meprazol y Sus Interacciones

7232019 meprazol y Sus Interacciones

httpslidepdfcomreaderfullmeprazol-y-sus-interacciones 117

441Salud Uninorte Barranquilla (Col) 2013 29 (3) 441-457

artiacuteculo de revisioacuten review article

F e c h a

d e r e c e p c i oacute n 1 d e a g o s t o d e 2 0 1 3

F e c h a

d e a c e p t a c i oacute n 2 6 d e s e p t i e m b r e d e 2 0 1 3

1 Enfermera magister en Ciencias-Farmacologiacutea Docente de los departamentos de Enfermeriacutea y deMedicina en el Aacuterea de Farmacologiacutea Miembro del Grupo de Investigacioacuten de Enfermeriacutea Universidaddel Norte Barranquilla (Colombia)2 Enfermera magistra en Educacioacuten Docente del Departamento de Enfermeriacutea en el aacuterea de Cuidadodel Adulto Miembro del Grupo de Investigacioacuten de Enfermeriacutea Universidad del Norte Barranquilla(Colombia) evillareuninorteeduco Correspondencia Roxana Patricia De las Salas Martiacutenez Departamento de Enfermeriacutea Universidaddel Norte km 5 viacutea a Puerto Colombia rdelassalasuninorteeduco

Vol 29 Ndeg 3 2013

ISSN 0120-5552

Resumen

Dada la frecuencia de la asociacioacuten de faacutermacos para el tratamiento de distintas enferme-dades se hace necesario considerar las situaciones que se derivan de la administracioacutensimultaacutenea de medicamentos

Hoy diacutea se reconoce la existencia de una variedad de interacciones farmacoloacutegicas que se presentan por distintos mecanismos Por ello es importante que los profesionales de Enferme-riacutea realicen una monitorizacioacuten permanente que permita evaluar los objetivos terapeacuteuticostrazados para prevenir aparicioacuten de reacciones adversas a medicamentos yo toxicidadasiacute como el fallo terapeacuteutico En este sentido el objetivo de esta revisioacuten fue describir las

principales interacciones farmacoloacutegicas que ocurren con la administracioacuten de antiaacutecidos protectores de la mucosa y antisecretores gaacutestricos las consecuencias cliacutenicas que se derivande estas y algunas recomendaciones para el uso de tales medicamentosEl compromiso de Enfermeriacutea y de los profesionales de la salud debe orientarse hacia elempoderamiento del conocimiento de esta temaacutetica para enfrentar con responsabilidad lavigilancia de la terapeacuteutica en relacioacuten con su seguridad y efectividad reconociendo quehay muchas interacciones que se desconocen y que ocurriraacuten en la medida en que aparecennuevos principios activos Asimismo resulta relevante considerar el impacto cliacutenico queorigina el uso de los antiaacutecidos protectores de la mucosa gaacutestrica y antisecretoresPalabras clave interacciones de medicamentos farmacologiacutea enfermeriacutea anti-ulcerosos

Interacciones en el uso de antiaacutecidos protectores

de la mucosa y antisecretores gaacutestricos

Interactions in the use of antacids mucosalprotective and gastric antisecretory drugs

Roxana Patricia De las Salas-Martiacutenez1 Elizabeth Villarreal-Cantillo2



442 Salud Uninorte Barranquilla (Col) 2013 29 (3) 441-457

Roxana Patricia De las Salas-Martiacutenez Elizabeth Villarreal-Cantillo

Abstract

Due to the frequency of the association of drugs for the treatment of various diseases it isnecessary to consider situations arising from the simultaneous administration of drugs

Nowadays is recognized the existence of a variety of drug interactions that occur bydifferent mechanisms Therefore it is important that Nursing Professionals perform con-tinuous monitoring to assess the therapeutic goals set in order to prevent Adverse DrugReactions andor toxicity and Therapeutic Failure For that reason the aim of this review-ing is to present the major drug interactions that occur with the administration of antac-ids mucosal protective agents gastric antisecretory and its consequencesThe compromise of Nursing and Health Care Professionals should go towards empower-ment of knowledge of this topic in order to deal with responsibility the monitoring oftherapeutic safety and effectiveness recognizing that there are many unknown pharma-cological interactions that will occur as soon as the new active ingredient appears At thesame time it is important to consider the clinical impact that produces the use of antacids

gastric mucosal protective and antisecretory drugsKeywords drug interactions pharmacology nursing anti-ulcer agents

todos con potencialidad de interaccioacuten conotros faacutermacos por lo que el objetivo deeste artiacuteculo fue describir las principales in-teracciones farmacoloacutegicas que ocurren conla administracioacuten de antiaacutecidos protectoresde la mucosa y antisecretores gaacutestricos lasconsecuencias cliacutenicas que se derivan de es-tas y algunas recomendaciones para el usode tales medicamentos que se deben teneren cuenta en la praacutectica de enfermeriacutea Loanterior con el intereacutes de minimizar prevery evaluar la aparicioacuten de interacciones far-macoloacutegicas que puedan tener relevancia enla praacutectica cliacutenica

Por otra parte esta revisioacuten se apoya en los re-sultados de investigacioacuten de diversos autoresdebido a la inexistencia de productos locales

DEFINICIOacuteN DE INTERACCIOacuteN Y SUCLASIFICACIOacuteN

Una ldquointeraccioacuten farmacoloacutegicardquo es la alte-racioacuten en el efecto previsible de un faacutermacoque se produce por la administracioacuten de otrofaacutermaco alimento u otros agentes (2 3) Las

INTRODUCCIOacuteN

En la praacutectica cliacutenica habitual es usual requerirla administracioacuten concomitante de maacutes de unmedicamento para tratar un estado patoloacutegi-co o varios coexistentes Una de las situacionesque enfrentan los profesionales de enfermeriacuteaes establecer si los medicamentos administra-

dos a un paciente resultan en una interaccioacutenfarmacoloacutegica cliacutenicamente relevante seaporque pueda desencadenar una ReaccioacutenAdversa a Medicamentos (RAM) yo porquepueda producir disminucioacuten del efecto Si bien ciertas interacciones farmacoloacutegicas sonldquobeneficiosasrdquo (como ocurre con la adminis-tracioacuten concomitante de antihipertensivosy diureacuteticos) otras producen consecuenciasadversas para el paciente a las cuales se lesconoce como ldquono beneficiosasrdquo (1)

El grupo farmacoterapeacuteutico utilizado enla prevencioacuten y tratamiento de trastornosacidopeacutepticos ampliamente indicado in-trahospitalaria y ambulatoriamente incluyea los antiaacutecidos antisecretores gaacutestricos ylos protectores de la mucosa En general




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

interacciones se clasifican en biofarmaceacuteuti-cas farmacocineacuteticas y farmacodinaacutemicas (4)

La interaccioacuten biofarmaceacuteutica o farmacoteacutecnica es aquella en la que se presentan incompa-tibilidades fisicoquiacutemicas que modifican laintegridad liberacioacuten de la forma farmaceacuteu-tica estabilidad solubilidad pH y absorcioacutendel faacutermaco como por ejemplo exposicioacuten ala luz del nitroprusiato de sodio Asimismoeste tipo de interaccioacuten se presenta comoresultado de la mezcla en una solucioacuten dedos o maacutes medicamentos inyectables nocompatibles (5 6)

Las interacciones farmacodinaacutemicas consistenen las modificaciones de los efectos de unfaacutermaco por la presencia de otro que aumenteo disminuya la intensidad de la respuestalo cual produce sinergismo o antagonismoAl aumento del efecto como resultado de lainteraccioacuten debido a la adicioacuten de los efectosindividuales de los faacutermacos involucrados sele llama ldquosinergismo aditivordquo De igual modose presenta el ldquosinergismo de potenciacioacutenrdquo si

el resultado del efecto es mayor que la sumadel efecto de un solo faacutermaco Por el contra-rio ocurre ldquoantagonismordquo cuando hay unadisminucioacuten del efecto como consecuenciade la combinacioacuten de faacutermacos (7)

Asiacute entonces un ejemplo de sinergismoaditivo es ampicilina + gentamicina quegenera aumento de la accioacuten antibioacutetica (8)Sinergismo de potenciacioacuten trimetoprim+ sulfametoxazol cuya mezcla potencia

la actividad antimicrobiana Antagonismocompetitivo salbutamol + propanolol Elprimero produce estiacutemulo de receptores betay el segundo los bloquea como resultado seanula la accioacuten del salbutamol Antagonismono competitivo neostigmina + vecuronioEn esta combinacioacuten la neostigmina actuacutea

revirtiendo la accioacuten del relajante muscularporque inhibe la acetilcolinesterasa de talmanera que no compite con el receptor (9-11)

En este sentido las interacciones farmaco-dinaacutemicas resultan beneficiosas cuando sealcanza el efecto deseado con la conjugacioacutende faacutermacos No obstante se hace necesarioevaluar la presencia de otros factores quecondicionan un aumento del efecto far-macoloacutegico lo que genera la aparicioacuten dealguna reaccioacuten inesperada lo cual requiereexperticia del profesional de enfermeriacutea paraadelantarse en la toma decisiones certeras en

beneficio de la situacioacuten del paciente (12 13)Las interacciones farmacocineacuteticas son aque-llas modificaciones que se producen en laabsorcioacuten distribucioacuten biotransformacioacuten yexcrecioacuten del faacutermaco las cuales ocurren porcambios en la absorcioacuten que se presentan poruno o maacutes de los mecanismos mencionadosa continuacioacuten (1)

1 Alteracioacuten del pH en el sitio

2 Adsorcioacuten adsorcioacuten-intercambioioacutenico yo formacioacuten de quelatos ocomplejos

3 Procesos de competicioacuten por un trans-portador

4 Alteracioacuten de la motilidad gastroin-testinal

5 Transformacioacuten en la membrana deabsorcioacuten

Con relacioacuten a la alteracioacuten del pH en el si-tio de absorcioacuten es posible la ocurrencia decambios en la liberacioacuten del faacutermaco en suestabilidad y en su solubilidad La adsorcioacuten





a su vez es la interaccioacuten fiacutesicoquiacutemica en lacual una sustancia exoacutegena el adsorbentese administra junto con un faacutermaco el ad-sorbato con la capacidad de adsorberlo locual ocasiona una reduccioacuten de la cantidadabsorbida La adsorcioacuten-intercambio ioacutenicodefinida como la interaccioacuten de las resinasioacutenicas con numerosos faacutermacos se presentadebido a que dichas resinas son capaces defijar sustancias de caraacutecter anioacutenico y estoorigina una disminucioacuten de la cantidad defaacutermaco absorbido

Por su parte la formacioacuten de complejos es una

clase de interaccioacuten en la cual una sustanciaexoacutegena yo endoacutegena se une al faacutermaco locual produce un complejo el quelato Si estees maacutes soluble que el faacutermaco administradoes posible un incremento en su biodisponibilidad pero si por el contrario es menossoluble puede que ocurra una reduccioacuten dela cantidad absorbida del mismo

Algunos faacutermacos requieren de un mismotransportador para su absorcioacuten Sin em-

bargo si la administracioacuten de estos por viacuteaoral ocurre simultaacuteneamente se presentadisminucioacuten de su biodisponibilidad

Cualquiera que sea el mecanismo compro-metido en el proceso de absorcioacuten al finalel producto de la interaccioacuten ocasionariacutea unatransformacioacuten en la cantidad yo velocidaddel faacutermaco absorbido con descenso o incre-mento de la biodisponibilidad

La velocidad del vaciamiento gaacutestrico puedevariarse seguacuten la presencia de algunos faacuter-macos y alimentos De ahiacute la importancia deadministrar un volumen adecuado de aguapara favorecer la disolucioacuten del faacutermaco enel traacutensito intestinal

Desde el punto de vista terapeacuteutico tieneimportancia la cantidad de principio activoabsorbido ya que en concentraciones plas-maacuteticas por debajo de la concentracioacuten miacuteni-ma eficaz (CME) se produciriacutea inefectividadterapeacuteutica y por encima de la concentracioacutenmiacutenima toacutexica (CMT) causariacutea aumento dereacciones adversas yo efectos toacutexicos (9)

Una vez que el faacutermaco es absorbido unaporcioacuten se distribuye hacia tejidos especiacutefi-cos donde seproduce la accioacuten mientras queparalelamente otra porcioacuten se biotransforma ometaboliza en el hiacutegado oacutergano que principal-

mente desempentildea esta funcioacuten En la mayoriacuteade los casos las reacciones de biotransforma-cioacuten ocurren para facilitar la eliminacioacuten delfaacutermaco del organismo (14) Las interaccionesque se generan a este nivel son muacuteltiplesvariacutean seguacuten la posibilidad de ocurrencia deinhibicioacuten o induccioacuten enzimaacutetica hepaacuteticaLa induccioacuten enzimaacutetica es el aumento en laactividad metaboacutelica de enzimas hepaacuteticas ysurge como consecuencia de la estimulacioacutenespeciacutefica de siacutentesis en determinados equipos

enzimaacuteticos entre los que se encuentran lafamilia del citocromo P-450 glucuroniltrans-ferasas y glutationtransferasas Este procesosuele instaurarse a partir de 7-10 diacuteas por locual debe tenerse en cuenta dicho aspecto parala evaluacioacuten de la efectividad del faacutermaco (15)El impacto cliacutenico de este tipo de interaccioacutenfarmacocineacutetica depende de la magnitud dela variacioacuten de las concentraciones del iacutendiceterapeacuteutico del faacutermaco y de las condicionescliacutenicas del paciente entre otras

Por otra parte la inhibicioacuten enzimaacutetica es ladisminucioacuten de su actividad que se generaprimordialmente en la familia de enzimasdel citocromo P-450 y suele presentarsede 1-2 diacuteas Solo 4 o 5 subfamilias realizanaproximadamente el 90 de las reacciones




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

metaboacutelicas oxidativas de la mayor parte defaacutermacos dentro de las cuales se encuen-tran CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6CYP3A3 y CYP3A4 La inhibicioacuten es maacutes faacutecilde predecir que la induccioacuten la cual es maacutesafectada por diferencias geneacuteticas entre losindividuos (16 17) En consecuencia dichainhibicioacuten condicionariacutea la acumulacioacuten delfaacutermaco en el organismo lo que ocasionaun incremento del efecto farmacoloacutegico ycon ello se aumentan los efectos adversosincluyendo el riesgo de toxicidad

Las interacciones farmacoloacutegicas que ocurren

en la excrecioacuten de los faacutermacos se generanprincipalmente a nivel renal Este tipo de inte-racciones variacutean seguacuten el proceso implicadoya sea la reabsorcioacuten o la secrecioacuten tubularCualquiera de estos dos procesos causan lamodificacioacuten del pH urinario que generariacuteaun mayor o menor grado de ionizacioacuten defaacutermacos

En el grupo de los antiaacutecidos antisecretoresgaacutestricos y protectores de la mucosa gaacutestrica

en concomitancia con otros faacutermacos suelenpresentarse interacciones principalmente far-macocineacuteticas que afectan en mayor gradolos procesos de absorcioacuten y metabolismo(biotransformacioacuten) (18)

Desafortunadamente en la praacutectica cliacutenicase aprecia un uso inapropiado por partede los profesionales de enfermeriacutea por eldesconocimiento de las interacciones de losdiferentes faacutermacos En consecuencia todos

estos elementos teoacutericos son un aporte fun-damental al cuidado de enfermeriacutea para laadministracioacuten de medicamentos No obs-tante debe tenerse en cuenta que a pesar detal desconocimiento algunas interaccionesson inevitables puesto que suelen ocurrirpor aspectos farmacoloacutegicos propios y por

ende son independientes del cuidado quese brinda

INTERACCIONES DEL USO DEANTIAacuteCIDOS Y PROTECTORES DE LAMUCOSA

Los antiaacutecidos antisecretores gaacutestricos yprotectores de la mucosa son usados confrecuencia en la profilaxis y tratamiento delas uacutelceras por estreacutes o de Curling en gas-tropatiacutea por antiinflamatorios no esteroideos(AINES) en tratamientos para la dispepsiael reflujo gastroesofaacutegico la uacutelcera peacuteptica y

el siacutendrome de Zollinger Ellison (19)A nivel del lumen intestinal los antiaacutecidos(hidroacutexidos de Mg Al y Ca) y los protectoresde la mucosa (sucralfato) pueden modificarel proceso de absorcioacuten al unirse con otrosfaacutermacos formando quelatos y complejos noabsorbibles por lo que es conveniente sepa-rar su administracioacuten al menos 2 horas (20)Esta modificacioacuten se presenta generalmentedisminuyendo la absorcioacuten de antibioacuteticos

(como quinolonas tetraciclinas) anfetami-nas alopurinol anticoagulantes orales anti-epileacutepticos (fenitoiacutena etc) benzodiacepinas betabloqueadores captopril clorpromacinacorticoides ANTIH2 hierro isoniacida le-vodopa AINES pseudoefedrina teofilinadigoxina hormonas tiroideas (21) inhibi-dores de Bomba de Protones (IBPs) comolansoprazol y omeprazol (22)

Es importante mencionar que los antiaacutecidos

administrados dentro de los 30 minutos desucralfato pueden interferir con la de unioacuten deeste a la mucosa gastrointestinal reduciendoasiacute su eficacia por lo que no deben ser admi-nistrados antes de este tiempo Ademaacutes losantiaacutecidos que contienen aluminio se debenusar con precaucioacuten en pacientes con insu-





ficiencia renal croacutenica con sucralfato debidoa que este tambieacuten contiene aluminio locual incrementariacutea el potencial de toxicidad(23) De igual modo se debe prever que laadministracioacuten concomitante de cimetidinay sucralfato resulta en una mayor disponi- bilidad sisteacutemica de aluminio (24)

Con respecto a las interacciones en la excre-cioacuten es importante reconocer que se puededisminuir la eliminacioacuten renal de la quinidinacuando se incrementan las concentracionesplasmaacuteticas de aluminio por el uso prolon-gado de los antiaacutecidos (25)

INTERACCIONES DEANTISECRETORES GAacuteSTRICOS

Los antisecretores gaacutestricos modifican laabsorcioacuten de otros principios activos debido al aumento del pH que producen Eneste sentido puede ocurrir un aumento enla absorcioacuten de faacutermacos de caraacutecter baacutesicodeacutebil o una disminucioacuten en la absorcioacuten delos aacutecidos deacutebiles Si ocurriera un aumento no

intencionado de la absorcioacuten podriacutea aparecercon mayor facilidad RAMs si por el contra-rio lo que ocurriera fuera una disminucioacutenno intencionada podriacutea presentarse unadisminucioacuten del efecto de alguacuten o algunos delos faacutermacos en concomitancia Por ese mis-mo mecanismo tambieacuten pueden disminuirla absorcioacuten de vitamina B12 hierro y calciode la dieta o de suplementos vitamiacutenicos(25) Por otro lado en el caso de la digoxinaocurririacutea un incremento de la absorcioacuten por

el aumento del pH gaacutestrico (25 26)

Los ANTIH2 (ranitidina famotidina cime-tidina nizatidina) y los IBPs (omeprazollansoprazol pantoprazol rabeprazol esome-prazol) (27) pueden disminuir la absorcioacuten deerlotinib (28) y fosamprenavir (29) En el caso

de antirretrovirales como atazanavir (30) seha demostrado que se presenta disminucioacutende la absorcioacuten con IBPs como el omeprazolranitidina y antiaacutecidos Tambieacuten presenta unareduccioacuten del 76 del Aacuterea Bajo la Curva(ABC) y 78 de la Cmin (ConcentracioacutenPlasmaacutetica miacutenima) cuando se coadministracon IBPs como el omeprazol Asiacute lo mostroacuteun estudio aleatorizado abierto de ataza-navir (300 mg) con ritonavir (100 mg) quese administroacute concomitantemente con ome-prazol (40 mg) Basado en estos resultadosatazanavir con ritonavir o sin este no debeser coadministrado con omeprazol debido a

que se reducen los niveles de exposicioacuten deatazanavir (30 31)

Otro estudio que utilizoacute dosis de omeprazolde 20 mg y mismas de atazanavir ritona-vir redujo el ABC y la Cmin en un 42 y 46 respectivamente El aumento de la dosisde atazanavir ritonavir a 400100 mg ate-nuoacute el efecto de omeprazol lo que redujoen aproximadamente el 30 la Cmin deatazanavir El efecto del omeprazol sobre

atazanavirritonavir 400100 mg fue similartanto administrado 1 hora antes de atazana-virritonavir o separados por 12 horas Esteestudio encontroacute que el omeprazol 20 mguna vez al diacutea tiene efectos menores sobreatazanavir comparado con omeprazol 40mg (32) Debido a los mecanismos similaresde otros IBPs (por ejemplo esomeprazolpantoprazol rabeprazol y lansoprazol) nodeben utilizarse con atazanavir Dado que eleacutexito terapeacuteutico del uso de antirretrovirales

es deseable en pacientes con VIHSIDA esrecomendable evitar las interacciones quedisminuyan la efectividad de la terapia anti-rretroviral pues conducen a fallo terapeacuteuticoy desarrollo de resistencia viral (31)




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

Respecto a nelfinavir (1250 mg dos veces aldiacutea) con omeprazol (40 mg una vez al diacutea)un estudio demostroacute la disminucioacuten del 36del ABC 37 de la Cmax (ConcentracioacutenPlasmaacutetica Maacutexima) y 39 de la Cmin denelfinavir Esto se observoacute al culminar 4 diacuteasde tratamiento concomitante por lo que serecomienda no usar nelfinavir con cualquierIBPs debido al potencial fallo terapeacuteuticocausado por niveles subterapeacuteuticos delantirretroviral y la posibilidad de desarrollode resistencia del VIH (33 34)

Con relacioacuten a la biotransformacioacuten el ome-

prazol es metabolizado por las isoenzimasCYP2C19 (primariamente) y CYP3A4 (enforma secundaria) es inhibidor in vitro e

in vivo de CYP2C19 inhibidor in vitro deCYP2C9 inductor in vitro de CYP1A2 yno parece inhibir la actividad de CYP3A4Adicionalmente es sustrato e inhibidor delsistema de transporte glicoproteiacutena P (P-pg)(27) En general todos los IBPs son metabo-lizados en alguna medida por la CYP3A4(35) enzima que de igual modo metaboliza

faacutermacos como claritromicina y cisaprida porlo que no se recomienda su coadministracioacutendebido al riesgo de aparicioacuten de arritmiascardiacuteacas No hay datos concluyentes sobrelansoprazol y pantoprazol en esta viacutea aunquese sugiere no asociarlos con cisaprida Ome-prazol y cimetidina pueden interactuar condiazepam a traveacutes de la CYP2C19 aunqueno suele haber repercusioacuten cliacutenica relevanteexcepto en pacientes metabolizadores lentos(27) Omeprazol produce un aumento de las

concentraciones plasmaacuteticas de citalopramdebido a que este uacuteltimo se metaboliza porCYP2C19 CYP3A4 y CYP2D6 (36 37) Porotro lado el uso de ritonavir - indinavir enconcomitancia con omeprazol genera en unaumento del ABC de indinavir (38)

Asimismo se ha logrado documentar unainteraccioacuten relevante que genera disminu-cioacuten de la efectividad del clopidogrel con eluso de omeprazol (39-45) Algunos estudiossugieren incluso que puede producirse estainteraccioacuten de manera extensiva con otrosIBPs (46-50) Con relacioacuten al uso de omepra-zol una alerta de la Agencia Americana deMedicamentos y alimentos (Food and DrugAdministration ndash FDA por sus siglas en ingleacutes)hace referencia a hipomagnesemia asociadaa uso prolongado de este IBPs (51)

La doble terapia antiplaquetaria con aacutecido

acetil saliciacutelico y clopidogrel despueacutes de unsiacutendrome coronario agudo o implantacioacuten delstent reduce los eventos cardiovascularespero debido al riesgo de sangrado gastroin-testinal a menudo suele acompantildearse con laprescripcioacuten de IBPs Como se ha planteadoestos medicamentos han demostrado quedisminuyen los efectos antiplaquetarios declopidogrel

Tal interaccioacuten del clopidogrel con omepra-

zol ha constituido un hecho histoacuterico por lasmismas consecuencias que se generaron conel incremento de la mortalidad por el falloterapeacuteutico de clopidogrel lo que condujo aalertar al respecto nivel mundial

Pantoprazol parece ser el uacutenico IBPs que hademostrado que no presenta interaccionesrelevantes (27) En un estudio cliacutenico aleato-rizado cuyo objetivo consistioacute en evaluar demanera prospectiva los efectos antiplaqueta-

rios del aacutecido acetilsaliciacutelico y clopidogrel enconcomitancia con pantoprazol en pacientescon angina de pecho estable despueacutes de unaintervencioacuten coronaria percutaacutenea se con-cluyoacute que el tratamiento con pantoprazol noafecta la eficacia de la terapia antiplaquetariadual en los pacientes mencionados (52)





Un ensayo cliacutenico evaluoacute la influencia depantoprazol sobre el efecto antiagregante declopidogrel considerando una estratificacioacutende la poblacioacuten por la presencia del polimor-fismo CYP2C192 Dicho polimorfismo seasocia significativamente con la reactividadplaquetaria residual y tal vez sea el principalfactor de confusioacuten en los estudios de eva-luacioacuten de las interacciones farmacoloacutegicascon clopidogrel Como resultado se establecioacuteque el pantoprazol aumenta el AdenosiacutenDifosfato de maacutexima agregacioacuten (ADP-MA)en pacientes con esta variante polimoacuterfica ytratados con terapia antiplaquetaria dual

En consecuencia el incremento de ADP-MA produce una elevacioacuten de la agregacioacutenplaquetaria (53)

Algunos estudios realizados en Farmacovigi-lancia por la Food and Drug Administration(FDA) sugieren que el uso concomitante demetotrexato (principalmente en dosis altas)con IBPs tales como omeprazol esomeprazoly pantoprazol disminuye el aclaramientode metotrexato lo que conduce a niveles

seacutericos elevados de este yo de su metabolitohidroximetotrexato lo cual puede producirtoxicidad por metotrexato (54)

Las estatinas (como atorvastatina lovastatinay simvastatina) son reconocidas como sustra-tos e inhibidores del sistema de transportede Glicoproteiacutena-P al igual que lansoprazolomeprazol pantoprazol (P-gp) (55-58) Comoresultado de la inhibicioacuten competitiva delsistema de transporte P-gp la administra-

cioacuten conjunta puede dar lugar a una mayorabsorcioacuten intestinal yo disminucioacuten dela excrecioacuten hepaacutetica de ambos faacutermacosdebido a lo cual se produce un aumento dela biodisponibilidad que conduciriacutea a un in-cremento en la aparicioacuten de efectos adversosque incluyen miopatiacuteas graves relacionadas

con mayores concentraciones plasmaacuteticasde estatinas

Con respecto a esomeprazol el (S)-isoacutemerodel omeprazol se ha descrito un potencialde interacciones faacutermaco-faacutermaco por dosmecanismos uno a nivel de la alteracioacuten de laabsorcioacuten y el otro en relacioacuten con el metabo-lismo Como el pH intragaacutestrico se incrementacon el tratamiento con esomeprazol se pue-de plantear la hipoacutetesis de que la absorcioacutende faacutermacos con pH sensible (por ejemplodigoxina y ketoconazol) puede afectarse(ver tabla 1) Esomeprazol no parece tener

posibilidad de interactuar con los faacutermacosque son metabolizados por el citocromo P450(CYP) 1A2 2A6 2C9 2D6 y 2E1

De otra parte en los estudios de interaccioacuten defaacutermacos con cisaprida diazepam fenitoiacutenay (R)-warfarina se ha demostrado que el eso-meprazol tiene potencial de interaccioacuten conCYP2C19 Sin embargo los efectos adversosreportados no han han sido considerados derelevancia cliacutenica Esomeprazol no interac-

ciona con claritromicina ni quinidina faacuterma-cos sustrato de CYP3A4 esto debido a queesomeprazol no tiene el potencial de inhibiresta enzima mientras que claritromicina in-teractuacutea con el metabolismo de esomeprazollo que resulta en una duplicacioacuten del ABCde esomeprazol pero las concentracionesplasmaacuteticas alcanzadas por este parecen notener implicaciones de seguridad (59) De estamanera esomeprazol debe administrarse porlo menos una hora antes de la comida debido

a que la presencia de alimentos disminuye elABC de esomeprazol a un 43-53 (60)

Se ha establecido que faacutermacos ANTIH2como la ranitidina inhiben ligeramente enzi-mas del citocromo P-450 in vitro La inhibicioacutenpuede estar mediada por la dosis utilizada




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

(mayores) la velocidad de reposicioacuten de laenzima la farmacogeneacutetica del paciente lascondiciones cliacutenicas entre otras Adicional-mente la ranitidina (ANTIH2) parece queaumenta las concentraciones plasmaacuteticas deteofilina por lo que se recomienda monitorearlos niveles seacutericos de este uacuteltimo faacutermaco deestrecho margen terapeacuteutico principalmen-te en pacientes que utilizan dosis mayoresde ranitidina (61) No obstante ranitidinafamotidina y nizatidina no suelen presentarinteracciones cliacutenicamente relevantes como

en el caso de uso de cimetidina la cual pro-duce una mayor inhibicioacuten enzimaacutetica

En cuanto a la eliminacioacuten los ANTIH2 retra-san la excrecioacuten renal de faacutermacos catioacutenicos(ej cimetidina incrementa los niveles delidocaiacutena por este mecanismo) Cimetidinay ranitidina (en menor medida) disminuyenla eliminacioacuten de procainamida N-acetilpro-cainamida y teofilina por competencia en lasecrecioacuten tubular renal (25)

Tabla 1 Interacciones relevantes de los antisecretores gaacutestricos

ANTIH2

Cimetidina

Anticoagulantes orales antidepresivos triciacuteclicos anticon-

vulsivantes (fenitoiacutena y aacutecido valproico) benzodiacepinas

antiarriacutetmicos (procainamida flecainida tocainida amio-

darona quinidina lidocaiacutena) fluorouracilo carmustina

opiaacuteceos

Aumento de la toxicidad y posible

aparicioacuten de RAMs

Tetraciclinas indometacina sales de hierro fluconazol

ketoconazol

Disminucioacuten del efecto por disminucioacuten

de la absorcioacuten

Ranitidina

Ciclosporina gentamicina ceftibuten glipizida gliburida

midazolam metoprolol pentoxifilina fenitoiacutena quinidina

citalopram procainamida (disminucioacuten de la eliminacioacuten

renal) (Efectos variables sobre los anticoagulantes orales)

Aumento de las concentraciones plas-

maacuteticas Puede producir aumento de

la toxicidad

Ketoconazol itraconazol procainamida (disminuye su

absorcioacuten) sulfato ferroso relajantes musculares no

depolarizantes cefpodoxima cianocobalamina diaze-

pam erlotinib

Disminucioacuten del efecto

IBPs

Omeprazol

Ciclosporina fenitoiacutena diazepam anticoagulantes orales

antipirina aminopirina claritromicina metotrexato cita-

lopram carbamazepina cilostazol raltegravir saquinavir

Budesonida (oral)

Aumentan RAMs y riesgo de toxicidad

Ketoconazol e itraconazol Disminucioacuten del efecto por disminucioacutende la absorcioacuten

Clopidogrel atazanavir nelfinavir Disminucioacuten del efecto

Lansoprazol

Teofilina Aumento de la toxicidad por aumento

de los niveles plasmaacuteticos

Anticonceptivos orales Disminucioacuten del efecto

Ketoconazol e itraconazol Disminucioacuten del efecto por disminucioacuten






IBPs

Pantoprazol No hay interacciones significativas -

Rabeprazol

Digoxina Aumento de la toxicidad por aumento




Esomeprazol

Metotrexato digoxina estatinas (atorvastatina lovastatina

y simvastatina) carisoprodol citalopram clomipramina

escitalopram imipramina fenitoiacutena proguanil (atova-

quone proguanil) sertralina voriconazol R-warfarina

Incremento de concentraciones plasmaacute-

ticas con posible riesgo de aparicioacuten de

efectos adversos y toxicidad

Ketoconazol itraconazol ampicilina sales de hierro

alendronato



Clopidogrel Disminucioacuten del efecto por inhibicioacuten

de CYP2C19

Fuente Ver referencias 25 28 35 36 51 53-57

IMPACTO CLIacuteNICO

Las reacciones adversas con potencial rele-vancia derivadas de los IBPs se han asociadocon la hipomagnesemia que es una RAMque puede dar lugar a la aparicioacuten de otrosefectos adversos graves tales como espasmos

musculares convulsiones y arritmias cardiacutea-cas Por lo tanto se recomienda monitorizarlas concentraciones seacutericas de magnesio enpacientes que se encuentran en tratamientocon IBPs y en particular cuando hay conco-mitancia con diureacuteticos De ser necesario sedebe suspender el faacutermaco IBPs y reponer elmagnesio (51 66) Ademaacutes se presume quedicha hipomagnesemia podriacutea inducir al ries-go de fracturas debido a que la disminucioacutende magnesio ocasiona hipoparatiroidismo e

hipocalcemia (67)

Asimismo algunos estudios observacionaleshan revelado que los IBPs ingeridos durantelargos periacuteodos aumentan el riesgo de frac-

tura osteoporoacutetica (68 69) No es claro auacutenel mecanismo por el cual se producen sin

embargo se ha planteado que el uso prolon-gado de los IBPs induce hipoclorhidria y enconsecuencia el decremento en la absorcioacutende calcio (70) Dosis maacutes elevadas de IBPs seasocian con un riesgo maacutes alto de fracturasen personas con alguacuten otro factor de riesgoCon el uso de maacutes de una caacutepsula al diacutea se

encontroacute un OR de 141 [IC 95 121-164]vs menos de una caacutepsula al diacutea un OR de112 [IC 95 094 -133] (71) De otra partecon la suspensioacuten de la medicacioacuten se re-duce el riesgo de fractura de un OR de 130[IC 95 121 - 141] a un OR de 109 [IC 95 064 - 185] en pacientes con consumo deIBPs de 2-29 antildeos Asimismo se ha descritola posible interferencia en la absorcioacuten dehierro y vitamina B12 pero se requiere mayorinvestigacioacuten para su confirmacioacuten (66)

Con respecto a los ANTIH2 su uso se haasociado con incremento en el riesgo defracturas Un estudio reveloacute que los pacientescon fracturas de cadera fueron maacutes propen-sos que los controles de haber recibido conanterioridad durante 2 antildeos o maacutes ANTIH2




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)

Una revisioacuten sistemaacutetica que incluyoacute veinti-treacutes estudios con cerca de 300 000 pacientesmostroacute un incremento del 65 en la inciden-cia dediarrea asociada a Clostridium difficile en los pacientes tratados con IBPs Lo anteriorindica que los IBPs aumentan la incidenciade diarrea asociada a Clostridium difficile Porlo anterior se sugiere ser prudente en cuantoal uso rutinario de los IBPs en la profilaxis deuacutelcera gaacutestrica (72) Otro estudio retrospectivode casos y controles realizado por Yeungnam

University Medical Center identificoacute me-diante la presencia de toxina de C difficile enlas heces a los pacientes con dicha infeccioacuteny comparoacute la recurrencia vs no recurrenciade la diarrea asociada a C difficile El hallazgoconfirmoacute que los pacientes que presentaronla enfermedad en forma recurrente estabansiendo tratados con IBPs (73)

Otro efecto adverso potencial que se haidentificado con el uso de los IBPs ha sido

la nefritis intersticial aguda que conducea insuficiencia renal aguda En este ordende ideas entre 2007 y 2008 en Inglaterra alpracticarse biopsia renal a 210 pacientes pordisminucioacuten de la funcioacuten renal el hallazgoindicoacute que cerca del 3 cursoacute con nefritisintersticial aguda fuertemente asociada aIBPs (74)

RECOMENDACIONES

Con relacioacuten al riesgo de hipomagnesemiase recomienda evitar el uso prolongado delos IBPs sobre todo en pacientes que tienenindicacioacuten de diureacuteticos del asa (furosemida bumetanida torsemida y aacutecido etacriacutenico)y diureacuteticos tiaziacutedicos (clorotiazida hidro-clorotiazida indapamida y metolazona)

Es importante monitorizar perioacutedicamentelas concentraciones seacutericas de magnesiocon el uso de IBPs y vigilar la aparicioacuten deefectos adversos esta consideracioacuten es aunmaacutes importante en pacientes con la anteriorconcomitancia En todo caso ante el desa-rrollo de hipomagnesemia se recomienda lasuspensioacuten del IBPs y recuperar el magnesioseacuterico (51)

En pacientes con indicacioacuten de IBPs quepresentan diarrea que no mejora se debeconsiderar la posibilidad de diagnoacutestico dediarrea asociada a Clostridium difficile A fin

de evitar la aparicioacuten de esta situacioacuten serecomienda la utilizacioacuten de las dosis maacutes bajas y la duracioacuten maacutes corta del tratamientocon IBPs Con respecto al uso de ANTIH2 yla diarrea asociada a Clostridium difficile nose ha establecido asociacioacuten sin embargo laFDA sugiere la realizacioacuten de estudios queclarifiquen la situacioacuten frente al uso de estosuacuteltimos (75 76)

Debido a que algunos factores adicionales

se asocian con un mayor riesgo de fractu-ra osteoporoacutetica se recomienda usar conprecaucioacuten los IBPs en pacientes con edadavanzada utilizar las dosis maacutes bajas y evitarlos tratamientos prolongados Por otro ladoen cuanto a los bifosfonatos se recomiendarestringir su uso en concomitancia con IBPspara el tratamiento de molestias digestivasdebido a la peacuterdida del efecto protector frentea la fractura de cadera (63) Con relacioacuten aluso de ANTIH2 se ha reportado un ligero

incremento del riesgo de fractura que hastael momento no ha demostrado ser signifi-cativo por lo que respecto a los IBPs losANTIH2 parecen tener mayor seguridad eneste sentido (77)





Algunas de las interacciones de los IBPs enlas cuales se deben tener en cuenta ciertasrecomendaciones son las producidas por usosimultaacuteneo con benzodiacepinas estatinasantirretrovirales y clopidogrel Con respectoa las benzodiacepinas es preciso considerarque omeprazol puede incrementar las con-centraciones plasmaacuteticas y la vida mediadel diazepam (78 79) y de igual modopara clordiazepoacutexido alprazolam (80)clorazepato clonazepam estazolam (81)flurazepam midazolam quazepa y triazolam(82) Por el contrario las benzodiacepinasmetabolizadas por glucuronidacioacuten como

lorazepam oxazepam y temazepam sonmenos propensas a interactuar con omeprazol(82) Por lo anterior los pacientes deben sermonitorizados maacutes detenidamente con elfin de determinar la necesidad de ajustar lasdosis de la benzodiacepina cuando se tomaconcomitantemente con omeprazol (83) yoconsiderar la administracioacuten de una de estascon menor potencial de interaccioacuten

Fundamentados en los resultados de ataza-

navir con ritonavir o sin este no debe sercoadministrado con omeprazol debido a lareduccioacuten en los niveles de exposicioacuten deatazanavir

Respecto a las estatinas se debe tener precau-cioacuten cuando se combina atorvastatina lovas-tatina el arroz de levadura roja (estructural-mente similar a la lovastatina) o simvastatinacon esomeprazol lansoprazol omeprazolpantoprazol por los riesgos asociados con el

incremento de aparicioacuten de efectos adversosque incluyen miopatiacuteas graves relacionadascon mayores concentraciones plasmaacuteticasde estatinas Siempre que sea necesaria lautilizacioacuten de un IBPs se considera unaalternativa maacutes segura el dexlansoprazoleo rabeprazol asimismo el tratamiento con

pravastatina fluvastatina y rosuvastatinatambieacuten puede disminuir el riesgo de unainteraccioacuten de P-gp (56)

Se recomienda evitar la terapia combinada declopidogrel aacutecido acetil saliciacutelico y los IBPsparticularmente de los que poseen mayorafinidad por CYP2C19 tales como omeprazoly esomeprazol con el fin de disminuir el falloterapeacuteutico de clopidogrel Sin embargo sedebe tener presente que la combinacioacuten dela triple terapia puede ser recomendable solopara pacientes con alto riesgo de sangrado(con antecedentes de enfermedad ulcerosa

o hemorragia gastrointestinal superior pre-via edad avanzada el uso concomitantede warfarina antiagregantes plaquetariosmedicamentos antiinflamatorios no esteroi-deos o corticoides por viacutea oral infeccioacuten por Helicobacter pylori) (77 84)

Por otro lado se ha encontrado que es maacutesconveniente el uso de pantoprazol en pa-cientes que reciben clopidogrel comparadocon el omeprazol dado que el pantoprazol

minimiza las interacciones mediadas porinhibicioacuten de CYP2C19 (85-87) Otro IBPsque inhibe en menor grado a CYP2C19 es ellansoprazol por lo que su utilizacioacuten repre-sentariacutea una menor significancia cliacutenica en lasinteracciones resultantes en general (86 88)

Se recomienda alertar a los pacientes queutilizan tratamientos ambulatorios con losantiaacutecidos protectores de la mucosa y gas-troprotectores luego del egreso hospitalario

debido a los riesgos descritos que puedenestar asociados a este tipo de terapias Asi-mismo es importante detectar en la poblacioacutenhaacutebitos de automedicacioacuten para ilustrarlasobre los peligros que implica una praacutecticasin prescripcioacuten




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

En ocasiones una interaccioacuten puede ser be-neficiosa si el resultado de esta se ajusta a unobjetivo terapeacuteutico especiacutefico Lo importantees usar las interacciones de forma conscientey bajo monitorizacioacuten permanente para evitarRAMs inesperadas Para lograr esto el pro-fesional sanitario debe tener conocimientohabilidades y experticia sobre las interac-ciones con el propoacutesito de utilizarlas o no

Es vaacutelido recordar que las interacciones quese producen por el uso de omeprazol (IBPs)o ranitidina (ANTIH2) pueden persistir aunsi se administran con tiempo de separacioacuten

debido a que el tiempo de duracioacuten del efectode estos faacutermacos (ranitidina 6-8h omeprazolgt72h) es mayor en relacioacuten con la duracioacutendel efecto de los antiaacutecidos (1-2h) ademaacutesporque la interaccioacuten farmacocineacutetica se ge-nera a nivel de la biotransformacioacuten

Finalmente es importante tener en cuenta lasinteracciones descritas a la hora de evaluar laefectividad de la terapia y ante la sospechade aparicioacuten de efectos adversos a medica-

mentos con el fin de valorar la necesidad deevitarlas modificar dosis usadas haacutebitos deuso y reducir la duracioacuten de los tratamientossi es posible

Financiacioacuten Universidad del Norte

Conflicto de intereacutes ninguno

REFERENCIAS

1 Barcia E Negro S Fundamentos de las in-teracciones farmacocineacuteticas Anal Real Acad

Farm 200268(2)125-722 Weideman R Bernstein I McKinney W

Pharmacist recognition of potential drug in-teractions American Journal of Health-System

Pharmacy 199956(15)1524-9

3 Romac D Albertson T Drug interactions inthe intensive care unit Clinics in Chest Medi-

cine 199920(2)385-994 Molina J Pastoacute L Garrido L Interacciones

de faacutermacos En Castells Molina S Hernaacuten-dez Peacuterez M editores Farmacologiacutea en Enfer-

meriacutea Madrid Elsevier 20075 Angulo N Interacciones medicamentosas

IPS Universitaria Cliacutenica Leoacuten XIII [fechade acceso 8 de mayo de 2012] Disponibleen httpscholargoogleusercontentcomscholarq=cacheFkC5OtRrFR8Jscholargooglecom+interacciC3B3n+biofarmacC3A9utica+amphl=esampas_sdt=05

6 Boulle A Van Cutsem G Cohen K Hilder- brand K Mathee S Abrahams M et al Outco-mes of Nevirapine- and Efavirenz-BasedAntiretroviral Therapy When Coadministe-red With Rifampicin-Based AntitubercularTherapy JAMA The Journal of the American

Medical Association 2008 300(5)530-97 Corrie K Hardman J Mechanisms of drug

interactions pharmacodynamics and phar-macokinetics Anaesthesia amp amp Intensive

Care Medicine 2011 12(4)156-98 Cheryl A Antibiotics and Pharmacothera-

peutics in the Neonate Newborn and Infant

Nursing Reviews 2010 10(4)203-89 Loacutepez J Diacuteaz J Cortaacutezar Y Fundamentos de

farmacologiacutea para enfermeriacutea 2ordf ed BogotaacuteDC Universidad Nacional de ColombiaFacultad de Ciencias 2008

10 Velasco A Farmacologiacutea fundamental Ma-drid McGraw-Hill-Interamericana 2003

11 Novoa J Farmacodinamina 2008 [fecha deacceso 8 de mayo de 2012] Disponible enhttpwwwslidesharenetrocartoom7farmacodinamia-novoa

12 Abuanza M Is the nursing process part

of quality of care Avances en Enfermeriacutea 200725(2)141-7

13 Molina M Colombian Health Model andNursing Care Quality Aquichan 20066148-55

14 Tanaka E Clinically important pharmaco-kinetic drug-drug interactions role of cyto-





chrome P450 enzymes J Clin Pharm Ther 199823(6)403-16

15 Niemi M Backman J Fromm M NeuvonenP Kivisto K Pharmacokinetic interactions

with rifampicin clinical relevance ClinPharmacokinet 200342(9)819-50

16 Carrillo J Postigo S Metabolismo de faacuterma-cos en el organismo El proceso farmacoci-neacutetico iquestllega el faacutermaco al sitio de accioacutenRol de Enfermeriacutea 2011 34(7)532-40

17 Snyder B Polasek T Doogue MP Drug inte-ractions principles and practice Australian

Prescriber 2012 35(3)85-818 Valsecia M Malgor L Farmacologiacutea Gene-

ral Interacciones de Drogas En NordesteUNd editor Farmacologiacutea Meacutedica 1 Argen-tina Universidad Nacional del Nordeste2009 p 40-9

19 Goodman A Las bases farmacoloacutegicas de la Te-

rapeacuteutica 11ordf ed Meacutexico McGraw-Hill Inte-ramericana Editores 2006 p 32-45

20 Carafatereg (sucralfate) package insert Bir-mingham Axcan Scandipharm 2004

21 Sperber A Liel Y Evidence for interfe-rence with the intestinal absorption of le-vothyroxine sodium by aluminum hydroxi-de Arch Intern Med 1992 152(1)183-4

22 Prevacidreg (lansoprazole) package insertDeerfield Takeda Pharmaceuticals Ameri-ca 2008


24 Ritschel W Banerjee P Koch H CzeijkaM Cimetidine-sucralfate drug interaction

Methods Find Exp Clin Pharmacol 1984 6(5)261-3

25 Marrero J Interacciones medicamentosas delos antiulcerosos Emergencias 2002 14S14-S8

26 Kiley C Cragin D Roth B Omeprazole-as-sociated Digoxin Toxicity Southern Medical

Journal 2007 100(4)400-227 Ogawa R Echizen H Drug-Drug Interac-

tion Profiles of Proton Pump Inhibitors Cli-

nical Pharmacokinetics 2010 49(8)28 Duong S Leung M Should the concomitant

use of erlotinib and acid-reducing agents be

avoided The drug interaction between er-lotinib and acid-reducing agents Journal of

Oncology Pharmacy Practice 2011 17(4)448-52

29 Ford S Wire M Lou Y Baker K Stein DEffect of antacids and ranitidine on thesingle-dose pharmacokinetics of fosampre-navir Antimicrob Agents Chemother (UnitedStates) 2005 467-9

30 Khanlou H Farthing C Co-Administrationof Atazanavir With Proton-Pump Inhibitorsand H2 Blockers JAIDS Journal of Acquired

Immune Deficiency Syndromes 2005 39(4)31 Atazanavir (Reyataztrade) package insert Prin-

ceton Bristol-Myers Squibb Company 200832 Zhu L Persson A Mahnke L Eley T Li T

Xu X et al Effect of Low-Dose Omeprazole(20 mg Daily) on the Pharmacokinetics ofMultiple-Dose Atazanavir With Ritonavirin Healthy Subjects The Journal of Clinical

Pharmacology 2011 51(3)368-7733 Viraceptreg (nelfinavir mesylate) package

insert La Jolla Agouron Pharmaceuticals2008

34 Fang A Damle B LaBadie R Crownover PHewlett D Glue P Significant decrease innelfinavir systemic exposure after omepra-

zole coadministration in healthy subjectsPharmacotherapy 200828(1)42-5035 Andersson T Pharmacokinetics metabolism

and interactions of acid pump inhibitors Fo-cus on omeprazole lansoprazole and panto-prazole Clin Pharmacokinet 1996 31(1) 9-28

36 Lam Y Citalopram and omeprazole Brown

University Psychopharmacology Update 201021(10)2-3

37 Rocha A Coelho E Sampaio S Lanchote VOmeprazole preferentially inhibits the me-tabolism of (+)-(S)-citalopram in healthy

volunteers Br J Clin Pharmacol 70 (England)2010 70 43-51

38 Tappouni H Rublein J Donovan B Ho-llowell S Hsiao T Min S et al Effect of ome-prazole on the plasma concentrations ofindinavir when administered alone and incombination with ritonavir American Journal

of Health-System Pharmacy 200865(5)422-8




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39 Furuta T Iwaki T Umemura K Influencesof different proton pump inhibitors on theanti-platelet function of clopidogrel in rela-tion to CYP2C19 genotypes British Journal

of Clinical Pharmacology 201070(3)383-9240 Mistry S Trivedi H Parmar D Dalvi P Jiyo

C Impact of proton pump inhibitors on effi-cacy of clopidogrel Review of evidence In-

dian Journal of Pharmacology 201143(2)183-641 EMA Interaction between clopidogrel and

proton-pump inhibitors CHMP updateswarning for clopidogrel-containing medici-nes European Medicines Agency 2010 [fe-cha de acceso 6 de marzo de 2011] Dispo-nible en httpwwwemaeuropaeudocsen_GBdocument_libraryPublic_state-ment201003WC500076346pdf

42 FDA Clopidogrel (marketed as Plavix) andOmeprazole (marketed as Prilosec) - DrugInteraction Food and Drug Administra-tion 2009 [fecha de acceso 16 de marzo de2011] Disponible en httpwwwfdagovSafetyMedWatchSafetyInformationSafetyAlertsforHumanMedicalProductsucm190848htm

43 Bhatt D Cryer B Contant C Cohen M La-nas A Schnitzer T et al Clopidogrel with

or without Omeprazole in Coronary ArteryDisease New England Journal of Medicine 2010363(20)1909-17

44 Gilard M Arnaud B Cornily J Le Gal GLacut K Le Calvez G et al Influence ofOmeprazole on the Antiplatelet Action ofClopidogrel Associated With Aspirin TheRandomized Double-Blind OCLA (Ome-prazole CLopidogrel Aspirin) Study Journal

of the American College of Cardiology 200851(3)256-60

45 Ho P Maddox T Wang L Fihn S Jesse R

Peterson E et al Risk of Adverse OutcomesAssociated With Concomitant Use of Clo-pidogrel and Proton Pump Inhibitors Fo-llowing Acute Coronary Syndrome JAMAThe Journal of the American Medical Associa-

tion 2009 301(9)937-4446 Aubert R Epstein R Teagarden J Xia F Yao

J Desta Z et al Abstract 3998 Proton Pump

Inhibitors Effect on Clopidogrel Effective-ness The Clopidogrel Medco OutcomesStudy Circulation 2008118(18_MeetingAbs-tracts) S_815

47 Chua D Lo A Day J Drummond I McCo-llum R Comment Drug-Drug InteractionBetween Clopidogrel and the Proton PumpInhibitors The Annals of Pharmacotherapy 201044(1)225-6

48 Norgard N Mathews K Wall G Drug-DrugInteraction Between Clopidogrel and theProton Pump Inhibitors The Annals of Phar-

macotherapy 200943(7)1266-7449 Bhurke S Martin B Li C Franks A Bursac

Z Said Q Effect of the clopidogrel-protonpump inhibitor drug interaction on adver-se cardiovascular events in patients withacute coronary syndrome Pharmacotherapy 201232(9)809-18

50 Chen C Yang J Uang Y Lin C Differentialinhibitory effects of proton pump inhibitorson the metabolism and antiplatelet activi-ties of clopidogrel and prasugrel Biopharm

Drug Dispos 201233(5)278-8351 FDA Drug Safety Communication Low

magnesium levels can be associated withlong-term use of Proton Pump Inhibitor

drugs (PPIs) FDA 2011 [fecha de acceso28 de abril de 2012] Disponible en httpwwwfdagovDrugsDrugSafetyucm245011htmData_Summary

52 Mizia K Haberka M Mizia M Lasota BKunecki M Gieszczyk K et al Effects ofpantoprazole on dual antiplatelet therapyinstable angina pectoris patients after per-cutaneous coronary intervention Pharmacol

Rep 201264(2)360-853 Parri M Gianetti J Dushpanova A Della

Pina F Saracini C Marcucci R et al Panto-

prazole significantly interferes with antipla-telet effect of clopidogrel Results of a pilotrandomized trial Int J Cardiol 2012 Publis-hed by Elsevier Ireland 2012

54 Bezabeh S Mackey A Kluetz P Jappar DKorvick J Accumulating evidence for adrug-drug interaction between methotrexa-





te and proton pump inhibitors Oncologist (United States) 2012 70 550-4

55 Sipe B Jones R Bokhart G RhabdomyolysisCausing AV Blockade Due to Possible Ator-

vastatin Esomeprazole and Clarithromy-cin Interaction The Annals of Pharmacothera-

py 200337(6)808-1156 Holtzman C Wiggins B Spinler S Role of

P-glycoprotein in Statin Drug InteractionsPharmacotherapy The Journal of Human

Pharmacology and Drug Therapy 2006 26(11)1601-7

57 Blume H Donath F Warnke A Schug BPharmacokinetic drug interaction profilesof proton pump inhibitors Drug Saf (NewZealand) 2006 29 769-84

58 Pauli C Rekersbrink S Klotz U FrommM Interaction of omeprazole lansoprazoleand pantoprazole with P-glycoprotein Arch Pharmacol 2001364(6)551-7

59 Andersson T Hassan M Hasselgren GRoumlhss K Drug Interaction Studies with Eso-meprazole the (S)-Isomer of OmeprazoleClinical Pharmacokinetics 200140(7)523-37

60 Nexiumreg (esomeprazole) package insertWilmington AstraZeneca 2006

61 Roy A Cuda M Levine R Induction of

theophylline toxicity and inhibition of clea-rance rates by ranitidine The American Jour-

nal of Medicine 198885(4)525-762 MD Consult Omeprazole Ranitidine Alu-

minum and Magnesium Hydroxide [In-ternet] MD Consult 2011 [cited January 132012]

63 Abrahamsen B Eiken P Eastell R Protonpump inhibitor use and the antifractureefficacy of alendronate Archives of Internal

Medicine 2011171(11)998-100464 Isentresstrade (raltegravir) package insert

Whitehouse Station NJ Merck amp Co 200865 Winston A Back D Fletcher C Robinson

L Unsworth J Tolowinska I et al Effectof omeprazole on the pharmacokinetics ofsaquinavir-500 mg formulation with ritona-vir in healthy male and female volunteers

AIDS (England) 200620 1401-6

66 Roulet L Vernaz N Giostra E Gasche YDesmeules J [Adverse effects of protonpump inhibitors should we worry aboutlong-term exposure] Rev Med Interne

(France)2012 439 - 45 Societe nationalefrancaise de medecine interne (SNFMI) Pu- blished by Elsevier SAS 2012

67 Yu E Bauer S Bain P Bauer D Proton pumpinhibitors and risk of fractures a meta-analysis of 11 international studies Am J

Med (United States) 2011 124 519-2668 Yang Y Lewis J Epstein S Metz D Long-

term proton pump inhibitor therapy andrisk of hip fracture JAMA (United States)2006 296 2947-53

69 Kaye J Jick H Proton pump inhibitor useand risk of hip fractures in patients withoutmajor risk factors Pharmacotherapy (UnitedStates) 2008 28 951-9

70 OrsquoConnell M Madden D Murray A Hea-ney R Kerzner L Effects of proton pumpinhibitors on calcium carbonate absorptionin women a randomized crossover trial Am

J Med (United States)2005 118 778-8171 Corley D Kubo A Zhao W Quesenberry

C Proton pump inhibitors and histamine-2receptor antagonists are associated with hip

fractures among at-risk patients Gastroente-rology (United States) 2010 139 AGA Insti-tute Published by Elsevier Inc

72 Janarthanan S Ditah I Adler D EhrinpreisM Clostridium difficile-associated diarrheaand proton pump inhibitor therapy a me-ta-analysis Am J Gastroenterol (United Sta-tes)2012107 1001-10

73 Kim Y Graham D Jang B Proton pump inhibitor use and recurrent Clostridium difficile-associated disease a case-control analysismatched by propensity score J Clin Gastroen-

terol 2012 46(5) 397-40074 Ray S Delaney M Muller A Proton pump

inhibitors and acute interstitial nephritisBMJ 2010341

75 Aseeri M Schroeder T Kramer J Zackula RGastric acid suppression by proton pumpinhibitors as a risk factor for clostridiumdifficile-associated diarrhea in hospitalized




I983150983156983141983154983137983139983139983145983151983150983141983155 983141983150 983141983148 983157983155983151 983140983141 983137983150983156983145983265983139983145983140983151983155983152983154983151983156983141983139983156983151983154983141983155 983140983141 983148983137 983149983157983139983151983155983137 983161 983137983150983156983145983155983141983139983154983141983156983151983154983141983155 983143983265983155983156983154983145983139983151983155

patients Am J Gastroenterol (United States)2008 103 2308-13

76 FDA Proton Pump Inhibitors (PPIs) - DrugSafety Communication Clostridium Diffi-

cile-Associated Diarrhea (CDAD) Can beAssociated With Stomach Acid Drugs USFDA 2012 [fecha de acceso 14 de febrero de2013] Disponible en httpwwwfdagovSafetyMedWatchSafetyInformationSafetyAlertsforHumanMedicalProductsucm290838htmsource=govdelivery

77 Fundacioacute Institut Catalagrave de FarmacologiaUso prolongado de inhibidores de la bomba de

protones (IBP) y riesgo de fracturas EspantildeaFundacioacute Institut Catalagrave de Farmacologia2012 p 1-8

78 Gugler R Jensen J Omeprazole inhibits oxi-dative drug metabolism Studies with dia-zepam and phenytoin in vivo and 7-etho-xycoumarin in vitro Gastroenterology (UnitedStates) 1985 89 1235-41

79 Andersson T Andreacuten K Cederberg CEdvardsson G Heggelund A Lundborg REffect of omeprazole and cimetidine on plas-ma diazepam levels European Journal of Clini-

cal Pharmacology 1990 39(1) 51-480 Tanaka E Clinically significant pharmaco-

kinetic drug interactions with benzodiaze-pines J Clin Pharm Ther (England)199924347-55

81 Prosom reg (estazolam) tablets package in-sert North Chicago Abbott Laboratories2004

82 Gerson L Triadafilopoulos G Proton pumpinhibitors and their drug interactions anevidence-based approach Eur J Gastroente-

rol Hepatol 200113(5)611-6

83 Prilosec (omeprazole) package insert Wilm-ington AstraZeneca 2011

84 DrsquoUgo E Rossi S De Caterina R [Protonpump inhibitors and clopidogrel an as-

sociation to avoid] G Ital Cardiol (Rome)201213(12)817-26

85 Cuisset T Frere C Quilici J Poyet R GaboritB Bali L et al Comparison of omeprazoleand pantoprazole influence on a high 150-mg clopidogrel maintenance dose the PACA(Proton Pump Inhibitors And ClopidogrelAssociation) prospective randomized stu-dy J Am Coll Cardiol (United States)2009541149-53

86 Ogilvie B Yerino P Kazmi F Buckley DRostami-Hodjegan A Paris B et al The Pro-ton Pump Inhibitor Omeprazole but NotLansoprazole or Pantoprazole Is a Metabo-lism-Dependent Inhibitor of CYP2C19 Im-plications for Coadministration with Clo-pidogrel Drug Metabolism and Disposition 201139(11)2020-33

87 Neubauer H Engelhardt A Kruger JC LaskS Borgel J Mugge A et al Pantoprazoledoes not influence the antiplatelet effect ofclopidogrel-a whole blood aggregometrystudy after coronary stenting J Cardiovasc

Pharmacol 201056(1)91-788 Li X Andersson T Ahlstroumlm M Weidolf LComparison of Inhibitory Effects of the Pro-ton Pump-Inhibiting Drugs OmeprazoleEsomeprazole Lansoprazole Pantoprazoleand Rabeprazole on Human Cytochromep450 Activities Drug Metabolism and Dispo-

sition 200432(8)821-7





Abstract

Due to the frequency of the association of drugs for the treatment of various diseases it isnecessary to consider situations arising from the simultaneous administration of drugs

Nowadays is recognized the existence of a variety of drug interactions that occur bydifferent mechanisms Therefore it is important that Nursing Professionals perform con-tinuous monitoring to assess the therapeutic goals set in order to prevent Adverse DrugReactions andor toxicity and Therapeutic Failure For that reason the aim of this review-ing is to present the major drug interactions that occur with the administration of antac-ids mucosal protective agents gastric antisecretory and its consequencesThe compromise of Nursing and Health Care Professionals should go towards empower-ment of knowledge of this topic in order to deal with responsibility the monitoring oftherapeutic safety and effectiveness recognizing that there are many unknown pharma-cological interactions that will occur as soon as the new active ingredient appears At thesame time it is important to consider the clinical impact that produces the use of antacids

gastric mucosal protective and antisecretory drugsKeywords drug interactions pharmacology nursing anti-ulcer agents

todos con potencialidad de interaccioacuten conotros faacutermacos por lo que el objetivo deeste artiacuteculo fue describir las principales in-teracciones farmacoloacutegicas que ocurren conla administracioacuten de antiaacutecidos protectoresde la mucosa y antisecretores gaacutestricos lasconsecuencias cliacutenicas que se derivan de es-tas y algunas recomendaciones para el usode tales medicamentos que se deben teneren cuenta en la praacutectica de enfermeriacutea Loanterior con el intereacutes de minimizar prevery evaluar la aparicioacuten de interacciones far-macoloacutegicas que puedan tener relevancia enla praacutectica cliacutenica

Por otra parte esta revisioacuten se apoya en los re-sultados de investigacioacuten de diversos autoresdebido a la inexistencia de productos locales

DEFINICIOacuteN DE INTERACCIOacuteN Y SUCLASIFICACIOacuteN

Una ldquointeraccioacuten farmacoloacutegicardquo es la alte-racioacuten en el efecto previsible de un faacutermacoque se produce por la administracioacuten de otrofaacutermaco alimento u otros agentes (2 3) Las

INTRODUCCIOacuteN

En la praacutectica cliacutenica habitual es usual requerirla administracioacuten concomitante de maacutes de unmedicamento para tratar un estado patoloacutegi-co o varios coexistentes Una de las situacionesque enfrentan los profesionales de enfermeriacuteaes establecer si los medicamentos administra-

dos a un paciente resultan en una interaccioacutenfarmacoloacutegica cliacutenicamente relevante seaporque pueda desencadenar una ReaccioacutenAdversa a Medicamentos (RAM) yo porquepueda producir disminucioacuten del efecto Si bien ciertas interacciones farmacoloacutegicas sonldquobeneficiosasrdquo (como ocurre con la adminis-tracioacuten concomitante de antihipertensivosy diureacuteticos) otras producen consecuenciasadversas para el paciente a las cuales se lesconoce como ldquono beneficiosasrdquo (1)

El grupo farmacoterapeacuteutico utilizado enla prevencioacuten y tratamiento de trastornosacidopeacutepticos ampliamente indicado in-trahospitalaria y ambulatoriamente incluyea los antiaacutecidos antisecretores gaacutestricos ylos protectores de la mucosa En general




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ANTIH2

Cimetidina





opiaacuteceos




ketoconazol



Ranitidina







la toxicidad




pam erlotinib


IBPs

Omeprazol




Budesonida (oral)




Lansoprazol










IBPs


Rabeprazol





Esomeprazol









alendronato




de CYP2C19





hipocalcemia (67)









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(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)





RECOMENDACIONES




























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REFERENCIAS




Pharmacy 199956(15)1524-9

































































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AIDS (England) 200620 1401-6



















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rol Hepatol 200113(5)611-6








sition 200432(8)821-7




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ANTIH2

Cimetidina





opiaacuteceos




ketoconazol



Ranitidina







la toxicidad




pam erlotinib


IBPs

Omeprazol




Budesonida (oral)




Lansoprazol










IBPs


Rabeprazol





Esomeprazol









alendronato




de CYP2C19





hipocalcemia (67)









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(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)





RECOMENDACIONES




























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REFERENCIAS




Pharmacy 199956(15)1524-9

































































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AIDS (England) 200620 1401-6



















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rol Hepatol 200113(5)611-6








sition 200432(8)821-7




















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ketoconazol



Ranitidina







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IBPs

Omeprazol




Budesonida (oral)




Lansoprazol










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Rabeprazol





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RECOMENDACIONES




























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REFERENCIAS




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AIDS (England) 200620 1401-6



















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rol Hepatol 200113(5)611-6








sition 200432(8)821-7




















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ANTIH2

Cimetidina





opiaacuteceos




ketoconazol



Ranitidina







la toxicidad




pam erlotinib


IBPs

Omeprazol




Budesonida (oral)




Lansoprazol










IBPs


Rabeprazol





Esomeprazol









alendronato




de CYP2C19





hipocalcemia (67)









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(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)





RECOMENDACIONES




























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REFERENCIAS




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AIDS (England) 200620 1401-6



















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rol Hepatol 200113(5)611-6








sition 200432(8)821-7





















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ANTIH2

Cimetidina





opiaacuteceos




ketoconazol



Ranitidina







la toxicidad




pam erlotinib


IBPs

Omeprazol




Budesonida (oral)




Lansoprazol










IBPs


Rabeprazol





Esomeprazol









alendronato




de CYP2C19





hipocalcemia (67)









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(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)





RECOMENDACIONES




























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AIDS (England) 200620 1401-6



















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rol Hepatol 200113(5)611-6








sition 200432(8)821-7





IBPs


Rabeprazol





Esomeprazol









alendronato




de CYP2C19





hipocalcemia (67)









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RECOMENDACIONES




























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(OR 118 [IC 95 18 - 129]) o IBPs (OR130 [IC 95 121 - 139]) (71)





RECOMENDACIONES




























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