MANEJO DE LOS TEST GENÉTICOS PARA PREVENIR PATOLOGÍA

EN LA SIGUIENTE EXPOSICION, TRATAREMOS DE HACER ALGUNAS REFLEXIONES ACERCA DE

LA SITUACIÓN ACTUAL DE LA MEDICINA, ES DECIR, DÓNDE NOS ENCONTRAMOS , Y HACIA

DÓNDE NOS DIRIGIMOS.

ACTUALMENTE , INTENTAMOS HACER LOS DIAGNOSTICOS DE ENFERMEDADES CÓMO EL

CÁNCER ,DE LA FORMA MÁS TEMPRANA POSIBLE. SABEMOS QUE CUANDO EL DIAGNÓSTICO

SE REALIZA EN ESTADÍOS TEMPRANOS , LA RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS ES MEJOR , Y LA

SUPERVIVENCIA GLOBAL TAMBIÉN AUMENTA .

PERO, ¿QUÉ OCURRIRÍA , SI SOMOS CAPACES DE PREDECIR, QUÉ PERSONAS ESTAN MUY

PREDISPUESTAS GENÉTICAMENTE , CASI DETERMINADAS , A PADECER UN CÁNCER?

ASI NACEN NUEVOS CONCEPTOS, COMO EL DE LA MEDICINA PREDICTIVA, QUE SE BASA EN EL

ANÁLISIS GENÉTICO DE DIFERENTES PATOLOGÍAS A TRAVES DE LOS TEST GENÓMICOS, PARA

INTENTAR ADELANTARNOS A LA APARICIÓN DE LA ENFERMEDAD.

EN ESTE MISMO CONTEXTO SURGE TAMBIÉN LA MEDICINA REGENERATIVA , QUE SE BASA EN

LA CRIOPRESERVACIÓN DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS Y MESENQUIMALES , QUE

PODRÁN SER UTILIZADAS EN LA REGENERACIÓN DE TEJIDOS Y APLICADOS AL TRATAMIENTO

DE ENFERMEDADES TAN GRAVES CÓMO LAS LEUCEMIAS , LOS LINFOMAS, LA PARÁLISIS

CEREBRAL, LA DIABETES, EL PARKINSON Y UN LARGO ETCÉTERA.

SE DESARROLLAN ASÍ , UN AMPLIO ESPECTRO DE TEST GENÉTICOS QUE VAN EVOLUCIONANDO

Y MEJORANDO DE FORMA MUY RÁPIDA , GRACIAS A COMPAÑÍAS QUE DEDICAN SU

ACTIVIDAD AL DESARROLLO Y COMERCIALIZACIÓN DE LOS MISMOS. AQUÍ DESTACAMOS

GENOMA, DEL GRUPO ESPERITE, QUE SE SITÚA CÓMO LA MAYOR PLATAFORMA A NIVEL

PRIVADO DE TEST GENÉTICOS QUE HAY EN EUROPA.

ESTOS TEST SE HAN DENOMINADO NGS ( NEXT GENERATION SEQUENCING) DEBIDO A QUE

UTILIZAN LA TÉCNICA MÁS AVANZADA EN EL MOMENTO ACTUAL , QUE ES LA SECUENCIACIÓN

MASIVA EN PARALELO DE PRÓXIMA GENERACIÓN, QUE APORTA EL ABANICO MÁS AMPLIO

PARA EL DIAGNÓSTICO DE ALTERACIONES GENÉTICAS.

DENTRO DE ESTA EXPOSICIÓN SE PRESENTARÁN LOS TEST MÁS SIGNIFICATIVOS.

HABLAREMOS DE VERITY QUE ES EL TEST QUE ESTUDIARÁ UN AMPLIO PANEL DE

ENFERMEDADES HEREDITARIAS, QUE TODAVIA NO HA SIDO COMERCIALIZADO .

TAMBIÉN SE PRESENTARÁ A EVENTY, QUE ES EL TEST QUE DETECTA EL CÁNCERE

COLORRECTAL HEREDITARIO, CUYA COMERCIALIZACION TENDREMOS EN BREVE.

TRANQUILITY , COMO TEST DE DIAGNÓSTICO PRENATAL, CAPAZ DE ANALIZAR EL DNA FETAL

EN SANGRE MATERNA , CUYO USO ESTA YA MUY EXTENDIDO

Y SERÉNITY, SOBRE EL QUE CENTRAREMOS LA MAYOR ATENCIÓN DE LA EXPOSICIÓN, YA QUE

ES EL TEST QUE DETECTA LAS MUTACIONES DE BRCA 1 Y 2, QUE SON LOS GENES QUE

PREDISPONEN A CÁNCER DE MAMA Y A CÁNCER DE OVARIOS. HABLAREMOS DE LAS

CARACTERÍSTICAS DEL TEST, DE LAS VENTAJAS QUE APORTA SOBRE LOS QUE YA TENEMOS EN

EL MERCADO, Y DE SUS APLICACIONES EN LA PRÁCTICA CLÍNICA.

CONCLLUIR DICIENDO QUE LOS AVANCES TECNIOLÓGICOS EN MEDICINA PREDICTIVA Y

REGENERATIVA NOS PERMITEN DISPONER DE LOS TEST DE CRIBADO MÁS AVANZADOS, CON

UNOS RESULTADOS RÁPIDOS, PRECISOS, FIABLES Y GRACIAS A LOS CUALES PODEMOS

ADENTRARNOS YA EN LA MEDICINA DEL SIGLO XX1.

DRA CARMEN PINGARRÓN SANTOFÍMIA

Manejo de los Test Genéticos para Prevenir Patologías

Dra Carmen PINGARRÓN

Especialista En Oncología Ginecológica

Medicina Predictiva y Regenerativa Definición

• Medicina Predictiva : es la medicina que se ha especializado en el análisis genético de diferentes patologías , a través de los test genómicos,con la finalidad de saber qué individuos estaran predispuestos a padecer determinadas patologías, y asi , poder adelantarnos, a su aparición

• Medicina Regenerativa: Se basa en la criopreservación de las células madre hematopoyéticas y mesenquimales , para su uso posterior en el tratamiento de enfermedades de la sangre como las leucemias o en patologias que requieren regeneración de tejidos , como la parálisis cerebral

NGS : Next Generation Sequencing

Tecnica más avanzada actualmente que utiliza la secuenciación masiva en paralelo de próxima generación

Ventajas de la tecnica de los NGS

• -Muestra de DNA de sangre o saliva

• Es la técnica más moderna del mercado, y hoy por hoy es la que es capaz de detectar el mayor número y la mayor variedad de mutaciones genéticas.

• Tecnica que cuenta con todos los estándares de calidad

• Rapida, sencilla, barata y fiable.

Detección de multiples patologías

Test de diagnóstico prenatal

• Test de diagnóstico prenatal no invasivo

• Se realiza en sangre materna • Se realiza a partir de la 10º

semana de gestación salvo en obesas o gemelares que hay que esperar a la 12 semanas

• Precisa al menos un 4% de DNA de fracción fetal

• Alta sensibilidad y especificidad

Anomalías detectadas

Trisomías:

• Trisomía 21 ó Síndrome de Down • Trisomía 18 ó Síndrome de Edwards • Trisomía 13 ó Síndrome de Patau

Aneuploidías Sexuales:

• Trisomía XXX ó Síndrome de triple X • Monosomía X ó Síndrome de Turner (46X0) • Síndrome de Klinefelter ó 47 XXY • Síndrome de Jacobs ó 47XYY

Anomalías detectadas

Síndromes por microdelección:

• Síndrome de Di George ó delección 22q11.2

• Síndrome de Cri du Chat o del maullido del gato, conocido cómo 5p minus

• Síndrome de Prader Willi , en el cromosoma 15

Test de detección de mutaciones de brca 1 y 2

• Detecta la predisposición genética a padecer cáncer de mama y cáncer de ovarios

Frecuencia del cáncer de Mama y del cáncer de Ovario

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente, sobre todo por debajo de los 40 años. Afecta al 12% de la población general. • 1 de cada 8 mujeres tendrá

un cáncer de mama. • De ellas, sabemos que el

70-80% son espontáneos, y el 20-25% son heredados.

El cáncer de ovario, es el 5º cáncer en frecuencia en mujeres. Supone el 1,4% de cánceres de la población general. • Afecta a 1 de cada 70-80

mujeres. • De ellas el 85-95% son

espontáneos y el 5-15% son heredados.

Frecuencia del cáncer de Mama y del cáncer de Ovario

Mutaciones de BRCA 1 y 2

• Son los factores de riesgo más significativos para padecer cáncer de mama y cáncer de ovario.

• BRCA 1 Y 2 fueron descubiertos en los años 94 y 95, en 17q y 13 q

• Herencia autosómica dominante

• Función reparadora del DNA

Incremento del riesgo de cáncer de mama y ovario debido a mutaciones

de BRCA

Prevalencia de

BRCA 1 ó 2 :

1/400 Graficas del Royal College of

Obstetricians & Gynaecologists.

Scientific impact paper Nº 48

February 2015

Incremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutaciones de

BRCA 1 y 2 según la edad

¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 y 2 ?

• Cáncer de mama

• Cáncer de ovarios

• Cáncer de trompas

• Cáncer de peritoneo

• Cáncer de páncreas

• Cáncer de próstata

Mutaciones BRCA heredadas

Mary-Claire King

2014

Mutaciones de BRCA 1 y 2

• Se conocen cientos (BREAST CANCER INFORMATION CORE)

• Inserciones y Delecciones • Variación del número de copias • SPLICING ( Alteraciones en la

eliminación de INTRONES) • Duplicaciones • Alteraciones en el

reordenamiento de grandes zonas

• Variantes de significado incierto

Modo de empleo

Formulario de solicitud de prueba (TRF)

Tubo con

HISOPO

Resumen

Resultados de SERENITY

• Variante patogénica detectada

• No se detecta variante patogénica

• Variante de significado incierto

SerenityBRCA1 and BRCA2 Genes Sequencing Report

™

No Pathogenic Variant(s) Detected

Patient information Sample Information

Name: Curnia Maria

Date of Birth: Not specified

Patient ID: AC0002141

Doctor's name: Oliver Juried

Reason for performing Serenity: Patient family

clinical history of cancer

Order ID: OR00215

Sample ID: 1502TKMOL200000

Type of sample: Buccal swab

DNA Sample Collection Date: Not specified

Laboratory Reception Date: Not specified

Results and interpretation

Report Date: Not specified

Results

Gene Variant* Exon Protein Variation type Interpretation

BRCA1 - - - - -

BRCA2 - - - - -

*only pathogenic, likely pathogenic and of unknown significance variants are reported

Interpretation

The analysis did not reveal any variation classified as pathogenous, likely pathogenous or of unknown significance

based on the current scientific knowledge.

These results should be interpreted according to the patient’s clinical context and family history during a genetic

counselling.

Geneticist signature

Geneticist: Patrick Perrin, MD, FAMH, GLN: 7601000861252

Genoma Laboratory: Genoma S.A., Chemin des Aulx, 12, 1228 Plan-les-Ouates, Geneva, Switzerland, +41 58 1000 100

Laboratory Registered in Switzerland under the number: 7601002154628

Director: Thomas Rio Frio, Ph.D

1/3

Target de Serenity

• Todas las mujeres con Ca. mama y/o Ca. de ovario. ( con independencia de su historia familiar)

• A pacientes con antecedentes familiares , cualesquiera que sean de los cánceres Brca dependientes

• Pacientes en tratamiento por Ca. de ovario. A las Brca + que son respondedoras a tratamientos con cisplatino, se benefician de mayor intervalo de respuesta si se tratan con Olapariv.

Elaborando protocolos con la

SEGO

Consejo genético

• Actualmente existen 3 alternativas:

1. La vigilancia

2. Quimioprevención

3. La cirugía

Vigilancia en el cáncer de mama

En el cáncer de mama , la vigilancia se realiza alternando la mamografía y la RMN cada 6 meses y con la autoexploración mensual

Vigilancia en el cáncer de ovarios

• En el caso del cáncer de ovarios , la vigilancia se realiza con ecografía vaginal con doppler color y con detección del marcador Ca.125

• Combinar con EH 4 y algoritmo ROMA (Edad, estatus menopausico, Ca 125 , EH 4 )

Vigilancia:¿una opción?

Aunque la vigilancia no se contempla como una buena opción, ayuda a tener un diagnóstico más temprano , consiguiendo así mayores tasas de supervivencia.

Quimioprevención en cáncer de mama

Para el cáncer de mama, se usan los serms, tamoxifeno y raloxifeno

Quimioprevención en cáncer de ovarios

En cuanto al cáncer de ovario la prevención con anticonceptivos utilizados durante más de 6 años por debajo de los 30 años

Cirugia profiláctica

Se contemplan 2 tipos de cirugía preventiva:

• Salpingooforectomía bilateral: Reduce el riesgo de cáncer de mama en un 50% y de cáncer de ovario en un 90%

• Mastectomía bilateral seguida de reconstrucción inmediata: Reduce el riesgo de cáncer de mama en un 85-100%

Si combinamos ambas ténicas la supervivencia es mayor que cualquiera de las dos de forma aislada

Valorar THS con estrogenos previa HT

Importante

• Explicar implicaciones del resultado positivo

• Firma de coonsentimiento informado

• Recepción de resultados con apoyo del equipo de genetistas y asesores de genoma

• Ampliacion de indicaciones

• +mujeres con ca de mama y/o de ovarios

• +mujeres con antecedentes

• Mujeres de dificil valoración y seguimiento radiológico

• Mujeres que demanden informacion

Serenity

• Secuenciación de los genes BRCA1 y BRCA2 completos

• Detecta todas las variantes patogénicas Interpretación precisa de los resultados

• La bioinformática más avanzada

• Toma de muestra de ADN por frotis bucal

• Procesos certificados • La más alta precisión • Resultados en 2 semanas • Calidad suiza

Conclusion

• Los avances tecnológicos en Medicina Predictiva y Regenerativa nos permiten disponer de los test de cribado más avanzados , con unos resultados rapidos , precisos, y fiables, que nos permiten ya ir entrando en la medicina del Siglo XXI.