LIOFILIZACION

QFB. J. HECTOR ROJO GARDUÑOJefe de Procesos

Proviene del griego: lio: (agua) philos: (que ama)

(Hecho para amar el agua)

LIOFILIZACION

Secado de una sustancia mediante la congelación de la misma y eliminación del solvente involucrado por sublimación.

Proceso donde el agua pasa directamente de sus estado sólido al gaseoso sin pasar por su estado líquido

LIOFILIZACION

LIOFILIZACION

0

4.58

Temperatura

( ºC )

Sólido Líquido

Vapor

Presión ( mm Hg )

Sublimación

100

760

La técnica de liofilización se ha utilizado durante muchos años en varias aplicaciones tanto en la Industria Alimentaria, como en la Industria Farmacéutica; esta técnica nos permite secar drogas termolábiles a bajas temperaturas que permitan eliminar el agua por sublimación.

LIOFILIZACION

Productos Liofilizados: antibióticos, cultivos bacterianos, sueros, vacunas, plasmas, productos de biotecnología, células, tejidos, principios activos oncológicos y no oncológicos.

LIOFILIZACION

“TEMPERATURA EUTÉCTICA”: Es aquella temperatura donde el grado de libertad para un sistema teniendo mas que un componente es cero, y existe un cambio de fases:

FASE SÓLIDA → FASE LÍQUIDA

LIOFILIZACION

El punto eutéctico es la temperatura más baja a la cual se encuentra la máxima concentración de solutos que puede alcanzarse justo antes de que agua y solutos solidifiquen conjuntamente.

LIOFILIZACION

LIOFILIZACION

T(e)

Concentración

Solución

Solido B + Solución

100% B

T(1)

Tem

pera

tura

( º

C )

Solido A + Solución

Solido A + Solido AB

Solido B + Solido AB

100% A0% B 0% A

X% AY% B

Pe

Congelamiento

Secado primario

Secado secundario

LIOFILIZACION

LIOFILIZACION

0

40

20

-20

-40

Temperatura del Producto

Congelación Secado primario Secado secundario

0

40

20

-20

-40

LIOFILIZACION

0

40

20

-20

-40

Temperatura del Producto

Congelación Secado primario Secado secundario

0

40

20

-20

-40

Presión de Vació

LIOFILIZACION

Compresores

Bomba de Fluido

Condensador

Cámara

Pisto Hidráulico

Tanque de

Fluido

Bombas de Vacío

Intercambiadores de calor

Resistencia de

Calentamiento

LIOFILIZACION

La formulación de un liofilizado debe reflejar las características que posea el sólido residual posterior al secado y aquellas requeridas para la solución después de reconstituido al momento de su uso.

Componentes de La solución a liofilizar: Principio activo; pueden ser sintéticos o

derivados naturales, los derivados naturales pueden variar en el grado de pureza y estructura amorfa o cristalina.

Reguladores de pH; algunas veces usados para aumentar la estabilidad del producto.

LIOFILIZACION

DISOLUCION DEL P.A. Y EXCIPIENTES EN UN

SOLVENTE

ESTERILIZACION POR FILTROS (0.2 MICRAS)

LLENADO A VIALES TAPON PARCIALMENTE PUESTO

EN CONDICIONES ASEPTICAS

TRANSPORTE AL LIOFILIZADORY CARGAR LA CAMARA EN CONDICIONES ASEPTICAS

CONGELAMIENTO

APLICACION DE VACIO YCALENTAMIENTO DE LAS PLACASPARA SUBLIMAR EL AGUA DE LA

FASE CONGELADASECADO PRIMARIO

DESORCIÓN DEL AGUA RESIDUALSECADO SECUNDARIO

COMPLETAR LA COLOCACION DEL TAPON MEDIANTE UN TORNO

HIDRAULICO

LIOFILIZACION

a) Pastilla aceptable.

b) Pastilla no uniforme con presencia de costra o capa.

c) Pastilla con una estructura pobremente auto-sustentable.

d) Pastilla parcialmente colapsada.

e) Pastilla fundida. f) Pastilla

desaparecida. g) Pastilla soplada.

LIOFILIZACION

Uniformidad de dosis Prueba de esterilidad Potencia Humedad Partículas subvisuales

LIOFILIZACION

El liofilizado después de su reconstitución debe de recuperar la potencia química y biológica original.

Debe presentar una disolución rápida y completa. Mantener un apropiado nivel de humedad residual. Y mostrar una apariencia aceptable de la pastilla o

cake.

LIOFILIZACION

El secado se lleva a cabo a bajas temperaturas.

Se obtienen productos de redisolución rápida .

Este proceso es compatible con operaciones asépticas.

Proceso idóneo para sustancias termolábiles.

Contenido muy bajo de humedad final (menor al 2 %)

La forma y características del producto final son esencialmente las originales.

LIOFILIZACION

Tiempo ( procesos muy largos) Elevado gasto energético. Alto costo de instalaciones y equipos

LIOFILIZACION

Ejemplos

LIOFILIZACION

Mixandex Mitomicina

Tratoben Metotrexato Crivosin Sulfato de Vincristina

Zolaxat Oxaliplatina

Binarin EpirubicinaBoplatex CarboplatinaProductos liofilizados

Xerendip Somatropina

Nodescron Bromuro de Vecuronio

Pentren Omeprasol

Supacis Pantopraso