Met Lipidos Medicina

01/05/2011

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UNIVERSIDAD DE NARIÑOFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINA

ELIANA M. OVIEDO GARCIAELIANA M. OVIEDO GARCIA

Digestión, absorción y metabolismo de lípidos

Lípidos en nuestra dieta

Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol

P

Nuestro organismo puede sintetizar casi todos los lípidos que necesita, excepto los ácidos grasos esenciales: linoleico y araquidónico

Los triglicéridos son los lípidos más abundantes de nuestra dieta

• Comienza en la boca, con la lipasa linguallipasa lingual, luego, intervendrán:

• Lipasa gástrica;• Lipasa intestinal;• Otras lipasas

(fosfolipasa, colesterol esterasa).

DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:DIGESTIÓN DE LÍPIDOS:

•• LIPASA LINGUAL:LIPASA LINGUAL:

• SÍNTESIS: Glándulas de von Ebner

• SUSTRATO:

Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta

• ACCIÓN ENZIMÁTICA:

Hidrólisis del ácido graso de C3

• PRODUCTOS: 1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

• pH ÓPTIMO: 3 a 6

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ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA ETAPAS DE LA DIGESTIÓN LIPÍDICA GASTROINTESTINAL:GASTROINTESTINAL:

• A. EMULSIFICACIÓN

• B. LIPÓLISIS

• C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR

A. EMULSIFICACIÓN:A. EMULSIFICACIÓN:

• Es la dispersión de los glóbulos de grasa en partículas finas por acción peristáltica gastrointestinal…

• El calor gástrico es importante en la licuefacción de la masa de lípidos de los alimentos...

B. LIPÓLISIS:B. LIPÓLISIS:

• Es la hidrólisis enzimática de los lípidos en la interfase emulsión-agua.

C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:C. SOLUBILIZACIÓN MICELAR:

• Es la transformación de lípidos insolubles en formas absorbibles: las micelas …

H2O H2O

H2O

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LIPASA GÁSTRICA:LIPASA GÁSTRICA:

• SÍNTESIS: GLÁNDULAS GÁSTRICAS

• SUSTRATO:

Triacilglicéridos esterificados con ácidos grasos de cadena corta y mediana.


Hidrólisis ácido graso C3

• PRODUCTOS:

1-2 diacilglicérido y un ácido graso libre

• pH ÓPTIMO: 3 a 6

LIPASA PANCREÁTICALIPASA PANCREÁTICA::• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Triacilglicéridos con ácidos grasos de cadena larga


• Hidrólisis ácidos grasos C1 y C3

• PRODUCTOS: 2-monoacilglicérido y dos ácidos grasos libres

• REQUIERE: colipasa, fosfolípidos, fosfolipasa A2; sales biliares y los ácidos grasos libres

provenientes de las lipasas: lingual y gástrica.

FOSFOLIPASA A2:FOSFOLIPASA A2:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Fosfoglicéridos

• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso del C2

• PRODUCTOS: Lisofosfoglicérido y ácido graso libre

• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

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COLESTEROL ESTERASA:COLESTEROL ESTERASA:

• SÍNTESIS: PÁNCREAS EXOCRINO

• SUSTRATO: Colesterol esterificado

• ACCIÓN ENZIMÁTICA: Hidrólisis del ácido graso de C3

• PRODUCTOS: Colesterol libre y ácido graso libre

• Las sales biliares favorecen la acción enzimática.

Capa de agua

Micela Micela

Capa de agua

monoglicéridoSal biliar

Absorción de lípidosLas sales biliares forman micelas que ayudan a la absorción de lípidos

LUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALLUMEN INTESTINALAcilAcilAcil

1

2

3

Triglicérido 100%

Lipasa pancreáticaLipasa

pancreática AcilAcilOH

FA 1,2- diacilglicerol

IsomerasaIsomerasa

OHAcilOH

1- monoacilglicerol


pancreática

FA

FA

OHAcilOH

2- monoacilglicerol

Acetil CoA

Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasaATP, CoA

AcilOHOH

~6%

OHAcilOH

~72%

OH OH OH

Acil CoA sintetasaAcil CoA sintetasa

Lipasa intestinalLipasa intestinal

FA

ATP, CoA

Glicerol

AcilAcilAcil

VENAVENAPORTAPORTAVENAVENAPORTAPORTA

EPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINALEPITELIO INTESTINAL VASOS VASOS LINFÁLINFÁTICOSTICOS

VASOS VASOS LINFÁLINFÁTICOSTICOS

Glicerol

OHOHOH

glicerol


pancreáticaFA

~22%

Glicerol 3-fosfato

AcilAcilAcil

AcilAcilAcil

OH OH

PGlicerol cinasaGlicerol cinasa

ATP

Via del Via del ácido ácido

fosfatídicofosfatídico

Via del Via del ácido ácido

fosfatídicofosfatídico

Via del Via del monoacilglicerolmonoacilglicerol

Via del Via del monoacilglicerolmonoacilglicerol

glicólisisglicólisisglicólisisglicólisis

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Micelas(acidos biliares

+ grasas)

Enterocito

Difusión

TriglicéridosCubiertaproteica

Exocitosis

Quilomicrones

Vaso linfático

Absorción de lípidos1. Los lípidos entran en el enterocito gracias a las micelas2. En el interior se recubren de proteínas y pasan a los

vasos linfáticos en forma de quilomicrones3. Desde los vasos linfáticos pasan a la circulación general

sin pasar por la circulación portal

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓNESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN

90%

TAG

5%col

2%: fosfolípidos

1%: proteínas

FosfolípidosTriacilgliceroles y ésteres de Colesterol.

B-48

C-III

C-II

Apolipoproteínas

Colesterol

ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:ESTRUCTURA DEL QUILOMICRÓN:

Apo B48

Quilomicrón naciente

Lípidos resintetizados

REG

FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:FORMACIÓN DEL QUILOMICRÓN:

Célula intestinal:

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METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

LPLHDL

CEQm

naciente Qm maduro

Qm remanente

Tejidos extrahepáticos

Sangre:

LPL: lipoproteínlipasa

METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:METABOLISMO DEL QUILOMICRÓN:

HDL

C

Hígado:

Qmr

Lisosomas

Qmr

Receptor para apo E

Sangre:

Síndrome de absorción intestinal deficiente de lípidos

Falta de digestión y absorción de grasas a nivel de mucosaintestinal.

Cuadro clínico: evacuaciones diarreicas con grasa macroscópica(esteatorrea), baja de peso, distensión abdominal y flatulencia.

1. Alteraciones digestivas 2. Alteraciones en la absorción3. Alteraciones linfáticas4. Alteraciones de causa incierta

Hígado graso (1.740 g) amarillo, homogéneo, de bordes romos.

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MovilizaciónMovilización de TG de TG almacenadosalmacenados en en el el tejidotejido adiposoadiposo

Entrada del glicerol a la ruta glicolítica

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� Activación (CoA, ATP y tiocinasa)

� Transporte (Carnitina)

� Deshidrogenación (FAD)

� Deshidrogenación (NAD)

� División de la molécula con liberación de una molécula de acetil CoA (2 en la ultima vuelta).

β-Oxidación de Ácidos Grasos1) Activación del ácido graso

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.

Fases de la oxidación de ácidos grasos

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BETA OXIDACIÓNBETA OXIDACIÓNBETA OXIDACIÓN: BETA OXIDACIÓN: BALANCE BALANCE

ENERGÉTICO DEL PALMITATOENERGÉTICO DEL PALMITATO

• 1*v 16 C acetil CoA






• 7*v acetil CoA acetil CoA

Oxidación de un ácido graso

monoinsaturado

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Regulación coordinada de la síntesis y degradación de ácidos grasos

Modelo clínico: deficiencia de carnitinaUna chica de 19 años acudió al hospital debido a que se fatigabafácilmente y tema poca tolerancia al ejercicio. El examenneurológico reveló debilidad muscular en las extremidades. Serealizaron biopsias musculares encontrándose al examenmicroscópico que el músculo estaba lleno de vacuolas lipídicas,principalmente triacilglicéridos; el contenido de carnitina era 6veces inferior a lo normal.

Cuestionario:1. ¿Cuál es la principal función intracelular de la carnitina?2. ¿Estará alterada la p-oxidación en esta paciente?3. ¿Estará afectada la oxidación de piruvato (proveniente deglucosa) en esta paciente?4. ¿Cómo se explicaría la acumulación de triacilgliceroles enmúsculo?

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Zellweger's Syndrome

ω-oxidación de ácidos grasos en el retículo endoplásmico

CETOGÉNESISCETOGÉNESISSíntesis de cuerpos cetónicos, a partir de un aumento en la oxidación de ácidos grasos

LOCALIZACIÓN TISULAR: LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (Exclusivamente)

LOCALIZACIÓN CELULAR: LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrialFINALIDAD: FINALIDAD: Exportar energía química..

Formación de Cuerpos

cetónicos

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UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS

• Los tejidos extrahepáticosutilizan cuerpos cetónicoscomo fuente de energía.

• El acetil CoA adentro de lacélula, ingresa al ciclo de Krebspara obtener energía.

Ocurre en tejidos EXTRAHEPÁTICOS

Exportación desde el hígado

LIPOGÉNESIS:LIPOGÉNESIS:

• La síntesis de triacilglicéridos requiere:

GLICEROL P:

• En hígado, proviene del glicerol que viene de la lipólisis adiposa, gracias a la reacción de la glicerol quinasa;

• En el tejido adiposo, proviene de la dihidroxiacetona P por medio de la glicerol P-deshidrogenasa

ÁCIDOS GRASOS:

• Síntesis endógena;

• Pool exógeno (lipoproteínlipasa).

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Ciclo del TriacilglicerolRegulación de la síntesis de TG

por la insulina

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Glicerogénesis Regulación de la glicerogénesis

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Reacción de la acetil CoA carboxilasa

Proteína portadora de acilos: ACP

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RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de Ac. Grasos.

Salida de acetilos de la mitocondria al citosol

Regulación de la síntesis de ácidos grasos

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Ruta de síntesis de otros ácidos grasos

Transferencia de electrones en la desaturación de ácidos grasos en vertebrados

Síntesis de Eicosanoides

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Biosíntesis de fosfolípidos de membrana

Enlace fosfodiéster del fosfolípido

Resumen de las rutas hasta fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina

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