Mecanismos de Toxicidad Renal en Mecanismos de Toxicidad Renal en Intoxicación por Etilenglicol y su Intoxicación por Etilenglicol y su

TratamientoTratamiento

Por: Gómez L, Jiménez M, Libante P, Torres P Por: Gómez L, Jiménez M, Libante P, Torres P

Asignatura de Toxicología 2003 - Asignatura de Toxicología 2003 - Dr. Carlos Barrios G.Dr. Carlos Barrios G.

Universidad de Concepción

Facultad de Farmacia

Departamento de Farmacia

Propiedades F-QPropiedades F-Q

Liquido viscoso, de gusto dulce como caramelo, incoloro, inodoro.Liquido viscoso, de gusto dulce como caramelo, incoloro, inodoro.

•Propiedades físicas:Propiedades físicas: Punto de ebullición: 197.5 ºC 760 mmHgPunto de ebullición: 197.5 ºC 760 mmHgTemperatura de fusión: -15.6 ºCTemperatura de fusión: -15.6 ºC

•Propiedades químicas:Propiedades químicas: Fórmula: CHFórmula: CH220OHCH0OHCH22OHOH

Peso molecular: 62.1 g/molPeso molecular: 62.1 g/mol Densidad: 1.113 g/ml a 25 ºCDensidad: 1.113 g/ml a 25 ºC

Densidad del vapor: 2.14 g/mlDensidad del vapor: 2.14 g/ml

•Dosis tóxicaDosis tóxica Adulto: 100 ml Adulto: 100 ml Niño: menor a 100 mlNiño: menor a 100 ml

Propiedades FarmacocinéticasPropiedades Farmacocinéticas•AbsorciónAbsorción : rápida V.O : rápida V.O

•DistribuciónDistribución : buena en los tejidos. : buena en los tejidos.

•Contacto con la piel irritante (no produce toxicidad Contacto con la piel irritante (no produce toxicidad sistémica)sistémica)

• El compuesto inalterado se reabsorbe por vía renal, El compuesto inalterado se reabsorbe por vía renal, y es biotransformado posteriormente.y es biotransformado posteriormente.

• Metabolitos destacados:Metabolitos destacados: acido acido glicólicoglicólico

ácido oxálicoácido oxálico

ácido glioxílicoácido glioxílico

COCO22

SintomatologíaSintomatología

Durante la intoxicación se pueden apreciar tres etapas:Durante la intoxicación se pueden apreciar tres etapas:

• Fase I o de Depresión del SNC.Fase I o de Depresión del SNC.

• Fase II o de Toxicidad Pulmonar.Fase II o de Toxicidad Pulmonar.

• Fase III o de Toxicidad Renal.Fase III o de Toxicidad Renal.

FASESFASESII

Depresión SNCDepresión SNC

IIII

Toxicidad Toxicidad PulmonarPulmonar

IIIIII

Toxicidad Toxicidad RenalRenal

inicio 30 min 12-24 h 24-72 h

manifestaciones

-Reflejos-Nistagmus-Contracciones mio-clónicas.-dolor abdominal-Mialgias-Hematemesis-pupilas dilatadas

-pérdida de reflejos

finos

-Hipertensión

-Taquipnea

-Taquicardia

-Dolor abdominal

-Falla renal oligurica

Mecanismo de ToxicidadMecanismo de ToxicidadETILENGLICOLETILENGLICOL

GLICOALDEHIDOGLICOALDEHIDO

ACIDO GLICOLICOACIDO GLICOLICO

ACIDO GLIOXILICOACIDO GLIOXILICO

OXALATOOXALATO

ALCOHOLALCOHOL

DEHIDROGENASADEHIDROGENASA

DiagnósticoDiagnósticoRealización de exámenes en suero y orina.Realización de exámenes en suero y orina.

• Análisis de gases arterialesAnálisis de gases arteriales• CHEM-7*CHEM-7*• OsmolaridadOsmolaridad• Test etilenglicol**Test etilenglicol**• Análisis de orinaAnálisis de orina• Cuerpos cetónicos en sueroCuerpos cetónicos en suero• CBCCBC• Radiografía de pechoRadiografía de pecho• ElectrocardiogramaElectrocardiograma• Screening toxicológico***Screening toxicológico***

• Cristales de Cristales de Oxalato de Calcio..• FluoresceinaFluoresceina con el uso de una con el uso de una Lampara de Woods..

Pacientes Intoxicados por ETILENGLICOLPacientes Intoxicados por ETILENGLICOL

muestras de muestras de sangresangre : :

• Altos niveles de Altos niveles de etilenglicoletilenglicol..• Severa Severa ACIDOSIS METABOLICAACIDOSIS METABOLICA..• Alteraciones químicas de la sangre.Alteraciones químicas de la sangre.• Signos de Signos de FALLA RENALFALLA RENAL, muscular y deterioro , muscular y deterioro hepáticohepático

muestras de muestras de orinaorina::

Cristales de Oxalato de CalcioCristales de Oxalato de Calcio

Lampara de WoodsLampara de Woods

¿Cómo saber si el paciente ingirió Etilenglicol u ¿Cómo saber si el paciente ingirió Etilenglicol u otro Alcohol?otro Alcohol?

Signo para diferenciar la Signo para diferenciar la Intoxicación con Etilenglicol:Intoxicación con Etilenglicol:

al ingreso paciente presenta “estado de ebriedad”, pero sin al ingreso paciente presenta “estado de ebriedad”, pero sin alientoaliento característico provocado por ingesta de característico provocado por ingesta de Etanol u otros alcoholesEtanol u otros alcoholes..

TratamientoTratamiento

EnEn caso de caso de IIntoxicación por Etilenglicol se buscan tresntoxicación por Etilenglicol se buscan tres procesos fundamentales:procesos fundamentales:

1.1. Tratamiento de la Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICAACIDOSIS METABOLICA2.2. Aumentar Aumentar EEliminación del liminación del TTóxico.óxico.3.3. Impedir formación de Impedir formación de MMetabolitos etabolitos TTóxicos.óxicos.

1.1. Tratamiento de la Tratamiento de la ACIDOSIS ACIDOSIS METABOLICA METABOLICA ABCABC

• Lavado GástricoLavado Gástrico en caso de intoxicación reciente. en caso de intoxicación reciente.

• C*C* sospecha de co-ingestión.sospecha de co-ingestión.

• NaHCONaHCO33 EVEV corregir Acidosis Metabólica. corregir Acidosis Metabólica.

• Administrar fluidos para mantener flujo urinario.Administrar fluidos para mantener flujo urinario.

• Monitorear Monitorear CaCa2+2+ y y MgMg2+2+ en pacientes alcohólicos. en pacientes alcohólicos.

Uso Uso Gluconato de Calcio para corregir. para corregir.

MgMg2+2+ cofactor enzimático cofactor enzimático

Acido GlioxílicoAcido Glioxílico metabolitos no tóxicos. metabolitos no tóxicos.

Otros cofactoresOtros cofactores : : PiridoxinaPiridoxina

TiaminaTiamina

CaCa2+2+ secuestro producido por el secuestro producido por el OxalatoOxalato..

2. Aumentar la Excreción2. Aumentar la Excreción

Debe ser continuada hasta que los niveles sean Debe ser continuada hasta que los niveles sean << 10 mg/dl. 10 mg/dl.Es útil para observar la Es útil para observar la evolución de la FALLA RENALevolución de la FALLA RENAL meses meses después de la intoxicación.después de la intoxicación.

Durante la diálisis la Durante la diálisis la TTerapia con erapia con EEtanol debe ser continuadatanol debe ser continuada,, considerandoconsiderando que la cantidad de que la cantidad de EEtanol administrada debe ser tanol administrada debe ser mayor.mayor.

DIALISISDIALISISUUssos:os:• Severa Severa ACIDOSIS METABOLICAACIDOSIS METABOLICA• Disfunción renalDisfunción renal• Niveles de etilenglicol Niveles de etilenglicol >> 25-50 mg/dl 25-50 mg/dl

•MMedida de mayor utilidad en el caso de edida de mayor utilidad en el caso de IIntoxicación ntoxicación con con EEtilenglicoltilenglicol..

•SSalida desde la sangre de alida desde la sangre de EEtilenglicol y sustilenglicol y sus productos de biotransformación.productos de biotransformación.

HEMODIALISISHEMODIALISIS

3. Impedir formación de 3. Impedir formación de Metabolitos TóxicosMetabolitos Tóxicos

Tratamiento Especifico ANTIDOTOS

ETANOLETANOL

FOMEPIZOLFOMEPIZOL

USOS:

mientras se prepara HEMODIALISIS.

nivel sanguíneo de etilenglicol no es fácilmente obtenido.

Acidosis metabólica

anión GAP = (Na+ + K+) - (Cl- + [HCO3-])

Sintomatología presente en paciente que se sospecha ha ingerido Etilenglicol.

Nivel Etilenglicol > 20 mg/dl.

ETANOL:ETANOL:> Afinidad por alcohol deshidrogenasa

inhibe biotransformación ETILENGLICOL

FOMEPIZOLFOMEPIZOL (4-metil pirazona)

USOS:

pacientes intoxicados con Etilenglicol en primeras fases de la intoxicación.

Inhibidor competitivo de alcohol deshidrogenasa con > afinidad que la del etanol.

ETANOLETANOL FOMEPIZOLFOMEPIZOL

Afinidad por alcohol

deshidrogenasa

Efectos adversos

- D- Depresiónepresión SNSNCC- - HipoglicemiaHipoglicemia- H- Hipotermiaipotermia- A- Agitacióngitación

No descritosNo descritos

Monitoreo sisi nono

Ajuste de dosis sisi nono

Costo

• FINFIN