabetes, la albuminuria y la cianosis secundaria a malformaciones congénitas cardiacas.

En 1911 dirige la publicación “La Pratique Neu-rologique”146, con trabajos de Louis Eduard Octave Crouzon (1874-1938), que fue también Secretario de Redacción, G. Delamare, E. Desnos (1852-1925), G. Guillain (1876-1961), E. Huet, M. Lannois (1856-1942), A. Leri (1875-1930), François Moutier (1881-1961), Poulard y Roussy.

La obra, de 1375 páginas de texto (más 27 de índice), ilustrada con 302 figuras, constituye un ver-dadero Manual Práctico de Neurología (Figura 16). El primer capítulo corresponde a lo que hoy entende-mos por Neurooftalmología. A cargo del Dr. Poulard, se ocupa de los “Trastornos nerviosos del aparato ocular” dividido en dos partes; la primera, dedicada a la exploración (“Técnica del examen del sistema ner-vioso del ojo”), y la segunda al “Valor semiológico de los trastornos nerviosos del ojo”.

El segundo apartado corresponde a la Neuroto-

“Leçons sur les maladies de la moelle” (1892)144.Figura 15

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rrinolaringología y es desarrollado por Lannois a ex-cepción de los Vértigos, que constituyen un capítulo aparte desarrollado por André Leri.

El Dr. Moutier se encarga de desarrollar el si-guiente capítulo dedicado a “Apoplejía y coma”. El mismo autor se ocupa de los capítulos siguientes de-dicados a los trastornos del sueño (“Sueño mórbido e insomnio”), trastornos de la palabra, de la escritu-ra, afasias, apraxias y agnosias. La semiología psi-quiátrica es estudiada a continuación por G Guillain, mientras que la Idicocia lo es por Crouzon.

A continuación siguen grandes apartados desti-nados al análisis de la sensibilidad, desarrollado por Roussy, y las neuralgias por Guillain; los reflejos y los trastornos de la motilidad (Hemiplejia por Crouzon, lesiones medulares y paraplejia por Moutier), la pará-lisis periódica familiar por Crouzon; la parálisis mus-cular, y la semiología de origen cerebral, medular, radicular y periférica por Guillain; para seguir con las enfermedades de la laringe (Lannois), las atrofias e hipertrofias musculares y la incoordinación (Leri), la semiología del bulbo y la miastenia (Moutier), convul-siones (Roussy), temblor, coreas, mioclonías y atetosis (Crouzon), tics y calambres (Leri), catalepsia y catato-nia (Moutier), hipotonía (Crouzon), trastornos tróficos (Moutier), alteraciones de la temperatura, sudoración, tensión arterial, frecuencia cardiaca (Crouzon), tras-tornos del aparato urinario y del genital (Desnos), tras-tornos del aparato digestivo (Moutier), semiología de la mano y del pie (Leri), antropometría clínica, gigan-tismo y estigmas de degeneración (Moutier), estigmas de sífilis (Crouzon), tratamiento de la sífilis (Guillain),

“La Pratique Neurologique” (1911)146.Figura 16

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Contenido de “Leçons sur les maladies de la moelle”144

Lecciones Título Páginas1 y 2 Degeneración secundaria del fascículo piramidal. 1-15 y 16-313 Degeneraciones descendentes consecutivas a lesiones transversas de la médula. 32-424 Degeneración ascendente consecutiva a las lesiones de las raíces. 43-515 Degeneración ascendente consecutiva a las lesiones transversas de la médula. 52-646 y 7 Degeneración de los nervios y de la médula consecutiva a la amputación de un miembro. 65-74 y 75-868 y 9 Tabes dorsal espasmódica. 87-96 y 97-10710 Esclerosis en placas. 108-11811 Esclerosis en placas (continuación). Síntomas. 119-13012 Esclerosis en placas (continuación). Evolución, diagnóstico, etiología . 131-14413 Esclerosis en placas (continuación y fin). Anatomía patológica, naturaleza y terapéutica. 145-16214 a 29 Tabes. Terminología, historia, síntomas. 163-176

Tabes. Síntomas (continuación). 177-188Tabes. Síntomas (continuación). 188-204Tabes. Síntomas (continuación). 205-216Tabes. Síntomas (continuación). 217-229Tabes. Síntomas (continuación). 230-249Tabes. Síntomas (continuación) . 250-261Tabes. Síntomas (continuación). 262-276Tabes. Síntomas (continuación). 277-288Tabes. Síntomas (continuación). 289-303 Tabes. Síntomas (continuación). 304-310Tabes. Etiología . 311-321Tabes. Diagnóstico. 322-334Tabes (continuación). Anatomía patológica. 335-347Tabes (continuación). Anatomía patológica. 348-362Tabes (continuación). Naturaleza de la enfermedad. 363-380

30 y 31 Enfermedad de Friedreich. 381-394 y 395-40532 y 33 Esclerosis combinadas. 406-416 y 417-42434 Parálisis espinal infantil. Parálisis espinal aguda del adulto. 425-43635 Parálisis infantil (continuación). 437-44636 a 38 Esclerosis lateral amiotrófica. 447-460, 461-472 y 473-490

Tabla III

“Las enfermedades intrínsecas de la médula espinal” en el Tratado de Medicina de Charcot, Bouchard y Brissaud147

Parte Contenido Páginas

I Mielitis (poliomielitis, afecciones medulares por infecciones y enfermedades generales, afecciones medulares por intoxicaciones (metálicas, vegetales: ergotismo, latirismo, pelagra), mielitis aguda, parálisis espinal infantil, parálisis espinal aguda del adulto, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis en placas, esclerosis combinadas).

307-376

EM 352-368

II Tabes dorsal. 376-434

III Enfermedad de Friedreich. 434-446

IV Degeneraciones secundarias de la médula. 446-457

V Tabes dorsal espasmódica (enfermedad de Little). 457-464

Tabla IV

percusión y auscultación de los centros nerviosos (Moutier), líquido cefalorraquídeo (Crouzon), síndro-mes ventriculares (Delamare), radiología y radiotera-pia (Leri), electroterapia (Huet), hidroterapia y técni-cas de examen anatomopatológico (Guillain).

Colaboraciones en otros libros Entre 1891 y 1894 se publican los 6 tomos del

Tratado de Medicina dirigido por Charcot, Bouchard y Brissaud. El tomo VI, publicado en 1894, fue re-dactado por E Brissaud, Georges Guinon, Pierre Ma-

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rie, H Lamy, J Babinski, Hallion, E Boix, Souques, Gilbert, Ballet, P Blocq y Dutil147 (Figura 17). Pierre Marie se encargó de la redacción de “Las enfermeda-des intrínsecas de la médula espinal” (págs 307-464) (Tabla IV).

La esclerosis en placas aparece incluida en el primer gran apartado dedicado a las mielitis y ocupa el texto comprendido entre las páginas 352 y 368. En la segunda parte de este artículo desarrollaremos este tema en mayor profundidad.

Pierre Marie sigue en el desarrollo del tema el mismo esquema que en todos los demás, fundamen-talmente docente y heredado de su maestro Charcot.

En 1899 se publicó la segunda edición, en 10 tomos y bajo la dirección de Bouchard y Brissaud. Charcot, fallecido en 1893, sigue figurando en porta-da, aunque no como director. En el tomo IX148, publi-cado en 1904, Pierre Marie y Georges Guillain escri-bieron “Las degeneraciones secundarias”, y junto con Leri y Crouzon “Las enfermedades intrínsecas de la médula” y “Las enfermedades de las meninges”.

En 1911, en “Nouveau Traité de médecine et de thérapeutique”, obra editada en fascículos bajo la di-rección de Brouardel, Gilbert, Thoinot”, junto con A. Leri, publica sobre los movimientos involuntarios en los miembros paralizados149, en el fascículo XXXI dedicado a la semiología nerviosa, en el que también escriben Achard, Gilbert-Ballet, L. Lévi y Laignel-Lavastine.

Entre 1921 y 1925 se publican y reeditan los to-mos V y VI del “Traité de pathologie médicale et de thérapeutique appliquée”, dirigido por Emil Sergent (1867-1943), dedicados a la patología neurológica y encargados a Pierre Marie150.

BiBliografía

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2.- Guillain G, Pierre Marie. Sa vie et son œuvre scien-tifique. Centenaire de Pierre Marie. Rev Neurol 1952;86(6bis):726-33.

3.- Behague P. Pierre Marie intime. Centenaire de Pierre Marie. Rev Neurol 1952;86(6bis):733-7.

4.- Marie P. Contribution a l’étude et au diagnostic des formes frustes de la maladie de Basedow. Paris, Goupy V Jourdan, 1883.

5.- Marie P. Contribution a l’étude et au diagnostic des formes frustres de la maladie de Basedow. Paris, Delahaye et Lecrosnier, 1883.

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“Traite de Medicine” de Charcot, Bouchard y Brissaud (1894)147.Figura 17

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j. j. ruiz ezquerro, M. ruiz López

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j. j. ruiz ezquerro, M. ruiz López