LOS TRATAMIENTOS DE LA DIABETES TIPO 2 Y EL CANCER

Patxi Ezkurra Loiola C.S.Zumaia. Red GDPS

MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2

Metanalisis 97 estudios prospectivos

820.900 personas

HR TOTAL MUERTE POR

CANCER EN DM2: 1,25( 1,19-1,30

LOS CANCERES MAS ASOCIADOS

EN DM2 SON HIGADO Y PANCREAS

INCIDENCIA DE CANCER EN PACIENTES CON DM2 VS NO DM2 EN METAANALISIS

LOS MAS INCIDENTES HEPATICO,

ENDOMETRIO Y PANCREAS

MENOS INCIDENTE CANCER DE

PROSTATA

MORTALIDAD POR TODAS LAS CAUSAS EN PACIENTES CON CANCER DM2 VS NO DM2

EN PACIENTES CON CÁNCER

LOS PACIENTES CON DM2 VS

NO DM2 HR: 1,41(1,28-1,55)

La metformina activa la kinasa del 5¨-Adenosin monofosfato (AMPK) interrumpiendo la cadena respiratoria mitocondrial e inhibiendo

la estimulación del receptor diana para La rapamicina en mamiferos(mTOR), deteniendo el ciclo celular y la síntesis de proteinas en

las cels. cancerígenas. También disminuye la respuesta de la proteina activadora conduciendo a la apoptosis. Adicionalmente

decrece los niveles plasmáticos de insulina, inhibe la angiogénesis y ejerce un efecto tóxico sobre las cels. madre del cáncer

Med Oncol (2012) 29:1314–1327

EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER

EFECTOS DIRECTOS E INDIRECTOS DE LA METFORMINA EN EL CANCER

Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411

INCIDENCIA POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA

MENOR INCIDENCIA EN TRATADOS CON

METFORMINA

MENOR INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL,HEPATICO Y PULMONAR EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA

MORTALIDAD POR TODOS LOS TIPOS DE CANCER EN PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA

Noto H, Goto A, Tsujimoto T, Noda M (2012) Cancer Risk in Diabetic Patients Treated with Metformin: A Systematic Review and Meta-analysis. PLoS ONE 7(3): e33411. doi:10.1371/journal.pone.0033411

MENOR MORTALIDAD

EN TRATADOS CON METFORMINAddIS

M

RESUMEN ESTUDIOS DE DM2 TRATADOS CON METFORMINA Y CANCER

• MENOR INCIDENCIA Y MORTALIDAD POR CANCER EN LOS PACIENTES DM2 TRATADOS CON METFORMINA.

• NO EXISTEN BENEFICIOS EN LOS ECAS Y SI EN LOS ESTUDIOS OBSERVACIONALES TANTO EN INCIDENCIA COMO EN MORTALIDAD.

• EXISTE GRAN HETEROGENEIDAD EN LOS ESTUDIOS DE INCIDENCIA .

• NO EXISTE EVIDENCIA PARA DOSIS-RESPUESTA NI TENDENCIA ACUMULATIVA CON EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN.

• NINGUN CANCER ESPECIFICO AUMENTA SU INCIDENCIA

• DISMINUYE LA INCIDENCIA DE CANCER COLORECTAL, HIGADO Y PULMON.

• NO EVIDENCIAS EN PROSTATA, PANCREAS, MAMA Y GASTRICO

TASA DE PROGRESION A TUMORES SOLIDOS EN PACIENTES DM2 CON DISTINTOS TIPO DE TRATAMIENTO

Linea negra: monoterapia Metformina; Azul: SU+ Met; Gris: pacientes sin tratamiento; Verde: terapia Sulfonilureas; Roja: Terapia con Insulina.

LOS TRATADOS CON

INSULINA E INSULIN

SECRETAGOGOS TIENEN

MAYOR PROBABILIDAD DE

DESARROLLAR TUMORES

QUE LOS TRATADOS CON

METFORMINA

TASAS DE MORTALIDAD POR CANCER EN COHORTE DE USUARIOS NUEVOS DE HIPOGLUCEMIANTES EN FUNCION DEL TIEMPO DE

EXPOSICIÓN Y DOSIS

Bowker SL, Yasui Y, Veugelers P, Johnson JA Diabetologia 2010; 53:1631–1637

COHORTE DE

NUEVOS USUARIOS

MET Y SU E INSULINA

EN CANADA

N= 10.396. 5 AÑOS DE

SEGUIMIENTO

8.194 CASOS INCIDENTES

DE CANCER Y 32.776 DM

CONTROLES

EN TAIWAN 2000-2007

METAANALISIS DE ESTUDIOS DE COHORTES PARA RIESGO DE CANCER DE VEJIGA EN PACIENTES DM2 EN

TRATAMIENTO CON PIOGLITAZONA

Colmers I, Bowker SL, Majundar S, Johnson JA. CMAJ 2012 .DOI:10.1503/cmaj -112102

DOSIS ACUMULATIVA Y DURACION DEL USO DE PIOGLITAZONA Y RIESGO DE CANCER DE VEJIGA ENTRE

CASOS DE CANCER DE VEJIGA Y CONTROLES APAREADOS

Azoulay L, et al.

COHORTE DE DM2 TRATADOS

CON ADOS EN UK 1988-2009.

MEDICOS DE FAMILIA 600. N=

115.727. CASOS DE CANCER

DE VEJIGA N: 470.

ODDS RATIO DE EFECTOS ADVERSOS EN DM 2 TRATADOS CON EXENATIDE / SITAGLIPTINA VS OTROS

ADOS

Elashoff M, Matveyenko A, Gier B, Elashoff R, Butter C Gastroenterology 2011; 141: 150-156

METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER

Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146

•HORM CANC (2012) 3:137–146 •HORM CANC (2012) 3:137–146

Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146

METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER

METAANALISIS ENTRE USO DE INSULINA EN DM Y RIESGO DE CANCER

Janghorbani M, Dehghani M, Salehi-Marzijarani M. HORM CANC (2012) 3:137–146

MAXIMA ASOCIACION CON

CA.PANCREAS RR:4,78(3,12-7,32)

Y CA.COLORECTAL RR:1,50(1,05-2,08)

NO ASOCIACION CON CA. MAMA,

HEPATOCELULAR O PROSTATA

TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA

GLITAZONAS

SULFONILUREA

INSULINA

Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65

TASAS DE RIESGO DE CANCER DE DISTINTAS COHORTES SEGÚN TIEMPO DE TRATAMIENTO RESPECTO A METFORMINA

NO EXISTEN DIFERENCIAS EN EL RIESGO DE CANCER EN LAS DISTINTAS COHORTES RESPECTO A METFORMINA. LAS TASAS AJUSTADAS DISMINUYEN SEGÚN AUMENTA EL

TIEMPO EN TRATAMIENTO EN TODAS LAS COHORTES

Van Staa TP, Patel D, Gallagher AM, de Bruin M. Diabetologia 2012 Mar;55(3):654-65

RIESGO DE CANCER DE LAS DIFERENTES COHORTES DE INSULINA SEGÚN EL TIEMPO DE ADMINISTRACIÓN

RIESGO DE INCIDENCIA PARA TODOS LOS CANCERES ENTRE PACIENTES DM CON INSULINA VS NO INSULINA

Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58

Lineas a trazos gruesas DM+insulina . lineas a trazos finas IC 95%. Barras a la izquierda estimación del

riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento

RIEGO INCIDENCIA DE CANCER CE PROSTATA Y MAMA EN PACIENTES DM Y DM CON INSULINA 0,2,5 AÑOS

Linea continua: DM; lineas a trazos gruesas DM+insulina 0,2,5 años; lineas a trazos finas IC 95%.Barras a la

izquierda estimación del riesgo sin tener en cuenta la duración del tratamiento .

Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58

RIESGO ACUMULATIVO DE CANCER A 10 AÑOS ( PARTE INFERIOR DE BARRAS), MUERTE ( PARTE MEDIA DE BARRAS) Y SUPERVIVENCIA(

PARTE SUPERIOR DE BARRAS)

EL RIESGO DE CANCER ES SIMILAR SIN DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE

LAS PERSONAS SIN DM VS DM VS DM+ INSULINA

Carstensen B, Witte DR, Friis S. Diabetologia.2012 Apr;55(4):948-58

ESTUDIO ORIGIN. I.GLARGINA EN PACIENTES CON DISGLYCEMIA OBJETIVO GLUCEMIA< 95 MG/DL VS TTO CONVENCIONAL (6,2 AÑOS)

Gerstein HC, Bosch J, Gilles J, Diaz R, Jung H et al. N Eng J Med 2012.DOI.10.1056.

Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.

Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.

Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.

Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.

Boyle P. EASD octubre 2012 Berlin.

CONCLUSIONES

• EXISTE UN AUMENTO DE INCIDENCIA DE CANCER EN RELACIÓN CON EL DIAGNÓSTICO DE DM Y TRATAMIENTO CON ADOS E INSULINA EN LOS PRIMEROS 6 MESES DEBIDO A UN EFECTO DE CAUSALIDAD INVERSA.

• EN LOS ESTUDIOS QUE TIENEN EN CUENTA LOS CASOS INCIDENTES DE DM Y EL TIEMPO DE DURACIÓN DEL TRATAMIENTO EXISTE UNA DISMINUCIÓN DEL RIESGO DE CANCER EN FUNCIÓN DE LOS AÑOS DE EXPOSICION PARA TODOS LOS ADOS E INSULINA.

• A LA LUZ DE LOS ULTIMOS ESTUDIOS NO EXISTE RELACIÓN ENTRE I.GLARGINA Y CANCER DE MAMA , AUNQUE FALTAN ESTUDIOS BASADOS EN MAYOR TIEMPO DE EVOLUCIÓN Y ESTRATIFICACIÓN POR DOSIS ACUMULADA DEL FARMACO.

• LAS TASAS DE INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD POR CANCER EN PACIENTES CON DM DE LARGA EVOLUCION EN TRATAMIENTO CON SULFONILUREAS Y EN MAYOR MEDIDA CON INSULINA SON SUPERIORES A LAS PERSONAS SIN DM.

• AUN SIENDO LIMITADA LA EVIDENCIA SUGIERE QUE LA METFORMINA ESTA ASOCIADA CON UN MENOR RIESGO DE CANCER.

• EXISTE UNA RELACIÓN ENTRE TRATAMIENTO DE MÁS DE 2 AÑOS CON PIOGLITAZONA Y AUMENTO DE RIESGO DE CANCER DE VEJIGA.