Determinatnes de la enfermedad vricaNaturaleza de la enfermedad Tejido objetivo Puerta de entrada al virus Acceso del virus al tejido objetivo Tropismo tisular del virus Permisividad de las clulas a la replicacin vrica Patgeno vrico cepaGravedad de la enfermedad Capacidad citoptica del virus Estado inmunitario Competencia del sistema inmunitario Inmunidad previa al virus Inmunopatologa Tamao del inculo del virus Tiempo transcurrido tras la infeccin Estado general del individuo Nutricin Enfermedades que influyen en el estado inmunitario Dotacin gentica del individuo EdadEtapas bsicas de la enfermedad vrica1. Adquisicin entrada en el organismo anfitrin2. Inicio de infeccin en el foco primario3. Activacin de las protecciones innatas4. Perodo de incubacin, virus se amplifica y disemina a una localizacin secundaria puede ser asintomtico o sntomas inespecficos llamados prdromos5. Replicacin en el tejido objetivo6. Respuestas inmunitarias inmunopatogenia en la enfermedad7. Produccin vrica en un tejido que libera el virus a otras personas para contagiarlas8. Resolucin o infeccin persistenteIndividuo desarrolla respuesta inmunitaria de memoriaInfeccin del tejido objetivo Virus penetra x interrupciones de la barrera de la piel(cortes,mordeduras,inyecciones) o membranas mucosas epiteliales que revisten los orificios del organismo( ojos, aparato respiratorio, boca, genitales y ap. Digestivo) Orificios protegidos x lgrimas, bilis Ig A, epitelio ciliado, ph estmago Via de infeccin + frecuente es la inhalacin Virus inicia la infeccin en la mucosa oral o vas respiratorias sup. Virus se multiplica puede acompaarse de signos patolgicos. Virus permanecen en el foco primario o diseminarse a otros tejidos x torrente circulatorio o fagocitos mononucleares o sistema linftico o x neuronas. Medios de transferencia vrica: circulacin sangunea y sistema linftico El virus llega x fagocitosis, clulas mucoepiteliales de bucofaringe, ano, vagina, aparato digestivo. Viremia: virus en la sangre.- puede tambin estar libre en el plasma o ir unido a linfocitos o macrfagos Multiplicacin del virus en macrfagos, revestmiento endotelial de vasos sanguneos, hgado da viremia secundaria.Los virus invaden el SNC o cerebro desde:1. Circulacin sangunea2. Meninges o clr infectados3. Migracin de macrfagos infectados4. Infeccin de neuronas perifricas y sensorialesHerpes simple, varicela zster y rabia infectan el epitelio mucoso y despus neurona perifrica que lo inerva.CITOPATOGENIA Cuadro 48-3 y tabla 48-1Posibles resultados x infeccin de una clula x un virus1. Fracaso de la infeccin o infeccin abortiva2. Muerte celular o infeccin ltica3. Infeccin sin destruccin celular o infeccin persistenteInfeccin abortiva: no se multiplica y desapareceInfecciones persistentes: Cr+onicas: no lticas, productivas Latentes sntesis limitada de macromolculas vricas Recurrentes Transformadoras: inmortalizadorasClula no permisiva: no admite la multiplicacin de un tipo concreto o cepa de virus Neuronas y clulas que no crecenClula permisiva: Proporciona la estructura biosinttica Lleva a cabo el ciclo reproductor del virus Factores de transcripcin enzimasClula semipermisiva: Ineficaz Tabla 48-2 mecanismos de citopageniaInfecciones lticas: Nla replicacin del virus comporta la destruccin de la clula diana Impiden el crecimiento y la reparacin celulares al inhibir la sntesis de las macromolcula Sintetiza protena txicas y enzimas de degradacin VHS inhibe sntesis de ADN y ARNm Polio inhibe la traduccin del ARNm celular con cabeza en el extremo 5 Replicacin del virus y acumulacin de componentes: destruye la estructura de la clula, o ribosomas provoca muerte celular Alteracin del citoesqueleto: modifica las interacciones intercelulares y el aspecto de las clulas Infeccin vrica o respuesta inmunitaria citoltica: induce apoptosis desencadena el suicidio celular Herpes virus, adenovirus, hepatitis C inhiben la apoptosis Glucoprotenas de paramixovirus, herpesvirus y retrovirus provoca la fusin de clulas forma clulas gigantes llamadas sincitios Sincitios: virus se disemine de una clula a otra y eluda la deteccin de los anticuerpos, vulnerables a los procesos de lisis Infecciones vricas cambios: producen anomalas cromosmicas y degradacin, aparecen estructuras nuevas cuerpos de inclusin Cuerpos de inclusin: consecuencia de cambios inducidos por el virus en la membrana o estructura cromosmica o acumulacin de cpsides vricas.Infecciones no lticasInfeccin persistente: en cualquier clula infectada que no muera x actividad del virus. Puede ser x gradual liberacin de la clula x exocitosis o gemacinInfeccin latente: consecuencia de la accin de un virus de ADN que est infectando una clula que carece de la infraestructura necesaria para transcribir los genes vricos.-VHS establece infeccin latente en neuronas.Virus oncgenos: Virus de ADN y retrovirus estimulan una proliferacin celular descontrolada y provocan la transformacin o inmortalizacin de la clula. Crecimiento continuo sin envejecimiento Alteraciones en morfologa, metabolismo celular Perdida de inhibicin del crecimiento por contacto celularMecanismos para inmortalizar las clulas1. Estimulacin del crecimiento o proporcionando genes que lo estimulen2. Eliminando los mecanismos de freno inherentes que limitan la sntesis de ADN3. Evitando la apoptosis-Virus oncgenos se integran en el cromosoma de la clula anfitriona.-Papilomavirus, virus sv40 y adenovirus codifican protenas que inactivan las protenas reguladoras del crecimiento celular, p53 y el gen retinoblastoma. Prdida de p53 origina mutaciones-Virus Epstein Barr inmortaliza los linfocitos B induce la expresin del oncogen bcl-2 -Retrovirus usan dos mecanismos: 1. Codifican protenas oncognicas se da La sobreproduccin de productos oncognicos estimula la proliferacin celular. Provoca tumores de crecimiento rpido- Virus linftropo de linfocitos T humanos tipo 1 htlv-1 nico retrovirus oncgeno usa mecanismos de leucemogenia. Codifica la protena Tax que transactiva la expresin gentica es el 2do mecanismo -Virus de hepatitis B y C: mecanismos de oncogenia directa procesos de reparacin que acontecen en el hgado forman tumores-Virus del herpes humano provoca el desarrollo del sarcoma de Kaposi-15% virus de cncer relacionados con HTLV-1 VHB Y VHC papilomavirus 16 y18 y el virus de Epstein barrDefensas del organismo anfitrin frente a la infeccin vricaObjetivos de respuestas antivirales e innatas en inmunitarias del anfitrin: prevenir la entrada, diseminacin y eliminar el virus y clulas que lo replican = resolucinRespuesta inmunitaria mejor y nica forma de controlar las infecciones virales.Piel: mejor barrera frente a la infeccin y Orificios corporales protegidos por epitelio mucoso ciliado, bilis, lgrimas y c. Gstrico El virus atraviesa las barreras naturales y activa defensas del anfitrin inespecficas innatas: interfern, fiebre, etcRespuestas inmunitarias especficas frente al antgeno: tardan varios das en activarse, resolver la infeccin eliminando todos los virus infecciosos y clulas infectadas.Anticuerpos: eficaces en virus extracelulares controlan los virus citoltcos, controlar la diseminacin vrica a los tejidos diana por viremia.Inmunidad celular: lisis de clula diana en caso de infecciones no citolticas y virus encapsuladosLinfocitos T y B de memoria: respuesta rpida y eficaz en infeccin primaria, previene la progresin de la enfermedad.Respuestas secundarias ms eficaces objetivo de vacunacin.-Variacin antignica del virus de la gripe a lo largo del tiempo.InmunopatologaHipersensibilidad y reacciones inflamatorias son manifestaciones patolgicasInterfern y citosinas provoca unas reacciones inflamatorias locales y repuestas sistmicas - sntomas sistmicos semejantes a los de la gripe.Complejos inmunitarios, activacin del complemento,accin de TCD 4 y accin citoltca TCD8 causan dao hepticoRespuesta inflamatoria: destruccin tisular Inmunocomplejos contiene virus o antgenos vricos, desencadenan reaccin inflamatoria. Se acumulan en el rion dan problemas renales.Virus del dengue y sarampin: dan una respuesta ms intensa por parte del anfitrin provocando daos significatvos, inflamatorios y de hipersensibilidad en las clulas infectadas, piel o pulmn.Nios: respuesta inmunitaria menos activa, sintomatologa leve.ENFERMEDAD VRICASusceptibilidad relativa del individuo y gravedad de enfermedad depende de 1. Mecanismo de exposicin y la localizacin de la infeccin2. El estado inmunitario, edad y estado general de salud del sujeto3. Dosis vrica4. Gentica del virus y del organismo anfitrinPerodo de incubacin: virus se multipilica pero no alcanza el tejido ni alcanza el dao patolgico para dar sintomatologaEs corto cuando el foco primario corresponde al tejido infectado y se dan sntomas. Los que se diseminan tiene perodos de incubacin ms largos.Infecciones inaparentes:1. Tejido infectado no sufre daos2. Infeccin controlada antes de que el virus alcance el tejido objetivo3. Tejido objetivo sustituible4. Tejido objetivo se repara rpidamente 5. Magnitud del dao es inferior al umbral funcional de ese tejidoEnfermedad aguda o crnica: infeccin persistente determinado por la capacidad y velocidad con que se controla o elimina la infeccin. El AGUDO es asintomtico o leveEPIDEMIOLOGA: estudia la difusin de la enfermedad a travs de la poblacin. Se controle x vacunacin.Exposicin: Individuos expuesto a toda su vida a virus. Situaciones, profesiones estilos y condiciones de vida intervienen. Nios pequeos: varicela, herpes zster, Epstein bar, parvovoirus. Higiene deficiente y hacinamiento: virus respiratorios y entricos. Viajes, campamentos de verano y profesiones vector de trasnmisin mosquitos infeccin x arbovirus o zoonosis. Promiscuidad sexual Transmisin de virus L a va de trasnmisin depender del origen del virus. Se transmiten x contacto directo, fecal oral, transplante de rganos. Virus respiratorios x gotas aerolizadas. Virus entricos va fecal oral Citomegalovirus secreciones corporales La presencia o ausencia de la envoltura del virus es el principal determinante estructural del modo de transmisin vricaVirus no encapsulados: Resisten el secado, efectos de detergentes y valores extremos de ph y temperaturas. Resisten el ambiente ac. Del estmago y de la bilis intestinal. Transmiten por va respiratoria y fecal-oral Se adquieren x objetos contaminados llamados fmitesVirus encapsulados: Frgiles Deben mantenerse hmedos se difunden por: 1.-Gotas aerolizadas, sangre, mucosidad, saliva o semen 2.-inyeccin 3.- trasplante de rganos Sensibles a vidos y detergentes, Impide su transmisin x va fecal-oralAnimales actan como vectores: Son reservorios de los virus se replican en ellos Se denominan zoonosis Artrpodos son vectores de: togavirus, flavivirus, bunyavirus y reovirus llamados arbovirus.Mantenimiento del virus en la poblacin La persistencia de un virus en la comunidad depende de la disponibilidad de un nmero crtico de personas sensibles inmunolgicamente vrgenes. Vacunacin reduce y evita.Edad Determina la sensibilidad Variaciones en el tamao corporal, capacidad de recuperacin, estado inmunitario Diferencias en estilo de vida, costumbres, entorno escolar y profesionalLactantes y nios: enfermedades respiratorias y exantematosas al primer contacto x paramixovirus y gastroenteritisAncianos: infeccions nuevas y reactivacin de virus latentes. Virus de gripe A y B. Herpes zster