Manejo de la red fría

12 junio 2015

Objetivo

Analizar los conceptos y mecanismos para garantizar

la continuidad de la red fría desde su Fabricación

hasta el momento de la Administración del

medicamento.

Introducción

Una de las funciones importantes de la Farmacia

entre muchas otras, es garantizar la correcta

conservación de los medicamentos, tanto en el

propio establecimiento como en todos aquellos

Servicios Clínicos y Unidades de Enfermería en

donde se cuenten con stocks de medicamentos para

que sean administrados en las condiciones

adecuadas al paciente.

Medicamentos Termolábiles

Son aquellos medicamentos que requieren ser

conservados de +2ºC a +8ºC en un refrigerador de

acuerdo a las condiciones de conservación

establecidas por el fabricante, las cuales están

expresadas en la etiqueta y se definen a partir de

los resultados de estudios de estabilidad de

acuerdo a la NOM vigente.

Para controlar la temperatura adecuada

Llevarán el registro diario de temperatura cuando

menos dos veces al día , quedando también escritas

las actuaciones llevadas a cabo en caso de anomalía;

los citados registros se archivarán para su posterior

comprobación.

En el momento de la recepción de los medicamentos

termolábiles se comprobará como se ha mantenido la

red fría; en el caso de que no fuera así, se notificará

al proveedor y se devolverá al proveedor una vez que

haya documentado la no conformidad y se procederá

a devolverse inmediatamente al proveedor.

Para controlar la temperatura adecuada :

Se llevará un registro de las incidencias producidas

al respecto, de manera especial: en los casos de

interrupción de la red fría y ausencia de indicadores

de frío.

Aquellos medicamentos que se encuentren

deteriorados o que ofrezcan dudas sobre su calidad

o estado de conservacion seran, asimismo,

rechazados para su dispensacion y devueltos al

laboratorio o distribuidor o bien destruirse.

Almacenamiento de medicamentos termolábiles Ubicación.

Al colocar las especialidades farmacéuticas

termolábiles en la cámara, congelador, refrigerador,

deberá tenerse en cuenta tres aspectos: la termo-

estabilidad, el acceso y la caducidad.

Es conveniente almacenar los medicamentos más

termolábiles, es decir, los menos resistentes a

temperaturas elevadas, en las zonas más frías de la

cámara o refrigerador, reservando las zonas menos frías

para los más termoestables.

Por lo que respecta a la acceso, los medicamentos de

uso más frecuente deben almacenarse en las zonas o

espacios más accesibles.

Si se almacenan lotes de distinta caducidad, siempre

serán los de caducidad más próxima los que tengan

prioridad de salida.

Almacenamiento de medicamentos termolábiles

Señalización.

Es aconsejable señalizar en el exterior de la cámara,

congelador o refrigerador la ubicación de las distintas

especialidades farmacéuticas para facilitar su localización,

evitar aperturas innecesarias y limitar su duración.

Almacenamiento de medicamentos termolábiles

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones

químicas.

Temperatura Grados centígrados

Red Fría +2 ° C y + 8 ° C

Congelación -25 ° C y - 10 ° C

Refrigeración controlada +2 ° C y +8 ° C

Excursiones 0 y 15 º C siempre

que la media cinética no

exceda de 8ºC

Fresca o fresco 8 ° C y 15 ° C si indica

conservarse en lugar fresco

puede ser almacenado y

distribuido en un refrigerador

Tabla 1. Representación convencional de la temperatura sector

farmacéutico.

Red Fría.

Conjunto de eslabones de tipo logístico que

participan en las fases de almacenamiento,

conservación, manejo, transporte y distribución para

asegurar que en todas estas fases se mantenga

una T entre +2ºC y +8ºC.

Red Fría.

Es responsabilidad de los Laboratorios Fabricantes,

de los Distribuidores de medicamentos y de las

Farmacias el mantener la red fría con la finalidad de

proporcionar a los pacientes productos eficaces y

seguros.

Ruptura de la Red Fría.

Falta de energía eléctrica.

Desconexión de la bateria (no break)

Fallos en los refrigeradores.

Fallo o descompostura de los instrumentos de

medición.

Falta de calibración certificada (EMA) de los

Termohigrómetros.

Descuido.

Desconocimiento.

No contar con un PNO (peor caso)

No observancia de la reglamentación oficial

• La temperatura permite mantener de manera general

la estabilidad de los medicamentos al disminuir las

interacciones de las moléculas.

Ejemplo 2: El trimetoprim-sulfametoxazol representa

un fármaco cuya recomendación es la no refrigeración

del medicamento por su baja solubilidad.

• Como norma general, un aumento de la temperatura

produce una aceleración en la velocidad de

degradación

• Generalmente y por intuición pensamos que congelar

los medicamentos debería estabilizar a un producto

inestable. Sin embargo no se recomienda congelar las

suspensiones debido al agrupamiento del material

suspendido que puede ocurrir al calentamiento, el

significado clínico de este hecho pudiera producir en

los inyectables el bloqueo de la agujas o no poder

obtener dosis uniformes.

Ejemplo 1: Suspensiones de Insulina

• Al congelar las suspensiones se pudiera disminuir la solubilidad del fármaco en el vehículo produciéndose una cristalización, siendo casi imposible volver a resuspenderlo.

• El congelamiento es problemático en aquellos medicamentos que tienen reacciones bimoleculares como el caso de la Ampicilina sódica la cual va hacia una autoaminolisis.

Estabilidad Química

Actualmente se acepta en todo el mundo el uso de

estudios cinéticos y predictivos de estabilidad para

establecer las fechas confiables de vencimiento de los

productos farmacéuticos.

La estabilidad se define como la capacidad de una

fórmula en particular, para mantener las mismas

propiedades que poseía al momento de su fabricación,

en un sistema específico de envase y cierre, las cuales

aseguran su identidad, potencia, calidad y pureza.

Estabilidad Química

• Fecha de caducidad:

–La cual se define como el tiempo en el cual el p.a no

ha perdido más del 10 % de su actividad desde el

momento en que se prepara hasta que finaliza su

administración al enfermo garantizando que los

productos de degradación producidos no sean

tóxicos para el paciente.

–Ésta refleja la vida de anaquel de un producto

manufacturado por la Industria Farmacéutica cuando

se almacena de acuerdo al etiquetado aprobado por

las autoridades sanitarias en su contenedor original.

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones químicas.

• La mayoría de la energía en una molécula se obtiene de la energía cinética o traslacional. Las cuales dependen de la temperatura según Arrhenius.

»K = Ae-Ea

RT

• por tanto en su forma logarítmica se resuelve de la siguiente forma: • Log K = log A – Ea X 1 2.303 RT T

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones químicas.

• Donde:

• K = Constante de pseudoprimer orden

• A = Constante ( factor de frecuencia, que depende del número de colisiones e involucra un factor de probabilidad estérica)

• Ea = La energía de activación observada.

• R = Constante de los gases (1.987 cal/mol/grado)

• T = Temperatura en grados absolutos ( °C + 273.2)

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones

químicas.

• La velocidad de reacción depende del número de colisiones entre las moléculas.

• La temperatura aumenta el número de colisiones acelerando la reacción.

• El término Ea puede ser considerado como una medida de la sensibilidad de los grados de descomposición a los cambios de la temperatura.

• La mayoría de los medicamentos tienen una Ea entre 10 y 30 kcal/mol.

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones

químicas.

• La extrapolación de los datos en una gráfica de Arrhenius depende de:

–La exactitud de los datos.

–El número de los datos colectados.

–La exactitud de la toma del dato hasta el punto de la extrapolación.

• La solubilidad puede aumentar o disminuir con el aumento o disminución de la temperatura dependiendo de su calor o de la entalpia de la solución.

Efecto de la Temperatura sobre las reacciones

químicas.

• El Farmacéutico debe conocer:

• Los factores que afectan la estabilidad del medicamento.

• Los medios para determinar el grado de estabilidad del medicamento en función del tiempo que haya transcurrido desde su preparación.

• Los métodos de estabilización, protegiéndolos de las causas de su alteración.

• El medicamento es un sistema físico químico que evoluciona a lo largo del tiempo.

PROCESOS DE DEGRADACIÓN

• Cualquiera que sea la causa por la cual un

medicamento decaiga en su actividad a lo largo del

tiempo, el proceso que tuviera lugar podría expresarse

mediante una ecuación en la cual la concentración

figurara en función del tiempo.

Orden 1

• El más significativo de las degradaciones de medicamentos.

Donde :

C = concentración del fármaco

t = tiempo

-dc /dt = velocidad instantánea con la cual decrece la

concentración

k = constante de velocidad específica de la reacción t-1

- = kC (1) dc

dt

Orden 1

• Despejando k de la ecuación (6) tenemos:

k = log (8) 2.303

t

Ct

C0

t = 1

2 k t10 % = 0.693 0.104

k

t = log Ct – Co / m (9)

Orden 1 • Donde:

Ct = concentración en el instante t

C0 = concentración inicial

k = constante de velocidad específica

e = base de logaritmos neperianos

La pendiente m = - k

2.303

Q10 Método de Predicción Estabilidad

• Este método se basa en la Ea, es independiente del orden de reacción y se describe como:

• Actualmente la expresión Q10 se simplifica a la siguiente ecuación, la cuál se denota como el radio de dos constantes de velocidad de reacción diferentes.

Q10 = e [(Ea / R)(1 / T + 10) – (1 / T)]

Q10 = K(T+10)

KT

Q10 Método de Predicción Estabilidad

• Donde:

KT = a la constante de velocidad de reacción a una T específica.

T y K (T+10) = a la constante de velocidad de reacción a una T 10° mayor.

Los valores de Q que se ocupan con mayor frecuencia son 2, 3 y 4 que corresponden o estan relacionados a las siguientes Ea de 12.2, 19.4 y 24.5 kcal / mol respectivamente.

Q10 Método de Predicción Estabilidad

• La mayoría de los fármacos tienen una Ea de 18 a 20 Kcal / mol.

• Donde t90(T2) = es la fecha de caducidad estimada.

• t90(T1) = es la fecha de caducidad proporcionada a una temperatura T1.

• ▲T es la diferencia de temperaturas T1 y T2

t90 (T2) = t90 (T1)

Q10 (▲T

/ 10)

Ejercicio Cinética

• Un Medicamento tiene una fecha de caducidad de 1 semana a T ambiente de 25°C y se almacena en el refrigerador a 5°C. ¿Cuál será la fecha de caducidad nueva?

• Un antibiótico tiene una fecha de caducidad de 48 hrs. a temperatura de refrigeración de 5°C. ¿Cuál será la caducidad estimada a T de 25°C?

Bibliografía: Suplemento de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Quinta edición, México 2014. Silgado R, Jiménez MJ, Ferrari JM, Herreros de Tejada A. Desviaciones máximas de las temperaturas permisibles para medicamentos termolábiles. Ars Pharm 2006; 47 (2): 173-183. Bovaira MJ, Lorente L, de la Rubia MA ,San Miguel MT . “Conservacion de medicamentos termolabiles” 2004. Hospital Universitario “Virgen de la Arrixaca” Ricote I, Ortiz B, Fraile S, Santos B, Hidalgo FJ, García B. Estabilidad de los medicamentos termolábiles ante una interrupción accidental de la cadena de frío. Hospital Universitario Severo Ochoa. Leganés. Madrid. SEFH 2014