LOCALIZACIÓN EN EL CROMOSOMA 15 DEL GEN DEFECTUOSO CAUSANTE DEL SÍNDROME DE MARFAN.

Es uno de los síndromes heredados mas comunes, en las

enfermedades del tejido conectivo.

Enfermedad autosomica Dominante

Prevalencia: 40 a 60 casos por

millón.15 % son casos

esporádicos.

MANIFESTACIONES CLINICAS:

• Ectopia Lentis• Dilatación de la

Aorta• Disección de la

Aorta• Otras

manifestaciones en el sistema Musculo

esquelético, cardiovasculares,

oculares, en la piel, pulmonares y del

SNC.

Se realizo un estudio en familias

finlandesas con síndrome de

marfan.

Fueron estudiadas 8 de tres generaciones familiares, con un

mínimo de 3 miembros vivos quienes fueron

afectados.

Los hallazgos encontrados en el

análisis de ligamiento, fueron incluidos en un

estudio en colaboración internacional con 9

laboratorios. Los cuales produjeron un mapeo

preliminar de MARFAN.

El mapeo sugirió que el gen esta localizado en el

cromosoma 5p, 6q, 8, 9p, 10p, 13, 15, 17p, 20p, 21 o 22.

Marcadores polimorficos

Aquí se presenta la evidencia de la localización

del gen de este comom trastorno del tejido

conectivo en el genoma humano, la presentación de un vínculo definitivo entre la enfermedad y 3 marckers polimórficos en

el cromosoma 15

Métodos

Familias: Los resultados fueron basados en estudios de 5

familias con síndrome de marfan. El diagnostico se baso en una detallada

exanimación física, ecografías cardiovasculares, radiografías. Todos los niños menores de 16 años fueron examinados con una ecografía de corazón para observar si existía una dilatación de la raíz de la aorta.

La identificacion de los miembros sanos de la familia se basa en el examen personal o en la historia y las mediciones físicas dadas por los

miembros

estos criterios de diagnostico fueron definidos en el Primer simposium Internacional de Síndrome de Marfan en 1988.

Análisis de DNA:

Se aisló el ADN de la sangre periférica, frescos y congelados de acuerdo a la técnica descrita por Vandenplas et al.los fragmentos resultantes se separaron en geles de agarosa al 0,8 por ciento y transferido a Hybond-N membranas según el método del sur, con ligeras modificaciones.

ANALISIS DE LIGAMIENTO

Fue llevado a cabo con el LINKAGE PACKAGE del porgama de computadora. El programa calculaba las probables observaciones hereditarias paternas en la linea de marcadores en distancias hipoteticas en el mapeo del cromosoma y por diferencias, acertando en los marcadores.

RESULTADOS.

Usando la exclusion preliminar del mapeo del sindrome de marfan,

Se escogieron

3 marcadores

con diferente

localización en el

cromosoma.

D15S25

D15S45

D15S37

CERCA DEL CENTROMERO

CERCA DEL TELOMERO

Se excluyo el marcador D15S37 como sitio de la mutacion del sindrome de marfan.

En contraste, con el uso de los otros dos marcadores, D15S45 y D15S25.

Asi como un marcador adicional, D15S29. demostrando un ligamiento del sindrome de marfan en esta area del cromosoma 15.

DISCUSION.

El analisis de ligamiento con marcadores polimorficos, puede ser usado efectivamente para identificar la mutacion del locus en desordenes mendelianos.

El estudio del sindrome de marfan a sido complicado por lo menos en dos factores:1. Dificultad en identificar en extendidos pedigrees

con miembros afectados sobre varias generaciones.

2. Dificultad para establecer un diagnostico fiable en niños .