5/23/2018 Mecanismos de Patogenia Vrica

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Determinatnes de la enfermedad vrica

Naturaleza de la enfermedad

Tejido objetivo Puerta de entrada al virus

Acceso del virus al tejido objetivo Tropismo tisular del virus Permisividad de las clulas a la replicacin vrica Patgeno vrico cepa

Gravedad de la enfermedad

Capacidad citoptica del virus Estado inmunitario Competencia del sistema inmunitario Inmunidad previa al virus Inmunopatologa Tamao del inculo del virus Tiempo transcurrido tras la infeccin Estado general del individuo Nutricin Enfermedades que influyen en el estado inmunitario Dotacin gentica del individuo Edad

Etapas bsicas de la enfermedad vrica

1. Adquisicin entrada en el organismo anfitrin2. Inicio de infeccin en el foco primario3. Activacin de las protecciones innatas4. Perodo de incubacin, virus se amplifica y disemina a una localizacin secundaria puede ser asintomtico o

sntomas inespecficos llamados prdromos

5. Replicacin en el tejido objetivo6. Respuestas inmunitarias inmunopatogenia en la enfermedad7. Produccin vrica en un tejido que libera el virus a otras personas para contagiarlas8. Resolucin o infeccin persistente

Individuo desarrolla respuesta inmunitaria de memoria

Infeccin del tejido objetivo

Virus penetra x interrupciones de la barrera de la piel(cortes,mordeduras,inyecciones) o membranas mucosasepiteliales que revisten los orificios del organismo( ojos, aparato respiratorio, boca, genitales y ap. Digestivo)

Orificios protegidos x lgrimas, bilis Ig A, epitelio ciliado, ph estmago Via de infeccin + frecuente es la inhalacin Virus inicia la infeccin en la mucosa oral o vas respiratorias sup. Virus se multiplica puede acompaarse de signos patolgicos. Virus permanecen en el foco primario o diseminarse a otros tejidos x torrente circulatorio o fagocitos

mononucleares o sistema linftico o x neuronas.

Medios de transferencia vrica: circulacin sangunea y sistema linftico El virus llega x fagocitosis, clulas mucoepiteliales de bucofaringe, ano, vagina, aparato digestivo.

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Viremia: virus en la sangre.- puede tambin estar libre en el plasma o ir unido a linfocitos o macrfagos Multiplicacin del virus en macrfagos, revestmiento endotelial de vasos sanguneos, hgado da viremia

secundaria.

Los virus invaden el SNC o cerebro desde:

1.

Circulacin sangunea2. Meninges o clr infectados3. Migracin de macrfagos infectados4. Infeccin de neuronas perifricas y sensoriales

Herpes simple, varicela zster y rabia infectan el epitelio mucoso y despus neurona perifrica que lo inerva.

CITOPATOGENIA Cuadro 48-3 y tabla 48-1

Posibles resultados x infeccin de una clula x un virus

1. Fracaso de la infeccin o infeccin abortiva2. Muerte celular o infeccin ltica3. Infeccin sin destruccin celular o infeccin persistente

Infeccin abortiva: no se multiplica y desaparece

Infecciones persistentes:

Cr+onicas: no lticas, productivas Latentes sntesis limitada de macromolculas vricas Recurrentes Transformadoras: inmortalizadoras

Clula no permisiva:

no admite la multiplicacin de un tipo concreto o cepa de virus Neuronas y clulas que no crecen

Clula permisiva:

Proporciona la estructura biosinttica Lleva a cabo el ciclo reproductor del virus Factores de transcripcin enzimas

Clula semipermisiva:

IneficazTabla 48-2 mecanismos de citopagenia

Infecciones lticas:

Nla replicacin del virus comporta la destruccin de la clula diana Impiden el crecimiento y la reparacin celulares al inhibir la sntesis de las macromolcula Sintetiza protena txicas y enzimas de degradacin VHS inhibe sntesis de ADN y ARNm Polio inhibe la traduccin del ARNm celular con cabeza en el extremo 5

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Replicacin del virus y acumulacin de componentes: destruye la estructura de la clula, o ribosomas provocamuerte celular

Alteracin del citoesqueleto: modifica las interacciones intercelulares y el aspecto de las clulas Infeccin vrica o respuesta inmunitaria citoltica: induce apoptosis desencadena el suicidio celular Herpes virus, adenovirus, hepatitis C inhiben la apoptosis Glucoprotenas de paramixovirus, herpesvirus y retrovirus provoca la fusin de clulas forma clulas gigantes

llamadas sincitios

Sincitios: virus se disemine de una clula a otra y eluda la deteccin de los anticuerpos, vulnerables a losprocesos de lisis

Infecciones vricas cambios:producen anomalas cromosmicas y degradacin, aparecen estructuras nuevascuerpos de inclusin

Cuerpos de inclusin:consecuencia de cambios inducidos por el virus en la membrana o estructuracromosmica o acumulacin de cpsides vricas.

Infecciones no lticas

Infeccin persistente: en cualquier clula infectada que no muera x actividad del virus. Puede ser x gradual liberacin de

la clula x exocitosis o gemacin

Infeccin latente: consecuencia de la accin de un virus de ADN que est infectando una clula que carece de la

infraestructura necesaria para transcribir los genes vricos.

-VHS establece infeccin latente en neuronas.

Virus oncgenos:

Virus de ADN y retrovirus estimulan una proliferacin celular descontrolada y provocan la transformacin oinmortalizacin de la clula.

Crecimiento continuo sin envejecimiento Alteraciones en morfologa, metabolismo celular Perdida de inhibicin del crecimiento por contacto celular

Mecanismos para inmortalizar las clulas

1. Estimulacin del crecimiento o proporcionando genes que lo estimulen2. Eliminando los mecanismos de freno inherentes que limitan la sntesis de ADN3. Evitando la apoptosis

-Virus oncgenos se integran en el cromosoma de la clula anfitriona.

-Papilomavirus, virus sv40 y adenovirus codifican protenas que inactivan las protenas reguladoras del crecimiento

celular, p53 y el gen retinoblastoma. Prdida de p53 origina mutaciones

-Virus Epstein Barr inmortaliza los linfocitos B induce la expresin del oncogen bcl-2

-Retrovirus usan dos mecanismos: 1. Codifican protenas oncognicas se da La sobreproduccin de productos

oncognicos estimula la proliferacin celular. Provoca tumores de crecimiento rpido

- Virus linftropo de linfocitos T humanos tipo 1 htlv-1 nico retrovirus oncgeno usa mecanismos de leucemogenia.

Codifica la protena Tax que transactiva la expresin gentica es el 2do mecanismo

-Virus de hepatitis B y C: mecanismos de oncogenia directa procesos de reparacin que acontecen en el hgado forman

tumores

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-Virus del herpes humano provoca el desarrollo del sarcoma de Kaposi

-15% virus de cncer relacionados con HTLV-1 VHB Y VHC papilomavirus 16 y18 y el virus de Epstein barr

Defensas del organismo anfitrin frente a la infeccin vrica

Objetivos de respuestas antivirales e innatas en inmunitarias del anfitrin: prevenir la entrada, diseminacin y eliminar

el virus y clulas que lo replican = resolucin

Respuesta inmunitaria mejor y nica forma de controlar las infecciones virales.

Piel: mejor barrera frente a la infeccin y Orificios corporales protegidos por epitelio mucoso ciliado, bilis, lgrimas y c.

Gstrico

El virus atraviesa las barreras naturales y activa defensas del anfitrin inespecficas innatas: interfern, fiebre, etc

Respuestas inmunitarias especficas frente al antgeno: tardan varios das en activarse, resolver la infeccin eliminando

todos los virus infecciosos y clulas infectadas.

Anticuerpos: eficaces en virus extracelulares controlan los virus citoltcos, controlar la diseminacin vrica a los tejidos

diana por viremia.

Inmunidad celular: lisis de clula diana en caso de infecciones no citolticas y virus encapsulados

Linfocitos T y B de memoria: respuesta rpida y eficaz en infeccin primaria, previene la progresin de la enfermedad.

Respuestas secundarias ms eficaces objetivo de vacunacin.

-Variacin antignica del virus de la gripe a lo largo del tiempo.

Inmunopatologa

Hipersensibilidad y reacciones inflamatorias son manifestaciones patolgicas

Interfern y citosinas provoca unas reacciones inflamatorias locales y repuestas sistmicas - sntomas sistmicos

semejantes a los de la gripe.

Complejos inmunitarios, activacin del complemento,accin de TCD 4 y accin citoltca TCD8 causan dao heptico

Respuesta inflamatoria: destruccin tisular

Inmunocomplejos contiene virus o antgenos vricos, desencadenan reaccin inflamatoria. Se acumulan en el rion dan

problemas renales.

Virus del dengue y sarampin: dan una respuesta ms intensa por parte del anfitrin provocando daos significatvos,

inflamatorios y de hipersensibilidad en las clulas infectadas, piel o pulmn.

Nios: respuesta inmunitaria menos activa, sintomatologa leve.

ENFERMEDAD VRICA

Susceptibilidad relativa del individuo y gravedad de enfermedad depende de

1. Mecanismo de exposicin y la localizacin de la infeccin2. El estado inmunitario, edad y estado general de salud del sujeto3. Dosis vrica

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4. Gentica del virus y del organismo anfitrinPerodo de incubacin: virus se multipilica pero no alcanza el tejido ni alcanza el dao patolgico para dar

sintomatologa

Es corto cuando el foco primario corresponde al tejido infectado y se dan sntomas. Los que se diseminan tiene perodos

de incubacin ms largos.

Infecciones inaparentes:

1. Tejido infectado no sufre daos2. Infeccin controlada antes de que el virus alcance el tejido objetivo3. Tejido objetivo sustituible4. Tejido objetivo se repara rpidamente5. Magnitud del dao es inferior al umbral funcional de ese tejido

Enfermedad aguda o crnica: infeccin persistente determinado por la capacidad y velocidad con que se controla o

elimina la infeccin. El AGUDO es asintomtico o leve

EPIDEMIOLOGA: estudia la difusin de la enfermedad a travs de la poblacin. Se controle x vacunacin.

Exposicin:

Individuos expuesto a toda su vida a virus. Situaciones, profesiones estilos y condiciones de vida intervienen. Nios pequeos: varicela, herpes zster, Epstein bar, parvovoirus. Higiene deficiente y hacinamiento: virus respiratorios y entricos. Viajes, campamentos de verano y profesiones vector de trasnmisin mosquitos infeccin x arbovirus o

zoonosis.

Promiscuidad sexualTransmisin de virus

L a va de trasnmisin depender del origen del virus. Se transmiten x contacto directo, fecal oral, transplante de rganos. Virus respiratorios x gotas aerolizadas. Virus entricos va fecal oral Citomegalovirus secreciones corporales La presencia o ausencia de la envoltura del virus es el principal determinante estructural del modo de

transmisin vrica

Virus no encapsulados:

Resisten el secado, efectos de detergentes y valores extremos de ph y temperaturas. Resisten el ambiente ac. Del estmago y de la bilis intestinal. Transmiten por va respiratoria y fecal-oral Se adquieren x objetos contaminados llamados fmites

Virus encapsulados:

Frgiles Deben mantenerse hmedos se difunden por: 1.-Gotas aerolizadas, sangre, mucosidad, saliva o semen

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2.-inyeccin 3.- trasplante de rganos Sensibles a vidos y detergentes, Impide su transmisin x va fecal-oral

Animales actan como vectores:

Son reservorios de los virus se replican en ellos Se denominan zoonosis Artrpodos son vectores de: togavirus, flavivirus, bunyavirus y reovirus l lamados arbovirus.

Mantenimiento del virus en la poblacin

La persistencia de un virus en la comunidad depende de la disponibilidad de un nmero crtico de personassensibles inmunolgicamente vrgenes.

Vacunacin reduce y evita.Edad

Determina la sensibilidad Variaciones en el tamao corporal, capacidad de recuperacin, estado inmunitario Diferencias en estilo de vida, costumbres, entorno escolar y profesional

Lactantes y nios: enfermedades respiratorias y exantematosas al primer contacto x paramixovirus y gastroenteritis

Ancianos: infeccions nuevas y reactivacin de virus latentes. Virus de gripe A y B. Herpes zster