Hiperplasia nodular linfoide asociada con colitis ulcerativa ...
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TEJIDOLINFOIDEProfesorMarcoLenV.
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SistemaInmune Elsistemainmuneosistemainmunitario,esunsistema
difuso,yaqueestcons?tuidoporungrannmeroderganos y tejidos diseminados por todo el cuerpo. Seencarga de elaborar la respuesta inmune frente a unanEgeno.
La capacidad de resis?r a un agente infec?vo, ya seaporladefensaquerealizaelsistemainmuneoseaporotro ?po de barrera que deenda al organismo de lainfeccin,sedenominaInmunidad: Inmunidadinespecca Inmunidadespecca
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Introduccin
InmunidadINESPECFICA: Lapieleslaprimerabarreradefensiva.
Una herida en la piel determinaliberacin local de histamina, queproduceunarespuestainamatoriaque hace aumentar el ujo desangre en la zona, aumenta lapermeabilidad de los capilares yatrae leucocitos que inician larespuestainmune.
TambinelpHdelestmago,lalisozimadelas lgrimas, la ora intes?nal, etc.cons?tuyenunaprimerabarrera.
InmunidadESPECFICA: En losvertebradosel sistema inmuneest
formado por rganos y clulas biendiferenciados que permiten reconocer lassustanciasextraas(anEgenos)parapodereliminarlas.
En la inmunidad especca la respuestainmunesedirigehacialamolculaextraaquelaprovoca.
Muchasclulaspar?cipanenella. Tienememoria, por lo que en la mayora
de ocasiones no se sufre la enfermedaddosveces.
Inmunidad
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TiposdeInmunidad
CONGNITA ADQUIRIDA
NATURAL ARTIFICIAL
ACTIVA PASIVA PASIVAACTIVA
Unniosufresarampinyadquiere
inmunidadfrentealainfeccinsubsiguiente
Elfetorecibeproteccinporlaplacentayellactantepor
mediodelalechematerna
Lainyeccindelagentecausalcomoenlavacunacin
contralapolioconere
inmunidad
Inyeccindeunmaterialprotector
(an?cuerpo)formadoporelsistemainmunedeotroindividuo
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AlgunosTrminos INMUNIDADCONGNITA:
Primeralneadedefensa,piel,jugogstrico,fagocitosis,etc. INMUNIDADADQUIRIDA(especca)
Mediadaporlinfocitosqueformanan?cuerpos Linfocitosac?vadoscontraunagresor
RESPUESTAINMUNOLGICA Respuestadefensivaanteunamolculaextraa
TOLERANCIA Ausenciadereaccinanteunamolculapropia
MEMORIA Vacuna
INMUNIDADCELULAR ClulasTefectoras
INMUNIDADHUMORAL Sntesisdean?cuerposcirculantesproducidoporclulasplasm?casformadasapar?rdelos
linfocitosB
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ElSistemaLinfoideEselconjuntodeclulasorganizadasentejidosyrganos
PRIMARIOS SECUNDARIOS
Suministran el ambiente para la maduracin de loslinfocitos (linfopoyesis), donde adquieren losreceptoresespeccosparacadaanEgeno.
Enel feto tempranoesta funcin la tomaelhgado,aunque paula?namente se ve sus?tuido por lamedula.
Los linfocitos se seleccionan de modo que poseenautotolerancia(evitacindelaautoinmunidad).MedulayTimo
Se encargan de capturar el microorganismo oanEgeno,paralainteraccinconloslinfocitos.
Proporcionan el entorno para que los linfocitosinteraccionen entre s, o con las APC (Clulaspresentadoras de anEgeno, macrfagos, clulasdendr?cas, como Langerhans de la epidermis y lamucosa bucal) y otras clulas accesorias, y para queentrenencontactoconelanEgeno;
Diseminanlarespuestainmunealrestodelcuerpo.Ganglioslinf?cos,MALT,Bazo,anillodeWaldeyer
Los dis?ntos rganos linfoides estn interconectados por vasos sanguneos y vasos linf?cos, demodo que secons?tuyeunsistemaunitario,entrelazadoybiencomunicado.
EncapsuladoyNoEncapsuladoEncapsulado:Timo,Gangliolinf?co,BazoNoEncapsulado:MALT,Medulasea
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ComposicindelSistemaLinf?co Linfa: lquido incoloro y acuoso que recorre el
sistema linf?co y transporta glbulos blancosdenominados linfocitos, que protegen al cuerpocontraagentespatgenos
Vasoslinf
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TejidoLinfoideasociadoamucosas En todos estos tejidos se
encuentran linfocitosTyB,adems de otros ?poscelulares pertenecientes alsistema inmune. Las clulasT y B se ac?van cuando losanEgenos capturados porestos tejidos sonpresentadosaellas.
MALT:Eseltejidolinfoidenoencapsuladosituadoenla lminapropia y reas submucosas, asociado a las mucosas de losaparatos gastrointes?nal, respiratorio yurinario.RecogeAgedelasmucosasGALT:Eseltejidolinfoideasociadoaltubodiges?vo,queincluyeamgdalas, apndice cecal y placas de Peyer de mucosagastrointes?nal.BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio yamigdalas,similaralasplacasdePeyer.SALT:tejidolinfoideasiciadoalapielNALT:tejidolinfoideasociadoanasofarienge(amigdalas)
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Todas las clulas sanguneasderivandeunasolaclulamadrehematopoy?ca pluripotencialubicadaenlamdulaseaLamdula sea roja, es el lugardonde se produce la sangre(hematopoyesis), porquecon?ene las clulas madre queoriginan los tres?posde clulassanguneas que son losleucocitos,hemaEesyplaquetas.
Mdulasea
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ClulasdelSistemaInmune
Leucocitos:Linfocitos:
LinfocitosTLinfocitosBLinfocitosNK
Fagocitos:MonocitosmacrfagosPolimorfonucleares
Elementosauxiliares:Baslos,mastocitos,plaquetas.
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Linfocitos
LINFOCITOSB
Cons?tuyendel5al15%deloslinfocitoscirculantes.Reconocenal
anEgenoenformasoluble,pormediodesusinmunoglobulinasdemembrana(mIg),queformanpartedelcomplejo
receptordelasclulasB(BCR).
Encadalinfocitohayunas150.000molculasdemIg,quehansidosinte?zadasporl.Todasestasmolculasposeenlamismaespecicidadan?gnica.
Otrosmarcadoresdesupercie:MHCII(MolculasdeHistocompa?bilidad
mayor)
Receptoresparaelcomplemento:CD35(=CR1)yCD21(=CR2)receptorparaIgG
exgena:CD32(=FcgRII)
CD19,20y22sonlosprincipalesmarcadoresusadosparasu
diferenciacin
Seoriginanyadquierencapacidadinmunitariaenlamdulasea
LINFOCITOST
Poseenunreceptordemembrana(TCR)asociadonocovalentementealllamadocomplejoCD3,lo
queconjuntamentesedenominacomplejoreceptordelasclulasT.Existendos?posde
TCR,quedenendospoblacionesdiferentesdelinfocitosT:TCR2TCR1Lamayora(85%)delasclulasTposeenelTCR2,asuvezsepueden
dividirendos?pos:
LasTCR2CD4+funcionancomoclulascooperadoras(TH):reconocenelAgexpuestoporelMHCIIpropiodeclulaspresentadorasdeAg
(APC),yalhacerlo,seac?vanyexpandenclonalmente,secretandocitoquinasquejuegan
unpapelclaveenlaac?vacindeotrasclulas(B,T,etc.).
LasTCR2CD8+generalmentefuncionancomoclulasTcitotxicas.ReconocenelAgexpuesto
enmolculasMHCIdeclulaspropiasprovocandolaac?vacinyproliferacinclonal,condiferenciacinalinfocitosTcitol?cos(CTL),
quematanalasclulaspropiasenfermas.
ElprincipalmarcadorparadiferenciacindeloslinfocitosBeselCD2
Seoriginanenlamedulaoseaymigranal?modondeadquierencapacidadinmunitaria
LINFOCITOSNK
Adiferenciadeotroslinfocitos,carecendeespecicidadydememoria,porloqueforman
partedelsistemadeinmunidadnaturaloinespecco.
Representanel1520%deloslinfocitossanguneos.Sus
marcadoresdis?n?vossonCD16yCD57,perocarecende
marcadoresdeloslinfocitosdelsistemaespecco.
SumaduracinesextraEmica.Lamayora(notodos)sonlinfocitosgranularesgrandes(LGL),con
mayorproporcindecitoplasmaqueloslinfocitosToB.
Poseendos?posdefunciones:
accincitotxica
accinreguladoradelsistemainmuneatravsdelascitoquinas
queproducen.
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AnEgeno(Ag)An?cuerpo(Ac) ANTGENO
Sustanciacapazdegenerarunarespuestainmunolgica Sonmolculasextraasgrandes La reaccin entre anEgeno y an?cuerpo es de naturaleza
estereoqumica(molculasconconguracincomplementaria) Determinantesan?gnicosoEPITOPES,quees la regindelanEgeno
que reacciona con el an?cuerpo de la clula receptora T, estructuramolecularqueesreconocidaenlarespuestaInmunitaria
HAPTENOS Inmungenoincompletoquenopuedeiniciarunarespuesta,peroque
esreconocidoporlosan?cuerpos. ANTICUER0S
Molcula de globulina de elevado peso molecular (lasinmunoglobulinas)
5?posdeIg:IgG.IgE,IgM,IgA,IgD
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Caracters?casdelaInmunoglobulinashumanas
ISOTIPO CLULASQUESEFIJANPORSUREGIONFc
PASALAPLACENTA
%ENLASANGRE
PROPIEDADESBIOLGICAS
IgG Macrfagos,neutrlos,eosinlosylinfocitosgrandesgranulares
SI 7580 Ac?va el complemento (un grupo de componentes sricos concapacidad de lisis cIulas y bacterias); atraviesa la barrerahematoplacentaria para proporcionar inmunidad pasiva al recinnacido; principal lg producida durante la respuesta secundaria dean?cuerpos
IgM Linfocitos NO 510 Fija al complemento; ac?va los macrfagos; factor reumatoideo: Igproducidadurantelarespuestaprimariadean?cuerpos
IgA Linfocitos NO 1015 An?cuerpo presente en varias secreciones del organismo. comolgrimas. calostro. saliva. lquido vaginal. Tambin aparece en lassecreciones nasales. bronquiales. intes?nales y prost?cas (la lgAproporciona proteccin contra la proliferacin demicroorganismos enestos lquidos y contribuye a la defensa contramicrobios ymolculasextraas que penetran en el organismo a travs de los epitelios dereves?mientodeestosrganos)
IgD Ninguna NO
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Linfocitos
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SistemaInmune
MolculasdelSistemaInmune CitocinasoCitoquinas:
Interleuquinas: Interferones: Factordenecrosistumoral: Elsistemadelcomplemento:
permiteaccionescomo: Opsonizacin(receptoresde
complemento) Quimiotaxis(respuesta
fagocitaria) Citlisis(destruccinde
clulas)
RespuestaInmunitaria
Reconocimiento de losanEgenosporloslinfocitos.
Reaccin para erradicar alagenteextrao Respuesta de inmunidad
celular, respuesta citotxicamediadaporclulas
Respuesta de inmunidadhumoral, depende de la laformacindean?cuerpos
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Linfa
Caracters
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Los capilares linf?cos son diminutos vasos de paredes delgadas, cerrados por un extremo y localizados en losespacios intercelulares distribuidos por todo el cuerpo, excepto en el sistema nervioso central y los tejidos novasculares. El propsitoprincipal es drenar el excesodeuidosde los tejidos queno son reabsorbidospor loscapilaresvenososSeencuentranenlostejidosysevanuniendoformandovasoscadavezmayores,losdemenortamaosellamancapilareslinf?cosylosmayoresvenaslinf?casLoscapilaressonciegosyenellosentraelplasmainters?cial,pasandoallamarseLinfaLasvenaslinf?casrecorrenelorganismoparalelasalasvenassanguneashastavertertodalalinfaenlasvenascavas,antesdeentraralcorazn
VasoLinf?co
1Interiordelcapilar.2.Clulayncleo.3.Espaciointers?cial.4.Clulaendotelialdelcapilar linf?co.5.Aberturaenelendotelio.6.Filamentodeanclaje
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QUECONSIDERAMOSENEL?
o Capsula.o Senosubcapsularo Linfa(purayimpura)o Hilio(entradaysalidadevasos)o Zonacor?calo Zonaparacor?calo Zonamedularo Cordonmedularo Sistemafagoci?comononuclear
(macrofagos)o Linfocitoso Celulasre?culareso Fibrasre?culareso Etc
GanglioLinf?co
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DISTRIBUCINdelosprincipalesGANGLIOSLINFTICOS
Submentonianosysubmaxilares. Cervicalessuperciales. Ganglioscubitales. Axilares Inguinales
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GangliosLinf?cos Forma:ovalodejuda. Tamao:1mm25mm Partes:
Cpsula Trabculas:(sontabiques
brosos)
Senoscor?cales Centrogerminal Mdula:
Senos Cordones
ACTANCOMOFILTROSBIOLGICOS
NDULO
LINFTICO
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Son la primera estructura linfoide organizada que se encuentra un anEgeno que proceda de losespacios?sulares,yestnespecialmentediseadosparareteneranEgeno.
Corteza: es el rea rica en clulas B (conmacrfagos).Enellasepuedendis?nguir:
folculos primarios, ricos enlinfocitosBmadurosenreposofolculos secundarios (que seformanapar?rdelosprimariostrasla es?mulacin an?gnica), con sumantoysucentrogerminal.
Paracorteza: es el rea rica en clulas T(donde adems se localizan clulasdendr?casinterdigitantes).
Mdula: con clulas B, T, clulasplasm?casyabundantesmacrfagos.
GangliosLinf?cos
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InteraccindelAgconloslinfocitos
Alcabode3o4das,algunasclulasBsediferencianaclulasplasm?cassecretorasdeIgMeIgG.
ElanEgenollegasolootransportadoporclulasdeLangerhansosimilares.
EnlaparacortezalasclulasdeLangerhansseconviertenenclulasdendr?casinterdigitantes,queprocesanelAgylopresentanensusMHC(Molculasdehistocompa?bilidadmayor)IIaloslinfocitos,
Ac?vacindelasclulasTH,lascualesac?vanalgunasclulasB.
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Clulasdendr?casfoliculares(FDC)delcentrogerminal,consuslargosprocesosdemembranaqueatrapancomplejosAgAc,poseenunpapelesencial.
LamayoradeloslinfocitosByalgunosTmigranalosfolculosprimarios.Interactanconclulasdendr?casfolicularesymacrfagos
Elfolculomaduraasecundarioconsucentrogerminal.LoslinfocitosBsediferencianen:
LinfocitosBdememoria
Clulasplasm?cas
Migranalamedula
Agyclulassalenalacirculacin
InteraccindelAgconloslinfocitos
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OTROSCONCEPTOS
Vasosaferentes
VasoeferenteHilio
Lugar de entrada ysalida de vasos ynerviosdeunrgano.
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(1)Corteza;(2)Zonaparacor?cal;(3)Mdula;(4)Cordonesmedulares;(5)Foliculocor?cal;(6)Cpsula;(7)Senosubcapsular;(8)Senocor?cal;(9)SenoMedular;(10)Centrogerminal
10
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Ganglioanteunainfeccin
Maduracindelinfocitosenelcentrogerminal
CLULASPLASMTICAS
Capasexterioresdelndulo
Setransformanen
Vana
Aumentodetamao
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(1) capsula, (2) seno subcapsular, (3) centro germina?vo,(4)ndulolinf?co,(5)trabcula.
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Timo
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Ademsdepar?ciparenelsistemainmunitrio,tambienejerceinuenciasobrelasglandulassexualesyenelcrecimientodelindivduo
o Estroma(capsula,tabique,trabcula)T.C.D.I.
o Laminabasalo Lbuloo Lobulilloo Zonacor?calo Zonamedularo Sist.Fagoc.
Mononuclear(macrfago)
o Clulasre?cularesqueproducen: Fibras
re?culares
(cel.present.deanEgeno)
Timocina Timopoye?na
o CorpsculodeHassal
o LinfocitosT
TimoGeneralidades
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El?mo
Nacimiento:1215g Pubertad:3040g Ancianos:1015g Funciones:MaduralinfocitosTProducehormonas:Timosina,?mopoye?na.
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El?moFormadopordoslbulosrodeadosporcpsula
los lbulos estn divididos en lobulillosseparados entre s por trabculas de tejidoconjun?vo
Cada lobulillo Emico est relleno de clulaslinfoides denominadas ?mocitos dispuestas enuna corteza de gran densidad celular y unamdula(interior)demenordensidadcelular.
Cortezaymdulacons?tuyenelestroma(reddeclulas no linfoides). Estas clulas no linfoidesdelestromaexpresanenmolculasMHCde?poI y/o II, y par?cipan en la maduracin yseleccin de los ?mocitos hacia clulas Tmaduras.
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MaduracindelinfocitosT
Lossobrevivientesvanemigrandohastael?mo,dondeterminandemadurar,ysalen del ?mo como clulas T vrgenes maduras (inmunocompetentes), pormediodelasvnulaspostcapilaresdel?mo.
Progenitoreslinfoidesdeloslinfocitos,procedentesdelamdulasea
entranal?mo
comienzanadividirseac?vamenteenlacorteza
Apoptosisde95%
Eliminadaspor
macrofagos
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De esta forma slo salen como linfocitos T maduros aquellas clulasautotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer anEgenos(molculasextraasalpropioindividuo)
Dosfasesdeseleccinde?mocitos
SELECCINPOSITIVA
slo sobreviven aquellos?mocitos que hayangenerado receptores TCR(receptor de la clula)capaces de reconocermolculasMHCpropias.
SELECCINNEGATIVA
se eliminan por muertecelular programada los?mocitos que habiendosuperado la seleccinposi?va hayan resultadoautorreac?vos
MaduracindelinfocitosT
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TimoCorteza EsmsoscuraquelamdulaporlapresenciadeungrannmerodelinfocitosT(?mocitos). LasclulasTconcapacidadinmunitariasalendelamdulaseaymigranalaperiferiadela
cortezaEmica,dondesesometenaunaproliferacinextensaeinstruccionesparaconver?rseenclulasTconcapacidadinmunitaria.
Posee3?posdeclulasepitelialesre?culares.
TipoI.Separan la corteza de lacpsula y las trabculas detejido conec?vo, rodeanelementos vasculares en lacorteza, forman unionesocluyentes entre si, aislan lacortezadelrestodelcuerpo.Susncleossonpolimorfosynucleolosbiendenidos
TipoII.Se localizan en la cortezamedia, sus prolongacionesforman un citorreEculo quesubdivide la corteza Emicaen compar?mientospequeos, llenos conlinfocitos. Ncleos palidos,grandes con pocaheterocroma?na ycutoplasma palido. Unidasentresipordesmosomas.
TipoIII.Situadas en la cortezaprofunda, par?cipan en laformacin de unionesocluyentesentre s y con lasclulas epiteliales re?cularesde la mdula; ello aisla lacortezadelamdula.Unidasporunionesocluyente.
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TimoMedula SecaracterizaporlapresenciadecorpsculosdeHassall. Todoslos?mocitosdelamdulasonclulasTconcapacidadinmunitaria. Haytres?posdeclulasepitelialesre?culares:
TipoIV.Relacionadas a las clulas?po IIIde lacorteza, formanla unin cor?comedular.Ncleos con croma?nagruesaysucitoplasmaesde?ncinoscura.
TipoV.Formanel citorreEculode lamdula. Ncleos de estascelulasespolimorfo,conredde croma?na perinuclearbien denida y un nucleolonotable
TipoVI.Cons?tuyen la caracters?cadis?n?va de la mdula forman corpsculos Emicos(corpsculos deHassall).Clulas grandes de?ncin palida coalescenteentre si, puedenquera?nizarse e inclusocalcicarse, sun funcion sedesconoceaunquepodraseel si?o de la muerte de loslinfocitosTenlamdula.
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TimoCadalobulillocon?eneunazonacor?calyunamedular
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El estroma (capsula, tabique, trabecula) es cons?tuidodeT.C.D.I.
Timo(x100).Cpsula.
Elestroma(capsula,tabique,trabecula)escons?tuidodeT.C.D.I.
Lobulillo
Timo(x400).CorpsculosdeHassall.
Timo.PAS(x630).Clulas.
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Bazo
rganolinfoidemsgrandedelcuerpo.
Reves?dode cpsulade tejidoconec?vocolagenoso.
Irrigacin:arteriaesplnica. Drenaje:venaesplnica.
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Bazo Una pulpa roja con eritrocitos: La
funcin de la pulpa roja consiste en
ltrarlasangreycapturarydestruirlos
eritrocitos viejos, que han perdido omermado su funcin de transporte de
oxgeno.
Formaclulaslinfoides Elimina o inac?va anEgenos de origen
sanguneo
Destruye plaquetas y eritrocitosenvejecidos.
Par?cipaenlahematopoyesis. Lapulpablanca:
Con?ene tejido linfoide queforma una vaina, alrededor deunaarteriola.
Este tejido recibe el nombre deVLPA (Vaina LinfoidePeriarteriolar)
EnelVLPAseencuentran: linfocitosT: En zonasmas
internas linfocitos B: En zona
marginalexterna Seac?vanenpresenciade
anEgenos.
VenaEsplnicaArteriaEsplnica
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Bazo
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Bazo: Es el ms grande delos rganos linfoides(150g)
Estructura:Estromayparnquima. Pulpablanca Pulparoja
Funciones: Filtra lasangre, defensa,medio linfocitario,hematopoyesis
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BazoEsquemaFuncional
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Podemosverlosnduloslinf?cos(1),lazonapulparoja(2)ylacpsula de tejido conjun?vo denso (3) que proyectan lastrabculashaciaelinteriordelrgano,quecomopodemosverenlasiguientemicrofotograzaLacapsulaestarecubiertademesotelio.Cpsulaytrabculas:
Tejidoconjun?vodenso:Ricoenbrasels?casFibroblastosPocomsculoliso
Arteriasvenasylinf?cos:Penetranporlastrabculas
Bazo
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Las amgdalas otonsilas sonagregados detejido linfoidesituados en lafaringe y quecons?tuyen elanillo deWaldeyer,protegiendo laentrada de lasvas diges?va yrespiratoria de lainvasinbacteriana.
AmigdalaPala?naoTonsila
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AmigdalaoTonsila
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SistemaMALT
El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) es un componente delsistema inmune altamente especializado, cuya funcin es proteger lassuperciesmucosasdeinfeccionesprovenientesdelambienteexterno.
Sedivide en cuatro compar?mentos, de los cuales elms importante locons?tuyenlosnduloslinfoidesdistribuidosalolargodelintes?noyqueen el leon terminal conforman las placas de Peyer; los otroscompar?mentos lo conforman los linfocitos de la lmina propia, loslinfocitosyclulasplasm?casintraepiteliales,yelcuartocompar?mentocorrespondealoslinfonodosmesentricos.
La infeccin del estmago por Helicobacter pylori propicia a laacumulacindetejido linf?coen lamucosagstricacon laconsiguienteaparicindefolculoslinfoides;estetejidolinfoideadquiridoseacompaade linfoepitelio y es la precondicin necesaria para el desarrollo de unlinfomaMALT.
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MALT:mucosasGI,GU,Respiratoria(400m2)Apndice,amigdalas,placasdePeyer,foliculoslinfoides
Distribuidosen:elintes?nodelgadoelapndiceelcolonelrecto.Funcin:reconoceryabsorberanEgenosypatgenos.desencadenarrespuestasinmunitariasmediantelainduccindelaac?vidaddelinfocitosBcomprome?dosconIgA.
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PlacasdePeyer
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Drenaje liquido intersticial
Transporte lpidos
Respuesta inmunitaria
tejido conectivo
Contiene linfocitos
Linfocitos B Linfocitos T
Llamado linfa
Permite circulacin lquidos corporales
acta defensa enfermedades
Origina capilares linfticos Localizados espacios intercelulares
Forman vasos linftico
Capilares sanguneos (sangre)
Espacio intersticial vasos linfticos
Capilares linfticos conductos linfticos
ngulo yugulo
Clulas madres
divididas
respuesta eficaz
Inmunolgica
mayor respuesta inmunitaria
Ganglios linfticos bazo
ndulo
Inespecfica
innata
Primera lnea defensa piel y mucosa
Segunda lnea de defensa
Protenas antimicrobianas Linfocitos macrfagos Clulas citoliticas fiebre
Defensa de agentes invasores antgenos (Ag)
respuestas inmunolgicas
Clulas T
Clulas B