Loco Clars On

Ma. Cristina Mrquez-Orozco

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Biologa del Desarrollo _________________________________________________________________________________________________________________________________________

Resumen

Sistema esqueltico Desarrollo del crneo

Sistema muscular Desarrollo de las extremidades

Desarrollo del crneo, de la cara y sistema branquial Sistema cardiovascular y linftico

Centros hematopoyticos Sistema respiratorio y cavidades corporales

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Dra. Mara Cristina Mrquez Orozco Profesor Titular de Carrera Departamento de Embriologa Facultad de Medicina UNAM


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SISTEMA ESQUELTICO

El esqueleto axial, que abarca la columna vertebral y las costillas, deriva del esclerotomo de las somitas.

El esqueleto apendicular (de los miembros y de la cintura plvica y de la escapular) y el esternn, derivan de la hoja somtica del mesodermo lateral.

La base del crneo deriva del mesodermo ceflico, paraxial.

Los huesos de la cara, se forman a partir del ectomesnquima, derivado de las crestas neurales.

El esqueleto axial y el apendicular, localizado profundamente en el cuerpo forma moldes cartilaginosos, por lo que tiene osificacin endocondral y se puede llamar endoesqueleto.

Los huesos de la cara y los de la bveda del crneo tienen osificacin directa o intramembranosa.

Los huesos derivados del esclerotomo de las somitas se forman de clulas que migran poco antes de acumularse y formar, por ejemplo, las vrtebras.

Las clulas que forman los huesos intramembranosos de la cara o del crneo, migran una distancia mayor.

Los diferentes tipos de hueso interactan con los tejidos cercanos, por ejemplo con la notocorda, los ganglios espinales o el cerebro.

La matriz extracelular con el condroitn sulfato o el heparn sulfato, se sintetizan en las condensaciones presquelticas o blastema.

En la columna vertebral, se diferencian regiones:

Occipital-parte de la base del crneo.

Cervical - Incluye atlas y axis.

Torcica - origina costillas verdaderas.

Lumbar, sacra y coccgea.

Los esclerotomos tienen una mitad craneal, con tejido poco denso y una mitad caudal densa. Ambas migran alrededor de la notocorda y forman una estructura continua, con zonas densas y poco densas intercaladas.

Parte del tejido denso se diferencia en los discos intervertebrales, fibrocartilaginosos y los ligamentos intervertebrales que conservan clulas de la notocorda, que se diferencian en el tejido de los ncleos pulposos.

La parte menos densa o laxa, forma el cuerpo de las vrtebras, los arcos neurales y las costillas verdaderas o los procesos costales.

La diferenciacin de las vrtebras, est reguladas por genes hometicos, homeoboxes u Hox, que se expresan en el mesodermo presomtico, en la etapa de condrificacin y en el primordio de las vrtebras.

En cada tipo de vrtebra se expresan distintos Hox, por ejemplo, en el atlas o C-1 el Hox-2.9, en la B-1 el Hox-1.6, que conservan la estructura de las vrtebras.

El cido retinoico o fraccin cida de la vitamina A, de acuerdo a la etapa del desarrollo en que se agrega experimentalmente, puede provocar que una vrtebra se transforme en otra, por ejemplo, una cervical puede originar una torcica o haber dos lumbares, en lugar de una torcica esto es la transformacin hometica.

En el sndrome de Klipper-Feil o brevicollis (cuello corto), se reduce el nmero de vrtebras cervicales, con la lnea del pelo baja.

La aparente fusin de vrtebras, en realidad es una falta de separacin de las vrtebras, es una simplasia.

Los ganglios espinales, determinan la individualizacin de los arcos neurales. Si se quita el tejido de los arcos neurales, forman un tejido continuo.

La notocorda provoca la individualizacin de los cuerpos vertebrales.

Si se eliminan los ganglios y la notocorda, se forma tejido continuo alrededor de la mdula.

El proceso odontoides del axis tiene tres partes, un proatlas, el cuerpo del atlas y el cuerpo del axis. En ratones transgnicos con Hox-1.1, la base del occipital puede formar un proatlas sin proceso odontoides.

Se forma un centro de osificacin en el centro del cuerpo vertebral, dos en los arcos neurales y dos en las costillas o en los procesos costales de las vrtebras que no tienen costillas verdaderas.

Pueden formarse costillas supernumerarias, que se descubren radiolgicamente. Son asintomticas.

Las articulaciones costovertebrales, se forman despus. Hasta el segundo mes, la cola est presente y desaparece en el tercero por apoptosis y crecimiento diferencial. A veces persiste la cola y es un atavismo.

El esternn se forma de dos bandas estrenares, derivadas del mesodermo somtico de la pared del cuerpo, una masa presternal y dos supraesternales, que se unen


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cefalocaudalmente. Despus se forman las esternebras, que es una segmentacin aparente, en las que se forman centros de osificacin impares.

El proceso xifoides bfido, es frecuente.

El esternn hendido, provoca el pecho excavado, tpico del sndrome de Turner.

SISTEMA MUSCULAR

Los tipos de msculo son: Esqueltico (estriado), cardiaco y liso. Su origen es mltiple.

La mayora del esqueltico se diferencia del miotomo de las somitas (de la lengua, el cuello, el tronco y los miembros).

El msculo esqueltico, en general puede contraerse de manera voluntaria.

En la cabeza se diferencian las somitmeras, con la participacin de las crestas neurales.

Los oculares como el ciliar y el constrictor del iris se diferencian de las crestas neurales.

De las somitmeras ceflicas y tejido de las crestas neurales se forman los msculos extraoculares y los de los arcos branquiales I, II y III.

El msculo liso del tubo digestivo, el respiratorio y de la mayora los vasos sanguneos derivan del mesodermo esplcnico.

El msculo liso es de contraccin involuntaria.

Parte del msculo de las arterias se forma del tejido mesodrmico local, lo mismo que los erectores del pelo.

La variedad de msculo cardaco se origina del mesodermo esplcnico.

Entre el da 18 y 19 del desarrollo el mesodermo paraxial se segmenta en sentido crneocaudal y forma los siete primeros pares de somitmeras esfricas.

Del octavo par en adelante son ovaladas y se transforman en somitas tpicas.

Se diferencian tres a cuatro pares de somitas por da, hasta formar 42 a 44 pares.

Se forman: Cuatro occipitales, ocho cervicales, 12 torcicas, cinco lumbares, cinco sacras y tres coccgeas.

En las somitas, se diferencian el dermomiotomo, del que derivan el dermatomo y el miotomo.

La neurotrofina 3 (NT-3) y las protenas Wnt formadas por la parte dorsal del tubo neural, que activa al gene PAX3. en el dermatomo y el Myf5 en la parte dorsomedial del miotomo.

Las protenas Wnt (activadoras) formadas por el ectodermo y la BMP-4 (inhibidora) formada por el mesodermo esplcnico activan la expresin de MyoD en la parte dorsolateral del miotomo.

La parte dorsomedial de las somitas se diferencian en los epmeros o msculos epaxiales de la columna vertebral.

La parte dorsolateral de las somitas se diferencian en los hipmeros o msculos hipaxiales de la pared del cuerpo y de los miembros.

Las fibras multinucleadas, del msculo esqueltico se diferencian de clulas mesenquimticas de las somitas y de las somitmeras.

A las fibras multinucleadas se les llama presuntos mioblastos o premioblastos, porque son precursoras de los mioblastos.

Los premioblastos se dividen por mitosis, al menos cuatro veces y despus de su ltima divisin, se transforman en mioblastos postmitticos.

Los mioblastos postmitticos, sintetizan la actina y la miosina de las miofibrillas y se fusionan entre s, para forman miotbulos multinucleados.

Los miotubos sintetizan troponina y tropomiosina, necesarias para ensamblar las miofibrillas de actina y de miosina de las sarcmeras (unidades funcionales para la contraccin).

En la periferia de los miotubos se diferencian miofibrillas, muy gruesas, mientras que el ncleo es central.

Cuando hay ms miofibrillas, ocupan todo el citoplasma, y los ncleos se colocan en la periferia de los miotubos o fibras musculares maduras.

Desde la etapa de mioblastos postmitticos, los ncleos de las fibras musculares no se vuelven a dividir.

El msculo aumenta su longitud, por la elongacin

de sus fibras y por la incorporacin de las

llamadas clulas satlites, que conservan la

capacidad de dividirse.La longitud de las fibras aumenta, a medida que crece el feto y el nio, y hasta que el adulto alcanza su talla definitiva, aunque en los atletas y otros deportistas se pueden hipertrofiar.

En la regulacin de la miogenesis, interviene las protenas de la familia MyoD, que son factores


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de transcripcin como la MyoD, la miogenina, la Myf-5, la Myf-6 y la MRF-4.

El FGF y el TGF-, intervienen para que las clulas mesenquimticas premiognicas sigan proliferando.

La miogenina se expresa en los miotomos de las somitas.

La MyoD inhibe la divisin de los mioblastos postmitticos, al impedir que entren en la fase S del ciclo celular.

El factor de crecimiento similar a la insulina o IGF, tambin interviene en la miognesis.

Los mioblastos postmitticos, se fusionan para originar los miotubos

Durante la diferenciacin de las somitmeras y de los miotomos de las somitas, asociados tempranamente a las terminaciones nerviosas, ambos, tipos de estructuras experimentan seis procesos fundamentales que son:

Cambios de direccin de las fibras musculares, en sentido crneo caudal, que se presentan en msculos, como los oblicuos o los transversos del abdomen.

Divisin longitudinal de una masa muscular, que al inicio del desarrollo era nica. Por ejemplo, la

formacin del trapecio y del esternocleidomastoideo.

Divisin tangencial de las masas musculares, originalmente nicas. Por este proceso se forman las capas de intercostales externos, internos e ntimos o los oblicuos externos, los internos y los transversos del abdomen.

Fusin de varios miotomos sucesivos, para formar un slo msculo, que se puede ejemplificar con los rectos abdominales y los piramidales.

Migracin total o parcial de masas musculares , a un nivel distinto al que se originan. Los msculos de la expresin facial migran del segundo arco branquial a la cara y a la cabeza son un ejemplo y otro son los longsimos torcicos que migran de la regin torcica a la lumbar y a la cresta del leon.

Degeneracin de fibras musculares, que se transforman en aponeurosis como la occipitofrontal o la fascia toracolumbar.

Como te podrs dar cuenta, en la diferenciacin algunos msculos experimentan ms de uno de los procesos mencionados.

DERIVADOS DE LOS SIETE PRIMEROS PARES DE SOMITMERAS

Somitmeras Msculos que originan Pares craneales craneales que los inervan

Msculos extrnsecos del ojo

Superior Elevador del prpado superior

1 y 2 Rectos Medial III

y/o placa precordal Inferior

Oblicuo Interno

3 Oblicuo Externo IV

4 Msculos masticadores, derivados del primer par de arcos branquiales* V

5 Recto lateral del ojo VI

6 Msculos de la expresin facial, derivados del segundo par de arcos branquiales* VII

7 Msculos estilofarngeos derivado del tercer par de arcos branquiales IX

DESARROLLO DE LOS EPMEROS E HIPMEROS Y SU INERVACIN


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DERIVADOS DE LOS MIOTOMOS DE LAS SOMITAS

Somitas occipitales


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Msculos intrnsecos de la laringe derivados del IV par de arcos branquiales Parte del esternocleidomastoideo VI par de arcos branquiales

Msculos constrictores farngeos cricotiroideo, elevador del velo del paladar, derivados del IV par de arcos branquiales

Msculo palatogloso Msculos intrnsecos de la lengua XII par craneal

Somitas cervicales Extensores de la cabeza y del cuello Flexores del cuello, que inclinan la cabeza Somitas torcicas Extensores del tronco Flexores del trax y del abdomen Somitas lumbares Extensores lumbares Extensores del muslo y de la cadera Flexores del muslo y la cadera Forman msculos de los miembros inferiores

Somitas sacras

Extensores del muslo y de la cadera Flexores del muslo Forman msculos de los miembros inferiores.

MSCULOS DE LOS MIEMBROS COMPARADOS CON LOS DEL TRONCO

Los miotomos que participan en la formacin de los msculos de los miembros, tienen un desarrollo distinto, a los que forman el msculo estriado, de otras partes del cuerpo.

En los miotomos torcicos, el dermatomo rodea su parte ventrolateral y antes de penetrar en la somatopleura se diferencian numerosos miotubos.

En cambio, los miotomos que forman los msculos de los miembros, las clulas del dermatomo mueren, antes de rodear a los escasos miotubos, que se diferencian pobremente y no es necesario que migren desde los miotomos, para que se diferencien los primordios de los msculos.

Si el esbozo de un miembro, se separa del cuerpo de un embrin de pollo, permanecen vivas las clulas del dermatomo y se diferencian abundantes miotubos, como los de los miotomos torcicos. Al contrario, cuando se transplanta el esbozo de un miembro, a la regin torcica, las clulas del dermatomo mueren y los principales msculos no maduran.

Cuando se rota un segmento de mesodermo paraxial, para que la parte medial quede lateral, las clulas miognicas se forman de la parte originalmente medial, que ahora es lateral.

Los experimentos anteriores, prueban que la regin del cuerpo del embrin, influye en la diferenciacin de los msculos.

Los msculos de los miembros, difieren de los axiales o del tronco en que, los msculos de los miembros:

Derivan de la parte lateral de los miotomos.

Migran a los esbozos de los miembros, antes de diferenciarse.

Se empiezan a diferenciar como miocitos multinucleados.

Los factores miognicos, como el Myf-5 y el MyoD, se expresan hasta que aparecen los esbozos de los msculos.

Su migracin y diferenciacin, tiene poca influencia axial.

Los msculos axiales o del tronco, se caracterizan por:

Formarse de la parte medial de las somitas.

Diferenciarse antes de migrar, lo que significa, que se diferencian in situ.

Iniciar su diferenciacin como miocitos mononucleados.

Los factores miognicos como el Myf-5 y MyoD, se expresan antes de que se diferencien los miotomos, la diferenciacin y migracin.

Recibir una gran influencia del tubo neural y de la notocorda.


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ANOMALAS MUSCULARES

El sndrome de vientre de ciruela pasa, se caracteriza por la ausencia de los msculos de la pared del abdomen, por falta de diferenciacin de las partes laterales, de los hipmeros de los miotomos torcicos y del primer par lumbar.

El movimiento de las asas intestinales se observa a travs de la delgada pared abdominal. La vejiga urinaria est distendida, el trax est deformado y hay criptorquidia. Rara vez se ha observado en nias.

La anomala de Poland es La agenesia de los msculos pectorales mayores, que con frecuencia es unilateral, pero llega a ser bilateral y es cuatro veces ms frecuente en los hombres, que en las mujeres, puede asociarse a la agenesia de la mama y el pezn del lado afectado, alteraciones de las vrtebras y sindactilia. No pueden extender los brazos en ngulo recto con respecto al cuerpo. La piel se adhiere a las costillas.

Entre los problemas de inervacin se puede ejemplificar el sndrome de Moebius o Mbius, en el que degeneran los ncleos del VII par craneal, aunque tambin pueden estar alterados los ncleos del V y el VI par. La caracterstica principal es la parlisis de los msculos de la expresin facial, por lo que la cara de los pacientes es inexpresiva y se dice que es como una mscara. Tambin hay parlisis de los msculos rectos laterales oculares. Se presentan otras alteraciones como la inmovilidad de las articulaciones de los brazos y de las piernas o el pie equino varo, agenesia de los pectorales mayores, defectos en los msculos braquiales, sindactilia y braquidactilia.

La tortcolis congnita. Se atribuye a la lesin del esternocleidomastoideo durante el parto, pero se ha descubierto antes del nacimiento y en nios nacidos por cesrea, que presentan alteraciones vertebrales asociadas. Tambin se puede relacionar con luxacin de la cadera y pie equino varo. Otra de las teoras que se han postulado para explicar su origen, es la presencia de un tumor o un hematoma que causa fibrosis del msculo, que se acorta.

La hipotona muscular caracteriza al sndrome de Down. Se debe a las alteraciones del sistema nervioso, que presentan los nios afectados.

La hipertona muscular es caracterstica de la trisoma 18 y es una consecuencia de las anomalas del sistema nervioso.

La hipertrofia muscular se ha encontrado en algunos pacientes con hipotiroidismo. Desaparece al ser tratada con tiroxina.

En el sndrome de Cornelia de Lange, se presenta la hipertrofia de los msculos flexores de los brazos, asociada a malformaciones del cuerpo estriado.

Distrofias* musculares. Son un grupo de alteraciones musculares que se caracterizan por la atrofia progresiva de las fibras musculares, que aparece a diferente edad, aunque es frecuente que aparezcan en los nios o en los adolescentes.

*(de dis, dificultad, desorden, imperfeccin, mal estado, y troph, nutricin).

Distrofia muscular de Duchenne. Se debe a un gene alterado, del cromosoma X, localizado en el locus Xp21, que codifica para la sntesis de una protena de la membrana muscular, llamada distrofina, la cual interviene en el paso de calcio al interior de los miotubos, al modular el funcionamiento de los canales de calcio. Cuando desaparece la distrofina, entra un exceso de calcio, lo que altera el metabolismo de los miocitos y provoca una debilidad progresiva de los msculos. Se manifiesta en los nios entre dos y seis aos. El primer sntoma es una pseudohipertrofia de los gemelos, debido a la degeneracin grasa de las fibras y a la sustitucin de las fibras musculares por tejido conectivo.

Los pacientes terminan en silla de ruedas por la contractura de las articulaciones, mueren alrededor de los 20 aos, debido a problemas respiratorios y cardacos.

En la actualidad, se ha intentado introducir versiones reducidas de genes de la distrofia en mioblastos por medio de un retrovirus e injertando despus estos mioblastos en los msculos, para inducir la sntesis de la distrofina y a pesar de que los resultados no han sido muy satisfactorios, es probable que en poco tiempo, se tenga xito, en la aplicacin de este tipo de terapia gnica.

DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

Se inicia con la activacin de clulas mesenquimticas, del mesodermo lateral.

Una banda de ectodermo engrosado, llamada wolffiana, recorre el cuerpo de un lado al otro del


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embrin y sobre esta se diferencian los esbozos de los miembros.

Se forman por interaccin recproca, mesodermo-ectodermo. Pueden autodiferenciarse al aislarlos del cuerpo.

Los miembros superiores se empiezan a diferenciar al final de la cuarta semana por la expresin del factor de crecimiento fibroblstico (FGF-10).

El cido retinoico es otro estmulo inicial para la diferenciacin de los miembros.

El FGF-10 induce al ectodermo a formar la cresta ectodrmica apical que produce FGF-8.

La amelia se debe a la falta de expresin de los factores que inician el desarrollo de los miembros.

Por experimentos con los esbozos de los miembros se sabe que:

Si se elimina medio esbozo, la otra mitad puede formarlo.

Si se divide el esbozo, el miembro se duplica, como en la diplopodia y el dichirus o mano doble.

La fusin de dos esbozos origina un solo miembro.

La fusin de dos medios esbozos, forma un miembro.

La disgregacin del mesodermo del esbozo, puede reorganizarse y formar un miembro normal.

Los miembros van fijando sus ejes en el siguiente orden:

Anteroposterior, de la parte radial a la ulnar.

Dorsoventral, del dorso a la palma.

Prximodistal, de la cintura escapular o de la plvica, a los dedos,

Antes de la diferenciacin de los ejes, adoptan la nueva posicin al transplantarse.

Los esbozos de los brazos, aparecen en el embrin humano, a la cuarta semana, como lminas redondeadas y aplanadas, perpendiculares al cuerpo.

El mesodermo lateral, induce la diferenciacin de la cresta ectodrmica apical o CEA, en ingls AER, que es epitelio engrosado, rico en uniones en hendidura.

Entre el ectodermo y el mesodermo se forma una lmina basal.

Si se elimina la CEA se inhibe le desarrollo del miembro.

Una doble CEA, produce la formacin de un miembro supernumerario.

La CEA acta sobre el mesnquima y afecta las propiedades de la matriz extracelular.

En el ectodermo de la CEA se expresan los genes FGF-2, FGF-4 y FGF-8 y determinan el crecimiento proximodistal del miembro.

Dependiendo del momento en que se destruye experimentalmente la CEA se puede inhibir parcial o totalmente el desarrollo del miembro.

El mesodermo determina el destino del miembro y forma el factor de mantenimiento de la CEA.

La zona de actividad polarizante o ZAP, en ingls ZPA, induce el desarrollo de la CEA. Se forma en el mesodermo de la parte posterior del miembro.

En la ZAP se expresa el Sonic hedgehog (Shh), determina la diferenciacin anteroposterior del miembro y mantiene la estructura y funcin de la CEA.

El gen Hoxb-8 determina la localizacin de la ZAP.

El Hoxb-8 es inducido a expresarse por el cido retinoico.

El Gli-1 es uno de los factores de transcripcin que participa en la regulacin de la formacin del eje anteroposterior de los miembros.

El Gli-1 se expresa cerca de la ZAP productora de Shh,

El Gli-3 se expresa en la parte anterior de la yema del miembro e inhibe la accin de la ZAP.

Los mutantes de Gli-3 presentan polidactilia.

Si se transplanta la ZAP a la parte anterior de un miembro, se duplica en espejo la CEA y se forman dos miembros. Lo mismo pasa si se coloca cido retinoico.

La zona de progreso del mesodermo, determina la

diferenciacin proximodistal. Slo abarca 300 m del mesodermo de la parte distal del esbozo del miembro.

En la zona de progreso se expresa el gen Msx-1.

A medida que crece el miembro se diferencian sus estructuras proximales y se deja de expresar el Msx-1.

Los dedos se separen por apoptosis cuando deja de ser estimulada la CEA en la regin interdigital.

En los espacios interdigitales se expresan las protenas morfognicas seas BMP-2, BMP-4 BMP-7 y los factores de transcripcin Msx-1 y 2. La expresin de estos genes inducen la apoptosis de esta regin.

El cido retinoico y receptores de protenas intervienen en la separacin de los dedos.


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La determinacin del eje dorsoventral del miembro se debe a la accin de los genes Wnt-7a y En-1.

El gen Wnt-7a se produce en el ectodermo de la regin dorsal del miembro en el que tambin se expresa el factor de transcripcin Lmx-1b.

Tambin participa en la determinacin de la regin dorsal el radical fringe.

El gen En-1 se produce en el ectodermo de la regin ventral del miembro.

La sindactilia se debe a la falta de separacin de los dedos.

El pulgar tiene slo dos falanges, probablemente porque una se reabsorbe.

En los miembros hay un complejo de genes Hox-4, que se van expresando durante el desarrollo y su alteracin podra inducir polidactilia.

En la formacin de los miembros anteriores participan los factores Tbx-5.

En la formacin de los miembros posteriores participan los factores Tbx-4 y el factor de transcripcin Pitx-1.

El desarrollo de los huesos es en sentido proximodistal.

El blastema forma esbozos cartilaginosos, continuos, despus se forman interzonas en donde se desarrollan las articulaciones, por muerte celular programada desaparecen y se diferencia la membrana sinovial, que secreta el lquido sinovial.

VASCULARIZACIN

El ectodermo inhibe el desarrollo en el mesodermo cercano al ectodermo.

Las venas son marginales y forman una vena ceflica y una baslica, que persisten en el adulto.

Las arterias son axiales y forman un plexo en la mano o en el pie. Las arterias axiales forman ramas colaterales de las que se desarrollan los vasos definitivos.

ANOMALAS DE LAS EXTREMIDADES

Entre sus causas se pueden mencionar:

Problemas de vascularizacin.

Amputaciones intrauterinas, por la formacin de bandas amniticas como sucede en el oligohidramnios.

Malposiciones intrauterinas, que causan el pie equinovaro o la luxacin congnita de la cadera.

La presencia de genes anormales que se expresan durante el desarrollo de los miembros.

La accin de agentes teratgenos como la talidomida.

Las principales anomalas de los miembros son:

Amelia (ectromelia). Ausencia de todo un miembro.

Aqueiria, apodia. Ausencia de manos o de pies.

Focomelia. Desarrollo de la parte distal y no de la proximal. Ausencia o acortamiento de los segmentos proximales de los miembros.

Macromelia con macrodactilia. Gigantismo de los miembros. Probablemente se debe a la alteracin de las crestas neurales, que pueden causar neurofibromatosis por desarrollo excesivo de clulas de Schwann.

Hemimelia. Ausencia de partes preaxiales o postaxiales de un miembro.

Micromelia. Miembros completos pero pequeos como en la acondroplasia.

Meromelia. Trmino general para denominar la ausencia de cualquier parte de un miembro.

Ectrodactilia. Agenesia de uno o ms dedos.

Polidactilia. Presencia de uno o ms dedos.

Sindactilia. Fusin aparente de dos o ms dedos, debida a la falta de desaparicin de la membrana interdigital.

Braquidactilia. Acortamiento de los dedos.

Mano o pie hendidos (dichirus o mano doble y diplopodia). Ausencia de los componentes centrales de la mano o del pie.

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