Memoria Científica - iqm.csic.es · - 3 - Memoria científica 2017 Al igual que en años...

- 1 - Memoria científica 2017

Memoria Científica 2017

http://www.iqm.csic.es/

- 2 -Memoria científica 2017

ÍNDICEPresentación

1. Personal 42. Grupos de investigación 9 Grupo de Antiparasitarios 10 Grupo de Moduladores Alostéricos 13 Grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides y PPAR 15 Grupo de Neurofármacos 18 Grupo de Nucleósidos y Análogos 22 Grupo de Peptidomiméticos 27 Grupo de Química Biomédica 30 Grupo de Química Teórica 32 Grupo de Termoquímica Terapéutica 343. Servicios Científico-Técnicos 36 Servicio de Análisis Instrumental 37 Servicio de Resonancia de Plasmón de Superficie (SPR) 394. Publicaciones Científicas 415. Cartera de Patentes 486. Formación 51 Tesis Doctorales 52 Trabajos Fin de Máster 53 Trabajos Fin de Grado 56 Otros Trabajos dirigidos 58 Másteres, Cursos de doctorado, Cursos impartidos 597. Cultura científica y divulgación 608. Anexos 68 Congresos 69



Al igual que en años anteriores, el Instituto de Química Médica (IQM), perteneciente a la Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (AECSIC) presenta, a través de su memoria científica, un resumen del trabajo que durante el año, el personal destinado en el IQM hemos realizado.

El IQM desarrolla toda esta actividad investigadora en las instalaciones científicas del Centro de Química Orgánica “Lora-Tamayo” (CENQUIOR), dotado de un amplio catálogo de técnicas espectrométricas, analíticas, así como espectroscópicas, además de contar con sus unidades de servicios científico-técnicos propias, como la unidad de análisis y de resonancia de plasmón de superficie (SPR).

Su labor investigadora se centra alrededor de las etapas iniciales del descubrimiento de fármacos, con el objetivo último de proporcionar nuevos candidatos a fármacos, así como estudiar las interacciones a nivel molecular del fármaco con su diana biológica. Esta labor es esencial para profundizar en la mejora del conocimiento de las bases moleculares del origen de las enfermedades, con el fin de descubrir nuevas estrategias terapéuticas para su prevención o tratamiento.

Durante el 2017, el IQM ha desarrollado una intensa labor tanto en el ámbito científico como en el de transferencia de tecnología y divulgación científica.

En el apartado científico destacan como hallazgos más significativos los avances llevados a cabo en diferentes áreas terapéuticas. Así merece la pena comentar, la optimización de nuevos agentes interruptores de la vascularización tumoral, como estrategia innovadora para el tratamiento del cáncer; el descubrimiento y validación de la eficacia in vivo de nuevos agentes antiparasitarios contra la enfermedad del sueño, o los avances en el descubrimiento de nuevos derivados que inhiben la replicación del virus chikungunya, un alfavirus que trasmite la fiebre chikungunya considerada un problema global de salud en los últimos años. Además de los prometedores resultados obtenidos del desarrollado de péptidos y peptidomiméticos como inhibidores del proceso de homodimerización de la Tripanotión Reductasa de Leishmania infantum. La fluorescencia intrínseca de estos compuestos, que permite su visualización directa dentro del parásito, y su buena solubilidad en agua, los convierten en derivados prometedores como agentes anti-leishmania. En el campo de agentes activos en Sistema Nervioso Central, destacar el descubrimiento de alcaloides de origen natural como estimuladores de la neurogenesis adulta y su implicación en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas o la identificación y desarrollo de una nueva familia de moduladores del sensor neuronal DREAM, cuyo papel central en la homeostasis del calcio, le relaciona directamente con procesos neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson o de Huntington.

En lo que a transferencia de tecnología se refiere, este año el IQM ha ampliado su cartera de patentes, licenciando dos de ellas, y participando en la fundación de una Empresa de Base Tecnológica. Así por un lado, el IQM ha firmado un acuerdo de licencia con la empresa biotecnológica VivaCell, gracias a la patente de invención de moduladores selectivos de la actividad del receptor GPR55. El receptor GPR55 se ha propuesto como un nuevo miembro del sistema endocannabinoide. La invención proporciona nuevos moduladores que están actualmente en fase de desarrollo como posibles agentes terapéuticos para tratar enfermedades y trastornos relacionados con dicho receptor, como la diabetes, la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple.No menos importante es la identificación de nuevos derivados β-lactámicos con capacidad para bloquear la activación de termorreceptores, en particular canales termosensoriales TRPM8. Este descubrimiento ha despertado el interés de la empresa biotecnológica Alodia Farmacéutica S.L., quien se encargara del futuro desarrollo de estos compuestos con aplicación tanto en dermocosmética como con fines terapéuticos para el tratamiento de la alodinia, la hipersensibilidad al frio provocada, por ejemplo, por algunos agentes quimioterápicos para el tratamiento del cáncer.

El año lo hemos cerrado con una intensa actividad en materia de divulgación científica en la que, además de mantener nuestra participación en la Semana de la Ciencia, programa 4º ESO-Empresa de la Comunidad de Madrid, o la visita a las instalaciones de los becarios del Programa Fulbright de EEUU, destaca el éxito de nuestra primera edición del concurso Yincana virtual “Entre Matraces”. Esta iniciativa nace con el objeto de promover vocaciones científicas entre los jóvenes no universitarios. En concreto, se ha tratado de un proyecto piloto dirigido a estudiantes de 4º de la ESO y 1º de Bachillerato de la Comunidad de Madrid, quienes a través de la propuesta de diez retos se han enfrentado a pruebas de diferente naturaleza que les han hecho reflexionar, desarrollar su creatividad e imaginación, ampliando sus conocimientos científicos.

Después de este balance anual, es obligado cerrar esta breve introducción dedicando unas palabras a todo el personal del IQM, ya que nada de esto hubiera sido posible sin un gran equipo humano, entusiasta y entregado a su trabajo, a quien desde aquí quiero agradecer su dedicación y su esfuerzo diario.

Ana Castro MoreraDirectora del Instituto de Química Médica


PERSONALJUNTA DE INSTITUTO

Presidenta: Dra. Ana Castro MoreraSecretario: D. Pedro Pastur AlvaradoVocales: Dra. María Jesús Pérez de Vega Vicedirectora Dra. Nadine Jagerovic Vicedirectora técnica Dra. Mª Isabel Rodríguez Franco Jefe Departamento Dr. Vicente J. Arán Redó Jefe Departamento Dra. Sonsoles Velázquez Díaz Jefe Departamento D. José Mª Nicolás Amador Rep. Personal D. Felipe Pérez Gordillo Rep. Personal Dra. Eva Mª Priego Crespo Rep. Personal

CLAUSTRO CIENTÍFICO

Presidenta: Dra. Ana Castro Morera Científico Titular

Miembros: Dr. Ibon Alkorta Osoro Profesor de Investigación Dra. Mª José Camarasa Rius Profesor de Investigación Dra. Pilar Goya Laza Profesor de Investigación Dra. Mª Jesús Pérez Pérez Profesor de Investigación Dr. Vicente Jesús Arán Redó Investigador Científico Dra. Mª del Rosario González Muñiz Investigador Científico Dra. Mª del Rosario Herranz Herranz Investigador Científico Dra. Nadine Jagerovic Investigador Científico Dra. Mª Isabel Rodríguez Franco Investigador Científico Dra. Ana Rosa San Félix García Investigador Científico Dra. Sonsoles Velázquez Díaz Investigador Científico Dr. Christophe Dardonville Científico Titular Dra. Marta Gutiérrez Rodríguez Científico Titular Dr. Jaime Lissavetzky Díez Científico Titular Dra. Mercedes Martín Martínez Científico Titular Dra. Mª Teresa Molina Orden Científico Titular Dr. Juan Antonio Páez Prosper Científico Titular Dra. Mª Jesús Pérez de Vega Científico Titular Dra. Eva Mª Priego Crespo Científico Titular Dr. Ernesto Quesada del Sol Científico Titular Dr. Francisco Ros Cebriá Científico Titular Dr. Francisco Sánchez-Sancho Científico Titular

PERSONAL AD HONOREM

Dr. José Elguero Bertolini Profesor de Investigación



DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MÉDICA I

Grupo de Neurofármacos

Juan Antonio Páez Prosper Científico Titular Mª Isabel Rodríguez Franco Investigador Científico

Grupo de Química Biomédica

Francisco Sánchez Sancho Científico Titular

Grupo de Química Teórica

Ibón Alkorta Osoro Profesor de Investigación José Elguero Bertolini Profesor de Investigación “ad honorem”

Personal De Apoyo:

Emilia Bayo de la Hoz Ayudante de investigación Pedro González Naranjo Personal laboral Concepción Pérez Martín Técnico Superior

DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MÉDICA II

Grupo de Antiparasitarios

Vicente Jesús Arán Redó Investigador Científico Christophe Dardonville Científico Titular Mª Teresa Molina Orden Científico Titular

Grupo de Moduladores Alostéricos

Ana Castro Morera Científico Titular

Grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides y PPAR

Pilar Goya Laza Profesor de Investigación Nadine Jagerovic Investigador Científico Jaime Lissavetzky Díez Científico Titular

Grupo de Termoquímica Terapéutica

Francisco Ros Cebriá Científico Titular

Personal De Apoyo:

José María Cumella Montánchez Personal Laboral Guadalupe Pablo Fernández Ayudante de investigación Jesús Souto Sánchez Ayudante de investigación


DEPARTAMENTO QUÍMICA MÉDICA III

Grupo de Nucleósidos y análogos

Mª José Camarasa Rius Profesor de Investigación Mª Jesús Pérez Pérez Profesor de Investigación Eva Mª Priego Crespo Científico Titular Ernesto Quesada del Sol Científico Titular Ana Rosa San Félix García Investigador Científico Sonsoles Velázquez Díaz Investigador Científico

Grupo de Peptidomiméticos

Mª del Rosario González Muñiz Investigador Científico Marta Gutiérrez Rodríguez Científico Titular Mª del Rosario Herranz Herranz Investigador Científico Mercedes Martín Martínez Científico Titular Mª Jesús Pérez de Vega Científico Titular

Personal De Apoyo:

Mª Ángeles Bonache de Marcos Personal laboral Sonia de Castro de la Osa Personal laboral

ADMINISTRACIÓN Y GERENCIA

José Mª Nicolás Amador Habilitado pagador Pedro Pastur Alvarado Gerente

LABORATORIO DE ANÁLISIS

Felipe Pérez Gordillo Técnico especializado Guadalupe Romero Clavero Ayudante de investigación

LABORATORIO DE RESONANCIA DE PLASMÓN DE SUPERFICIE

Laura Lagartera Ortiz Técnico Superior Especializado Eva González Rompinelli Ayudante de investigación

INFORMÁTICA

Javier Renau López Técnico Especializado



PERSONAL ASOCIADO

Postdoctorales

Martín Hermógenes Estrada Valencia Contratado María de la Merced Montero Campillo Contratada Eduardo Palao Utiel Contratado

Predoctorales Mª Gracia Baquero Gálvez Contratada Caixa Francisco José Fueyo González Contratado Marta Gargantilla López Contratada Ana María González Fuente Contratada FPU Clara Herrera Arozamena Contratada FPU Olaia Martí Marí Contratada FPI Belén V. Martínez Gualda Contratada FPI Alejandro Revuelto Pérez Contratado FPU

Contratos de Garantía Juvenil

Mª Ángeles Alía Pareja Gestión I+D Sofía De La Puente Secades Apoyo I+D Julia Díez Bravo Apoyo I+D Aránzazu Jiménez Uveros Apoyo I+D Ana Isabel Lago Fernández Apoyo I+D Jessy Andrea Medina Fuentes Apoyo I+D Julia Moratinos Palou Cultura científica Diego José Orellana Padial Informática Vanessa Palacios Hernández Apoyo I+D Adrián Plata Ruiz Apoyo I+D Cristina Tortosa Jiménez Apoyo I+D Nerea Vela Ortega Apoyo I+D

Estudiantes de grado y master

Gerardo Asensio Martín Trabajo Fin de Grado Sara Carrasco Donoso Prácticas Extracurriculares de Grado Magali Chango Figueroa Trabajo Fin de Grado Adrián De Miguel Jiménez Trabajo Fin de Grado Mónica Díaz Rubio Trabajo Fin de Grado Irene Gamero Redondo Trabajo Fin de Máster Javier García Magaña Trabajo Fin de Grado Ainara García Marijuan Trabajo Fin de Máster Marta Gargantilla López Trabajo Fin de Máster Irene González Martínez Trabajo Fin de Máster Iñigo Iribarren Aguirre Trabajo Fin de Máster Patricia López Caballero Trabajo Fin de Grado Isabel López Martín Trabajo Fin de Grado Cristina Martín Escura Trabajo Fin de Máster Irene Martínez Benayas Prácticas Extracurriculares de Grado


Ignacio Martín Pérez Trabajo Fin de Grado Alejandro Meco Navas Trabajo Fin de Grado Adriana Pérez Yánez Trabajo Fin de Grado Óscar Orozco González Trabajo Fin de Máster Ignacio Romero Muñiz Trabajo Fin de Máster Jorge Manuel Rubio Conesa Prácticas Extracurriculares de Grado Cristina Sánchez-Cid Muñoz Trabajo Fin de Máster Jorge San Jacinto García Trabajo Fin de Máster Alessio Serraino Trabajo Fin de Máster Gloria Tobajas Curiel Trabajo Fin de Máster Alejandro Torres Ruiz Trabajo Fin de Máster Rocío Valbuena Mendoza Trabajo Fin de Grado

Técnicos Beatriz Corrales Mariblanca Prácticas FP

Becas extranjero Nicola Zanda Estudiante Erasmus Fin de Grado. Italia. Ruth Connell Estudiante Erasmus Fin de Grado. Irlanda.

Estudiantes en prácticas Chanèle Jourdan Prácticas INSA, Francia Clara Revert Prácticas INSA, Francia

UNIDADES ASOCIADAS

LABORATORIO DE MODELADO MOLECULAR (DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA) UNIVERSIDAD DE ALCALÁ (MADRID)

Responsable: Prof. Federico Gago Bádenas (UAH)Responsable IQM: Prof. Mª José Camarasa Rius

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDUNIVERSIDAD REY JUAN CARLOS (MADRID)

Responsable: Prof. Carlos Goicoechea (URJC)Responsable IQM: Prof. Pilar Goya Laza

FACULTAD DE CIENCIASUNIVERSIDAD AUTÓNOMA (MADRID)

Responsable: Prof. Manuel Yáñez MonteroResponsable IQM: Prof. Ibón Alkorta Osoro



GRUPOS DE INVESTIGACIÓN


GRUPO DE ANTIPARASITARIOS

PERSONALInvestigadores de Plantilla

Vicente J. Arán Redó (IC)Christophe Dardonville (CT)

María Teresa Molina Orden (CT)

Personal asociadoJosé M. Cumella Montánchez (PL)

Personal en Formación Beatriz Corrales Mariblanca (Prácticas FP)Chanèle Jourdan (Prácticas externas)Irene Martínez Benayas (Prácticas externas)Alejandro Meco Navas (TFG)



QUÉ HACEMOS

El grupo está interesado en la búsqueda de agentes quimioterapéuticos, especialmente contra protozoos patógenos de los géneros Trypanosoma (T. brucei y T. cruzi, agentes etiológicos de la enfermedad del sueño y de la enfermedad de Chagas, respectivamente), Plasmodium (malaria), Leishmania spp. (leishmaniosis), Toxoplasma gondii (toxoplasmosis) y Trichomonas vaginalis (tricomoniasis).Una de las líneas de investigación está dedicada al estudio de nitroheterociclos, fundamentalmente a: 1) optimización de derivados de nitroindazol y nitroquinoxalina, descubiertos mediante cribado fenotípico, activos frente a T. cruzi, T. gondii y T. vaginalis; 2) estudio del metabolismo y mecanismo de acción de los nitroderivados; 3) descubrimiento de nuevas moléculas activas frente a otros protozoos patógenos mediante cribado in silico de nuestra quimioteca, seguido de corroboración experimental; y 4) descubrimiento de nuevas actividades de interés en moléculas diseñadas inicialmente como antiprotozoarios (reposicionamiento de fármacos). Una segunda línea se ocupa del estudio de compuestos dicatiónicos, concretamente a: 1) optimización de las propiedades farmacocinéticas de prototipos activos frente a T. brucei; 2) estudio de las propiedades físico-químicas de los compuestos (pKa, logP, solubilidad); 3) estudio del mecanismo de acción y de las dianas con las que interactúan, (mitocondria, ADN, etc.); 4) estudio de la unión a ADN por métodos biofísicos (UV,SPR). Una tercera línea está dedicada al estudio de inhibidores de la oxidasa alternativa de tripanosoma (TAO), una enzima esencial para la respiración de los tripomastigotes (forma infectiva en humanos) del parásito T. brucei.

ACTIVIDAD DESTACADA 2017

Pirazol-3,5-dicarboxilatos de dialquilo sencillos muestran potente actividad antichagásica y leishmanicida. Los mencionados compuestos, muy sencillos de preparar, muestran importante actividad frente a los protozoos patógenos Trypanosoma cruzi, Leishmania infantum y Leishmania braziliensis y escasa toxicidad en modelos de células de mamífero. Se propone que su acción puede ser debida a la inhibición de la Fe-superóxido dismutasa, enzima esencial de los mencionados parásitos. El trabajo ha sido llevado a cabo en colaboración con el grupo del Prof. M. Sánchez Moreno, de la Universidad de Granada. Reposicionamiento como antiinflamatorios de indazolinonas antiprotozoarias. Se ha comprobado que algunas 5-nitroindazolinonas que habían mostrado eficacia frente a T. cruzi, poseen también una potente actividad antiinflamatoria en un modelo murino y en

otro basado en el pez cebra. Se ha postulado un mecanismo basado en la inhibición de la liberación de citoquinas aunque, en algunos casos, también puede inhibirse la producción de óxido nítrico. El trabajo ha sido llevado a cabo en colaboración con el Prof. Marrero Ponce (Cuba) y en él han participado diversos grupos españoles, europeos y americanos. Nuevos conjugados dirigidos a la mitocondria con potente actividad frente a la tripanosomiasis africana. La respiración mitocondrial del parásito Trypanosoma brucei, más concretamente, la enzima Oxidasa Alternativa de Tripanosoma (TAO, por sus siglas en inglés), es la diana objeto de este estudio. Esta enzima es esencial y propia de los tripanosomas y no existe en mamíferos, lo que la convierte en una diana muy específica. En este trabajo multidisciplinar, en

FINANCIACIÓN

SAF 2015-66690-R

Aproximaciones basadas en la diana y fenotípicas para el descubrimiento de nuevos fármacos contra las tripanosomiasis africana y americanaIPs: Vicente J. Arán; Christophe DardonvilleMINECO (Programa Biomedicina)Eli Lilly Open Innovation Drug Discovery Undergrad-uate Work Study ProgramIP: Christophe Dardonville


colaboración con la Universidad de Glasgow (Dr. de Koning) y la Universidad de Tokyo (Dr. Kita), se han sintetizado compuestos con gran actividad frente a los parásitos T. brucei y T. congolense, alta selectividad frente a las células humanas (>1000) y que son también activos frente a cepas resistentes de tripanosoma. Se demuestra el mecanismo de acción de dos fármacos contra la enfermedad del sueño eficaces en ratones. En este trabajo en los que han colaborado investigadores de la Universidad Politécnica de Cataluña y de la Universidad de Glasgow, se ha desvelado el mecanismo de acción de dos fármacos dicatiónicos sintetizados en el grupo (FR60 y JNI18) capaces de curar al 100% ratones infectados por T. brucei. La clave es que los fármacos se adhieren a la doble cadena del ADN mitocondrial (kDNA) e impiden su interacción con proteínas que son esenciales para la supervivencia del parásito (Figura)

PUBLICACIONES DESTACADAS 2017

Reviriego, F.; Olmo, F.; Navarro, P.; Marín, C.; Ramírez-Macías, I.; García-España, E.; Albelda, M.T.; Gutiérrez-Sánchez, R.; Sánchez-Moreno, M.; Arán V.J. Simple dialkyl pyrazole-3,5-dicarboxylates show in vitro and in vivo activity against disease-causing trypanosomatids. Parasitology, 2017, 144, 1133-1143.

Millan, C.; Acosta-Reyes, F.; Lagartera, L.; Ebiloma, G.; Lemgruber, L.; Nué Martinez, J.J.; Saperas, N.; Dardonville, C.; de Koning, H.; Campos, J.L. Functional and structural analysis of AT-specific minor groove binders that disrupt DNA-protein interactions and cause disintegration of the Trypanosoma brucei kinetoplast. Nucleic Acids Res. 2017, 45, 8378-8391.

Fueyo González, F. J.; Ebiloma, G. U.; Izquierdo García, C.; Bruggeman, V.; Sánchez Villamañán, J. M.; Donachie, A.; Balogun, E. O.; Inaoka, D. K.; Shiba, T.; Harada, S.; Kita, K.; de Koning, H. P.; Dardonville, C. Conjugates of 2,4-dihydroxybenzoate and salicylhydroxamate and lipocations display potent anti-parasite effects by efficiently targeting the Trypanosoma brucei and Trypanosoma congolense mitochondrion. J. Med. Chem. 2017, 60, 1509–1522.

Figura. Estructura 3D del complejo de FR60 con ADN. Se observan 3 moléculas del fármaco unidas al ADN

(Nucleic Acids Res. 2017, 45, 8378-8391).



GRUPO DE MODULADORES ALOSTÉRICOS


Ana Castro Morera


Personal en Formación Marta Gargantilla López


QUÉ HACEMOS

La actividad científica del grupo de moduladores alostéricos está orientada tanto al descubrimiento de agentes terapéuticos con potencial utilidad como fármacos, como al estudio sus mecanismos de regulación con las dianas biológicas de interés. Parte de la actividad investigadora del grupo se centra en el diseño de estrategias para sintetizar nuevas entidades químicas con características exclusivas que permitan modular la actividad quinasa, y más concretamente la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).


AMPK es un sensor de la energía celular que, una vez activado, juega un papel fundamental en muchos procesos celulares encaminados a restaurar la homeostasis energética. Su implicación en las distintas rutas metabólicas la convierte en imprescindible para el correcto funcionamiento celular y en diana terapéutica clave en patologías tales como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas, diabetes, síndrome metabólico, la obesidad. La actividad

investigadora se ha centrado en la caracterización farmacológica de nuevos derivados encaminada al esclarecimiento del papel de AMPK en estas patologías.

Por otro lado, dentro de la línea encaminada al desarrollo de antiagregantes de amiloide, se han identificado nuevos compuestos que han sido capaces de modificar el proceso de agregación.

FINANCIACIÓN

SAF2014-52661-C3-1-R

Los amiloides como dianas para la prevención de las alergias al pescadoIP: María GassetCOORDINADOR IQM: Ana Castro (2016-2017)MINECO (Programa Biomedicina)

Consorcio CIBER

Desarrollo, síntesis y caracterización de propie-dades del producto IND_1316. IP: Ana CastroCIBER

PATENTES DESTACADAS 2017

WO/2017/098073Derivados de indol para la prevención y/o tratamiento de diabetes y trastornos relacionados.Castro A.; Sanz P.; Vela M.; García Gimeno M.A.Entrada en fases nacionales. USA 15512237 (17/03/2017) y UE 15842038.0 (09/03/2017)TITULARES: CSIC, CIBERFECHA DE PRIORIDAD: 19/09/2014



PERSONAL

GRUPO DE MODULADORES DE RECEPTORES

CANNABIOIDES Y PPAR

Investigadores de PlantillaPilar Goya Laza (PI)

Nadine Jagerovic (IC)Jaime Lissavetzky Díez (CT)


Personal en FormaciónRuth Connell (Pregraduada, Erasmus)Laura Figuerola Asencio (Prácticas)Irene Gamero Redondo (TFM)Ana Isabel Lago Fernández (Garantía Juvenil)Adriana Pérez Yánez (TFG)Clara Revert (Prácticas)


QUÉ HACEMOS

Actualmente el grupo desarrolla su labor investigadora en un campo relacionado con la modulación del sistema endocannabinoide y/o de la señalización de los receptores nucleares PPARs.Los receptores cannabinoides forman parte de un sistema de señalización llamado sistema endocannabinoide endógeno implicado en numerosos procesos como el dolor, el apetito, el movimiento y el cáncer entre otros. Por tanto, la obtención de nuevos moduladores de la actividad de dichos receptores permite conseguir fármacos con potencial aplicación en diferentes campos terapéuticos. GPR55, un receptor huérfano acoplado a proteinas G, revela ser una diana terapéutica interesante para el grupo de investigación. Su implicación en el sistema endocannabinoide está siendo exhaustivamente estudiada y debatida. GPR55 desempeña un relevante papel en la regulación del metabolismo óseo, en el control del dolor inflamatorio así como en la proliferación de células tumorales. Desde hace varios años, el equipo investigador va desarrollando también su actividad en el campo de los receptores nucleares PPARs. Además de efectos metabólicos, los receptores nucleares PPARs inducen neuroprotección a través de mecanismos tanto cerebrales como vasculares. Se diseñan y sintetizan nuevos ligandos de PPAR, tanto únicos como múltiples para estudiar su potencial utilidad para el síndrome metabólico y como agentes neuroprotectores.


El cáncer es una enfermedad multifactorial que involucra numerosos procesos patológicos. Por lo tanto, la combinación de diferentes terapias representa una estrategia prometedora en el tratamiento de neoplasmas malignos. Una terapia efectiva y mínimamente invasiva para el tratamiento del cáncer es la terapia fotodinámica (PDT). PDT ya ha sido aprobado clínicamente para el tratamiento de diversos tipos de trastornos malignos, como vejiga, pulmón o cáncer de esófago. El receptor cannabinoide de tipo-2 (CB2R) ha surgido como diana terapéutica prometedora para el tratamiento del cáncer. Con el objetivo de

desarrollar un agente antitumoral, se ha diseñado y sintetizado una cromenopirazoldiona conjugada con una tetrafenilporfirina. Se realizó un análisis conformacional completo del conjugado de porfirina nuevo usando cálculos ab initio Hartree-Fock en el nivel 6-31G *. El nuevo conjugado muestra una intensidad de absorción más elevada ( Soret y Q-bands) que la propia meso-tetrafenilporfirina lo que indica un uso adecuado para PDT. Por otro lado, se une de forma débil pero selectiva al receptor cannabinoide tipo-2.

FINANCIACIÓN

SAF2015-68580-C2-2-R

Los receptores CB2, GPR55, GPR18 y la señalización del PPAR-gamma como dianas de nuevas entidades químicas.IP: Nadine JagerovicMINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

PIE-201580E033

Síntesis y evaluación de nuevos ligandos de receptores cannabinoides, opioides y sigma como potenciales fármacos.IP: Pilar Goya.CSIC. Intramural especial

i+Dol

Grupo multidisciplinar de excelencia de investigación y tratamiento del dolor.IP: Carlos Goicoechea García (URJC).Participante IQM: Pilar Goya, Nadine Jagerovic, Ernesto Quesada Ayudas a la actividad de grupos de excelencia investigadora URJC-Banco de Santander



En el ámbito de la transferencia tecnológica, se ha licenciado una patente “Moduladores selectivos de la actividad del receptor GPR55: derivados de cromenopirazol” a la empresa VivaCellBiochnology. Cabe resaltar la concesión de la mención honorifica al artículo “P. Morales, M. Gómez-Cañas, G. Navarro, D.P. Hurst, F.J. Carrillo-Salinas, L. Lagartera, R. Pazos, P. Goya, P.H. Reggio, C. Guaza, R. Franco, J. Fernández-Ruiz, N. Jagerovic. Chromenopyrazole, a Versatile Cannabinoid Scaffold with in Vivo Activity in a Model of Multiple

Sclerosis. J. Med. Chem. 2016, 59, 6753-6771.” en los Premios de Investigación de la Fundación Dr. Antonio Esteve (2017) que reconocen cada dos años a los autores españoles que publiquen en cualquier revista científica del mundo el que, en opinión de un jurado internacional, sea el mejor artículo relacionado con la farmacoterapia.


Morales, P.; Moreno, L.; Fernández-ruiz, J.; Jagerovic, N. Synthesis of a Novel CB2 Cannabinoid-Porphyrin Conjugate Based on an Antitumor Chromenopyrazoledione. J. Porphyr. Phthalocyanines 2017, 21, 1–10.

Morales, P.; Reggio, P. H.; Jagerovic, N. An Overview on Medicinal Chemistry of Synthetic and Natural Derivatives of Cannabidiol. Front. Pharmacol. 2017, 8, 1–18.

Lago-Fernandez, A.; Redondo, V.; Hernandez-Folgado, L.; Figuerola-Asencio, L.; Jagerovic, N. New Methods for the Synthesis of Cannabidiol Derivatives. In Methods in Enzymology. Cannabinoids and Their Receptors. Volume 593; Reggio, P.H., Ed.; Elsevier Inc.: Burlington: Academic Press, 2017; pp 237-257. ISBN: 978-0-12-811846-7.

WO2016177922 (Fecha de Licencia: 13/12/2017)N Jagerovic, P Morales, R Ross, L Whyte. Moduladores selectivos de la actividad del receptor GPR55: derivados de cromenopirazol Titulares: CSIC-University of Toronto. Transferencia: VIVACELL BIOTECHNOLOGY


GRUPO DE NEUROFÁRMACOS


Juan Antonio Páez Prósper (CT)Mª Isabel Rodríguez Franco (IC)

Personal asociadoPedro González Naranjo (PL)

Concepción Pérez Martín (TSE)

Personal en FormaciónMartín H. Estrada Valencia (Contrato Post-doctoral)Clara Herrera Arozamena (Contratada FPU)Patricia López Caballero (TFG)Jorge Manuel Rubio Conesa (Prácticas Externas Grado)



QUÉ HACEMOS

Las investigaciones del Grupo de Neurofármacos se centran en tres áreas complementarias:1) Diseño, síntesis, estudio y optimización de

innovadores fármacos multifuncionales con propiedades neurogénicas y/o neuroprotectoras. Mediante diseño racional asistido por ordenador, se han obtenido familias de fármacos multifuncionales, capaces de actuar en diferentes dianas farmacológicas (receptores de melatonina, serotonina y cannabinoides, inhibidores de BACE-1, GSK3-beta, AChE y BuChE, etc.) Varias series de compuestos han demostrado su capacidad neurogénica en células madre cerebrales, tanto en experimentos in vitro como en modelos animales in vivo. Se trata de fármacos innovadores capaces de mejorar los procesos de auto-reparación del SNC, de potencial aplicación en enfermedades neurológicas que cursan con pérdida masiva de neuronas (Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, ictus, depresión mayor, etc.)

2) Creación, mantenimiento y cribado de una quimioteca propia con estructuras privilegiadas para actuar en el SNC, que ya ha dado excelentes resultados en forma de patentes, tesis doctorales y numerosos trabajos publicados en revistas científicas de elevado índice de impacto. A modo de ejemplo, en los últimos años se han desarrollado dos familias de potentes agentes neuroprotectores frente al estrés oxidativo mitocondrial.

3) Desarrollo de nuevas herramientas farmacológicas. Determinación de propiedades fármaco-cinéticas (ADMET) mediante métodos teóricos (redes neuronales) y experimentales (ensayos in vitro de absorción oral o de penetración en el SNC). Sondas fluorescentes para la visualización de receptores de membrana.

FINANCIACIÓN

SAF2015-64948-C2-1-R

Fármacos innovadores para enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica) activos en dianas neurogénicas y neuroprotectoras IP: Mª Isabel Rodríguez FrancoMINECO (Programa Biomedicina)

CTQ2015-66313-R

Quimio –computación en el descubrimiento de fármacos multidiana para el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerIP: Nuria Campillo (CIB-CSIC)COORDINADOR IQM: Juan Antonio Páez PrósperMINECO-Plan Nacional

PIE-201580E109

Diseño, síntesis y evaluación de moléculas neurogénicas y/o neuroprotectoras como potenciales fármacos para enfermedades neurodegenerativasIP: Mª Isabel Rodríguez FrancoCSIC, Proyecto Intramural

RTC-2015-3439-1

Desarrollo de un fármaco innovador para la enfermedad de Parkinson – Seguridad clínica y nuevas terapias con S14IP: Manuel Sarasa. CSIC-IP: Dra. Ana MartínezCOORDINADOR IQM: Juan Antonio Páez PrósperMINECO Programa Retos-Colaboración

SAF2016-76693-R

Multitarget-designed small molecules targeting protein kinase and BACE1: A new approach for prevention and treatment of cognitive disorders IP: Ana Martinez Gil COORDINADOR IQM: Concepción Pérez MartínMINECO Retos



Los alcaloides de Banisteriopsis caapi estimulan la neurogénesis adulta. Banisteriopsis caapi es el ingrediente básico de la ayahuasca, una infusión utilizada en la Amazonía con fines rituales y medicinales. En este trabajo hemos demostrado que los tres principales alcaloides presentes en B. caapi (harmina, tetrahidroharmina y harmalina), así como uno de sus metabolitos (harmol), estimulan la neurogénesis adulta in vitro. En neuroesferas preparadas a partir de células progenitoras obtenidas de las zonas subventricular y subgranular de cerebros de ratones adultos, todos los compuestos estimularon la proliferación de células madre neurales, la migración y la diferenciación en neuronas adultas. Estos hallazgos sugieren que la modulación de la plasticidad cerebral podría ser una contribución importante a los efectos

antidepresivos de la ayahuasca. También amplían la posible aplicación de alcaloides derivados de B. caapi a otros trastornos cerebrales que pueden beneficiarse de la estimulación de los nichos de precursores neuronales endógenos. Este trabajo se ha desarrollado en colaboración con los Institutos de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” (CSIC, Madrid) y Sant Pau (Barcelona), así como con la Beckley Foundation (Reino Unido) y la Universidad de Virginia (USA). Ha sido publicado en Scientific Reports 2017, 7:5309, habiendo obtenido una puntuación Altmetric (que calcula una puntuación basada en la atención on line que recibe un artículo) de 52, situándose en el percentil 94 de los artículos publicados de edad similar en todas las revistas científicas (datos a 6/03/2018, https://www.nature.com/articles/s41598-017-05407-9/metrics).


Morales-García, J.A.; de la Fuente-Revenga, M.; Alonso-Gil, S.; Rodríguez-Franco, M. I.; Feilding, A.; Pérez-Castillo, A.; Riba, J. The alkaloids of Banisteriopsis caapi, the plant source of the Amazonian hallucinogen Ayahuasca, stimulate adult neurogenesis in vitro. Sci. Rep. 2017, 7 (1): 5309.

Mansilla, A.; Chaves-Sanjuan, A.; Campillo, N. E.; Semelidou, O.; Martínez-Gonzalez, L.; Infantes, L.; González-Rubio, J. M.; Gil, C.; Conde, S.; Skoulakis, E. M.; Ferrus, A.; Martínez, A.; Sánchez-Barrena, M. J. Interference of the complex between NCS-1 and Ric8a with phenothiazines regulates synaptic function and is an approach for fragile X syndrome. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114, E999-E1008.

Ponzoni, I.; Sebastián-Pérez, V.; Requena-Triguero, C.; Roca, C.; Martínez, M. J.; Cravero, F.; Díaz, M. F.; Páez, J. A.; Arrayas, R. G.; Adrio, J.; Campillo, N. E. Hybridizing Feature Selection and Feature Learning Approaches in QSAR Modeling for Drug Discovery. Sci. Rep. 2017, 7, 2403.

Monjas, L.; Arce, M. P.; León, R.; Egea, J.; Pérez, C.; Villarroya, M.; López, M. G.; Gil, C.; Conde, S.; Rodríguez-Franco, M. I. Enzymatic and solid-phase synthesis of new donepezil-based L- and D-glutamic acid derivatives and their pharmacological evaluation in models related to Alzheimer’s disease and cerebral ischemia. Eur. J. Med. Chem. 2017, 130, 60-72.

Espadinha, M.; Dourado, J.; Lajarín-Cuesta, R.; Herrera-Arozamena, C.; Gonçalves, L.; Rodríguez-Franco, M. I.; de los Ríos, C.; Santos, M. M. M. Optimization of bicyclic lactam derivatives as NMDA receptor antagonists. ChemMedChem 2017, 12, 537 – 545.

Figura. Neurogénesis temprana (TuJ, verde) y maduración neuronal (MAP-2, rojo) de tetrahidroharmina (THH), en comparación con otros componentes de la Ayahuasca.


https://www.nature.com/articles/s41598-017-05407-9/metrics).

https://www.nature.com/articles/s41598-017-05407-9/metrics).


Palomo, V.; Pérez, D. I.; Roca, C.; Anderson, C.; Rodríguez-Muela, N.; Pérez, C.; Morales-García, J. A.; Reyes, J. A.; Campillo, N. E.; Pérez-Castillo, A. M.; Rubin, L. L.; Timchenko, L.; Gil, C.; Martínez, A. Subtly Modulating Glycogen Synthase Kinase 3 beta: Allosteric Inhibitor Development and Their Potential for the Treatment of Chronic Diseases. J. Med. Chem. 2017, 60, 4983-5001.

Fernández, S.; Giglio, J.; Reyes, A. L.; Damián, A.; Pérez, C.; Pérez, D. I.; González, M.; Oliver, P.; Rey, A.; Engler, H.; Cerecetto, H. 3-(Benzyloxy)-1-(5-[(18)F]fluoropentyl)-5-nitro-1H-indazole: a PET radiotracer to measure acetylcholinesterase in brain. Future Med. Chem. 2017, 9, 983-994.

García, A. M.; Brea, J.; González-García, A.; Pérez, C.; Cadavid, M. I.; Loza, M. I.; Martínez, A.; Gil, C. Targeting PDE10A GAF Domain with Small Molecules: A Way for Allosteric Modulation with Anti-Inflammatory Effects. Molecules 2017, 22(9), 1472-1479.

Chierrito, T. P. C.; Pedersoli-Mantoani, S.; Roca, C.; Requena, C.; Sebastián-Pérez, V.; Castillo, W. O.; Moreira, N. C. S.; Pérez, C.; Sakamoto-Hojo, E. T.; Takahashi, C. S.; Jiménez-Barbero, J.; Canada, F. J.; Campillo, N. E.; Martínez, A.; Carvalho, I. From dual binding site acetylcholinesterase inhibitors to allosteric modulators: A new avenue for disease-modifying drugs in Alzheimer’s disease. Eur. J. Med. Chem. 2017, 139, 773-791.

Guerra, A.; González-Naranjo, P.; Campillo, N. E.; Varela, J.; Lavaggi, M. L.; Merlino, A.; Cerecetto, H.; González, M.; Gómez-Barrio, A.; Escario, J. A.; Fonseca-Berzal, C.; Yaluf, G.; Paniagua-Solis, J.; Páez, J. A. Novel Imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-dioxides as antiproliferative trypanosoma cruzi drugs: Computational screening from neural network, synthesis and in vivo biological properties. Eur. J. Med. Chem. 2017, 136, 223-234.

Barbado, M. V.; Medrano, M.; Caballero-Velázquez, T.; Álvarez-Laderas, I.; Sánchez-Abarca, L. I.; García-Guerrero, E.; Martín-Sánchez, J.; Rosado, I. V.; Piruat, J. I.; González-Naranjo, P.; Campillo, N. E.; Páez, J. A.; Pérez-Simón, J. A. Cannabinoid derivatives exert a potent anti-myeloma activity both in vitro and in vivo. Int. J. Cancer 2017, 140, 674-685.

P201730399Ana Martinez Gil; Daniel Ignacio Perez Fernandez; Carmen Gil Ayuso-Gontan; M.Angeles Martin Requero; Elisa Rojas Prats; Loreto Martinez Gonzalez; M. Concepcion Perez Martin. Compuestos inhibidores de CDC-7 y su uso para el tratamiento de patologias neurologicasTitulares: CSICFecha de prioridad: 22/03/2017

15/415188 DIVMaria Valle Palomo Ruiz; Carmen Gil Ayuso-Gontan; Daniel Ignacio Perez Fernandez; Ana Martinez Gil; M.Concepcion Perez Martin; Julio Alberto Reyes Rodriguez. Heterocyclic GSK-3 allosteric modulatorsTitulares: CSICFecha de prioridad: 25/01/2017

PCT/ES17/070261Mª Teresa Medrano Domínguez; Mª Victoria Barbado González; Nuria Campillo Martin; Pedro José González Naranjo; Juan Antonio Páez Prósper. Derivados del indazol para el tratamiento de gammapatias monoclonales.Titulares: Servicio Andaluz de Salud (LGAN020)Fecha de prioridad: 27/04/2017


PERSONAL

GRUPO DE NUCLEÓSIDOSY ANÁLOGOS

Investigadores de PlantillaMaría José Camarasa Rius (PI)

María Jesús Pérez Pérez (PI)Eva María Priego Crespo (CT)Ernesto Quesada del Sol (CT)

Ana Rosa San Félix García (IC)Sonsoles Velázquez Díaz (IC)

Personal asociadoSonia de Castro de la Osa (PL)

Personal en FormaciónGerardo Asensio Martín (TFG)Sara Carrasco Donoso (Prácticas Extracurriculares de Grado)Sofía De La Puente Secades (Garantía Juvenil)Adrián De Miguel Jiménez (TFG)Mónica Díaz Rubio (TFG)Ainara García Marijuan (TFM)Marta Gargantilla López (Contrato Predoctoral)Olaia Martí Marí (Contratada FPI)Belén V. Martínez Gualda (Contratada FPI)Isabel Martín López (TFG)Óscar Orozco González (TFM)Vanessa Palacios Hernández (Garantía Juvenil)Alejandro Revuelto Pérez (Contratado FPU)Gloria Tobajas Curiel (TFM) Nicola Zanda (Erasmus Fin de Grado)



QUÉ HACEMOS

Tras una larga trayectoria en compuestos activos frente a VIH, área de investigación que se mantiene activa en el grupo, los esfuerzos actuales se dirigen hacia virus (re)emergentes (enterovirus 71, chikungunya o el virus influenza). También se están desarrollando compuestos antiparasitarios frente a Leishmania infantum así como agentes antivasculares tumorales.

Por otra parte el grupo ha diseñado y desarrollado una novedosa aproximación profármaco muy eficaz para mejorar la solubilidad y biodisponibilidad de compuestos y fármacos de distinta naturaleza bioactivos con utilidad terapética

El grupo desarrolla las líneas de investigación que a continuación se enumeran:

• SIDA: Inhibidores de la replicación del VIH • Inhibidores de la replicación de otros virus (Influenza, Enterovirus, Chikungunya) • Inhibidores de la replicación de Leishmania • Agentes antivasculares tumorales • Estrategias Profármaco • Inhibidores del receptor TLR4


SIDA: Inhibidores de la replicación del VIH y de EV71 En colaboración con investigadores del “Rega Institute for Medical Research” de Lovaina (Bélgica) nuestro grupo de investigación ha descubierto una familia de dendrímeros con actividad dual frente a VIH y EV71, cuyo prototipo es el dendrímero AL385, portador de un esqueleto central de pentaeritritol, cuatro espaciadores trivalentes y 12 triptófanos (Tr) con su grupo ácido carboxílico libre (COOH) en la periferia. En 2017 se han llevado a cabo modificaciones estructurales en la periferia de dicho prototipo con el fin de completar los estudios de relaciónes estructura-actividad

FINANCIACIÓN

SAF2015-64629-C02-1R

Caracterización y bloqueo mediante péptidos y moléculas pequeñas de proteínas diana implicadas en la proliferación de los microorganismos patógenos y células cancerosas.IPs: María José Camarasa (IP), María Jesús Pérez (co-IP) MINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

PIE-201580E106

Enfermedades virales emergentes: descubrimiento y optimización de compuestos bioactivos aplicando herramientas químicas y bioinformáticasIP: Sonsoles Velázquez Díaz CSIC, Proyecto Intramural

PIE-201668E079

Estrategias antivasculares para frenar la metástasis tumoral y otras aplicaciones terapéuticasIP: Mª Jesús Pérez Pérez CSIC, Proyecto Intramural

SAF2016-81856-REDT

Red temática de antivirales frente a enfermedades arboviralesIP y COORDINADORA DE LA RED: Mª Jesús Pérez Pérez Plan Estatal I+D+i. Redes de Excelencia Plan Nacional

i+Dol

Grupo multidisciplinar de excelencia de investigación y tratamiento del dolor.IP: Carlos Goicoechea García (URJC).Participante IQM: Pilar Goya, Nadine Jagerovic, Ernesto Quesada Ayudas a la actividad de grupos de excelencia investigadora URJC-Banco de Santander


De los resultados de actividad obtenidos se puede concluir que tanto la presencia de aminoácidos aromáticos como de ácidos carboxílicos libres en la periferia son cruciales para la actividad frente a VIH y EV71. El derivado de N-metil triptófano resultó el más activo frente a VIH y el de tirosina frente a EV71. Estudios de tiempos de adición y SPR realizados con el derivado de tirosina indicaron que dicho compuesto inhibe fases tempranas del ciclo replicativo de ambos virus uniéndose, en el caso de VIH, a las glicoproteínas gp120 y gp41 de la cubierta viral, lo que podría ser el origen de su acción antiviral. Un dato muy relevante es la potente actividad (nano-picomolar) que dicho compuesto muestra frente a cepas clínicas de EV71 aisladas de pacientes, lo que significa un aumento de más de 1000 veces con respecto a la actividad observada en cepas de laboratorio. Para la síntesis de estos compuestos se ha puesto a punto una nueva ruta sintética, basada en una aproximación convergente, que resultó más eficiente (mejores rendimientos y purificaciones más sencillas) que la aproximación divergente empleada hasta el momento.

Inhibidores de la replicación del virus chikungunya En el año 2017 hemos descrito nuevos derivados de[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-7(6H)-onas que inhiben la replicación del virus chikungunya (CHIKV), un alfavirus que trasmite la fiebre chikungunya considerada un problema global de salud dada la expansión de la enfermedad en los últimos años asociada a sus transmisores, los mosquitos del género Aedes. Los compuestos desarrollados en nuestro equipo

de investigación inhiben la replicación de distintas cepas de CHIKV y actúan sobre una enzima viral relativamente poco estudiada, la enzima nsP1 implicada en el mecanismo de capping. Más información en http://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.06.003

Inhibidores de la dimerización de la TryR de Leishmania infantum En nuestro grupo de investigación hemos desarrollado péptidos y peptidomiméticos como inhibidores del proceso de homodimerización de la Tripanotión Reductasa de Leishmania infantum (Li-TryR), estudiando así un mecanismo de inhibición de la enzima no explorado hasta el momento. Recientemente se han evolucionado estos péptidos hacia moléculas pequeñas con mejores propiedades farmacocinéticas. Se ha presentado una Patente Europea en la que se recogen los primeros inhibidores no peptídicos del proceso de dimerización de Li-TryR, en los que se ha sustituido el esqueleto peptídico por un esqueleto de triazol-fenil-imidazol “decorado” con las cadenas laterales de los residuos importantes para la interacción de los péptidos con la enzima. Los proteomiméticos resultantes muestran una potente actividad leishmanicida, tanto frente a parásitos extracelulares como a amastigotes intracelulares de L. Infantum, lo que implica una buena permeabilidad celular. Cabe destacar, además, la fluorescencia intrínseca de los compuestos, que permite su visualización directa dentro del parásito, y su buena solubilidad en agua lo que convierte a estos derivados en unos prometedores e innovadores agentes anti-leishmania.

Figura. Modificaciones llevadas a cabo en la periferia del prototipo AL 385



Agentes antivasculares tumorales Dentro de nuestro proyecto de investigación en terapias antivasculares del cáncer, hemos descubierto una familia de chalconas con propiedades antimorales y antimetastáticas gracias a su acción como agentes interruptores de la vascularización tumoral (o VDAs). El compuesto prototipo, denominado TUB091, mostró una potente actividad antiproliferativa, interrupción del ciclo celular e inducción de apoptosis a concentraciones en el rango nanomolar. La

derivatización de TUB091 en su profármaco TUB099 mediante conjugación con el dipéptido L-Lys-LPro permitió su evaluación en un modelo de ratón in vivo. Así, TUB099 mostró una potente actividad antitumoral en modelos de melanoma y cáncer de mama, debido a la rápida interrupción del flujo sanguíneo intratumoral y la necrosis masiva del tumor. Además, mostró una potente actividad antimetastática, incluso superior a la otros VDAs en ensayos clínicos como la CA-4P.

Figura. De péptidos a proteomiméticos de triazol-fenil-tiazol como inhibidores de la dimerización de la Li-TryR. Imagen de microscopía confocal de uno de los compuestos en cultivo de amastigotes

El grupo participa desde 2016 en la acción COST (CM1407) “Challenging organic synthesis inspired by nature-from natural products chemistry to drug discovery”. Y desde 2017 en la acción COST (CA15235 MuTaLig) “Multitarget paradigm for innovative ligand identification in the drug discovery process (MuTaLig)”

Sonsoles Velázquez fue invitada a impartir la conferencia “Discovery and applications of the dipeptidyl-peptidase IV-based prodrug approach.” en el Professor Chris McGuigan Memorial Research Symposium, organizado por la Universidad de Cardiff y celebrado en Cardiff (UK).

Figura. Efecto de TUB099 en la metástasis de células de cáncer de mama MDA-MB-231/4mRL.luc2



Canela, M.D; Noppen, S.; Bueno, O.; Prota, A.E. ; Bargsten, K.; Sáez-Calvo, G.; Jimeno, M.L.; Benkheil, M.; Ribatti, D.; Velázquez, S.; Camarasa, M.J.; Díaz, J.F. ; Steinmetz, M.O; Priego, E.M.; Pérez-Pérez, M.J.; Liekens, S. Antivascular and antitumor properties of the tubulin-binding chalcone TUB091. Oncotarget. 8, (2017) 14325-14342

Martínez-Gualda, B.; Sun, L.; Rivero-Buceta, E.; Quesada, E.; Balzarini, J.; Noppen, S.; Liekens, S.; Schols, D.; Neyts, J.; Leyssen, P.; Mirabelli, C.; Camarasa, M.J.; San-Félix, A. Structure-activity relationship studies on a Trp dendrimer with dual activities against HIV and enterovirus A71. Modifications on the amino acid. Antiviral Res. 139, (2017) 32-40

Ruiz-Santaquiteria, M. ; Sánchez-Murcia, P.A.; Toro, M.A.; de Lucio, H.; Gutierrez, K. ; De Castro, S.; Carneiro, F.A.C.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.J.; Velázquez, S. First example of peptides targeting the dimer interface of Leishmania infantum trypanothione reductase with potent in vitro antileishmanial activity. Eur. J. Med. Chem. 135, (2017) 49-59

Gigante, A.; Gómez-SanJuan, A. ; Delang, L.; Li, C; Bueno, O.; Gamo, A. M.; Priego, E.M.; Camarasa, M.J.; Jochmans, D.; Leyssen, P.; Decroly, E.; Coutard, B.; Querat, G.; Neyts, J.; Pérez-Pérez, M.J. Antiviral Activity of [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7(6H)-ones against chikungunya virus targeting the viral capping nsP. Antiviral Res. 1. 144, (2017) 216-222

De Lucio, H. ; Gamo, A.; Ruiz-Santaquiteria, M.; De Castro, S.; Sánchez-Murcia, P.A.; Toro, M.A.; Gutierrez, K.J.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.J.; Velázquez, S. Improved proteolytic stability and potent activity against Leishmania infantum trypanothione reductase of α/B-peptide foldamers conjugated to cell-penetrating peptides. Eur. J. Med. Chem. 140, (2017) 615-623

EP17382868M. J. Camarasa, S. Velázquez, A. Revuelto, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M. A. Toro, P. A. Sánchez-Murcia, H. De Lucio. Triazole-phenyl-thiazole heterocycles as innovative inhibitors of trypanothione reductase and their use as leishmanicidesTitulares: CSIC y Universidad de Alcalá Fecha de prioridad: 20/12/2017



PERSONAL

GRUPO DE PEPTIDOMIMÉTICOS

Investigadores de PlantillaMª del Rosario González Muñiz (IC)

Marta Gutiérrez Rodríguez (CT)Mª del Rosario Herranz Herranz (IC)

Mercedes Martín Martínez (CT)Mª Jesús Pérez de Vega (CT)

Personal asociadoMª Ángeles Bonache de Marcos (PL)

Eduardo Palao Utiel (Contratado)

Personal en FormaciónMaría Calles García (TFG)Magali Chango Figueroa (TFG)Julia Diez Bravo (Garantía Juvenil)Francisco José Fueyo González (Contratado)Javier García Magaña (TFG)Cristina Martín Escura (TFM)Ignacio Martín Pérez (TFG)Ignacio Romero Muñiz (TFM)Cristina Sánchez-Cid Muñoz (TFM)Jorge San Jacinto García (TFM)Alessio Serraino (TFM)


QUÉ HACEMOS

El Grupo, pionero en España en el campo de los peptidomiméticos, centra su actividad en los últimos años en dos líneas principales: a) obtención de moduladores de interacciones proteína-proteína implicadas en el desarrollo de procesos tumorales y neurodegenerativos y b) modulación de diferentes canales iónicos y proteínas asociadas, en la búsqueda de nuevos agentes analgésicos, antitumorales, cardiovasculares y neuroprotectores. El concepto de peptidomimético engloba moléculas pequeñas no peptídicas, capaces de mimetizar o de bloquear las funciones fisiológicas de péptidos y proteínas. Este tipo de compuestos pretende solventar las limitaciones farmacodinámicas y especialmente farmacocinéticas que presentan los péptidos/proteínas para su aplicación terapéutica. La investigación en este campo requiere la utilización coordinada de técnicas de modelización molecular, diversas metodologías sintéticas, tanto en disolución como en fase sólida (péptidos y moléculas pequeñas), y de la correspondiente evaluación biológica (en colaboración con grupos externos nacionales e internacionales). El grupo tiene gran experiencia en la preparación de inhibidores enzimáticos, miméticos de neuropéptidos y de péptidos analgésicos y antitumorales. Son constantes del Grupo la colaboración con empresas del sector farmacéutico y biotecnológico, así como la formación multidisciplinar de jóvenes investigadores. Las personas formadas en el grupo ocupan puestos fijos y altamente cualificados en centros académicos nacionales e internacionales y en distintas compañías farmacéuticas.


Los resultados más significativos de la actividad del Grupo de Peptidomiméticos en el año 2017, se recogen a continuación:

1. Durante este año, el grupo ha continuado trabajando en la modulación de canales de potencial transitorio (TRP) con el objetivo principal de obtener nuevos agentes analgésicos con mecanismos de acción innovadores. Destacan los resultados obtenidos con los antagonistas del subtipo TRPM8, que han permitido realizar la

transferencia de la patente WO 2017005950 a la empresa Alodia Farmacéutica SL para iniciar el desarrollo de estos productos en la alodinia asociada a quimioterapia antitumoral. La primera parte de estos moduladores de TRPM8, con estructura β–lactámica, se ha publicado en Scientific Reports, 7, 10766, 2017. Nuestra experiencia en canales TRPM8 nos ha llevado también a establecer un contrato de investigación con la empresa suiza Givaudan AG.

FINANCIACIÓN

PIE 201580E073

Herramientas innovadoras para el estudio de dianas biológicas de interés terapéuticoIP: Mª del Rosario Herranz HerranzCSIC, Proyecto Intramural

BFU2015-67284-R

Herramientas para el estudio de interacciones proteína-proteína: Aplicación al estudio y validación de la proteína DREAM como diana terapéuticaIPs: Mª del Rosario Herranz Herranz y Marta Gutiérrez RodríguezMINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

SAF2015-66275-C2-2-R

Sensibilización algésica de nociceptores en dolor crónico: mecanismos e intervención farmacológicaIP: Rosario González Muñiz MINECO/Plan Nacional (Programa Biomedicina)

GIV-2017

Obtención de moduladores de canales TRPM8IP: Rosario González Muñiz Empresa GIVAUDAN AG



2. El grupo de Peptidomiméticos del IQM, en colaboración con el CNB y el IIB, ha identificado una nueva familia de moduladores del sensor neuronal DREAM. Estos compuestos, patentados en 2015 (WO2016/102727) y en fases nacionales en Europa, USA y Japón en 2017, son de utilidad como herramientas farmacológicas para el estudio del interactoma de DREAM y de gran interés para el tratamiento de distintas enfermedades neurodegenerativas.

Conferencias invitadas:

Marta Gutiérrez Rodríguez. “Tailoring chemical tools for modulating the KV4.3/KChIP3 interaction”. VI Meeting RECI (Red Española de Canales Iónicos). Santiago de Compostela. 6-8/9/2017.

Rosario González Muñiz. Modulation of TRPM8 channels. Givaudan, AG; Zurich, Suiza, 8/3/2017.

Figura. Propuesta del sitio principal de interacción de los antagonistas TRPM8 descritos en WO2017005950 en el canal TRPM8 (docking).

PUBLICACIONES Y PATENTES DESTACADAS 2017

Gordillo, F.; Rodríguez, Y.; Gerona-Navarro, G.; Zhou, M.M.; Álvarez de la Rosa, D.; González-Muñiz, R.; Martín-Martínez, M. Modulating the Mineralocorticoid Receptor with Non-steroid Antagonists. New Opportunities for the Development of Potent and Selective LBD Ligands without Off-target Side-effects. J. Med. Chem. 2017, 60, 2629-2650. De la Torre-Martínez, R.; Bonache, M.A.; Pedro J. LLabrés, P.J.; Balsersa, B.; Fernández-Carvajal, A.; Fernández-Ballester, G.; Ferrer-Montiel, A.; M. Jesús Pérez de Vega, M.J.; González-Muñiz, R. Synthesis, high throuput screening and pharmacological characterization of β–lactam derivatives as TRPM8 antagonists. Scientific Rep. 2017, 7: 10766 (1-13).

WO2016102727Gutiérrez Rodríguez, M.; Cercos Pita, P.; Herranz Herranz, M. R.; García López, M. T. ; Valenzuela Miranda, M. C.; Naranjo Orivio, J. R.; Mellstrom, B.; González Pérez, P.; Martín Martínez, M. M.; Dopazo Santos, J. M. Compuestos moduladores del sensor neuronal de calcio DREAM y sus usos terapéuticos. PCT/ES2015/070923. Entrada en fases nacionales (UE, USA, JAPÓN): 21/06/2017 (PCT 15/538,341).

WO2017005950Ferrer Montiel, A.; Fernández-Carvajal, A.; de la Torre Martínez, R.; González-Muñiz, R.; Pérez de Vega, M. J.; Bonache, M. A. Compuestos heterocíclicos como antagonistas de TRPM8 y sus usos. PCT/ES2016/070483. TRANSFERENCIA: ALODIA FARMACEUTICA SL (1-7-2017).


PERSONAL

GRUPO DE QUÍMICA BIOMÉDICA

Investigadores de PlantillaFrancisco Sánchez Sancho (CT)

Personal en FormaciónMaría Gracia Baquero Gálvez (Beca Fundación “La Caixa”)Ana María González Fuente (Contratada FPU)Irene González Martínez (TFM)Alejandro Torres Ruiz (TFM)



QUÉ HACEMOS

Nuestro grupo de investigación trabaja en el diseño y desarrollo de nuevos fármacos y herramientas farmacológicas, dirigidos al tratamiento y diagnóstico de enfermedades neurodegenerativas y cáncer. Empleamos modernas metodologías de síntesis orgánica, así como herramientas y conceptos innovadores propios de la investigación en química médica, para su posterior aplicación en medicina. Colaboramos con grupos de investigación en las áreas de química, biología, medicina y nanotecnología para el diseño y desarrollo de nuestros proyectos. Asimismo, establecemos contratos de apoyo tecnológico con empresas privadas del sector para el desarrollo de proyectos específicos relacionados.

Líneas de investigación:• Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de

Alzheimer y otras tauopatías.• Nuevos fármacos selectivos frente a células madre tumorales. Una nueva aproximación para el

tratamiento del cáncer.• Desarrollo de nuevos métodos de detección de marcadores tumorales en muestras de origen

biológico.


Nuestro grupo de investigación comienza su andadura el 1 de marzo de 2017. En el año 2017 se desarrollaron dos trabajos de investigación de master (TFM):

Irene González MartínezMaster en Descubrimiento de FármacosProyecto: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías.Fecha presentación proyecto de master: 04/07/2017 (CEU).Calificación: 9.4

Alejandro Torres RuizMaster en Química OrgánicaProyecto: SÍNTESIS Y DESARROLLO DE NUEVOS RADIOTRAZADORES 18F-PETFecha presentación proyecto

FINANCIACIÓN

CTQ2014-52213-R

Síntesis y desarrollo de radiotrazadores PET-selectivos para proteína tau: Diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatíasIPs: Aurelio García Csákÿ; Miguel Angel Pozo GarcíaCOORDINADOR IQM: Francisco Sánchez Sancho


Iván Acebrón, Laura Plaza-Vinuesa, Blanca de las Rivas, Rosario Muñoz, J. Cumella, F. Sánchez-Sancho, José Miguel Mancheño Structural basis of the substrate specificity and instability in solution of a glycosidase from Lactobacillus plantarum. Biochim. Biophys. Acta - Proteins and Proteomics, 2017, 1865, 1227-1236.


PERSONAL

GRUPO DE QUÍMICA TEÓRICA

Investigadores de PlantillaIbon Alkorta Osoro (PI)

José Elguero Bertolini (PI “ad honorem”)

Personal en FormaciónIñigo Iribarren Aguirre (TFM) María de la Merced Montero Campillo (Contratada postdoctoral)



QUÉ HACEMOS

Estudio de interacciones débiles utilizando técnicas ab initio. El grupo teórico del IQM usa métodos computacionales de modelado molecular para el estudio de interacciones y propiedades químico-físicas. Las principales líneas de investigación del grupo se pueden agrupar en torno a tres áreas distintas de la química teórica y computacional. En primer lugar, la discriminación quiral de moléculas de interés biológico. En segundo lugar, el estudio de interacciones moleculares débiles, como los enlaces hidrógeno-halógeno, las interacciones calcógeno y, recientemente, ha centrado sus esfuerzos en la comprensión de los enlaces pnicógeno. Por último, también trabaja en el estudio de las propiedades de Resonancia Magnética Nuclear (RMN) de una gran variedad de sistemas moleculares, por medio de cálculos teóricos.


Es bien sabido que el nitrógeno, N2, no reacciona con los dipolos-1,3, un hecho que se ha atribuido a una diferencia energética HOMO-LUMO muy grande. El objetivo de un trabajo publicado en Nature, Scientific Reports consistió en explorar si la coordinación de N2 con varias moléculas neutras puede reducir la barrera a valores razonables, relacionando esta hipótesis a la capacidad de BeH2 para formar complejos estables con N2. Los cálculos teóricos a nivel de teoría G4MP2 demostraron que era posible activar el nitrógeno para hacerlo reaccionar mediante cicloadiciones dipolares usando derivados neutros de berilio y otros compuestos metálicos neutros.

Cabe destacar las conferencias invitadas tituladas “Anion-anion and cation-cation halogen and hydrogen bonded complexes” y “Modulating intrinsic properties with non-covalent interactions” en WATOC 2017 (Munich, Agosto-2017) y en el “Yáñez Workshop” (Donostia, Octubre-2017) impartidas por Ibón Alkorta.

FINANCIACIÓN

CTQ2015-63997-C2-2-P

Modificación de la reactividad y diseño de nuevos materiales mediante enlaces berilio y otras interacciones no-covalentes.IP: Ibon AlkortaMINECO- Plan nacional


Montero-Campillo, M.M; Alkorta, I.; Elguero J. Activation of Dinitrogen as A Dipolarophile in 1,3-Dipolar Cycloadditions: A Theoretical Study Using Nitrile Imines as “Octet” 1,3-Dipoles”. Nature, Scientific Reports 2017, 7, 6115.

Alkorta, I.; Montero-Campillo, M.M.; Elguero, J. Trapping CO2 by Adduct Formation with Nitrogen Heterocyclic Carbenes (NHCs): A Theoretical Study. Chem. Eur. J. 2017, 23, 10604–10609.

Figure. Perfil de energía para los reactivos, estado de transición y productos para la reacción H2Be ••• N2 + H3CNNCCH3 a nivel de teoría B3LYP/6-31G(2fd,p).


PERSONAL

GRUPO DE TERMOQUÍMICA TERAPÉUTICA

Investigadores de PlantillaFrancisco Ros Cebriá (CT)

Personal AsociadoJosé M. Cumella Montánchez (PL)



QUÉ HACEMOS

Las investigaciones ponen énfasis en la energética metabólica. Se realiza el estudio termoquímico de reacciones de compuestos con interés bioquímico o farmacológico, como uracilos, ácidos barbitúricos y carbamatos. Se determinan experimentalmente los calores de combustión de los compuestos a partir de los cuales, junto con las capacidades caloríficas experimentales, se establecen los balances energéticos y entrópicos para otras transformaciones. Se utilizan métodos de cálculo exactos de mecánica estadística, especialmente métodos nuevos que requieren solamente un mínimo de datos experimentales termodinámicos y que incluso pueden llevarse a cabo en ausencia de datos estructurales.

Una parte de la actividad se dedica a estudios teóricos en termodinámica de procesos irreversibles como complementarios de los cálculos de mecánica estadística indicados.

Por otro lado se estudian compuestos como moduladores de membrana citoplasmática y de la barrera hematoencefálica. Son compuestos altamente ramificados, de molécula estéricamente constreñida y forma capsular y de naturaleza lipofílica. Se estudia el efecto de los compuestos sobre la actividad de proteínas transportadoras de membrana que actúan como bombas de eflujo de metabolitos y fármacos.


Se ha determinado de forma muy precisa en colaboración con el Dr. Juan Dávalos del Instituto de Química Física “Rocasolano” la afinidad protónica de dihidrouracilos en fase gaseosa por espectrometría de masas de alta resolución. Asimismo se ha finalizado la síntesis de una serie de carbamatos acíclicos como agentes tranquilizantes.

Se ha emprendido la síntesis de compuestos con selenio. Esta primera fase ha concernido a la síntesis de ácidos selenobarbitúricos, cuyo interés radica en las propiedades antioxidativas que resultan de la facilidad de oxidación del anión selenuro de los correspondientes barbituratos.

Dentro de los estudios teóricos en termodinámica se ha encontrado y demostrado de forma rigurosa que la relación entropía-tiempo en un sistema adiabático e isocoro viene expresada por la ecuación dS/dτ = S (τ ≡ tiempo, α ≡ constante). Esta ecuación, difícil de encontrar en termodinámica, resulta de la introducción de la magnitud tiempo en la ecuación entropía-volumen aplicable al sistema.


SERVICIOS CIENTÍFICO-TÉCNICOS



PERSONAL

SERVICIO DE ANÁLISIS INSTRUMENTAL

Felipe Luis Pérez Gordillo Guadalupe Romero Clavero


QUÉ HACEMOS

La Unidad de Análisis Instrumental proporciona una labor de apoyo a las tareas de investigación de todo el personal del IQM, así como a otros centros del CSIC y organismos externos (universidad, OPIs, centros privados, etc). Nuestro trabajo se centra principalmente en el uso de técnicas analíticas instrumentales para el estudio de compuestos orgánicos. Empleamos la cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas (LCMS) a escala analítica para el análisis cualitativo y cuantitativo y a escala semipreparativa para la purificación de mezclas complejas. También tenemos un equipo potenciométrico (Sirius T3) para la evaluación de propiedades físico-químicas como la solubilidad intrínseca, el pka y el logP. Por último, disponemos de un espectrofotómetro UV-Vis con lector de placas que usamos para realizar estudios de solubilidad termodinámica y cinética.Para ejecutar estas tareas se dispone actualmente de los siguientes equipos:

LC-MS Waters equipado con un: • Módulo cromatrográfico (Alliance 2695) • Detector de diodos integrados (PDA 2996) • Espectrómetro de masas cuadrupolar (Micro

¬ mass ZQ) • Rango de masas 50-2000 u • Fuente de ionización ESI (Electrospray)

LC-MS semipreparativo Waters que incluye:• Gestor de muestras (2767 Sample Manager) • Sistema organizador de fluidos (System Flui ¬

dics Organizer) • Detector de diodos integrados (PDA 2998) • Espectrómetro de masas cuadrupolar (3100

Mass Detector) •Rango de masas 50-2000 u • Fuente de ionización ESI (Electrospray)

Sirius T3, con detector potenciométrico.

Espectrofotófometro Multiskan Spectrum Thermo, para el registro de espectros UV-VIS, con lector de placas de 96 pocilllos.



PERSONAL

SERVICIO DE RESONANCIA DE PLASMÓN DE SUPERFICIE (SPR)

Dra. Laura Lagartera Ortiz.


QUÉ HACEMOS

El Servicio de Resonancia de Plasmón de Superficie (SPR) del Instituto de Química Médica (IQM) proporciona apoyo al personal investigador del IQM, a otros centros del CSIC y a diversos organismos externos (Universidad, OPIs, Centros privados, etc). En el campo de la química médica la tecnología SPR es una de las más novedosas puesto que debido a su gran sensibilidad puede detectar interacciones directas del tipo fármaco-diana que no es posible mediante el empleo de otras técnicas. La unidad dispone de un equipo Biacore X-100 que permite detectar y monitorizar interacciones entre dos o más moléculas en tiempo real sin emplear ningún tipo de marcaje. Los estudios que pueden llevarse a cabo sirven para determinar la especificidad entre dos o más compuestos y/o para caracterizar la cinética y afinidad de dicha interacción. Con el análisis de los datos se obtienen las constantes de velocidad así como de asociación/disociación del complejo formado. También se emplea para estudiar interacciones a diferentes temperaturas. Durante este año 2017, en el Servicio de SPR se ha trabajado en varias direcciones. A nivel científico-técnico, el tipo de interacciones estudiadas han sido de muy distinta índole: proteína-molécula pequeña, proteína-péptido, anticuerpo-péptido, ADN-molécula pequeña, proteína-azúcares, y mutantes proteicos-ligandos. Estamos ante una técnica muy útil a la hora de estudiar interacciones moleculares a distintos niveles de los procesos implicados en el desarrollo de un fármaco. En este sentido, se

han realizado ‘screenings’ de fragmentos como posibles candidatos a fármacos frente a dianas terapéuticas como proteínas implicadas en cáncer y en enfermedades degenerativas. Además se han realizado medidas a diferentes temperaturas para obtener datos termodinámicos en interacciones proteína-ligando y se han realizado estudios de selectividad de ligandos mediante el empleo de mutantes proteicos. Por otra parte, en este período los servicios realizados para investigadores del IQM se han reflejado tanto en artículos publicados y en preparación, como su inclusión en trabajos fin de máster y de doctorado. A nivel externo se han realizado trabajos principalmente a otros centros del CSIC y Universidades, firmándose acuerdos con empresas nacionales pertenecientes al área biotecnológica. El Servicio incluye el asesoramiento tanto a nivel técnico como científico al usuario, lo que ha supuesto la apertura de nuevas vías de colaboración. Por otra parte durante el año 2017 se renovó

nuestra página web, la cual os invitamos a visitar http://www.iqm.csic.es/unidades-de-apoyo/

Participación del Servicio en tesis doctorales de centros externos Título: Structural and Functional Studies of AT-Rich DNA Ligands and Their Effect on Trypanosoma brucei. Autora: Cinthia Raquel Millán Elía. Directoras:

Dra. J. Lourdes Campos y Dra. Nuria Saperas. Departamento de Ingeniería Química, Universidad Politécnica de Cataluña.

Título: Aplicaciones biomédicas de interacciones de bioafinidad: antimicrobianos frente a Streptococcus pneumoniae. Autora: Emma Roig (en preparación. Director: Dr. Jesús Sanz. Universidad Miguel Hernández.

El ligando es inmovilizado a la superficie de un chip (formado por una matriz modificada sobre una capa de oro). Cuando se da la interacción entre el analito-ligando se produce un desplazamiento en la intensidad del ángulo reflejado.Este desplazamiento es proporcional al cambio de masa producida sobre la superficie del chip. Todo este proceso se refleja en un sensograma.


http://www.iqm.csic.es/unidades-de-apoyo/

http://www.iqm.csic.es/unidades-de-apoyo/


PUBLICACIONESCIENTÍFICAS


Articulos IQM 2017 (Scopus)

(1) Abalo, R.; Uranga, J. A.; Pérez-García, I.; de Andrés, R.; Girón, R.; Vera, G.; López-Pérez, A. E.; Martín-Fontelles, M. I. May Cannabinoids Prevent the Development of Chemotherapy-Induced Diarrhea and Intestinal Mucositis? Experimental Study in the Rat. Neurogastroenterol. Motil. 2017, 29 (3), e12952.

(2) Adeyemi, O. S.; Molina, M. T.; Eseola, A. O.; Fonseca-Berzal, C.; Gómez-Barrio, A. New Imidazole-Based Compounds Active against Trypanosoma Cruzi. Comb. Chem. High Throughput Screen. 2017, 20 (1), 20–24.

(3) Alkorta, I.; Claramunt, R. M.; Díez-Barra, E.; Elguero, J.; de la Hoz, A.; López, C. The Organic Chemistry of poly(1H-Pyrazol-1-Yl)methanes. Coord. Chem. Rev. 2017, 339, 153–182.

(4) Alkorta, I.; Elguero, J. The Structure of N-Arylindazoles and Their Aza-Derivatives in the Solid State: A Systematic Analysis of the Cambridge Structural Database Coupled with DFT Calculations. J. Mol. Struct. 2017, 1137, 186–192.

(5) Alkorta, I.; Elguero, J. Is It Possible to Use the 31P Chemical Shifts of Phosphines to Measure Hydrogen Bond Acidities (HBA)? A Comparative Study with the Use of the 15N Chemical Shifts of Amines for Measuring HBA. J. Phys. Org. Chem. 2017, 30 (11).e3690.

(6) Alkorta, I.; Elguero, J.; Del Bene, J. E. Azines as Electron-Pair Donors to CO2 for N···C Tetrel Bonds. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (41), 8017–8025.

(7) Alkorta, I.; Elguero, J.; Del Bene, J. E. Borylene as an Electron-Pair Donor for P···B Pnicogen Bonds. Struct. Chem. 2017, 28 (5), 1419–1427.

(8) Alkorta, I.; Elguero, J.; Elguero, E. Nitroxide Stable Radicals Interacting as Lewis Bases in Hydrogen Bonds: A Search in the Cambridge Structural Data Base for Intermolecular Contacts. J. Mol. Struct. 2017, 1148, 150–161.

(9) Alkorta, I.; Legon, A. C. Nucleophilicities of Lewis Bases B and Electrophilicities of Lewis Acids a Determined from the Dissociation Energies of Complexes B··· A Involving Hydrogen Bonds, Tetrel Bonds, Pnictogen Bonds, Chalcogen Bonds and Halogen Bonds. Molecules 2017, 22 (10), e1786.

(10) Alkorta, I.; Montero-Campillo, M. M.; Elguero, J. Trapping CO2 by Adduct Formation with Nitrogen Heterocyclic Carbenes (NHCs): A Theoretical Study. Chem. - A Eur. J. 2017, 23 (44), 10604–10609.

(11) Bagüés, A.; Martín-Fontelles, M. I.; Esteban-Hernández, J.; Sánchez-Robles, E. M. Characterization of the Nociceptive Effect of Carrageenan: Masseter versus Gastrocnemius. Muscle and Nerve 2017, 56 (4), 804–813.

(12) Balsera, B.; Bonache, M. A.; Reille-Seroussi, M.; Gagey-Eilstein, N.; Vidal, M.; González-Muñiz, R.; Vega, M. J. P. D. Disrupting Vegf-vegfr1 Interaction: De Novo Designed Linear Helical Peptides to Mimic the VEGF13-25 Fragment. Molecules 2017, 22 (11), e1846.

(13) Barbado, M. V.; Medrano, M.; Caballero-Velázquez, T.; Álvarez-Laderas, I.; Sánchez-Abarca, L. I.; García-Guerrero, E.; Martín-Sánchez, J.; Rosado, I. V.; Piruat, J. I.; Gonzalez-Naranjo, P.; Campillo, N. E.; Páez, J. A.; Pérez-Simón, J. A. Cannabinoid Derivatives Exert a Potent Anti-Myeloma Activity Both in Vitro and in Vivo. Int. J. Cancer 2017, 140 (3), 674–685.

(14) Buralli, G. J.; Duarte, D. J. R.; Peruchena, N. M.; Alkorta, I. Simultaneous Occurrence of Quadruple Lewis Acid–Base Interactions between Selenium Atoms in Selenocarbonyl Dimers. ChemPhysChem 2017, 18 (23), 3498–3503.

(15) Canela, M.-D.; Noppen, S.; Bueno, O.; Prota, A. E.; Bargsten, K.; Sáez-Calvo, G.; Jimeno, M.-L.; Benkheil, M.; Ribatti, D.; Velázquez, S.; Camarasa, M.-J.; Fernando Díaz, J.; Steinmetz, M. O.; Priego, E.-M.; Pérez-Pérez, M.-J.; Liekens, S. Antivascular and Antitumor Properties of the Tubulin-Binding Chalcone TUB091. Oncotarget 2017, 8 (9), 14325–14342.

(16) Chalanchi, S. M.; Alkorta, I.; Elguero, J.; Quiñonero, D. Hydrogen Bond versus Halogen Bond in Cation–Cation Complexes: Effect of the Solvent. ChemPhysChem 2017, 18 (23), 3462–3468.



(17) Chierrito, T. P. C.; Mantoani, S. P.; Roca, C.; Requena, C.; Sebastian-Perez, V.; Castillo, W. O.; Moreira, N. C. S.; Pérez, C.; Sakamoto-Hojo, E. T.; Takahashi, C. S.; Jiménez-Barbero, J.; Cañada, F. J.; Campillo, N. E.; Martinez, A.; Carvalho, I. From Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors to Allosteric Modulators: A New Avenue for Disease-Modifying Drugs in Alzheimer’s Disease. Eur. J. Med. Chem. 2017, 139, 773–791.

(18) Crespo, N.; Sánchez-Murcia, P. A.; Gago, F.; Cejudo-Sanches, J.; Galmes, M. A.; Fernández-Lucas, J.; Mancheño, J. M. 2′-Deoxyribosyltransferase from Leishmania Mexicana, an Efficient Biocatalyst for One-Pot, One-Step Synthesis of Nucleosides from Poorly Soluble Purine Bases. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2017, 101 (19), 7187–7200.

(19) Dardonville, C.; Caine, B. A.; Navarro De La Fuente, M.; Martín Herranz, G.; Corrales Mariblanca, B.; Popelier, P. L. A. Substituent Effects on the Basicity (pKa) of Aryl Guanidines and 2-(Arylimino)imidazolidines: Correlations of pH-Metric and UV-Metric Values with Predictions from Gas-Phase Ab Initio Bond Lengths. New J. Chem. 2017, 41 (19), 11016–11028.

(20) Dardonville, C.; Nué Martinez, J. J. Bis(2-Aminoimidazolines) and Bisguanidines: Synthetic Approaches, Antiparasitic Activity and DNA Binding Properties. Current Medicinal Chemistry. 2017, pp 3606–3632.

(21) De La Torre-Martínez, R.; Bonache, M. A.; Llabrés-Campaner, P. J.; Balsera, B.; Fernández-Carvajal, A.; Fernández-Ballester, G.; Ferrer-Montiel, A.; Jesús Pérez De Vega, M.; González-Muñiz, R. Synthesis, High-Throughput Screening and Pharmacological Characterization of β-Lactam Derivatives as TRPM8 Antagonists. Sci. Rep. 2017, 7 (1), 10766.

(22) de Lucio, H.; Gamo, A. M.; Ruiz-Santaquiteria, M.; de Castro, S.; Sánchez-Murcia, P. A.; Toro, M. A.; Gutiérrez, K. J.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.-J.; Velázquez, S. Improved Proteolytic Stability and Potent Activity against Leishmania Infantum Trypanothione Reductase of Α/β-Peptide Foldamers Conjugated to Cell-Penetrating Peptides. Eur. J. Med. Chem. 2017, 140, 615–623.

(23) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Halogen Bonding with Carbene Bases. Chem. Phys. Lett. 2017, 685, 338–343.

(24) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Hydrogen-Bonded Complexes with Carbenes as Electron-Pair Donors. Chem. Phys. Lett. 2017, 675, 46–50.

(25) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Carbenes as Electron-Pair Donors for P···C Pnicogen Bonds. ChemPhysChem 2017, 18 (12), 1597–1610.

(26) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Using One Halogen Bond to Change the Nature of a Second Bond in Ternary Complexes with P·Cl and F·Cl Halogen Bonds. Faraday Discuss. 2017, 203, 29–45.

(27) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J. Carbenes as Electron-Pair Donors to CO2 for C·C Tetrel Bonds and C-C Covalent Bonds. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (20), 4039–4047.

(28) Del Bene, J. E.; Alkorta, I.; Elguero, J.; Sánchez-Sanz, G. Lone-Pair Hole on P: P···N Pnicogen Bonds Assisted by Halogen Bonds. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (6), 1362–1370.

(29) Diáz-Ruano, S.; López-Pérez, A. E.; Girón, R.; Pérez-Garciá, I.; Martín-Fontelles, M. I.; Ábalo, R. Fluoroscopic Characterization of Colonic Dysmotility in Rat Associated with Morphine Treatment . Rev. la Soc. Esp. del Dolor 2017, 24 (3), 140–142.

(30) Espadinha, M.; Dourado, J.; Lajarin-Cuesta, R.; Herrera-Arozamena, C.; Gonçalves, L. M. D.; Rodríguez-Franco, M. I.; de los Rios, C.; Santos, M. M. M. Optimization of Bicyclic Lactam Derivatives as NMDA Receptor Antagonists. ChemMedChem 2017, 12 (7), 537–545.

(31) Fernández, S.; Giglio, J.; Reyes, A. L.; Damián, A.; Pérez, C.; Pérez, D. I.; González, M.; Oliver, P.; Rey, A.; Engler, H.; Cerecetto, H. 3-(Benzyloxy)-1-(5-[18F]fluoropentyl)-5-Nitro-1H-Indazole: A PET Radiotracer to Measure Acetylcholinesterase in Brain. Future Med. Chem. 2017, 9 (10), 983–994.

(32) Fueyo González, F. J.; Ebiloma, G. U.; Izquierdo García, C.; Bruggeman, V.; Sánchez Villamañán, J. M.; Donachie, A.; Balogun, E. O.; Inaoka, D. K.; Shiba, T.; Harada, S.; Kita, K.; De Koning, H. P.; Dardonville, C. Conjugates of 2,4-Dihydroxybenzoate and Salicylhydroxamate and Lipocations Display Potent Antiparasite Effects by Efficiently Targeting the Trypanosoma Brucei and Trypanosoma Congolense Mitochondrion. J. Med. Chem. 2017, 60 (4), 1509–1522.


(33) García, A. M.; Brea, J.; González-García, A.; Pérez, C.; Cadavid, M. I.; Loza, M. I.; Martinez, A.; Gil, C. Targeting PDE10A GAF Domain with Small Molecules: A Way for Allosteric Modulation with Anti-Inflammatory Effects. Molecules 2017, 22 (9), e1472.

(34) García-Mora, P.; Martín-Martínez, M.; Angeles Bonache, M.; González-Muñiz, R.; Peñas, E.; Frias, J.; Martinez-Villaluenga, C. Identification, Functional Gastrointestinal Stability and Molecular Docking Studies of Lentil Peptides with Dual Antioxidant and Angiotensin I Converting Enzyme Inhibitory Activities. Food Chem. 2017, 221, 464–472.

(35) García-Pérez, D.; López, C.; Claramunt, R. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. 19F-NMR Diastereotopic Signals in Two N-CHF2 Derivatives of (4S, 7R)-7, 8, 8-Trimethyl-4, 5, 6, 7-Tetrahydro-4, 7-Methano-2H-Indazole. Molecules 2017, 22 (11).

(36) Gigante, A.; Gómez-SanJuan, A.; Delang, L.; Li, C.; Bueno, O.; Gamo, A.-M.; Priego, E.-M.; Camarasa, M.-J.; Jochmans, D.; Leyssen, P.; Decroly, E.; Coutard, B.; Querat, G.; Neyts, J.; Pérez-Pérez, M.-J. Antiviral Activity of [1,2,3]triazolo[4,5-D]pyrimidin-7(6H)-Ones against Chikungunya Virus Targeting the Viral Capping nsP1. Antiviral Res. 2017, 144, 216–222.

(37) Guerra, A.; Gonzalez-Naranjo, P.; Campillo, N. E.; Varela, J.; Lavaggi, M. L.; Merlino, A.; Cerecetto, H.; González, M.; Gomez-Barrio, A.; Escario, J. A.; Fonseca-Berzal, C.; Yaluf, G.; Paniagua-Solis, J.; Páez, J. A. Novel Imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazine 2,2-Dioxides as Antiproliferative Trypanosoma Cruzi Drugs: Computational Screening from Neural Network, Synthesis and in Vivo Biological Properties. Eur. J. Med. Chem. 2017, 136, 223–234.

(38) Herradón, E.; González, C.; Uranga, J. A.; Abalo, R.; Martín, M. I.; López-Miranda, V. Characterization of Cardiovascular Alterations Induced by Different Chronic Cisplatin Treatments. Front. Pharmacol. 2017, 8, e196.

(39) Herraiz, T.; Guillén, H.; Arán, V. J.; Salgado, A. Identification, Occurrence and Activity of Quinazoline Alkaloids in Peganum Harmala. Food Chem. Toxicol. 2017, 103, 261–269.

(40) López-Alvarado, J.; Cobacho, I.; Arán, V. J.; Rosato, M.; Rosselló, J. A.; Sáez, L. Limonium Ilergabonum (Plumbaginaceae), a New Species from Northeastern Iberian Peninsula. Phytotaxa 2017, 331 (2), 199–212.

(41) Mansilla, A.; Chaves-Sanjuan, A.; Campillo, N. E.; Semelidou, O.; Martínez-González, L.; Infantes, L.; González-Rubio, J. M.; Gil, C.; Conde, S.; Skoulakis, E. M. C.; Ferrús, A.; Martínez, A.; Sánchez-Barrena, M. J. Interference of the Complex between NCS-1 and Ric8a with Phenothiazines Regulates Synaptic Function and Is an Approach for Fragile X Syndrome. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114 (6), E999–E1008.

(42) Marín-Luna, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. A Theoretical Study of the HnF4−nSi:N-Base (N = 1–4) Tetrel-Bonded Complexes. Theor. Chem. Acc. 2017, 136.

(43) Marrero-Ponce, Y.; Gónzalez Castañeda, Y. G.; Vivas-Reyes, R.; Vergara, F. M.; Arán, V. J.; Castillo-Garit, J. A.; Pérez-Giménez, F.; Torrens, F.; Le-Thi-Thu, H.; Pham-The, H.; Montenegro, Y. V; Ibarra-Velarde, F. Dry Selection and Wet Evaluation for the Rational Discovery of New Anthelmintics. Mol. Phys. 2017, 115 (17–18), 2300–2313.

(44) Martínez-Gualda, B.; Sun, L.; Rivero-Buceta, E.; Flores, A.; Quesada, E.; Balzarini, J.; Noppen, S.; Liekens, S.; Schols, D.; Neyts, J.; Leyssen, P.; Mirabelli, C.; Camarasa, M.-J.; San-Félix, A. Structure-Activity Relationship Studies on a Trp Dendrimer with Dual Activities against HIV and Enterovirus A71. Modifications on the Amino Acid. Antiviral Res. 2017, 139, 32–40.

(45) Martínez-Haya, B.; Avilés-Moreno, J. R.; Hamad, S.; Elguero, J. On the Ionophoric Selectivity of Nonactin and Related Macrotetrolide Derivatives. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017, 19 (2), 1288–1297.

(46) Martín-Fernández, C.; Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Modulating the Proton Affinity of Silanol and Siloxane Derivatives by Tetrel Bonds Published as Part of the Journal of Physical Chemistry Virtual Special Issue “manuel Yáñez and Otilia Mó Festschrift”. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (39), 7424–7431.



(47) Martín-Martínez, M.; Pérez-Gordillo, F. L.; Álvarez de La Rosa, D.; Rodríguez, Y.; Gerona-Navarro, G.; González-Muñiz, R.; Zhou, M.-M. Modulating Mineralocorticoid Receptor with Non-Steroidal Antagonists. New Opportunities for the Development of Potent and Selective Ligands without Off-Target Side Effects. J. Med. Chem. 2017, 60 (7), 2629–2650.

(48) McQuade, R. M.; Stojanovska, V.; Donald, E. L.; Rahman, A. A.; Campelj, D. G.; Abalo, R.; Rybalka, E.; Bornstein, J. C.; Nurgali, K. Irinotecan-Induced Gastrointestinal Dysfunction Is Associated with Enteric Neuropathy, but Increased Numbers of Cholinergic Myenteric Neurons. Front. Physiol. 2017, 8, 391.

(49) Millan, C.; Acosta-Reyes, F.; Lagartera, L.; Ebiloma, G.; Lemgruber, L.; Nué Martínez, J. J.; Saperas, N.; Dardonville, C.; de Koning, H.; Campos, J. L. Functional and Structural Analysis of AT-Specific Minor Groove Binders That Disrupt DNA-Protein Interactions and Cause Disintegration of the Trypanosoma Brucei Kinetoplast. Nucleic Acids Res. 2017, 45 (14), 8378–8391.

(50) Monjas, L.; Arce, M. P.; León, R.; Egea, J.; Pérez, C.; Villarroya, M.; López, M. G.; Gil, C.; Conde, S.; Rodríguez-Franco, M. I. Enzymatic and Solid-Phase Synthesis of New Donepezil-Based L- and D-Glutamic Acid Derivatives and Their Pharmacological Evaluation in Models Related to Alzheimer’s Disease and Cerebral Ischemia. Eur. J. Med. Chem. 2017, 130, 60–72.

(51) Montero-Campillo, M. M.; Corral, I.; Mó, O.; Yáñez, M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Beryllium-Based Fluorenes as Efficient Anion Sponges. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017, 19 (34), 23052–23059.

(52) Montero-Campillo, M. M.; Alkorta, I.; Elguero, J. Activation of Dinitrogen as A Dipolarophile in 1,3-Dipolar Cycloadditions: A Theoretical Study Using Nitrile Imines as “Octet” 1,3-Dipoles. Sci. Rep. 2017, 7 (1), 2–8.

(53) Morales, P.; Moreno, L.; Fernández-ruiz, J.; Jagerovic, N. Synthesis of a Novel CB 2 Cannabinoid-Porphyrin Conjugate Based on an Antitumor Chromenopyrazoledione. J. Porphyr. Phthalocyanines 2017, 21, 1–10.

(54) Morales, P.; Reggio, P. H.; Jagerovic, N. An Overview on Medicinal Chemistry of Synthetic and Natural Derivatives of Cannabidiol. Front. Pharmacol. 2017, 8, 1–18.

(55) Morales-García, J. A.; De La Fuente Revenga, M.; Alonso-Gil, S.; Rodríguez-Franco, M. I.; Feilding, A.; Perez-Castillo, A.; Riba, J. The Alkaloids of Banisteriopsis Caapi, the Plant Source of the Amazonian Hallucinogen Ayahuasca, Stimulate Adult Neurogenesis in Vitro. Sci. Rep. 2017, 7 (1), 5309.

(56) Moreno, C.; Oliveras, A.; Bartolucci, C.; Muñoz, C.; de la Cruz, A.; Peraza, D. A.; Gimeno, J. R.; Martín-Martínez, M.; Severi, S.; Felipe, A.; Lambiase, P. D.; Gonzalez, T.; Valenzuela, C. D242N, a KV7.1 LQTS Mutation Uncovers a Key Residue for IKs Voltage Dependence. J. Mol. Cell. Cardiol. 2017, 110, 61–69.

(57) Nieto, C. I.; Andrade, A.; Sanz, D.; Claramunt, R. M.; Torralba, M. C.; Torres, M. R.; Alkorta, I.; Elguero, J. Curcumin Related 1,4-Diazepines: Regioselective Synthesis, Structure Analysis, Tautomerism, NMR Spectroscopy, X-Ray Crystallography, Density Functional Theory and GIAO Calculations. ChemistrySelect 2017, 2 (13), 3732–3738.

(58) Nieto, C. I.; Claramunt, R. M.; Torralba, M. C.; Torres, M. R.; Elguero, J. Crystal Structure of (1Z,4Z)-2,4-Dimethyl-3H-benzo[b][1,4]diazepine. Acta Crystallogr. Sect. E Crystallogr. Commun. 2017, 73, 647–650.

(59) Oliva, C.; Sánchez-Murcia, P. A.; Rico, E.; Bravo, A.; Menéndez, M.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A. Structure-Based Domain Assignment in Leishmania Infantum EndoG: Characterization of a pH-Dependent Regulatory Switch and a C-Terminal Extension That Largely Dictates DNA Substrate Preferences. Nucleic Acids Res. 2017, 45 (15), 9030–9045.

(60) Palomo, V.; Perez, D. I.; Roca, C.; Anderson, C.; Rodríguez-Muela, N.; Perez, C.; Morales-Garcia, J. A.; Reyes, J. A.; Campillo, N. E.; Perez-Castillo, A. M.; Rubin, L. L.; Timchenko, L.; Gil, C.; Martinez, A. Subtly Modulating Glycogen Synthase Kinase 3 β: Allosteric Inhibitor Development and Their Potential for the Treatment of Chronic Diseases. J. Med. Chem. 2017, 60 (12), 4983–5001.

(61) Paniagua, N.; Girón, R.; Goicoechea, C.; López-Miranda, V.; Vela, J. M.; Merlos, M.; Martín Fontelles, M. I. Blockade of Sigma 1 Receptors Alleviates Sensory Signs of Diabetic Neuropathy in Rats. Eur. J. Pain (United Kingdom) 2017, 21 (1), 61–72.


(62) Pérez-Domper, P.; Palomo, V.; Gradari, S.; Gil, C.; de Ceballos, M. L.; Martínez, A.; Trejo, J. L. The GSK-3-Inhibitor VP2.51 Produces Antidepressant Effects Associated with Adult Hippocampal Neurogenesis. Neuropharmacology 2017, 116, 174–187.

(63) Ponzoni, I.; Sebastián-Pérez, V.; Requena-Triguero, C.; Roca, C.; Martínez, M. J.; Cravero, F.; Díaz, M. F.; Páez, J. A.; Arrayás, R. G.; Adrio, J.; Campillo, N. E. Hybridizing Feature Selection and Feature Learning Approaches in QSAR Modeling for Drug Discovery. Sci. Rep. 2017, 7 (1), 2403.

(64) Quesada-Moreno, M. M.; Avilés-Moreno, J. R.; López-González, J. J.; Jacob, K.; Vendier, L.; Etienne, M.; Alkorta, I.; Elguero, J.; Claramunt, R. M. Supramolecular Organization of Perfluorinated 1H-Indazoles in the Solid State Using X-Ray Crystallography, SSNMR and Sensitive (VCD) and Non Sensitive (MIR, FIR and Raman) to Chirality Vibrational Spectroscopies. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017, 19 (2), 1632–1643.

(65) Quesada-Moreno, M. M.; Cruz-Cabeza, A. J.; Avilés-Moreno, J. R.; Cabildo, P.; Claramunt, R. M.; Alkorta, I.; Elguero, J.; Zúñiga, F. J.; López-González, J. J. The Curious Case of 2-Propyl-1H-Benzimidazole in the Solid State: An Experimental and Theoretical Study. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (30), 5665–5674.

(66) Ragusa, G.; Gómez-Cañas, M.; Morales, P.; Rodríguez-Cueto, C.; Pazos, M.; Asproni, B.; Cichero, E.; Fossa, P.; Pinna, G.; Jagerovic, N.; Fernández-Ruiz, J.; Murineddu, G. New Pyridazinone-4-Carboxamides as New Cannabinoid Receptor Type-2 Inverse Agonists: Synthesis, Pharmacological Data and Molecular Docking. Eur. J. Med. Chem. 2017, 127, 398–412.

(67) Ramírez, I.; Pantrigo, J. J.; Montemayor, A. S.; López-Pérez, A. E.; Martín-Fontelles, M. I.; Brookes, S. J. H.; Abalo, R. Computer Vision-Based Diameter Maps to Study Fluoroscopic Recordings of Small Intestinal Motility from Conscious Experimental Animals. Neurogastroenterol. Motil. 2017, 29 (8), e13052.

(68) Reviriego, F.; Olmo, F.; Navarro, P.; Marín, C.; Ramírez-Macías, I.; García-España, E.; Albelda, M. T.; Gutiérrez-Sánchez, R.; Sánchez-Moreno, M.; V.J., A. Simple Dialkyl Pyrazole-3,5-Dicarboxylates Show in Vitro and in Vivo Activity against Disease-Causing Trypanosomatids. Parasitology 2017, 144, 1133–1143.

(69) Ruiz-Santaquiteria, M.; Sánchez-Murcia, P. A.; Toro, M. A.; de Lucio, H.; Gutiérrez, K. J.; de Castro, S.; Carneiro, F. A. C.; Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.-J.; Velázquez, S. First Example of Peptides Targeting the Dimer Interface of Leishmania Infantum Trypanothione Reductase with Potent in Vitro Antileishmanial Activity#. Eur. J. Med. Chem. 2017, 135, 49–59.

(70) Sałaga, M.; Abalo, R.; Fichna, J. Cannabis and Cannabinoids and the Effects on Gastrointestinal Function: An Overview. In Handbook of Cannabis and Related Pathologies: Biology, Pharmacology, Diagnosis, and Treatment; 2017; pp 471–480.

(71) Salgado, A.; Tatunashvili, E.; Gogolashvili, A.; Chankvetadze, B.; Gago, F. Structural Rationale for the Chiral Separation and Migration Order Reversal of Clenpenterol Enantiomers in Capillary Electrophoresis Using Two Different β-Cyclodextrins. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017, 19 (41), 27935–27939.

(72) Sánchez-Murcia, P. A.; Cortés-Cabrera, Á.; Gago, F. Structural Rationale for the Cross-Resistance of Tumor Cells Bearing the A399V Variant of Elongation Factor eEF1A1 to the Structurally Unrelated Didemnin B, Ternatin, Nannocystin A and Ansatrienin B. J. Comput. Aided. Mol. Des. 2017, 31 (10), 915–928.

(73) Sánchez-Sanz, G.; Alkorta, I.; Elguero, J. Theoretical Study of Intramolecular Interactions in Peri-Substituted Naphthalenes: Chalcogen and Hydrogen Bonds. Molecules 2017, 22, 227.

(74) Sánchez-Sanz, G.; Trujillo, C.; Alkorta, I.; Elguero, J. Enhancing Intramolecular Chalcogen Interactions in 1-Hydroxy-8-YH-Naphthalene Derivatives. J. Phys. Chem. A 2017, 121 (46), 8995–9003.

(75) Sánchez-Sanz, G.; Trujillo, C.; Alkorta, I.; Elguero, J. Modulation of In:out and Out:out Conformations in [: X. X ′. X ′′] Phosphatranes by Lewis Acids. Phys. Chem. Chem. Phys. 2017, 19 (31), 20647–20656.

(76) Senar, R.; Rico, E.; Arán, V. J. Heterotheca Subaxillaris (Compositae), a New Xenophyte for the Iberian Flora. Flora Montiberica 2017, 66, 141–146.



(77) Siverio-Mota, D.; Andújar, I.; Marrero-Ponce, Y.; Giner, R. M.; Díaz Mendoza, C.; Manjarrez Paba, G.; Vicet-Muro, L.; Cordero-Maldonado, M. L.; de Witte, P. A. M.; Crawford, A. D.; Sylla-Iyarreta Veitía, M.; Pérez-Jiménez, F.; Arán, V. J. Anti-Inflammatory Activity and Cheminformatics Analysis of New Potent 2-Substituted 1-Methyl-5-Nitroindazolinones. Curr. Top. Med. Chem. 2017, 17, 3236–3248.

(78) Sylla-lyarreta Veítia, M. S.-I.; Siverio Mota, D.; Lerari, V.; Marín, M.; Giner, R. M.; Vicet Muro, L.; Guerra, Y. R.; Dumas, F.; Ferroud, C.; De Witte, P. A. M.; Crawford, A. D.; Arán, V. J.; Ponce, Y. M. Fishing Anti-Inflammatories from Known Drugs: In Silico Repurposing, Design, Synthesis and Biological Evaluation of Bisacodyl Analogues. Curr. Top. Med. Chem. 2017, 17 (25), 2866–2887.

(79) Trujillo, C.; Sánchez-Sanz, G.; Alkorta, I.; Elguero, J. An Insight on the Aromatic Changes in Closed Shell Icosagen, Tetrel, and Pnictogen Phenalenyl Derivatives. Struct. Chem. 2017, 28 (2), 345–355.

(80) Uliassi, E.; Fiorani, G.; Krauth-Siegel, R. L.; Bergamini, C.; Fato, R.; Bianchini, G.; Carlos Menéndez, J.; Molina, M. T.; López-Montero, E.; Falchi, F.; Cavalli, A.; Gul, S.; Kuzikov, M.; Ellinger, B.; Witt, G.; Moraes, C. B.; Freitas-Junior, L. H.; Borsari, C.; Costi, M. P.; Bolognesi, M. L. Crassiflorone Derivatives That Inhibit Trypanosoma Brucei Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase (TbGAPDH) and Trypanosoma Cruzi Trypanothione Reductase (TcTR) and Display Trypanocidal Activity. Eur. J. Med. Chem. 2017, 141, 138–148.

(81) Uranga, J. A.; García-Martínez, J. M.; García-Jiménez, C.; Vera, G.; Martín-Fontelles, M. I.; Abalo, R. Alterations in the Small Intestinal Wall and Motor Function after Repeated Cisplatin in Rat. Neurogastroenterol. Motil. 2017, 29 (7), e13047.

(82) Vera, G.; Fichna, J.; Abalo, R. Cannabinoids and Effects on the Gastrointestinal Tract: A Focus on Motility. In Handbook of Cannabis and Related Pathologies: Biology, Pharmacology, Diagnosis, and Treatment; 2017; pp 947–957.

(83) Vera, G.; López-Pérez, A. E.; Uranga, J. A.; Girón, R.; Martín-Fontelles, M. I.; Abalo, R. Involvement of Cannabinoid Signaling in Vincristine-Induced Gastrointestinal Dysmotility in the Rat. Front. Pharmacol. 2017, 8, 37.

CAPITULOS DE LIBRO

Uranga, J. A.; Cámara, J. C.; Herradón, E.; Vera, G.; Jagerovic, N.; Quesada, E.; Fernández, J.; Lombó, F.; Abalo, R. New strategies for treatment and prevention of colorectal cancer. In Gastrointestinal Cancers. Volume 1.; Kumar Tyagi, A., Prasad, S., Eds.; Nova Science Publishers, Inc.: New York, NY, 2017; pp 103–170. ISBN: 978-1-53610-168-3

Martín-Torres, I.; González-Muñiz, R. β-Lactams through single bond ring closing: methods, transformations and bioactivity. In Beta-Lactams: Novel Synthetic Pathways and Applications. Banik, B. Ed.; Springer-Nature, 2017; pp 219-252. ISBN 978-3-319-55621-5

Lago-Fernandez, A.; Redondo, V.; Hernandez-Folgado, L.; Figuerola-Asencio, L.; Jagerovic, N. New Methods for the Synthesis of Cannabidiol Derivatives. In Methods in Enzymology. Cannabinoids and Their Receptors. Volume 593; Reggio, P.H., Ed.; Elsevier Inc.: Burlington: Academic Press, 2017; pp 237-257. ISBN: 978-0-12-811846-7.

R. Abalo, M.I. Martín-Fontelles, Cannabis, Cannabinoids, and Visceral Pain, in: Handb. Cannabis Relat. Pathol. Biol. Pharmacol. Diagnosis, Treat., 2017: pp. 439–449.


PATENTES PRESENTADAS

SOLICITUDES PCT

CARTERA DE PATENTES



P201700741

Aminas derivadas de 5-nitroindazol con propiedades antiprotozoariasINVENTORES: Escario García-Trevijano, J.A.; Gómez-Barrio, A.; Nogal Ruiz, J.J.; Ibáñez Escribano, A.; Fonseca Berzal, C.R.; Arán Redó, V.J.; Dardonville, C.; Vela Ortega, N.; Meneses Marcel, A.I.; Sifontes Rodríguez, S. TITULARES: CSIC, UCM, Universidad Central de Las Villas (Cuba)FECHA DE PRIORIDAD: 20/10/2017

P17382868

Triazole-phenyl-thiazole heterocycles as innovative inhibitors of trypanothione reductase and their use as leishmanicidesINVENTORES: M. J. Camarasa, S. Velázquez, A. Revuelto, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M. A. Toro, P. A. Sánchez-Murcia, H. De LucioTITULARES: CSIC y UAH FECHA DE PRIORIDAD: 20/12/2017

P201730399

Compuestos inhibidores de CDC-7 y su uso para el tratamiento de patologias neurologicasINVENTORES: A Martinez; D.I. Perez; C. Gil; M.A Martin; E. Rojas; L. Martinez; M. C. PérezTITULARES: CSICFECHA DE PRIORIDAD: 22/03/2017

PATENTES PRESENTADAS

SOLICITUDES PCT

PCT/ES2017/070686

Inhibidores alostéricos de TAO como agentes antiparasitarios y antifúngicosINVENTORES: Dardonville, C.; de Koning, H.P.; Ebiloma, G.U. TITULARES: CSIC, Universidad de GlasgowFECHA DE PRIORIDAD: 17/10/2017

15/415188 DIV

Heterocyclic GSK-3 allosteric modulatorsINVENTORES: M.V. Palomo; C. Gil; D.I. Pérez, A Martínez, C Pérez, J. A. ReyesTITULARES: CSICFECHA DE PRIORIDAD: 25/01/2017


PCT/ES17/070261

Derivados del indazol para el tratamiento de gammapatias monoclonalesINVENTORES: M.T. Medrano; M.V. Barbado; N. Campillo; P.J González; J.A. Páez TITULARES: CSICFECHA DE PRIORIDAD: 27/04/2017

PCT/ES2017/070179(WO 2017168024 A1 20171005.)

Compuestos con actividad antioxidante y sus usos INVENTORES: R. González-Muñiz, Mª Jesús Pérez de Vega, M. Miguel, S. Moreno, B. BalseraTITULARES: CSICFECHA DE PRIORIDAD: 28/3/2017

SOLICITUDES EN FASES NACIONALES

WO2016102727

Compuestos moduladores del sensor neuronal de calcio DREAM y sus usos terapéuticos.INVENTORES: Gutiérrez, M. ; Cercos, P., ; Herranz, R. ; García López, M.T. ; Valenzuela, M.C. ; Naranjo, J.R: ; Mellstrom, B ; González, P., ; Martín Martínez, M.M ; Dopazo Santos, J.M.Entrada fases nacionales (UE, USA, JAPÓN): 21/06/2017 (PCT 15/538,341).TITULARES: CSIC, CIBERNED, UAMFECHA DE PRIORIDAD: 17/12/2015

WO/2017/098073

Derivados de indol para la prevención y/o tratamiento de diabetes y trastornos relacionados.INVENTORES: Castro A., Sanz P., Vela M., García Gimeno M.A.Entrada en fases nacionales. USA 15512237 (17/03/2017) y UE 15842038.0 (09/03/2017)TITULARES: CSIC, CIBERFECHA DE PRIORIDAD: 19/09/2014

PATENTES LICENCIADAS

WO2017005950

Compuestos heterocíclicos como antagonistas de TRPM8 y sus usosINVENTORES: A. Ferrer Montiel, A. Fernández-Carvajal, R. de la Torre, R. González-Muñiz, M. J. Pérez de Vega, M. A. BonacheTITULARES: UMH-CSIC FECHA DE LICENCIA: 01/07/2017TRANSFERENCIA: ALODIA FARMACEUTICA SL

WO2016177922

Moduladores selectivos de la actividad del receptor GPR55: derivados de cromenopirazol INVENTORES: N Jagerovic, P Morales, R Ross, L WhyteTITULARES: CSIC-University of TorontoFECHA DE LICENCIA: 13/12/2017TRANSFERENCIA: VIVACELL BIOTECHNOLOGY



FORMACIÓN


TESIS DOCTORALES

TÍTULO: Síntesis de nucleósidos no convencionales de estructura novedosa como potenciales agentes antiviralesAUTOR: Gloria Fernández CuresesDIRECTOR: María José Camarasa/Sonia de CastroUNIVERSIDAD: Complutense de MadridFECHA: 23/mayo/2017Gloria Fernández Cureses

TÍTULO: La estructura del dominio de colchicina como base para el diseño y síntesis de compuestos con propiedades antimitóticas y antivascularesAUTOR: Oskía Bueno ZaragüetaDIRECTOR: Eva María Priego/María Jesús Pérez PérezUNIVERSIDAD: Complutense de MadridFECHA: 26/mayo/2017

Oskía Bueno Zaragüeta

TÍTULO: Moduladores del sensor neuronal de calcio dream: herramientas farmacológicas para el estudio de su interactoma y su aplicación a la enfermedad de huntington.AUTOR: Pilar Cercós PitaDIRECTOR: Dr. Marta Gutiérrez RodríguezUNIVERSIDAD: UCMFECHA: 16/junio/2017Pilar Cercós Pita



TÍTULO: Derivados multivalentes de triptófano como inhibidores duales de la replicación de VIH y EV71AUTOR: Belén V. Martínez GualdaDIRECTOR: Ana San-Félix/María José CamarasaUNIVERSIDAD: Autónoma de MadridFECHA: 25/septiembre/2017 Belén V. Martínez Gualda

TRABAJOS FIN DE MÁSTER

TÍTULO: Síntesis y estudio de propiedades fotofísicas de cianoquinolimidas: fluoróforos con potencial aplicación en biosensores de fluorescenciaAUTOR: Alessio SerrainoDIRECTOR: Mª del Rosario Herranz HerranzUNIVERSIDAD: San Pablo CEUFECHA: 27/06/2017

TÍTULO: ANTAGONISTAS DE TRPM8. EXPLORACIÓN DE UN MÉTODO ALTERNATIVO DE SÍNTESIS Y DE UN NUEVO ESQUELETO HETEROCÍCLICO CENTRAL

AUTOR: Cristina Martín EscuraDIRECTOR: Rosario González Muñiz

UNIVERSIDAD: UAHFECHA: 4/07/2017

TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores PET para diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías.AUTOR: Irene González MartínezDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de MadridFECHA: 04/07/2017

TÍTULO: Compuestos duales frente a HIV y EV71. Síntesis de análogos fluorescentes de dendrímeros de triptófano C-2 modificados

AUTOR: Ainara García MarijuanDIRECTOR: Ernesto Quesada del Sol

UNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Alcalá y Universidad San Pablo-CEU. Programa oficial de postgrado de la Universidad Complutense de Madrid.

FECHA: 05/07/2017


TÍTULO: Polyphenols inspired in natural flavanones: design and synthesisAUTOR: Gloria Tobajas CurielDIRECTOR: María Jesús Pérez Pérez/Eva María Priego CrespoUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Alcalá y Universidad San Pablo-CEU. Programa oficial de postgrado de la Universidad Complutense de Madrid.FECHA: 05/07/2017

TÍTULO: Nuevas entidades químicas implicadas en procesos de agregación de proteínasAUTOR: Marta Gargantilla López

DIRECTOR: Ana CastroUNIVERSIDAD: UNED

FECHA: 11/07/2017

TÍTULO: COMBINACIÓN DE REACCIONES UGI Y PROCESOS DE CICLACIÓN PARA LA SÍNTESIS DE β-LACTAMAS NOVEDOSASAUTOR: Cristina Sánchez-Cid MuñozDIRECTOR: Rosario González MuñizUNIVERSIDAD: UCMFECHA: 12/07/2017

TÍTULO: CONFORMATIONAL RESTRICTED AMINO ACIDS AS INDUCERS OF SECONDARY PEPTIDE STRUCTURE

AUTOR: Ignacio Romero MuñizDIRECTOR: Mercedes Martín Martínez

UNIVERSIDAD: UCMFECHA: 12/07/2017

TÍTULO: Síntesis y desarrollo de nuevos radiotrazadores 18F-PET.AUTOR: Alejandro Torres RuizDIRECTOR: Francisco Sánchez SanchoUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de MadridFECHA: 12/07/2017

TÍTULO: Búsqueda de nuevas moléculas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativasAUTOR: Jorge San Jacinto García

DIRECTOR: Marta Gutiérrez RodríguezUNIVERSIDAD: UCMFECHA: 25/09/2017

TÍTULO: Síntesis de nuevos fármacos cannabinoides y exploración de su potencial neuroprotector en la enfermedad de ParkinsonAUTOR: Irene Gamero RedondoDIRECTOR: Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Alcalá y Universidad San Pablo-CEU. Programa oficial de postgrado de la Universidad Complutense de Madrid.FECHA: 05/07/2017

TÍTULO: Síntesis y estudio de propiedades fotofísicas de cianoquinolimidas: fluoróforos con potencial aplicación en biosensores de fluorescencia

AUTOR: Alessio Serraino DIRECTOR: Mª del Rosario Herranz Herranz

UNIVERSIDAD: Universidad Complutense de Madrid, Universidad de Alcalá y Universidad San Pablo-CEU. Programa oficial de postgrado de la Universidad Complutense de Madrid.

FECHA: 05/07/2017



TÍTULO: Síntesis de derivados del ácido 4-hidroxibenzóico como inhibidores de la oxidasa alternativa de tripanosoma ALUMNO: Alejandro Meco NavasDIRECTOR: Christophe DardonvilleUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017

TÍTULO: Nuevos compuestos multidiana derivados del ácido cinámico para el potencial tratamiento de la enfermedad de Alzheimer

ALUMNO: Patricia López CaballeroDIRECTOR: Mª Isabel Rodríguez Franco

UNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017

TÍTULO: Hacia inhibidores con interacción simultánea en dos regiones de la tripanotión reductasa de Leishmania InfantumALUMNO: Isabel López MartínDIRECTOR: María José Camarasa/Sonsoles VelázquezUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid FECHA: 06/2017

TÍTULO: Inhibidores del virus influenza y otros virus respiratorios emergentes mediante una aproximación innovadora.

ALUMNO: Adrián de Miguel JiménezDIRECTOR: María José Camarasa/Sonsoles Velázquez


TÍTULO: AMINOÁCIDOS CONFORMACIONALMENTE RESTRINGIDOS COMO INDUCTORES DE ESTRUCTURA SECUNDARIA PEPTÍDICA.ALUMNO: Ignacio Martín PérezDIRECTOR: Mercedes Martín MartínezUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017

TÍTULO: SINTESIS DE COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS CON ACTIVIDAD BIOLOGICAALUMNO: María Calles García

DIRECTOR: Rosario González MuñizUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid

FECHA: 06/2017

TÍTULO: Desarrollo de fármacos multidiana para el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerALUMNO: Rocío Valbuena MendozaDIRECTOR: Juan Antono Páez ProsperUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 07/2017

TÍTULO: Trímeros de triptófano como inhibidores de la replicación del VIH y enterovirus 71ALUMNO: Gerardo Asensio Martín

DIRECTOR: Ana San-FélixUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid

FECHA: 07/2017


TÍTULO: Potenciación del carácter aniónico de compuestos con actividad dual frente a VIH y EV71ALUMNO: Mónica Díaz RubioDIRECTOR: Ernesto Quesada del SolUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid FECHA: 07/2017

TÍTULO: First steps towards antivirals against re-emerging viruses.ALUMNO: Nicola Zanda (Estudiante Erasmus Predoctoral)

DIRECTOR: María José Camarasa/Sonia de CastroUNIVERSIDAD: Universitá degli Studi di Cagliary (Italia) (Tutor Italiano: Prof. Elias Maccioni)

FECHA: 07/2017

TÍTULO: Búsqueda de nuevas moléculas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativasALUMNO: Javier García MagañaDIRECTOR: Marta Gutiérrez RodríguezUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 07/2017

TÍTULO: Péptidos cíclicos como moduladores del receptor mineralocorticoideALUMNO: Magali Chango FigueroaDIRECTOR: Mª Jesús Pérez de Vega


TÍTULO: Síntesis de nuevos cannabinoides para el estudio de nuevas dianas biológicas para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotróficaALUMNO: Adriana Pérez YánezDIRECTOR: Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 07/2017

TRABAJOS FIN DE GRADO

TÍTULO: Síntesis de derivados del ácido 4-hidroxibenzóico como inhibidores de la oxidasa alternativa de tripanosoma

ALUMNO: Alejandro Meco NavasDIRECTOR: Christophe Dardonville


TÍTULO: Nuevos compuestos multidiana derivados del ácido cinámico para el potencial tratamiento de la enfermedad de AlzheimerALUMNO: Patricia López CaballeroDIRECTOR: Mª Isabel Rodríguez FrancoUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017



TÍTULO: Hacia inhibidores con interacción simultánea en dos regiones de la tripanotión reductasa de Leishmania Infantum

ALUMNO: Isabel López MartínDIRECTOR: María José Camarasa/Sonsoles Velázquez

UNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid FECHA: 06/2017

TÍTULO: Inhibidores del virus influenza y otros virus respiratorios emergentes mediante una aproximación innovadora.ALUMNO: Adrián de Miguel JiménezDIRECTOR: María José Camarasa/Sonsoles VelázquezUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017

TÍTULO: AMINOÁCIDOS CONFORMACIONALMENTE RESTRINGIDOS COMO INDUCTORES DE ESTRUCTURA SECUNDARIA PEPTÍDICA.

ALUMNO: Ignacio Martín PérezDIRECTOR: Mercedes Martín Martínez


TÍTULO: SINTESIS DE COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS CON ACTIVIDAD BIOLOGICAALUMNO: María Calles GarcíaDIRECTOR: Rosario González MuñizUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 06/2017

TÍTULO: Desarrollo de fármacos multidiana para el tratamiento de la enfermedad de AlzheimerALUMNO: Rocío Valbuena Mendoza

DIRECTOR: Juan Antono Páez ProsperUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid

FECHA: 07/2017

TÍTULO: Trímeros de triptófano como inhibidores de la replicación del VIH y enterovirus 71ALUMNO: Gerardo Asensio MartínDIRECTOR: Ana San-FélixUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid FECHA: 07/2017

TÍTULO: Potenciación del carácter aniónico de compuestos con actividad dual frente a VIH y EV71ALUMNO: Mónica Díaz Rubio

DIRECTOR: Ernesto Quesada del SolUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid

FECHA: 07/2017

TÍTULO: First steps towards antivirals against re-emerging viruses.ALUMNO: Nicola Zanda (Estudiante Erasmus Predoctoral)DIRECTOR: María José Camarasa/Sonia de CastroUNIVERSIDAD: Universitá degli Studi di Cagliary (Italia) (Tutor Italiano: Prof. Elias Maccioni) FECHA: 07/2017


TÍTULO: Búsqueda de nuevas moléculas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativasALUMNO: Javier García Magaña

DIRECTOR: Marta Gutiérrez RodríguezUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid

FECHA: 07/2017

TÍTULO: Péptidos cíclicos como moduladores del receptor mineralocorticoideALUMNO: Magali Chango FigueroaDIRECTOR: Mª Jesús Pérez de VegaUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de MadridFECHA: 07/2017

TÍTULO: Síntesis de nuevos cannabinoides para el estudio de nuevas dianas biológicas para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica

ALUMNO: Adriana Pérez YánezDIRECTOR: Nadine Jagerovic


OTROS TRABAJOS DIRIGIDOS

TÍTULO: Síntesis de productos de interés para el Grupo de NeurofármacosALUMNO: Jorge Manuel Rubio ConesaFINANCIACIÓN: Prácticas Curriculares del Grado de QuímicaDIRECTOR: Mª Isabel Rodríguez FrancoUNIVERSIDAD: Autónoma de MadridFECHA: 11/2017

TÍTULO: Enfermedades virales prevalentes y emergentes: inhibidores duales de VIH y Enterovirus 71 (EV71).

ALUMNO: Sara Carrasco DonosoFINANCIACIÓN: Prácticas Extracurriculares de Grado

DIRECTOR: Ernesto Quesada del SolUNIVERSIDAD: Universidad Autónoma de Madrid (UAM)

FECHA: 06-08/2017

TÍTULO: Stage dans un laboratoire de recherche de chimie thérapeutique : synthèse de cannabinoides.ALUMNO: Clara RevertFINANCIACIÓN: Prácticas Curriculares DIRECTOR: Nadine JagerovicUNIVERSIDAD: INSA (Institut National de Sciences appliquées), Lyon, FranciaFECHA: 07/2017

TÍTULO: Synthesis of cannabinoid compounds and receptor-ligand binding studies.ALUMNO: Ruth Connell

FINANCIACIÓN: Prácticas Curriculares ErasmusDIRECTOR: Javier Fernández-Ruiz y Nadine Jagerovic

UNIVERSIDAD: Dublin Institute of Technology, IrlandaFECHA: 06-08/2017



CURSOS/MÁSTERS IMPARTIDOS

NOMBRE DEL MASTER: Máster Universitario en Gestión y Desarrollo en Tecnologías Biomédicas (RD1392/2007)Asignatura: Innovación en la Industria Farmacéutica; Medicamentos Avanzados y BiotecnologíaUniversidad: Universidad Carlos III de MadridNombre del Investigador (nº de horas): Francisco Sánchez Sancho (3 horas)Fechas: 26/09/2017

NOMBRE DEL MÁSTER: Máster Interuniversitario en Química OrgánicaAsignatura: Asignatura 3251. Química Médica. 3 Créditos ECTS (75 horas)

Universidad: Universidad Autónoma de Madrid (UAM).Nombre del Investigador: Ernesto Quesada del Sol, Eva Mª Priego Crespo, Marta Gutiérrez Rodríguez.

Fechas: 11-12/2017

NOMBRE DEL MASTER: Master Química Orgánica de la UAMTítulo Conferencia: “Ética en la investigación química: buenas prácticas científicas” Nombre del Investigador: Pilar GoyaUniversidad: UAMLugar: Facultad de Ciencias, MadridFechas: 20/11/2017

ACTIVIDADES RELACIONADAS

Participación en la creación del Grado de Ciencias de la Actividad Física y del Deporte y del Doble Grado de Fisioterapia y Ciencias de la Actividad Física y del Deporte en septiembre del Curso 2017-2018, Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

Participación en el Master en Periodismo Deportivo con el diario AS desde Septiembre de 2017-, Universidad Rey Juan Carlos (URJC), Jaime Lissavetzky

Participación en el Master de Entrenador en Fútbol con la Real Federación Española de Fútbol terminado en junio de 2017-, Master de Entrenador en Fútbol, Jaime Lissavetzky


CULTURA CIENTÍFICA Y DIVULGACIÓN



Ciclo de Seminarios

El Instituto de Química Médica cuenta con un Ciclo de Seminarios que pretende servir de vía de comunicación y contacto entre los conferenciantes invitados y los investigadores del Instituto. Las conferencias impartidas abarcan temas de actualidad en el plano de la química orgánica, médica, biológica y farmacológica; y tienen por objetivo acercar el trabajo de otros investigadores, favoreciendo el espíritu crítico y el intercambio de ideas.

26 de eneroInteracciones estereoselectivas entre fármacos anestésico locales y canales iónicos. Determinantes químicos y molecularesDra. Carmen Valenzuela Instituto de Investigaciones Biomédicas “Alberto Sols” IIBm (CSIC-UAM)

23 de febrero The molecular mechanism of allosteric activation of human cystathionine β-synthase (hCBS), the key of transsulfurationDr. Alfonso Martínez de la CruzCenter for Cooperative Research in Biosciences (CIC bioGUNE)

23 de marzoPolimerización supramolecular de moléculas orgánicas. Transferencia y amplificación de quiralidadDr. Luis Sánchez Departamento Química Orgánica I. Facultad de Ciencias QuímicasUniversidad Complutense de Madrid (UCM)

4 de mayoDiseño y Síntesis de Fármacos: De las dianas tradicionales a nuevas dianas terapéuticasDra. Ana Ramos Facultad de FarmaciaUniversidad CEU San Pablo (Madrid)

9 de mayoHalogen bonding and analogous interactions by Groups 14-16 elementsDr. Giuseppe ResnatiDepartment of Chemistry, Materials and Chemical Engineering “Giulio Natta” Politecnico di Milano (Italia)


1 de junioNuevas estrategias de la lucha contra las ‘superbacterias’Dra. Itziar Alkorta CalvoInstituto Biofisika (UPV/EHU -CSIC)Universidad del País Vasco (UPV/EHU)

4 de julioLipohilic prodrugs of antivirally active nucleoside triphosphates-an impossible task?.No!Dr. Chris Meier Department of Chemistry. Faculty of Sciences.University of Hamburg (Alemania)

6 de octubreCannabinoides y enfermedades neurológicas en el cerebro inmaduroDr. José Martínez OrgadoServicio de Neonatología del Hospital Clínico San Carlos (Madrid).

31 de octubreDiscovery of novel EP1 ligands for the treatment of painDr. Antoni TorrensColaboraciones Externas y Alianzas EstratégicasLaboratorios Esteve (Barcelona)

20 de noviembreRecent developments in Fragance ChemistryDr. Andreas GoekeGivaudan SA, Zúrich (Suiza)

15 de diciembreSobre lo bello, el arte y la evolución del cerebroDr. Javier DeFelipeInstituto Cajal (CSIC) y Laboratorio Cajal de Circuitos Corticales del Centro de Tecnología Biomédica (CBT-UPM) (Madrid)

Coordinadora: Marta Gutiérrez RodríguezGestión: Julia Moratinos Palou



Yinkana Virtual Entre Matraces

Durante el último cuatrimestre del año, el IQM ha lanzado la primera edición del concurso Yincana virtual “Entre Matraces”, una iniciativa que nace con el objetivo de promover vocaciones científicas entre los jóvenes no universitarios y que ha contado con la colaboración de la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología - Ministerio de Economía, Industria y Competitividad.

Se trata de un proyecto piloto dirigido a estudiantes de 4º de la ESO y 1º de bachillerato de la Comunidad de Madrid, en el que han tenido que enfrentarse a 10 retos de diferente naturaleza a lo largo de los meses de octubre y diciembre. Estas pruebas les han hecho reflexionar, desarrollar su creatividad e imaginación y potenciar el trabajo en equipo ampliando sus conocimientos científicos.

La Yincana virtual “Entre Matraces” ha sido todo un éxito, superando con creces las previsiones y los objetivos de participación propuestos en un principio. Se han inscrito un total de 190 estudiantes de 14 Institutos y Colegios de la Comunidad de Madrid de los cuales han participado activamente 146 alumnos agrupados en 41 equipos de 9 instituciones diferentes: Colegio Salesianos San Juan Bautista, Colegio Salesianos Santo Domingo Savio, IES Parque de Lisboa, Institución La Salle, Colegio San Pedro, Colegios Ramón y Cajal, IES Calderón de la Barca, Colegio Tres Olivos y Colegio San Viator.

Autodefinidos, experimentos, fotografías, física y química en la cocina, disfraces, vídeos y mucho más han podido encontrar en este concurso todos los participantes. Una actividad en la que se pretendía promover vocaciones científicas de una manera amena y divertida y siempre complementaria a los conocimientos adquiridos en las aulas.

El pasado 15 de diciembre anunciamos a los 3 equipos ganadores del concurso y tanto ellos como la mayor parte de los participantes acudieron el día 19 al Instituto de Química Médica en un Acto de Clausura en el que hubo sor-presas para todos. El Acto de Clausura estuvo presidido por la Vicepresidenta Adjunta de Cultura Científica del CSIC, la Dra. Pilar Tigeras, quien tuvo unas palabras de agradecimiento a los participantes y les mostró el trabajo que se desarrolla en la Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas (AECSIC). Premiados: 100tíficos del Colegios Ramón y Cajal (Primer Premio), Concienciadas del Instituto Calderón de la Barca (Segundo Premio), Polonio4U del Colegios Ramón y Cajal (Tercer Premio).

Participantes: Julia Moratinos, Sonia De Castro, Vicente J.Arán, Ana Castro, Nadine Jagerovic, Javier Renau, Pedro Pastur.


Semana de la Ciencia

La Semana de la Ciencia constituye el mayor evento de comunicación social de la ciencia y la tecnología que se celebra en España anualmente, con el fin de ofrecer al público la oportunidad de conocer de cerca el trabajo que realizan los investigadores y sus últimos avances científicos. Talleres, exposiciones, charlas, jornadas de puertas abiertas. Todo de carácter gratuito y dirigido tanto a niños como adultos. El Instituto de Química Médica participó en tres actividades diferentes:

Taller: ¿Quieres venir a preparar aspirina? 15-16 de noviembre. Los participantes realizaron la síntesis y elaboración de pastillas de este conocido fármaco; además de aprender un poco más acerca de su historia.

Participantes: Sonia De Castro; Alejandro Revuelto; Marta Gargantilla; Clara Herrera; Martin Estrada; Ana Lago; Laura Figuerola; Nerea Vela; Ernesto Quesada; Vicente J. Aran; Nadine Jagerovic, Julia Moratinos.

Jornada de puertas abiertas: Todo es Química. 6-8 de noviembre. Organizada por el Centro de Química Orgánica “Lora-Tamayo”, los asistentes pudieron visitar el Centro y disfrutar de una visita guiada por los laboratorios de los distintos Institutos con el objetivo de conocer de cerca

el trabajo que desarrollamos, participando activamente en los experimentos propuestos. Participantes: Clara Herrera, Martin Estrada, Ana Lago, Laura Figuerola, Olaia Martí, Nicolas Zanda, Adrián Plata, Nerea Vela, M. Gracia Baquero, Ana González, José Cumella, María Jesús Pérez P, Sonsoles Velázquez, Vicente J. Arán, María Jesús Pérez de V., Marta Gutiérrez, Francisco Sánchez, Laura Lagartera, Ana Castro, Julia Moratinos, Javier Renau, Diego Orellana.

VIII Jornadas de Farmacia. Colegio Tres Olivos, Alcobendas, Madrid. 7 noviembre. Taller Formulación magistral: Síntesis de Aspirina, realizado por Nadine Jagerovic y Vicente J. Arán.



Visita becarios Fulbright

El IQM ha sido elegido nuevamente como uno de los centros de visita para los becarios Fulbright. Durante la mañana del día 24 de abril, cinco estudiantes de este prestigioso programa pudieron conocer las instalaciones del Instituto así como las investigaciones que desarrollamos en él. Además, tuvieron la oportunidad de intercambiar ideas y opiniones con los investigadores en un ambiente distendido. El programa competitivo Fulbright, creado en 1946, facilita intercambios entre estudiantes y titulados superiores

estadounidenses y de otros más de 150 países. El objetivo del programa es que los estudiantes norteamericanos puedan investigar, enseñar y estudiar en otro país miembro, o bien que estudiantes de otros países puedan hacer lo propio en EEUU.

La visita resultó ser una buena oportunidad para estos becarios quienes pudieron conocer de primera mano cómo funciona un Instituto de Investigación. Participantes: Christophe Dardonville, Sonia de Castro, María Jesús Pérez P.

4º ESO+Empresa

El Instituto de Química Médica ha participado en el programa “4ºESO+Empresa”, una iniciativa de la Comunidad de Madrid cuyo fin principal es acercar a los estudiantes al mundo laboral realizando estancias en empresas y centros de investigación. El programa se desarrolló durante los días 14, 15 y 16 de marzo y participaron 8 alumnos de diferentes centros educativos de la Comunidad. En esos días, los estudiantes pudieron realizar diversos experimentos y talleres en los laboratorios, donde investigadores del Instituto les mostraron las posibilidades de la química.

Se trata de una gran oportunidad para los estudiantes, ya que les permite obtener una visión más amplia y cercana del trabajo que se


realiza en un laboratorio de investigación. Participantes: Vicente J. Arán, Pilar Cercós, Christophe Dardonville, Sonia De Castro, Marta Gutiérrez, Nadine Jagerovic, Mercedes Martín,

Felipe Pérez, Ernesto Quesada, Guadalupe Romero, Ana San Félix.

Programa Erasmus +

Por primera vez, el IQM ha participado junto con el IES Ramiro de Maeztu de Madrid en el programa Erasmus +, un programa que facilita la movilidad entre estudiantes españoles y extranjeros, dándoles la oportunidad de conocer otros países y culturas, favoreciendo el contacto europeo.

Los días 10 y 11 de mayo recibimos a 4 estudiantes de 1º de bachillerato, entre los que se incluían dos alumnos italianos y uno holandés,

para realizar una estancia educativa. Durante esos días, los alumnos pudieron observar de primera mano cómo se trabaja en nuestro Instituto y visitaron algunos de los laboratorios, en los que llevaron a cabo diferentes experimentos y se les explicaron numerosos conceptos.

Participantes: Nadine Jagerovic, Vicente Aran, Sonia de Castro, Julia Moratinos, Ana Castro.

Jornada de Clausura Trabajos Fin de Máster.

El viernes 14 de julio tuvo lugar en el Instituto la II Jornada de Clausura de Trabajos Fin de Máster en la cual incluimos una sesión de pósteres en la que nuestros alumnos de Trabajo Fin de Máster del curso 2016-2017, pertenecientes a los Másteres: Máster

Universitario en Química Orgánica (UAM-UCM-USC) y Máster Interuniversitario en Descubrimiento de Fármacos (CEU-UCM-UAH), expusieron sus trabajos y mostraron sus resultados al resto del personal del Instituto. Al evento acudieron los coordinadores de los dos Másteres, quienes



pudieron ver el trabajo que han desarrollado sus alumnos y, en un ambiente distendido, participar también en el intercambio de opiniones. Por último, cabe destacar que la Jornada estuvo patrocinada por la empresa Activate Scientific, uno de cuyos responsables de ventas acudió al Instituto e hizo entrega de dos premios de 50€ a los dos mejores pósteres de la sesión. Los ganado-res fueron: Ignacio Romero Muñiz, perteneciente al Máster Universitario en

Química Orgánica, con su trabajo Conformational restricted amino acids as inducers of secondary peptide structure, desarrollado en el Grupo de Peptidomiméticos; e Irene Gamero Redondo, del Máster Interuniversitario en Descubrimiento de Fármacos, con el trabajo Síntesis de nuevos fármacos cannabinoides y exploración de su potencial neuroprotector en la enfermedad de Parkinson, realizado en el Grupo de Moduladores de Receptores Cannabinoides y PPAR.

Somos Científicos, ¡sácanos de aquí!

La Dra. Sonia De Castro ha participado en la iniciativa Somos Científicos, ¡sácanos de aquí!, una actividad a través de internet en la que participan alumnos de toda España y cuyo objetivo es aumentar su interés por la ciencia (6-17 de noviembre). Estudiantes de entre 10

y 18 años de diferentes centros educativos seleccionados pudieron retar durante dos semanas a los científicos elegidos en chats en los que les pudieron preguntar desde cuestiones relacionadas con su campo de trabajo hasta curiosidades de su vida diaria.

“La Química en el cine” Parte I y IIM. T. MolinaIQM Newsletter 4 y 6, pp 8-11 y 5-8 (enero-abril/2017 y septiembre-diciembre/2017)

Semana de observación en empresa-Estudiante Liceo Francés de Madrid. 6-9 junio El Dr. C. Dardonville recibió un estudiante del liceo Francés de Madrid durante 4 días para informarle sobre el trabajo de investigador y hacerle conocer al CSIC.


ANEXOS



CONGRESOSCONGRESOS INTERNACIONALES

11th Triennial Congress of the World Association of Theoretical and Computational Chemists (WATOC 2017)Munich, Alemania.

CONFERENCIA INVITADA. Anion-anion and cation-cation halogen and hydrogen bonded complexes.Alkorta, I.

XXIV Congreso Latinoamericano de Parasitología/FLAP 2017Santiago de Chile, Chile

PÓSTERDesign of mitochondrion-targeted trypanosome alternative oxidase (tao) inhibitors as chemotherapeutic agents against African trypanosomes. C. Dardonville, T. Díaz Ayuga, F.J. Fueyo González, G.U. Ebiloma, E. Balogun, K. Kita, H.P. de Koning

EFMC/ASMC 17. VII EFMC International Symposium on Advances in Synthetic and Medicinal ChemistryViena (Austria)

PÓSTERESFirst reported potent in vitro antileishmanial activity of peptides that target the dimer interface of Leishmania infantum tripanothyone Sánchez-Murcia, P.A.; Ruiz-Santaquiteria, M.; Toro, M.A.; De Lucio, H.; Gutiérrez, K.J.; De Castro, S.; Carneiro, F.A. Gago, F.; Jiménez-Ruiz, A.; Camarasa, M.J.; Velázquez, S.

Quinolimide-based solvatochromic fluorophores: Light for in cellulo imaging CDK5/p25 interaction F. J. Fueyo-Gonzalez, J. A. Gonzalez-Vera, M. Peyressatre, M. C. Morris, R. Herranz

2nd Symposium on Medicinal Chemistry for Global HealthTres Cantos (Madrid).

COMUNICACIÓN ORALTriazolopyrimidines inhibit chikungunya virus replication through the viral capping machineryPérez-Pérez, M. J.; Gigante, A.; Gómez-SanJuan, A.; Delang, L.; Camarasa, M. J.; Priego, E. M.; Coutard, B.; Querat, G.; Neyts, J.

27th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research SocietyMontreal (Canada)

PÓSTERImproved synthetic approach of pm226, a selective cb2 cannabinoid agonist with a neuroprotective profileLago-Fernández, A.; Figuerola-Asencio, L.; Cumella, J.; Fernández-Ruiz, J.; Jagerovic, N.

International Association for Cannabinoid Medicines Conference (IACM)Colonia (Alemania)


PÓSTERPharmacological identification of IQM311 as an allosteric modulator of the cannabinoid CB2 receptorMorales, P.; Cascio, M. G.; Stevenson, L.,; Hernandez-Folgado, L.; Fernández-Fernández, C.; Gómez-Cañas, M.; Fernández-Ruiz, J.; Goya, P.; Pertwee, R.; Jagerovic, N.

Annual European Congress of Rheumatology, eular 2017Madrid (España)

PÓSTERESEarly toll-like receptor 4 blockade impedes the behavioral and histological characteristics observed in a MIA-induced animal model of osteoarthritic painM. A. Martínez, D. Pascual, E. Quesada, J. A. Uranga, C. Goicoechea.

TLR4 inhibition reduces movement-induced nociception and ATF-3 expression in experimental osteoarthritisFerreira-Gomes, J; Garcia, MM; Nascimento, D; Almeida, L; Quesada, E; Goicoechea, C; Castro-Lopes, J; Neto, F.

COST ACTION CM1407. 3rd MeetingCracovia (Polonia)

PÓSTERStructure-guided optimization of colchicine-site binders with a cyclohexanedione skeletonPérez-Pérez, M. J.; Bueno, O.; Estévez Gallego, J.; Martins, S.; Prota, A. E.; Díaz, J. F.; Camarasa, M. J.; Steinmetz, M. O.; Liekens, S.; Priego, E. M.

COST ACTION CM1407. 4th MeetingLisboa (Portugal)

PÓSTERExtending the binding of cyclohexanedione derivatives towards the ab-tubulin interface. Gargantilla, M.; Bueno, O.; Estévez Gallego, J.; Prota, A. E.; Díaz, J. F.; Steinmetz, M. O.; Camarasa, M. J.; Gago, F. Liekens, S.; Priego, E. M.; Pérez-Pérez, M. J.

4th meeting of the COST Action “Targeted chemotherapy towards diseases caused by endoparasites”Lausana, Suiza

COMUNICACIÓN ORALDesign of mitochondrion-targeted trypanosome alternative oxidase (TAO) inhibitors active against African trypanosomesC. Dardonville, T. Díaz Ayuga, A. Meco Navas, G.U. Ebiloma, E. Balogun, K. Kita, H.P. de Koning

VII European Calcium Sensor Workshop. COST meeting. Toulouse, France

CONFERENCIA INVITADAThe Neuronal Calcium Sensor DREAM, a drugable target to modulate cannel activity in neurons and immune cells.J. R. Naranjo, M. Gutiérrez Rodríguez.

1st Molecules Medicinal Chemistry SymposiumBarcelona, España



PÓSTERESActivity of 2-benzyl-1-(2-hydroxyethyl)-5-nitroindazolin-3-one on Trypanosoma cruzi bloodstream trypomastigotes (Y strain): in vitro and in vivo studiesC. Fonseca-Berzal, C.F. da Silva, M.M. Batista, F.H. Guedes-da-Silva, M. Vasconcelos, K.C. Demarque, J.A. Escario, V.J. Arán, M.N.C. Soeiro, A. Gómez-Barrio

In Vitro Primary Screening of a Synthetic Series of Chromenoazoldiones against Trypanosoma cruzi. Fonseca-Berzal, C.; Morales, P.; Escario, J.A.; Jagerovic, N.; Gómez-Barrio, A

Computing in cardiologyRennes, France

COMUNICACIÓN ORAL IKs Computational Modeling to Enforce the Investigation of D242N, a KV7.1 LQTS MutationC. Bartolucci, C. Moreno, A. Oliveras, C. Muñoz, A. de la Cruz, D.A. Peraza, J.R. Gimeno, M. Martín-Martínez, S. Severi, A. Felipe, P.D. Lambiase, T. González, C. Valenzuela.

ADMIRE Annual Scientific Meeting Paris, France

COMUNICACIÓN ORALTowards novel non-steroidal antagonist of the mineralocorticoid receptor. In silico studies targeting the orthosteric binding site M. Martín-Martínez, F. L. Pérez-Gordillo, M. T. Aranda, N. Serrano Morillas, G. Gerona-Navarro, M.-M., Zhou, Y. Rodríguez, D. Álvarez de la Rosa, R. González-Muñiz

3rd International Electronic Conference on Medicinal Chemistry

Targeting the trypanosome alternative oxidase (TAO) as promising chemotherapeutic approach for African trypanosomiasis C. Dardonville, F.J. Fueyo González, C.I. García, T. Díaz Ayuga, G.U. Ebiloma, E. Balogun, K. Kita, H.P. de Koning

CONGRESOS NACIONALES:

XXXVI Reunión Bienal de la Real Sociedad Española de Química, RSEQSitges, España

CONFERENCIA INVITADALa lucha contra la enfermedad: de la iatroquímica al diseño de fármacosP. Goya

IV Jornadas del Instituto de Investigación Sanitaria de las Islas Baleares, IdISBaPalma de Mallorca, España

CONFERENCIA INVITADAConferencia de Clausura: La investigación en química médica: una aventura inacabableP. Goya

XX Congreso de la Sociedad Española de Parasitología (SOCEPA)La Laguna, Tenerife, España


PÓSTER3-(ω-Aminoalkoxy)-1-benzyl-5-nitroindazoles as promising therapeutic alternatives against sensitive and resistant isolates of Trichomonas vaginalis A. Ibáñez-Escribano, F. Reviriego, J.J. Nogal-Ruiz, A. Gómez-Barrio, J.A. Escario, V.J. Arán

XXV Encontro Nacional Sociedade Portuguesa de QuímicaLisboa (Portugal)

PÓSTERNMDA receptor antagonists: an alternative approach to treat neurodegenerative disordersEspadinha, M.; Dourado, J.; Lajarín-Cuesta, R.; Herrera-Arozamena, C.; Gonçalves, L. M. D.; Rodríguez-Franco, M. I.; de los Rios, C.; Santos, M. M. M.

XXXVIII Congreso del Grupo Español de Neurotransmisión y Neuroprotección (GENN-38)Almagro, Ciudad Real (España)

COMUNICACIONES ORALESNew photoswitchable neuromuscular ligands: chemical and functional characterizationHerrera-Arozamena, C.; Estrada, M.; Martí-Marí, O.; de la Fuente Revenga, M.; Villalba-Galea, C. A.; Rodríguez-Franco, M. I.

Neurogenic inducers based on the chromone scaffold, a new family of multitarget directed ligands for Alzheimer’s diseaseEstrada, M.; Herrera-Arozamena, C.; de Andrés, L.; Pérez, C.; Morales-García, J. A.; Pérez-Castillo, A.; Romero, A.; Viña, D.; Pricl, S.; Laurini, E.; Rodríguez-Franco, M. I.

XI RANN. XII Meeting on Nucleic Acids and Nucleosides. Madrid

COMUNICACIÓN ORALSynthesis and biological evaluation of a methyl-substituted analogue of 2,4-diamino-6-[2-(diethoxyphosphorylmethoxy)ethoxy]-1,3,5-triazine (PMEO-DAT)S. de Castro, P.A. Sánchez-Murcia, L. Bassit, R.F. Schinazi, F. Gago, J. Balzarini, M.J. Camarasa

XVIII Reunión de la Sociedad Española de Investigación sobre Cannabinoides. Bilbao

PÓSTERSynthetic approaches of cannabidiol derivatives Lago-Fernández,A.; Figuerola-Asencio, L.; Redondo, V.; Fernández-Ruiz, J.; Jagerovic, N.

IV Symposium of Medicinal Chemistry Young ResearchersBarcelona



PÓSTERESNew cyclohexanedione derivatives with improved affinity for tubulin through a structure-based designBueno, O.; Gargantilla, M.; Estévez Gallego, J.; Martins, S.; Prota, A. E.; Camarasa, M. J.; Steinmetz, M. O.; Díaz, J. F.; Liekens, S.; Pérez-Pérez, M. J.; Priego, E. M.

Comparison of the complexes of Combretastatin A4 and chalcone TUB092 at the colchicine site in αβ-tubulinBueno, O.; Tobajas, G.; Camarasa, M. J.; Pérez-Pérez, M. J.; Priego, E. M.

Synthesis of cannabinoids for novel neuroprotective approaches. Pérez-Yánez, A.; Gamero, I.; Connell, R.; Cumella, J.; Lago-Fernández, A.; Figuerola-Asencio, L.; Fernández-Ruiz, J.; Jagerovic, N.

Improved synthetic approach of PM226, a selective CB2 cannabinoid agonist with a neuroprotective profile. Lago-Fernández, A.; Figuerola-Asencio, L.; Cumella, J.; Fernández-Ruiz, J.; Jagerovic, N.

VI Meeting RECI (Red Española de Canales Iónicos).Santiago de Compostela, España

CONFERENCIA INVITADATailoring chemical tools for modulating the KV4.3/KChIP3 interactionP. Cercos, D. A. Peraza, T. Gonzalez, B. Mellstrom, R. Herranz, Mercedes Martin-Martinez, C. Valenzuela, J. R. Naranjo, and M. Gutierrez-Rodriguez

COMUNICACIÓN ORALThe analgesic peptide DD04107 binds to Synaptotagmin-1. Evidences from ITC and NMR experimentsHéctor Zamora-Carreras; Daniel Butrón; Isabel Devesa;Miguel Á. Treviño; M Ángeles Bonache; Adrián Velázquez-Campoy; Antonio Ferrer-Montiel; Rosario González- Muñiz; M Ángeles Jiménez

PÓSTERD242N, a KV7.1 LQTS mutation uncovers a key residue for IKs voltage dependenceC. Moreno, A. Oliveras, C. Bartolucci, C. Muñoz, A. de la Cruz, D.A. Peraza, J.R. Gimeno, M. Martín-Martínez, S. Severi, A. Felipe, P.D. Lambiase, T. González, C. Valenzuela.

WORKSHOPS INTERNACIONALES:Workshop: Light-regulated drugs for therapeutic applications (26th Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry and the European Society for Neurochemistry)París (Francia)

POSTERNew photoswitchable neuromuscular blockers: design, synthesis, and physicochemical / biological evaluationHerrera-Arozamena, C.; Martí-Marí, O.; de la Fuente Revenga, M.; Villalba-Galea, C. A.; Rodríguez-Franco, M. I.

ACTION CM1407 2nd Training SchoolLisboa (Portugal)


POSTERExtending the binding of cyclohexanedione derivatives towards the αβ-tubulin interface.Gargantilla, M.; Bueno, O.; Estévez Gallego, J.; Prota, A. E.; Díaz, J. F.; Steinmetz, M. O.; Camarasa, M. J.; Gago, F. Liekens, S.; Priego, E. M.; Pérez-Pérez, M. J.

Professor Chris McGuigan Memorial Research SymposiumCardiff (Reino Unido)

CONFERENCIA INVITADA. Discovery and applications of the dipeptidyl-peptidase IV-based prodrug approachSonsoles Velázquez

WORKSHOPS NACIONALES:Yáñez Workshop.Donostia, España.

CONFERENCIA INVITADAModulating intrinsic properties with non-covalent interactions”Alkorta, I.

OTRAS CONFERENCIAS POR INVITACIÓN:

“Chemical insights into drug discovery”Departamento de Ingeniería Química y BiomolecularUniversidad de Cantabria, SantanderPilar Goya26/05/2017

Modulation of TRPM8 channelsEmpresa Givaudan, AGZurich, SuizaRosario González Muñiz

Presentación del libro” Las medicinas de la historia española en América” del Profesor Enrique RaviñaReal Academia Nacional de Farmacia, Madrid. Pilar Goya4/09/2017

PARTICIPACIÓN EN JORNADAS

“Symposium commemorating the 150th anniversary of the GDCh” organizada por la Royal Society of Chemistry. Panel Discussion on the Future of the Chemical SciencesLondres, Reino UnidoPilar Goya25/10/2017

Jornadas de la organización Europe active, colaboradora de la Comisión Europea, en su encuentro anual sobre actividad física y salud.Colonia, AlemaniaJaime Lissavetzky04/2017



“Glyphosate: Harmless Tool or Sneaky Poison?” organizada por el Parlamento Europeo, EuCheMS y ECTN. Parlamento EuropeoBruselas, BélgicaPilar Goya10/05/2017

“Ciencia e igualdad de género en las sociedades científicas” Organizada por la COSCEMadridPilar Goya15/07/2017

MATERIAL CIENTIFICO

Rosario González Muñiz: Cyclic Peptides in Biological/Medicinal Chemistry/ Página web de la European Peptide Society: http://www.eurpepsoc.com/cyclic-peptides-biologicalmedicinal-chemistry/

Rosario González Muñiz: Where is the field of α-helix mimetics going?/ Página web de la European Peptide Society: http://www.eurpepsoc.com/field-%CE%B1-helix-mimetics-going/

http://www.eurpepsoc.com/cyclic-peptides-biologicalmedicinal-chemistry/

http://www.eurpepsoc.com/field-%CE%B1-helix-mimetics-going/

- 76 -Memoria científica 2017GOBIERNO DE ESPAÑA

MINISTERIODE ECONOMÍA, INDUSTRIAY COMPETITIVIDAD

MEMORIA CIENTÍFICAINSTITUTO DE QUÍMICA MÉDICA (IQM-CSIC)

C/ Juan de la Cierva, 3. 28006 - MadridTel. + 34 91 562 29 00

www.iqm.csic.es



http://www.csic.es/

http://www.idi.mineco.gob.es/portal/site/MICINN

http://www.iqm.csic.es

Memoria Científica - iqm.csic.es · - 3 - Memoria científica 2017 Al igual que en años...

Documents

Transcript of Memoria Científica - iqm.csic.es · - 3 - Memoria científica 2017 Al igual que en años...