Marcadorestumorales

Marcadores Tumorales

Angelica paola rojas m.

Facultad de medicna

Ucc villavicencio

2014

Definición


Marcadores de Cáncer o Biomarcadores:

Son sustancias presentes en algunos casos al momento del diagnóstico, producidas por el tumor mismo o producidas por el huésped en respuesta al tumor que puede ser medido en sangre, tejido o secreciones y que puede ser utilizado para diferenciar tejido normal de tumor.

Utilidad

Los anticuerpos monoclonales son útiles para detectar antígenos séricos asociados con neoplasias específicas.

Muy útiles para:

Tamizaje.

Determinar diagnóstico y pronóstico.

Evaluar respuesta a la terapia.

Detección temprana de recaídas.

Rol de los marcadores tumorales(MT)

Tests de tamizaje requieren alta sensibilidad para detectar la enfermedad en estadio temprano.

Asimismo deben tener alta especifidad, para proteger a los pacientes de resultados falso positivos de evaluaciones diagnósticas injustificadas.


Son un espectro de sustancias:

Enzimas

Hormonas

Carbohidratos

Antígenos sanguíneos

Proteinas

Receptores

Genes o productos genéticos

Importante

Un incremento consistente de los niveles de MT, junto a una falta de mejoría clínica, puede indicar una falla en el tratamiento.

La elevación residual, después de un tratamiento definitivo, usualmente indica enfermedad persistente.

El seguimiento del MT, es útil cuando no hay otra evidencia de enfermedad.


1 er. Marcador tumoral:

1847 Proteína de Bence Jones

Todavía utilizada en el diagnóstico de Mieloma Múltiple.

Proteína detectada en orina

1960: Oncodevelopment Markers

Marcadores en etapa fetal que puede ser hallados posteriormente. (AFP-ACE)


Marcador Ideal:

Debe ser específico para un tipo de tumor dado.

No detectable en pacientes sanos.

Sensible para el diagnóstico temprano o screening

Concentración sea proporcional al tamaño del tumor.

Vida media corta para poder valorar respuesta al tratamiento.

Aumentos y descensos predecibles, relacionados a respuesta tumoral

Fácilmente accesible y medible.

Características de Marcadores tumorales.

• Ningún marcador es específico de malignidad

•Se encuentran elevados sólo cuando la enfermedad se ha diseminado

• No hay ningún marcador absolutamente organo específico

• Los rangos de referencia no están bien establecidos


Clasificación según su origen

Sanguíneos

Urinarios

Tisulares

Clasificación de los marcadores tumorales

Antígenos oncofetalesAntígeno carcinoembrionario (CEA)

Alfafetoproteína (AFP)

GlucoproteínasAntígeno especifico de la próstata (PSA)

CA 125, CA 15-3, CA 19.9, CA 72.4

EnzimasLactato deshidrogenasa (LDH), Enolasa

neuroespecífica (NSE), Fosfatasa ácida,

Fosfatasa alcalina.

HormonasSerotonina, catecolaminas, ACTH. ADH, HCG-β

Proteínas séricasTiroglobulina, ferritina, inmunoglobulinas, Beta 2-

microglobulina

OtrasCobre, Zinc, hidroxiprolina

Marcadores Aprobados por la FDA

MARCADORES TUMORALES

Marcadores Tumorales específicos

Screening

A pesar de que hay varios MT descritos, pocos tienen se usan de rutina en la clínica.

Único marcador aprobado en screening. (American Cancer Society)

ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECÍFICO (PSA)

Es una proteasa

Liqua el semen

Se sintetiza en el epitelio prostático.

Es el marcador tumoral más utilizado en la monitorización del ca de próstata, utilizado en screening y monitoreo.

Forma libre y ligada a proteina

Normal de 0 a 4 ng/ml

Hallada 1979

Niveles de APE por rango de Edad

EDAD40-4950-5960-6970-79

APE(ng/ml)0-2.50-3.50-4.50-6.5

Halperin, Edward; Pérez, Carlos y Brady, Luther. Principal and practice RadiationOncology. 5ta

Edición. Wolters Kluwer/ Lippincott Williams y Wilkins.2008

Azúa C.Gonzalo. Revista Medica de CR y Centroamerica LXI.pag139-149, 1994

Se eleva en:

*HPB

*Prostatismo

*Cistoscopias

*Eyaculaciones (48 horas)

*Biopsia de Prostata (300%)

*Neoplasia intraepitelial de la Prostata (PIN)

*TR pico a la hora y se regresaba a su nivel a las 72 horas.

ANTÍGENO PROSTÁTICO LIBRE

Se encuentra libre en el suero.

Su nivel es menor que el unido a proteínas en cáncer.

Mejora la capacidad de diagnosticar precozmente el cáncer depróstata, sobre todo en los casos de niveles dudosos (4-10ng/ml.) y ayudar a diferenciar de HPB. (Zona Gris)

La determinación del cociente PSA-Libre/PSA total, ayudara adiferenciar el cáncer de HPB y evitará biopsias innecesarias.

Punto de corte es controversial ( 18%)

Antígeno CarcinoembrionarioCEA

Es una glucoproteína oncofetal, presente en la membrana plasmática de numerosas células glandulares.

Utilidad:

•Marcador plasmático asociado a tumor

•Cáncer colorectal

•Neoplásias epiteliales

Antígeno Carcinoembrionario

•Detección de carcinomas del tracto digestivo

•Procesos malignos en páncreas estómago

•Prueba pre-operatoria

•Prueba post-operatoria

•Cáncer de mama

•Adenocarcinomas del pulmón

Antígeno Carcinoembrionario

V. Referencia Fumadores ( < 8-10 ng/mL)

No fumadores( < 5 ng/mL )

Elevada en

• Cáncer: colorectal, neoplásias epiteliales, pulmón, páncreas

•No cáncer: Enfermedades hepàticas o pulmonares crónicas, insuficiencia renal, enfermedad inflamatoria intestinal, hipotiroidismo, obstrucción biliar

Alfa feto proteína

Es una glicoproteína sintetizada en el hígado, saco vitelino y tracto gastrointestinales fetales

Utilidad

• Cáncer hepatocelular: diagnóstico precoz de grupos de alto riesgo y control evolutivo

•Tumores de células germinales testiculares, extragonadales y ováricos

Alfa feto proteína

V. Referencia Gestación

Parto ( < 10 ng/mL)

Elevada en

• Cáncer: hepatocelular, tirosemia hereditaria, tumores testiculares, cáncer ovárico

•No cáncer: cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo, aborto, enfermedad renal

Beta HCG

Es una hormona glicoproteicasintetizada por las células sinciotrofoblásticas de la placenta, formada por dos subunidades: alfa y beta.

Utilidad

Es un marcador ideal en tumores trofoblásticos gestacionales y tumores testiculares: pronóstico, detección precoz de recidiva, tratamiento, quimioterápia.

Beta HCG

V. Referencia positiva - negativa

Elevada en

•Cáncer: testicular y cariocarcinoma(útero), carcinoma de mama, pulmón, vejiga y tracto gastrointestinal.

•No cáncer: embarazo, uso de marihuana, enfermedad trofoblástica germinal

Antígeno Carbohidrato 19.9

Es una glicoproteína mucinosa, relacionada con el grupo sanguíneo Lewis (lexis)

Utilidad

•Tumores digestivos, principalmente carcinoma del páncreas

•Carcinoma gástrico, neoplásiaovárica, cáncer colorectal, pulmón.

Antígeno Carbohidrato 19.9

V. Referencia < 37 U/mL

Elevada en

•Cáncer: páncreas, vñías biliares, colorectal, estómago

•No cáncer: cálculo biliar, pancreatitis, cirrosis, colecistitis

Antígeno Carbohidrato 125

Es una glicoproteina de la familia de las mucinas; es producida en condiciones normales por los mesotelios y estructuras derivadas de los conductos de müller.

Utilidad Su determinación es de ayuda en el diagnóstico, el pronóstico, la detección precoz de recidiva y la monitorización terapéutica en carcinomas ováricos

V. Referencia < 35 U/mL

Antígeno Carbohidrato 125

Elevada en

• Cáncer: cercinómas ováricos , cánceres de cuello y cuerpo del útero, páncreas, hígado, cólon, seno, pulmón y tacto digestivo.

•No cáncer: endometrios, enfermedad pélvica inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hígado y cualquier trastorno que inflame la pleura.

Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)

Son glucoproteínas pertenecientes a las mucinas, que tienen en común su especificidad de órgano, como incrementos en carcinomas mamarios y ováricos; su elevado peso molecular, contenido en hidratos de carbono, y elevada densidad.

Utilidad La principal aplicación de estos marcadores es en el diagnóstico precoz de recidiva y el control evolutivo, del cáncer de mama.

V. Referencia CA 15.3 (30 U/mL)

CA 27.29 (38 U/mL)

Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)

Elevada en

•Cáncer : Cáncer de mama

•No cáncer: hepatitis, procesos benignos intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES

TUMORALES

Se realizan preferentemente mediante técnicas de inmunoanálisis, que

son metodos basados en la reacción específica que ocurre entre un

antígeno, su correspondiente anticuerpo y un marcador.

Entre los metodos mas importantes tenemos:

1. Radioinmunoensayo (RIA)

2. Ánálisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)

3. Tecnología de inmunoensayo enzimático de micropartículas (MEIA)

Antígeno carcinoembrionario (CEA)

N: < 2.5 ng/mL (no fum.); < 5 ng/mL (fum.)

Glucoproteína oncofetal, expresada en células de la mucosa normal, y sobreexpresada en adenocarcinoma (especialmente cáncer colorrectal).

Elevaciones de CEA en otras malignidades.

Niveles > 10 ng/mL, raros en enfermedad benigna.

Elevado en 25% (colon),50% (extensión a nódulos linfáticos), 75% (metástasis a distancia).

Valores por encima de 100 ng/mL (metástasis).

Niveles de CEA se normalizan luego de 4-6 semanas de una resección quirúrgica exitosa.

Útil en detectar recaídas del cáncer colorrectal.

CA 19-9

N: < 37 U/mL

Molécula de adhesión intracelular.

Niveles elevados ocurre primariamente en canceres del trato biliar y pancreático.

Ha sido reportado en otras malignidades.

Sensibilidad y especifidad de 80-90 % para cáncer pancreático, y de 60-70 % para cáncer de vía biliar.

No útil en tamizaje.

Valores por encima de 1000 U/mL, predicen la presencia de enfermedad metastásica.

Alfa- fetoproteína (AFP)

N: < 5.4 ng/mL

Proteína mas importante del suero fetal, pero indetectable luego del nacimiento.

Malignidades primarias asociadas: carcinoma hepatocelulary tumores germinales no seminomatosos.

Elevado en otras malignidades, pero menos de 1000 ng/mL.

Niveles anormales en 80% de pacientes con carcinoma hepatocelular, y excede en 1000 ng/mL en 40% de estos casos.

En pacientes con masa hepática, y factores de riesgo para hepatocarcinoma, niveles por encima de 500 ng/mL, se usa en lugar de la biopsia para diagnóstico.

CA 125

N: < 35 U/mL

Es una glucoproteína normalmente expresada en el epitelio celómico durante el desarrollo fetal.

Su elevación se asocia con cáncer epitelial de ovario , aunque sus niveles pueden elevarse en otras malignidades.

Se usa como adjunto en el diagnóstico de masas pélvicas.

En mujeres post-menopáusicas, con masa pélvica palpable asintomática, valores > 65 U/mL tienen un VPP de 98% para Ca ovario.

Niveles elevados durante el seguimiento temprano indica recurrencia del Ca de ovario.

Marcadores Tumorales de uso comúnMT Tumor (s) primario Tamizaje Diagnóstico Seguimiento

Post-tto 1º

Monitoreo de

respuesta a tto

CA 27.29 Ca mama No No En pac. Con alto rgo

recurrencia.

MT cada 4-6 mes.

Útil

CEA Ca colorrectal No No En pac. Con alto rgo

recurrencia. MT cada

2-3 m por 2 años

Muy útil

CA 19-9 Ca páncreas

Ca vía biliar

No Masa pancreática

seleccionada

No Útil

AFP HepatoCa

Tumor germinal no

seminomatoso

No * Ca pobrem. dif.

de prim. descon.

Pac. con cirrosis y masa

hepática

Para tratados por TG

NS, obtener AFP y

hCG-β cada 1-2 m por

1 año, luego trimestral

por un año, luego más

espaciado.

Esencial en tratados

para TG NS. Muy útil

en tratados para

hepatoCa

hCG-β Tumor G NS

Enf Trof Gest.

No CPD de PD

Enf Trof Gest

Para TG NS = AFP

Para ETG, MT una vez

por mes x 6-12 m

Esencial en tratados

para TG NS y ETG

CA 125 Ca ovario No ** Masa pelvis en mujer

postmen.

Ascitis en Ca de PD

Obtener nivel de MT

cada 3 meses por 2

años, luego menos

frec.

Muy útil

PSA Ca próstata Si AdenoCa de PD, scan

óseo (+) y masa

prostática

MT cada 6 m x 5 a

Nivel post-Qx radical

Indica recurrencia

Muy útil

Otros marcadores tumorales CA 15.3 marcador de cáncer de mama

CA 549 antígeno asociado al cáncer de mama

Catepsina D cáncer de mama de metástasis potencial

Fosfohexosa isomerasa

cáncer de pulmón.

Enolasa neuronal específica (NSE)

tumores SNC, APUD.

Ácido homovanílico (HVA) y ácido vanilmandélico (VMA)

feocromocitoma

Ácido hidroxiindolacético (5-HIAA)

tumores carcinoides

Cromogranina A feocromocitoma

Calcitonina tumores medulares de tiroides

metástasis óseas

CYFRA 21.1 cáncer de pulmón no microcítico

carcinomas escamosos de cabeza y cuello

Otros marcadores tumorales

CA 72.4 (TAG-72) carcinoma gástrico

TA-4(Tumor-Antigen 4) carcinoma escamoso cérvix

SCC (Squamous cell carcinoma)

carcinoma escamoso cérvix

TPA (antígeno polipeptídico tisular)

cáncer de pulmón

Antígeno carbohidratado circulante CA 50

cáncer de pulmón

Otros marcadores tumorales

Beta-2-microglobulin (B2M)

Mieloma, LLC, linfomas

Bladder tumor antigen (BTA):

cáncer de vejiga

Receptores de estrógeno/Receptores de progesterona

cáncer de mama

HER2 cáncer de mama

Inmunoglobulinas mieloma múltiple

macroglobulinemia de Waldenstrom

Ácido siálico asociado a lípidos (LASA-P)

cáncer de ovario

NMP22 cáncer de vejiga

TA-90, S-100 melanoma

Tiroglobulina cáncer de tiroides

PSMA, FA prostática cáncer de próstata

Conclusiones

No hay ningún MT único que sea útil para todos los tipos de cáncer, o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer.

Los MT son detectados con más frecuencia en las etapas avanzadas del cáncer, cuando podrían ser más útiles en etapas precoces.

Los MT son muy importantes en el seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.

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