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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.

JORDI GINES/ICIAR MARTINEZ

HUSD


HISTORIA CLINICA (I):17 Junio 1987:

• Mujer 23 años ingresa tras extracción de molar por hemorragia intensa y TA.

• Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m3= 96* 10 9 /L).

• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.


LEUCITOSIS + DESVIACION A LA IZQUIERDA:

• Aumento del número de leucocitos.

• Aumento de cayados o neutrófilos hiposegmentados.

• Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro.


ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS.

infecciones agudas

gota

embarazo (sin desviación).

neoplasias

hipoxia (EPOC, policitemia)

hemorragia aguda

Leucemia mieloide crónica.

mieloma

corticoides, adrenalina, litio.


LMC:

• LMC= Leucemia mieloide o granulocítica crónica.

• Blastos aparecen en sangre.

• Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia, sudoración nocturna y bazo inflamado.

• Fases: crónica, acelerada, blástica y refractaria.


DIAGNÓSTICO LMC:

• Alto WBC.

• Trombocitosis.

• Ph (+).

• Esplenomegalia.


LMC (II): FASES:• Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia de

médula.

• Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en sangre periférica (<5%). T= meses/años.

• Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos aumentados en sangre y médula (5-30%).

• Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son blastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses.

• Fase refractaria: no disminuye con tto.


PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA

• Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis o trombocitopenia progresivas.

• Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia.

• Fiebre.

• Dolores óseos, lesiones destructivas óseas.

• Complicaciones trombótcas y trombocitopenia.


LMC (II): TRATAMIENTO:

• Fase crónica: transplante, inmunoterapia, quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se intenta prolongar la fase crónica.

• Fase acelerada: transplante, quimioterapia y transfusiones (aliviar síntomas).

• Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos).

• Fase refractaria: estudio.


TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS:

TRASTORNOS:• Policitemia vera.• Mielofibrosis con

metaplasia mieloide.• Trombocitopenia

primaria.• Leucemia mieloide

crónica.

CARACTERISTICAS:• Eritrocitosis• Fibrosis medular con

eritropoyesis extramedular.• Trombocitosis.

• Granulocitosis.


LEUCOCITOSIS:

• % PACIENTE:• 77.8• 11.3

• 5.1• 1.4• 11.3• 3.3


MIELOGRAMA:

% PACIENTE• 78• 6.5• 11.3


NORMAL WBC:


LMC WBC:


HISTORIA CLINICA (II):

30 Septiembre 1987:

• Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia).

• La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).


MÉDULA OSEA NORMAL:


INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA


ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA + EN SERIE MIELOIDE


SANGRE PERIFERICA NORMAL:


SANGRE PERIFERICA LMC:


HISTORIA CLINICA (III):

Tratamiento:

Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h.

Disminuye esplenomegalia y normaliza leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años).

Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea?

Padres y hermanos HLA no compatible.

Continúa tto. BUSULFAN.

Tratamiento:

Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h.

Disminuye esplenomegalia y normaliza leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años).

Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea?

Padres y hermanos HLA no compatible.

Continúa tto. BUSULFAN.


HISTORIA CLINICA (IV):

Enero 1989:

• Tratamiento con Interferón : 3 * 10 6 / 3 ó 2 veces a la semana. El paciente mejora leucocitosis.

Enero 1993:

• El estudio citogenético es Philadelfia (+) en todas las metafases.


TRATAMIENTOS:

Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical alquílico, forma ptes. e inh replicación).

Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red.

-Interferón (sc):

• Inhibe cto. céls. Sanguíneas.

• Suprime clon anormal ( Ph+).


CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).

• Definido como cromosoma 22 corto.

• t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .

• Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.

El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-kinasa.

• Todos los pacientes LMC expresan proteína.

• Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos desarrollan LMC.


CARIOTIPO HUMANO NORMAL.


CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.


HISTORIA CLINICA (V):

Enero 1995:

• Parto gemelar inducido por preeclampsia. Plaquetopenia. Ligadura de trompas.

• ALOTRANSPLANTE???.

• AUTOTRANSPLANTE.


GLIVEC (IMATINIB=STI 571):

• Inhibidor de la protein kinasa.

• Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o crónica tras fallo de tto. INF-.

• ¿LAL: 20% expresan BCR-ABL?

• Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem. fase blástica 600 mg/día 1 sem.

• Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM).


GLIVEC (IMANITIB)

Duker et al. Abril 2001

• LMC fase crónica: STI > 300 mg:

53 de 54 p hematológica +.

29 citogenética +.(17 > 0- 35% y metafase Ph +).

• LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg:

70 % hematológica +.


GLIVEC (IMATINIB):• RAM:

Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia y anemia.

No hematológicas:

• Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona).

• Nauseas, mialgias, edema y diarrea...

No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.


GLIVEC (IMATINIB):

Nuevas indicaciones en estudio:

• Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh. actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem.

• Cáncer de pulmón de céls. peq.

• Cáncer de próstata.

• Gliomas.

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